Діючі речовини: Жива ослаблена вакцина проти черевного тифу
Тверді гастростійкі капсули Vivotif
Показання Чому використовується Vivotif? Для чого це?
Фармакотерапевтична група:
Жива ослаблена вакцина від тифу для перорального застосування.
Показання
Активна імунізація, перорально, проти черевного тифу.
Vivotif рекомендується дорослим і дітям від 5 років.
Протипоказання Коли Вивотиф не слід застосовувати
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Алергічна реакція на попередню дозу Вівотифу.
Вроджена або набута імунна недостатність.
Одночасне лікування імуносупресивними препаратами (включаючи тривалий прийом системних кортикостероїдів у високих дозах (перорально або для ін’єкцій)) або антимітотичними препаратами.
Вакцинацію слід відкласти під час гострої лихоманки та гострих кишкових інфекцій, а також протягом та до трьох днів після лікування антибіотиками та сульфаніламідами.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Vivotif
Вагітність та годування груддю
Введення Vivotif під час вагітності не оцінювалося у клінічних дослідженнях.
Оболонка капсули Vivotif містить дибутилфталат (DBP) та діетилфталат (DEP)
Vivotif не рекомендується під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують засоби контрацепції.
Невідомо, чи виділяється живий аттенуйований штам Ty21a у жіноче молоко. Також невідомо, наскільки допоміжні речовини DBP та DEP виділяються у жіноче молоко. Не можна виключити ризик для новонароджених / немовлят. Лікар повинен вирішити, припиняти грудне вигодовування або уникати вакцинації Vivotif, беручи до уваги переваги грудного вигодовування для дитини та переваги вакцинації для жінки.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Вівотифу
Імунна відповідь може бути знижена у пацієнтів з вродженим або набутим імунодефіцитом, які отримують імуносупресивні препарати (включаючи тривалий прийом системних кортикостероїдів у високих дозах (пероральних або ін’єкційних)) або антимітотичних препаратів; його можна придушити, якщо одночасно застосовувати антибіотики або сульфаніламіди, активні щодо S. typhi.
Попередження Важливо знати, що:
Під час подорожі до районів ризику рекомендується розпочати вакцинацію за два тижні до вильоту: захист починається приблизно через 10 днів після прийому третьої дози Vivotif.
У зонах ризику повторну вакцинацію рекомендується проводити кожні три роки.
Під час подорожі з неендемічних до ендемічних районів рекомендується щорічна ревакцинація.
Антималярійну хіміопрофілактику можна розпочати, за необхідності, через 3 дні після останньої дози Вівотифу.Якщо антималярійну профілактику вже розпочали хлорохіном, мефлохіном, комбінацією піриметаміну / сульфадоксину або атоваквоном / прогуанілом, Вівотиф можна вводити без припинення прийому препарату. Прийом доз мефлохіну та Вівотифу повинен бути розділений щонайменше на 12 годин. Якщо антималярійну профілактику вже розпочали з використанням інших препаратів, ніж ті, що перераховані вище, то протималярійний препарат слід припинити за 3 дні до введення Vivotif.
Одночасно можуть бути зроблені інші щеплення, включаючи живі вакцини проти поліомієліту, холери та жовтої лихоманки, або з комбінацією кору, паротиту та краснухи (MMR).
Vivotif містить фталати
Оболонка капсули Vivotif містить фталати, включаючи дибутилфталат (DBP) та діетилфталат (DEP), які виявили репродуктивну та розвиток токсичність у кількох видів тварин та підозрювали ендокринні порушення у людини.
Тому Vivotif слід призначати дітям та особам з низькою масою тіла лише після ретельної оцінки співвідношення користь-ризик.
Ревакцинація є додатковим джерелом впливу фталатів.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Vivotif не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Vivotif: Дозування
Одну капсулу на день, через день (тобто одну капсулу на 1 -й день, 3 -й та 5 -й день), як дітям, так і дорослим, ковтати з невеликою кількістю "d", а не гарячої води (температура не повинна перевищувати температуру тіла, 37 ° C), принаймні за годину до їди.
Люди, яким важко ковтати, можуть налити вміст капсул у невелику кількість гарячої води або рідини. У цьому випадку відновлену вакцину слід ввести через 2-3 хвилини після нейтралізації кислотності шлунка за допомогою антацидних препаратів (гідрокарбонату натрію, карбонату кальцію, гідроксиду алюмінію тощо).
Не розжовуйте капсули.
Якщо програма вакцинації, що складається з трьох капсул, не завершена, оптимальна імунна відповідь не гарантується
Ревакцинація
Ревакцинація проводиться трьома дозами, як і для первинної вакцинації.
У регіонах з ризиком ревакцинація рекомендується проводити кожні 3 роки.
Під час подорожі з неендемічних районів до ендемічних районів доцільно проводити ревакцинацію щороку.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність Vivotif у дітей віком до 5 років не встановлені, тому Вівотиф не рекомендується застосовувати у цій популяції.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Vivotif
Інколи надходили повідомлення про передозування. Не повідомлялося про інші симптоми, крім тих, про які повідомлялося із зазначеною дозою. Хоча серйозних наслідків при одночасному прийомі до трьох доз не очікується, оптимальна імунна відповідь не може бути гарантована.
У разі випадкового прийому надмірної дози Vivotif негайно повідомте про це лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Vivotif
Як і всі ліки, Вівотиф може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
У контрольованих клінічних випробуваннях було введено понад 1,4 мільйона капсул Vivotif. Конвенція, що визначає частоту побічних ефектів, така:
Дуже часто (≥ 1/10);
Поширені (≥1 / 100,
Нечасто (від ≥ 1/1000 до
Рідкісні (≥ 1/10000,
Дуже рідкісний (
Невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).
У клінічних випробуваннях повідомлялося про такі побічні реакції
Розлади нервової системи
Часто: головний біль
Шлунково -кишкові розлади
Часто: біль у животі, нудота, діарея, блювота
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширені: шкірні висипання
Загальні розлади та стан на місці введення
Часто: лихоманка
Ці симптоми повідомляються мимовільно протягом кількох днів. Не повідомлялося про серйозні системні побічні реакції.
На основі спонтанних повідомлень повідомлялося про наступні додаткові небажані явища, які були зареєстровані в постмаркетинговому періоді. Частота цих побічних реакцій невідома (неможливо оцінити за наявними даними).
Порушення імунної системи
Анафілаксія, реакції гіперчутливості, включаючи супутні симптоми, такі як ангіоневротичний набряк та задишка
Порушення обміну речовин і харчування
Зниження апетиту
Розлади нервової системи
Парестезії, запаморочення
Шлунково -кишкові розлади
Здуття живота, здуття живота
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Шкірні реакції, такі як дерматит, висип, свербіж та кропив’янка
Порушення опорно -рухового апарату
Артралгія, міалгія, біль у спині
Загальні розлади та стан на місці введення
Астенія, нездужання, втома, озноб, грипоподібний синдром
Педіатричне населення
Частота, тип та тяжкість побічних реакцій, які очікуються у дітей старше 5 років, такі ж, як і у дорослих.
Дотримання вказівок, що містяться в інформаційній брошурі, зменшує ризик небажаних наслідків.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Зберігати в холодильнику (2 ° C-8 ° C). Зберігайте блістер у зовнішній упаковці, щоб захистити ліки від світла. Недостатнє зберігання не гарантує ефективності вакцини. Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити довкілля.
ЗБЕРЕЖІТЬСЯ ПОГЛЯДУ І ДОСТУПУ ДІТЕЙ.
Композиція
Одна капсула (що відповідає 1 дозі) містить:
Діючий принцип:
Життєздатний Salmonella typhi (S. typhi), ослаблений штам Ty21a, не менше 2000 мільйонів життєздатних організмів, ослаблених у сублімованій формі
Допоміжні речовини: Вміст капсули: сахароза, лактоза, аскорбінова кислота, казеїн гідролізат, магнію стеарат.
Склад капсули: E171 (діоксид титану), E172 (жовтий оксид заліза та червоний оксид заліза), E127 (еритрозин), желатин.
Оболонка капсули: гідроксипропілметилцелюлозафталат (HP -MCP) -50, дибутилфталат, діетилфталат, етиленгліколь.
Лікарська форма та зміст
Тверді гастростійкі капсули.
1 блістер з трьох капсул
50 блістерів по три капсули
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ВІВОТІФ ТВЕРДІ ГАСТЕРОСТІЙНІ КАПСУЛИ
ЖИВА ПОТИНУВАНА ВАКСИНА ДЛЯ ОРАЛЬНОГО ВИКОРИСТАННЯ (STRAIN Ty21a)
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна капсула (що відповідає 1 дозі) містить:
Діючий принцип:
Життєздатний Salmonella typhi (S. typhi), штам Ty21a ослаблений, не менше 2000 млн. життєздатних організмів, ослаблених у ліофілізованій формі.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверді гастростійкі капсули.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Активна імунізація, перорально, проти черевного тифу.
Vivotif рекомендується дорослим і дітям від 5 років.
04.2 Дозування та спосіб введення
По одній капсулі на день, через день (тобто по одній капсулі на 1 -й день, 3 -й та 5 -й день), як для дітей, так і для дорослих.Капсулу слід ковтати з холодною або теплою водою (температура не повинна перевищувати температуру тіла 37 ° В), принаймні за годину до їди.
Люди, які не можуть ковтати, можуть вилити вміст капсул у холодну або теплу воду. У цьому випадку кислотність шлунка необхідно нейтралізувати шляхом прийому антацидів (бікарбонату натрію, карбонату кальцію, гідроксиду алюмінію тощо) за 2-3 хвилини до введення вакцини.
Не розжовуйте капсули.
Якщо курс вакцинації, що складається з 1 капсули 3 рази, не завершено, оптимальна імунна відповідь не гарантується.
Під час подорожі до районів ризику рекомендується розпочати вакцинацію за 2 тижні до вильоту: захисна дія починається приблизно через 10 днів після прийому третьої дози Vivotif.
Ревакцинація
Повторна вакцинація складається з 1 капсули 3 рази за тією ж схемою, що і первинна вакцинація.
У зонах ризику повторну вакцинацію рекомендується проводити кожні три роки.
Під час подорожі з неендемічних до ендемічних районів рекомендується щорічна ревакцинація.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність Vivotif у дітей віком до 5 років не встановлені.
04.3 Протипоказання
- Алергічна реакція на попередню дозу Вівотифу.
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
- Вроджений або набутий імунодефіцит.
- супутнє лікування імуносупресивними препаратами (включаючи тривалий прийом системних кортикостероїдів у високих дозах) або антимітотичними препаратами.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Вакцинацію слід відкласти у разі гострої лихоманки та гострих шлунково -кишкових інфекцій, а також протягом та до трьох днів після лікування антибіотиками або сульфаніламідами.
Якщо планується профілактика малярії, між останньою дозою Вівотифу та початком профілактики малярії, як правило, слід дотримуватись інтервалу не менше 3 днів (докладні відомості див. У розділі 4.5).
Імунна відповідь може бути знижена у пацієнтів з вродженим або набутим імунодефіцитом, що включає лікування імуносупресивними препаратами, включаючи тривале введення високих доз системних кортикостероїдів.
Не всі, хто приймав Вівотиф, будуть повністю захищені від черевного тифу. Вакциновані особини повинні продовжувати вживати особистих запобіжних заходів, щоб уникнути контакту з тифозними організмами, тобто мандрівники повинні вживати всіх необхідних запобіжних заходів, щоб уникнути контакту з потенційно зараженою їжею чи водою або проковтування. Крім того, захист триває один рік для мандрівників з неендемічних районів до ендемічних районів та щонайменше 3 роки для людей, які проживають у зонах ризику. Див. Розділ 4.2 (Ревакцинація).
Оболонка капсули Vivotif містить фталати, включаючи дибутилфталат (DBP) та діетилфталат (DEP), які виявили репродуктивну та розвиток токсичність у кількох видів тварин та підозрювали ендокринні порушення у людини (див. Розділ 5.3 Доклінічні дані про безпеку).
Тому Vivotif слід призначати дітям та особам з низькою масою тіла лише після ретельної оцінки співвідношення користь-ризик.
Ревакцинація є додатковим джерелом впливу фталатів.
Педіатричне населення
Конкретних даних щодо дітей віком до 5 років немає.
Вівотиф не рекомендується цим особам.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Імунна відповідь може бути знижена у пацієнтів з вродженим або набутим імунодефіцитом, що включає лікування імуносупресивними препаратами, включаючи тривале введення високих доз системних кортикостероїдів.
Вакцинацію Vivotif слід відкласти під час і принаймні на 3 дні до та після лікування антибіотиками або сульфаніламідами через можливе пригнічення росту мікроорганізмів вакцини та потенційне послаблення імунної відповіді.
Антималярійну хіміопрофілактику можна розпочати, за необхідності, через 3 дні після останньої дози Вівотифу.Якщо профілактика малярії вже розпочалася хлорохіном, мефлохіном, комбінацією піриметаміну / сульфадоксину або атоваквоном / прогуанілом, Вівотиф можна вводити без припинення прийому препарату. Прийом доз мефлохіну та Вівотифу повинен бути розділений щонайменше на 12 годин. Якщо протималярійну профілактику вже розпочато іншими препаратами, ніж ті, що перераховані вище, то протималярійний препарат слід припинити за 3 дні до прийому Вівотифу.
Вакцину Ty21a можна вводити одночасно з іншими вакцинами, включаючи живі вакцини проти поліомієліту, холери та жовтої лихоманки або з комбінацією кору, паротиту та краснухи (MMR).
04.6 Вагітність та період лактації
Фертильність та вагітність
Введення Vivotif під час вагітності не оцінювалося у клінічних дослідженнях.
Оболонка капсули Vivotif містить дибутилфталат (DBP) та діетилфталат (DEP).
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність та розвиток, пов'язані з DBP та DEP (див. Розділ 5.3).
Vivotif не рекомендується під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують засоби контрацепції.
Час годування
Невідомо, чи виділяється живий аттенуйований штам Ty21a у жіноче молоко. Також невідомо, наскільки допоміжні речовини DBP та DEP виділяються у жіноче молоко.
Не можна виключити ризик для новонароджених / немовлят.
Лікар повинен вирішити, припиняти грудне вигодовування або уникати вакцинації Vivotif, беручи до уваги переваги грудного вигодовування для дитини та переваги вакцинації для жінки.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Vivotif не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
У контрольованих клінічних випробуваннях було введено понад 1,4 мільйона капсул Vivotif.
Конвенція, що визначає частоту побічних ефектів, така:
Дуже часто (≥ 1/10);
Поширені (≥1 / 100,
Нечасто (від ≥ 1/1000 до
Рідкісні (≥ 1/10000,
Дуже рідкісний (
Частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).
Протягом року повідомлялося про такі побічні реакції клінічні дослідження
Розлади нервової системи
Поширений головний біль
Шлунково -кишкові розлади
Часто: біль у животі, нудота, діарея, блювота
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширені: шкірні висипання
Загальні розлади та стан на місці введення
Часто: лихоманка
Ці симптоми повідомляються мимовільно протягом кількох днів. Не повідомлялося про серйозні системні побічні реакції.
На основі спонтанних повідомлень повідомляється наступне більше повідомлялося про побічні явища після постмаркетингового спостереження. Частота цих побічних реакцій невідома (неможливо оцінити за наявними даними).
Порушення імунної системи
Анафілаксія, реакції гіперчутливості, включаючи супутні симптоми, такі як ангіоневротичний набряк та задишка
Порушення обміну речовин і харчування
Зниження апетиту
Розлади нервової системи
Парестезії, запаморочення
Шлунково -кишкові розлади
Здуття живота, здуття живота
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Шкірні реакції, такі як дерматит, висип, свербіж та кропив’янка
Порушення опорно -рухового апарату
Артралгія, міалгія, біль у спині
Загальні розлади та стан на місці введення
Астенія, нездужання, втома, озноб, грипоподібний синдром
Педіатричне населення
Незважаючи на обмежені дані, частота, тип та тяжкість побічних реакцій, очікуваних у дітей старше 5 років, такі ж, як і у дорослих.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. , веб -сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Інколи надходили повідомлення про передозування. Не повідомлялося про інші симптоми, крім тих, про які повідомлялося із зазначеною дозою. Хоча серйозних наслідків при одночасному прийомі до трьох доз не очікується, оптимальна імунна відповідь не може бути гарантована.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: бактеріальна вакцина.
Код ATC: J07AP01.
Vivotif - це жива ослаблена вакцина для перорального застосування, яка містить ослаблений штам Salmonella typhi Ty21a.
Штам Ty21a є мутантом гена галE, що характеризується блокадою ферменту UDP-4-галактози-епімерази, який зберігає свою імунізуючу здатність, оскільки в присутності екзогенної галактози, як це відбувається in vivo, він здатний синтезувати клітинну стінку. Однак її авірулентність обумовлена до того факту, що галактоза частково накопичується у вигляді галактозо-1-фосфату та UDP-галактози, які індукують бактеріальний лізис.
Там S. typhi Ty21a - це стабільний мутант без можливості реверсії як in vitro, так і in vivo.
Тому штам S. typhi Ty21a призводить до «абортивної інфекції та індукує місцеву імунну відповідь у кишечнику.
Імунологічні дослідження показали, що штам вакцини Ty21a викликає гуморальний та клітинний імунітет як локально, так і системно.
Захисну ефективність Vivotif вивчали у масштабних польових дослідженнях, проведених у Єгипті, Чилі та Індонезії, з різними рецептурами та дозуваннями, які включали понад півмільйона дорослих та дітей. Ці польові дослідження показали, що захисна ефективність препарату, стійкого до шлунково-кишкового тракту, що вводиться в трьох дозах (по одній капсулі через день), становить 33-67% через 3 роки та 62% через 7 років, як показано під час подальшого спостереження.
Клінічні дослідження ефективності в Чилі показали, що вакцинація Vivotif забезпечує помірний захист (приблизно 49%) від зараженняS. paratyphi B.
Педіатричне населення
Немає даних клінічних досліджень, проведених у дітей віком до 5 років.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Не застосовується.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Довгострокові дослідження на тваринах не проводилися з Vivotif для оцінки потенційних канцерогенних або мутагенних властивостей або будь-якого шкідливого впливу на фертильність. DL50 для via i.p. у мишей це> 108 бактерій, введених у фізіологічному розчині або шлунковому муцині.
В експериментальних дослідженнях на тваринах високодозова допоміжна речовина дибутилфталат (DBP) показала вплив на репродуктивну систему та розвиток (зменшення розвитку яєчок, зменшення аногенітальної відстані, індукція ознак фемінізації у нащадках самців, вага потомства).
Доза DBP, яка у відповідних багатопоколінних дослідженнях на щурах не виявила побічних ефектів, становила 50 мг / кг / добу.
Вплив на печінку (збільшення маси тіла), (зниження) збільшення маси тіла, репродуктивну систему та розвиток (яєчка, зменшення збільшення маси тіла) спостерігали в експериментальних дослідженнях на тваринах з допоміжною речовиною діетилфталатом (DEP). Потомство). Доза DEP, яка в експериментальних дослідженнях на тваринах не показала побічних ефектів, становила 100 мг / кг / добу.
Оболонка капсули Vivotif містить 3-8 мг DBP і DEP (еквівалентно 0,15-0,4 мг / кг / день для особи вагою 20 кг та 0,4-0,11 мг / кг для особи вагою 70 кг).
PDE (дозволена добова експозиція) DEP становить 4 мг / кг / день, а DBP - 0,01 мг / кг / день.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Вміст капсули: S. typhi Нежиттєздатний Ty21a, сахароза, лактоза, аскорбінова кислота, гідролізат казеїну, стеарат магнію.
Склад капсули: E171 (діоксид титану), E172 (жовтий оксид заліза та червоний оксид заліза), E127 (еритрозин), желатин.
Оболонка капсули: гідроксипропілметилцелюлозафталат (HP -MCP) -50, дибутилфталат, діетилфталат, етиленгліколь.
06.2 Несумісність
Не застосовується.
06.3 Строк дії
18 місяців.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Зберігайте блістер у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Упаковка з 1 блістера з ПВХ / ПЕ / ПВДХ та алюмінієвої фольги з трьома гастростійкими капсулами.
Упаковка з 50 блістерів з ПВХ / ПЕ / ПВДХ та алюмінієвої фольги з трьома гастростійкими капсулами.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
PaxVax Ltd, 1 Victoria Square, Birmingham, B1 1BD, United Kingdom
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
025219041 1 блістер з трьома капсулами
025219054 50 блістерів по три капсули
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Березень 1984 / листопад 2012
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
18 червня 2015 року
