Діючі речовини: Фебуксостат
АДЕНУРИК 80 мг таблетки, вкриті оболонкою
АДЕНУРИК таблетки, вкриті оболонкою, 120 мг
Чому використовується Аденорик? Для чого це?
Таблетки ADENURIC містять діючу речовину фебуксостат і використовуються для лікування подагри, захворювання, пов’язаного із надмірною кількістю сечової кислоти (уратів) в організмі. залишаються в розчині. У цьому випадку в суглобах та нирках можуть утворюватися кристали уратів. Ці кристали можуть викликати раптовий, інтенсивний біль, почервоніння, тепло та набряк у суглобі (напад подагри). Якщо їх не лікувати, у суглобах та навколо них можуть утворюватися більші відкладення, які називаються тофами. Тофі можуть пошкодити суглоби і кістки.
ADENURIC діє за рахунок зниження рівня сечової кислоти. Підтримання низького рівня сечової кислоти шляхом прийому ADENURIC раз на день запобігає накопиченню кристалів, а з часом зменшує симптоми. Якщо рівень сечової кислоти тривалий час тримати на низькому рівні, тофі також можна реабсорбувати.
Таблетки ADENURIC 120 мг також використовуються для лікування та профілактики високого рівня сечової кислоти в крові, що може виникнути у разі хіміотерапії раку крові. Клітини раку руйнуються під час хіміотерапії, і рівень сечової кислоти в крові підвищується, якщо не запобігти утворенню цієї кислоти.
ADENURIC призначений для дорослих.
Протипоказання При застосуванні Аденорику не слід
Не приймайте ADENURIC:
- Якщо у вас алергія на фебуксостат або будь -який інший інгредієнт цього препарату
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Аденурік
Перед прийомом препарату АДЕНУРИК поговоріть зі своїм лікарем:
- Якщо у вас є або страждали серцевою недостатністю або іншими проблемами з серцем
- Якщо у вас є або були захворювання нирок та / або важкі алергічні реакції на алопуринол (препарат для лікування подагри)
- Якщо у вас є або були захворювання печінки або порушення функцій печінки
- Якщо у вас підвищений рівень сечової кислоти через синдром Леша-Найхана (рідкісне спадкове захворювання, при якому в крові занадто багато сечової кислоти)
- Якщо у вас є проблеми з щитовидною залозою.
Якщо виникають алергічні реакції на ADENURIC, припиніть прийом препарату. Можливими симптомами алергічної реакції можуть бути:
- висип, включаючи важкі форми (наприклад, пухирі, грудки, свербляча висипка, ексфоліативна висип), свербіж
- набряк кінцівок або обличчя
- утруднене дихання
- лихоманка з набряком лімфатичних вузлів
- але також важкі, небезпечні для життя алергічні стани з зупинкою серця та кровообігу.
Ваш лікар може прийняти рішення назавжди припинити лікування Аденуріком.
Повідомлялося про рідкісні шкідливі висипання (синдром Стівенса-Джонсона), які загрожували життю, при застосуванні препарату АДЕНУРИК і спочатку з’являлися на тулубі у вигляді червонуватих або круглих плям, часто з центральними пухирями. Вони також можуть включати виразки в роті, горлі, ніс, статеві органи та кон’юнктивіт (почервоніння та набряк очей). Висип може прогресувати до поширеного утворення пухирів або лущення шкіри.
Якщо у вас розвинувся синдром Стівенса-Джонсона із застосуванням фебуксостату, лікування ADENURIC більше не слід розпочинати. Якщо у вас з’явився висип або такі шкірні симптоми, негайно зверніться до лікаря та повідомте йому, що ви лікуєтесь цим препаратом. .
Якщо у вас зараз напад подагри (раптовий початок сильного болю, болючості, почервоніння, тепла та набряку одного суглоба), дочекайтеся припинення нападу подагри перед початком терапії препаратом АДЕНУРИК.
У деяких людей напади подагри можуть спалахнути на початку певної терапії, яка використовується для контролю рівня сечової кислоти. Не у всіх людей спостерігаються загострення, але ви також можете відчути загострення під час прийому препарату АДЕНУРИК, особливо протягом перших кількох тижнів або місяців терапії. Важливо, щоб Ви продовжували приймати АДЕНУРИК, навіть якщо у Вас загострення, оскільки АДЕНУРИК продовжує діяти на зниження рівня сечової кислоти. Якщо ви продовжуватимете приймати АДЕНУРИК щодня, з часом спалахи ставатимуться все рідше і будуть ставати все менш болючими.
Ваш лікар часто призначає інші ліки, якщо це необхідно, для запобігання або лікування симптомів запалень (таких як біль та набряк у суглобі).
У пацієнтів з дуже високим рівнем уратів (наприклад, пацієнтів на хіміотерапії) лікування препаратами, що знижують рівень сечової кислоти, може спричинити накопичення ксантину в сечовивідних шляхах з можливим утворенням каменів, хоча цього не спостерігалося. Синдром лізису.
Ваш лікар може призначити аналіз крові для перевірки нормальної роботи печінки.
Діти та підлітки
Не давайте цей препарат дітям до 18 років, оскільки безпека та ефективність не встановлені.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Аденорику
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь -які інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Дуже важливо повідомити свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте ліки, що містять будь -яку з наведених нижче речовин, оскільки вони можуть взаємодіяти з препаратом АДЕНУРИК, і ваш лікар може розглянути відповідні заходи:
- Меркаптопурин (використовується для лікування раку)
- Азатіоприн (використовується для зниження імунної відповіді)
- Теофілін (використовується для лікування астми)
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Невідомо, чи може ADENURIC завдати шкоди ненародженій дитині. ADENURIC не слід застосовувати під час вагітності. Невідомо, чи ADENURIC проникає у грудне молоко. Ви не повинні приймати ADENURIC, якщо ви годуєте грудьми або маєте намір це зробити.
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Пам’ятайте, що під час лікування ви можете відчувати запаморочення, сонливість, помутніння зору, оніміння або поколювання, і якщо ці симптоми виникають, не слід керувати автомобілем та працювати з механізмами.
ADENURIC містить лактозу
Таблетки ADENURIC містять лактозу (тип цукру). Якщо ви знаєте, що у вас непереносимість деяких цукрів, поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Аденурік: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
- Звичайна доза становить одну таблетку на день. На зворотному боці смужки вказані дні тижня, які допоможуть вам перевірити, чи ви прийняли дозу щодня.
- Таблетки необхідно приймати всередину. Ви можете брати їх поблизу чи подалі від їжі.
Хронічна гіперурикемія з відкладенням уратів ADENURIC випускається у вигляді таблеток по 80 мг або 120 мг. Ваш лікар призначить найбільш підходящу для вас дозу.
Продовжуйте приймати АДЕНУРИК щодня, навіть якщо у вас немає загострення або нападу подагри.
Профілактика та лікування підвищеного рівня сечової кислоти у пацієнтів, які проходять курс хіміотерапії ADENURIC випускається у формі таблеток по 120 мг.
Почніть приймати АДЕНУРИК за два дні до хіміотерапії та продовжуйте його приймати відповідно до порад лікаря. Використання зазвичай короткочасне.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Adenuric
Якщо ви прийняли більше АДЕНУРИКу, ніж слід
У разі випадкового передозування запитайте у лікаря, що робити, або зверніться до найближчого відділення невідкладної допомоги.
Якщо ви забули прийняти АДЕНУРИК
Якщо ви забули прийняти дозу ADENURIC, прийміть її, як тільки ви це зрозумієте, якщо тільки не настав час для наступної дози. У цьому випадку пропустіть пропущену дозу і прийміть наступну дозу в запланований час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом ADENURIC
Не припиняйте прийом препарату АДЕНУРИК без згоди лікаря, навіть якщо ви відчуваєте себе краще. Якщо ви припините прийом ADENURIC, рівень сечової кислоти може почати підвищуватися, а симптоми можуть погіршитися через утворення нових кристалів уратів у суглобах та нирках та навколо них.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти аденуріку
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом ліків і негайно зверніться до лікаря або зверніться до найближчого відділення невідкладної допомоги, якщо у вас виникнуть такі рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 на 1000 осіб), оскільки може виникнути важка алергічна реакція:
- анафілактичні реакції, гіперчутливість до препаратів (див. також розділ «Попередження та запобіжні заходи»)
- Загрозливі для життя шкірні висипання, що характеризуються утворенням пухирів та лущенням шкіри та внутрішніх поверхонь порожнини тіла, наприклад. рот і статеві органи, хворобливі виразки в роті та / або статевих органах, що супроводжуються лихоманкою, болем у горлі та втомою (синдром Стівенса-Джонсона / токсичний епідермальний некроліз), або збільшення лімфатичних вузлів, збільшення печінки, гепатит (аж до печінкової недостатності), збільшення кількості лейкоцитів (лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами - DRESS).
- генералізована висипка
Поширеними побічними ефектами (можуть проявлятися до 1 з 10 осіб) є:
- аномалії в результатах аналізів функції печінки
- діарея
- головний біль
- висип (включаючи різні види шкірних висипань, див. нижче під "нечасто" та "рідко")
- нудота
- посилення симптомів подагри
- локалізований набряк через затримку рідини в тканинах (набряк)
Інші побічні ефекти, які не згадуються вище, перераховані нижче.
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 із 100 осіб):
- зниження апетиту, зміна рівня цукру в крові (діабет), симптомом якого може бути надмірна спрага, збільшення рівня жиру в крові, збільшення ваги
- втрата лібідо (сексуального бажання)
- утруднення сну, сонливість
- запаморочення, оніміння, поколювання, зменшення або зміна тактильного відчуття (гіпестезія, геміпарез або парестезія), зміна смаку (дисгевзія), зниження нюху (гіпосмія)
- аномалії слідів ЕКГ, нерегулярне або прискорене серцебиття, сприйняття серцебиття (серцебиття)
- почервоніння або почервоніння (наприклад, почервоніння обличчя або шиї), підвищення артеріального тиску, кровотеча (крововилив, що спостерігається лише у пацієнтів, які проходять хіміотерапію з приводу порушень крові)
- кашель, задишка, біль у грудях, запалення носового ходу та / або горла (інфекція дихальних шляхів), бронхіт
- сухість у роті, біль у животі або дискомфорт, надлишок газу, печія / розлад травлення, запор, частіші випорожнення, блювота, дискомфорт у шлунку
- свербіж, кропив’янка, запалення шкіри, зміна кольору шкіри, невеликі червоні або фіолетові плями на шкірі, невеликі плоскі червоні плями на шкірі, червона ділянка на шкірі, покрита дрібними впадаючими горбками, висипання, ділянки почервоніння та плями на шкірні покриви, інші шкірні захворювання
- м’язові судоми, м’язова слабкість, біль у м’язах або суглобах, бурсит або артрит (запалення суглобів, що зазвичай супроводжується болем, набряком та / або скутістю), біль у кінцівках, біль у спині, м’язові спазми
- кров у сечі, збільшення частоти сечовипускань, аномальні результати аналізу сечі (підвищення рівня білка в сечі) зниження здатності нирок нормально функціонувати
- втома, біль у грудях, дискомфорт у грудях
- камені в жовчному міхурі або жовчній протоці (жовчнокам’яна хвороба)
- підвищення рівня тиреотропного гормону (ТТГ) у крові
- зміни біохімічних аналізів крові або кількості еритроцитів або тромбоцитів (зміни результатів аналізу крові)
- камені в нирках
- труднощі з ерекцією
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
- пошкодження м’язів, стан, яке в рідкісних випадках може бути серйозним. Можуть розвинутися проблеми з м’язами, зокрема, якщо ви погано себе почуваєте або одночасно маєте високу температуру, це може бути результатом аномального руйнування м’язових клітин. Негайно зверніться до лікаря, якщо відчуєте біль у м’язах, болючість або слабкість
- виражений набряк глибших шарів шкіри, особливо навколо губ, очей, статевих органів, рук, ніг або язика, з можливим раптовим утрудненням дихання
- висока температура, пов'язана з шкірною висипом, що нагадує кір, збільшення лімфатичних вузлів, збільшення печінки, гепатит (аж до печінкової недостатності), збільшення кількості лейкоцитів (лейкоцитоз, пов’язаний з еозинофілією чи ні)
- почервоніння шкіри (еритема), висипання різних типів (наприклад, свербіж, білі плями, пухирі, пухирі, що містять гній, лущення шкіри, висип, подібний до кору), дифузна еритема, некроз та утворення пухирів на епідермісі та слизових оболонках , що призводить до відшарування та можливого сепсису (синдром Стівенса-Джонсона / токсичний епідермальний некроліз)
- нервозність
- спрага
- дзвін у вухах
- помутніння зору, зміна зору
- втрата волосся
- щічна виразка
- запалення підшлункової залози: загальними симптомами є біль у животі, нудота та блювота
- підвищене потовиділення
- зниження ваги, підвищення апетиту, неконтрольована втрата апетиту (анорексія)
- скутість м’язів та / або суглобів
- аномально низький рівень клітин крові (лейкоцитів або еритроцитів або тромбоцитів)
- позиви до сечовипускання
- зміни або зменшення кількості сечі через запалення в нирках (тубулоінтерстиціальний нефрит)
- запалення печінки (гепатит)
- пожовтіння шкіри (жовтяниця)
- ураження печінки
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та у фользі на блістері таблетки після «EXP». Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
- Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить ADENURIC
Діюча речовина - фебуксостат.
Кожна таблетка містить 80 мг або 120 мг фебуксостату.
Допоміжними речовинами є:
Ядро планшета: моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, гідроксипропілцелюлоза, кроскармелоза натрію, колоїдний кремнезем гідрат.
Покриття планшета: Opadry II жовтий, 85F42129, що містить: полівініловий спирт, діоксид титану (E171), макрогол типу 3350, тальк, оксид заліза жовтий (E172).
Як виглядає ADENURIC та вміст упаковки
Таблетки, вкриті оболонкою ADENURIC, блідо-жовті / жовті і мають форму капсули. У таблетках, вкритих плівковою оболонкою, по 80 мг з тисненням "80" з одного боку. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 120 мг, мають тиснення «120» на одній стороні.
АДЕНУРИК 80 мг та 120 мг упаковані у прозорий блістер (Aclar / PVC / алюміній), що містить 14 таблеток.
АДЕНУРИК 80 мг і 120 мг випускається в упаковках з 14, 28, 42, 56, 84 та 98 таблеток, вкритих оболонкою.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки ADENURIC 80 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 80 мг фебуксостату.
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Кожна таблетка містить 76,50 мг лактози (у вигляді моногідрату)
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою (таблетка).
Світло-жовті / жовті, вкриті плівковою оболонкою таблетки у формі капсули з тисненням "80" на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування хронічної гіперурикемії з відкладенням уратів (включаючи анамнез або наявність тофічного та / або подагричного артриту).
ADENURIC показаний дорослим.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована пероральна доза препарату АДЕНУРИК становить 80 мг один раз на день, і його можна приймати як біля їжі, так і далеко від неї. вважати.
ADENURIC діє досить швидко, щоб дозволити нове визначення рівня сечової кислоти у сироватці крові через 2 тижні. Терапевтична мета полягає у зниженні та підтримці рівня сечової кислоти у сироватці крові нижче 6 мг / дл (357 мкмоль / л).
Для профілактики загострень подагри рекомендується тривалість лікування не менше 6 місяців (див. Розділ 4.4).
Підлітки похилого віку
У літніх людей коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Порушення функції нирок
Ефективність та безпечність лікарського засобу не повністю встановлені у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня коригування дози не потрібне.
Порушення функції печінки
Ефективність та безпека застосування фебуксостату не досліджувались у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом П’ю).
Рекомендована доза для пацієнтів з легкою печінковою недостатністю становить 80 мг. Інформація про застосування лікарського засобу у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю обмежена.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування ADENURIC у дітей віком до 18 років не встановлені.
Спосіб введення
Пероральне застосування
ADENURIC слід вводити перорально і можна приймати з їжею або без неї.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1 (див. Також розділ 4.8).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Серцево-судинні порушення
Лікування фебуксостатом не рекомендується пацієнтам з ішемічною хворобою серця або застійною серцевою недостатністю.
У групі фебуксостату спостерігалася кількісно більша частота повідомлених дослідниками серцево-судинних подій (кінцеві точки, визначені "Співпрацею антитромбоцитарних дослідників") (у тому числі серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт). алопуринол у дослідженнях APEX та FACT (1,3 проти 0,3 подій на 100 пацієнтських років), але не у дослідженні CONFIRMS (докладні характеристики дослідження див. у розділі 5.1). Частота серцево-судинних подій APTC, про які повідомляли дослідники, у зведених дослідженнях фази 3 (APEX, FACT та CONFIRMS) становила 0,7 проти 0,6 подій на 100 пацієнто-років.
У довгострокових подовжених дослідженнях частота повідомлених дослідником подій APTC становила 1,2 та 0,6 подій на 100 пацієнто-років для фебуксостату та алопуринолу відповідно. Не спостерігалося статистично значущих відмінностей і не встановлено причинно -наслідкового зв’язку з фебуксостатом. Факторами ризику, виявленими для цих пацієнтів, були клінічна історія атеросклерозу та / або інфаркту міокарда, або застійна серцева недостатність.
Алергія / гіперчутливість до препарату
У постмаркетинговий період були зібрані рідкісні повідомлення про важкі реакції алергії / гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, що загрожує життю, токсичний епідермальний некроліз та гострі анафілактичні реакції / шок. У більшості випадків ці реакції виникали протягом першого місяця терапії фебуксостатом. Деякі, але не всі з цих пацієнтів, повідомляли про ниркову недостатність та / або попередню гіперчутливість до алопуринолу. або печінки.Пацієнтів слід поінформувати про ознаки та симптоми та уважно стежити за симптомами алергічних / реакцій гіперчутливості (див. розділ 4.8). Лікування фебуксостатом слід негайно припинити, якщо виникають важкі реакції алергії / гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, як профілактичне припинення лікування пов'язане з кращим прогнозом. Якщо у пацієнта розвинулася алергічна реакція / реакція гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та гостру анафілактичну реакцію / шок, фебуксостат більше не слід вводити.
Гострі напади подагри (загострення)
Лікування фебуксостатом не слід розпочинати до повного усунення гострого нападу подагри. На початку терапії можуть виникнути спалахи подагри через зміну рівня сечової кислоти в сироватці крові. Що визначається після мобілізації уратів із тканинних відкладень. (див. розділи 4.8 та 5.1). На початку лікування фебуксостатом рекомендується проводити профілактику проти загострення подагри протягом щонайменше 6 місяців із застосуванням НПЗЗ або колхіцину (див. Розділ 4.2).
Якщо під час лікування фебуксостатом виникає загострення подагри, її не слід припиняти. Загострення слід лікувати одночасно відповідно до потреб окремого пацієнта. Тривале лікування фебуксостатом зменшує частоту та інтенсивність спалахів подагри.
Відкладення ксантину
У пацієнтів, у яких швидкість утворення уратів збільшується (наприклад, при злоякісних новоутвореннях і під час їх лікування або при синдромі Леша-Найхана), абсолютна концентрація ксантину в сечі може, в рідкісних випадках, в міру збільшитися, щоб дозволити його відкладення в сечовивідних шляхах. Оскільки досвіду застосування фебуксостату немає, його застосування у цій категорії пацієнтів не рекомендується.
Меркаптопурин / азатіоприн
Пацієнтам, які одночасно приймають меркаптопурин / азатіоприн, застосування фебуксостату не рекомендується. Щоб уникнути можливих гематологічних ефектів, рекомендується зменшити дозу меркаптопурину або азатіоприну (див. Розділ 4.5).
Суб'єкти, які перенесли трансплантацію органів
Оскільки досвіду застосування ADENURIC у реципієнтів з трансплантацією органів немає, застосування фебуксостату таким пацієнтам не рекомендується (див. Розділ 5.1).
Теофілін
Одночасне застосування фебуксостату 80 мг та теофіліну 400 мг у вигляді одноразової дози у здорових суб’єктів продемонструвало відсутність фармакокінетичної взаємодії (див. Розділ 4.5). Фебуксостат 80 мг можна застосовувати пацієнтам, які одночасно приймають теофілін, без ризику підвищення рівня теофілін Немає даних про фебуксостат 120 мг.
Захворювання печінки
Під час комбінованих клінічних випробувань 3 -ї фази у пацієнтів, які отримували фебуксостат, спостерігалися помірні відхилення функціональних показників печінки (5,0%). Перед початком терапії фебуксостатом і періодично після цього, за оцінкою лікаря, рекомендується пройти перевірку функцій печінки (див. Розділ 5.1).
Захворювання щитовидної залози
У довгострокових відкритих подовжених дослідженнях підвищені значення ТТГ (> 5,5 мкМО / мл) спостерігалися у тривалих пацієнтів, які отримували фебуксостат (5,5%). Пацієнтам з порушеннями функції щитовидної залози слід з обережністю застосовувати фебуксостат (див. Розділ 5.1).
Лактоза
Таблетки фебуксостату містять лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Меркаптопурин / азатіоприн
Виходячи з механізму дії фебуксостату на інгібування ксантиноксидази (XO), одночасне застосування ADENURIC з меркаптопурином / азатіоприном не рекомендується. Інгібування XO фебуксостатом може спричинити підвищення концентрації цих препаратів у плазмі, що призведе до токсичності (див. ). Досліджень взаємодії фебуксостату з препаратами, що метаболізуються ХО, не проводилося.
Дослідження взаємодії фебуксостату та цитотоксичної хіміотерапії не проводилися.
Субстрати розиглітазону / CYP2C8
Доведено, що фебуксостат in vitro є слабким інгібітором CYP2C8. У дослідженні на здорових добровольцях одночасне застосування фебуксостату 120 мг один раз на день з одноразовою пероральною дозою розиглітазону 4 мг не впливало на фармакокінетику розиглітазону та його метаболіту N-дезметилрозиглітазону, що свідчить про те, що фебуксостат не є інгібітором ферменту CYP2C8 in vivo. Отже, не очікується, що одночасне введення фебуксостату та розиглітазону або інших субстратів CYP2C8 потребує корекції дози для цих сполук.
Теофілін
Дослідження взаємодії з фебуксостатом було проведено у здорових добровольців, щоб оцінити, чи може інгібування XO призвести до збільшення рівня циркулюючого теофіліну, як повідомляється для інших інгібіторів XO. Результати дослідження показують, що одночасне застосування фебуксостату, 80 мг один раз на день, та теофіліну, 400 мг одноразової дози, не впливає на фармакокінетику та безпеку теофіліну. Отже, особливої обережності не потрібно при одночасному застосуванні фебуксостату 80 мг та теофіліну. Немає даних про фебуксостат 120 мг.
Напроксен та інші інгібітори глюкуронізації
Метаболізм фебуксостату залежить від ферментів уридин глюкуронозилтрансферази (UGT). Препарати, що пригнічують глюкуронідацію, такі як НПЗЗ та пробенецид, теоретично здатні впливати на елімінацію фебуксостату. У здорових пацієнтів одночасне застосування фебуксостату та напроксену 250 мг двічі на день асоціювалося із збільшенням впливу фебуксостату (Cmax 28%, AUC 41% та t1 / 2 26%). У клінічних дослідженнях застосування напроксену чи інших НПЗЗ / інгібіторів Кокс-2 не було пов’язане з будь-яким клінічно значущим збільшенням побічних ефектів. Фебуксостат можна вводити одночасно з напроксеном, без необхідності коригування дози фебуксостату або напроксену.
Індуктори глюкуронізації
Потужні індуктори ферментів UGT можуть призвести до посилення метаболізму та зниження ефективності фебуксостату. Тому рекомендується перевірити рівень сечової кислоти у сироватці крові через 1-2 тижні після початку терапії потужним індуктором глюкуронізації. І навпаки, припинення лікування індуктором глюкуронізації може призвести до у підвищених рівнях фебуксостату в плазмі.
Колхіцин / індометацин / гідрохлоротіазид / варфарин
Фебуксостат можна вводити одночасно з колхіцином або індометацином без необхідності коригування дози фебуксостату або іншої одночасно введеної активної речовини.
Коригування дози фебуксостату при одночасному застосуванні з гідрохлоротіазидом не потрібне.
Коригування дози варфарину при одночасному застосуванні з фебуксостатом не потрібне. Введення фебуксостату (80 мг або 120 мг один раз на день) з варфарином не впливало на фармакокінетику варфарину у здорових пацієнтів. Крім того, введення фебуксостату не впливає на МНВ та активований фактор VII.
Субстрати дезипраміну / CYP2D6
Було показано, що фебуксостат є слабким інгібітором CYP2D6 в пробірці. У дослідженні на здорових добровольцях 120 мг ADENURIC один раз на день призвело до середнього збільшення AUC дезипраміну, субстрату CYP2D6, на 22%, що свідчить про можливу слабку інгібуючу дію фебуксостату на фермент CYP2D6. в природних умовах. Таким чином, у разі одночасного введення фебуксостату та інших субстратів CYP2D6 необхідність у будь -якій корекції дози для будь -якої з цих сполук немислима.
Антациди
Було показано, що одночасний прийом антацидів, що містять гідроксид магнію та гідроксид алюмінію, затримує всмоктування фебуксостату (приблизно на 1 годину) і спричиняє зниження Cmax на 32%, тоді як жодних значних змін щодо «AUC» не спостерігається . Тому можна приймати фебуксостат без урахування застосування антацидних препаратів.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дані про дуже обмежену кількість вагітностей, що піддавалися впливу, свідчать про відсутність небажаного впливу фебуксостату на вагітність або на здоров'я плода / новонародженого. Дослідження на тваринах не вказують на прямі чи непрямі шкідливі наслідки щодо вагітності, ембріонального / плодового розвитку чи пологів (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Фебуксостат не слід застосовувати під час вагітності.
Час годування
Невідомо, чи виділяється фебуксостат у жіноче молоко. Дослідження на тваринах показали, що цей активний інгредієнт виділяється у грудне молоко, що супроводжується дефіцитом розвитку у новонароджених під час лактації. Не можна виключати ризик для немовляти, що знаходиться на грудному вигодовуванні. Фебуксостат не слід застосовувати під час лактації. "Грудне вигодовування.
Родючість
У дослідженнях репродуктивності на тваринах дози до 48 мг / кг / добу не виявляли дозозалежного побічного впливу на фертильність (див. Розділ 5.3). Вплив ADENURIC на фертильність людини невідомий.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
При застосуванні фебуксостату повідомлялося про сонливість, запаморочення, парестезії та помутніння зору. Пацієнтам слід бути дуже обережними перед керуванням автомобілем, роботою з механізмами або виконувати небезпечні види діяльності, поки вони не будуть впевнені, що застосування препарату АДЕНУРИК не погіршує їх працездатність.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції у клінічних випробуваннях (4072 суб’єкти, які отримували щонайменше дозу від 10 мг до 300 мг) та постмаркетинговий досвід-це гострі напади подагри, порушення функції печінки, діарея, нудота, головний біль, висип та набряк. Побічні реакції були переважно легкого або помірного ступеня тяжкості.Рідкісні серйозні реакції гіперчутливості до фебуксостату, деякі з яких були пов’язані із системними симптомами, виникали у постмаркетинговий період.
Табличний перелік побічних реакцій
Поширені побічні реакції (≥ 1/100 -
Таблиця 1: Побічні реакції, про які повідомлялося у довгострокових комбінованих дослідженнях фази III та досвіді постмаркетингового застосування
* Побічні реакції, зібрані під час постмаркетингового досвіду
** Початок лікування неінфекційної діареї та порушення функції печінки у комбінованих дослідженнях фази 3 є більш частими у пацієнтів, які одночасно отримували колхіцин.
*** Див. Розділ 5.1 щодо частоти нападів подагри в окремих рандомізованих контрольованих дослідженнях фази 3.
Опис окремих побічних реакцій
У постмаркетинговому досвіді траплялися рідкісні випадки важких реакцій гіперчутливості до фебуксостату, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та анафілактичні / шокові реакції. і подразнення очей.
Реакції гіперчутливості до фебуксостату можуть бути пов'язані з такими симптомами: шкірні реакції, що характеризуються інфільтрованою макулопапульозною висипом, генералізованими або ексфоліативними висипаннями, але також ураженнями шкіри, набряком обличчя, лихоманкою, гематологічними змінами, такими як тромбоцитопенія та еозинофілія, а також ураженням окремих або множинних органів ( печінки та нирок, включаючи тубулоінтерстиціальний нефрит) (див. розділ 4.4).
Гострі напади подагри зазвичай спостерігалися незабаром після початку лікування та протягом перших кількох місяців. Після цього частота спалахів подагри зменшується залежно від часу. Рекомендується профілактика гострих нападів подагри (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
У разі передозування пацієнтів слід лікувати симптоматично та підтримуючим шляхом.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Препарати проти подагри, препарати, що пригнічують вироблення сечової кислоти.
Код ATC: M04AA03
Механізм дії
Сечова кислота є кінцевим продуктом метаболізму пуринів, і у людини вона виробляється за послідовністю гіпоксантин → ксантин → сечова кислота. Обидві стадії вищезазначеної реакції каталізуються ксантиноксидазою (ХО). терапевтичний ефект зниження сечової кислоти в сироватці крові шляхом селективного інгібування XO. Фебуксостат є потужним, непуриновим, селективним інгібітором XO (NP-SIXO) зі значенням Ki (постійне інгібування d ") в пробірці менше 1 наномоляра. Було показано, що фебуксостат здатний інгібувати XO з великою ефективністю, як в окисленій, так і у відновленій формі. У терапевтичних концентраціях фебуксостат не інгібує інші ферменти, що беруть участь в метаболізмі пуринів або піримідинів, а саме гуаніндезаміназу, гіпоксантин-гуанінфосфорибозилтрансферазу, оротатфосфорибозилтрансферазу, оротидинмонофосфатдекарбоксилазу або пуринову нуклеозилазу.
Клінічна ефективність та безпека
Ефективність ADENURIC була продемонстрована в трьох ключових дослідженнях фази 3 (два основні дослідження APEX та FACT та додаткове дослідження CONFIRMS, описане нижче), які були проведені у 4101 пацієнтів з гіперурикемією та подагрою. У кожному з основних етапів 3, ADENURIC продемонстрував більшу здатність, ніж алопуринол, знижувати та підтримувати рівень сечової кислоти у сироватці крові. Первинною кінцевою точкою ефективності у дослідженнях APEX та FACT був відсоток пацієнтів, у яких рівень сечової кислоти у сироватці крові за останні 3 місяці
Дослідження APEX: APEX (Аллопуринол та плацебо-контрольоване дослідження ефективності фебуксостату-дослідження ефективності фебуксостату, контрольованого проти алопуринолу та плацебо)-це фаза 3, рандомізоване, подвійне сліпе, багатоцентрове, 28-тижневе дослідження тривалістю 1072 були рандомізовані пацієнти. які отримували: плацебо (n = 134), ADENURIC 80 мг один раз на день (n = 267), ADENURIC 120 мг один раз на день (n = 269), ADENURIC 240 мг один раз на день (n = 134) o алопуринол (у дозі 300 мг один раз на день [n = 258] для пацієнтів із вихідним рівнем креатиніну сироватки ≤1,5 мг / дл або у дозі 100 мг один раз на день [n = 10] для пацієнтів із вихідним рівнем креатиніну в сироватці крові> 1,5 мг / дл та ≤2,0 мг / дл ) Для оцінки безпеки була використана доза 240 мг фебуксостату (що дорівнює двічі максимальній рекомендованій дозі).
Дослідження APEX продемонструвало статистично значущу перевагу груп, які отримували АДЕНУРИК 80 мг один раз на день та АДЕНУРИК 120 мг один раз на день у зниженні рівня сечової кислоти в сироватці крові до рівнів нижче 6 мг / дл (357 мкмоль / л) порівняно з групами, які отримували звичайні дози алопуринолу 300 мг (n = 258) / 100 мг (n = 10) (див. Таблицю 2 та Малюнок 1). Дослідження ФАКТУ: FACT (контрольоване дослідження фебуксостату алопуринолу)-це 52-тижневе рандомізоване, подвійне сліпе, багатоцентрове дослідження, фаза 3. Було рандомізовано 760 пацієнтів, які отримували: ADENURIC 80 мг один раз на день (n = 256), ADENURIC 120 мг один раз на день (n = 251) або алопуринол 300 мг один раз на день (n = 253).
Дослідження FACT продемонструвало статистично значущу перевагу груп АДЕНУРИК 80 мг та АДЕНУРИК 120 мг один раз на день у зниженні та підтримці рівня сечової кислоти в сироватці крові нижче 6 мг / дл (357 мкмоль / л) порівняно з групою, яка отримувала звичайну дозу алопуринолу 300 мг.
У таблиці 2 узагальнено результати первинної кінцевої точки ефективності:
Таблиця 2
Відсоток пацієнтів із рівнями сечової кислоти в сироватці крові
Останні три місячні відвідування
Здатність ADENURIC знижувати рівень сечової кислоти у сироватці крові була швидкою та стійкою. Зниження рівня сечової кислоти у сироватці крові до значень
ПІДТВЕРДЖУЄМО ДОСЛІДЖЕННЯ: Дослідження CONFIRMS-це 26-тижневе рандомізоване контрольоване дослідження фази 3 для оцінки безпеки та ефективності фебуксостату у дозі 40 мг та 80 мг у порівнянні з алопуринолом у дозі 300 мг або 200 мг у пацієнтів з подагрою та гіперурикемією. пацієнти були рандомізовані: АДЕНУРИК 40 мг один раз на день (n = 757), АДЕНУРИК 80 мг один раз на день (n = 756) або алопуринол 300/200 мг один раз на день (n = 756). 65% пацієнтів мали ниркову або легку недостатність ( з кліренсом креатиніну 30-89 мл / хв) Профілактика подагри була обов’язковою після 26-тижневого періоду.
Частка пацієнтів із рівнями уратів у сироватці крові мкмоль / л під час останнього відвідування становила 45% для 40 мг фебуксостату, 67% для 80 мг фебуксостату та 42% для алопуринолу 300/200 мг відповідно.
Первинна кінцева точка у підгрупі пацієнтів з нирковою недостатністю
Дослідження APEX оцінило ефективність препарату у 40 пацієнтів з нирковою недостатністю (вихідний креатинін сироватки крові> 1,5 мг / дл і ≤ 2,0 мг / дл) .Для пацієнтів з нирковою недостатністю, які були рандомізовані для прийому алопуринолу, остання доза була обмежена 100 мг раз на день. ADENURIC досяг первинної кінцевої точки ефективності у 44% (80 мг один раз на день), 45% (120 мг один раз на день) та 60% (240 мг один раз на день) пацієнтів відповідно, порівняно з 0%, що знаходяться у 100 мг алопуринолу один раз на добу та групи плацебо.
Клінічно значущих відмінностей у швидкості зниження концентрації сечової кислоти у сироватці крові у здорових добровольців не спостерігалося незалежно від їх функції нирок (58% у групі з нормальною функцією нирок та 55% у групі з тяжкою нирковою недостатністю).
"Аналіз" у пацієнтів з подагрою та нирковою недостатністю був проспективно визначений у дослідженні CONFIRMS і показав, що фебуксостат був значно ефективнішим у зниженні рівня уратів у сироватці крові, ніж
Первинна кінцева точка у підгрупі пацієнтів із рівнем сечової кислоти у сироватці крові ≥ 10 мг / дл
Приблизно 40% пацієнтів (APEX та FACT разом) мали вихідне значення сечової кислоти в сироватці крові ≥ 10 мг / дл. У цій підгрупі ADENURIC досягла первинної кінцевої точки ефективності (рівень сечової кислоти)
У дослідженні CONFIRMS частка пацієнтів, які досягли первинної кінцевої точки ефективності (рівень сечової кислоти)
Клінічні результати: Відсоток пацієнтів, які потребували лікування від нападу подагри
Дослідження APEX: Протягом 8-тижневого періоду профілактики більша частка (36%) пацієнтів, які отримували фебуксостат 120 мг, потребувала лікування нападу подагри, ніж фебуксостат 80 мг (28%), алопуринол 300 мг (23%) та плацебо ( Після періоду профілактики напади зростали і з часом поступово зменшувалися. Від 46% до 55% пацієнтів отримували лікування від гострих нападів подагри з 8 по 28 тиждень. Напади подагри протягом останніх 4 тижнів дослідження (24 тиждень -28) спостерігалися у 15% (фебуксостат 80, 120 мг), 14% (алопуринол 300 мг) та 20% (плацебо) пацієнтів.ФАКТ: Під час 8-тижневого періоду профілактики більша частка (36%) пацієнтів, які отримували фебуксостат у дозі 120 мг, вимагало лікування загострення подагри, ніж лікування фебуксостатом у дозі 80 мг (22%) та алопуринолом у дозі 300 мг (21%).
Після 8-тижневого періоду профілактики частота гострих нападів з часом поступово зростала та зменшувалася (64% та 70% випробовуваних отримували лікування від гострих нападів подагри з 8 по 52 тиждень). Напади подагри протягом останніх 4 тижнів дослідження (49-52 тижні) спостерігалися у 6-8% (фебуксостат 80 мг, 120 мг) та 11% (алопуринол 300 мг) пацієнтів.
Відсоток пацієнтів, які потребували лікування від загострення подагри (дослідження APEX та FACT), був чисельно нижчим у групах, які досягли середнього рівня вихідних уратів у сироватці крові після початку.
Під час дослідження CONFIRMS відсоток пацієнтів, які потребували лікування нападів подагри (з 1 -го по 6 -й місяць), становив 31% та 25% для груп фебуксостату 80 мг та алопуринолу відповідно. Не було різниці у частці пацієнтів, які потребували лікування нападів подагри, між групами фебуксостату 80 мг та 40 мг.
Довгострокові відкриті розширені дослідження
Дослідження EXCEL (C02-021): EXCEL-це трирічне відкрите, багатоцентрове, рандомізоване, контрольоване алопуринолом, трирічне дослідження Фази 3 для пацієнтів, які завершили ключові дослідження Фази 3 (APEX або FACT). Всього було зараховано 1086 пацієнтів: АДЕНУРИК 80 мг один раз на день (n = 649), АДЕНУРИК 120 мг один раз на день (n = 292) та алопуринол 300/100 мг один раз на день (n = 145). Приблизно 69% пацієнтів не потребували змін у лікуванні для досягнення стабільної остаточної відповіді. Пацієнти, які мали три послідовні рівні сечі> 6,0 мг / дл, були відмінені.
Рівень уратів у сироватці крові підтримувався з плином часу (наприклад, 91% та 93% пацієнтів на початковому лікуванні фебуксостатом у дозі 80 мг та 120 мг відповідно мали сечовиділення
Дані за три роки продемонстрували зменшення частоти спалахів подагри, причому менш ніж 4% пацієнтів, які потребують лікування у разі загострення (тобто більше 96% пацієнтів, які не потребують лікування у разі загострення) після 16-24 місяців та 30- У 36 місяців 46% та 38% пацієнтів, які отримували остаточне стабільне лікування фебуксостатом у дозі 80 мг або 120 мг один раз на день, мали повне зникнення відчутного первинного тофусу від початку до останнього відвідування.
Дослідження FOCUS (TMX-01-005): FOCUS-це 5-річне відкрите, багатоцентрове, розширене дослідження Фази 2 Фази 2 для пацієнтів, які пройшли 4 тижні прийому фебуксостату у подвійному сліпому дослідженні TMX -00-004. Було включено 116 пацієнтів, які спочатку отримували фебуксостат 80 мг один раз на день. 62% пацієнтів не потребували коригування дози для підтримки урикемії
Частка пацієнтів з рівнем уратів у сироватці крові
Під час 3 фази клінічних досліджень у пацієнтів, які отримували фебуксостат, спостерігалися легкі зміни показників функціональних показників печінки (5,0%). Ці значення були подібними до тих, що повідомлялися для алопуринолу (4,2%) (див. Розділ 4.4). Підвищені значення ТТГ (> 5,5 мкМО / мл) спостерігалися у довгострокових відкритих подовжених дослідженнях у пацієнтів. лікування фебуксостатом (5,5%) та пацієнтами, які отримували алопуринол (5,8%) (див. розділ 4.4).
05.2 Фармакокінетичні властивості
У здорових суб'єктів Cmax (максимальна концентрація у плазмі крові) та AUC (площа під кривою) фебуксостату пропорційно збільшували дозу після одноразового та багаторазового введення дози з 10 мг до 120 мг. Для доз фебуксостату від 120 мг до 300 мг ніж спостерігається пропорційне дозуванню AUC. Після введення доз від 10 мг до 240 мг кожні 24 години не спостерігається помітного накопичення. Очевидний кінцевий період напіввиведення фебуксостату (t1 / 2) становить приблизно 5-8 годин.
Популяційний фармакокінетичний / фармакодинамічний аналіз проводився на 211 пацієнтах з гіперурикемією та подагрою, які лікувалися препаратом АДЕНУРИК у дозі 40-240 мг один раз на день.
Загалом, фармакокінетичні параметри фебуксостату, оцінені за допомогою цих аналізів, узгоджуються з тими, що спостерігаються у здорових суб’єктів, що свідчить про те, що здорові суб’єкти є репрезентативними для цілей фармакокінетичної / фармакодинамічної оцінки у пацієнтів із подагрою.
Поглинання
Фебуксостат швидко всмоктується (Tmax 1,0-1,5 год) і майже повністю (щонайменше 84%). Після введення одноразової пероральної дози або декількох пероральних доз 80 і 120 мг один раз на день, Cmax становить приблизно 2,8-3,2 мкг / мл та 5,0-5,3 мкг / мл відповідно. Абсолютна біодоступність препарату у формі таблеток фебуксостату не вивчалася.
Після введення декількох пероральних доз 80 мг один раз на день або одноразової дози 120 мг разом з їжею з високим вмістом жиру спостерігалося зменшення Cmax на 49% та 38% відповідно та зменшення Cmax. "AUC 18 % та 16% відповідно.
Однак не було виявлено клінічно значущих змін у відсотках зниження концентрації сечової кислоти в сироватці крові (повторні дози 80 мг). Тому ADENURIC можна приймати як біля їжі, так і далеко від неї.
Розповсюдження
Очевидний об'єм розподілу при стаціонарний стан (Vss / F) фебуксостату коливається від 29 до 75 л після пероральних доз 10-300 мг. Зв’язування з білками плазми крові фебуксостату становить приблизно 99,2% (переважно з альбуміном) і залишається незмінним у порівнянні з концентраціями, що досягаються при дозах від 80 до 120 мг. Зв’язування активів метаболітів з білками плазми становить приблизно від 82% до 91%.
Біотрансформація
Фебуксостат інтенсивно метаболізується шляхом кон’югації за допомогою ферментної системи уридиндифосфат глюкуронозилтрансферази (UDPGT) та окисненням за допомогою системи цитохрому Р450 (CYP). Виявлено чотири фармакологічно активні метаболіти гідроксилу, три з яких можна спостерігати у плазмі крові людини. Дослідження in vitro з мікросомами печінки людини показали, що ці окислювальні метаболіти складаються переважно з CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 або CYP2C9 та глюкуроніду фебуксостату переважно з UGT 1A1, 1A8 та 1A9.
Ліквідація
Фебуксостат виводиться як печінковим, так і нирковим шляхом. Після перорального введення дози 80 мг фебуксостату, міченого 14C, приблизно 49%дози виділялося в сечі у вигляді незміненого фебуксостату (3%), активної речовини ацилглюкороніду (30%), його окислювальних метаболітів разом з їх кон'югатами (13) %) та інші невідомі метаболіти (3%). На додаток до виведення з сечею, приблизно 45%дози виводилося з фекаліями у вигляді незміненого фебуксостату (12%), ацилглюкуроніду активного інгредієнта (1%), його відомих окислювальних метаболітів разом з їх кон'югатами (25%) ) та інші невідомі метаболіти (7%).
Порушення функції нирок
Після введення повторних доз 80 мг препарату АДЕНУРИК пацієнтам з легкою, помірною або тяжкою нирковою недостатністю Cmax фебуксостату не відрізнявся від показників у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Загальна середня AUC фебуксостату збільшилася приблизно в 1,8 рази з 7,5 мкг / год у групі нормальної функції нирок до 13,2 мкг / год у групі важкої ниркової недостатності. "AUC активних метаболітів збільшилася до 2 і 4 складати відповідно. Однак корекція дози не потрібна у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня.
Порушення функції печінки
Після багаторазового введення 80 мг препарату АДЕНУРИК у пацієнтів з легким (клас А за Чайлд-П’ю) або помірним (клас В за Чайлд-П’ю) печінковою недостатністю значення Cmax та AUC фебуксостату та його метаболітів істотно не змінилися. функція печінки Досліджень у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю) не проводилося.
Вік
Немає значних змін у AUC фебуксостату або його метаболітів після повторного введення пероральних доз ADENURIC у літніх пацієнтів порівняно з молодими здоровими суб'єктами.
Тип
Після повторних пероральних доз ADENURIC Cmax та AUC були на 24% та 12% вищими у жінок, ніж у чоловіків, відповідно. Однак Cmax та AUC, скориговані за вагою, були однаковими для обох статей. Коригування дози залежно від статі не потрібне.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Ефекти, що мали місце у неклінічних дослідженнях, зазвичай спостерігалися при експозиції препарату понад максимальну експозицію для людини.
Канцерогенез, мутагенез, порушення фертильності
У самців щурів статистично значуще збільшення пухлин сечового міхура (перехідна клітинна папілома та карцинома) спостерігалося лише у присутності ксантинових каменів у групі, яка отримувала найвищу дозу, що відповідає дозам, що приблизно в 11 разів перевищують експозицію. у будь-якого з інших типів пухлин не було виявлено ні у самців мишей, ні у щурів, ні у мишей чи щурів. клінічне застосування лікарського засобу.
Стандартна батарея тестів на генотоксичність не виявила жодних відповідних генотоксичних ефектів фебуксостату.
Фебуксостат у пероральних дозах до 48 мг / кг / добу не впливав на фертильність та репродуктивні показники як самців, так і самок щурів.
Не було даних про порушення фертильності, тератогенну дію або шкідливі наслідки для плоду від дії фебуксостату. зниження індексу відлучення та затримка розвитку потомства.Тератологічні дослідження, проведені на вагітних щурах та кроликах з експозицією приблизно у 4,3 та 13 разів порівняно з людьми, відповідно, не виявили жодних тератогенних ефектів фебуксостату.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета
Моногідрат лактози
Мікрокристалічна целюлоза
Стеарат магнію
Гідроксипропілцелюлоза
Кроскармелоза натрію
Кремній, колоїдний гідрат
Покриття планшета
Opadry II, жовтий, 85F42129 містить:
Полівініловий спирт
Діоксид титану (E171)
Макрогол типу 3350
Талк
Жовтий оксид заліза (E172)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Прозорий блістер (Aclar / PVC / алюміній), що містить 14 таблеток.
АДЕНУРИК 80 мг випускається в упаковках з 14, 28, 42, 56, 84 та 98 таблеток, вкритих оболонкою.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Люксембург
Люксембург
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/08/447/001
ЄС/1/08/447/002
ЄС/1/08/447/005
ЄС/1/08/447/006
ЄС/1/08/447/007
ЄС/1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 21 квітня 2008 року
Дата останнього оновлення: 20 грудня 2012 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Квітень 2015 року
