Діючі речовини: ламотриджин
Ламіктал 2 мг дисперговані / жувальні таблетки
Ламіктал 5 мг, дисперговані / жувальні таблетки
Ламіктал 25 мг таблетки, що диспергуються / розжовуються
Ламіктал 50 мг, дисперговані / жувальні таблетки
Ламіктал 100 мг дисперговані / жувальні таблетки
Ламіктал 200 мг дисперговані / жувальні таблетки
Чому використовується Lamictal? Для чого це?
Ламіктал належить до групи ліків, які називаються протиепілептичними засобами. Він використовується для лікування двох станів - епілепсії та біполярного розладу.
Ламіктал лікує епілепсію, блокуючи сигнали в мозку, які викликають судоми (судоми).
- У дорослих та дітей віком від 13 років Lamictal можна застосовувати окремо або разом з іншими лікарськими засобами для лікування епілепсії. Lamictal також можна використовувати разом з іншими ліками для лікування судом, що виникають при стані, що називається синдромом Леннокса-Гасто.
- У дітей віком від 2 до 12 років Lamictal можна застосовувати разом з іншими ліками для лікування цих станів. Його можна використовувати самостійно для лікування такого типу епілепсії, який називається типовими абсансовими судомами.
Ламіктал також лікує біполярний розлад.
Люди з біполярним розладом (також званим маніакально -депресивним) мають різкі перепади настрою, періоди манії (збудження чи ейфорія), що чергуються з періодами депресії (глибокий смуток або зневіра). використовується окремо або разом з іншими лікарськими засобами для запобігання нападам депресії, що виникають при біполярному розладі. Поки невідомо, як Ламіктал діє в мозку, щоб мати такий ефект.
Протипоказання Коли Ламіктал не слід застосовувати
Не приймайте Ламіктал:
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) на ламотриджин або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Якщо це стосується вас:
- скажіть своєму лікарю і не приймайте Ламіктал.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ламіктал
Будьте особливо обережні з Lamictal
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Ламіктал:
- якщо у вас є проблеми з нирками
- якщо ви коли -небудь мали висип після прийому ламотриджину або інших ліків від біполярного розладу або епілепсії
- якщо у вас коли -небудь був менінгіт після прийому ламотриджину (будь ласка, прочитайте опис цих симптомів у розділі 4 цієї інструкції: Інші побічні ефекти).
- якщо ви вже приймаєте ліки, що містять ламотриджин.
Якщо щось із зазначеного стосується вас:
- повідомте свого лікаря, який може прийняти рішення про зменшення дози, або про те, що Ламіктал вам не підходить.
Важлива інформація щодо потенційно небезпечних для життя реакцій
У невеликої кількості людей, які приймають Ламіктал, спостерігається алергічна реакція або потенційно небезпечна для життя шкірна реакція, яка, якщо її не лікувати, може перерости у більш серйозні проблеми. Ви повинні знати симптоми, на які слід звернути увагу під час прийому Ламікталу.
Ознайомтеся з описом цих симптомів у розділі 4 цієї інструкції "Потенційно небезпечні для життя реакції: негайно зверніться за медичною допомогою".
Думки про заподіяння собі шкоди чи самогубства
Антиепілептичні ліки використовуються для лікування різних станів, включаючи епілепсію та біполярний розлад. У людей з біполярним розладом іноді можуть виникати думки про заподіяння собі шкоди чи самогубство. Якщо у вас біполярний розлад, у вас, ймовірно, будуть такі думки:
- коли ви тільки починаєте лікування
- якщо раніше у вас були думки про заподіяння собі шкоди або про самогубство
- якщо вам менше 25.
Якщо у вас є думки чи переживання, які вас турбують, або якщо ви помітили, що під час прийому Ламікталу ви відчуваєте себе гірше або з’явились нові симптоми:
- якомога швидше зверніться до лікаря або зверніться за допомогою до найближчої лікарні.
У невеликої кількості людей, які отримують лікування протиепілептичними засобами, таких як Ламіктал, також виникали думки про заподіяння собі шкоди чи самогубстві. Якщо в будь -який час у вас виникнуть такі думки, негайно зверніться до лікаря.
Якщо ви приймаєте Ламіктал для епілепсії
При деяких типах епілепсії судоми можуть іноді посилюватися або виникати частіше під час лікування Ламікталом.
У деяких пацієнтів можуть бути важкі судоми, які можуть спричинити серйозні проблеми зі здоров'ям.
Якщо напади стають більш частими або у вас важкі напади під час прийому Ламікталу:
- зверніться до лікаря якомога швидше.
Ламіктал не слід призначати людям віком до 18 років для лікування біполярного розладу. Ліки, що лікують депресію та інші проблеми психічного здоров’я, збільшують ризик суїцидальних думок та поведінки у дітей та підлітків віком до 18 років.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Ламікталу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи рослинні препарати або інші ліки без рецепта.
Ваш лікар повинен знати, чи приймаєте Ви інші ліки для лікування епілепсії або психічних розладів, щоб переконатися, що Ви приймаєте правильну дозу Ламікталу. Ці ліки включають:
- окскарбазепін, фельбамат, габапентин, леветірацетам, прегабалін, топірамат або зонісамід, що використовуються для лікування епілепсії
- літій, оланзапін або арипіпразол, які використовуються для лікування психічних проблем
- бупропіон, що використовується для лікування психічних проблем або для відмови від куріння
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з цих ліків.
Деякі ліки взаємодіють з Ламікталом або підвищують ймовірність побічних ефектів.
До них відносяться:
- вальпроат, використовується для лікування епілепсії та проблем із психічним здоров'ям
- карбамазепін, який використовується для лікування епілепсії та проблем із психічним здоров'ям
- фенітоїн, примідон або фенобарбітал, що застосовується для лікування епілепсії, рисперидон, що використовується для лікування психічних проблем
- рифампіцин, антибіотик
- ліки, що використовуються для лікування вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) (комбінація лопінавіру та ритонавіру або атазанавіру та ритонавіру)
- гормональні контрацептиви, такі як таблетки (див. нижче)
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте, починаєте або припиняєте застосування будь -якого з цих ліків.
Гормональні контрацептиви (наприклад, таблетки) можуть змінити дію Ламікталу
Ваш лікар може порекомендувати вам використовувати певний тип гормональних контрацептивів або інший метод контрацепції, наприклад презерватив, діафрагму або котушку. Якщо ви використовуєте гормональні контрацептиви, такі як таблетки, ваш лікар може взяти зразки крові для перевірки рівня ламікталу. Якщо ви використовуєте або плануєте почати використовувати гормональні контрацептиви:
повідомте свого лікаря, який обговорить з вами відповідні методи контрацепції.
Ламіктал також може змінити роботу гормональних контрацептивів, хоча навряд чи це зробить їх менш ефективними. Якщо ви використовуєте гормональні контрацептиви і помічаєте будь -які зміни періоду, такі як раптова кровотеча або кровотеча між менструаціями:
скажіть своєму лікарю. Це можуть бути ознаки того, що Ламіктал змінює принцип дії контрацептивів.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Можливий підвищений ризик вроджених вад у немовлят, матері яких приймали Ламіктал під час вагітності. Ці дефекти включають щілину губи (щілина губи) або піднебіння (розщелина піднебіння). Ваш лікар може порадити вам приймати «додаткову фолієву кислоту», якщо ви плануєте завагітніти або якщо ви вже вагітні.
Вагітність також може вплинути на ефективність Ламікталу, тому можуть знадобитися аналізи крові та зміна дози Ламікталу.
- Якщо ви вагітні, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат. Не слід припиняти лікування, не поговоривши з лікарем. Це особливо важливо, якщо у вас епілепсія.
- Якщо ви годуєте грудьми або плануєте годувати груддю, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат. Діюча речовина в Ламікталі проникає у груди матері і може вплинути на дитину. Ваш лікар розповість вам про ризики та переваги грудного вигодовування під час прийому Ламікталу, і час від часу перевірятиме вашу дитину, якщо ви вирішите годувати грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Ламіктал може викликати запаморочення та двоїння в очах.
- Не керуйте автомобілем та не користуйтесь механізмами, якщо ви не впевнені, що у вас немає цих симптомів.
Якщо у вас епілепсія, поговоріть зі своїм лікарем про водіння та роботу з механізмами.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Ламіктал: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Скільки слід приймати Ламіктал
Оптимальна для вас доза Ламікталу може зайняти деякий час. Доза, яку потрібно приймати, буде залежати від:
- з його віку
- якщо ви приймаєте Ламіктал разом з іншими ліками
- якщо у вас є проблеми з нирками або печінкою.
Ваш лікар призначить для початку низьку дозу і поступово збільшуватиме її протягом кількох тижнів, поки не буде досягнута ефективна для вас доза (так звана ефективна доза). Не приймайте більше Ламікталу, ніж сказав вам лікар.
Звичайна ефективна доза Ламікталу для дорослих та дітей віком від 13 років становить від 100 мг до 400 мг щодня.
У дітей віком від 2 до 12 років ефективна доза залежить від маси тіла - зазвичай вона становить від 1 мг до 15 мг на кожен кілограм ваги дитини, до максимальної підтримуючої дози 200 мг на день.
Не рекомендується застосовувати Ламіктал дітям до 2 років.
Як приймати дозу Ламіктал
Приймайте дозу Ламікталу один або два рази на день, як вам сказав лікар. Його можна приймати з їжею або без неї.
- Завжди приймайте повну дозу, призначену лікарем. Ніколи не приймайте лише частину таблетки.
Ваш лікар може також порадити вам почати або припинити прийом інших ліків, залежно від типу станів, при яких вони приймаються, і від того, як ви реагуєте на лікування.
Дисперговані / жувальні таблетки Ламіктал можна ковтати цілими, запиваючи водою, розжовуючи або змішуючи з водою для отримання рідкого ліки.
Щоб розжувати таблетку:
Можливо, вам доведеться випити трохи води одночасно, щоб таблетка розчинилася у роті. Потім випийте ще води, щоб переконатися, що всі ліки проковтнули.
Щоб зробити ліки рідким:
- Покладіть таблетку в склянку з водою, принаймні, щоб вона покрила всю таблетку.
- Щоб розчинити таблетку, перемішайте або почекайте, поки таблетка повністю розчиниться.
- Випийте всю рідину.
- Додайте у склянку ще трохи води і випийте її, щоб переконатися, що в склянці не залишилося ліків.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Ламікталу
Якщо ви прийняли більше Ламікталу, ніж слід
- Негайно зверніться до лікаря або до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні. По можливості покажіть їм упаковку Ламіктал.
Якщо ви вживаєте занадто багато Ламікталу, ви, швидше за все, матимете серйозні побічні ефекти, які можуть бути смертельними.
Кожен, хто вжив занадто багато препарату Ламіктал, може мати такі симптоми:
- швидкі, неконтрольовані рухи очей (ністагм)
- незграбність і відсутність координації, що змінює рівновагу (атаксія)
- зміни серцевого ритму (зазвичай спостерігаються на ЕКГ)
- втрата свідомості, судоми або кома.
Якщо ви забули прийняти Ламіктал
Не приймайте додаткові таблетки, щоб компенсувати пропущену дозу. Наступну дозу прийміть у звичайний час.
Попросіть свого лікаря поради, як почати приймати його знову. Важливо це зробити. Не припиняйте прийом Ламікталу без порад лікаря
Ламіктал слід приймати стільки, скільки рекомендує лікар. Не припиняйте, якщо вам не скаже лікар.
Якщо ви приймаєте Ламіктал для епілепсії
Щоб припинити прийом Ламікталу, важливо поступово зменшувати дозу протягом приблизно 2 тижнів.Якщо Ви раптово припините прийом Ламікталу, Ваша епілепсія може повернутися або погіршитися.
Якщо ви приймаєте Ламіктал для лікування біполярного розладу
Для роботи Lamictal може знадобитися деякий час, тому навряд чи ви відразу почуєте себе краще. Якщо Ви припините прийом Ламікталу, Вам не потрібно буде поступово зменшувати дозу. Але якщо ви хочете припинити прийом Ламікталу, вам завжди слід спочатку поговорити зі своїм лікарем.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Ламікталу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Потенційно небезпечні для життя реакції: Негайно зверніться за медичною допомогою
У невеликої кількості людей, які приймають Ламіктал, спостерігається алергічна реакція або потенційно небезпечна для життя шкірна реакція, яка, якщо її не лікувати, може перерости у більш серйозні проблеми.
Ці симптоми з більшою ймовірністю виникають протягом перших кількох місяців лікування Ламікталом, особливо якщо початкова доза занадто висока або якщо доза збільшується занадто швидко, або якщо Ламіктал приймається разом з іншим лікарським засобом під назвою вальпроат. Деякі з цих симптомів частіше зустрічаються у дітей, тому батькам потрібно приділити особливу увагу їх появі.
Симптоми таких реакцій включають:
- висип або почервоніння шкіри, які можуть перерости у шкідливі реакції, що загрожують життю, включаючи поширену висип з утворенням пухирів та лущенням шкіри, особливо виникають навколо рота, носа, очей та статевих органів (синдром Стівенса-Джонсона), поширене лущення шкіри (більше 30% поверхні тіла - токсичний епідермальний некроліз)
- виразки в роті, горлі, носі або статевих органах
- біль у роті або почервонілі, опухлі очі (кон’юнктивіт)
- висока температура (лихоманка), грипоподібні симптоми або сонливість
- набряк обличчя або набряклі залози в області шиї, пахв або паху
- несподівана кровотеча або синці, або посиніння пальців
- біль у горлі або більше інфекцій (таких як застуда), ніж зазвичай.
У багатьох випадках ці симптоми будуть ознаками менш серйозних побічних ефектів. Але ви повинні знати, що вони потенційно загрожують життю і, якщо їх не лікувати, можуть перерости у більш серйозні проблеми, такі як органна недостатність. Якщо ви помітили будь-який із цих симптомів:
- негайно зверніться до лікаря. Ваш лікар може прийняти рішення про проведення аналізів печінки, нирок або крові, а також порадити припинити прийом Ламікталу.Якщо у Вас розвинувся синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз, Ваш лікар скаже Вам, що Вам більше ніколи не слід використовувати ламотриджин.
Дуже поширені побічні ефекти
Вони можуть вражати більш ніж 1 з 10 осіб:
- головний біль
- висип
Поширені побічні ефекти
Вони можуть вражати до 1 з 10 осіб:
- агресивність або дратівливість
- сонливість
- запаморочення
- поштовхи або поштовхи
- труднощі зі сном (безсоння)
- агітація
- діарея
- сухість у роті
- нудота або блювота
- втома
- біль у спині, суглобах або в інших місцях.
Нечасті побічні ефекти
Вони можуть вражати до 1 з 100 осіб:
- незграбність і відсутність координації (атаксія)
- подвійне бачення або помутніння зору
Рідкісні побічні ефекти
Вони можуть вражати до 1 з 1000 осіб:
- шкірна реакція, що загрожує життю (синдром Стівенса-Джонсона): див. також інформацію на початку розділу 4.
- група супутніх симптомів, які включають: лихоманку, нудоту, блювоту, головний біль, скутість шиї та надзвичайну чутливість до яскравого світла. Це може бути викликано запаленням оболонок, що оточують головний та спинний мозок (менінгіт). Ці симптоми зазвичай зникають після припинення лікування, проте, якщо симптоми тривають або посилюються, зверніться до лікаря.
- швидкі, неконтрольовані рухи очей (ністагм)
- свербіж в очах, з виділеннями та утворенням кірки повік (кон’юнктивіт)
Дуже рідкісні побічні ефекти
Вони можуть вразити до 1 з 10 000 людей:
- шкірна реакція, що загрожує життю (токсичний епідермальний некроліз): див. також інформацію на початку розділу 4.
- висока температура (лихоманка): див. також інформацію на початку розділу 4.
- набряк обличчя (набряк) або набряк залоз на шиї, пахвових западинах або в паху (лімфаденопатія): див. також інформацію на початку розділу 4.
- зміни функції печінки, що виявляються за допомогою аналізів крові, або печінкова недостатність: див. також інформацію на початку розділу 4.
- важке порушення згортання крові, яке може спричинити несподівану кровотечу або синці (дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові): див. також інформацію на початку розділу 4.
- зміни, які можуть бути виявлені за допомогою аналізів крові - які включають зменшення кількості еритроцитів (анемія), зменшення кількості лейкоцитів (лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз), зменшення кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія) ), зменшення кількості всіх цих типів клітин (панцитопенія) та порушення кісткового мозку, що називається апластичною анемією.
- галюцинації ("бачити" або "чути" речі, які насправді не існують)
- спантеличеність
- відчуття "хитання" або нестабільності в русі
- неконтрольовані рухи тіла (тики), неконтрольовані м’язові спазми, що впливають на очі, голову та тулуб (хореоатетоз), або інші незвичайні рухи тіла, такі як тремтіння, тремтіння або скутість
- судоми частіше виникають у людей, які вже страждають на епілепсію
- у людей, які вже мають хворобу Паркінсона, погіршення симптомів.
- вовчакоподібні реакції (симптоми можуть включати: біль у спині або суглобах, яка іноді може супроводжуватися лихоманкою та / або загальним нездужанням).
Інші побічні ефекти
Інші побічні ефекти мали місце у невеликої кількості людей, але їх частота невідома:
- Були повідомлення про порушення кісток, включаючи остеопенію та остеопороз (витончення кісток) та переломи.Зверніться до свого лікаря або фармацевта, якщо ви перебуваєте на тривалому протиепілептичному лікуванні, у вас в анамнезі був остеопороз або ви приймаєте стероїди.
Якщо Ви отримали побічні ефекти
- Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері, картонній упаковці або флаконі. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Lamictal не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить таблетки для розжовування / жування Lamictal
Діюча речовина - ламотриджин. Кожна диспергована / жувальна таблетка містить 2 мг, 5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг або 200 мг ламотриджину.
Допоміжні інгредієнти: карбонат кальцію, малозаміщена гідроксипропілцелюлоза, силікат алюмінію магнію, натрію крохмальгліколят (тип А), повідон К30, сахарин натрію, стеарат магнію, ароматизатор чорної смородини.
Як виглядають дисперговані / жувальні таблетки Ламіктал та вміст упаковки
Дисперговані / жувальні таблетки Ламіктал (усі міцності) мають білий або майже білий колір і можуть бути трохи тупими. Вони пахнуть чорною смородиною.
Не всі розміри упаковок можуть продаватися у вашій країні.
Дисперговані / жувальні таблетки по 2 мг - круглі. Вони позначені "LTG" над цифрою "2" з одного боку; і два овалу, що перекриваються під прямим кутом з іншого боку.Кожен флакон містить 30 таблеток.
Дисперговані / жувальні таблетки по 5 мг подовжені зі зігнутими сторонами. З одного боку вони позначені "GSCL2"; і "5" на іншій стороні. Кожна упаковка містить блістерів по 10, 14, 28, 30, 50 або 56 таблеток.
Дисперговані / жувальні таблетки по 25 мг мають квадратну форму із закругленими кутами. З одного боку вони позначені "GSCL5"; і "25" на іншій стороні. Кожна упаковка містить блістерів по 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 або 60 таблеток. лікування, коли дозу потрібно повільно збільшувати.
Дисперговані / жувальні таблетки 50 мг мають квадратну форму із закругленими кутами. На одній стороні вони позначені "GSCX7"; і "50" на іншій стороні. Кожна упаковка містить блістерів по 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 або 200 таблеток. протягом перших тижнів лікування, коли дозу потрібно повільно збільшувати.
Дисперговані / жувальні таблетки по 100 мг мають квадратну форму із закругленими кутами. З одного боку вони позначені "GSCL7"; і "100" на іншій стороні. Кожна упаковка містить блістерів по 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 або 200 таблеток.
Дисперговані / жувальні таблетки по 200 мг мають квадратну форму із закругленими кутами. На одній стороні вони позначені "GSEC5"; та "200" з іншого боку. Кожна упаковка містить блістерів по 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 або 200 таблеток.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЛАМІКТАЛЬНІ РОЗДІЛЬНІ / ДРОЖАЛЬНІ ПЛАНШИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна диспергуюча / жувальна таблетка Ламіктал 5 мг містить 5 мг ламотриджину
Кожна диспергована / жувальна таблетка Ламіктал 25 мг містить 25 мг ламотриджину
Кожна диспергована / жувальна таблетка Ламіктал 50 мг містить 50 мг ламотриджину
Кожна диспергована / жувальна таблетка Ламіктал 100 мг містить 100 мг ламотриджину
Кожна диспергована / жувальна таблетка Ламіктал 200 мг містить 200 мг ламотриджину
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Дисперговані / жувальні таблетки.
Дисперговані / жувальні таблетки 5 мг:
Біла або майже біла, подовжена, двоопукла таблетка з запахом чорної смородини, з тисненням "GS CL2" з одного боку та "5" з іншого боку. Таблетки можуть бути злегка рябими.
Дисперговані / жувальні таблетки по 25 мг:
Біла або майже біла, багатостороння еліптична таблетка з запахом чорної смородини, з тисненням "GSCL5" на одній стороні та "25" на іншій стороні. Таблетки можуть бути злегка рябими.
Дисперговані / жувальні таблетки 50 мг:
Біла або майже біла, багатостороння еліптична таблетка з запахом чорної смородини, з тисненням "GSCX7" з одного боку та "50" з іншого боку. Таблетки можуть бути злегка рябими.
Дисперговані / жувальні таблетки 100 мг:
Біла або майже біла, багатостороння еліптична таблетка з запахом чорної смородини, з тисненням "GSCL7" на одній стороні та "100" на іншій стороні. Таблетки можуть бути злегка рябими.
Дисперговані / жувальні таблетки 200 мг:
Біла або майже біла, багатостороння еліптична таблетка з запахом чорної смородини, з тисненням "GSEC5" на одній стороні та "200" на іншій стороні. Таблетки можуть бути злегка рябими.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Епілепсія
Дорослі та підлітки віком від 13 років
- допоміжне або монотерапевтичне лікування часткових нападів та генералізованих нападів, включаючи тоніко-клонічні напади.
- Кризи, пов'язані з синдромом Леннокса-Гасто. Ламіктал призначається як додаткова терапія, але може бути протиепілептичним препаратом для початку при синдромі Леннокса-Гасто.
Діти та підлітки від 2 до 12 років
-Додаткове лікування часткових і генералізованих нападів, включаючи тоніко-клонічні напади та судоми, пов’язані з синдромом Леннокса-Гасто.
- Монотерапія типових абсансних судом.
Біполярний розлад
Дорослі віком від 18 років
- Профілактика депресивних епізодів у пацієнтів з біполярним розладом I, які мають переважно депресивні епізоди (див. Розділ 5.1).
Ламіктал не призначений для гострого лікування маніакальних або депресивних епізодів.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дисперговані / жувальні таблетки можна розжовувати, розчиняти у невеликій кількості води (принаймні, достатньо, щоб покрити всю таблетку), або ковтати цілими з невеликою кількістю води.
Якщо розрахована доза ламотриджину (наприклад, при лікуванні дітей з епілепсією або пацієнтів з печінковою недостатністю) не така, як цілі таблетки, доза, що вводиться, дорівнює найменшій кількості цілих таблеток.
Відновлення терапії після припинення
При повторному початку терапії Ламікталом у пацієнтів, які припинили його з будь-якої причини, лікар повинен врахувати необхідність титрування послідовно з кроком для досягнення підтримуючої дози, оскільки ризик тяжкої висипки пов’язаний із застосуванням високих початкових доз та до перевищення дози, рекомендованої рекомендованим титруванням (див. розділ 4.4). Чим більший інтервал часу від попередньої дози, тим більше слід приділяти увагу використанню титрування з послідовним збільшенням для досягнення підтримки. п'ять періодів напіввиведення (див. розділ 5.2), титрування дози Ламікталу для досягнення підтримуючої дози, як правило, повинно відповідати відповідному графіку дозування.
Рекомендується не відновлювати дозування Ламікталу пацієнтам, які припинили прийом через висип, пов’язаний з попереднім лікуванням ламотриджином, якщо тільки потенційна користь явно не перевищує ризик.
Епілепсія
Нижче наведено рекомендовану дозування для титрування дози та підтримуючої дози у дорослих та підлітків віком від 13 років (Таблиця 1) та у дітей та підлітків у віці від 2 до 12 років (Таблиця 2). Через ризик виникнення висипу початкові та наступні дози не слід перевищувати для титрування (див. Розділ 4.4).
Якщо супутні протиепілептичні препарати припиняються або якщо до схем лікування, що містять ламотриджин, додаються інші препарати, протиепілептичні чи ні, слід враховувати вплив цього на фармакокінетику ламотриджину (див. Розділ 4.5).
Таблиця 1: Дорослі та підлітки віком від 13 років - рекомендований режим дозування при епілепсії
Таблиця 2: Діти та підлітки віком від 2 до 12 років - рекомендований режим дозування при епілепсії (загальна добова доза в мг / кг маси тіла на добу)
Щоб забезпечити підтримку терапевтичної дози, слід контролювати вагу дитини та переглядати дозу у разі зміни маси тіла. Пацієнтам у віці від двох до шести років, ймовірно, знадобляться підтримуючі дози у верхній межі рекомендованої дози.
Якщо контроль над епілепсією досягається за допомогою додаткового лікування, супутні протиепілептичні лікарські засоби можна припинити, а пацієнти можуть продовжити лікування монотерапією Ламікталом.
Дисперговані / жувальні таблетки по 5 мг: якщо таблеток, що диспергуються / розжовуються по 2 мг, немає на ринку, а таблетки для розжовування / жування Lamictal 5 мг - це найнижча доза на ринку:
Слід врахувати, що за наявності наявних на сьогоднішнього дня дози диспергованих / жувальних таблеток Ламіктал 5 мг неможливо точно розпочати терапію ламотриджином із застосуванням рекомендованих рекомендацій щодо дозування у педіатричних пацієнтів з масою тіла менше 17 кг.
Діти до 2 років
Дані щодо ефективності та безпеки застосування ламотриджину як додаткової терапії парціальних нападів у дітей віком від 1 місяця до 2 років обмежені (див. Розділ 4.4). рекомендується дітям віком до двох років. Якщо, виходячи з клінічної потреби, все -таки прийнято рішення про лікування, див. Розділи 4.4, 5.1 та 5.2.
Біполярний розлад
Нижче наведені рекомендовані дози для титрування дози та підтримуючої дози у дорослих у віці від 18 років. Перехідний режим дозування передбачає збільшення дози ламотриджину до підтримуючої дози, яка повинна бути досягнута протягом шеститижневого періоду (див. Таблицю 3), після чого, за клінічними показаннями, інші психотропні та / або протиепілептичні лікарські засоби можуть бути припинені (див. Таблиця 4). Корекція дози після додавання інших психотропних та / або протиепілептичних лікарських засобів також наведена нижче (Таблиця 5). Через ризик висипу не слід перевищувати початкову та наступну дози для титрування (див. Параграф 4.4).
Таблиця 3: Дорослі віком від 18 років і старше - рекомендований графік дозування для досягнення стабілізації підтримуючої загальної добової дози при лікуванні біполярного розладу
(*) Стабілізаційна доза, яку потрібно досягти, залежить від клінічної відповіді.
Таблиця 4: Дорослі віком від 18 років і старше - загальна добова схема дозування для підтримки стабілізації після припинення прийому інших супутніх лікарських засобів, що приймаються при лікуванні біполярного розладу
Після досягнення стабілізуючої добової дози інші лікарські засоби можна припинити, як описано нижче.
(*) При необхідності дозу можна збільшити до 400 мг / добу
Таблиця 5: Дорослі віком від 18 років і старше - графік коригування добової дози ламотриджину після додавання інших лікарських засобів для лікування біполярного розладу.
Немає клінічного досвіду коригування дози ламотриджину після додавання інших лікарських засобів. Однак, на основі досліджень взаємодії з іншими лікарськими засобами, можна дати такі рекомендації:
Припинення застосування Ламікталу пацієнтам з біполярним розладом.
У клінічних дослідженнях після раптового припинення лікування ламотриджином не спостерігалося збільшення частоти, тяжкості чи типу побічних реакцій порівняно з плацебо. Тому пацієнти можуть припинити прийом ламотриджину без зменшення дози.
Діти та підлітки віком до 18 років.
Застосування ламотриджину не показано дітям віком до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність (див. Розділ 4.4).
Загальні рекомендації щодо дози Lamictal у спеціальних групах пацієнтів
Жінки, які приймають гормональні контрацептиви
Застосування комбінації етинілестрадіолу / левоноргестрелу (30 мкг / 150 мкг) збільшує оформлення ламотриджину приблизно в два рази, що призводить до зниження рівня ламотриджину в плазмі крові. Після фази титрування дози для досягнення оптимальної терапевтичної відповіді можуть знадобитися більш високі підтримуючі дози ламотриджину (до двох разів). Протягом тижня без таблеток спостерігалося дворазове підвищення рівня ламотриджину. Неможливо виключити побічні явища, пов’язані з дозою. Тому застосування контрацепції без таблеток слід розглядати як терапію першої лінії (наприклад, безперервні гормональні контрацептиви або негормональні методи; див. Розділи 4.4 та 4.5).
Початок гормональної контрацепції у пацієнтів, які вже приймають підтримуючі дози ламотриджину та НЕ приймають індуктори глюкуронізації ламотриджину
Підтримуючі дози ламотриджину у багатьох випадках потрібно буде збільшити до двох разів (див. Розділи 4.4 та 4.5). Рекомендується з початку гормонального контрацептиву збільшувати дозу ламотриджину з 50 до 100 мг / день щотижня, залежно від індивідуальної клінічної відповіді. Щоб підтвердити збереження вихідної концентрації ламотриджину, можна розглянути можливість вимірювання концентрації ламотриджину у сироватці крові до та після початку лікування гормональними контрацептивами. При необхідності слід скорегувати дозу. У жінок, які приймають контрацептиви, включаючи тиждень неактивного лікування (таблетки -вільний тиждень »), моніторинг рівнів ламотриджину в сироватці крові слід проводити протягом 3 тижня активного лікування, тобто з 15 по 21 день циклу прийому таблеток. Використання засобів, що не містять таблеток, слід розглядати як першу лінію терапія (наприклад, безперервні гормональні контрацептиви або негормональні методи; див. розділи 4.4 та 4.5).
Скасування гормональних контрацептивів у пацієнтів, які вже приймають підтримуючі дози ламотриджину та НЕ приймають індуктори глюкуронізації ламотриджину
Підтримуючі дози ламотриджину в більшості випадків потрібно буде зменшити до 50% (див. Розділи 4.4 та 4.5).Рекомендується поступово зменшувати добову дозу ламотриджину на 50-100 мг щотижня (у відсотках, що не перевищує 25% загальної дози на тиждень) протягом 3 тижнів, якщо клінічна відповідь не свідчить про інше. Щоб підтвердити збереження вихідних концентрацій ламотриджину, можна розглянути можливість вимірювання сироваткових концентрацій ламотриджину до та після припинення лікування гормональними контрацептивами. У жінок, які бажають припинити прийом гормональних контрацептивів, що включає тиждень неактивного лікування ("тиждень без таблеток"), слід контролювати рівень ламотриджину в сироватці крові протягом 3 тижня активного лікування, тобто з 15 дня до 21 дня циклу прийому таблеток. проби, необхідні для встановлення рівня ламотриджину після постійного припинення прийому протизаплідних таблеток, не слід збирати протягом першого тижня після припинення прийому таблеток.
Початок терапії ламотриджином у пацієнтів, які вже приймають гормональні контрацептиви
Титрування дози повинно відповідати нормальним рекомендаціям щодо дозування, описаним у таблицях.
Початок та припинення терапії гормональними контрацептивами у пацієнтів, які вже приймають підтримуючі дози ламотриджину та індукторів глюкуронізації ламотриджину
Можливо, не знадобиться модифікація рекомендованої дозування технічного обслуговування ламотриджину.
Застосування з атазанавіром / ритонавіром
При додаванні ламотриджину до існуючої терапії атазанавіром / ритонавіром не потрібно коригувати рекомендовану зменшувальну дозу ламотриджину.
У пацієнтів, які вже приймають підтримуючі дози ламотриджину та не приймають індукторів глюкуронідації, у разі додавання атазанавіру / ритонавіру дозу ламотриджину може знадобитися збільшити або зменшити у разі відміни атазанавіру / ритонавіру. Моніторинг ламотриджину у плазмі крові слід проводити перед початком або припиненням застосування атазанавіру / ритонавіру та протягом 2 тижнів після цього, щоб побачити, чи потрібна корекція дози ламотриджину (див. Розділ 4.5).
Використовуйте разом з лопінавіром / ритонавіром
При додаванні ламотриджину до існуючої терапії лопінавіром / ритонавіром не потрібно коригувати рекомендовану зменшувальну дозу ламотриджину.
У пацієнтів, які вже приймають підтримуючі дози ламотриджину та не приймають індукторів глюкуронідації, може знадобитися збільшення дози ламотриджину, якщо додається лопінавір / ритонавір, або зменшення у разі відміни лопінавіру / ритонавіру. Перед початком або припиненням застосування лопінавіру / ритонавіру та протягом 2 тижнів після цього слід контролювати рівень ламотриджину у плазмі крові (див. Розділ 4.5).
Літні люди (старше 65 років)
Зміна рекомендованої схеми дозування не потребує зміни дози. Фармакокінетика ламотриджину у цій віковій групі істотно не відрізняється від дорослого населення не літнього віку (див. Розділ 5.2).
Пошкодження нирок
Слід з обережністю призначати Ламіктал пацієнтам з нирковою недостатністю. Для пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності початкові дози ламотриджину повинні ґрунтуватися на супутніх пацієнтам ліках; зменшені підтримуючі дози можуть бути ефективними у пацієнтів із значною нирковою недостатністю (див. розділи 4.4 та 5.2).
Пошкодження печінки
Початкові, титрувальні та підтримуючі дози, як правило, слід зменшити приблизно на 50% у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (клас В за Чайлдом-П’ю) та на 75% у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю). Титрування та підтримуючу дозу слід коригувати відповідно до клінічної відповіді (див. Розділ 5.2).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Висип
Повідомлялося про шкідливі побічні реакції, які, як правило, виникали протягом перших восьми тижнів після початку лікування ламотриджином. Більшість випадків висипу є легкими та самостійними, проте також повідомлялося про серйозні шкірні реакції, які вимагали госпіталізації та припинення лікування ламотриджином. включали потенційно небезпечні для життя випадки висипу, такі як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (див. розділ 4.8).
У дорослих пацієнтів, які брали участь у клінічних випробуваннях із застосуванням рекомендованих на даний момент режимів дозування ламотриджину, частота тяжких висипань становить приблизно 1 з кожних 500 пацієнтів з епілепсією. Приблизно половина цих випадків була зареєстрована як синдром Стівенса. Джонсон (1 з 1000).
У клінічних дослідженнях у пацієнтів з біполярним розладом частота тяжких висипань становить приблизно 1 на 1000.
Ризик важкої висипки у дітей вищий, ніж у дорослих. Наявні дані деяких досліджень показують, що частота висипань, пов’язаних із госпіталізацією, у дітей з епілепсією коливається від 1 на 300 до 1 на 100.
У дітей початковий прояв "висипу може бути помилково прийнятий за інфекцію", лікар повинен розглянути можливість реакції на лікування ламотриджином у дітей, у яких протягом перших восьми тижнів терапії з'являються симптоми висипу та лихоманки.
Крім того, загальний ризик висипань на шкірі, схоже, сильно пов'язаний з:
- високі початкові дози ламотриджину, які перевищують рекомендовані дози для титрування дози терапії ламотриджином (див. розділ 4.2)
- одночасне застосування вальпроату (див. розділ 4.2).
Також рекомендується бути обережним при лікуванні пацієнтів з анамнезом або висипом в анамнезі після застосування інших протиепілептичних лікарських засобів, оскільки частота несерйозних висипань після лікування ламотриджином була приблизно у три рази вищою у цих пацієнтів, ніж у тих, у кого вони не мали цього анамнезу .
Усі пацієнти (дорослі та діти), які відчувають висип, повинні бути негайно оцінені та негайно припинити застосування Ламікталу, якщо висип явно не пов’язаний з лікуванням ламотриджином. лікування ламотриджином, якщо потенційна користь явно не перевищує ризик.
Також повідомлялося про висип у контексті синдрому гіперчутливості, асоційованого зі змінною картиною системних симптомів, таких як гарячка, лімфаденопатія, набряк обличчя, аномальні гематологічні та печінкові показники та асептичний менінгіт (див. Розділ 4.8). Синдром проявляє широкий спектр клінічної тяжкості і рідко може призвести до дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові та поліорганної недостатності. Важливо відзначити, що ранні прояви гіперчутливості (наприклад, лихоманка, лімфаденопатія) все ще можуть виникати без ознак висипу. Якщо такі ознаки та симптоми виникають, пацієнта слід негайно обстежити та припинити прийом препарату Ламіктал до встановлення альтернативної етіології.
У багатьох випадках асептичний менінгіт був скасованим після відміни препарату, але в ряді випадків повторювався при повторному впливі на ламотриджин. Повторне опромінення призвело до швидкого повернення симптомів, які часто були більш вираженими. Пацієнтам, які припинили лікування через асептичний менінгіт, пов’язаний із попереднім лікуванням ламотриджином, ламотриджин не слід відновлювати.
Клінічне погіршення та ризик суїциду
Повідомлялося про суїцидальні думки та поведінку у пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати за різними показаннями. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень з протиепілептичними препаратами також показав невеликий підвищений ризик суїцидальних уявлень та поведінки. Механізм виникнення цього ризику невідомий, а наявні дані не виключають можливості збільшення ризику застосування ламотриджину.
Тому за пацієнтами слід спостерігати за ознаками суїцидальних уявлень та поведінки та розглянути можливість відповідного лікування. Пацієнтам (та особам, які їх опікують) слід порадити звернутися до лікаря, якщо з’являться ознаки суїцидальних ідей та поведінки.
Погіршення симптомів депресії та / або суїцидальних тенденцій може виникнути у пацієнтів з біполярним розладом, незалежно від того, приймають вони чи ні ліки від біполярного розладу, включаючи Ламіктал.
Тому за пацієнтами, які отримують Ламіктал від біполярного розладу, слід ретельно спостерігати за клінічним погіршенням (включаючи розвиток нових симптомів) та тенденцією до суїциду, особливо на початку курсу лікування або під час зміни дози. Деякі пацієнти, наприклад суїцидальна поведінка або думки в анамнезі, молоді люди та ті пацієнти, які відчувають значний рівень суїцидальних уявлень перед початком лікування, можуть мати підвищений ризик виникнення суїцидальних думок або спроб самогубства, і їх слід ретельно контролювати під час лікування.
У пацієнтів, у яких спостерігається клінічне погіршення (включаючи розвиток нових симптомів) та / або розвиток суїцидальних уявлень / поведінки, особливо якщо ці симптоми важкі, раптово, слід розглянути можливість зміни схеми лікування, включаючи можливість припинення застосування лікарського засобу. почалися або не були серед початкових симптомів пацієнта.
Гормональні контрацептиви
Вплив гормональних контрацептивів на ефективність ламотриджину
Застосування комбінації етинілестрадіолу / левоноргестрелу (30 мкг / 150 мкг) збільшує оформлення ламотриджину приблизно в два рази, що призводить до зниження рівня ламотриджину в плазмі крові (див. розділ 4.5). Зниження рівня ламотриджину було пов'язано з втратою контролю над судомами. Після фази титрування дози у багатьох випадках для досягнення оптимальної терапевтичної відповіді може знадобитися більш висока підтримуюча доза ламотриджину (до двох разів). Коли гормональні контрацептиви припиняються, оформлення ламотриджину можна зменшити вдвічі. Збільшення концентрації ламотриджину може бути пов'язане з дозозалежними побічними ефектами. У зв'язку з цим пацієнти повинні перебувати під наглядом.
У жінок, які ще не приймають препарати, що викликають глюкуронідацію ламотриджину, і які приймають гормональні контрацептиви, що передбачають тиждень неактивного лікування (наприклад, «тиждень без таблеток»), протягом тижня лікування може статися тимчасове поступове збільшення рівня ламотриджину в плазмі. припинення лікування (див. розділ 4.2). Зміни таких рівнів ламотриджину можуть бути пов'язані з побічними ефектами. Тому використання контрацепції, крім тижня без таблеток (наприклад, безперервні гормональні контрацептиви або негормональні методи) слід розглядати як лікування першої лінії.
Взаємодії інших пероральних контрацептивів або замісної гормональної терапії з ламотриджином не вивчалися, хоча вони також можуть впливати на фармакокінетичні параметри ламотриджину.
Вплив ламотриджину на ефективність гормональних контрацептивів
Дослідження взаємодії 16 здорових добровольців показало, що при одночасному застосуванні ламотриджину та гормонального контрацептиву (комбінація етинілестрадіол / левоноргестрел) спостерігається помірне збільшення оформлення левоноргестрелу та зміни рівня сироваткового ФСГ та ЛГ (див. розділ 4.5). Вплив цих змін на овуляторну активність яєчників невідомий. Однак не можна виключити можливість того, що ці зміни можуть призвести до зниження ефективності контрацепції у деяких пацієнтів, які приймають гормональні препарати одночасно з ламотриджином. Тому пацієнтам слід порекомендувати негайно повідомляти про будь -які зміни свого менструального циклу, такі як раптова кровотеча.
Дигідрофолатредуктаза
Оскільки ламотриджин є слабким інгібітором дигідрофолатредуктази, під час тривалої терапії можливе втручання в метаболізм фолієвої кислоти (див. Розділ 4.6).
Однак тривале лікування ламотриджином не показало значних змін у концентрації гемоглобіну, середньому корпускулярному об’ємі та концентрації сироватки та внутрішньоеритроцитарної фолієвої кислоти до одного року або внутрішньоеритроцитарної фолієвої кислоти до 5 років.
Ниркова недостатність
У дослідженнях одноразових доз на пацієнтах з термінальною стадією ниркової недостатності концентрації ламотриджину в плазмі крові істотно не змінювалися. Однак, оскільки слід очікувати накопичення метаболіту глюкуроніду, рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю.
Пацієнти, які приймають інші препарати, що містять ламотриджин
Ламіктал не слід призначати пацієнтам, які проходять курс лікування будь -яким іншим препаратом, що містить ламотриджин, без попередньої консультації з лікарем.
Розвиток у дітей
Немає даних про вплив ламотриджину на ріст, статеве дозрівання та когнітивний, емоційний та поведінковий розвиток у дітей.
Заходи безпеки, пов'язані з епілепсією
Як і у випадку з іншими протиепілептичними препаратами, різка відміна Ламікталу може спричинити рикошетні напади. За винятком випадків, коли з міркувань безпеки (наприклад, висип) потрібна негайна відміна, дозу Ламікталу слід поступово зменшувати протягом двох тижнів.
У літературі повідомлялося про випадки, коли важкі напади, включаючи епілептичний статус, можуть призвести до рабдоміолізу, поліорганної дисфункції та розповсюдженого внутрішньосудинного згортання крові, іноді зі смертельним результатом. Подібні випадки мали місце і при застосуванні ламотриджину.
Може спостерігатися клінічно значне погіршення частоти нападів, а не поліпшення. У пацієнтів з більш ніж одним типом судом слід оцінити спостережувану користь від контролю одного типу судом у порівнянні з будь -яким погіршенням, що спостерігається при іншому типі нападів.
Міоклонічні напади можуть посилюватися при застосуванні ламотриджину.
Дані свідчать про те, що відповідь на комбінацію, що містить індуктори ферментів, нижча, ніж відповідь на комбінацію, що містить інгібуючі ферменти протиепілептичні засоби. Причина неясна.
У дітей, які приймають ламотриджин для лікування типової абсансної епілепсії, ефективність може зберігатися не у всіх пацієнтів.
Заходи безпеки, пов'язані з біполярним розладом
Діти та підлітки віком до 18 років
Лікування антидепресантами пов'язане з підвищеним ризиком суїцидальних думок та поведінки у дітей та підлітків з важкими депресивними та іншими психічними розладами.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
UDP-глюкуронілтрансфераза була ідентифікована як фермент, відповідальний за метаболізм ламотриджину. Немає доказів того, що ламотриджин спричиняє клінічно значущу індукцію або інгібування окислювальних ферментів, що метаболізують печінкові препарати, і малоймовірно, що існують взаємодії між ламотриджином та препаратами, що метаболізуються цитохромом Р450. Ламотриджин може викликати індукцію власного метаболізму, але ефект помірний і навряд чи матиме будь -які клінічно значущі наслідки.
Таблиця 6: Вплив інших лікарських засобів на глюкуронізацію ламотриджину
* Поради щодо дозування (див. Розділ 4.2)
** Інші гормональні контрацептиви та замісні гормональні препарати не вивчалися, але, ймовірно, вони так само впливають на фармакокінетичні параметри ламотриджину (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Взаємодія з протиепілептичними препаратами
Пригнічуючи глюкуронізацію ламотриджину, вальпроат уповільнює його метаболізм і збільшує середній період напіввиведення приблизно удвічі.
Деякі протиепілептичні препарати (такі як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал та примідон), індукуючи печінкові ферменти, які метаболізують ліки, індукують глюкуронізацію ламотриджину та прискорюють його метаболізм. Пацієнтам, які одночасно отримують фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал або примідон, слід застосовувати відповідну терапевтичну схему (див. Розділ 4.2).
Були повідомлення про вплив на центральну нервову систему, включаючи запаморочення, атаксію, диплопію, помутніння зору та нудоту у пацієнтів, які приймали карбамазепін після введення ламотриджину. та окскарбазепін у здорових дорослих добровольців, хоча зниження дози не вивчалося.
У літературі є повідомлення про зниження рівня ламотриджину при застосуванні ламотриджину в комбінації з окскабазепіном. Однак у дослідженні, проведеному на здорових дорослих добровольцях, які отримували 200 мг ламотриджину та 1200 мг окскарбазепіну, окскарбазепін не змінював метаболізм ламотриджину, а ламотриджин не змінював метаболізм окскарбазепіну. Тому у пацієнтів, які отримують терапію. слід застосовувати схему терапії без вальпроату та без індукторів глюкуронізації ламотриджину (див. розділ 4.2).
У дослідженні на здорових добровольцях одночасне застосування фелбамату (1200 мг двічі на день) та ламотриджину (100 мг двічі на день протягом 10 днів) не виявило клінічно значущого впливу на фармакокінетику ламотриджину.
На основі ретроспективного аналізу рівнів у плазмі крові у пацієнтів, які отримували ламотриджин з габапентином або без нього, не було показано, що габапентин змінює оформлення очевидний ламотриджин.
Потенційну лікарську взаємодію між леветирацетамом та ламотриджином визначали шляхом оцінки сироваткових концентрацій двох препаратів у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях. Ці дані вказують на те, що ламотриджин не впливає на фармакокінетику леветірацетаму, а леветирацетам не впливає на фармакокінетику ламотриджину.
Одночасне застосування прегабаліну (200 мг 3 рази на день) не впливало на рівноважну концентрацію ламотриджину у плазмі крові. Фармакокінетичних взаємодій між ламотриджином та прегабаліном немає.
Топірамат не викликав зміни концентрації ламотриджину у плазмі крові. Введення ламотриджину призвело до збільшення концентрації топірамату на 15%.
У дослідженні у пацієнтів з епілепсією одночасне застосування зонісаміду (200–400 мг на добу) та ламотриджину (150–500 мг на добу) протягом 35 днів не мало значного впливу на фармакокінетику ламотриджину.
Хоча повідомлялося про зміни концентрації інших АЕД у плазмі крові, контрольовані дослідження не показали доказів того, що ламотриджин впливає на плазмові концентрації супутніх АЕД. Освіта в пробірці вказують, що ламотриджин не витісняє інші протиепілептичні препарати з місць зв'язування з білками.
Взаємодія з іншими психоактивними препаратами
Фармакокінетика літію, оцінена після введення 2 г безводного глюконату літію двічі на день протягом шести днів 20 здоровим суб’єктам, не змінилася при одночасному застосуванні 100 мг ламотриджину на добу.
Багаторазові пероральні дози бупропіону не мали статистично значущого впливу на фармакокінетику одноразової дози ламотриджину у 12 суб’єктів, бупропіон викликав лише незначне збільшення AUC ламотриджину глюкуроніду.
У дослідженні на здорових дорослих добровольцях 15 мг оланзапіну знижувало середні значення AUC та Cmax ламотриджину на 24% та 20% відповідно. Вважається, що ефект такої величини не є загалом клінічно значущим. Ламотриджин у дозі 200 мг не змінює фармакокінетику оланзапіну.
Багаторазові пероральні дози 400 мг ламотриджину на добу не мали клінічно значущого впливу на фармакокінетику одноразової дози рисперидону 2 мг у 14 здорових дорослих добровольців. Після одночасного введення 2 мг рисперидону з ламотриджином 12 із 14 добровольців повідомили про сонливість, порівняно з 1 з 20 при застосуванні рисперидону окремо, і жоден з ламотриджину, що застосовується окремо.
У дослідженні 18 дорослих пацієнтів з біполярним розладом I, які отримували стабільний режим прийому ламотриджину (100-400 мг на добу), дози арипіпразолу були збільшені з 10 мг на добу до запланованої дози 30 мг на добу. денний період і продовжується один раз на день протягом додаткових 7 днів. Спостерігалося приблизно 10% середнє зниження Cmax та AUC ламотриджину. Очікується, що ефект такого масштабу не матиме клінічних наслідків.
Освіта в пробірці вказують на те, що на утворення первинного метаболіту ламотриджину, 2-N-глюкуроніду, обмежено впливала спільна інкубація з амітриптиліном, бупропіоном, клоназепамом, галоперидолом або лоразепамом. Ці дослідження також показують, що клозапін, флуоксетин, фенелзин, рисперидон, сертралін або тразодон навряд чи вплинуть на метаболізм ламотриджину. Крім того, дослідження метаболізму буфуралолу з використанням препаратів мікросом печінки людини показує, що ламотриджин не знижує оформлення лікарських засобів, переважно метаболізуються CYP2D6.
Взаємодія, що включає гормональні контрацептиви
Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину
У дослідженні 16 жінок-добровольців застосування комбінованого орального контрацептиву, що містить 30 мкг етинілестрадіолу / 150 мкг левоноргестрелу, спричинило приблизно двократне збільшення оформлення пероральний ламотриджин, що призводить до зниження значень AUC та Cmax ламотриджину в середньому на 52% та 39% відповідно. Концентрації ламотриджину в сироватці крові поступово зростали протягом тижня неактивного лікування (включаючи "тиждень без таблеток"), при цьому концентрації попередніх доз в кінці тижня неактивного лікування були в середньому приблизно вдвічі вищими, ніж при неактивному лікуванні тиждень. період одночасного застосування з контрацептивом (див. розділ 4.4). Застосування лише гормональних контрацептивів не потребує зміни рекомендованої дози при титруванні, але, починаючи або припиняючи лікування гормональними контрацептивами, у багатьох випадках буде потрібно збільшити або зменшити підтримуючу дозу ламотриджину (див. Розділ 4.2).
Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів
У дослідженні, проведеному серед 16 жінок-добровольців, рівноважна доза ламотриджину 300 мг не впливала на фармакокінетику етинілестрадіолу, компонента комбінованого орального контрацептиву. Спостерігалося помірне підвищення артеріального тиску. оформлення іншого компонента - левоноргестрелу, що призвело до зниження середніх значень AUC та Cmax левоноргестрелу відповідно на 19% та 12%. Вимірювання сироваткових рівнів ФСГ, ЛГ та естрадіолу під час дослідження показало деяке придушення втрат гормональна активність яєчників у деяких жінок, хоча вимірювання сироваткового прогестерону не виявило жодних гормональних ознак овуляції у жодного з 16 суб’єктів. Вплив скромного зростання в оформлення левоноргестрелу та зміни показників ФСГ та ЛГ у сироватці крові щодо овуляторної активності яєчників невідомі (див. розділ 4.4). Вплив доз ламотриджину, відмінних від 300 мг / добу, не вивчався, а дослідження з іншими жіночими гормональними препаратами не проводилися.
Взаємодія з іншими препаратами
У дослідженні 10 добровольців чоловічої статі рифампіцин збільшив рівень оформлення ламотриджину та зменшив його період напіввиведення через індукцію печінкових ферментів, що відповідають за глюкуронідацію.
У дослідженні, проведеному на здорових добровольцях, лопінавір / ритонавір приблизно вдвічі зменшив концентрацію ламотриджину в плазмі крові, можливо, шляхом індукції глюкуронізації. Пацієнтам, які одночасно отримують лопінавір / ритонавір, слід застосовувати відповідну терапевтичну схему (див. Розділ 4.2).
У дослідженні на здорових дорослих добровольцях атазанавір / ритонавір (300 мг / 100 мг) протягом 9 днів знижував AUC та Cmax ламотриджину у плазмі крові (разова доза 100 мг) відповідно в середньому на 32% та 6%. Пацієнтам, які одночасно отримують терапію атазанавіром / ритонавіром, слід застосовувати відповідну терапевтичну схему (див. Розділ 4.2).
Дані оцінки в пробірці показати, що ламотриджин, але не метаболіт N-глюкуроніду, є інгібітором "Органічний транспортер 2 (ОКТ 2) у потенційно клінічно значущих концентраціях. Ці дані показують, що ламотриджин є інгібітором в пробірці більш потужний OCT 2, ніж циметидин, зі значеннями IC50 53,8 мкМ і 186 мкМ відповідно. Одночасне застосування ламотриджину з лікарськими засобами, що виводяться нирками, які є субстратами ОКТ 2 (наприклад, метформіном, габапентином та варенікліном), може призвести до підвищення рівня цих лікарських засобів у плазмі крові.
Клінічне значення цього не було чітко визначено, проте слід бути обережним у пацієнтів, які одночасно приймають ці лікарські засоби.
04.6 Вагітність та лактація
Ризики, пов'язані з протиепілептичними препаратами в цілому
Необхідно звернутися за порадою до фахівця для жінок, які потенційно вагітні. Необхідність протиепілептичного лікування слід переглянути, якщо жінка планує вагітність. У будь -якому випадку слід уникати раптового припинення протиепілептичної терапії у жінок, які проходять курс лікування епілепсії, оскільки це може призвести до раптового початку судом, що може мати серйозні наслідки для матері та майбутньої дитини.
Ризик вроджених вад розвитку збільшується в 2-3 рази при народженні матерів, які отримували протиепілептичні засоби, порівняно з очікуваною частотою захворювань у загальній популяції, яка становить приблизно 3%. Найчастіше повідомляється про дефекти губ, вади серцево -судинної системи та дефекти. Тому що протиепілептичний політерапія пов'язана з більш високим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, тому монотерапію слід застосовувати по можливості.
Ризики, пов'язані з ламотриджином
Вагітність
Постмаркетингові дані з кількох реєстрів перспективних вагітностей задокументували результати у більш ніж 2000 жінок, які зазнали монотерапії ламотриджином протягом першого триместру вагітності. В цілому ці дані не свідчать про значне збільшення ризику серйозних вроджених вад розвитку, хоча дані все ще надто обмежені, щоб виключити помірне збільшення ризику ротової щілини. Дослідження на тваринах показали токсичний вплив на розвиток (див. Розділ 5.3).
Якщо терапія препаратом Ламіктал вважається необхідною під час вагітності, рекомендується застосовувати найменшу можливу терапевтичну дозу.
Ламотриджин має легкий інгібуючий вплив на дигідрофолатредуктазу і тому теоретично може призвести до зниження рівня фолієвої кислоти до підвищеного ризику пошкодження ембріофеталу (див. Розділ 4.4). Введення фолієвої кислоти можна розглядати при плануванні вагітності та на ранніх термінах вагітності.
Фізіологічні зміни під час вагітності можуть вплинути на рівень ламотриджину та / або його терапевтичний ефект. Були випадки зниження рівня ламотриджину у плазмі крові під час вагітності з потенційним ризиком втрати контролю нападів. Після народження рівень ламотриджину може стрімко зростати з ризиком виникнення дозозалежних побічних ефектів. Тому слід контролювати концентрацію ламотриджину у сироватці крові до, під час та після вагітності та одразу після народження. При необхідності дозу слід коригувати для підтримки концентрації ламотриджину в сироватці крові на тих самих рівнях, що і до вагітності, або коригувати відповідно до клінічної відповіді. Крім того, після народження слід поспостерігати за дозозалежними побічними ефектами.
Час годування
Повідомлялося, що ламотриджин проникає у грудне молоко у дуже змінних концентраціях, що призводить до загального рівня ламотриджину у немовляти приблизно до 50% від тих у матері. Тому у деяких немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, концентрація ламотриджину в сироватці крові може досягати рівнів, при яких виникають фармакологічні ефекти. У обмеженої групи дітей, що зазнали впливу, побічних ефектів не спостерігалося.
Потенційну користь від грудного вигодовування слід оцінювати з потенційним ризиком розвитку побічних ефектів у дитини. Якщо жінка вирішує годувати грудьми під час лікування ламотриджином, слід спостерігати за дитиною щодо можливих побічних ефектів.
Родючість
Дослідження на тваринах не виявили порушення фертильності, спричиненого ламотриджином (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Оскільки відповідь на всі ліки, що використовуються в протиепілептичній терапії, може бути індивідуальною, пацієнтам, які приймають Ламіктал для лікування епілепсії, слід проконсультуватися зі своїм лікарем щодо наслідків керування автомобілем та епілепсії.
Не було проведено досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. У клінічних дослідженнях з застосуванням ламотриджину повідомлялося про такі неврологічні побічні ефекти, як запаморочення та диплопія, тому пацієнтам слід спостерігати за ефектами терапії Ламікталом.
04.8 Побічні ефекти
Небажані ефекти були поділені на розділи про епілепсію та біполярний розлад на основі наявних даних. Проте, обидва ці розділи слід враховувати при розгляді загального профілю безпеки ламотриджину.
Побічні реакції, виявлені в клінічних випробуваннях монотерапії (позначені символом †) та під час іншого клінічного досвіду, перераховані в таблиці нижче відповідно до їх частоти у клінічних випробуваннях.
Для класифікації небажаних ефектів була використана наступна умова: дуже поширені (≥ 1/10); поширені (від ≥ 1/100 до
Епілепсія
Опис окремих побічних реакцій
1 Гематологічні аномалії та лімфаденопатія можуть бути, а можуть і не бути пов'язані з синдромом гіперчутливості (див. Розлади імунної системи2).
2 Повідомлялося про висип у контексті синдрому гіперчутливості, асоційованого зі змінним набором системних симптомів, таких як гарячка, лімфаденопатія, набряк обличчя, зміни гематологічних та печінкових показників. Цей синдром має широкий спектр клінічної тяжкості і рідко може призвести до дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові та поліорганної недостатності. Важливо відзначити, що ранні прояви гіперчутливості (наприклад, лихоманка, лімфаденопатія) можуть виникати навіть без будь -яких ознак висипу. У разі виникнення таких ознак пацієнта слід негайно обстежити та припинити прийом препарату Ламіктал до встановлення альтернативної етіології.
3 Про ці ефекти повідомлялося під час інших клінічних досліджень. Повідомлялося, що ламотриджин погіршує симптоми паркінсонізму у пацієнтів із вже наявною хворобою Паркінсона, а окремі випадки екстрапірамідних ефектів та хореоатетозу-у пацієнтів без цього основного захворювання.
4 Печінкова дисфункція зазвичай проявляється у зв'язку з реакціями гіперчутливості, однак повідомлялося про поодинокі випадки без явних ознак гіперчутливості.
5 У додаткових подвійних сліпих клінічних випробуваннях на дорослих шкірні висипання виникали приблизно у 10% пацієнтів, які приймали ламотриджин, і у 5% пацієнтів, які отримували плацебо. Шкірні висипання призвели до припинення лікування ламотриджином у 2% пацієнтів.Висип, який зазвичай проявляється як макулопапульозний, зазвичай з’являється протягом восьми тижнів після початку лікування і зникає після припинення застосування Ламікталу (див. Розділ 4.4).
Повідомлялося про серйозні, потенційно небезпечні для життя висипання на шкірі, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Хоча у більшості пацієнтів ці реакції регресують після припинення лікування ламотриджином, в деяких випадках можуть залишатися постійні рубці, і були рідкісні випадки, пов'язані зі смертельним результатом (див. Розділ 4.4).
Загальний ризик висипань на шкірі, здається, сильно пов'язаний з:
- високі початкові дози ламотриджину, які перевищують рекомендовану ескалацію дози при лікуванні ламотриджином (див. розділ 4.2);
- одночасне застосування вальпроату (див. розділ 4.2).
Також повідомлялося про висип як частину синдрому гіперчутливості, асоційованого зі змінною клінічною картиною системних симптомів (див. Розлади імунної системи2).
Біполярний розлад
Щоб отримати загальний профіль безпеки ламотриджину, слід розглядати небажані ефекти, перераховані нижче, разом з тими, що були зареєстровані у пацієнтів з епілепсією. Побічні явища, включені в таблицю, були виявлені під час клінічних випробувань при біполярному розладі.
1 При розгляді всіх досліджень (контрольованих та неконтрольованих) з застосуванням ламотриджину при біполярному розладі шкірні висипання виникали у 12% пацієнтів, які отримували ламотриджин. Під час контрольованих клінічних випробувань у пацієнтів з біполярним розладом шкірні висипання виникали у 8% пацієнтів, які отримували ламотриджин, і у 6% пацієнтів, які отримували плацебо.
04.9 Передозування
Симптоми та ознаки
Повідомлялося про гострий прийом доз, що в 10-20 разів перевищували максимальну терапевтичну дозу. Передозування спричинило симптоми, включаючи ністагм, атаксію, порушення свідомості та кому.
Лікування
У разі передозування пацієнта слід госпіталізувати та призначити відповідну підтримуючу терапію. Якщо вказано, слід провести терапію, спрямовану на зниження абсорбції (активоване вугілля). Потрібно клінічно показати подальше лікування. Немає досвіду лікування передозування гемодіалізом. У шести добровольців з нирковою недостатністю 20% ламотриджину було виведено з організму під час 4-годинного сеансу гемодіалізу (див. Розділ 5.2).
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші протиепілептичні засоби, код АТС: N03AX09.
Механізм дії
Результати фармакологічних досліджень свідчать про те, що ламотриджин є частотно-напруженим блокатором натрієвих каналів з напругою. Він виробляє блок тривалих повторюваних розрядів нейронів і пригнічує вивільнення глутамату (нейромедіатора, який відіграє ключову роль у генезі епілептичних нападів). Ці ефекти, ймовірно, сприяють протисудомним властивостям ламотриджину.
На відміну від цього, механізм, за допомогою якого ламотриджин проявляє свою терапевтичну дію при біполярному розладі, не встановлений, хоча взаємодія з напруженими каналами натрію, ймовірно, буде важливою.
Фармакодинамічні ефекти
У дослідженнях, проведених на здорових добровольцях для оцінки впливу препарату на центральну нервову систему, результати, отримані при застосуванні 240 мг ламотриджину у здорових добровольців, не відрізнялися від результатів, отриманих при застосуванні плацебо, тоді як 1000 мг фенітоїну та 10 мг діазепаму зменшував кожен, значно, тонка зорова моторна координація та рухи очей збільшували коливання тіла та виробляли суб’єктивні заспокійливі ефекти.
В іншому дослідженні разові пероральні дози 600 мг карбамазепіну значно зменшували дрібну зорову моторну координацію та рухи очей, збільшували коливання тіла та частоту серцевих скорочень, тоді як результати з ламотриджином у дозах 150 мг та 300 мг не відрізнялися від плацебо.
Клінічна ефективність та безпека у дітей віком від 1 до 24 місяців
Ефективність та безпеку додаткової терапії часткових судом у пацієнтів віком від 1 до 24 місяців оцінювали у невеликому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні відміни. Від 2 до 12. Таблетки 2 мг ламотриджину є найнижчою доступною дозою, отже, стандартний режим дозування в деяких випадках був адаптований на етапі титрування (наприклад, введення однієї таблетки). 2 мг через день, коли розрахункова доза була менше 2 мг ) Рівень сироватки крові вимірювали наприкінці 2 -го тижня титрування, а наступну дозу зменшували або не збільшували, якщо концентрація перевищувала 0,41 мкг / мл одночасно очікуваної концентрації у дорослих. У деяких пацієнтів дозу потрібно було зменшити на до 90% в кінці 2 -го тижня. респонденти (зменшення частоти нападів> 40%) були рандомізовані до групи плацебо або тривалої терапії ламотриджином. Частка пацієнтів з неефективністю лікування становила 84% (16/19 пацієнтів) у групі плацебо та 58% (11/19 пацієнтів) у групі ламотриджину. Різниця не була статистично значущою: 26,3%, ДІ 95% - 2,6% 50,2%, р = 0,07.
В цілому 256 пацієнтів у віці від 1 до 24 місяців піддавалися впливу ламотриджину в дозах від 1 до 15 мг / кг / добу протягом 72 тижнів. Профіль безпеки ламотриджину у дітей віком від 1 місяця до 2 років був подібний до такого у дітей старшого віку, за винятком клінічно значущого погіршення судом (> = 50%), яке частіше повідомлялося у дітей віком до 2 років (26 %) порівняно зі старшими дітьми (14%).
Клінічна ефективність та безпека при синдромі Леннокса-Гасто
Немає даних про монотерапію судом, пов’язаних із синдромом Леннокса-Гасто.
Клінічна ефективність у профілактиці епізодів настрою у пацієнтів з біполярним розладом.
Ефективність ламотриджину у профілактиці епізодів настрою у пацієнтів з біполярним розладом I оцінювали у двох дослідженнях.
Дослідження SCAB2003-це рандомізоване, подвійне сліпе, подвійне фіктивне, плацебо та літієве, рандомізоване, багатоцентрове дослідження, яке оцінювало фіксовані дози ламотриджину в довгостроковій профілактиці рецидивів та рецидивів депресії та / або манії у пацієнтів з біполярним Я розлад, який нещодавно переживав або зараз переживає сильний депресивний епізод. Пацієнтів, які стабілізувалися на монотерапії або комбінованій терапії ламотриджином, рандомізували у одну з наступних п’яти груп лікування: ламотриджин (50, 200, 400 мг / добу), літій (сироватковий рівень 0,8-1, 1 ммоль / л) або плацебо для до 76 тижнів (18 місяців).
L "кінцева точка первинним був час, що минув до "втручання у розлад настрою"Час втручання для епізоду настрою": TIME), де втручання означає додаткову фармакотерапію або електросудомну терапію. Дослідження SCAB2006 має подібну конструкцію з дослідженням SCAB2003, але відрізняється від останнього" для оцінки ламотриджину у гнучких дозах (від 100 до 400 мг / добу) ) та для включення пацієнтів з біполярним розладом I, які нещодавно або зараз мали маніакальний епізод. Результати наведені в таблиці 7.
Таблиця 7: Резюме результатів досліджень, які оцінювали ефективність ламотриджину у профілактиці епізодів настрою у пацієнтів з біполярним розладом I
При підтримуючому аналізі часу до першого депресивного епізоду та часу до першого маніакального / гіпоманіакального або змішаного епізоду час до першого депресивного епізоду у пацієнтів, які отримували ламотриджин, був значно довшим, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо, та відмінності між методами лікування у залежності від часу до маніакального / гіпоманіакальні або змішані епізоди не були статистично значимими.
Ефективність ламотриджину у поєднанні зі стабілізаторами настрою не вивчена належним чином.
Вивчення впливу ламотриджину на серцеву провідність
Дослідження, проведене на здорових дорослих добровольцях, оцінило вплив повторних доз ламотриджину (до 400 мг / добу) на серцеву провідність, виміряну за допомогою ЕКГ з 12 відведеннями. Клінічно значущого впливу ламотриджину на інтервал QT порівняно з плацебо не було. .
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Ламотриджин швидко і повністю всмоктується з кишечника з незначним метаболізмом при першому проходженні. Пікові концентрації в плазмі крові з’являються приблизно через 2,5 години після перорального прийому ламотриджину. Час до досягнення максимальної концентрації трохи затримується після прийому їжі, але кількість поглинутого не змінюється. значна міндивідуальна мінливість пікових концентрацій у рівноважному стані, однак індивідуальні концентрації рідко коливаються.
Розповсюдження
Зв’язування з білками плазми крові становить приблизно 55%; витіснення з білків плазми навряд чи спричинить токсичні ефекти.
Об'єм розподілу становить 0,92-1,22 л / кг.
Обмін речовин
Ферменти, відповідальні за метаболізм ламотриджину, були виявлені в UDP-глюкуронілтрансферазах.
Ламотриджин індукує власний метаболізм в помірній, залежній від дози мірі. Однак немає доказів того, що ламотриджин змінює фармакокінетику інших протиепілептичних препаратів, а наявні дані свідчать про те, що взаємодія між ламотриджином та ліками, що метаболізуються ферментами цитохрому Р450, малоймовірна.
Ліквідація
Там оформлення очевидна концентрація у плазмі крові у здорових осіб становить приблизно 30 мл / хв. Там оформлення Ламотриджин переважно метаболізується, з подальшим виведенням глюкуронокон'югованого метаболіту з сечею. Менше 10% виводиться із сечею у незміненому вигляді. Лише близько 2% ламотриджину та його метаболітів виводиться з калом. Там оформлення Очікуваний період напіввиведення з плазми крові у здорових добровольців становить приблизно 33 години (діапазон 14-103 години). У дослідженні з суб'єктами з синдромом Гілберта, оформлення очевидне середнє зменшилося на 32% порівняно з нормальним контролем, але значення були в межах діапазон відносно загальної сукупності.
На період напіввиведення ламотриджину суттєво впливає супутня терапія.
При одночасному застосуванні з препаратами, що індукують глюкуронізацію, такими як карбамазепін та фенітоїн, середній період напіввиведення скорочується приблизно до 14 годин, тоді як при одночасному застосуванні лише з вальпроатом період напіввиведення збільшується до середнього значення приблизно до 70 годин (див. розділ 4.2).
Лінійність
Фармакокінетика ламотриджину є лінійною до 450 мг, що є найвищою випробуваною разовою дозою.
Особливі групи пацієнтів
Діти
Там оформлення, з урахуванням маси тіла, у дітей вище, ніж у дорослих, і найвищі значення виявляються у дітей віком до п’яти років. Період напіввиведення ламотриджину у дітей, як правило, коротший, ніж у дорослих, із середнім значенням приблизно 7 годин при одночасному застосуванні з препаратами, що індукують ферменти, такими як карбамазепін та фенітоїн, і збільшується до середніх значень 45-50 при одночасному застосуванні тільки з вальпроатом (див. розділ 4.2).
Діти від 2 до 26 місяців
У 143 педіатричних пацієнтів віком від 2 до 26 місяців вагою від 3 до 16 кг оформлення вона була знижена порівняно з дітьми старшого віку з тією ж масою тіла, які отримували пероральні дози на кг ваги, подібні до тих, що дітям старше 2 років. Середній період напіввиведення оцінювався у 23 години у дітей віком до 26 місяців, які отримували терапію індукторами ферментів, 136 годин при одночасному застосуванні з вальпроатом та 38 годин у пацієнтів, які лікувалися без інгібіторів / індукторів ферментів. оформлення пероральний був високим у групі педіатричних пацієнтів у віці від 2 до 26 місяців (47%). Очікувані рівні сироваткової концентрації у немовлят від 2 до 26 місяців були, як правило, у тих самих межах, що і у дітей старшого віку, хоча більш високі рівні C max, ймовірно, можуть спостерігатися у деяких немовлят вагою до 10 кг.
Літні громадяни
Результати популяційного фармакокінетичного аналізу, який включав молодих та літніх пацієнтів з епілепсією, які брали участь у тих же клінічних випробуваннях, показали, що оформлення ламотриджин не змінювався на клінічно значущих рівнях. Після одноразових доз ламотриджину оформлення зменшився на 12%, з 35 мл / хв у віці 20 років до 31 мл / хв у 70 років.Після 48 тижнів лікування зменшення становило 10%, від 41 до 37 мл / хв. Крім того, фармакокінетика Ламотриджин вивчали у 12 здорових людей похилого віку після введення одноразової дози ламотриджину 150 мг. оформлення середнє значення у літніх людей (0,39 мл / хв / кг) діапазон середніх значень оформлення (0,31-0,65 мл / хв / кг), отримані в дев'яти дослідженнях у дорослих людей похилого віку після разових доз від 30 до 450 мг.
Пошкодження нирок
Одноразова доза 100 мг ламотриджину була введена дванадцяти добровольцям з хронічною нирковою недостатністю та шести іншим пацієнтам, які проходили гемодіаліз. Там оформлення середнє значення становило 0,42 мл / хв / кг (при хронічній нирковій недостатності), 0,33 мл / хв / кг (між гемодіалізом) та 1,57 мл / хв / кг (під час гемодіалізу) порівняно з 0,58 мл / хв / кг у здорових добровольців. Середній період напіввиведення з плазми крові становив 42,9 години (при хронічній нирковій недостатності), 57,4 години (між гемодіалізом) та 13,0 години (під час гемодіалізу) порівняно з 26,2 години у здорових добровольців. В середньому близько 20% (діапазон = 5,6-35,1) кількість ламотриджину в організмі була виведена під час 4-годинного сеансу гемодіалізу. Для цієї групи пацієнтів початкові дози ламотриджину повинні ґрунтуватися на одночасному введенні пацієнту лікарських засобів; зменшені підтримуючі дози можуть бути ефективними для пацієнтам із значно зниженою функцією нирок (див. розділи 4.2 та 4.4).
Пошкодження печінки
Фармакокінетичне дослідження одноразової дози було проведено у 24 суб’єктів із різним ступенем печінкової недостатності та у 12 здорових добровольців як контроль. Медіана оформлення видимий ламотриджин дорівнював 0,31; 0,24 або 0,10 мл / хв / кг відповідно у пацієнтів з печінковою недостатністю ступеня А, В або С (класифікація Чайлда-П’ю), порівняно з 0,34 мл / хв / кг у здорових контрольних груп. Початкові, поступові та підтримуючі дози зазвичай слід зменшувати у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливого ризику для людини на основі фармакологічних досліджень безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенного потенціалу.
У дослідженнях токсичності для репродуктивної системи та розвитку у гризунів та кроликів не було виявлено тератогенних ефектів, проте зменшення маси плоду та затримка окостеніння скелета спостерігалися при рівнях опромінення нижче або подібних до тих, які очікуються від клінічного опромінення. Оскільки вищі рівні експозиції неможливо перевірити на тваринах через тяжкість токсичності для матері, тератогенний потенціал ламотриджину не був перевірений на рівнях вище клінічної експозиції.
У щурів спостерігалося збільшення внутрішньоутробної та постнатальної смертності при введенні ламотриджину на пізніх термінах вагітності та на початку постнатального періоду.
У неповнолітніх щурів вплив на навчання спостерігався у тесті лабіринту Біля, незначна затримка у поділі балано-препуціального відділу та прохідності піхви, зменшення постнатальної маси тіла у тварин F1, при рівні експозиції, що перевищує приблизно вдвічі терапевтичне значення у дорослого чоловіка.
Тестування на тваринах не виявило погіршення фертильності внаслідок застосування ламотриджину. Ламотриджин знизив рівень фолієвої кислоти у плода у щурів. Вважається, що дефіцит фолієвої кислоти пов'язаний із підвищеним ризиком вроджених вад розвитку у обох тварин, ніж у людини.
Ламотриджин спричинив дозозалежне інгібування хвостового струму каналів hERG в клітинах ембріональних нирок людини. IC50 приблизно в дев'ять разів перевищував максимальну терапевтичну вільну концентрацію. Ламотриджин не викликає подовження інтервалу QT у тварин при рівні експозиції приблизно вдвічі від максимальної вільної терапевтичної концентрації.У клінічному дослідженні не було виявлено клінічно значущого впливу ламотриджину на інтервал QT у здорових дорослих добровольців (див. Параграф 5.1).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Карбонат кальцію
Малозамісна гідроксипропілцелюлоза
Силікат магнію та алюмінію
Гліколят натрію крохмалю (тип А)
Повідон К30
Сахарин натрію
Стеарат магнію
Аромат чорної смородини.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
Три роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Дисперговані / жувальні таблетки 5 мг:
Пухирі з ПВХ / PVdC / алюмінію.
Упаковки з 10, 14, 28, 30, 50 або 56 диспергованих / жувальних таблеток
Дисперговані / жувальні таблетки по 25 мг:
Пухирі з ПВХ / PVdC / алюмінію.
Упаковки з 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 або 60 диспергованих / жувальних таблеток.
Стартові упаковки з 21 або 42 диспергованих / жувальних таблеток.
Дисперговані / жувальні таблетки 50 мг:
Пухирі з ПВХ / PVdC / алюмінію.
Упаковки з 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 або 200 таблеток, що диспергуються / розжовуються.
Стартова упаковка з 42 диспергованих / жувальних таблеток.
Дисперговані / жувальні таблетки 100 мг:
Пухирі з ПВХ / PVdC / алюмінію.
Розмір упаковки 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 або 200 таблеток, що диспергуються / розжовуються.
Дисперговані / жувальні таблетки 200 мг:
Пухирі з ПВХ / PVdC / алюмінію.
Розмір упаковки 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 або 200 таблеток, що диспергуються / розжовуються.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Верона
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Дисперговані / жувальні таблетки Ламіктал 5 мг - 28 A.I.C. 027807066
Ламіктал 25 мг, дисперговані / жувальні таблетки - 28 A.I.C. 027807054
Ламіктал 50 мг дисперговані / жувальні таблетки - 56 A.I.C. 027807080
Дисперговані / жувальні таблетки Ламіктал 100 мг - 56 A.I.C. 027807078
Ламіктал 200 мг, дисперговані / жувальні таблетки - 56 A.I.C. 027807092
Ламіктал 25 мг дисперговані / жувальні таблетки - стартовий пакет 21 таблетка
дисперсійні стартові пакети для додаткової терапії вальпроатом A.I.C. 027807142
Ламіктал 25 мг дисперговані / жувальні таблетки - стартовий пакет 42 дисперговані таблетки початковий пакет для монотерапії A.I.C. 027807130
Ламіктал 50 мг дисперговані / жувальні таблетки - стартовий пакет 42 дисперговані таблетки початковий пакет для додаткової терапії без вальпроату A.I.C. 027807155
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
LAMICTAL Дисперговані / Жувальні таблетки 5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг: 31 березня 1998 р. / 21 квітня 2011 р.
LAMICTAL Дисперговані / жувальні таблетки 25 мг, 50 мг Стартові пакети: 17 січня 2000/21 квітня 2011
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
25 січня 2012 року
