Діючі речовини: езомепразол
Нексіум 10 мг, гастростійкі гранули для пероральної суспензії, у пакетику
Пакети Nexium доступні для розмірів упаковки:- Нексіум 10 мг, гастростійкі гранули для пероральної суспензії, у пакетику
- Нексіум 20 мг таблетки, стійкі до шлунково-кишкового тракту, Нексіум 40 мг, таблетки, стійкі до шлунково-кишкового тракту
- NEXIUM 40 мг порошок для розчину для ін’єкцій / інфузій
Чому використовується Nexium? Для чого це?
Нексіум містить речовину під назвою езомепразол, яка належить до групи ліків, які називаються інгібіторами протонної помпи. Ці ліки діють, зменшуючи кількість кислоти, що виробляється шлунком.
Нексіум використовується для лікування «гастроезофагеальної рефлюксної хвороби».
- Гастроезофагеальний рефлюкс-це коли кислота зі шлунка потрапляє у стравохід, викликаючи біль, запалення та печію. Печія складається з відчуття печіння, яке піднімається від шлунка або грудей до шиї.
- У дітей симптоми можуть включати повернення вмісту шлунка до рота (відрижка), погане самопочуття (блювота) та погане збільшення ваги.
Протипоказання Коли Нексіум не слід застосовувати
Не приймайте Нексіум
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) на езомепразол або інші подібні інгібітори протонної помпи (наприклад, пантопразол, лансопразол, рабепразол, омепразол) або на будь-який інший інгредієнт гранул Nexium, стійких до шлунково-кишкового тракту.
- якщо ви приймаєте ліки, що містять нелфінавір (для лікування ВІЛ).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Нексіум
Будьте особливо обережні з Nexium
- якщо у вас є проблеми з печінкою, повідомте про це свого лікаря, оскільки він може призначити меншу дозу
- якщо у вас проблеми з нирками, повідомте свого лікаря.
Нексіум може маскувати симптоми інших захворювань. Тому, якщо під час прийому Нексіуму з Вами трапляється щось із наведеного нижче, негайно повідомте лікаря:
- Втрачає велику вагу без причини.
- У вас болі в животі або порушення травлення.
- Починати блювоту неодноразово.
- У вас проблеми з ковтанням.
- Ви рвете кров'ю або маєте чорний стілець (стілець з кров’ю).
Якщо вам призначили Нексіум за потребою, зверніться до лікаря, якщо симптоми не зникають або якщо їх характеристики змінюються. Лікування на вимогу не вивчалося у дітей, тому не рекомендується у цій групі пацієнтів.
Якщо ви приймаєте інгібітор протонної помпи, такий як Nexium, особливо довше року, у вас може бути дещо підвищений ризик перелому стегна, зап’ястя або хребта. Якщо у вас остеопороз або ви приймаєте кортикостероїди (що може збільшити ризик остеопороз) зверніться до лікаря.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Nexium
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта. Нексіум може впливати на роботу деяких інших ліків, а деякі ліки можуть впливати на Нексіум.
Зокрема, повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- Атазанавір (використовується для лікування ВІЛ). Не приймайте Нексіум, якщо ви приймаєте нелфінавір.
- Клопідогрель (використовується для запобігання утворенню тромбів)
- Кетоконазол, ітраконазол або вориконазол (використовуються для лікування інфекцій, викликаних грибками).
- Ерлотиніб (використовується для лікування раку).
- Діазепам (використовується для лікування тривоги або для розслаблення м’язів).
- Циталопрам, іміпрамін або кломіпрамін (використовуються для лікування депресії).
- Фенітоїн (використовується при епілепсії).
- Варфарин або кумарин (ліки, які називаються антикоагулянтами, які використовуються для розрідження крові).
- Цилостазол (використовується для лікування переривчастої кульгавості - болю в ногах при ходьбі, яка викликана недостатнім кровопостачанням).
- Цизаприд (використовується при розладах травлення та печії).
- Кларитроміцин (використовується для лікування інфекцій).
- Дигоксин (використовується при серцевих проблемах).
- Метотрексат (ліки, що застосовується у хіміотерапії у високих дозах для лікування раку) - якщо ви приймаєте високі дози метотрексату, ваш лікар може тимчасово припинити лікування Nexium.
- Такролімус (використовується при трансплантації органів)
- Рифампіцин (використовується для лікування туберкульозу).
- Звіробій (Hypericum perforatum) (використовується для лікування депресії).
Прийом гастростійких гранул Nexium з їжею та напоями
Гастростійкі гранули Nexium можна приймати з їжею або без неї.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Перш ніж приймати Nexium, повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви вагітні або намагаєтесь завагітніти. Ваш лікар скаже вам, чи можна приймати Nexium протягом цього часу. Нексіум не слід приймати під час годування груддю.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Навряд чи Nexium вплине на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з інструментами або машинами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти Nexium
Нексіум містить сахарозу та глюкозу, які є обома типами цукрів. Тому важливо ретельно дотримуватись гігієни порожнини рота і регулярно чистити зуби зубною щіткою.
Якщо ваш лікар сказав, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати Нексіум.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Nexium: Дозування
Завжди приймайте Нексіум точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
Ваше ліки поставляється у вигляді гранул, що містяться в пакетику. Кожен пакетик містить 10 мг езомепразолу. Ваш лікар скаже вам, скільки пакетиків приймати на день. Ваш лікар також скаже вам, як довго їх приймати.
- Вилийте вміст пакетика або пакетиків у склянку з водою. Не використовуйте газовану воду. Кількість води залежить від кількості пакетиків, які лікар сказав вам приймати за раз.
- Використовуйте 15 мілілітрів (мл) води (3 чайні ложки) на кожен пакетик. Це означає, що вам знадобиться 15 мл для одного пакетика і 30 мл для двох пакетиків.
- Змішайте гранули у воді.
- Нехай вміст загусне протягом декількох хвилин.
- Знову перемішайте і випийте вміст. Гранули не можна жувати або подрібнювати. Не залишайте вміст довше ніж за 30 хвилин до вживання.
- Якщо сліди продукту залишаються у склянці після прийому всередину, додайте ще води, перемішайте і негайно випийте вміст.
Гастростійкі гранули Nexium можна приймати з їжею або без неї.
Якщо ви годуєтесь зондом (шлунковий), ваш лікар або медсестра дадуть вам Nexium через зонд. Інформація для вашого лікаря або медсестри знаходиться в кінці цієї брошури.
Діти
- Нексіум не рекомендується дітям віком до 1 року.
- Діти віком від 1 до 11 років можуть приймати Nexium. Звичайна доза становить один пакетик (10 мг) або два пакетики (20 мг) один раз на день. Доза для дітей розраховується на основі ваги дитини, і лікар прийме правильну дозу.
Дорослі та підлітки від 12 років
Звичайна доза становить два пакетики (20 мг) або 4 пакетики (40 мг) один раз на день.
Літні громадяни
У літньому віці немає необхідності змінювати дозу.
Пацієнти з проблемами печінки або нирок
- У пацієнтів з тяжкими проблемами печінки максимальна добова доза Nexium становить 2 пакетика (20 мг). У дітей віком 1-11 років з тяжкими проблемами печінки не слід перевищувати максимальну добову дозу 10 мг.
- Пацієнтам з проблемами нирок не потрібно спеціального зменшення дози. Однак, якщо у вас серйозні проблеми з нирками, ваш лікар може прийняти рішення про проведення деяких обстежень.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Nexium
Якщо ви прийняли більше Нексіуму, ніж слід
Якщо ви прийняли більше Нексіуму, ніж призначив лікар, зверніться до лікаря для консультації.
Якщо ви забули прийняти Нексіум
Якщо ви забули прийняти дозу Нексіуму, прийміть її, як тільки пригадаєте. Якщо настав час наступної дози, почекайте до звичайного часу. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо у вас виникли додаткові запитання щодо застосування препарату Нексіум, зверніться до свого лікаря або фармацевта
Побічні ефекти Які побічні ефекти Nexium
Як і всі ліки, Нексіум може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Алергічні реакції
Важка алергічна реакція (анафілаксія) - це рідкісний побічний ефект, який вражає менше 1 на 1000 осіб, які приймають Nexium.
Ви можете помітити хрипи, набряк обличчя або тіла, висип, непритомність або утруднення ковтання. Якщо це трапилося з вами, припиніть прийом Nexium і негайно зверніться до лікаря.
Інші побічні ефекти включають:
Поширені (зустрічаються менш ніж у 1 з 10 осіб):
- Головний біль.
- Вплив на шлунок або кишечник: діарея, біль у шлунку, запор, метеоризм.
- Нудота або блювота.
Нечасті (зустрічаються менш ніж у 1 з 100 осіб):
- Набряки в стопах і щиколотках.
- Порушення сну (безсоння).
- Запаморочення, шпильки та голки, сонливість.
- Запаморочення.
- Сухість у роті
- Зміни в аналізах крові, які перевіряють роботу печінки.
- Шкірні висипання, кропив’янка та свербіж.
- Перелом стегна, зап'ястя або хребта (якщо Nexium використовується у високих дозах і протягом тривалого часу)
Рідкісні (зустрічаються менш ніж у 1 з 1000 осіб):
- Проблеми з кров’ю, такі як зменшення кількості лейкоцитів і тромбоцитів.
- Низький рівень натрію в крові.
- Відчуття збудження, розгубленості або депресії.
- Зміни смаку.
- Проблеми із зором, такі як помутніння зору.
- Раптові хрипи або задишка (бронхоспазм).
- Запалення внутрішньої частини рота.
- Інфекція під назвою «молочниця», яка може вражати кишечник і викликається грибком.
- Гепатит з жовтяницею або без неї.
- Випадання волосся (алопеція).
- Шкірні висипання під час перебування на сонці.
- Біль у суглобах (артралгія) або м’язах (міалгія).
- Загальне відчуття поганого самопочуття та відсутність сил.
- Підвищена пітливість.
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 з 10000 осіб):
- Зміна кількості клітин крові, включаючи агранулоцитоз (відсутність лейкоцитів).
- Агресія.
- Бачити, відчувати або чути те, чого немає (галюцинації).
- Важкі проблеми з печінкою, що призводять до печінкової недостатності та запалення мозку.
- чиш або лущення шкіри. Це може бути пов'язано з високою температурою та болями в суглобах (мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз).
- М'язова слабкість.
- Важкі проблеми з нирками.
- Збільшення грудей у чоловіків.
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Якщо ви приймаєте Нексіум більше трьох місяців, рівень магнію в крові може знизитися. Низький рівень магнію може проявлятися втомою, мимовільними скороченнями м’язів, дезорієнтацією, судомами, запамороченням, збільшенням частоти серцевих скорочень. Якщо у вас є які -небудь з цих симптомів, негайно зверніться до лікаря. Низький рівень магнію також може призвести до зниження рівня калію або кальцію в крові. Ваш лікар повинен вирішити, чи потрібно періодично перевіряти рівень магнію в крові.
- Запалення кишечника (що може призвести до діареї).
У дуже рідкісних випадках нексій може впливати на лейкоцити, що призводить до імунодефіциту. Якщо у вас "інфекція з такими симптомами, як гарячка з сильним погіршенням загального фізичного стану або лихоманка з симптомами місцевої інфекції, такими як біль у шиї, горлі чи роті або утруднене сечовипускання, вам слід якомога швидше звернутися до лікаря . що відсутність лейкоцитів (агранулоцитоз) можна виключити за допомогою аналізу крові Вам важливо надати інформацію про ліки, які ви приймаєте.
Не турбуйтеся про перелік можливих побічних ефектів вище. Ви можете не отримати їх. Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
- Зберігати в недоступному для дітей місці.
- Не використовуйте Nexium після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та пакеті. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
- Готову суспензію слід прийняти протягом 30 хвилин
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить гранульовані таблетки для пероральної суспензії Nexium
Діюча речовина - езомепразол. Кожен пакетик містить 10 мг езомепразолу (у вигляді тригідрату магнію).
Допоміжними речовинами є:
Гранули езомепразолу:
Моностеарат гліцерину 40-55
Гідроксипропілцелюлоза
Гіпромелоза
Стеарат магнію
Дисперсія етилакрилату сополімеру метакрилової кислоти (1: 1) при 30%
Полісорбат 80 Сахароза у сферах (сахароза та кукурудзяний крохмаль)
Талк
Тріетилцитрат
Інертні гранули:
Лимонна кислота безводна (для регулювання рН)
Кросповідон
Глюкози
Гідроксипропілцелюлоза
Жовтий оксид заліза (E 172)
Ксантанова камедь.
Як виглядає Nexium та вміст упаковки
Кожен пакетик Nexium містить блідо -жовті дрібні гранули. Можуть бути видні коричневі гранули. Пероральна суспензія являє собою густу рідину жовтого кольору, що містить завислі гранули.
Кожна упаковка містить 28 пакетиків.
Нижче наведена інформація призначена лише для медиків або медичних працівників
Інформація про введення пацієнтам з назогастральною або шлунковою трубкою:
- Для введення дози 10 мг додайте вміст пакетика 10 мг до 15 мл води.
- Для введення дози 20 мг додайте вміст двох пакетиків по 10 мг до 30 мл води.
- Перемішати.
- Залиште для загусання на кілька хвилин.
- Знову перемішайте.
- Підберіть суспензію за допомогою шприца.
- Вводять через трубку діаметром 6 французьких або більше у шлунок протягом 30 хвилин після розчинення.
- Наповніть шприц 15 мл води для дози 10 мг і 30 мл води для дози 20 мг.
- Струсіть і влийте залишок вмісту назогастральної або шлункової трубки в шлунок. Невикористану суспензію слід викинути
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
НЕКСІЙ 10 МГ ХАРЧУВАЛЬНИЙ ГРАНУЛАТ ДЛЯ ОРЛАСНОЇ ПІДВИЩЕННЯ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен пакетик містить: 10 мг езомепразолу (у вигляді тригідрату магнію).
Допоміжні речовини: сахароза 6,8 мг і глюкоза 2,8 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Гастростійкі гранули для пероральної суспензії, у пакетику.
Блідо -жовті дрібні гранули. Можуть бути видні коричневі гранули.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Пероральна суспензія Nexium в першу чергу призначена для лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРБ) у дітей віком від 1 до 11 років.
Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ)
- лікування ендоскопічно продемонстрованого ерозивного рефлюкс -езофагіту
- симптоматичне лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ)
Пероральна суспензія Nexium також може бути використана пацієнтам, яким важко ковтати гастрорезистентні диспергуючі таблетки Nexium. Для вказівок у пацієнтів віком від 12 років і старше зверніться до Короткої характеристики препарату таблеток Nexium, стійких до шлунково-кишкового тракту.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування:
Педіатричне населення:
Діти віком від 1 до 11 років з масою тіла> 10 кг
Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ)
- Ендоскопічно продемонстроване лікування ерозивного рефлюкс -езофагіту
Вага ≥ 10 -
Вага ≥ 20 кг: 10 мг або 20 мг один раз на день протягом 8 тижнів.
- Симптоматичне лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ)
10 мг 1 раз на день протягом 8 тижнів.
Дози вище 1 мг / кг / добу не вивчалися.
Діти до 1 року
Досвід лікування езомепразолом у дітей віком до 1 року обмежений, тому лікування у цій віковій групі не рекомендується (див. Розділ 5.1).
Дорослі та підлітки від 12 років
Щодо дозування у пацієнтів віком від 12 років і старше, будь ласка, зверніться до Короткої характеристики препарату таблеток Nexium, стійких до шлунково-кишкового тракту.
Особливі популяції
Пацієнти з порушенням функції нирок
Коригування дози не потрібне пацієнтам з порушенням функції нирок.
З огляду на обмежений клінічний досвід, пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю слід лікувати обережно (див. Розділ 5.2).
Пацієнти з порушенням функції печінки
Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня коригування дози не потрібне. Пацієнтам віком ≥ 12 років з тяжкою печінковою недостатністю не слід перевищувати максимальну дозу Нексіуму в 20 мг. У дітей віком 1-11 років з тяжкою печінковою недостатністю не слід перевищувати максимальну дозу 10 мг (див. Розділ 5.2).
Спосіб введення
Для дози 10 мг спорожніть вміст одного пакетика 10 мг у склянку, що містить 15 мл води.
Для дози 20 мг спорожніть вміст двох пакетиків по 10 мг у склянку, що містить 30 мл води.
Не використовуйте газовану воду.
Перемішайте вміст до розсіювання гранул і залиште для загусання на кілька хвилин. Знову перемішайте і випийте вміст протягом 30 хвилин. Гранули не можна жувати або подрібнювати. Промийте склянку 15 мл води, щоб взяти всі гранули.
Для пацієнтів з назогастральною або шлунковою трубкою: див. Розділ 6.6 щодо підготовки та вказівок щодо введення.
04.3 Протипоказання
Відома гіперчутливість до езомепразолу, до замінників бензимідазолу або до будь -якого іншого компонента препарату.
Езомепразол не слід застосовувати одночасно з нелфінавіром (див. Розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
За наявності будь -яких тривожних симптомів (наприклад, значної непередбаченої втрати ваги, повторної блювоти, дисфагії, гематемезису або мелани) та при підозрі або наявності виразки шлунка слід виключити злоякісну природу виразки в тому, як терапія Нексіумом може полегшити симптоми та затримка діагностики.
Пацієнти, які тривалий час перебували на лікуванні (особливо ті, які лікувалися більше року), повинні регулярно проходити спостереження. Тривале лікування показано дорослим та підліткам (віком від 12 років і старше, див. Розділ 4.1).
Пацієнтів, які перебувають на режимі на вимогу, слід проінструктувати про звернення до лікаря, якщо симптоми, що виникли, набувають іншого характеру. Лікування за запитом не вивчалося у дітей, тому воно не показано для цієї групи пацієнтів.
Слід враховувати наслідки коливання концентрації езомепразолу в плазмі для взаємодії з іншими лікарськими засобами у пацієнтів на цій схемі (див. Розділ 4.5).
Препарат містить сахарозу та глюкозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або недостатністю сахарази-ізомальтази не повинні приймати цей препарат.
Лікування інгібіторами протонної помпи може призвести до дещо підвищеного ризику шлунково -кишкових інфекцій сальмонели та кампілобактерій (див. Розділ 5.1).
Одночасне застосування езомепразолу та атазанавіру не рекомендується (див. Розділ 4.5). Якщо поєднання атазанавіру з інгібітором протонної помпи неминуче, рекомендується ретельний клінічний контроль у поєднанні зі збільшенням дози атазанавіру до 400 мг із 100 мг ритонавіру; доза езомепразолу не повинна перевищувати 20 мг.
Езомепразол, як і всі препарати, що блокують кислоту, може зменшити всмоктування вітаміну В12 (ціанокобаламіну) через гіпо- або ахлоргідрію. Ризик зниження всмоктування вітаміну В12.
Езомепразол є інгібітором CYP2C19. Потенційну взаємодію з лікарськими засобами, що метаболізуються CYP2C19, слід розглянути на початку або наприкінці лікування езомепразолом. Спостерігалася взаємодія між клопідогрелем та омепразолом (див. Розділ 4.5). Клінічна значимість цієї взаємодії є невизначеною. В якості запобіжних заходів одночасне застосування езомепразолу та клопідогрелю слід уникати.
Було показано, що інгібітори протонної помпи (ІПП), такі як езомепразол, спричиняють важку гіпомагніємію у пацієнтів, які отримували лікування принаймні три місяці, а у багатьох випадках - протягом року. Серйозні симптоми гіпомагніємії включають втому, тетанію, марення, судоми, запаморочення та шлуночкову аритмію. Спочатку вони можуть проявлятися підступно і нехтувати. Гіпомагніємія у більшості пацієнтів покращується після прийому магнію та відміни інгібітора протонної помпи. Медичним працівникам слід розглянути можливість вимірювання рівня магнію перед початком лікування ІПП та періодично під час лікування. (наприклад, діуретики).
Інгібітори протонної помпи, особливо при застосуванні у високих дозах та протягом тривалого періоду (> 1 рік), можуть спричинити дещо підвищений ризик переломів стегна, зап’ястя та хребта, особливо у пацієнтів літнього віку або за наявності інших відомих факторів ризику. припускають, що інгібітори протонної помпи можуть збільшити загальний ризик перелому на 10% до 40%. Це збільшення може бути частково обумовлено іншими факторами ризику. Пацієнти з ризиком остеопорозу повинні проходити лікування відповідно до чинних рекомендацій клінічної практики і повинні приймати кількість вітаміну D і кальцію.
Втручання в лабораторні дослідження
Підвищений рівень CgA може перешкоджати дослідженню нейроендокринних пухлин. Щоб уникнути такого втручання, лікування езомепразолом слід тимчасово припинити принаймні за п’ять днів до визначення CgA.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших препаратів
Лікарські засоби з рН -залежною абсорбцією
Пригнічення кислотності шлунка, пов'язане з лікуванням езомепразолом та іншими інгібіторами протонної помпи, може зменшувати або збільшувати всмоктування лікарських засобів із рН -залежною абсорбцією шлунка. Як спостерігається з іншими лікарськими засобами, що знижують кислотність у шлунку, абсорбція таких лікарських засобів, як кетоконазол, ітраконазол та ерлотиніб, може зменшитися, а всмоктування дигоксину може збільшитися під час лікування езомепразолом. Одночасне лікування омепразолом (20 мг на день) та дигоксином у здорових суб'єкти підвищували біодоступність дигоксину на 10% (до 30% у двох із десяти суб'єктів). & EACUTE; Токсичність до дигоксину повідомлялася рідко. Однак слід бути обережним при застосуванні езомепразолу у високих дозах пацієнтам літнього віку. Тому слід посилити моніторинг терапевтичного застосування дигоксину.
Повідомлялося про взаємодію між омепразолом та деякими інгібіторами протеаз. Клінічна значимість та механізми цих взаємодій не завжди відомі. Підвищення рН шлунка під час лікування омепразолом може змінити всмоктування інгібіторів протеаз. Інші можливі механізми взаємодії виникають через інгібування CYP2C19. Повідомлялося про зниження рівня атазанавіру та нелфінавіру у сироватці крові при одночасному застосуванні з омепразолом, тому одночасне застосування не рекомендується Одночасне застосування омепразолу (40 мг / добу) з атазанавіром 300 мг / ритонавіром 100 мг у здорових добровольців призводить до значного зменшення експозиції атазанавіру (зниження приблизно на 75% AUC, Cmax та Cmin) Збільшення дози атазанавіру до 400 мг не компенсує вплив омепразолу на вплив атазанавіру. Одночасне застосування омепразолу (20 мг / добу) з атазанавіром 400 мг / 100 мг ритонавіру здоровим добровольцям призвело приблизно до 30% зниження експозиції атазанавіру порівняно з експозицією, що спостерігалася при застосуванні атазанавіру 300 мг / ритонавіру 100 мг / добу без омепразолу 20 мг / добу. Одночасне застосування омепразолу (40 мг / добу) зменшило середні AUC, Cmax та Cmin нелфінавіру на 36-39 %, а середні AUC, Cmax та Cmin фармакологічно активного метаболіту М8 на 75-92. %. Під час одночасного лікування омепразолом (40 мг / добу) повідомлялося про підвищення рівня сироватки крові (80-100%) саквінавіру (одночасно з ритонавіром). Лікування омепразолом у дозі 20 мг на добу не вплинуло на вплив дарунавіру (одночасно з ритонавіром) та ампренавіру (одночасно з ритонавіром). Лікування езомепразолом у дозі 20 мг на добу не вплинуло на експозицію. і без одночасного застосування з ритонавіром). Лікування омепразолом у дозі 40 мг / добу не впливало на експозицію лопінавіру (одночасне застосування з ритонавіром). Одночасне застосування езомепразолу та атазанавіру не рекомендується, а одночасне застосування езомепразолу та нелфінавіру протипоказане через фармакодинамічні ефекти тощо фармакокінетичні властивості омепразолу та езомепразолу.
Препарати, що метаболізуються CYP2C19
Езомепразол пригнічує його основний фермент, що метаболізує, CYP2C19.При поєднанні езомепразолу з іншими препаратами, що метаболізуються за допомогою CYP2C19, такими як діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн тощо, концентрації цих препаратів у плазмі крові можна збільшити, а дози, можливо, потрібно зменшити. . Це слід особливо враховувати при необхідності призначення езомепразолу.Одночасне застосування 30 мг езомепразолу сприяє зменшенню кліренсу субстрату CYP2C19 діазепаму на 45%. Одночасне застосування 40 мг езомепразолу сприяє кращому підвищенню найнижчих рівнів фенітоїну в плазмі крові на 13 % .Починаючи або припиняючи лікування езомепразолом, рекомендується контролювати концентрацію фенітоїну у плазмі крові.
Одночасне введення 40 мг езомепразолу пацієнтам, які отримували варфарин, показало, що час згортання крові залишався в межах норми у клінічному дослідженні. Однак після маркетингу препарату під час супутнього лікування повідомлялося про окремі випадки збільшення значень МНВ, що мають клінічне значення. Рекомендується моніторинг стану пацієнтів на початку та припиненні супутнього лікування езомепразолом під час терапії варфарином або іншими похідними кумарину.
Омепразол, а також езомепразол діють як інгібітори CYP2C19. У ході перехресного дослідження омепразол у дозах 40 мг для здорових осіб підвищував Cmax та AUC цилостазолу відповідно на 18% та 26% та одного з його активних метаболітів на 29% та 69% відповідно.
У здорових добровольців одночасне застосування езомепразолу в дозі 40 мг та цизаприду сприяє збільшенню площі під кривою концентрація / час у плазмі крові (AUC) на 32% та подовженню періоду напіввиведення (t½) на 31%, але не значно у пікових концентраціях цизаприду в плазмі. Незначне подовження інтервалу QTc, що спостерігається після введення тільки цизаприду, не продовжується після комбінації цизаприду та езомепразолу.
Було показано, що езомепразол не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику амоксициліну та хінідину.
У короткочасних дослідженнях, що оцінювали одночасне застосування езомепразолу з напроксеном або рофекоксибом, не було виявлено клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій.
У перехресному клінічному дослідженні клопідогрель (300 мг навантажувальної дози з подальшим застосуванням 75 мг / добу) вводили протягом 5 днів як монотерапію та з омепразолом (80 мг разом із клопідогрелем). Вплив активного метаболіту клопідогрелю зменшився на 46% (1-й день) та 42% (5-й день) при одночасному застосуванні клопідогрелю та омепразолу. При одночасному застосуванні клопідогрелю та омепразолу спостерігалося зменшення на 47% (24 години) і 30% (день 5) середнього інгібування агрегації тромбоцитів (ПАУ). В іншому дослідженні було показано, що введення клопідогрелю та омепразолу в різний час не перешкоджає їхній взаємодії, яка, як видається, обумовлена інгібуючою дією омепразолу на CYP2C19. Повідомлялося про унікальні дані спостережних та клінічних досліджень щодо клінічних наслідків цієї фармакокінетичної / фармакодинамічної взаємодії з точки зору серйозних серцево-судинних подій.
Механізм невідомий
Повідомлялося про збільшення рівня метотрексату у деяких пацієнтів при одночасному застосуванні з інгібіторами протонної помпи. За наявності високих доз метотрексату може знадобитися розгляд тимчасової відміни езомепразолу.
Вплив інших препаратів на фармакокінетику езомепразолу
Езомепразол метаболізується за допомогою CYP2C19 та CYP3A4. Одночасне лікування езомепразолом та інгібітором CYP3A4, кларитроміцином (500 мг двічі на добу) призводить до подвоєння експозиції (AUC) езомепразолу. Одночасне застосування езомепразолу та інгібітору у комбінації з CYP2C19 та CYP3A4 більш ніж удвічі перевищує вплив езомепразолу. Вориконазол, інгібітор CYP2C19 та CYP3A4, підвищує AUC омепразолу на 280%. Корекція дози езомепразолу зазвичай не потрібна ні в одній із вищенаведених ситуацій, проте її слід розглянути пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю та у випадках, коли показано тривале лікування. Тривале лікування показано дорослим та підліткам (віком від 12 років і старше, див. Розділ 4.1).
Препарати, які індукують CYP2C19 або CYP3A4 або обидва (такі як рифампіцин та звіробій), можуть призвести до зниження рівня езомепразолу у сироватці крові через посилення метаболізму езомепразолу.
04.6 Вагітність та лактація
Клінічних даних щодо експозиції під час вагітності недостатньо для Nexium.Не спостерігалося вад розвитку або фетотоксичних ефектів при застосуванні омепразолу, рацемічної суміші в епідеміологічних дослідженнях за участю великої кількості вагітних жінок. Дослідження на тваринах з езомепразолом не вказують на шкідливий вплив. ембріонально-фетальний розвиток Дослідження, проведені на тваринах з рацемічною сумішшю, не вказують на прямий чи непрямий шкідливий вплив на вагітність, пологи або постнатальний розвиток. Призначення препарату вагітним жінкам слід проводити з обережністю.
Невідомо, чи виділяється езомепразол з грудним молоком.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Ніякого ефекту не спостерігалося.
04.8 Побічні ефекти
Наступні побічні реакції були виявлені або підозрювані під час клінічних випробувань застосування езомепразолу та після маркетингу. Жодне з них не було дозозалежним. Реакції класифікували за частотою: дуже часто> 1/10; поширені ≥ 1/100,
Загальні розлади та стан на місці введення
Рідко: нездужання, підвищена пітливість
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Рідко: бронхоспазм
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Рідко: лейкопенія, тромбоцитопенія
Дуже рідко: агранулоцитоз, панцитопенія
Розлади нервової системи
Часто: головний біль
Нечасто: запаморочення, парестезія, сонливість
Рідко: порушення смаку
Порушення імунної системи
Рідко: реакції гіперчутливості, такі як лихоманка, ангіоневротичний набряк та анафілактична реакція / шок
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: дерматит, свербіж, висип, кропив’янка
Рідко: алопеція, світлочутливість
Дуже рідко: мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (TEN)
Гепатобіліарні порушення
Нечасто: підвищення рівня ферментів печінки
Рідко: гепатит з жовтяницею або без неї
Дуже рідко: печінкова недостатність, енцефалопатія у пацієнтів з наявними захворюваннями печінки
Шлунково -кишкові розлади
Часто: біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота / блювота
Нечасто: сухість у роті
Рідко: стоматит, кандидоз шлунково -кишкового тракту
Невідомо: мікроскопічний коліт
Порушення обміну речовин і харчування
Нечасто: периферичний набряк
Рідко: гіпонатріємія
Невідомо: гіпомагніємія (див. Розділ 4.4); важка гіпомагніємія може бути пов’язана з гіпокальціємією.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Нечасто: перелом стегна, зап'ястя або хребта (див. Розділ 4.4)
Рідко: артралгія, міалгія
Дуже рідко: м’язова слабкість
Ниркові та сечові розлади
Дуже рідко: інтерстиціальний нефрит
Психічні розлади
Нечасто: безсоння
Рідко: збудження, сплутаність свідомості, депресія
Дуже рідко: агресія, галюцинації
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Дуже рідко: гінекомастія
Очні розлади
Рідко: помутніння зору
Порушення у вусі та лабіринті
Нечасто: запаморочення
04.9 Передозування
Наразі досвід навмисного передозування дуже обмежений. Шлунково -кишкові симптоми та слабкість були описані у зв’язку з прийомом 280 мг. Разові дози 80 мг езомепразолу не викликали наслідків. Специфічний антидот не відомий. Езомепразол значною мірою зв’язується з білками плазми крові, тому не піддається діалізу. Як і у всіх випадках передозування, лікування повинно бути симптоматичним із застосуванням загальних підтримуючих заходів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інгібітори кислотної помпи.
Код ATC: A02BC05.
Езомепразол є S -ізомером омепразолу і зменшує секрецію кислоти шлунка за допомогою специфічного та вибіркового механізму дії. Обидва ізомери омепразолу, R і S, мають подібну фармакодинамічну активність.
Місце і механізм дії
Езомепразол є слабкою основою і концентрується і перетворюється в активну форму у висококислому середовищі внутрішньоклітинних канальців париетальної клітини, де він інгібує фермент Н + К + -АТФазу - кислотний насос, сприяючи пригніченню базальної кислоти секреція та стимулювання.
Вплив на секрецію шлункової кислоти
Після перорального введення 20 мг та 40 мг езомепразолу ефект на секрецію кислоти настає протягом 1 години. Після повторного прийому 20 мг езомепразолу один раз на день протягом 5 днів середній пік секреції кислоти після стимуляції пентагастрином зменшується на 90%, якщо оцінити Через 6-7 годин після прийому дози на п’ятий день.
Після 5 днів перорального введення з езомепразолом у дозі 20 мг і 40 мг внутрішньошлунковий рН підтримується на рівні вище 4 протягом середнього часу 13 та 17 годин із 24 відповідно у пацієнтів із симптоматичною гастроезофагеальною рефлюксною хворобою.
Частка пацієнтів, які підтримують внутрішньошлунковий рН вище 4 протягом щонайменше 8, 12 та 16 годин, становить 76%, 54%та 24%для 20 мг езомепразолу відповідно та 97%, 92%відповідно. Та 56%для 40 мг езомепразолу.
Було продемонстровано кореляцію між експозицією препарату та інгібуванням кислотної секреції з використанням AUC як сурогатного параметра концентрації в плазмі.
Терапевтичний вплив на пригнічення кислоти
Езомепразол 40 мг сприяє загоєнню рефлюкс -езофагіту приблизно у 78% пацієнтів через 4 тижні та у 93% через 8 тижнів.
Інші ефекти, пов'язані з пригніченням кислоти
Під час лікування антисекреторними препаратами спостерігалося підвищення рівня гастрину в сироватці крові у відповідь на зниження секреції кислоти. Рівень хромограніну А (CgA) також підвищується через зниження кислотності шлунка.
Під час тривалого лікування езомепразолом у деяких пацієнтів спостерігалося збільшення кількості клітин ECL, можливо пов'язане із збільшенням рівня гастрину.
Під час тривалого лікування антисекреторними препаратами спостерігалося збільшення частоти появи залозистих кіст шлунка, які є фізіологічним наслідком вираженого пригнічення секреції кислоти. Ці утворення мають доброякісний характер і виглядають оборотними.
Зниження кислотності шлунка будь -якими засобами, включаючи інгібітори протонної помпи, збільшує кількість бактерій шлунка, які зазвичай присутні в шлунково -кишковому тракті. Лікування інгібіторами протонної помпи може призвести до дещо підвищеного ризику шлунково -кишкових інфекцій Сальмонели І Кампілобактер а можливо і з Clostridium difficile у госпіталізованих пацієнтів.
Педіатричне населення
Діти з гастроезофагеальною рефлюксною хворобою (ГЕРХ) віком від 1 до 11 років
У багатоцентровому паралельному груповому дослідженні 109 пацієнтів з ендоскопічно доведеною ГЕРХ (у віці від 1 до 11 років) отримували Нексіум один раз на день протягом 8 тижнів для оцінки безпеки та переносимості. Дозування на масу тіла пацієнта було наступним:
вага
вага ≥ 20 кг: 10 мг або 20 мг езомепразолу один раз на день.
Пацієнтів ендоскопічно характеризували на наявність або відсутність ерозивного езофагіту. 53 пацієнти мали вихідний ерозивний езофагіт. З 45 пацієнтів, які пройшли ендоскопічне спостереження, 42 (93,3%) усунули (88,9%) або поліпшили (4,4%) свій ерозивний езофагіт після 8 тижнів лікування.
Діти з ГЕРХ у віці від 0 до 11 місяців
Ефективність та безпеку езомепразолу у пацієнтів із ознаками та симптомами ГЕРХ оцінювали у плацебо-контрольованому дослідженні (98 пацієнтів у віці від 1 до 11 місяців).
1 мг / кг езомепразолу вводили один раз на день протягом двох тижнів (відкрита фаза), і 80 пацієнтів були включені ще протягом 4 тижнів (подвійна сліпа фаза для оцінки перерв у лікуванні). Щодо тривалості первинної кінцевої точки до припинення через погіршення симптомів, не було значних відмінностей між езомепразолом та плацебо.
У плацебо-контрольованому дослідженні (52 пацієнти віком до 1 місяця) ефективність та безпеку оцінювали у пацієнтів із симптомами ГЕРХ. 0,5 мг / кг езомепразолу вводили один раз на день протягом мінімум у первинній кінцевій точці зміна кількості вихідних епізодів симптомів ГЕРХ від вихідного рівня.
Результати педіатричних досліджень також показали, що лікування 0,5 мг / кг та 1,0 мг / кг езомепразолу у дітей віком до 1 місяця та у віці від 1 до 11 місяців відповідно зменшило середній відсоток часу при внутрішньо стравохідному рН
Було виявлено, що профіль безпеки подібний до того, що спостерігався у дорослих.
У дослідженні на педіатричних пацієнтах з гастроезофагеальною рефлюксною хворобою (ГЕРХ) (від гіперплазії клітин ECL без відомого клінічного значення та без розвитку атрофічного гастриту чи карциноїдної пухлини.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання та розподіл
Езомепразол чутливий до кислого середовища і вводиться перорально у вигляді гранул, стійких до шлунково-кишкового тракту. В природних умовах перетворення в R-ізомер не має значення. Всмоктування езомепразолу відбувається швидко, причому пікові рівні в плазмі спостерігаються приблизно через 1-2 години після прийому. Загальна біодоступність становить 64% після одноразового введення 40 мг і досягає 89% після введення. Повторюється щодня. Для дози 20 мг езомепразолу відповідні значення становлять 50% та 68% відповідно. Очевидний рівноважний об'єм розподілу у здорових суб'єктів становить приблизно 0,22 л / кг маси тіла. 97% езомепразолу зв’язується з білками плазми крові.
Прийом їжі затримує і зменшує всмоктування езомепразолу, хоча це не має значного впливу на вплив езомепразолу на кислотність у шлунку.
Метаболізм та виведення
Езомепразол повністю метаболізується системою цитохрому Р450 (CYP). Більшість метаболізму езомепразолу залежить від поліморфно експресованого CYP2C19, відповідального за утворення гідрокси- та десметильних метаболітів езомепразолу. Залишок залежить від іншої специфічної ізоформи, CYP3A4, відповідальної за утворення езомепразолу сульфонату, який є основним метаболітом плазми.
Наведені нижче параметри в основному відображають фармакокінетику у осіб, які метаболізують з функціонуючим ферментом CYP2C19.
Загальний плазмовий кліренс становить приблизно 17 л / год після одноразової дози та приблизно 9 л / год після повторного введення. Період напіввиведення езомепразолу з плазми крові становить приблизно 1,3 години після повторного щоденного прийому. Фармакокінетику езомепразолу вивчали у дозах до 40 мг двічі на добу. Площа під кривою концентрація / час у плазмі збільшується при повторному введенні езомепразолу. Це збільшення є дозозалежним і призводить до збільшення AUC більше, ніж пропорційне дозі після багаторазового введення.Ця залежність від дози та залежність від часу обумовлені зменшенням метаболізму першого проходження та системним кліренсом, можливо, через "пригнічення" CYP2C19 фермент, викликаний езомепразолом та / або його сульфонатним метаболітом. У проміжку часу між введеннями езомепразол повністю виводиться з плазми крові і не має тенденції до накопичення при одноразовому застосуванні.
Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію кислоти. Майже 80% пероральної дози езомепразолу виводиться у вигляді метаболітів із сечею, решта - з калом. Менше 1% вихідного препарату виявляється в сечі.
Особлива популяція пацієнтів
Приблизно 2,9 ± 1,5% населення, які називаються поганими метаболізаторами, мають недостатню функцію ферменту CYP2C19. У цих осіб метаболізм езомепразолу, ймовірно, буде переважно каталізуватися CYP3A4. Після багаторазового щоденного введення 40 мг езомепразолу середня площа під кривою концентрація / час у плазмі крові була приблизно на 100% вищою у слабких метаболістів, ніж у пацієнтів з функціональним ферментом CYP2C19 (екстенсивні метаболізатори). Середня пікова концентрація у плазмі збільшилася приблизно на 60%.
Ці спостереження не мають впливу на дозування езомепразолу.
Метаболізм езомепразолу істотно не змінюється у осіб похилого віку (71-80 років).
Після одноразового введення езомепразолу в дозі 40 мг середня площа під кривою концентрація / час у плазмі крові приблизно у 30% вища у жінок, ніж у чоловіків. Після багаторазового щоденного застосування різниці між статями не спостерігалося. Ці спостереження не впливають на дозування езомепразол.
Метаболізм езомепразолу у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня може бути порушений.Швидкість метаболізму зменшується у пацієнтів з тяжкою печінковою дисфункцією, що призводить до подвоєння площі під кривою концентрація езомепразолу у плазмі крові. не слід перевищувати максимальну дозу 20 мг. Езомепразол та його основні метаболіти не мають тенденції до накопичення при одноразовому застосуванні.
Досліджень у пацієнтів з порушенням функції нирок не проводилося. Оскільки нирки відповідають за виведення метаболітів езомепразолу, але не за виведення вихідної сполуки, не очікується, що метаболізм езомепразолу буде порушений у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Педіатричне населення
Підлітки від 12 до 18 років:
Після багаторазового введення 20 мг та 40 мг езомепразолу загальна експозиція (AUC) та час досягнення максимальної плазмової концентрації (tmax) у підлітків у віці 12-18 років були подібними до таких у дорослих.
Діти віком від 1 до 11 років:
Після багаторазового введення 10 мг езомепразолу загальна експозиція (AUC), що спостерігалася у віковому діапазоні від 1 до 11 років, була подібною, а експозиція була подібною до такої у підлітків та дорослих, які отримували дозу 20 мг. Після повторного введення 20 мг езомепразолу загальна експозиція (AUC) була вищою у дітей віком від 6 до 11 років, ніж у підлітків та дорослих, які отримували таку саму дозу.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Звичайні доклінічні дослідження токсичності, генотоксичності та репродуктивної токсичності при повторному введенні не виявили особливих ризиків для людини. Ці зміни, що спостерігаються у щурів, є результатом «підвищеної та вираженої гіпергастринемії, вторинної до» пригнічення кислоти, і спостерігалися у щурів після тривалого лікування інгібіторами секреції шлункової кислоти.
Порівняно з тими, що спостерігалися у дорослих тварин, після введення езомепразолу протягом 3 місяців ніяких нових або несподіваних токсичних ефектів не спостерігалося у щурів та неповнолітніх собак.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Гранули езомепразолу:
Моностеарат гліцерину 40-55
Гідроксипропілцелюлоза
Гіпромелоза
Стеарат магнію
Дисперсія етилакрилатного сополімеру метакрилової кислоти (1: 1) при 30%
Полісорбат 80
Бусинки сахарози (сахароза і кукурудзяний крохмаль)
Талк
Тріетилцитрат
Інертні гранули:
Лимонна кислота безводна (для регулювання рН)
Кросповідон
Глюкози
Гідроксипропілцелюлоза
Жовтий оксид заліза (E172)
Ксантанова камедь.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
Продукт необхідно прийняти протягом 30 хвилин після розчинення.
06.4 Особливі умови зберігання
Спеціальних інструкцій щодо зберігання немає.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Упаковка з 28 пакетиків.
Пакети (містять гранули), що складаються з 3 шарів: поліетилентерефталату (ПЕТ), алюмінію, поліетилену низької щільності (ПВД), який захищає гранули від вологи.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Для пацієнтів з назогастральною або шлунковою трубкою
1) Для введення дози 10 мг додайте вміст пакетика 10 мг до 15 мл води.
2) Для введення дози 20 мг додайте вміст двох пакетиків по 10 мг до 30 мл води.
3) Змішати.
4) Залиште для загусання на кілька хвилин.
5) Знову перемішати.
6) Вийняти суспензію за допомогою шприца.
7) Ввести через трубку діаметром 6 французьких або більше у шлунок протягом 30 хвилин після розчинення.
8) Наповніть шприц 15 мл води для дози 10 мг і 30 мл води для дози 20 мг.
9) Струсіть і влийте залишок вмісту назогастральної або шлункової трубки в шлунок.
Невикористану суспензію слід викинути.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
AstraZeneca S.p.A.
Палац Вольта
Через Ф. Сфорца
20080 Басільйо (Мічиган).
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Нексіум 10 мг, гастростійкі гранули для пероральної суспензії, упаковка з 28 пакетиків - AIC: 034972556 / M.
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 17 квітня 2009 року
Дата останнього оновлення: березень 2011 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Березень 2013 року
