Діючі речовини: ранібізумаб
Люцентіс 10 мг / мл розчин для ін’єкцій
Вставки для упаковки Lucentis доступні для розмірів упаковки:- Люцентіс 10 мг / мл розчин для ін’єкцій
- Люцентіс 10 мг / мл розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Показання Для чого використовується Lucentis? Для чого це?
Що таке Lucentis
Люцентіс - це розчин для ін’єкцій в око.Луцентис - це одна з груп лікарських засобів, які називаються протисудинними засобами. Він містить діючу речовину - ранібізумаб.
Для чого потрібен Lucentis
Lucentis використовується у дорослих для лікування різних захворювань очей, які викликають зниження зору.
Ці стани є результатом пошкодження сітківки ока (світлочутливого шару на задній частині ока), викликаного:
- Зростання аномальних кровоносних судин, які випускають рідину (хориоидальная неоваскуляризація, CNV). Це спостерігається при таких станах, як вікова макулярна дегенерація (ВМД) або патологічна короткозорість (ПМ).
- Макулярний набряк (набряк у центрі сітківки). Цей набряк може бути викликаний цукровим діабетом (стан, що називається діабетичним набряком жовтої плями (DME)) або блокадою вен сітківки (стан, що називається оклюзією вен сітківки (RVO)).
Як працює Lucentis
Lucentis специфічно розпізнає і зв’язує білок, який називається ендотеліальним фактором росту судин людини (VEGF-A), присутнім в оці. При надлишку VEGF-A викликає аномальне зростання кровоносних судин і набряк в оці, що може призвести до зменшення судин зору в таких умовах, як AMD, PM, DME або RVO. Зв’язуючи VEGF-A, Lucentis може блокувати його дію та запобігти ненормальному зростанню та набряку.
У цих умовах Lucentis може допомогти стабілізувати і в багатьох випадках поліпшити зір.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Lucentis
Ви не повинні отримувати Lucentis
- якщо у вас алергія на ранібізумаб або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо у вас «інфекція на одному оці або в його околицях».
- якщо у вас є біль або почервоніння (сильне внутрішньоочне запалення) на одному оці.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Lucentis
Перед прийомом препарату Луцентіс поговоріть зі своїм лікарем.
- Люцентіс вводиться як «ін'єкція» в око. Іноді "інфекція у внутрішній частині ока", біль або почервоніння (запалення) відшарування або розрив одного з шарів задньої частини ока (відшарування або розрив сітківки та відшарування або розрив епітелію) після лікування Lucentis. пігментом сітківки) або помутнінням кришталика (катаракта). Важливо якомога швидше виявити та лікувати "інфекцію або відшарування сітківки ока. Негайно повідомте лікаря, якщо у вас виникнуть такі ознаки, як біль в очах або посилення дискомфорту, погіршення ефекту червоних очей", помутніння або зниження зору, збільшення кількості тільців при зорі або підвищеній чутливості до світла.
- У деяких пацієнтів тиск в оці може зрости протягом короткого часу відразу після ін’єкції. Ви можете не помітити цієї події, тому лікар повинен перевіряти її після кожної ін’єкції.
- Скажіть своєму лікарю, якщо у вас раніше були проблеми з очима або лікування, або ви перенесли інсульт або ознаки тимчасових ішемічних нападів (слабкість або параліч кінцівок або обличчя, труднощі у розмові або розумінні). Ця інформація буде враховуватися під час оцінки того, чи є Lucentis відповідним для вас засобом лікування.
Діти та підлітки (до 18 років)
Застосування препарату Луцентіс у дітей та підлітків не вивчалося, тому не рекомендується.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Луцентіс
Повідомте свого лікаря, якщо Ви використовуєте, нещодавно використовували або могли б вживати будь -які інші ліки.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
- Жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати використовувати ефективну контрацепцію під час лікування.
- Немає досвіду застосування препарату Луцентіс вагітним жінкам, тому потенційні ризики невідомі.Якщо ви вагітні, підозрюєте або плануєте завагітніти, проконсультуйтеся з лікарем перед початком лікування препаратом Луцентіс.
- Застосування препарату Луцентіс під час годування груддю не рекомендується, оскільки невідомо, чи виділяється він у грудне молоко. Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта перед початком лікування препаратом Луцентіс.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Після лікування препаратом Луцентіс може виникнути тимчасове помутніння зору. Якщо це сталося, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, поки ця умова не усунеться.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Lucentis: Дозування
Як вам дадуть Lucentis
Ваш офтальмолог Lucentis вводить у вигляді одноразової ін’єкції в око під місцевою анестезією. Звичайна доза однієї ін’єкції становить 0,05 мл (що містить 0,5 мг активного інгредієнта). Інтервал між двома дозами, введеними в одне око, повинен становити не менше чотирьох тижнів. Усі ін’єкції вам зробить ваш очний лікар.
Перед ін’єкцією ваш лікар ретельно очистить ваше око, щоб запобігти інфекції. Ваш лікар також дасть вам місцевий анестетик, щоб зменшити або запобігти будь -якому болю, який може виникнути під час ін’єкції.
Лікування починалося з однієї ін’єкції Lucentis на місяць. Лікар буде стежити за станом ока і, виходячи з відповіді на лікування, вирішить, чи потрібне подальше лікування.
Детальні вказівки для користувача можна знайти в кінці цієї брошури під назвою «Як приготувати та вводити Lucentis».
Пацієнти літнього віку (65 років і старше)
Lucentis можна застосовувати пацієнтам віком від 65 років без коригування дози.
Якщо ви пропустите дозу Lucentis
Якнайшвидше зверніться до лікаря або лікарні, щоб перенести зустріч.
Перед припиненням лікування препаратом Луцентіс
Якщо ви збираєтесь припинити лікування Lucentis, перейдіть до вашого наступного візиту та обговоріть це зі своїм лікарем. Ваш лікар порадить вам і вирішить, як довго вам потрібно буде лікуватися препаратом Lucentis.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Lucentis
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Побічні ефекти, пов’язані з введенням препарату Луцентіс, обумовлені як самим препаратом, так і процедурою ін’єкції і переважно впливають на око.
Найбільш серйозні побічні ефекти описані нижче:
Поширені серйозні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 пацієнтів): відшарування або сльозотеча в задній частині ока (відшарування або розрив сітківки), що проявляється спалахами світла з поплавками аж до тимчасового зниження зору або помутнінням кришталик (катаракта). Нечасті серйозні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 із 100 пацієнтів): сліпота, інфекція очного яблука (ендофтальміт) із запаленням всередині ока.
Симптоми, які ви можете відчути, описані у розділі 2 цієї брошури (будь ласка, прочитайте розділ 2 "Що вам потрібно знати, перш ніж приймати Lucentis"). Негайно зверніться до лікаря, якщо виникне будь -який із цих побічних ефектів.
Нижче описані найпоширеніші побічні ефекти:
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 пацієнтів)
Зорові побічні ефекти включають: запалення ока, крововилив у задню частину ока (крововилив у сітківку), порушення зору, біль в очах, частинки або плями у зорі (поплавці), локальне почервоніння очей, подразнення очей, відчуття тіла сторонніми речовинами в очей, посилення сльозоточивості, запалення або інфікування краю повік, сухість очей, почервоніння або свербіж очей та підвищення тиску в оці.
Невізуальні побічні ефекти включають: біль у горлі, закладеність носа, нежить, головний біль та біль у суглобах.
Інші побічні ефекти, які можуть виникнути після лікування препаратом Луцентіс, описані нижче:
Поширені побічні ефекти
Зорові побічні ефекти включають: зниження гостроти зору, набряк частини ока (увея, рогівка), запалення рогівки (передня частина ока), невеликі сліди на поверхні ока, помутніння зору, кровотеча на місці ін’єкції, кровотеча в оці, сверблячі виділення з ока, почервоніння та набряк (кон’юнктивіт), чутливість до світла, дискомфорт в очах, набряк повік, біль у повіках. Невізуальні побічні ефекти включають: інфекцію сечовивідних шляхів, зниження еритроцитів крові (втома, задишка, запаморочення, блідість), тривога, кашель, нудота, алергічні реакції, такі як висип, кропив’янка, свербіж та почервоніння шкіри.
Нечасті побічні ефекти
Візуальні побічні ефекти включають: запалення та кровотечу в передній частині ока, накопичення гною в оці, зміни в центральній частині очної поверхні, біль або подразнення в місці ін’єкції, ненормальні відчуття в оці, подразнення повік.
Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та на флаконі після “EXP” та після “EXP”. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
- Зберігати в холодильнику (2? C - 8? C). Не заморожувати.
- Зберігайте флакон у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
- Не використовуйте пошкоджену упаковку.
Зміст упаковки та інша інформація
Що містить Lucentis
- Діюча речовина - ранібізумаб (10 мг / мл). Кожен мл містить 10 мг ранібізумабу.
- Іншими інгредієнтами є α, α-трегалоза дигідрат; гістидину гідрохлорид, моногідрат; гістидин; полісорбат 20; вода для ін’єкцій.
Опис того, як виглядає Lucentis, та вміст пачки
Lucentis - це розчин для ін’єкцій у флаконі (0,23 мл). Розчин водний, прозорий, від кольору до блідо -жовтого кольору.
Lucentis поставляється в упаковці, що містить скляний флакон з ранібізумабом з пробкою з хлоробутилової гуми, тупу голку фільтра (18G x 1½ ″, 1,2 мм x 40 мм, 5 мікрометрів) для вилучення вмісту флакона, голку для ін’єкцій (30G x ½ ″, 0,3 мм x 13 мм) та шприц (1 мл) для вилучення вмісту флакона для інтравітреальної ін’єкції. Усі компоненти призначені лише для одноразового використання.
Наступна інформація призначена лише для медичних працівників: Будь ласка, зверніться також до розділу «Як вам даватимуть Lucentis».
Як приготувати та вводити Lucentis
Одноразові флакони тільки для інтравітреального застосування Lucentis повинен вводити кваліфікований офтальмолог, який має досвід інтравітреальних ін’єкцій.
При вологому ВМД, порушенні зору, спричиненому ДМЕ, набряку макули, вторинному після РВО або ЦНВ, вторинному після ПМ, рекомендована доза Луцентісу становить 0,5 мг за одну інтравітреальну ін’єкцію.
Це відповідає введеному об’єму 0,05 мл. Інтервал між двома дозами, введеними в одне око, повинен становити щонайменше чотири тижні.
Лікування починають з однієї ін’єкції на місяць до досягнення максимальної гостроти зору та / або відсутності ознак активності захворювання, таких як зміни гостроти зору та зміни інших ознак та симптомів захворювання під час продовження лікування. та RVO, може знадобитися почати терапію з трьох або більше послідовних ін’єкцій щомісяця.
Тому інтервал моніторингу та лікування повинен визначатися лікарем і базуватися на активності захворювання, що визначається шляхом оцінки гостроти зору та / або анатомічних параметрів.
Якщо, на думку лікаря, гострота зору та анатомічні параметри вказують на те, що пацієнт не отримує користі від продовження лікування, застосування препарату Луцентіс слід припинити.
Моніторинг активності захворювання може включати клінічний огляд, функціональні оцінки або методи візуалізації (такі як оптична когерентна томографія або флюоресцеїнова ангіографія).
Якщо пацієнти лікуються відповідно до схеми лікування та розширення, після досягнення максимальної гостроти зору та / або за відсутності ознак активності захворювання, інтервали лікування можуть поступово подовжуватися до появи ознак захворювання або до погіршення зору функція. Інтервал лікування слід поступово збільшувати максимум на два тижні у пацієнтів з вологою ВМД та може бути продовжений до одного місяця у пацієнтів з ДМЕ. Інтервали лікування також можуть поступово збільшуватися під час лікування РВО, однак це не так є достатніми даними для встановлення тривалості цих інтервалів. Після повторного появи хвороби інтервал лікування слід відповідно скоротити.
При лікуванні погіршення зору, спричиненого CNV, вторинним після ПМ, багатьом пацієнтам потрібно лише одна або дві ін’єкції протягом першого року, тоді як деяким потрібне більш часте лікування.
Люцентіс та лазерна фотокоагуляція при ДМЕ та макулярному набряку, вторинному до BRVO
Існує певний досвід застосування Lucentis одночасно з лазерною фотокоагуляцією. При використанні в той же день Lucentis слід вводити щонайменше через 30 хвилин після лазерної фотокоагуляції. Lucentis можна вводити пацієнтам, які раніше отримували лазерну фотокоагуляцію.
Люцентіс та фотодинамічна терапія з Візудіном при CNV вторинній до ПМ
Немає досвіду застосування Lucentis у поєднанні з Visudyne. Перед введенням Lucentis слід візуально перевірити на наявність частинок та зміни кольору.
Процедуру ін’єкції слід проводити в асептичних умовах, які включають хірургічну дезінфекцію рук, стерильні рукавички, стерильну драпіровку та стерильний блефаростат (або еквівалент) та можливість виконувати стерильний парацентез (за необхідності). анамнез слід ретельно оцінити на наявність реакцій гіперчутливості. Відповідно до клінічної практики, перед ін’єкцією слід ввести адекватну анестезію та місцевий антимікробний засіб широкого спектру дії для дезінфекції періокулярної, очної та повікової поверхні.
Щоб підготувати Lucentis до інтравітреальної ін’єкції, дотримуйтесь інструкцій нижче:
Усі компоненти стерильні і призначені тільки для одноразового використання. Не можна використовувати будь -які компоненти, на упаковці яких є ознаки пошкодження або втручання. Стерильність не може бути гарантована, якщо герметична упаковка компонентів не пошкоджена.
- Перед збиранням знезаражуйте гумову пробку флакона.
- Асептично прикріпіть голку фільтра 5 мкм (18G x 1½ ″, 1,2 мм x 40 мм, 5 мкм, що додається) до шприца об’ємом 1 мл (входить до комплекту). флакон.
- Вийміть усю рідину з флакона, утримуючи її у вертикальному положенні, злегка нахиленим, щоб полегшити повне вилучення.
- Під час спорожнення флакона переконайтеся, що поршень шприца відсунутий досить далеко, щоб повністю спорожнити голку фільтра.
- Залиште голку фільтра у флаконі тупим і вийміть з неї шприц. Після вилучення вмісту флакона викиньте голку фільтра і не використовуйте її для інтравітреальної ін’єкції.
- Міцно та асептично встановіть ін’єкційну голку (30G x ½ ″, 0,3 мм x 13 мм, що додається) на шприц.
- Обережно зніміть ковпачок з ін'єкційної голки, не від'єднуючи ін'єкційну голку від шприца. Примітка: Тримайте жовту основу ін’єкційної голки, знімаючи ковпачок.
- Обережно видавіть повітря зі шприца та відрегулюйте дозу до 0,05 мл, зазначену на шприці.Шприц готовий до ін’єкції. Примітка: Не чистіть ін'єкційну голку. Не тягніть плунжер назад. Вставте ін'єкційну голку на 3,5-4,0 мм перед лімбом, у камеру склоподібного тіла, уникаючи горизонтального меридіана та спрямовуючи голку до центру земної кулі. об’єм ін’єкції 0,05 мл; змінити місце склери для подальших ін’єкцій. Після ін’єкції не закривайте голку і не відривайте її від шприца. Утилізуйте використаний шприц разом з голкою у відповідний контейнер або відповідно до місцевих вимог.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЛЮКЕНТІС 10 МГ / МЛ РОЗЧИН ДЛЯ ВРОБУВАННЯ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Один мл містить 10 мг ранібізумабу *. Кожен флакон містить 2,3 мг ранібізумабу в 0,23 мл розчину.
* Ранібізумаб - це гуманізований фрагмент моноклонального антитіла, що продукується в клітинах кишкова паличка за технологією рекомбінантної ДНК.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій
Прозорий, безбарвний до блідо -жовтого водного розчину.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Люцентіс показаний дорослим для:
• Лікування вікової неоваскулярної (вологої) макулярної дегенерації (ВМД)
• Лікування порушень зору, викликаних діабетичним набряком жовтої плями (ДМЕ)
• Лікування погіршення зору, спричиненого «набряком макули, вторинним при оклюзії вен сітківки» (гілка RVO або центральна RVO)
• Лікування порушень зору, викликаних хориоидальной неоваскуляризацією (CNV), вторинною до патологічної короткозорості (PM)
04.2 Дозування та спосіб введення
Lucentis повинен призначати кваліфікований офтальмолог, який має досвід інтравітреальних ін’єкцій.
Дозування для лікування вологої ВМД
Рекомендована доза Lucentis становить 0,5 мг, що вводиться щомісяця у вигляді одноразової інтравітреальної ін’єкції. Це відповідає введеному об’єму 0,05 мл.
Лікування проводять щомісяця і продовжують до досягнення максимальної гостроти зору, тобто гострота зору пацієнта стабільна протягом трьох послідовних щомісячних перевірок, що виконуються під час лікування ранібізумабом.
Тому гостроту зору пацієнтів слід контролювати щомісяця.
Лікування слід відновити, коли моніторинг вказує на зниження гостроти зору через мокрий ВМД. Потім слід вводити щомісячні ін’єкції до тих пір, поки знову не буде досягнута стабільна гострота зору протягом трьох послідовних перевірок поспіль (це передбачає мінімум дві ін’єкції). Інтервал між двома дозами не повинен бути меншим за місяць.
Дозування для лікування порушень зору, спричинених ДМЕ або макулярним набряком, вторинним до РВО
Рекомендована доза Lucentis становить 0,5 мг, що вводиться щомісяця у вигляді одноразової інтравітреальної ін’єкції.Це відповідає введеному об’єму 0,05 мл.
Лікування проводять щомісяця і продовжують до досягнення максимальної гостроти зору, тобто гострота зору пацієнта стабільна протягом трьох послідовних щомісячних перевірок, що виконуються під час лікування ранібізумабом. Якщо протягом перших трьох ін’єкцій не спостерігається поліпшення гостроти зору, продовжувати лікування не рекомендується.
Тому гостроту зору пацієнтів слід контролювати щомісяця.
Лікування слід відновити, коли моніторинг вказує на зниження гостроти зору внаслідок ДМЕ або набряку жовтої плями внаслідок РВО. Потім слід вводити щомісячні ін’єкції до тих пір, поки знову не буде досягнута стабільна гострота зору протягом трьох місячних оглядів (послідовно (це включає мінімум дві ін’єкції)). Інтервал між двома дозами не повинен бути меншим за місяць.
Люцентіс та лазерна фотокоагуляція при ДМЕ та макулярному набряку, вторинному до BRVO
Існує певний досвід застосування препарату Луцентіс одночасно з лазерною фотокоагуляцією (див. Розділ 5.1). При введенні в той же день, Lucentis слід вводити щонайменше через 30 хвилин після лазерної фотокоагуляції. Люцентіс можна давати пацієнтам, які раніше отримували лазерну фотокоагуляцію.
Дозування для лікування порушень зору, спричинених CNV, вторинних до PM
Лікування слід починати з одноразової ін’єкції.
Якщо моніторинг виявляє ознаки активності захворювання, такі як зниження гостроти зору та / або ознаки травми, рекомендується подальше лікування.
Моніторинг захворювання може включати клінічний огляд, оптичну когерентну томографію (ОКТ) або флюоресцеїнову ангіографію (ФА).
Хоча деяким пацієнтам може знадобитися лише одна або дві ін’єкції протягом першого року лікування, деяким може знадобитися більш часте лікування (див. Розділ 5.1). Тому рекомендується щомісячний моніторинг протягом перших двох місяців і принаймні кожні три місяці протягом першого року лікування. Після першого року частоту моніторингу може визначити лікар.
Інтервал між двома дозами не повинен бути меншим за місяць.
Люцентіс та фотодинамічна терапія з Візудіном при CNV вторинній до ПМ
Немає досвіду застосування Lucentis у поєднанні з Visudyne.
Особливі популяції
Печінкова недостатність
Lucentis не вивчався у пацієнтів з печінковою недостатністю. Однак особливих міркувань щодо цієї позиції не потрібно.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Літні громадяни
У людей похилого віку корекція дози не потрібна. Існує "обмежений" досвід у пацієнтів з ДМЕ старше 75 років.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність Lucentis у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
Спосіб введення
Флакони одноразового використання тільки для інтравітреальних цілей.
Перед введенням Lucentis слід візуально перевірити на наявність частинок та зміни кольору.
Процедура ін’єкції повинна проводитися в асептичних умовах, які включають дезінфекцію рук, як і при будь -якій хірургічній процедурі, стерильні рукавички, стерильну драпіровку та стерильний блефаростат (або еквівалент) та можливість виконання стерильного парацентезу (за необхідності Перед інтравітреальною процедурою слід ретельно оцінити історію реакцій гіперчутливості у пацієнта (див. розділ 4.4). Відповідно до клінічної практики, перед ін’єкцією слід ввести адекватну анестезію та широкий спектр місцевих антимікробних засобів для дезінфекції періокулярної, очної та повікової поверхні.
Для отримання інформації про приготування Lucentis див. Розділ 6.6.
Введіть голку для ін’єкцій на відстані 3,5–4,0 мм позаду лімбу, у камеру склоподібного тіла, уникаючи горизонтального меридіана та направляючи голку до центру очного яблука. Введіть об’єм ін’єкції 0,05 мл; змініть місце склери для подальших ін’єкцій.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Пацієнти з поточними або підозрюваними очними або періокулярними інфекціями.
Пацієнти з тривалим важким внутрішньоочним запаленням.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Реакції, пов'язані з інтравітреальною ін'єкцією
Інтравітреальні ін’єкції, включаючи ін’єкції Lucentis, були пов’язані з ендофтальмітом, внутрішньоочним запаленням, регматогенним відшаруванням сітківки, розривом сітківки та ятрогенною травматичною катарактою (див. Розділ 4.8). Для введення Lucentis завжди слід застосовувати відповідні методи асептичної ін’єкції. Крім того, пацієнти повинні проходити спостереження протягом тижня після ін’єкції, щоб забезпечити швидке лікування у разі інфекції. Пацієнтів слід проінформувати про те, як негайно повідомляти про будь -які симптоми, що свідчать про ендофтальміт або про будь -яку з вищезазначених подій.
Підвищення внутрішньоочного тиску
Тимчасове підвищення внутрішньоочного тиску (ВОТ) спостерігалося протягом 60 хвилин після введення препарату Люцентіс. Також спостерігалося тривале підвищення ВОТ (див. Розділ 4.8). Внутрішньоочний тиск та перфузію зорового нерва слід контролювати та належним чином лікувати.
Двостороннє лікування
Обмежені дані про двостороннє застосування Lucentis (включаючи дозування в той же день) не вказують на підвищений ризик системних побічних ефектів порівняно з одностороннім лікуванням.
Імуногенність
Існує потенціал імуногенності з Lucentis. Оскільки існує ймовірність збільшення системної експозиції у пацієнтів з ДМЕ, неможливо виключити підвищений ризик розвитку гіперчутливості у цієї популяції пацієнтів. Пацієнтів також слід проінформувати про те, як повідомляти про погіршення внутрішньоочного запалення, оскільки це може бути клінічним симптомом утворення внутрішньоочних антитіл.
Одночасне застосування з іншими анти-VEGF (фактор росту судинного ендотелію)
Lucentis не слід вводити одночасно з іншими лікарськими засобами проти VEGF (системними або очними).
Припинення Lucentis
Не слід вводити дозу і не відновлювати лікування до наступного запланованого лікування у разі:
• зниження найкращої виправленої гостроти зору (BCVA) ≥30 букв порівняно з останньою оцінкою;
• внутрішньоочний тиск ≥30 мм рт.
• розрив сітківки;
• "субретинальний крововилив, що поширюється на центр ямки, або якщо ступінь крововиливу становить ≥50% від загальної площі ураження";
• внутрішньоочна операція, виконана або запланована протягом попередніх або наступних 28 днів.
Розрив пігментного епітелію сітківки
Фактори ризику, пов'язані з початком розриву пігментного епітелію сітківки ока після анти-VEGF-терапії для вологого AMD, включають велике та / або високе відшарування пігментного епітелію сітківки. На початку терапії препаратом Луцентіс слід бути обережним у пацієнтів з цими факторами ризику розриву пігментного епітелію сітківки.
Регматогенне відшарування сітківки або макулярні отвори
Лікування слід припинити у осіб з регматогенним відшаруванням сітківки або у стадії 3 або 4 макулярних отворів.
Населення з обмеженими даними
Досвід лікування суб’єктів із ДМЕ, вторинним до діабету типу I, обмежений. Люцентіс не вивчався у пацієнтів, яким раніше вводили інтравітреальні ін’єкції, у пацієнтів з активними системними інфекціями, проліферативною діабетичною ретинопатією або у пацієнтів із супутніми захворюваннями (наприклад, відшарування сітківки ока або макулярний отвір) Також немає досвіду лікування препаратом Lucentis у хворих на цукровий діабет з HbAlc більше 12% та неконтрольованою гіпертензією. Лікар повинен враховувати брак інформації при лікуванні цих пацієнтів.
У пацієнтів з ПМ є обмежені дані про вплив препарату Луцентіс у пацієнтів, які раніше отримували невдалу фотодинамічну терапію вертепорфіном (vPDT). Крім того, хоча послідовний ефект спостерігався у пацієнтів з субфовеальними та юкстафовеальними ураженнями, даних про цей ефект недостатньо Lucentis у суб'єктів ПМ з екстрафовеальними ураженнями.
Системні ефекти після інтравітреального введення
Після інтравітреальної ін’єкції інгібіторів VEGF повідомлялося про системні побічні явища, включаючи неочні крововиливи та тромбоемболії артерій.
Дані про безпеку лікування ДМЕ, макулярного набряку, спричиненого РВО та CNV, вторинними після ПМ, є обмеженими у пацієнтів з анамнезом інсульту або транзиторних ішемічних нападів. При лікуванні таких пацієнтів слід бути особливо обережними (див. Розділ 4.8).
Попередні епізоди RVO, ішемічної гілки та центральної RVO
Досвід лікування пацієнтів з попередніми епізодами RVO та пацієнтів з ішемічною гілкою RVO (BRVO) та центральною RVO (CRVO) обмежений. не рекомендовано.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Жодних традиційних досліджень взаємодії не проводилося.
Про комбіноване застосування фотодинамічної терапії (ФДТ) з вертепорфіном та Луцентісом при вологому ВМД та ПМ див. Розділ 5.1.
Про сумісне використання лазерної фотокоагуляції та Lucentis для лікування DME та BRVO див. Розділи 4.2 та 5.1.
04.6 Вагітність та лактація
Жінки дітородного віку / контрацепція у жінок
Жінки дітородного віку під час лікування повинні використовувати ефективні засоби контрацепції.
Вагітність
Для ранібізумабу немає клінічних даних про вагітність, що зазнала впливу. Дослідження на мавпах Cynomolgus не показали прямого чи опосередкованого шкідливого впливу на вагітність або ембріональний / внутрішньоутробний розвиток (див. Розділ 5.3). Системна експозиція ранібізумабу після очного введення є низькою, але через механізм дії ранібізумаб слід розглядати як потенційно тератогенний та ембріональний / фетотоксичний. Тому ранібізумаб не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки очікувана користь не перевищує потенційний ризик для плода. Жінкам, які планують завагітніти та проходили лікування ранібізумабом, рекомендується почекати принаймні 3 місяці після останньої дози ранібізумабу перед зачаттям дитини.
Вагітність
Невідомо, чи виділяється Lucentis у жіноче молоко. Рекомендується не годувати грудьми під час використання препарату Луцентіс.
Родючість
Даних про фертильність немає.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Процедура лікування Lucentis може викликати тимчасові порушення зору, які можуть вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами (див. Розділ 4.8). Пацієнтам з такими симптомами не слід керувати транспортними засобами та працювати з механізмами до тих пір, поки ці тимчасові порушення зору не припиняться.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Більшість побічних реакцій, про які повідомляється після введення Lucentis, пов'язані з процедурою інтравітреальної ін'єкції.
Найчастіше повідомляється про побічні реакції з боку очей після ін’єкції Lucentis: біль в очах, очна гіперемія, підвищення внутрішньоочного тиску, вітреїт, відшарування склоподібного тіла, крововилив у сітківку, порушення зору, поплавці (склоподібне тіло), подразнення очей, відчуття стороннього тіла очей, посилене сльозотеча, блефарит, сухість очей і свербіж очей.
Найчастіше повідомляються неокулярні побічні реакції-це головний біль, назофарингіт та артралгія.
Рідше, але більш серйозні побічні реакції включають ендофтальміт, сліпоту, відшарування сітківки, розрив сітківки та ятрогенну травматичну катаракту (див. Розділ 4.4).
Пацієнти повинні бути проінформовані про симптоми цих потенційних побічних реакцій і проінформовані повідомити свого лікаря, якщо вони відчують такі ознаки, як біль в очах або посилений дискомфорт, погіршення почервоніння очей, помутніння або зниження зору, збільшення кількості склоподібних тіл або " підвищена чутливість до світла.
Побічні реакції, про які повідомлялося після введення Lucentis у клінічних дослідженнях, узагальнено у таблиці нижче.
Таблиця побічних реакцій #
Побічні реакції перераховані за класом системних органів та частотою за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Інфекції та інвазії
Дуже поширені Назофарингіт
поширені Інфекції сечовивідних шляхів *
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
поширені Анемія
Порушення імунної системи
поширені Гіперчутливість
Психічні розлади
поширені Тривога
Розлади нервової системи
Дуже поширені Головний біль
Очні розлади
Дуже поширені Вітреїт, відшарування склоподібного тіла, крововилив у сітківку, порушення зору, біль в очах, поплавкоподібне тіло, крововилив у кон’юнктиву, подразнення очей, відчуття стороннього тіла в оці, посилена сльозотеча, блефарит, сухість очей, очна гіперемія, свербіж очей.
поширені Дегенерація сітківки, розлади сітківки, відшарування сітківки, розрив сітківки, відшарування пігментного епітелію сітківки, розрив пігментного епітелію сітківки, зниження гостроти зору, крововилив у склоподібне тіло, розлади склоподібного тіла, увеїт, ірит, іридоцикліт, катаракта, підкапсулярна катаракта, задня капсула кератит, стирання рогівки, реакція передньої камери, затуманення зору, кровотеча в місці ін’єкції, крововилив в очі, кон’юнктивіт, кон’юнктивіт
алергія, виділення з очей, світлові спалахи, світлобоязнь, очний дискомфорт, набряк повік, біль у повіках, гіперемія кон’юнктиви.
Нечасто Сліпота, ендофтальміт, гіпопіон, гіфема, кератопатія, синехії райдужки, відкладення рогівки, набряк рогівки, стрії рогівки, біль у місці ін’єкції, подразнення в місці ін’єкції, ненормальні відчуття в оці, подразнення повік.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
поширені Кашель
Шлунково -кишкові розлади
поширені Нудота
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
поширені Алергічні реакції (висип, кропив’янка, свербіж, еритема)
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Дуже поширені Артралгія
Діагностичні тести
Дуже поширені Підвищений внутрішньоочний тиск
# Побічні реакції були визначені як побічні явища (щонайменше у 0,5 відсоткового пункту пацієнтів), що відбувалися з більш високою частотою (щонайменше у 2 відсоткових пунктах) у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Луцентіс 0,5 мг у порівнянні з тими, хто проходив контрольне лікування (фіктивне або PDT вертепорфін).
* спостерігається лише у популяції з ДМЕ
Побічні реакції, пов'язані з категорією препарату
У дослідженнях вологої AMD фази III загальна частота неокулярних кровотеч, побічної дії, потенційно пов'язаної з інгібіторами VEGF (фактор росту ендотеліальних судин), була дещо збільшена у пацієнтів, які отримували ранібізумаб. візерунок між різними крововиливами. Існує теоретичний ризик артеріальних тромбоемболічних подій, включаючи інсульт та інфаркт міокарда, що є результатом інтравітреального застосування інгібіторів VEGF. У клінічних дослідженнях з препаратом Луцентіс у пацієнтів з ВМД, ДМЕ, РВО та ПМ спостерігалася низька частота артеріальних тромбоемболічних явищ, і жодних відмінностей між групами ранібізумабу порівняно з контролем не спостерігалося.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. , веб-сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Повідомлялося про випадки випадкового передозування з клінічних випробувань вологих ВМД та постмаркетингових даних. Побічними реакціями, які найчастіше були пов'язані з цими випадками, були підвищення внутрішньоочного тиску, минуща сліпота, зниження гостроти зору, набряк рогівки та біль. У разі передозування, Внутрішньоочний тиск слід контролювати і лікувати, якщо це буде необхідно лікарем.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Офтальмологічні засоби, протинеоваскулярні засоби, код АТС: S01LA04
Ранібізумаб-гуманізований рекомбінантний фрагмент моноклональних антитіл, спрямований проти ендотеліального фактора росту судин людини (VEGF-A). Він з високою спорідненістю зв'язується з ізоформами VEGF-A (наприклад, VEGF110, VEGF121 та VEGF165), тим самим запобігаючи зв'язуванню VEGF-A з його рецепторами VEGFR-1 та VEGFR-2. З його рецепторами призводить до проліферації ендотеліальних клітин до неоваскуляризація та збільшення проникності судин, які, як вважають, сприяють прогресуванню неоваскулярної форми вікової дегенерації жовтої плями, патологічної короткозорості або зниження зору, спричиненого або діабетичним набряком жовтої плями, або «набряком жовтої плями, вторинним після RVO.
Лікування вологого ВМД
Для вологого ВМД безпеку та клінічну ефективність препарату Луцентіс оцінювали у трьох 24-місячних рандомізованих подвійних сліпих, підроблених або активних контрольованих дослідженнях у пацієнтів з неоваскулярною ВМД. У ці дослідження було включено 1323 пацієнта (879 пролікованих та 444 контрольних).
У дослідженні FVF2598g (MARINA) 716 пацієнтів з мінімально класичними або прихованими ураженнями хориоїдальної неоваскуляризації (CNV) без класичного компонента отримували щомісячні інтравітреальні ін’єкції Lucentis 0,3 мг (n = 238) або 0,5 мг (n = 240) або фіктивні ін’єкції (n = 238).
У дослідженні FVF2587g (ANCHOR) 423 пацієнти з переважно класичною CNV отримували одну з наступних процедур: 1) щомісячні інтравітреальні ін’єкції Lucentis 0,3 мг та ФДТ фіктивних (n = 140); 2) щомісячні інтравітреальні ін’єкції Lucentis 0,5 мг та ФДТ фіктивних (n = 140); або 3) інтравітреальні фіктивні ін'єкції та ФДТ з вертепорфіном (n = 143). ФДТ з вертепорфіном або фіктивом вводили разом з початковою ін’єкцією Lucentis, а потім кожні 3 місяці, якщо флюорангіографія показала стійкість або відновлення витоку з судин.
Основні висновки узагальнено у таблицях 1, 2 та на малюнку 1.
Таблиця 1 Результати за 12 та 24 місяці дослідження FVF2598g (MARINA)
ап
Таблиця 2 Результати за місяць 12 та місяць 24 у дослідженні FVF2587g (ЯКІР)
Таблиця
Результати обох досліджень показали, що продовження лікування ранібізумабом також може бути корисним для пацієнтів, які втратили ≥15 букв найкращої корекції гостроти зору (BCVA) протягом першого року лікування.
Дослідження FVF3192g (PIER)-це рандомізоване, подвійне сліпе, підроблене дослідження, призначене для оцінки безпеки та ефективності Lucentis у 184 пацієнтів з усіма формами неоваскулярного ВМД. 0,5 мг (n = 61) або фіктивні ін'єкції (n = 63) один раз на місяць протягом 3 послідовних доз, після чого одна доза вводиться раз на 3 місяці. З 14 місяця дослідження пацієнти, які отримували фіктивну ін'єкцію, були прийняті до лікування ранібізумабом і з 19 -го місяця можна проводити більш часті курси лікування. Пацієнти, які отримували Lucentis у дослідженні PIER, отримували в середньому 10 процедур.
Первинною кінцевою точкою ефективності була середня зміна гостроти зору через 12 місяців порівняно з вихідним показником. Після первинного збільшення гостроти зору (після місячної дози) в середньому гострота зору пацієнтів зменшувалась щоквартально, повертаючись до вихідного рівня на 12 місяці, і цей ефект зберігався у більшості пацієнтів, які отримували лікування. З ранібізумабом (82%) при Місяць 24. Дані від обмеженої кількості суб’єктів, які були переведені на лікування ранібізумабом після більш ніж одного року фіктивного лікування, свідчать про те, що раннє початок лікування може бути пов’язане з кращим збереженням «гостроти зору».
В обох дослідженнях MARINA та ANCHOR поліпшення гостроти зору, що спостерігалося при застосуванні Lucentis 0,5 мг через 12 місяців, супроводжувалося перевагами, повідомленими пацієнтами, виміряними за допомогою опитувальника візуальних функцій Національного інституту очей (VFQ-25). Відмінності між Lucentis 0,5 мг і дві контрольні групи оцінювались значеннями p, що коливаються від 0,009 до
Ефективність Lucentis у лікуванні вологого ВМД була підтверджена у постмаркетингових дослідженнях AMD. Дані двох досліджень (MONT BLANC, BPD952A2308 та DENALI, BPD952A2309) не продемонстрували додаткових ефектів від комбінованого введення вертепорфіну (Visudyne PDT) та Lucentis порівняно з Lucentis окремо.
Лікування порушення зору внаслідок ДМЕ
Безпеку та ефективність препарату Lucentis оцінювали у двох рандомізованих, подвійних сліпих, контрольованих або активних 12-місячних дослідженнях у пацієнтів зі зниженим зором унаслідок діабетичного макулярного набряку. Всього було включено ці дослідження. Із 496 пацієнтів (336 активних і 160 контрольних), більшість з них страждала на цукровий діабет II типу, 28 хворих на діабет I типу.
На ІІ фазі дослідження D2201 (РОЗРІШЕННЯ) 151 пацієнт отримував ранібізумаб (6 мг / мл, n = 51, 10 мг / мл, n = 51) або фіктивний (n = 49) з однією "інтравітреальною ін'єкцією на місяць". Початкова доза ранібізумабу (0,3 мг або 0,5 мг) може бути подвоєна в будь -який час під час дослідження після першої ін’єкції. Лазерна фотокоагуляція була дозволена як рятувальна терапія з 3 -го місяця в обидві групи лікування. складався з двох частин: дослідницької частини (перші 42 пацієнти відвідали у 6 місяці) та підтверджувальної частини (решта 109 пацієнтів відвідали у 12 місяці).
Основні результати підтверджувальної частини дослідження (2/3 пацієнтів) узагальнено у Таблиці 3.
Таблиця 3 Результати за місяць 12 у дослідженні D2201 (РОЗРІШИТИ) (Загальна кількість населення)
ап
У дослідженні фази III D2301 (RESTORE) 345 пацієнтів з порушеннями зору внаслідок набряку жовтої плями були рандомізовані для отримання «внутрішньочерепної ін’єкції 0,5 мг ранібізумабу у вигляді монотерапії та лазерної фальшивої фотокоагуляції (n = 116), або комбінації 0,5 мг ранібізумаб та лазерна фотокоагуляція (n = 118) або "фіктивна ін'єкція та лазерна фотокоагуляція (n = 111). Лікування ранібізумабом розпочинали щомісячними інтравітреальними ін’єкціями і продовжували до тих пір, поки гострота зору не залишалася стабільною щонайменше три послідовні місячні перевірки. Лікування було відновлено, коли спостерігалося зниження BCVA через прогресування ДМЕ. Лазерну фотокоагуляцію вводили на початку цього ж дня, принаймні за 30 хвилин до ін’єкції ранібізумабу, а потім за необхідності на основі критеріїв ETDRS.
Основні висновки узагальнено у таблиці 4 та на малюнку 2.
Таблиця 4 Результати за місяць 12 у дослідженні D2301 (ВІДНОВЛЕННЯ)
ап
Ефект був послідовним у більшості підгруп. Однак, суб’єкти з досить високим BCVA на початковому рівні (> 73 літери) з набряком жовтої плями та центральною товщиною сітківки
Поліпшення гостроти зору на 12 місяці, що спостерігалося при застосуванні препарату Луцентіс 0,5 мг, супроводжувалося перевагами основних функцій, пов’язаних із зором, за даними пацієнта, які вимірювалися за допомогою опитувальника візуальних функцій Національного інституту очей (VFQ-25). Різниць через лікування не може бути Різниця між 0,5 мг Lucentis та контрольною групою оцінювалася за p-значенням 0,0137 (ранібізумаб моно) та 0,0041 (ранібізумаб + лазер) для складеної оцінки VFQ-25.
В обох дослідженнях поліпшення зору супроводжувалося безперервним зменшенням набряку жовтої плями, що вимірюється як товщина центральної сітківки (ЕПТ).
Лікування порушень зору, спричинених набряком жовтої плями, вторинним після RVO
Клінічну безпеку та ефективність препарату Lucentis у пацієнтів з вадами зору, зумовленими набряком жовтої плями, що виникає внаслідок РВО, оцінювали у рандомізованих подвійних сліпих контрольованих дослідженнях: BRAVO та CRUISE, які брали пацієнтів з BRVO (n = 397) та CRVO (n = 392) В обох дослідженнях пацієнти отримували або 0,3 мг, або 0,5 мг ранібізумабу у вигляді інтравітреальних або фіктивних ін’єкцій. Через 6 місяців пацієнтів, які перебували у контрольній групі, були переведені у групу ранібізумабу 0,5 мг. У дослідженні BRAVO лазерна фотокоагуляція як рятувальне лікування був дозволений у всіх видах зброї з 3 -го місяця.
Основні результати досліджень BRAVO та CRUISE представлені в таблицях 5 та 6
Таблиця 5 Результати за 6 та 12 місяці (BRAVO)
ап
Таблиця 6 Результати за 6 та 12 місяці (КРУЇЗ)
ап
В обох дослідженнях покращення зору супроводжувалося безперервним і значним зменшенням набряку жовтої плями, виміряного з точки зору товщини центральної сітківки.
У пацієнтів з BRVO (дослідження BRAVO та продовження дослідження HORIZON): Через 2 роки пацієнти, яким протягом перших 6 місяців проходили фіктивні ін’єкції, а згодом перейшли на лікування ранібізумабом, мали збільшення АВ (& sim; 15 букв) порівняно з цим пацієнтів, які лікувалися ранібізумабом з початку дослідження (& 16; листи). Однак кількість пацієнтів, які закінчили 2 роки, була обмеженою, і у дослідженні HORIZON були заплановані лише щоквартальні відвідування. коли слід починати лікування ранібізумабом у пацієнтів з BRVO.
У пацієнтів з CRVO (дослідження CRUISE та продовження дослідження HORIZON): Через 2 роки пацієнти, які протягом перших 6 місяців проходили лікування шляхом фіктивних ін’єкцій, а згодом були переведені на лікування ранібізумабом, не показали збільшення АВ (& symp; 6 букв) порівняно з тими пацієнтів, які лікувалися ранібізумабом з початку дослідження (& simp; 12 літер).
Поліпшення гостроти зору, яке спостерігалося під час лікування ранібізумабом у 6 та 12 місяцях, супроводжувалося перевагами, повідомленими пацієнтами, виміряними підгрупою ближньої та далекої діяльності Національного інституту зору (NEI VFQ-25). Різниця між Lucentis 0,5 мг та було виявлено, що контрольна група знаходиться між значеннями p від 0,02 до 0,0002.
Лікування порушень зору, спричинених вторинною CNV після ЧМВ
Безпека та клінічна ефективність препарату Луцентіс у пацієнтів з вадами зору, спричиненими ЦНВ при ПМ, були підтверджені на основі 12-місячних даних основного рандомізованого подвійного сліпого контрольованого дослідження F2301 (RADIANCE). Це дослідження мало на меті оцінити два різних режими дозування. ранібізумабу 0,5 мг, що вводиться шляхом інтравітреальної ін’єкції, проти ФДТ вертепорфіну (vPDT, фотодинамічна терапія Visudyne). 277 пацієнтів були рандомізовані на одну з таких груп:
• Група I (ранібізумаб 0,5 мг, схема лікування визначається за критеріями «стабільності», визначена як відсутність зміни BCVA порівняно з оцінками попередніх двох місяців).
• Група II (ранібізумаб 0,5 мг, схема лікування визначається за критеріями «активності захворювання», визначена як погіршення зору, спричинене внутрішньо- або субретинальною рідиною, або активне витікання, спричинене ураженнями CNV, що підтверджується ОКТ та / або ФП).
• ІІІ група (пацієнти, які отримують vPDT - з можливістю лікування ранібізумабом починаючи з 3 -го місяця).
Протягом 12 місяців дослідження пацієнти отримували в середньому 4,6 ін'єкції (діапазон 1-11) у групі I та 3,5 ін'єкції (діапазон 1-12) у групі II. Серед пацієнтів, які належать до групи II, яка відображає рекомендовану дозування (див. Розділ 4.2), 50,9% пацієнтів проходили курс лікування 1–2 ін’єкціями, 34,5%-3–5 ін’єкцій та 14,7%-робили від 6 до 12 ін’єкцій протягом 12-місячного дослідження. . 62,9% пацієнтів ІІ групи не потребували ін’єкцій протягом других 6 місяців дослідження.
Основні висновки RADIANCE узагальнені у таблиці 7 та на малюнку 5.
Таблиця 7 Результати за 3 та 12 місяці (РАДІАНС)
ап
b Порівняльний контроль до 3 -го місяця. Пацієнти, рандомізовані для отримання вПДТ, мали право на лікування ранібізумабом на 3 -му місяці (у ІІІ групі 38 пацієнтів отримували ранібізумаб на 3 -му місяці)
Поліпшення зору супроводжувалося зменшенням центральної товщини сітківки.
Порівняно з групою, яка отримувала vPDT, пацієнти в групах, які отримували ранібізумаб, повідомили про користь (р-значення
Педіатричне населення
Безпека та ефективність ранібізумабу у дітей ще не встановлені.
Європейське агентство з лікарських засобів скасувало зобов’язання подавати результати досліджень з Lucentis у всіх підгрупах педіатричної популяції щодо неоваскулярної ВМД, погіршення зору внаслідок ДМЕ, погіршення зору внаслідок вторинного макулярного набряку до РВО та погіршення зору внаслідок вторинного ЧНВ ПМ (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Після щомісячного інтравітреального введення Lucentis пацієнтам з неоваскулярною ВМД концентрації ранібізумабу в сироватці крові в цілому були низькими, з максимальними рівнями (Cmax), як правило, нижче концентрації ранібізумабу, необхідної для інгібування біологічної активності VEGF на 50% (11-27 нг / мл) , оцінюється в тесті в пробірці проліферація клітин). Cmax був пропорційним дозі у всьому діапазоні доз від 0,05 до 1,0 мг / око. У обмеженої кількості пацієнтів з ДМЕ виявлені концентрації в сироватці крові вказують на те, що не можна виключати дещо вищу системну експозицію, ніж у пацієнтів з неоваскулярною ВМД. Сироваткові концентрації ранібізумабу у пацієнтів з РВО були подібними або трохи вищими, ніж у пацієнтів з неоваскулярною ВМД.
Виходячи з популяційного фармакокінетичного аналізу та сироваткового кліренсу ранібізумабу для пацієнтів з неоваскулярною ВМД, які отримували дозу 0,5 мг, середній період напіввиведення ранібізумабу зі скляного тіла становить приблизно 9 днів. Очікується, що під час щомісячного інтравітреального введення Lucentis 0,5 мг / оч сироватковий C ранібізумабу, досягнутий приблизно через 1 день після прийому, коливатиметься між 0,79 і 2,90 нг / мл, тоді як очікується, що Cmin зазвичай коливається між 0,07 і 0,49 нг / мл. Оцінюється, що концентрація ранібізумабу в сироватці крові приблизно в 90 000 разів нижча від концентрації склоподібного тіла.
Пацієнти з нирковою недостатністю: Не проводилося звичайних досліджень щодо вивчення фармакокінетики Lucentis у пацієнтів з нирковою недостатністю. У "фармакокінетичному аналізі у популяції неоваскулярних ВМД 68% (136 з 200) пацієнтів мали" ниркову недостатність (46,5% легка [50-80 мл / хв], 20% поміркована [30-50 мл / хв) хв] та 15% важких [системний кліренс був дещо нижчим, але це не було клінічно значущим.
Пацієнти з печінковою недостатністю: Не проводилося звичайних досліджень щодо вивчення фармакокінетики Lucentis у пацієнтів з печінковою недостатністю.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Двостороннє інтравітреальне введення ранібізумабу мавпам Cynomolgus у дозах від 0,25 мг / око до 2,0 мг / око раз на 2 тижні протягом 26 тижнів призводило до дозозалежних очних ефектів.
Внутрішньоглазово залежне від дози збільшення спалаху та клітин відбулося у передній камері, досягнувши максимуму через 2 дні після ін’єкції. Тяжкість запальної відповіді зазвичай зменшується при наступних ін’єкціях або протягом періоду відновлення. який також мав тенденцію бути дозозалежним і, як правило, зберігався до кінця періоду лікування. Однак після періоду відновлення спостерігалася зворотність. Характер і тривалість запалення заднього сегмента свідчить про імуноопосередковану реакцію антитіл, яка може бути клінічно нерелевантною. У деяких тварин спостерігалося утворення катаракти після відносно тривалого періоду інтенсивного запалення, що свідчить про те, що зміни кришталика були вторинними Після інтравітреальних ін’єкцій після введення, незалежно від дози, спостерігалося тимчасове підвищення внутрішньоочного тиску.
Мікроскопічні зміни очей були пов'язані із запаленням і не вказували на дегенеративні процеси. Запальні гранулематозні зміни були відзначені в диску зорового нерва деяких очей. Ці зміни заднього сегмента зменшувалися, а в деяких випадках усувалися протягом періоду відновлення.
Після інтравітреального введення не було ознак системної токсичності. Антитіла до ранібізумабу в сироватці крові та скляному тілі були виявлені у підмножині оброблених тварин.
Дані про канцерогенність або мутагенність відсутні.
У вагітних мавп інтравітреальна ін’єкція ранібізумабу, що призвела до максимальної системної експозиції у 0,9–7 разів, найгіршої клінічної експозиції не спричинила токсичності для розвитку чи тератогенності та не вплинула на вагу чи структуру організму. Плаценту, хоча ранібізумаб слід розглядати як потенційний тератогенний та ембріональний / фетотоксичний на основі його фармакологічної дії.
Відсутність опосередкованого впливу ранібізумабу на розвиток ембріонів / плодів, ймовірно, пов’язане головним чином з нездатністю фрагмента Fab проникнути через плаценту. Однак був описаний випадок із високим вмістом ранібізумабу у сироватці крові та наявністю ранібізумабу у сироватці плоду, що свідчить про те, що антитіло проти ранібізумабу діяло як білок (що містить область ФК), який транспортує ранібізумаб, тим самим зменшуючи його виведення з сироватки матері і дозволяючи його перенесення в плаценту. Оскільки тести на розвиток ембріонів / плодів були проведені на здорових вагітних тваринах, і деякі захворювання (наприклад, діабет) можуть змінити проникність плаценти до фрагменту Fab, дослідження слід інтерпретувати з обережністю.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
α, α-трегалоза дигідрат
Гістидину гідрохлорид, моногідрат
Гістидин
Полісорбат 20
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Не заморожувати.
Зберігайте флакон у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
0,23 мл стерильного розчину у флаконі (скло I типу) з пробкою (хлоробутиловий каучук), 1 голка з тупим фільтром (18G x 1½ ", 1,2 мм x 40 мм, 5 мкм), 1 голка для ін'єкцій (30G x ½", 0,3 мм х 13 мм) і 1 шприц (поліпропілен) (1 мл). Упаковка містить 1 флакон.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Флакон, голка для ін'єкцій, фільтрувальна голка та шприц призначені тільки для одноразового використання. Повторне використання може викликати інфекцію або інше захворювання / травму. Всі компоненти стерильні. Не можна використовувати будь -які компоненти, на упаковці яких є ознаки пошкодження або втручання. Стерильність не може бути гарантована, якщо герметична упаковка компонентів не пошкоджена.
Щоб підготувати Lucentis до інтравітреальної ін’єкції, дотримуйтесь інструкцій нижче:
1. Дезінфікуйте зовнішню сторону гумової пробки флакона перед збиранням.
2. Асептично прикріпіть фільтрувальну голку 5 мкм (18G x 1½ ", 1,2 мм x 40 мм, що додається) до шприца об'ємом 1 мл (додається). Вставте тупу голку фільтра в центр ковпачка, поки вона не торкнеться дна флакона.
3. Вийміть всю рідину з флакона, утримуючи його у вертикальному положенні, злегка нахиленим, щоб полегшити повне вилучення.
4. Переконайтеся, що плунжер шприца відсунутий досить далеко, коли ви спорожняєте флакон, щоб повністю спорожнити голку фільтра.
5. Залиште голку фільтра тупою у флаконі і вийміть з неї шприц. Після вилучення вмісту флакона викиньте голку фільтра і не використовуйте її для інтравітреальної ін’єкції.
6. Надійно та асептично прикріпіть ін'єкційну голку (30G x ½ ", 0.3mm x 13mm, що додається) до шприца.
7. Обережно зніміть ковпачок з ін'єкційної голки, не від'єднуючи ін'єкційну голку від шприца.
Примітка: Тримайте жовту основу ін’єкційної голки, знімаючи ковпачок.
8. Обережно видаліть повітря зі шприца та відрегулюйте дозу до 0,05 мл, зазначену на шприці.Шприц готовий до ін’єкції.
Примітка: Не чистіть ін'єкційну голку та не тягніть поршень назад.
Після ін’єкції не закривайте голку і не відривайте її від шприца. Утилізуйте використаний шприц разом з голкою у відповідний контейнер або відповідно до місцевих вимог.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novartis Europharm Limited
Уімблхерст -роуд
Хоршем
Західний Сассекс, RH12 5AB
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/06/374/001
037608027
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 22 січня 2007 року
Дата останнього оновлення: 24 січня 2012 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
05/2014
