Діючі речовини: мофетил мікофенолату
CellCept 250 мг капсули
Вставки для пакетів Cellcept доступні для розмірів упаковок:- CellCept 250 мг капсули
- CellCept 1 г / 5 мл порошку для пероральної суспензії
- CellCept 500 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Чому використовується Cellcept? Для чого це?
Повна назва препарату - Целсепт капсули 250 мг.
Скорочена назва CellCept буде використовуватися в цій брошурі.
CellCept містить мофетил мікофенолату.
Це належить до групи ліків, які називаються «імунодепресанти».
CellCept використовується для запобігання організму відторгнення пересадженого органу.
- Нирки, серце або печінку.
CellCept слід застосовувати у комбінації з іншими ліками:
- циклоспорин та кортикостероїди.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Целлсепт
УВАГА
Мікофенолат викликає вроджені вади і викидень. Якщо ви жінка, здатна мати дітей, перед початком лікування необхідно провести негативний тест на вагітність і слідувати порадам лікаря щодо контрацепції.
Ваш лікар поговорить з вами та надасть вам письмову інформацію, особливо про вплив мікофенолату на майбутню дитину. Уважно прочитайте інформацію та дотримуйтесь інструкцій. Якщо ви не повністю розумієте ці інструкції, попросіть лікаря повторно пояснити їх перед тим, як приймати мікофенолат. Будь ласка, також ознайомтесь із інформацією у цьому розділі під розділами «Попередження та запобіжні заходи» та «Вагітність та годування груддю».
Не приймайте CellCept:
- якщо у вас алергія (підвищена чутливість) до мофетилу мікофенолату, мікофенолової кислоти або до будь -якого іншого інгредієнта цього препарату (переліченого у розділі 6)
- якщо ви жінка, здатна мати дітей, і не здала негативний тест на вагітність до першого призначення, оскільки мікофенолат викликає вроджені вади та викидень
- якщо ви вагітні, підозрюєте або плануєте завагітніти
- якщо ви не використовуєте жодного ефективного методу контрацепції (див. Вагітність, контрацепція та грудне вигодовування)
- якщо ви годуєте грудьми.
Не приймайте цей препарат, якщо до вас відноситься будь -яка з вищезазначених умов. Якщо ви не впевнені, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати CellCept.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Cellcept
Повідомте свого лікаря безпосередньо перед прийомом CellCept:
- якщо у вас є ознаки інфекції, такі як лихоманка або біль у горлі
- у разі несподіваних синців або кровотечі
- якщо ви коли -небудь страждали розладом травлення, наприклад, виразкою шлунка
- якщо ви плануєте завагітніти або завагітніти під час лікування CellCept.
Якщо що -небудь із зазначеного вище стосується вас (або ви не впевнені), повідомте свого лікаря безпосередньо перед прийомом CellCept.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Cellcept
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, включаючи ті, що відпускаються без рецепта, та ліки на основі трав. CellCept може змінювати активність інших ліків. Інші ліки також можуть змінювати активність CellCept.
Зокрема, повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків, перш ніж приймати CellCept:
- азатіоприн або інші ліки, що пригнічують імунну систему, призначаються після трансплантації органу
- холестирамін - використовується для лікування високого рівня холестерину
- рифампіцин - антибіотик, що використовується для профілактики та лікування таких інфекцій, як туберкульоз (ТБ)
- антациди або інгібітори протонної помпи - використовуються при проблемах із шлунковою кислотою, таких як розлад травлення
- фосфатні зв'язуючі - застосовуються у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю для зменшення кількості фосфату, що всмоктується з крові.
Вакцини
Якщо у вас має бути щеплення (жива вакцина) під час лікування CellCept, спочатку повідомте про це свого лікаря або фармацевта. Ваш лікар порадить вам, яка вакцина підходить саме вам.
Не слід здавати кров під час лікування CellCept та протягом щонайменше 6 тижнів після припинення лікування. Чоловіки не повинні здавати сперму під час лікування CellCept та протягом щонайменше 90 днів після припинення лікування.
CellCept з їжею та напоями
Вживання їжі та напоїв не впливає на лікування CellCept.
Попередження Важливо знати, що:
Вплив сонячних променів
CellCept знижує захисні сили організму, що призводить до збільшення ризику раку шкіри. Обмежте перебування на сонці та УФ -променях:
- використання захисного одягу, що закриває її голову, шию, руки та ноги
- використання продуктів з високим коефіцієнтом захисту.
Вагітність, контрацепція та годування груддю
Контрацепція у жінок, які приймають CellCept
Якщо ви жінка, здатна завагітніти, ви завжди повинні використовувати два ефективні методи контрацепції з CellCept. Під цим ми маємо на увазі:
- перед тим, як почати прийом CellCept
- протягом усього лікування CellCept
- протягом 6 тижнів після припинення лікування CellCept.
Поговоріть зі своїм лікарем про те, який метод контрацепції найкращий для вас. Це буде залежати від індивідуальної ситуації. Якнайшвидше зверніться до лікаря, якщо вам здається, що контрацептив, який ви використовували, може не спрацювати або ви забули прийняти протизаплідні таблетки.
Ви жінка, яка не може мати дітей, якщо до вас відноситься що -небудь з наведеного:
- ви перебуваєте в менопаузі, тобто вам щонайменше 50 років, і ваш останній менструальний цикл був більше року тому (якщо ваш менструальний цикл припинився через те, що ви пройшли протиракову терапію, все ще існує ймовірність, що ви почнете вагітність).
- маткові труби та обидва яєчника були видалені хірургічним шляхом (двостороння сальпінгооваріектомія).
- матка була видалена хірургічним шляхом (гістеректомія)
- ваші яєчники більше не працюють (передчасна недостатність яєчників, що підтвердив фахівець -гінеколог).
- народився з одним з таких рідкісних рідкісних станів, які унеможливлюють вагітність: генотип XY, синдром Тернера або агенезія матки.
- це дівчинка або підліток, у яких ще не відбулася перша менструація.
Контрацепція у чоловіків, які приймають CellCept
Ви завжди повинні користуватися презервативом під час лікування та протягом 90 днів після припинення терапії CellCept.
Якщо ви плануєте завагітніти, ваш лікар пояснить ризики та альтернативні методи лікування, які ви можете пройти, щоб запобігти відторгненню пересадженого органу.
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат. Ваш лікар обговорить з вами ризики завагітніти та альтернативні методи лікування, які ви можете пройти, щоб запобігти відторгненню пересадженого органу, якщо:
- планує вагітність
- пропустіть або думаєте, що пропустили місячні, маєте незвичайну менструальну кровотечу або підозрюєте вагітність
- мали статеві контакти без застосування ефективної контрацепції.
Якщо ви завагітніли під час прийому мікофенолату, ви повинні негайно повідомити про це свого лікаря. У будь -якому випадку продовжуйте приймати CellCept, поки не підете до лікаря.
Вагітність
Мікофенолат дуже часто викликає викидень (50%) та важкі вроджені вади (23-27%) у ненародженої дитини. Вроджені дефекти, про які повідомляється, включають аномалії у вухах, очах, обличчі (хейлошизіс / розщеплення піднебіння), розвиток пальців, серця, стравоходу (трубчастий орган, що з'єднує горло і шлунок), нирок та нервової системи (наприклад, spina bifida [де кістки хребта розвинені не повністю]) У дитини може бути один або кілька з цих дефектів.
Якщо ви жінка, здатна мати дітей, перед початком лікування необхідно провести негативний тест на вагітність і слідувати порадам лікаря щодо контрацепції. Ваш лікар може пройти кілька тестів, щоб переконатися, що ви не вагітні, перед початком лікування.
Час годування
Не приймайте CellCept, якщо ви годуєте грудьми. Невелика кількість ліків може проникати у грудне молоко.
Водіння та робота з машинами:
Не очікується, що CellCept вплине на здатність керувати автомобілем або користуватися будь -якими інструментами або машинами.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Cellcept: дозування
Завжди приймайте CellCept точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Скільки брати
Сума, яку потрібно взяти, залежить від типу трансплантації, яку ви отримали. Звичайні дози вказані нижче. Лікування триватиме доти, доки це необхідно для запобігання відторгнення пересадженого органу.
Пересадка нирки
Дорослі
- Перша доза вводиться протягом 3 днів після операції з трансплантації.
- Добова доза становить 8 капсул (2 г ліків), розділених на 2 окремі дози.
- Приймати по 4 капсули вранці і 4 капсули ввечері.
Діти (віком 2-18 років)
- Доза, що вводиться, буде залежати від поверхні тіла дитини.
- Ваш лікар визначить найбільш прийнятну дозу залежно від росту та ваги дитини (площа поверхні тіла - вимірюється в квадратних метрах або "м2"). Рекомендована доза становить 600 мг / м2 двічі на день.
Пересадка серця
Дорослі
- Перша доза вводиться протягом 5 днів після операції з трансплантації.
- Добова доза становить 12 капсул (3 г ліків), розділена на 2 прийоми.
- Приймати по 6 капсул вранці і 6 капсул ввечері.
Діти
- Немає інформації про застосування CellCept дітям з трансплантацією серця.
Трансплантація печінки
Дорослі
- Перша доза перорального CellCept буде введена вам щонайменше через 4 дні після операції з трансплантації та коли ви зможете ковтати ліки через рот.
- Добова доза становить 12 капсул (3 г ліків), розділена на 2 окремі дози.
- Приймати по 6 капсул вранці і 6 капсул ввечері.
Діти
- Немає інформації про застосування CellCept дітям з трансплантацією печінки.
Прийом ліків
Проковтніть капсули цілими, запивши склянкою води
- Не розламуйте і не роздавлюйте капсули
- Не приймайте розбиті або відкриті капсули.
Будьте обережні, щоб уникнути контакту між порошком, що витікає з пошкоджених капсул, та вашими очима або ротом.
- Якщо це так, промийте великою кількістю проточної води.
Будьте обережні, щоб уникнути контакту між порошком, що витікає з пошкоджених капсул, та вашою шкірою.
- Якщо це так, ретельно вимийте ділянку водою з милом.
Якщо ви забули прийняти CellCept
Якщо ви забули прийняти ліки, прийміть його, як тільки згадаєте, а потім продовжуйте приймати його, як зазвичай.
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом CellCept
Не припиняйте прийом препарату Целлсепт, якщо вам не скаже ваш лікар. Припинення лікування може збільшити ризик відторгнення органів.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Cellcept
Якщо ви прийняли більше CellCept, ніж слід, негайно повідомте про це лікаря або зверніться до лікарні. Зробіть те ж саме, якщо хтось інший випадково прийняв ліки. Візьміть з собою упаковку ліків.
Побічні ефекти Які побічні ефекти у Cellcept
Як і всі ліки, CellCept може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Негайно зверніться до лікаря, якщо ви помітили будь -який із наведених нижче серйозних побічних ефектів; Вам може знадобитися термінове лікування:
- мають ознаки інфекції, такі як лихоманка або біль у горлі
- мати несподівані синці або кровотечу
- мають висип, набряк обличчя, губ, язика або горла, утруднене дихання; у вас може бути важка алергічна реакція на ліки (наприклад, анафілаксія, ангіоневротичний набряк).
Поширені проблеми
Деякі з найпоширеніших скарг - це діарея, зменшення кількості білих або червоних кров’яних тілець, інфекції та блювота. Ваш лікар буде проводити регулярні аналізи крові, щоб перевірити наявність будь -яких змін:
- кількість клітин крові
- рівень певних речовин у крові, таких як цукор, жир або холестерин.
Діти можуть частіше, ніж дорослі, розвивати деякі побічні ефекти.
До них відносяться діарея, інфекції та зменшення кількості лейкоцитів і еритроцитів у крові.
Боротьба з інфекціями
CellCept знижує захисні сили організму, щоб запобігти його відхиленню від трансплантації, в результаті чого організм не зможе боротися з інфекціями так ефективно, як за звичайних умов. Це означає, що ви можете частіше відчувати інфекції, такі як інфекції, що вражають мозок, шкіру, рот, шлунок і кишечник, легені та сечовивідні шляхи.
Пухлини лімфатичної системи та шкіри
Як це може статися з іншими речовинами цього типу (імунодепресанти), у дуже невеликої кількості пацієнтів, які приймають CellCept, розвинувся рак лімфатичної системи та шкіри.
Побічні ефекти загального характеру
Це може мати побічні ефекти, що впливають на організм в цілому. Вони включають важкі алергічні реакції (такі як анафілаксія, ангіоневротичний набряк), лихоманку, почуття втоми, порушення сну, болі (у шлунку, грудях, м’язах або суглобах під час сечовипускання), головний біль, симптоми грипу та набряк.
Інші побічні ефекти можуть включати:
Шкірні захворювання, такі як:
- прищі, герпес, оперізуючий лишай, гіпертрофія шкіри, випадання волосся, висип та свербіж.
Розлади сечовидільної системи, такі як:
- проблеми з нирками або гостра необхідність сечовипускання.
Розлади травної системи та ротової порожнини, такі як:
- набряк ясен і виразки у роті
- запалення підшлункової залози, товстої кишки або шлунка
- кишкові розлади, включаючи кровотечі, проблеми з печінкою
- запор, нудота (нудота), порушення травлення, втрата апетиту та метеоризм.
Розлади нервової системи, такі як:
- запаморочення, сонливість або парестезія
- тремтіння, м’язові спазми, судоми
- почуття тривоги або пригніченості, зміна настрою та мислення.
Розлади серця і судин, такі як:
- зміни артеріального тиску, порушення серцевого ритму та розширення судин.
Порушення легенів, такі як:
- пневмонія, бронхіт
- задишка, кашель, який може бути викликаний бронхоектазами (стан, при якому дихальні шляхи в легенях аномально розширені) або легеневим фіброзом (рубцювання легеневої тканини). Зверніться до лікаря, якщо у вас постійний кашель або задишка
- скупчення рідини в легенях або грудях
- гайморит.
Інші захворювання, такі як:
- втрата ваги, подагра, високий рівень цукру в крові, кровотечі та синці.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, перелічену у Додатку V.
Термін придатності та утримання
- Зберігати подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте капсули після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці (EXP).
- Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
- Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
- Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить CellCept
- Діюча речовина - мофетил мікофенолату.
- Інші інгредієнти:
- Капсули CellCept: крохмаль кукурудзяний у попередньо желатинізованій формі, зшита натрійкарбоксиметилцелюлоза, полівінілпіролідон (К-90), стеарат магнію
- оболонка капсули: желатин, індигокармін (E132), жовтий оксид заліза (E172), червоний оксид заліза (E172), діоксид титану (E171), чорний оксид заліза (E172), калій гідроксид, шелак.
Як виглядає CellCept та вміст упаковки
- Капсули CellCept мають довгасту форму з одним кінцем синім, а інший коричневим. Формулювання "CellCept 250" надруковано чорним кольором зверху, а назва "Roche" - чорним кольором знизу.
- Вони випускаються в упаковках по 100 або 300 капсул (обидві в блістерах по 10 капсул).
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
CELLCEPT 250 МГ КАПСУЛИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна капсула містить 250 мг мофетилу мікофенолату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Тверді капсули.
Капсули CellCept: довгасті, блакитного та коричневого кольору з чорним написом на верхній частині "CellCept 250" та назвою "Roche" знизу.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
CellCept показаний для профілактики гострого відторгнення у пацієнтів, які отримують нирковий, серцевий або печінковий аллотрансплантат у поєднанні з циклоспорином та кортикостероїдами.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Лікування CellCept має розпочинати та продовжувати відповідна кваліфікація фахівців з трансплантації.
Дозування
Застосування при трансплантації нирки
Дорослі
Введення перорального CellCept слід розпочати протягом перших 72 годин після трансплантації. Рекомендована доза для пацієнтів з трансплантацією нирки становить 1 г двічі на день (2 г на добу).
Педіатричне населення у віці від 2 до 18 років
Рекомендована доза мофетилу мікофенолату становить 600 мг / м 2, що вводиться перорально двічі на день (максимум 2 г на добу). Капсули CellCept слід призначати лише пацієнтам з площею поверхні тіла не менше 1,25 м². Пацієнтам з площею поверхні тіла від 1,25 до 1,5 м² капсули CellCept можна призначати у дозі 750 мг двічі на день (щоденна доза 1,5 г). Пацієнтам з площею поверхні тіла більше 1,5 м² капсули CellCept можна призначати у дозі 1 г двічі на день (доза 2 г на добу). Оскільки деякі побічні реакції у цій віковій групі виникають частіше, ніж у дорослих (див. Розділ 4.8), може знадобитися тимчасове зменшення дози або припинення лікування; у цих випадках відповідні клінічні фактори, включаючи тяжкість реакції.
Педіатрична популяція віком до 2 років
Дані щодо безпеки та ефективності у дітей віком до 2 років обмежені. Цих даних недостатньо для надання рекомендацій щодо дозування; тому не рекомендується використовувати ліки у цій віковій групі.
Застосування при трансплантації серця
Дорослі
Введення перорального CellCept слід починати протягом перших 5 днів після трансплантації. Рекомендована доза для пацієнтів з трансплантацією серця становить 1,5 г двічі на день (3 г на добу).
Педіатричне населення
Немає даних про пацієнтів з трансплантацією серця у дітей.
Застосування при трансплантації печінки
Дорослі
CellCept i.v. його необхідно вводити протягом перших чотирьох днів після трансплантації печінки; введення перорального препарату Целлсепт розпочнеться одразу після цього, коли його можна переносити. Рекомендована пероральна доза для пацієнтів з пересадженою печінкою становить 1,5 г двічі на день (3 г на добу).
Педіатричне населення
Дані щодо педіатричних пацієнтів з трансплантацією печінки відсутні.
Використовувати в окремих популяціях
Літні громадяни
Для людей похилого віку рекомендована доза - 1 г, що вводиться двічі на день, для пацієнтів з трансплантацією нирок, та 1,5 г - двічі на день для пацієнтів із серцевою або печінковою трансплантацією.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з трансплантацією нирки з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (клубочкова фільтрація нирок після трансплантації не потребує коригування дози (див. Розділ 5.2)).
Важка печінкова недостатність
Для пацієнтів з трансплантацією нирки з важким захворюванням паренхіми печінки корекція дози не потрібна. Немає даних про пацієнтів з трансплантацією серця з важким ураженням паренхіми печінки.
Лікування під час епізодів відторгнення
Мікофенолова кислота (МФК) є активним метаболітом мофетилу мікофенолату Відторгнення ниркової трансплантації не викликає змін у фармакокінетиці МФК; не потрібно зменшення дози або переривання терапії CellCept. Немає причин для корекції дози CellCept після відмови від трансплантації серця. Фармакокінетичних даних під час відторгнення трансплантата печінки немає.
Спосіб введення
Пероральне введення
Перед використанням або введенням лікарського засобу слід вжити запобіжних заходів
Оскільки було показано, що мофетил мікофенолату має тератогенну дію на щурів та кроликів, тому капсули CellCept не слід відкривати або ламати, щоб уникнути вдихання порошку, що міститься в капсулах із лікарським засобом, або прямого контакту між останніми та шкірою чи слизовими оболонками. У цьому випадку ретельно промийте уражену ділянку водою з милом і промийте очі проточною водою.
04.3 Протипоказання -
• CellCept не слід призначати пацієнтам з підвищеною чутливістю до мофетилу мікофенолату, мікофенолової кислоти або будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1. Спостерігалися реакції гіперчутливості до CellCept (див.
• CellCept не можна призначати жінкам репродуктивного віку, які не застосовують високоефективні засоби контрацепції (див. Розділ 4.6).
• У жінок репродуктивного віку лікування препаратом CellCept слід розпочинати лише за наявності результату тесту на вагітність, щоб виключити ненавмисне застосування лікарського засобу під час вагітності (див. Розділ 4.6).
• CellCept не слід застосовувати під час вагітності, якщо немає відповідного альтернативного лікування для запобігання відторгнення трансплантата (див. Розділ 4.6).
• CellCept не можна призначати жінкам, які годують грудьми (див. Розділ 4.6).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Новоутворення
Пацієнти, які отримують комбіновану імуносупресивну терапію, включаючи CellCept, мають підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних пухлин, особливо шкіри (див. Розділ 4.8). Здається, що ризик залежить від інтенсивності та тривалості лікування, а не від використання конкретного продукту.
Як загальний запобіжний захід для мінімізації ризику раку шкіри, вплив сонячних променів та ультрафіолетових променів слід обмежити використанням захисного одягу та сонцезахисного крему з високим ступенем захисту.
Інфекції
Пацієнти, які отримують імунодепресанти, включаючи CellCept, мають підвищений ризик розвитку опортуністичних інфекцій (бактеріальних, грибкових, вірусних та найпростіших), смертельних інфекцій та сепсису (див. Розділ 4.8). Такі інфекції включають реактивацію латентних вірусів, таких як вірус гепатиту В або вірусу гепатиту С, та інфекції, викликані поліомавірусами (нефропатія, пов'язана з вірусом ВК, і прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія, ПМЛ, асоційована з вірусом Джона Каннінгема, JC). У пацієнтів -носіїв, які отримували імунодепресанти, повідомлялося про випадки гепатиту, викликаного повторною активацією вірусу гепатиту В або гепатиту С. Ці інфекції часто пов'язані з високим загальним імуносупресивним навантаженням і можуть призвести до серйозних або смертельних станів, які лікарі повинні враховувати при диференціальній діагностиці пацієнтів з імунодефіцитом з порушенням функції нирок або неврологічними симптомами.
Були повідомлення про гіпогаммаглобулінемію у зв’язку з рецидивуючими інфекціями у пацієнтів, які приймали CellCept у комбінації з іншими імунодепресантами. У деяких з цих випадків перехід від CellCept на альтернативний імунодепресант призвів до повернення рівня IgG у сироватці крові до нормального. У пацієнтів, які отримують лікування CellCept, у яких розвиваються рецидивуючі інфекції, слід виміряти імуноглобуліни сироватки крові. У разі клінічно значущої тривалої гіпогаммаглобулінемії слід оцінити відповідну клінічну дію з урахуванням потужного цитостатичного впливу, який мікофенолова кислота чинить на лімфоцити В та Т.
Були опубліковані повідомлення про бронхоектази у дорослих та дітей, які приймали CellCept у комбінації з іншими імунодепресантами. У деяких з цих випадків перехід від CellCept до іншого імунодепресанта призвів до поліпшення респіраторних симптомів. Ризик виникнення бронхоектазів може бути пов'язаний з гіпогаммаглобулінемією або прямим впливом на легені. Також були поодинокі повідомлення про інтерстиціальну хворобу легенів та легеневий фіброз, деякі з яких мали летальний результат (див. Розділ 4.8). Рекомендується обстежити пацієнтів, якщо у них з’являються стійкі легеневі симптоми, такі як кашель та задишка.
Кров та лімфатична та імунна система
Пацієнти, які отримують лікування CellCept, повинні проходити моніторинг на наявність нейтропенії, яка може бути пов'язана з самим CellCept, супутніми ліками, вірусними інфекціями або поєднанням цих причин. Пацієнтам, які проходять курс лікування CellCept, слід проводити повний аналіз крові щотижня протягом першого місяця терапії, двічі на місяць протягом другого та третього місяців та один раз на місяць протягом першого року. У разі розвитку нейтропенії (абсолютна кількість нейтрофілів
Повідомлялося про випадки чистої аплазії червоних клітин (PRCA) у пацієнтів, які отримували CellCept у комбінації з іншими імуносупресивними препаратами. Механізм, за допомогою якого мофетил мікофенолату індукував PRCA, невідомий. PRCA може зникнути зі зменшенням дози або припиненням терапії CellCept.Зміни в лікуванні CellCept у пацієнтів з трансплантацією слід вносити лише під відповідним клінічним наглядом, щоб мінімізувати ризик відторгнення (див. Розділ 4.8.).
Пацієнтам, які проходять курс лікування CellCept, слід негайно повідомляти про будь -які ознаки інфекції, несподівані синці чи кровотечі або будь -які інші прояви мієлосупресії.
Пацієнтів слід попередити, що щеплення можуть бути менш ефективними під час лікування препаратом CellCept, а також слід уникати використання живих ослаблених вакцин (див. Розділ 4.5). Вакцинація проти грипу може бути корисною. Посилання на національні рекомендації.
Шлунково -кишкова система
CellCept асоціюється зі "збільшенням частоти побічних ефектів з боку травної системи, включаючи нечасті випадки виразки шлунково -кишкового тракту, крововиливу та перфорації. CellCept слід з обережністю призначати пацієнтам з важкими важкими захворюваннями травної системи.
CellCept є інгібітором ферменту Інозинмонофосфатдегідрогенази (ІМФДГ). Тому його слід уникати у пацієнтів, які страждають на рідкісні спадкові захворювання, пов'язані з дефіцитом ферменту гіпоксантин-гуанінфосфорибозилтрансфераза (HGPRT), такі як синдром Леша -Ніхана та Синдром Келлі-Зегміллера.
Взаємодії
Слід бути обережним при переході від комбінованої терапії, що містить імунодепресанти, що перешкоджають ентерогепатичній циркуляції МФК (наприклад, циклоспорину), на інші методи лікування, які не надають такого ефекту (наприклад, сиролімус або белатацепт), і навпаки, оскільки зміна терапії може призвести до Зміни експозиції МФК. Ліки інших категорій, що перешкоджають ентерогепатичній циркуляції МФК, наприклад холестирамін, слід застосовувати з обережністю, оскільки вони можуть призвести до зниження рівня плазми та ефективності препарату Целлсепт (див. також параграф 4.5).
Рекомендується не вводити CellCept у поєднанні з азатіоприном, оскільки одночасне застосування двох лікарських засобів не досліджувалося.
Співвідношення користь / ризик мофетилу мікофенолату в поєднанні з такролімусом або сиролімусом не встановлено (див. Також розділ 4.5).
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку можуть мати більший ризик розвитку побічних ефектів, наприклад, деяких інфекцій (включаючи цитомегаловірусну інвазивну хворобу тканин) та можливих кровотеч у шлунково -кишковому тракті та набряку легенів (див. Розділ 4.8), порівняно з молодими суб’єктами.
Тератогенні ефекти
Мікофенолат є потужним тератогеном у людини. Після впливу MMF під час вагітності повідомлялося про спонтанні аборти (частота 45-49%) та вроджені вади розвитку (розрахункова частота 23-27%). Тому CellCept протипоказаний під час вагітності, якщо немає відповідного альтернативного лікування для запобігання відторгнення трансплантата. Жінки та чоловіки дітородного віку повинні бути поінформовані про ризики та дотримуватись рекомендацій, наведених у розділі 4.6 (наприклад, методи контрацепції, тести на вагітність), до, під час та після терапії CellCept. Лікарі повинні гарантувати, що жінки та чоловіки, які отримують лікування мікофенолатом, розуміють ризик заподіяння шкоди дитині, необхідність ефективної контрацепції та необхідність негайного звернення до лікаря, якщо є ймовірність вагітності.
Контрацепція (див. Розділ 4.6)
Через генотоксичний та тератогенний потенціал CellCept, жінки дітородного віку повинні одночасно користуватися двома надійними методами контрацепції перед початком терапії CellCept, під час терапії та протягом шести тижнів після припинення лікування, якщо тільки абстиненція не є методом контрацепції. вибір (див. розділ 4.5).
Сексуально активним чоловікам рекомендується користуватися презервативами під час лікування та принаймні 90 днів після припинення терапії. Презерватив слід використовувати як фертильним чоловікам, так і тим, хто проходить вазектомію, оскільки ризики, пов’язані з перенесенням насіннєвої рідини, також поширюються на чоловіків, яким зробили вазектомію. Крім того, жінкам -партнерам пацієнтів чоловічої статі, які отримують лікування CellCept, рекомендується використовувати високоефективні засоби контрацепції під час лікування та загалом протягом 90 днів після останньої дози CellCept.
Навчальний матеріал
Для того, щоб допомогти пацієнтам уникнути впливу плоду на мікофенолат та надати додаткову важливу інформацію про безпеку, Власник дозволу на продаж надаватиме навчальні матеріали медичним працівникам. Навчальні матеріали повторюватимуть застереження щодо тератогенності мікофенолату, даватимуть поради щодо контрацепції перед початком терапії та про необхідність проведення тестів на вагітність. Лікар повинен надати усю інформацію про пацієнтів щодо тератогенного ризику та методів запобігання вагітності жінкам репродуктивного віку та, якщо це можливо, пацієнтам чоловічої статі.
Додаткові запобіжні заходи
Пацієнти не повинні здавати кров під час терапії або протягом принаймні 6 тижнів після припинення прийому мікофенолату. Чоловіки не повинні здавати сперму під час терапії або протягом 90 днів після припинення мікофенолату.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Ацикловір
При введенні комбінації мофетилу мікофенолату та ацикловіру спостерігалося збільшення концентрації ацикловіру в плазмі крові порівняно з прийомом тільки ацикловіру. Зміни у фармакокінетиці фенольного глюкуроніду МФК (МПАГ) були мінімальними (збільшення «МДГГ» на 8%) не вважається клінічно значущим. Оскільки концентрація МПАГ та ацикловіру у плазмі крові підвищується за наявності ниркової недостатності, можливо, що мофетил мікофенолату та ацикловір або його проліки, наприклад, валацикловір, конкурують за екскрецію у канальцях нирок, збільшуючи концентрацію цих двох речовин.
Антациди та інгібітори протонної помпи (ІПП)
При застосуванні CellCept з такими антацидами, як гідроксид магнію та алюмінію, або з інгібіторами протонної помпи, включаючи лансопразол та пантопразол, спостерігалося зменшення експозиції МФК. Ці дані дозволяють екстраполювати цей результат на всі антациди, оскільки зменшення експозиції CellCept при введенні з гідроксидом магнію або алюмінію значно нижче, ніж при застосуванні CellCept з інгібіторами протонної помпи.
Холестирамін
Після введення одноразової дози мофетилу мікофенолату 1,5 г здоровим пацієнтам, які раніше отримували холестирамін у дозі 4 г тричі на день протягом 4 днів, спостерігалося зниження AUC МДФ на 40% (див. Розділи 4.4 та 5.2). Слід бути обережним при одночасному застосуванні, оскільки ефективність CellCept може бути погіршена.
Ліки, які можуть перешкоджати ентерогепатичному кровообігу
Слід бути обережними з лікарськими засобами, які перешкоджають ентерогепатичному кровообігу, оскільки може погіршитися ефективність CellCept.
Циклоспорин А
Мофетил мікофенолату не впливає на фармакокінетику циклоспорину А (CsA).
І навпаки, якщо одночасне лікування циклоспорином припиняється, слід очікувати збільшення AUC приблизно на 30%. CsA перешкоджає ентерогепатичній циркуляції МФК, що призводить до зменшення експозиції МПА на 30-50% у пацієнтів з трансплантацією нирок, які отримували лікування CellCept та CsA порівняно з тим, що спостерігалося у пацієнтів, які отримували сиролімус або белатацепт та подібні дози CellCept (див. Також розділ 4.4 ) І навпаки, слід очікувати змін експозиції МФК у пацієнтів, які переходять від лікування CsA на імунодепресанти, які не перешкоджають ентерогепатичній циркуляції МФК.
Телмісартан
Одночасне застосування телмісартану та CellCept призвело приблизно до 30% зниження концентрації МФК. Телмісартан впливає на елімінацію МФК, посилюючи експресію гамма-рецептора, активованого проліфератором пероксисом (PPAR-гамма), що, у свою чергу, призводить до збільшення експресії та активності UGT1A9.Порівняння частоти відторгнення трансплантованих органів, частоти невдач при трансплантації або профілів несприятливих подій у пацієнтів, які отримували CellCept у комбінації з телмісартаном або не, не виявило жодних клінічних наслідків для фармакокінетичних лікарських взаємодій.
Ганцикловір
На підставі результатів одноразового дослідження рекомендованої дози перорального мікофенолату та внутрішньовенного ганцикловіру та відомого впливу ниркової недостатності на фармакокінетику CellCept (див. Розділ 4.2) та ганцикловіру очікується одночасне застосування цих двох препаратів. (конкуруючи за той самий механізм канальцевої секреції) спричинить збільшення концентрації МПАГ та ганцикловіру. Не очікується істотних змін у фармакокінетиці МФК і не потрібна корекція дози CellCept.Пацієнтам з нирковою недостатністю, які одночасно застосовуються з CellCept та ганцикловіром або його проліками, наприклад валганцикловіром, слід дотримуватись рекомендацій щодо дозування.
Оральні контрацептиви
Фармакокінетика та фармакодинаміка пероральних контрацептивів не впливали на одночасне застосування CellCept (див. Також розділ 5.2).
Рифампіцин
У пацієнтів, які також не приймають циклоспорин, одночасне застосування препарату ЦелСепт та рифампіцину призвело до зменшення експозиції МПК (AUC0-12 год) на 18–70%. Рекомендується контролювати рівень експозиції МФК і відповідно коригувати дозу CellCept для підтримки клінічної ефективності при одночасному застосуванні рифампіцину.
Севеламер
При одночасному застосуванні CellCept з севеламером спостерігалося зниження Cmax і AUC МФК (0-12 год) відповідно на 30% та 25% без будь-яких клінічних наслідків (наприклад, відторгнення трансплантата). Однак рекомендується вводити CellCept принаймні за одну годину до або через три години після прийому севеламеру, щоб мінімізувати вплив на абсорбцію МФК.
Триметоприм / сульфаметоксазол
Не було ніякого впливу на біодоступність МФК.
Норфлоксацин і метронідазол
У здорових добровольців не спостерігалося значної взаємодії при одночасному застосуванні CellCept з норфлоксацином та метронідазолом. Однак комбінація норфлоксацину або метронідазолу зменшила експозицію МФК приблизно на 30% після введення одноразової дози CellCept.
Ципрофлоксацин та амоксицилін плюс клавуланова кислота
Повідомлялося про приблизно 50% зниження нижчих (нижчих) концентрацій МПА у суб’єктів, яким пересадили нирку протягом кількох днів після початку пероральної терапії ципрофлоксацином або амоксициліном плюс клавулановою кислотою. Цей ефект, як правило, зменшувався при продовженні антибіотикотерапії і припинявся протягом кількох днів після його припинення. Зміна рівня попередньої дози може не точно відображати зміни загальної експозиції МФК. Тому зміни МДА зазвичай не вказуються. Доза CellCept у відсутність клінічних ознак порушення трансплантату.Однак під час застосування комбінації та одразу після лікування антибіотиками слід проводити ретельний клінічний контроль.
Такролімус
У пацієнтів з трансплантацією печінки, які розпочали терапію CellCept та такролімусом, AUC та Cmax МРА, активного метаболіту CellCept, не зазнали значного впливу одночасного застосування з такролімусом. На відміну від цього, AUC такролімусу збільшилася приблизно на 20%, якщо багаторазові дози CellCept (1,5 г двічі на день) вводилися пацієнтам з пересадженою печінкою, які отримували такролімус. CellCept (див. Також розділ 4.4).
Інші взаємодії
При одночасному застосуванні пробенециду та мофетилу мікофенолату у мавп потрійно збільшується AUC МФГА у плазмі крові. Інші речовини, які, як відомо, виводяться нирками, також можуть конкурувати з МПАГ, тим самим збільшуючи плазмові концентрації МПАГ або іншої речовини, що виділяється через ниркові канальці.
Живі вакцини
Живі вакцини не слід вводити пацієнтам з порушенням імунної відповіді. Відповідь антитіл до інших типів вакцин може бути знижена (див. Також розділ 4.4).
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Чоловіча та жіноча контрацепція
CellCept протипоказаний жінкам репродуктивного віку, які не застосовують високоефективні засоби контрацепції.
Через генотоксичний та тератогенний потенціал CellCept, жінки дітородного віку повинні одночасно користуватися двома надійними методами контрацепції перед початком терапії CellCept, під час терапії та протягом шести тижнів після припинення лікування, якщо тільки абстиненція не є методом контрацепції. вибір (див. розділ 4.5).
Сексуально активним чоловікам рекомендується користуватися презервативами під час лікування та принаймні 90 днів після припинення терапії. Презерватив слід використовувати як фертильним чоловікам, так і тим, хто проходить вазектомію, оскільки ризики, пов’язані з перенесенням насіннєвої рідини, також поширюються на чоловіків, яким зробили вазектомію. Крім того, жінкам -партнерам пацієнтів чоловічої статі, які отримують лікування CellCept, рекомендується використовувати високоефективні засоби контрацепції під час лікування та загалом протягом 90 днів після останньої дози CellCept.
Вагітність
CellCept протипоказаний під час вагітності, якщо немає відповідного альтернативного лікування для запобігання відторгнення трансплантата. Терапію слід розпочинати лише за наявності негативного результату тесту на вагітність, щоб виключити ненавмисне застосування препарату під час вагітності.
На початку лікування жінок та чоловіків дітородного віку слід поінформувати про підвищений ризик втрати вагітності та вроджених вад розвитку, а також про планування та профілактику вагітності.
Перед початком лікування препаратом Целлсепт жінки дітородного віку повинні пройти тест на вагітність, щоб виключити випадковий вплив ембріона на мікофенолат. Рекомендується два тести на вагітність сироваткою або сечею з чутливістю щонайменше 25 мМО / мл; другий тест слід провести через 8 - 10 днів після першого та безпосередньо перед початком терапії мофетилом мікофенолату. Тести на вагітність слід повторювати, виходячи з клінічної потреби (наприклад, після повідомлення про "припинення контрацепції". Результати всіх тестів на вагітність слід обговорити з пацієнтом. Пацієнтам слід порадити негайно звернутися до лікаря, якщо ви вагітні.
Мікофенолат є потужним тератогеном у людини і призводить до збільшення ризику спонтанних абортів та вроджених вад розвитку у разі впливу під час вагітності.
• Спонтанні аборти були зареєстровані у 45-49% вагітних жінок, які зазнали впливу мофетилу мікофенолату, у порівнянні з показником 12-33% у пацієнтів з трансплантацією твердих органів, які отримували інші імунодепресанти, крім мофетилу мікофенолату.
• Як повідомляється в медичній літературі, вади розвитку виникли у 23-27% живонароджених від матерів, які зазнали впливу мофетилу мікофенолату під час вагітності (порівняно з 2-3% живонароджених у загальній популяції та приблизно 4-5% живонароджених від суб’єкти, яким проводиться трансплантація твердих органів, які отримують імунодепресанти, крім мофетилу мікофенолату).
У постмаркетинговому періоді спостерігалися вроджені вади розвитку, включаючи повідомлення про множинні вади розвитку у дітей пацієнтів, які отримували CellCept у комбінації з іншими імунодепресантами під час вагітності. Найчастіше повідомлялося про такі вади розвитку:
• аномалії вуха (наприклад, неправильне формування або відсутність зовнішнього / середнього вуха), атрезія зовнішнього слухового проходу;
• вроджені вади серця, такі як дефекти міжпередсердної та шлуночкової перегородки;
• вади обличчя, такі як ущелина губи, розщеплення піднебіння, мікрогнатія та гіпертелоризм очних ямок;
• аномалії очей (наприклад, колобома);
• вади розвитку пальців (наприклад, полідактилія, синдактилія);
• вади трахео-стравоходу (наприклад, атрезія стравоходу);
• вади розвитку нервової системи, такі як spina bifida;
• аномалії нирок.
Крім того, повідомлялося про поодинокі випадки таких вад розвитку:
• мікрофтальмія;
• вроджена кіста судинного сплетення;
• агенезія пелюцидної перегородки;
• агенезія нюхового нерва.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
Час годування
Показано, що мофетил мікофенолату виділяється у грудне молоко щурів. Невідомо, чи зустрічається це також у жінок. Оскільки мофетил мікофенолату може викликати серйозні побічні реакції у немовлят, CellCept протипоказаний жінкам, які годують груддю (див. Розділ 4.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Фармакодинамічний профіль та побічні реакції роблять такий ефект малоймовірним.
04.8 Побічні ефекти -
Наступні небажані ефекти включають побічні реакції клінічних досліджень
Основні побічні реакції, пов'язані з введенням CellCept у комбінації з циклоспорином та кортикостероїдами, включають діарею, лейкопенію, сепсис та блювоту; крім того, спостерігається збільшення частоти деяких видів інфекцій (див. розділ 4.4).
Новоутворення злоякісний
Пацієнти, які отримують комбіновану імуносупресивну терапію, включаючи CellCept, мають підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних пухлин, особливо шкіри (див. Розділ 4.4). Лімфопроліферативні розлади або лімфоми розвинулися у 0,6% пацієнтів, які отримували CellCept (у добовій дозі 2 або 3 г) у комбінації з іншими імунодепресантами у контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з трансплантацією нирок (дані про дозу 2 г на день), серцеві та печінка спостерігалася протягом щонайменше 1 року. Немеланомний рак шкіри зустрічався у 3,6% пацієнтів; інші види злоякісних утворень-у 1,1% пацієнтів. Дані безпеки за 3 роки лікування у пацієнтів з трансплантацією нирок або серця не показали несподіваної різниці у захворюваності на рак порівняно з даними за 1 рік.
Опортуністичні інфекції
Усі пацієнти, які перенесли трансплантацію, мають підвищений ризик розвитку опортуністичних інфекцій; ризик зростає із загальним імуносупресивним навантаженням (див. розділ 4.4). Найбільш часті умовно -патогенні інфекції у пацієнтів, які отримували CellCept (у дозі 2 або 3 г на добу) у комбінації з іншими імунодепресантами у контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів із трансплантацією нирки (дані про дозу 2 г на день), серцеві та наступні щонайменше один рік були слизово -шкірна кандида, віремія / синдром ЦМВ та простий герпес. Частка пацієнтів з віремією / синдромом ЦМВ становила 13,5%.
Педіатричне населення
У клінічному дослідженні, в якому взяли участь 92 педіатричних пацієнта у віці від 2 до 18 років, які отримували пероральний мофетил мікофенолату у дозі 600 мг / м2 двічі на день, тип та частота побічних реакцій, як правило, були подібними до тих, що спостерігалися у дорослих пацієнтів, які отримували 1 г CellCept двічі на день щоденно. Однак наступні побічні ефекти, пов’язані з лікуванням, були більш частими у дітей, ніж у дорослої популяції, особливо у дітей віком до 6 років: діарея, сепсис, лейкопенія, анемія та інфекції.
Літні громадяни
Люди похилого віку (≥ 65 років), як правило, мають підвищений ризик розвитку побічних реакцій внаслідок імуносупресії. Люди похилого віку, які отримують CellCept в рамках комбінованого імуносупресивного режиму, мають підвищений ризик розвитку певних типів інфекцій (включаючи цитомегаловірус, що викликає захворювання), та можливо, шлунково -кишкова кровотеча та набряк легенів, порівняно з молодими людьми.
Інші побічні реакції
У наведеній нижче таблиці показані побічні реакції, більш -менш вірогідні, пов'язані з прийомом CellCept, про які повідомлялося у 1 з 10 пацієнтів або більше і між 1 із 100 пацієнтів та менш ніж у 1 з 10 пацієнтів, які отримували CellCept у контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів при трансплантації нирки (дані, що стосуються дози 2 г на добу), серцевої та печінкової.
Побічні реакції, більш -менш ймовірні, пов'язані з прийомом CellCept, повідомлені у пацієнтів, які отримували CellCept у клінічних дослідженнях при трансплантації нирок, серця та печінки при їх комбінації з циклоспорином та кортикостероїдами
У межах класу системних органів небажані ефекти згруповані за класами частот, використовуючи такі категорії: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до
Примітка: У дослідженнях фази III для запобігання відторгнення при трансплантації нирок, серця та печінки було 501 (2 г CellCept на день), 289 (3 г CellCept на день) та 277 (2 г CellCept на день). отримували відповідно внутрішньовенно / перорально 3 г CellCept на день).
Нижче наведені побічні ефекти включають побічні реакції, що виникли в постмаркетинговий період
Типи побічних реакцій, про які повідомлялося після маркетингу CellCept, подібні до тих, що спостерігалися у контрольованих клінічних випробуваннях при трансплантації нирок, серця та печінки. Додаткові побічні реакції перераховані нижче з частотою, зазначеною у дужках, якщо вони відомі.
Шлунково -кишкова система
Гіперплазія ясен (≥ 1/100 до панкреатиту (≥ 1/100 до кишкових ворсинок).
Інфекції
Важкі інфекції, що загрожують життю, включаючи менінгіт, ендокардит, туберкульоз та атипову мікобактеріальну інфекцію.
У пацієнтів, які отримували імунодепресанти, включаючи CellCept, повідомлялося про випадки прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ), пов'язаної з вірусом ВК.
Повідомлялося про агранулоцитоз (≥1 / 1000 до апластичної анемії та депресії кісткового мозку у пацієнтів, які отримували лікування CellCept, деякі з яких мали летальний результат).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Повідомлялося про випадки чистої аплазії еритроцитів (PRCA) у пацієнтів, які отримували CellCept (див. Розділ 4.4).
Повідомлялося про поодинокі випадки морфологічних відхилень нейтрофілів, включаючи набуту аномалію Пельгера-Хюе, у пацієнтів, які отримували лікування CellCept. Однак ці зміни не пов'язані з порушенням функції нейтрофілів. Ці зміни можуть свідчити про явище зсув ліворуч дозрівання нейтрофілів, що може бути неправильно витлумачено як ознака інфекції у пацієнтів з імунодефіцитом, таких як пацієнти, які отримують лікування CellCept.
Гіперчутливість
Повідомлялося про реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк та анафілактичну реакцію.
Вагітність, післяпологовий період та перинатальні стани
Повідомлялося про випадки спонтанного аборту у пацієнтів, які зазнали впливу мофетилу мікофенолату, особливо у першому триместрі; див. розділ 4.6.
Вроджені патології
Постмаркетингові вроджені вади розвитку спостерігалися у дітей пацієнтів, які отримували CellCept у комбінації з іншими імунодепресантами; див. розділ 4.6.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легенів та фіброзу легенів мали місце у пацієнтів, які отримували CellCept у комбінації з іншими імунодепресантами, деякі з яких мали летальний результат. Були випадки бронхоектазів у дорослих та дітей (частота невідома).
Порушення імунної системи
Повідомлялося про гіпогаммаглобулінемію у пацієнтів, які отримували CellCept у комбінації з іншими імунодепресантами (частота невідома).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Зафіксовані випадки передозування мофетилу мікофенолату були зібрані під час клінічних досліджень та під час постмаркетингового досвіду. У багатьох з цих випадків не повідомлялося про будь-які побічні ефекти. У тих випадках передозування, у яких повідомлялося про побічні явища, такі події відповідають відомій безпеці профіль ліків.
Передозування мофетилу мікофенолату може призвести до надмірного пригнічення імунної системи та підвищеної сприйнятливості до інфекцій та пригнічення кісткового мозку (див. Розділ 4.4). Якщо розвивається нейтропенія, введення препарату Целлсепт слід припинити або зменшити дозу (див. Розділ 4.4).
Гемодіаліз малоймовірний для видалення клінічно значущих кількостей МПА або МПАГ. Препарати, що виділяють жовч, такі як холестирамін, можуть видалити МПА, зменшуючи ентерогепатичну рециркуляцію препарату (див. Розділ 5.2).
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: імуносупресивні засоби.
Код ATC: L04AA06.
Механізм дії
Мофетил мікофенолату-2-морфоліноетиловий ефір МФК. МФК є потужним, селективним, неконкурентним та оборотним інгібітором інозинмонофосфатдегідрогенази; він інгібує синтез без включення в ДНК de novo нуклеотиду гуанозину. З моменту синтезу de novo пуринів має важливе значення для проліферації лімфоцитів Т і В, тоді як інші типи клітин можуть використовувати механізм повторного використання пуринів, МПА чинить більший цитостатичний ефект на лімфоцити, ніж на інші клітини.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання
Після перорального прийому мофетил мікофенолату швидко і широко всмоктується і повністю перетворюється за допомогою передсистемного метаболічного процесу в активну форму МФК. Як було продемонстровано пригніченням гострого відторгнення після трансплантації нирки, імуносупресивна активність CellCept пов’язана з концентрацією МФК. Виходячи з AUC MPA, середня біодоступність перорально введеного мофетилу мікофенолату становить 94% порівняно з внутрішньовенно введеним мофетилом мікофенолату. Було показано, що споживання їжі не впливає на всмоктування мофетилу мікофенолату (MPA AUC), що вводиться у дозі 1,5 г двічі на день пацієнтам з трансплантацією нирок. Мофетил мікофенолату не можна систематично визначати у плазмі крові після перорального застосування.
Розповсюдження
Як наслідок ентерогепатичного кровообігу, вторинне збільшення концентрації МФК у плазмі крові зазвичай спостерігається приблизно через 6-12 годин після введення препарату. Поєднання холестираміну (4 г тричі на день) призводить до зниження AUC "МПК приблизно на 40%, що вказує на важливість ентерогепатичного кровообігу. "МФК у клінічно значущих концентраціях 97% зв'язується з альбумінами плазми.
Біотрансформація
МПА метаболізується переважно глюкуронілтрансферазою (ізоформа UGT1A9) до неактивного фенольного глюкуроніду МФК (МПАГ). В природних умовах МПАГ знову перетворюється у вільний МПК через ентерогепатичний кровообіг.Також утворюється незначний ацилглюкуронід (АКМПАГ) .АКМПАГ є фармакологічно активним і підозрюється, що він відповідає за деякі небажані ефекти мофетилу мікофенолату (діарея, лейкопенія).
Ліквідація
Невелика кількість виділяється із сечею у вигляді МПА (фекалії. Більшість (приблизно 87%) введеної дози виводиться із сечею у вигляді МПАГ.
У концентраціях, що використовуються в клініці, МФК та МПАГ не виводяться гемодіалізом. Однак, при високих концентраціях МПАГ у плазмі (> 100 мкг / мл) невелика кількість МФАГ усувається. Перешкоджаючи ентерогепатичній циркуляції препарату, жовч кислотні секвестранти, такі як холестирамін, спричиняють зниження AUC МФК (див. розділ 4.9).
Поглинання, розподіл, метаболізм та екскреція МПА залежать від різних транспортерів. Ці процеси включають поліпептиди, що транспортують органічні аніони (OATP), та білок 2, асоційований із стійкістю до багатьох лікарських засобів (MRP2); ізоформи OATP, MRP2 та протеїну стійкості до раку молочної залози (BCRP) - транспортери, пов'язані з жовчовиділенням глюкуронідів. Білок 1, асоційований з резистентністю до ліків (MDR1), також здатний переносити МФК, але його внесок, схоже, обмежений процесом всмоктування. У нирках МФК та його метаболіти можуть взаємодіяти з транспортерами органічних аніонів нирок.
У період безпосередньо після трансплантації (менше 40 днів після трансплантації) у пацієнтів з трансплантацією нирок, серця та печінки середня AUC MPA була нижчою приблизно на 30%, а Cmax приблизно на 40% нижчою, ніж значення, що спостерігалися задовго після трансплантації ( 3-6 місяців після пересадки).
Особливі популяції
Порушення функції нирок
У дослідженні з одноразовою дозою (6 суб’єктів / група) середня AUC концентрації МПК у плазмі крові у пацієнтів з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (клубочкова фільтрація
Затримка відновлення функції нирок
У пацієнтів, у яких трансплантований нирковий орган починає функціонувати із затримкою, середнє значення AUC0-12 МДА було порівнянним із значеннями, зафіксованими у пацієнтів, у яких функції трансплантованого органу встановлені без затримок, а площа під кривою середня концентрація MPAG у плазмі крові (AUC0-12) була у 2-3 рази вищою. У пацієнтів із затримкою функції органів може спостерігатися тимчасове збільшення фракції та концентрації МФК у плазмі крові. Здається, що коригування дози CellCept не потрібно.
Порушення функції печінки
У добровольців із алкогольним цирозом зміна паренхіми печінки не сильно вплинула на печінкові процеси глюкуронізації МФК. Вплив захворювання печінки на цей процес, ймовірно, буде залежати від конкретного захворювання. Однак захворювання печінки з ураженням переважно жовчовивідних шляхів, наприклад первинний біліарний цироз, можуть мати різний вплив на метаболізм ліків.
Педіатричне населення
Фармакокінетичні параметри були оцінені у 49 педіатричних пацієнтів з трансплантацією нирок (віком від 2 до 18 років), які отримували пероральний міфенолат мофетил 600 мг / м 2 двічі на день. З цією дозою значення AUC MPA, подібні до тих, що спостерігалися у дорослих пацієнтів з трансплантацією нирок, які отримували CellCept у дозі 1 г двічі на день, були досягнуті одразу після трансплантації та в наступному періоді. пересадка і в наступний період.
Літні громадяни
Фармакокінетична поведінка CellCept у літніх людей (≥ 65 років) офіційно не оцінювалася.
Пацієнти, які приймають оральні контрацептиви
Фармакокінетика оральних контрацептивів не впливала на одночасне застосування CellCept (див. Також розділ 4.5). Дослідження одночасного застосування CellCept (1 г двічі на день) та комбінацій пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол (0,02 мг до 0,04 мг) та левоноргестрел (0,05 мг до 0,15 мг), дезогестрел (0,15 мг) або гестоден (0,05 мг до 0,10 мг), проведене у 18 жінок без трансплантації (які не отримували інших імунодепресантів) протягом 3 послідовних менструальних циклів не показало клінічного впливу CellCept на пригнічувальну дію овуляції оральними контрацептивами. Сироватковий рівень ЛГ, ФСГ та прогестерону не був істотно постраждало.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
В експериментальних моделях мофетил мікофенолату не був канцерогенним. Максимальна доза, випробувана у дослідженнях канцерогенності на тваринах, призвела до «системної експозиції (AUC або Cmax) приблизно в 2-3 рази, що спостерігалася у пацієнтів з трансплантацією нирки, які отримували рекомендовану дозу 2 г / добу, та« системну експозицію (AUC або Cmax) приблизно в 1,3-2 рази більше, ніж у пацієнтів з трансплантацією серця, які отримували рекомендовану дозу 3 г / добу.
Два тести на генотоксичність ( в пробірці на лімфому у мишей та тест в природних умовах на медулярних мікроядрах у мишей) показали, що мофетил мікофенолату може викликати хромосомні аберації. Ці ефекти можуть бути пов'язані з фармакодинамічною активністю, зокрема з пригніченням синтезу нуклеотидів у чутливих клітинах. Інші тести в пробірці для оцінки генної мутації вони не виявили генотоксичної активності.
У пероральних дозах до 20 мг / кг / день мофетил мікофенолату не виявив впливу на фертильність самців щурів. Ця доза призвела до системної експозиції в 2-3 рази, що спостерігалася в клініці з використанням рекомендованої дози 2 г / добу у пацієнтів з трансплантацією нирки, і системної експозиції в 1,3-2 рази, що спостерігалася в клініці, використовуючи рекомендовану дозу 3 г / день у пацієнтів з трансплантацією серця. У дослідженні фертильності та відтворення на самках щурів пероральні дози 4,5 мг / кг / добу, хоча і не були токсичними для матері, спричинили вади розвитку у потомства першого покоління (включаючи анофтальмію, відсутність щелепи та гідроцефалію). Ця доза призвела до «системної експозиції приблизно в 0,5 рази, що спостерігалася в клініці з використанням рекомендованої дози 2 г / день у пацієнтів з трансплантацією нирки», і «системної експозиції приблизно в 0,3 рази, що спостерігалася в клініці з використанням рекомендованої дози 3 г / добу у пацієнтів з трансплантацією серця. Не було жодних доказів впливу на фертильність та відтворення у самок першого покоління або пізнішого покоління.
У тератологічних дослідженнях на щурах та кроликах було виявлено абсорбцію та вади розвитку плода у щурів у дозі 6 мг / кг / добу (включаючи анофтальмію, відсутність щелепи та гідроцефалію) та у кролика у дозі 90 мг / кг. / день (включаючи серцево -судинні та ниркові аномалії, такі як ектопія серця та нирок, діафрагмальна та пупкова грижа), за відсутності токсичності для матері. рекомендована доза 2 г / добу у пацієнтів з трансплантацією нирки та системна експозиція приблизно у 0,3 рази, що спостерігається в клініці, із застосуванням рекомендованої дози 3 г / добу у пацієнтів із пересадженим серцем (див. розділ 4.6).
У токсикологічних дослідженнях з мофетилом мікофенолату у щурів, мишей, собак та мавп основними ураженими органами були кровотворна та лімфоїдна системи. Ці ефекти виникали при рівнях експозиції, еквівалентних або нижчих, ніж ті, що спостерігалися в клініці з використанням рекомендованої дози 2 г / добу у пацієнтів з трансплантацією нирки. Побічні дії з боку шлунково -кишкового тракту спостерігалися у собак при рівні експозиції, еквівалентній або нижчій, ніж у клініці з використанням рекомендованої дози. У мавп також спостерігалися небажані ефекти з боку шлунково -кишкового тракту та нирок, пов'язані з зневодненням, у більш високих дозах (для рівнів системної експозиції, еквівалентних або більших, ніж ті, що спостерігалися в клініці). Профіль токсичності мофетилу мікофенолату в експериментальних дослідженнях, здається, сумісний з небажаними наслідками клінічних досліджень на людях, які наразі надають більш релевантні дані про переносимість для пацієнтів (див. Розділ 4.8).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Капсули CellCept
кукурудзяний крохмаль у попередньо желатинізованій формі;
зшита натрій карбоксиметилцелюлоза;
полівінілпіролідон (К-90);
стеарат магнію.
Оперкулум капсули
Желе;
індигокармін (Е132);
жовтий оксид заліза (Е172);
червоний оксид заліза (Е172);
діоксид титану (Е171);
чорний оксид заліза (Е172);
гідроксид калію;
гума шелак.
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігати при температурі не вище 30 ° C.Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
CellCept 250 мг капсули: 1 коробка містить 100 капсул (у блістерах по 10 капсул);
1 коробка містить 300 капсул (у блістері по 10 капсул).
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Невикористаний продукт та відходи, отримані з цього лікарського засобу, слід утилізувати відповідно до місцевих норм.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Roche Registration Limited
6 Сокільний шлях
Парк Шир
Велвін -Гарден -Сіті
AL7 1TW
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
EU/1/96/005/001 CellCept (100 капсул)
029796012
EU/1/96/005/003 CellCept (300 капсул)
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 14 лютого 1996 року
Дата останнього оновлення: 13 березня 2006 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Листопад 2015 року
