Діючі речовини: олмесартан медоксоміл, амлодипін
СЕВІКАР 20 мг / 5 мг таблетки, вкриті оболонкою
СЕВІКАР 40 мг / 5 мг таблетки, вкриті оболонкою
СЕВІКАР 40 мг / 10 мг
Чому використовується Севікар? Для чого це?
Севікар містить дві речовини, які називаються олмесартан медоксоміл та амлодипін (як амлодипін безилат). Обидва вони використовуються для контролю гіпертонії.
- Медоксоміл олмесартану належить до групи ліків, які називаються "антагоністами рецепторів ангіотензину II". Вони знижують артеріальний тиск, вивільняючи кровоносні судини.
- Амлодипін належить до групи речовин, які називаються блокаторами кальцієвих каналів.
Дія обох речовин допомагає протидіяти судинному напрузі, завдяки чому судини звільняються і знижується артеріальний тиск.
Севікар використовується для лікування високого кров'яного тиску (також званого "артеріальною гіпертензією") у пацієнтів, у яких артеріальний тиск недостатньо контролюється олмесартаном медоксомілом або лише амлодипіном.
Протипоказання Коли Севікар не слід застосовувати
Не приймайте Севікар
- якщо у вас алергія на олмесартан медоксоміл або амлодипін або на певну групу блокаторів кальцієвих каналів, дигідропіридинів або на будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6). Якщо ви думаєте, що у вас алергія, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати Севікар.
- якщо ви вагітні більше трьох місяців (також краще уникати застосування Севікара на ранніх термінах вагітності - див. розділ «Вагітність та годування груддю»).
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен.
- якщо у вас серйозні проблеми з печінкою, якщо порушується секреція жовчі або її відтік з жовчного міхура блокується (наприклад, жовчнокам’яною хворобою) або якщо у вас жовтяниця (пожовтіння шкіри та очей)
- якщо ваш артеріальний тиск дуже низький
- Якщо у вас недостатнє кровопостачання тканин з такими симптомами, як зниження артеріального тиску, слабкий пульс, прискорене серцебиття (шок, включаючи кардіогенний шок). Кардіогенний шок означає шок через серйозні проблеми з серцем. Якщо кровотік з вашого серця блокується (наприклад, через звуження аорти (аортальний стеноз).
- якщо ви страждаєте від зниження серцевого викиду (що викликає задишку або периферичну набряклість) після серцевого нападу (гострий інфаркт міокарда).
Що потрібно знати, перш ніж приймати Севікар
Перед тим, як приймати Севікар, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом.
Зверніться до лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- інгібітор АПФ (наприклад, еналаприл, лізиноприл, раміприл), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов’язані з діабетом.
- Аліскірен
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у крові.
Дивіться також інформацію під заголовком "Не приймайте Севікар"
Зверніться до лікаря, якщо у вас також є якісь із наведених нижче проблем зі здоров'ям:
- Проблеми з нирками або трансплантація нирки.
- Хвороба печінки.
- Серцева недостатність або проблеми з серцевими клапанами або серцевим м’язом.
- Сильна блювота, діарея, лікування високими дозами діуретиків або якщо ви на дієті з низьким вмістом солі.
- Підвищення рівня калію в крові.
- Проблеми з наднирковими залозами (залози, що виробляють гормони, розташовані над нирками).
Скажіть своєму лікарю, якщо ви відчуваєте сильну і тривалу діарею зі значною втратою ваги. Ваш лікар оцінить ваші симптоми і вирішить, чи продовжувати це антигіпертензивне лікування.
Як і будь -які ліки, що знижують артеріальний тиск, занадто сильне зниження артеріального тиску у пацієнтів з порушенням кровообігу серця або мозку може призвести до серцевого нападу або інсульту. Після цього ваш лікар уважно перевірить ваш артеріальний тиск.
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Севікар не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не можна приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо застосовувати його на цьому етапі (див. Розділ «Вагітність та годування груддю»).
Діти та підлітки (до 18 років)
Севікар не рекомендується дітям та підліткам до 18 років.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Севікара
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви також приймаєте або нещодавно приймали будь -яке з наступних ліків:
- Інші ліки, що знижують артеріальний тиск, можуть посилити ефект Севікара. Можливо, Вашому лікарю доведеться змінити Вашу дозу та / або вжити інших запобіжних заходів: Якщо Ви приймаєте інгібітор АПФ або аліскірен (див. Також інформацію у розділах "Не приймайте Севікар" та " Попередження та запобіжні заходи ".
- Добавки калію, замінники солі, що містять калій, діуретики або гепарин (для розрідження крові та запобігання тромбозу). Застосування цих ліків разом із Севікаром може підвищити рівень калію в крові.
- Літій (ліки, що використовується для лікування перепадів настрою та деяких типів депресії), що застосовується разом із Севікаром, може збільшити токсичність літію. Якщо вам доведеться приймати літій, ваш лікар виміряє рівень літію в крові.
- Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ, ліки, що використовуються для зменшення болю, набряку та інших симптомів запалення, включаючи «артрит»), що застосовуються разом із Севікаром, можуть збільшити ризик ниркової недостатності.
- Колесевелам гідрохлорид, ліки, що знижує рівень холестерину в крові, що може зменшити ефект Севікара.Лікар може порадити Вам приймати Севікар принаймні за 4 години до колесевеламу гідрохлориду.
- Деякі антациди (застосовуються при розладі травлення або шлунковій кислоті) можуть дещо зменшити дію Севікара.
- Ліки від ВІЛ / СНІДу (наприклад, ритонавір, індинавір, нелфінавір) або для лікування грибкових інфекцій (наприклад, кетоконазол, ітраконазол).
- Дилтіазем, верапаміл, препарати, що використовуються при проблемах серцевого ритму та підвищеному тиску.
- Рифампіцин, еритроміцин, кларитроміцин, препарати, що застосовуються при туберкульозі чи інших інфекціях.
- Звіробій (Hypericum perforatum), трав’яний засіб.
- Дантролен (інфузія при сильних змінах температури тіла).
- Симвастатин, речовина, що використовується для зниження рівня холестерину та жиру (тригліцеридів) у крові. Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Севікар з їжею та напоями
Севікар можна приймати на повний або порожній шлунок. Таблетку слід ковтати з невеликою кількістю рідини (наприклад, склянкою води). Якщо можливо, прийміть щоденну дозу в один і той же час щодня, наприклад, під час сніданку.
Люди, які приймають Севікар, не повинні вживати грейпфрут та грейпфрутовий сік, оскільки грейпфрут та грейпфрутовий сік можуть спричинити підвищення рівня активної речовини амлодипіну в крові, що може призвести до непередбачуваного посилення гіпотензивного ефекту Севікара.
Попередження Важливо знати, що:
Старші люди
Якщо вам більше 65 років, ваш лікар буде регулярно перевіряти ваш артеріальний тиск з кожним збільшенням дози, щоб запобігти його падінню занадто низько.
Пацієнти чорного походження
Як і у випадку з іншими подібними лікарськими засобами, ефект Севікара при зниженні артеріального тиску може дещо зменшитися у пацієнтів чорного кольору.
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Як правило, лікар радить вам припинити прийом Севікара до настання вагітності або як тільки Ви дізнаєтесь, що Ви вагітні, і порадить Вам замість Севікара приймати інші ліки. Севікар не рекомендується всім пацієнтам. " не слід приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки це може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо приймати його після третього місяця вагітності.
Якщо ви завагітніли під час прийому Севікара, негайно повідомте про це та зверніться до лікаря.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтесь почати грудне вигодовування. Севікар не рекомендується жінкам, які годують грудьми, і ваш лікар може вибрати інше лікування для вас, якщо ви хочете годувати грудьми, особливо якщо дитина є новонародженою або народилася недоношеною.
Попросіть свого лікаря або фармацевта поради перед тим, як приймати будь -які ліки, якщо ви вагітні або годуєте грудьми, або думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Під час лікування високого кров’яного тиску ви можете відчувати сонливість, нудоту або запаморочення. Якщо це сталося, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, поки симптоми не зникнуть. Зверніться до лікаря за порадою.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Севікар: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
- Рекомендована доза Севікара - одна таблетка на день.
- Таблетки можна приймати на повний або порожній шлунок. Проковтніть таблетки з невеликою кількістю рідини (наприклад, склянкою води). Таблетки не слід розжовувати. Не приймайте їх разом з грейпфрутовим соком.
- Якщо можливо, прийміть щоденну дозу в один і той же час щодня, наприклад, під час сніданку.
Якщо ви забули прийняти Севікар
Якщо ви забули прийняти дозу, просто прийміть свою звичайну дозу наступного дня. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Севікара
Важливо продовжувати прийом Севікара, якщо лікар не скаже Вам припинити. Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Sevikar
Якщо ви вживаєте більше таблеток, ніж слід, у вас може бути зниження артеріального тиску з такими симптомами, як запаморочення, прискорене або уповільнене серцебиття.
Якщо ви прийняли більше таблеток, ніж слід, або дитина випадково проковтнула їх, негайно зверніться до лікаря або до найближчого відділення швидкої допомоги та візьміть із собою упаковку ліків або цю інструкцію.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Севікара
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Якщо вони все -таки виникають, вони переважно легкі і не потребують припинення лікування.
Хоча вони зустрічаються не у всіх людей, наступні два побічні ефекти можуть бути серйозними:
Під час лікування препаратом Севікар можуть виникнути алергічні реакції, які можуть вплинути на весь організм, з набряком обличчя, рота та / або гортані (місце розташування голосових зв’язок), пов’язаним із сверблячкою та висипом. Якщо це станеться, припиніть прийом. Севікар і негайно зверніться до лікаря.
Севікар може спричинити надмірне зниження артеріального тиску у чутливих осіб або в результаті алергічної реакції. Це може викликати сильне запаморочення або непритомність. Якщо це сталося, припиніть прийом Севікара, негайно зверніться до лікаря і залишайтеся в лежачому положенні.
Інші можливі побічні ефекти Севікара:
Поширені (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта):
Запаморочення; головний біль; набряк щиколоток, стоп, ніг, кистей або рук; втома.
Нечасті (зустрічаються менш ніж у 1 з 100 пацієнтів):
Запаморочення при вставанні; брак енергії; поколювання або оніміння в руках або ногах; запаморочення; серцебиття більш виражене або прискорене; низький кров'яний тиск з такими симптомами, як запаморочення, запаморочення, задишка; кашель; нудота; блювота; розлад травлення ; діарея; запор; сухість у роті; біль у верхній частині живота; висип; м’язові спазми; біль в руках і ногах; біль у спині; відчуття необхідності сечовипускання; статева бездіяльність; нездатність досягти або зберегти ерекцію; слабкість.
Також були помічені деякі зміни в аналізах крові, які включають наступне: збільшення або зниження калію в крові, підвищення креатиніну в крові, підвищення рівня сечової кислоти в крові, підвищення показників функції печінки (рівень гамма -глутамілтрансферази).
Рідкісні (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта):
Підвищена чутливість до препарату; непритомність; почервоніння і тепло обличчя; висип з кропив’янкою; набряк обличчя.
Побічні ефекти, про які повідомлялося при застосуванні олмесартану медоксомілу або амлодипіну окремо, але не з Севікаром або частіше:
Олмесартан медоксоміл
Поширені (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта):
Бронхіт; біль у горлі; закладений або нежить; кашель; біль у животі; шлунково -кишковий грип; діарея; розлад травлення; нудота; біль у кістках або суглобах; біль у спині; кров у сечі; інфекції сечовивідних шляхів; біль у грудях; грипоподібні симптоми; боліти. Зміни в лабораторних дослідженнях, такі як збільшення жиру (гіпертригліцеридемія); збільшення сечовини або сечової кислоти у плазмі крові та збільшення показників функціональних тестів печінки та м’язів.
Нечасті (зустрічаються менш ніж у 1 з 100 пацієнтів):
Зменшення кількості типів клітин крові, званих тромбоцитами, що може полегшити синці або продовжити час кровотечі негайні алергічні реакції, які можуть вплинути на все тіло і викликати проблеми з диханням або швидке зниження артеріального тиску, що також може призвести до слабкості (анафілактичні реакції); стенокардія (біль або дискомфорт у грудях, відома як стенокардія); свербіж; висип висип; алергічний висип; висип з кропив’янкою, набряк обличчя; біль у м’язах; нудота.
Рідкісні (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта):
Набряк обличчя, рота та / або гортані (місце розташування голосових зв’язок); гостра ниркова недостатність та ниркова недостатність; млявість.
Амлодипін
Поширені (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта):
Біль у животі; нудота; набряклі щиколотки; сонливість; почервоніння і тепло обличчя;
Нечасті (зустрічаються менш ніж у 1 з 100 пацієнтів):
Неспокійний сон; порушення сну; розлади настрою, включаючи тривогу; депресія; дратівливість; тремтіння; зміни смаку; непритомність; порушення зору, включаючи подвійне бачення; дзвін у вухах (шум у вухах); погіршення стенокардії (біль у грудях або дискомфорт); закладений або нежить; випадання волосся; червоні плями або плями на шкірі через невелику кровотечу (пурпура); зміна кольору шкіри; надмірна пітливість; висип; свербіж; біль у м’язах або суглобах; проблеми з сечовипусканням; потреба в сечовипусканні вночі; збільшення потреби в сечовипусканні; збільшення грудей у чоловіків; біль у грудях; біль, нездужання; збільшення або втрата ваги.
Рідкісні (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта):
Спантеличеність
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 з 10000 пацієнтів):
Зменшення кількості лейкоцитів, що може збільшити ризик інфекцій зменшення кількості типів клітин крові, які називаються тромбоцитами, що може полегшити появу синців або продовжити час кровотечі; підвищення рівня глюкози в крові; підвищена жорсткість м’язів або підвищена стійкість до пасивних рухів (гіпертонус); поколювання або оніміння в руках або ногах; серцевий напад і нерегулярне серцебиття; запалення судин; запалення печінки або підшлункової залози; запалення стінок шлунка; потовщення ясен; підвищений рівень ферментів печінки; пожовтіння шкіри та очей; підвищена чутливість шкіри до світла; алергічні реакції (свербіж, висип, набряк обличчя, рота та / або гортані (розташування голосових зв’язок) разом із сверблячкою та висипом, інші алергічні стани із запаленням та лущенням шкіри, іноді небезпечні для життя).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через італійське агентство з лікарських засобів, веб -сайт www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Севікар
Активними речовинами є олмесартан медоксоміл та амлодипін (як безилат).
- Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 20 мг медоксомілу олмесартану та 5 мг амлодипіну (у вигляді безилата).
- Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг медоксомілу олмесартану та 5 мг амлодипіну (у вигляді безилата).
- Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг медоксомілу олмесартану та 10 мг амлодипіну (у вигляді безилата).
Допоміжні речовини є
- Ядро таблетки: кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований, целюлоза з мікрокристалічною силікацією, кристалічна натрію, кроскармелоза, магнію стеарат.
- Покриття: полівініловий спирт, макрогол 3350, тальк, діоксид титану (E171) та оксид заліза (III) (E172, лише таблетки, вкриті оболонкою, 40 мг / 5 мг та 40 мг / 10 мг).
Як виглядає Севікар та вміст пачки
- Севікар 20 мг / 5 мг, білі, круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням C73 на одній стороні;
- Севікар 40 мг / 5 мг, круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, кремового кольору, з тисненням C75 на одній стороні;
- Севікар 40 мг / 10 мг, круглі, коричневі таблетки, вкриті оболонкою, з тисненням C77 на одній стороні.
Севікар випускається в упаковках з 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 і 10x30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, та в упаковках з 10, 50 та 500 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, з перфорованими одиничними блістерами.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
ПЛАСТИНИ СЕВІКАР, ПОКРИТІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Севікар 20 мг / 5 мг таблетки, вкриті оболонкою:
кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 20 мг медоксомілу олмесартану та 5 мг амлодипіну (у вигляді безилата амлодипіну)
Севікар 40 мг / 5 мг таблетки, вкриті оболонкою:
кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг медоксомілу олмесартану та 5 мг амлодипіну (у вигляді амлодипіну безилата)
Севікар 40 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою:
кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг медоксомілу олмесартану та 10 мг амлодипіну (у вигляді безилата амлодипіну)
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Севікар 20 мг / 5 мг таблетки, вкриті оболонкою: білі, круглі, вкриті плівковою оболонкою таблетки з тисненням C73 на одній стороні.
Севікар 40 мг / 5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою: круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою кремового кольору, з тисненням C75 на одній стороні
Севікар 40 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою: коричневі, круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням C77 на одній стороні
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Лікування есенціальної артеріальної гіпертензії.
Севікар показаний дорослим пацієнтам, у яких артеріальний тиск недостатньо контролюється олмесартаном медоксомілом або лише амлодипіном (див. Розділи 4.2 та 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дорослі
Рекомендована доза Севікара - одна таблетка на день.
Севікар 20 мг / 5 мг можна вводити тим пацієнтам, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином за допомогою терапії олмесартаном медоксомілом 20 мг або амлодипіном 5 мг окремо.
Севікар 40 мг / 5 мг можна вводити тим пацієнтам, у яких артеріальний тиск недостатньо контролюється за допомогою терапії Севікар 20 мг / 5 мг.
Севікар 40 мг / 10 мг можна вводити тим пацієнтам, у яких артеріальний тиск недостатньо контролюється за допомогою терапії Севікар 40 мг / 5 мг.
Перед переходом на фіксовану комбінацію рекомендується збільшити дозування окремих компонентів. Прямий перехід від монотерапії до фіксованої комбінації можна розглядати, коли це клінічно доцільно.
Для зручності пацієнти, які отримують олмесартан медоксоміл та амлодипін як окремі таблетки, можуть перейти на таблетки Севікар, що містять ті ж дози, що і активні речовини.
Севікар можна приймати незалежно від їжі.
Літні люди (65 років і старше)
Для пацієнтів літнього віку коригування дози, як правило, не потрібно, але збільшення дози слід розглядати з обережністю (див. Розділи 4.4 та 5.2) .Якщо потрібна максимальна добова доза олмесартану медоксомілу 40 мг, слід ретельно враховувати артеріальний тиск та контролювати його.
Зміна функції нирок
Максимальна доза медоксомілу олмесартану у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня (кліренс креатиніну між 20 і 60 мл / хв) становить 20 мг медоксомілу олмесартану один раз на день через обмежений клінічний досвід застосування більш високих доз у цій групі пацієнтів. Застосування Севікара пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 20 мл / хв) не рекомендується (див. Розділи 4.4 та 5.2) .Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю креатиніну рекомендується контролювати рівень калію та калію.
Зміна функції печінки
Севікар слід з обережністю застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Пацієнтам з помірною печінковою недостатністю рекомендується початкова доза 10 мг олмесартану медоксомілу один раз на день, а максимальна доза не повинна перевищувати 20 мг один раз на день. Пацієнтам з печінковою недостатністю, які приймають діуретики та / або інші гіпотензивні препарати, рекомендується ретельний моніторинг артеріального тиску та функції нирок. Немає досвіду застосування олмесартану медоксомілу у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.
Як і у випадку всіх блокаторів кальцієвих каналів, у пацієнтів з порушенням функції печінки період напіввиведення амлодипіну подовжується, а рекомендації щодо дозування не встановлені. Тому Севікар слід призначати цим пацієнтам з обережністю. Фармакокінетика амлодипіну не вивчалася при тяжкій печінковій недостатності. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю лікування амлодипіном слід розпочинати з найменшої дози з подальшим поступовим коригуванням дози. Застосування Севікара у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю протипоказане ( див. розділ 4.3).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність Севікара у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
Спосіб застосування:
Таблетки слід ковтати, запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води) .Таблетки не слід розжовувати і приймати щодня в один і той же час.
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до активних речовин, до похідних дигідропіридину або до будь -якої з допоміжних речовин (див. Розділ 6.1).
Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
Важка печінкова недостатність та жовчна обструкція (див. Розділ 5.2).
Через вміст амлодипіну Севікар також протипоказаний пацієнтам з:
- виражена гіпотензія
-шок (включаючи кардіогенний шок)
- обструкція вихідного тракту лівого шлуночка (наприклад, аортальний стеноз високої ступеня)
- гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Пацієнти з гіповолемією або виснаженням натрію:
У пацієнтів з гіповолемією та / або виснаженням натрію, спричиненим високими дозами діуретиків, зменшенням споживання натрію з їжею, діареєю або блювотою, може виникнути симптоматична гіпотензія, особливо після першої дози. Ці стани необхідно виправити або вимагати ретельного нагляду лікаря перед початком лікування Севікаром.
Інші стани, пов'язані зі стимуляцією системи ренін-ангіотензин-альдостерон:
У пацієнтів, у яких судинний тонус і функція нирок в першу чергу залежать від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, у пацієнтів з тяжкою застійною серцевою недостатністю або захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування такими препаратами, які впливають на цю систему, таке як антагоністи рецепторів ангіотензину II, асоціюється з гострою гіпотензією, азотемією, олігурією або, рідше, з гострою нирковою недостатністю.
Реноваскулярна гіпертензія:
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом аферентної артерії окремо функціонуючої нирки, які отримують лікування препаратами, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, існує підвищений ризик ниркової недостатності та важкої гіпотензії.
Змінена функція нирок та трансплантація нирки:
При застосуванні Севікара у пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендується періодично перевіряти рівень калію та креатиніну в сироватці крові. Севікар не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 20 мл / хв) (див. Розділи 4.2 та 5.2). Немає досвіду застосування Севікара пацієнтам з нещодавно пересадженою ниркою або пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності (кліренс креатиніну менше 12 мл / хв).
Порушення функції печінки:
Експозиція амлодипіну та олмесартану медоксомілу збільшується у пацієнтів з печінковою недостатністю (див. Розділ 5.2). Севікар слід призначати з обережністю пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості. (див. розділ 4.2). Тому пацієнтам з порушеннями функції печінки амлодипін слід спочатку приймати в найнижчій дозі і з обережністю застосовувати як на початку лікування, так і при збільшенні дози. Севікар протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. 4.3).
Гіперкаліємія:
Як і при застосуванні інших антагоністів ангіотензину II та інгібіторів АПФ, під час лікування може виникнути гіперкаліємія, особливо за наявності ниркової недостатності та / або серцевої недостатності (див. Розділ 4.5). добавки калію, калійзберігаючі діуретики, калієвмісні замінники солі або інші лікарські засоби, які можуть викликати підвищення калію (наприклад, гепарин), слід проводити з обережністю, часто контролюючи рівень калію.
Літій:
Як і з іншими антагоністами рецепторів ангіотензину II, одночасне застосування літію та Севікара не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Стеноз аортального або мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна міокардіопатія: через наявність амлодипіну в препараті Севікар, як і у всіх інших судинорозширювальних засобах, особлива обережність рекомендується пацієнтам, які страждають стенозом аортального або мітрального клапанів або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Первинний альдостеронізм:
Пацієнти з первинним альдостеронізмом, як правило, не реагують на антигіпертензивні препарати, що діють шляхом інгібування системи ренін-ангіотензин, тому застосування Севікара таким пацієнтам не рекомендується.
Серцева недостатність:
Як наслідок пригнічення системи ренін-ангіотензин-альдостерон, у сприйнятливих осіб можна очікувати зміни функції нирок.У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, функція нирок якої може залежати від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон, лікування застосування інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та антагоністів рецепторів ангіотензину асоціювалося з олігурією та / або прогресуючою азотемією та (рідко) з гострою нирковою недостатністю та / або смертю.
Блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід з обережністю застосовувати пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, оскільки вони можуть збільшити ризик серцево -судинних подій у майбутньому та смертності. У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні амлодипіну у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (класи III та IV за класифікацією NYHA) зареєстрований набряк легенів був вищим у групі амлодипіну, ніж у групі плацебо (див. Розділ 5.1).
Етнічні відмінності:
Як і у випадку з усіма іншими антагоністами ангіотензину II, антигіпертензивний ефект Севікара може бути меншим у пацієнтів темношкірого кольору, можливо, через більш високу поширеність низьких рівнів реніну в популяції чорношкірих гіпертоніків.
Пацієнти літнього віку
У пацієнтів літнього віку збільшення дози слід проводити з обережністю (див. Розділ 5.2).
Вагітність:
Лікування антагоністами ангіотензину II не слід розпочинати під час вагітності. Якщо продовження лікування антагоністами ангіотензину II не вважається необхідним, його слід замінити альтернативним антигіпертензивним лікуванням у пацієнтів, які планують вагітність. Коли діагностовано вагітність, лікування антагоністами ангіотензину II слід негайно припинити і, якщо це вважатиме за доцільне, розпочати альтернативну терапію (див. Розділи 4.3 та 4.6).
Інший:
Як і будь -який інший антигіпертензивний препарат, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ішемічною хворобою мозкового кровообігу може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Потенційні взаємодії з асоціацією «Севікар»:
Одночасне застосування вимагає обережності
Інші гіпотензивні препарати:
Гіпотензивний ефект, викликаний Севікаром, може посилюватися при одночасному застосуванні інших антигіпертензивних препаратів (наприклад, альфа -блокаторів, діуретиків).
Потенційні взаємодії з олмесартаном медоксомілом, що міститься у препараті Севікар:
Одночасне застосування не рекомендується
Препарати, що впливають на рівень калію:
Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, добавок калію, калієвмісних замінників солі або інших препаратів, здатних підвищувати рівень калію в сироватці крові (наприклад, гепарин, інгібітори АПФ), може спричинити збільшення рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.4). Рівень калію призначають у комбінації з Севікаром, рекомендується моніторинг рівня калію у плазмі крові.
Літій:
Під час одночасного застосування літію з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту та, рідше, з антагоністами ангіотензину II, повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в сироватці крові та його токсичність. Тому застосування Севікара та комбінованого літію не рекомендується (див. Якщо одночасне застосування вважається необхідним, рекомендується ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові.
Одночасне застосування вимагає обережності
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту (> 3 г / добу) та неселективні НПЗП:
При одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину II з НПЗЗ може спостерігатися послаблення антигіпертензивного ефекту. Крім того, одночасне застосування антагоністів ангіотензину II та НПЗЗ може збільшити ризик погіршення функції нирок та призвести до збільшення рівня калію в сироватці крові. рекомендується функція нирок на початку такого супутнього лікування та адекватна гідратація пацієнтів.
Додаткова інформація:
Після лікування антацидами (гідроксидом магнію алюмінію) спостерігалося помірне зниження біодоступності олмесартану.
Медоксоміл олмесартану не має значного впливу на фармакокінетику або фармакодинаміку варфарину або фармакокінетику дигоксину.
Одночасне застосування олмесартану медоксомілу та правастатину не викликало клінічно значущого впливу на фармакокінетику цих двох речовин у здорових осіб.
Олмесартан не має клінічно значущої інгібуючої дії на ферменти цитохрому Р450 людини 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4 in vitro, тоді як індукційні ефекти на цитохром Р450 щурів мінімальні або відсутні. препаратів, що метаболізуються вищезгаданими ферментами цитохрому Р450, не очікується.
Потенційні взаємодії з амлодипіном, що містяться у препараті Севікар:
Вплив інших лікарських засобів на амлодипін
Інгібітори CYP3A4:
Одночасне застосування амлодипіну з потужними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібіторами протеаз, азоловими протигрибковими засобами, макролідами, такими як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може спричинити значне збільшення експозиції амлодипіну. Клінічне значення цих фармакокінетичних змін може бути більш вираженим. у літніх людей, тому може знадобитися клінічний моніторинг та корекція дози.
Індуктори CYP3A4:
Немає даних про вплив індукторів CYP3A4 на амлодипін. Одночасне застосування індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, Hypericum perforatum) може призвести до зниження концентрації амлодипіну в плазмі крові. Амлодипін слід застосовувати з обережністю разом з індукторами CYP3A4.
Введення амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, оскільки біодоступність амлодипіну може збільшитись і, отже, посилити антигіпертензивний ефект амлодипіну у деяких пацієнтів.
Дантролен (інфузія): Смертельна фібриляція шлуночків та серцево -судинний колапс, пов'язані з гіперкаліємією, спостерігалися у тварин після внутрішньовенного введення верапамілу та дантролену. Через ризик гіперкаліємії рекомендується уникати одночасного застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, пацієнтам, схильним до злоякісної гіпертермії, та при лікуванні злоякісної гіпертермії.
Вплив амлодипіну на інші лікарські засоби
Гіпотензивний ефект амлодипіну посилює гіпотензивний ефект інших антигіпертензивних препаратів.
У клінічних дослідженнях взаємодії амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину чи циклоспорину.
Симвастатин: Одночасне застосування повторних доз 10 мг амлодипіну з 80 мг симвастатину призвело до збільшення експозиції симвастатину на 77% порівняно з симвастатином окремо. Обмежте дозу симвастатину до 20 мг на день у пацієнтів, які отримують амлодипін.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність (див. Розділ 4.3)
Немає даних про застосування Севікара у вагітних пацієнтів.
Олмесартан медоксоміл (діюча речовина) Севікар)
Застосування антагоністів ангіотензину II не рекомендується у першому триместрі вагітності (див. Розділ 4.4). Застосування антагоністів ангіотензину II протипоказане протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані про ризик тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не привели до переконливих результатів; проте не можна виключити незначне збільшення ризику. Хоча контрольованих епідеміологічних даних щодо ризику застосування антагоністів препаратів немає. "Ангіотензин II, подібний ризик може існувати для цього класу препаратів. Якщо продовження лікування антагоністами ангіотензину II не вважається необхідним, пацієнтам, які планують вагітність, його слід замінити альтернативним антигіпертензивним лікуванням з визнаним профілем безпеки при вагітності. слід розпочати терапію.
Відомо, що вплив антагоністів ангіотензину II протягом другого та третього триместру вагітності викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок (див. Параграф 5.3).
Якщо вплив антагоністів ангіотензину II відбувся з другого триместру вагітності і далі, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа. За новонародженими, матері яких приймали антагоністи ангіотензину II, слід ретельно контролювати гіпотензію (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Амлодипін (діюча речовина Севікара)
Дані про обмежену кількість вагітностей з впливом амлодипіну не вказують на те, що амлодипін або інші блокатори кальцієвих каналів мають шкідливий вплив на здоров'я плоду, проте існує ризик тривалої пологів.
Отже, Севікар не рекомендується протягом першого триместру вагітності та протипоказаний протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Час годування
Олмесартан виділяється у грудне молоко щурів. Однак невідомо, чи відбувається це у грудному молоці. Невідомо, чи виділяється амлодипін у молоко. Блокатори кальцієвих каналів дигідропіридину, подібні до амлодипіну, виділяються у жіноче молоко. Оскільки немає даних щодо застосування олмесартану та амлодипіну під час годування груддю, Севікар не рекомендується, а альтернативні методи лікування з доведеним профілем безпеки при грудному вигодовуванні є кращими. лактація, особливо у разі годування груддю новонароджених та недоношених дітей
Родючість
Повідомлялося про зворотні біохімічні зміни в голівці сперматозоїдів у пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів. Клінічних даних про потенційний вплив амлодипіну на фертильність недостатньо. У дослідженні на щурах повідомлялося про небажані ефекти на фертильність самців (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Севікар має легкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. У пацієнтів, які отримують антигіпертензивну терапію, іноді можуть виникати запаморочення, головний біль, нудота або симптоми втоми, що може погіршити здатність реагувати. Особливо рекомендується бути обережним на початку лікування.
04.8 Побічні ефекти -
Севікар:
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції під час лікування Севікаром - периферичний набряк (11,3%), головний біль (5,3%) та запаморочення (4,5%).
Побічні реакції Севікара у клінічних дослідженнях, післяреєстраційних дослідженнях безпеки та спонтанних повідомленнях, а також побічні реакції, спричинені окремими компонентами олмесартану медоксомілу та амлодипіну на основі відомого профілю безпеки цих речовин, узагальнені у таблиці нижче.
Для класифікації частоти виникнення побічних реакцій використовували таку термінологію:
Дуже часто (≥ 1/10)
Поширені (≥1 / 100,
Нечасто (≥ 1/1000,
Рідкісні (≥ 1/10000,
Дуже рідкісний (
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними).
Повідомлялося про поодинокі випадки рабдоміолізу, пов'язані з тимчасовим прийомом блокаторів рецепторів ангіотензину II. Повідомлялося про поодинокі випадки екстрапірамідного синдрому у пацієнтів, які отримували амлодипін.
04.9 Передозування -
Симптоми:
Немає досвіду передозування Севікаром. Найімовірнішими наслідками передозування олмесартану медоксомілу є гіпотензія та тахікардія; брадикардія може виникнути, якщо виникає парасимпатична (вагусна) стимуляція. Передозування амлодипіну, ймовірно, призведе до надмірної периферичної вазодилатації з вираженою та можливою гіпотензією. рефлекторна тахікардія Повідомлялося про виражену та потенційно тривалу системну гіпотензію до настання шоку з летальним результатом.
Лікування:
Якщо споживання було нещодавнім, слід розглянути питання про промивання шлунка. Було показано, що у здорових добровольців введення активованого вугілля одразу або протягом двох годин після прийому амлодипіну значно зменшує всмоктування амлодипіну.
Клінічно значуща гіпотензія внаслідок передозування Севікара вимагає активної підтримки серцево -судинної системи, включаючи ретельний моніторинг серцево -легеневої функції, підняття кінцівок та контроль об’єму кровообігу та виділення сечі. Судинозвужувальний засіб може допомогти відновити тонус судин і кров’яний тиск, якщо немає протипоказань до його застосування. Внутрішньовенне введення глюконата кальцію може бути корисним для протидії ефекту блокування кальцієвих каналів.
Оскільки амлодипін сильно зв’язується з білками плазми крові, діаліз не очікується. Діаліз олмесартану невідомий.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група:
Антагоністи ангіотензину II та блокатори кальцієвих каналів, код АТС: C09DB02.
Механізм дії
Севікар - це комбінація антагоніста рецепторів ангіотензину II, медоксомілу олмесартану та антагоніста кальцію - амлодипіну безилату. Поєднання цих речовин має адитивний антигіпертензивний ефект, знижуючи артеріальний тиск у більшій мірі, ніж будь -який компонент окремо.
Клінічна ефективність та безпека
Севікар
У 8-тижневому подвійному сліпому, рандомізованому, плацебо-контрольованому дослідженні факторіального планування у 1940 пацієнтів (71% кавказьких та 29% не-кавказьких) лікування усіма дозами Севікара призвело до значного зниження систолічного та діастолічного артеріальний тиск, ніж компоненти монотерапії. Середня зміна систолічного / діастолічного артеріального тиску залежала від дози: -24 / -14 мм рт.ст. (комбінація 20 мг / 5 мг), -25 / -16 мм рт.ст. (комбінація 40 мг / 5 мг) та -30 / -19 мм рт. комбінація 40 мг / 10 мг).
Севікар 40 мг / 5 мг знижує систолічний / діастолічний артеріальний тиск у сидячому положенні ще на 2,5 / 1,7 мм рт. Ст. Порівняно з 20 мг / 5 мг Севікара. Аналогічно, Севікар 40 мг / 10 мг знизив систолічний / діастолічний артеріальний тиск у положенні сидячи ще на 4,7 / 3,5 мм рт. Ст. Порівняно з 40 мг / 5 мг Севікара.
Відсоток пацієнтів, які досягли цілі артеріального тиску (діабетики та хворі на цукровий діабет), склав 42,5%; 51,0%; і 49,1%; для Севікара 20 мг / 5 мг; 40 мг / 5 мг відповідно та 40 мг / 10 мг.
Більшість антигіпертензивних ефектів Севікара зазвичай досягалося протягом перших двох тижнів терапії.
Друге рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження оцінювало ефективність додавання амлодипіну до лікування у пацієнтів європеоїдної раси, у яких артеріальний тиск не контролювався належним чином після восьми тижнів лікування лише 20 мг ольмесартану медоксомілу.
У пацієнтів, які продовжували отримувати лише 20 мг олмесартану медоксомілу, систолічний / діастолічний артеріальний тиск знизився на -10,6 / -7,8 мм рт. Ст. Через додаткові вісім тижнів. Додавання 5 мг амлодипіну протягом восьми тижнів призвело до зниження артеріального тиску. діастолічна кров -16,2 / -10,6 мм рт.ст. (р = 0,0006).
Частка пацієнтів, які досягли своєї мети артеріального тиску (
Подальше дослідження оцінювало додавання різних доз олмесартану медоксомілу у пацієнтів європеоїдної раси, у яких артеріальний тиск не контролювався належним чином після восьми тижнів лікування лише 5 мг амлодипіну.
У пацієнтів, які продовжували отримувати лише 5 мг амлодипіну, систолічний / діастолічний артеріальний тиск знизився на -9,9 / -5,7 мм рт. Ст. Через додаткові вісім тижнів. Додавання 20 мг олмесартану медоксомілу призвело до зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску на -15,3 / -9,3 мм рт. стор
Частка пацієнтів, які досягли своєї мети артеріального тиску (
Немає даних рандомізованих досліджень у пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією, які порівнювали застосування середньої дози комбінованого лікування Севікаром із збільшенням курсу лікування лише амлодипіном або олмесартаном.
Три проведені дослідження підтвердили, що гіпотензивний ефект препарату Севікар один раз на день зберігався протягом 24-годинного інтервалу дозування з співвідношенням «мінімум до піку» від 71% до 82% для систолічного та діастолічного артеріального тиску та з 24-годинною ефективністю. підтверджено амбулаторним моніторингом артеріального тиску.
Антигіпертензивна ефективність препарату Севікар була подібною незалежно від віку та статі та була подібною у пацієнтів з діабетом або без нього.
У двох нерандомізованих відкритих подовжених дослідженнях підтримка ефективності Севікара 40 мг / 5 мг через рік була показана у 49-67% пацієнтів.
Олмесартан медоксоміл (діюча речовина Севікара)
Олмесартан медоксоміл, одна з активних речовин препарату Севікар, є селективним антагоністом рецепторів ангіотензину II типу 1 (тип АТ1). Медоксоміл олмесартану швидко перетворюється на його фармакологічно активний метаболіт - олмесартан. Ангіотензин II є основним вазоактивним гормоном системи ренін-ангіотензин-альдостерон і відіграє значну роль у патофізіології гіпертонії. Ефекти ангіотензину II включають звуження судин, стимуляцію синтезу та вивільнення альдостерону, серцеву стимуляцію та ниркову реабсорбцію натрію.Ольмесартан блокує судинозвужувальну та альдостеронсекретуючу дію ангіотензину II, блокуючи його зв’язування з рецептором АТ1 у тканинах, включаючи гладкі м’язи судин та надниркову залозу. Дія олмесартану не залежить від походження або шляху синтезу ангіотензину II. Селективний антагонізм олмесартану щодо рецептора ангіотензину II (АТ1) спричиняє підвищення рівня реніну в плазмі крові та концентрацій ангіотензину I та II та деяке зниження концентрації альдостерону в плазмі.
У випадках гіпертонії олмесартан медоксоміл спричиняє дозозалежне, тривале зниження артеріального тиску. Раптова терапія.
Одночасне введення олмесартану медоксомілу у пацієнтів з гіпертонічною хворобою забезпечує ефективне та постійне зниження артеріального тиску протягом 24-годинного інтервалу між однією дозою та наступною. порівняно з введенням препарату двічі на день.
При продовженні лікування максимальне зниження артеріального тиску досягається протягом 8 тижнів після початку терапії, хоча значна частка ефекту зниження артеріального тиску спостерігається вже через 2 тижні лікування.
Вплив олмесартану на смертність та захворюваність наразі невідомий.
Амлодипін (діюча речовина Севікара)
Амлодипін, одна з активних речовин препарату Севікар, є антагоністом кальцієвих каналів, який інгібує трансмембранний приплив іонів кальцію через потенційно залежні канали L-типу в серце та гладкі м’язи. Експериментальні дані вказують на те, що амлодипін зв'язується як з дигідропіридиновими, так і з недигідропіридиновими зв'язувальними місцями. Антигіпертензивний ефект амлодипіну походить від прямого розслаблюючого впливу на гладкі м’язи артерій, що призводить до зниження периферичного опору, а отже, і артеріального тиску.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою амлодипін викликає дозозалежне, тривале зниження артеріального тиску.
Після введення терапевтичних доз пацієнтам з артеріальною гіпертензією амлодипін спричиняє значне зниження артеріального тиску в лежачому, сидячому та ортостатичному положенні.Хронічне застосування амлодипіну не пов'язане зі значними змінами частоти серцевих скорочень або рівня катехоламінів у плазмі крові. функція нирок, терапевтичні дози амлодипіну зменшують судинний опір нирок за рахунок збільшення швидкості клубочкової фільтрації та ефективного потоку плазми нирок без зміни фракції фільтрації або протеїнурії.
У гемодинамічних дослідженнях, проведених у пацієнтів із серцевою недостатністю, та у клінічних випробуваннях на основі випробувань навантаження у пацієнтів із серцевою недостатністю класу II-IV за NYHA, амлодипін не спричинив жодного клінічного погіршення, виходячи з толерантності до навантажень, фракції викиду лівого шлуночка та клінічних ознак та симптоми.
Плацебо-контрольоване дослідження (PRAISE), спрямоване на оцінку пацієнтів із серцевою недостатністю класу III-IV за NYHA, які отримували дигоксин, діуретики та інгібітори АПФ, показало, що амлодипін не призводить до збільшення ризику смертності або ризику. Комбінована смертність та захворюваність у пацієнтів з серцевою недостатністю.
У довгостроковому плацебо-контрольованому (PRAISE-2) подальшому дослідженні амлодипіну у пацієнтів із серцевою недостатністю класу III та IV за NYHA без клінічних симптомів чи об’єктивних даних, що свідчать про наявність ішемічної хвороби, при лікуванні стабільними дозами АПФ інгібітори, наперстянка та діуретики, амлодипін не впливав на серцево -судинну або загальну смертність. У цій самій популяції амлодипін асоціювався із збільшенням кількості повідомлень про набряк легенів, хоча істотної різниці у погіршенні серцевої недостатності порівняно з плацебо не було.
Дослідження профілактики серцевого нападу (ALLHAT)
Було проведено рандомізоване подвійне сліпе дослідження захворюваності та смертності під назвою «Антигіпертензивне та гіполіпідемічне лікування для запобігання випробуванню серцевого нападу» (ALLHAT) для порівняння нових методів лікування: амлодипіну 2,5-10 мг / добу (блокатор кальцієвих каналів) або лізиноприлу 10 -40 мг / добу (інгібітор АПФ) як терапія першої лінії, хлорталідон 12,5-25 мг, тіазидний діуретик, при гіпертонії легкого та середнього ступеня тяжкості. Всього було рандомізовано 33 357 пацієнтів з гіпертонічною хворобою рівного чи рівного віку старше 55 років в середньому 4,9 років. У пацієнтів був принаймні один додатковий фактор ризику ішемічної хвороби серця, включаючи: попередній інфаркт міокарда або інсульт (> 6 місяців до зарахування) або документацію щодо інших атеросклеротичних серцево -судинних захворювань (загалом 51,5%), діабету 2 типу ( 36,1%), гіпертрофія лівого шлуночка ЛПВЩ, діагностована на ЕКГ або ехокардіографії (20,9%), курця сигарет (2 1,9%). Первинною кінцевою точкою була смертельна ішемічна хвороба серця або нефатальний інфаркт міокарда. Не було значної різниці в первинній кінцевій точці між терапією на основі амлодипіну та хлорталідону: RR 0,98 95% ДІ (0,90-1,07) р = 0,65. Серед вторинних кінцевих точок частота серцевої недостатності (складова складової складової серцево-судинної кінцевої точки) була значно вищою у групі амлодипіну порівняно з групою хлорталідону (10,2% проти 7,7%, RR 1, 38 95% ДІ [1,25-1,52 ] стор
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Севікар
Після перорального застосування Севікара максимальна концентрація олмесартану та амлодипіну в плазмі крові досягається через 1,5-2 години та 6-8 годин відповідно. Швидкість всмоктування та кількість поглинутих двох активних речовин Севікара еквівалентні швидкості та кількості після прийому двох компонентів у вигляді окремих таблеток. Їжа не впливає на біодоступність олмесартану та амлодипіну з Севікара.
Олмесартан медоксоміл (діюча речовина Севікара)
Поглинання та розподіл
Медоксоміл олмесартану-пролікарський засіб, який швидко перетворюється на фармакологічно активний метаболіт олмесартан за допомогою естераз у слизовій оболонці кишечника та портальної циркуляції під час всмоктування з шлунково-кишкового тракту. Екскрети Середня абсолютна біодоступність олмесартану у формі таблеток становила 25,6%.
Середня пікова концентрація олмесартану в плазмі (Cmax) досягається приблизно протягом 2 годин після перорального введення олмесартану медоксомілу; Концентрація олмесартану в плазмі збільшується приблизно лінійно, коли разова пероральна доза збільшується приблизно до 80 мг.
Введення їжі має мінімальний вплив на біодоступність олмесартану, і тому медоксоміл олмесартану можна вводити натще або під час годування.
Клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці олмесартану залежно від статі пацієнта не спостерігалося.
Ольмесартан міцно зв’язується з білками плазми крові (99,7%), але можливість клінічно значущих взаємодій заміщення зв’язування з білками між олмесартаном та іншими високозв’язаними активними речовинами, що вводяться одночасно, є низькою (що підтверджується відсутністю „клінічно значущої взаємодії між олмесартаном медоксомілом та варфарином”) Зв’язування олмесартану з клітинами крові незначне. Середній об'єм розподілу після внутрішньовенного введення низький (16-29 л).
Метаболізм та виведення
Загальний плазмовий кліренс олмесартану становив 1,3 л / год (CV, 19%), порівняно низький у порівнянні з печінковим потоком (приблизно 90 л / год). % введеної радіоактивності виводиться з сечею (переважно протягом 24 годин після введення), а решта радіоактивності виводиться з калом.На основі системної біодоступності 25,6% можна оцінити, що абсорбований олмесартан виводиться шляхом ниркова (приблизно 40%) та гепатобіліарна (приблизно 60%) екскреція. Вся виявлена радіоактивність була ідентифікована як олмесартан. Інших значних метаболітів не виявлено. Ентерогепатичне коло олмесартану мінімальне. Оскільки велика кількість олмесартану виводиться з допомогою жовчовивідних шляхів, застосування пацієнтам з жовчовивідною обструкцією протипоказано (див. Розділ 4.3).
Кінцевий період напіввиведення олмесартану коливається від 10 до 15 годин після повторного перорального прийому. Рівноважний стан був досягнутий після кількох перших введень, і подальшого накопичення не було виявлено після 14 днів повторного введення. Нирковий кліренс становив приблизно 0,5-0,7 л / год і не залежав від дози.
Амлодипін (діюча речовина Севікара)
Поглинання та розподіл
Після перорального введення терапевтичних доз амлодипін добре всмоктується, з максимальним рівнем у плазмі крові через 6-12 годин після введення. За оцінками, абсолютна біодоступність становить від 64 до 80%. Обсяг розподілу становить приблизно 21 л / кг. Дослідження in vitro показали, що амлодипін зв’язується приблизно з 97,5% з білками плазми. Їжа не змінює біодоступність амлодипіну.
Метаболізм та виведення
Кінцевий період напіввиведення з плазми становить приблизно 35-50 годин, що виправдовує дозування один раз на день.Амлодипін інтенсивно метаболізується печінкою до неактивних сполук, 10% виводиться з сечею у вигляді основної молекули та 60% у метаболізованій формі ..
Олмесартан медоксоміл та амлодипін (діючі речовини Севікара)
Особливі популяції
Педіатричне населення (до 18 років):
Фармакокінетичних даних щодо педіатричних пацієнтів немає.
Літні люди (65 років і старше):
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою рівноважна AUC олмесартану збільшувалася приблизно на 35% у пацієнтів літнього віку (віком від 65 до 75 років) та приблизно на 44% у пацієнтів похилого віку (≥ 75 років) порівняно з пацієнтами молодшого віку (див. Розділ 4.2) . Це може бути пов'язано, принаймні частково, із середнім зниженням функції нирок у цій групі пацієнтів. Однак рекомендований режим дозування у пацієнтів літнього віку такий самий, хоча слід збільшувати дозування з обережністю.
Час досягнення пікових концентрацій амлодипіну у плазмі крові у молодих та літніх людей однаковий. Кліренс амлодипіну має тенденцію до зниження у пацієнтів літнього віку, що призводить до збільшення AUC та періоду напіввиведення. Збільшення AUC та період напіввиведення у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю були очікуваними для віку групи пацієнтів, які брали участь у цьому дослідженні (див. Розділ 4.4).
Зміна функції нирок:
У пацієнтів з порушеною функцією нирок AUC олмесартану у рівноважному стані збільшився відповідно на 62%, 82% та 179% у пацієнтів з легкою, помірною та тяжкою нирковою недостатністю (див. Розділи 4.2, 4.4).
Амлодипін широко метаболізується до неактивних метаболітів. 10% речовини виводиться у незміненому вигляді з сечею. Зміни концентрації амлодипіну у плазмі крові не корелюють із ступенем ниркової недостатності. У таких пацієнтів амлодипін можна вводити у звичайній дозі. Амлодипін не піддається діалізу.
Зміна функції печінки:
Після одноразового перорального застосування значення AUC олмесартану були відповідно на 6% та 65% вище у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня порівняно з суб’єктами з нормальною функцією печінки. з легкою печінковою недостатністю та 0,41% у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю. Після повторного перорального застосування у пацієнтів із помірною печінковою недостатністю значення AUC ольмесартану все ще були на 65% вищими, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Середні значення Cmax ольмесартану подібні у пацієнтів з печінковою недостатністю та у здорових добровольців.Медоксоміл олмесартану не вивчався у пацієнтів з печінковою недостатністю.тяжка функція печінки (див. розділи 4.2, 4.4).
Доступні дуже обмежені клінічні дані щодо застосування амлодипіну пацієнтам з печінковою недостатністю. У пацієнтів з порушенням функції печінки кліренс амлодипіну зменшується і період напіввиведення збільшується, що призводить до збільшення значень AUC приблизно на 40-60% (див. Розділи 4.2, 4.4).
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Виходячи з неклінічного профілю токсичності кожної речовини, не очікується загострення токсичності комбінації, оскільки ці дві речовини діють на різні мішені: нирка для олмесартану медоксомілу та серце для амлодипіну.
У дослідженні токсичності при повторній дозі комбінації олмесартану медоксомілу / амлодипіну перорально протягом трьох місяців у щурів спостерігали такі зміни: зниження параметрів, пов’язаних із кількістю еритроцитів, та ниркових змін, характерних як для олмесартану, так і зміни кишечника (розширення просвіту та дифузне потовщення слизової оболонки клубової кишки та товстої кишки) надниркових залоз (гіпертрофія клубочкових кіркових клітин та вакуолізація фасцикулярних кіркових клітин) та гіпертрофія проток молочної залози, характерна для амлодипіну. Ці зміни не збільшують існуючу та раніше повідомляли про токсичність окремо для двох активних інгредієнтів, а також не призводять до нової токсичності, а також не спостерігається токсикологічних синергетичних ефектів.
Олмесартан медоксоміл (діюча речовина Севікара)
У дослідженнях хронічної токсичності на щурах та собаках було показано, що олмесартан медоксоміл має подібну дію з іншими антагоністами рецепторів АТ1 та інгібіторами АПФ: збільшення сечовини у плазмі крові (BUN) та креатиніну; зниження маси серця; зниження параметрів еритроцитів (еритроцити, гемоглобін, гематокрит); гістологічні ознаки ураження нирок (регенеративні ураження ниркового епітелію, потовщення базальної мембрани, розширення канальців). Ці побічні ефекти, зумовлені фармакологічними діями олмесартану медоксомілу, також спостерігалися у доклінічних дослідженнях з іншими антагоністами рецепторів АТ1 та інгібіторами АПФ може бути зменшена одночасним пероральним введенням хлориду натрію. Підвищена активність реніну плазми та гіпертрофія / гіперплазія юкстагломерулярних клітин нирки спостерігалися в обох видів. Ці зміни, які є типовим ефектом класу інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів АТ1, не мають клінічного значення.
Як і інші антагоністи рецепторів АТ1, показано, що медоксоміл L "олмесартану збільшує частоту хромосомних розривів у культурах клітин in vitro. У численних дослідженнях in vivo із застосуванням олмесартану медоксомілу у дуже високих пероральних дозах, до 2000 мг / кг, не спостерігалося відповідних ефектів. Загальні дані комплексної програми генотоксичності свідчать про те, що ольмесартан малоймовірно проявлятиме будь -які ефекти. використання. Медоксоміл олмесартану не виявив канцерогенності ні у дворічному дослідженні на щурах, ні у двох шестимісячних дослідженнях канцерогенності на трансгенних мишах.
У репродуктивних дослідженнях на щурах олмесартан медоксоміл не впливав на фертильність та не було даних про тератогенність. Як і у випадку з іншими антагоністами ангіотензину II, виживання потомства знижувалося після впливу олмесартану медоксомілу та спостерігалося розширення ниркової миски після опромінення кобил. на пізніх термінах вагітності та в період лактації. Як і у випадку інших гіпотензивних засобів, ольмесартан медоксоміл виявився більш токсичним у вагітних кроликів, ніж у вагітних щурів, проте не було вказівок на фетотоксичну дію.
Амлодипін (діюча речовина Севікара)
Репродуктивна токсикологія
Дослідження репродукції на щурах та мишах показали затримку пологів, тривалі пологи та зменшення виживання новонароджених у дозах, приблизно в 50 разів перевищують максимальну рекомендовану дозу для людини на основі співвідношення мг / кг.
Зниження народжуваності
Не було ніякого впливу на фертильність щурів, які отримували амлодипін (самці за 64 дні та самки за 14 днів до спаровування) у дозах до 10 мг / кг / добу (що еквівалентно 8 -кратній максимальній дозі 10 мг у рекомендованій мг / м2 у людей *).Інше дослідження, проведене на щурах-самцях, які протягом 30 днів отримували амлодипін безилат у дозі, порівнянній з дозою, що вводиться людям (мг / кг), показало зниження тестостерону та фолікулостимулюючого гормону у плазмі, а також зменшення щільності сперми та кількість зрілих клітин сперми та клітин Сертолі.
Канцерогенез, мутагенез
Щури та миші, які протягом двох років отримували амлодипін з їжею у концентраціях, розрахованих на забезпечення щоденних рівнів 0,5, 1,25 та 2,5 мг / кг / добу, не виявили жодних ознак канцерогенності. Найвища доза (для щурів, що дорівнює подвійній максимальній клінічній дозі 10 мг на основі мг / м2, рекомендованої для людей *, та для мишей, подібної до цієї максимальної рекомендованої дози) була близькою до максимальної допустимої дози для мишей, але не для щурів .
Дослідження мутагенності не виявили ніякого впливу, пов'язаного з ліками, ні на генетичному, ні на хромосомному рівні.
* Розраховано на пацієнта вагою 50 кг.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Ядро планшета
Кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований
Кремнізована мікрокристалічна целюлоза (мікрокристалічна целюлоза з колоїдним діоксидом кремнію)
Кроскармелоза натрію
Стеарат магнію
Покриття
Полівініловий спирт
Макрогол 3350
Талк
Діоксид титану (E 171)
Оксид заліза (III) жовтий (E 172) (тільки таблетки, вкриті оболонкою, 40 мг / 5 мг і 40 мг / 10 мг)
Червоний оксид заліза (III) (E 172) (лише таблетки, вкриті оболонкою, 40 мг / 10 мг Севікара)
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання -
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Блістери OPA / алюміній / ПВХ / алюміній.
Упаковки містять 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 або 10x30 таблеток, вкритих оболонкою. Перфоровані одиничні дозові блістери містять 10, 50 і 500 таблеток, вкритих оболонкою.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
DAIICHI SANKYO ITALIA S.p.A.
Віа Паоло ді Доно 73
00142 РИМ
Італія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
СЕВІКАР 20/5 мг:
14 таблеток 038983019 / М;
28 таблеток 038983021 / М;
30 таблеток 038983033 / М;
56 таблеток 038983045 / М;
90 таблеток 038983058 / М;
98 таблеток 038983060 / М;
Таблетки 10х28 038983072 / М;
Таблетки 10х30 038983084 / М;
10 таблеток 038983096 / М;
50 таблеток 038983108 / М;
500 таблеток 038983110 / М.
СЕВІКАР 40/5 мг:
14 таблеток 038983159 / М;
28 таблеток 038983161 / М;
30 таблеток 038983173 / М;
56 таблеток 038983185 / М;
90 таблеток 038983197 / М;
98 таблеток 038983209 / М;
Таблетки 10х28 038983211 / М;
Таблетки 10х30 038983223 / М;
10 таблеток 038983146 / М;
50 таблеток 038983134 / М;
500 таблеток 038983122 / М.
СЕВІКАР 40/10 мг:
14 таблеток 038983235 / М;
28 таблеток 038983247 / М;
30 таблеток 038983250 / М;
56 таблеток 038983262 / М;
90 таблеток 038983274 / М;
98 таблеток 038983286 / М;
Таблетки 10х28 038983298 / М;
Таблетки 10х30 038983300 / М;
10 таблеток 038983312 / М;
50 таблеток 038983324 / М;
500 таблеток 038983336 / М.
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: травень 2009 року
Дата останнього оновлення:
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Жовтень 2012 року
