Діючі речовини: Сугаммадекс
BRIDION 100 мг / мл - розчин для ін’єкцій
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Розчин для ін'єкцій BRIDION 100 мг / мл
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
1 мл містить сугаммадексу натрію, еквівалентного 100 мг сугаммадексу
Кожна флакон об'ємом 2 мл містить сугаммадексу натрію, еквівалентного 200 мг сугаммадексу
Кожен флакон місткістю 5 мл містить сугаммадексу натрію, еквівалентного 500 мг сугаммадексу
Допоміжні речовини (і) з відомим ефектом
Кожен мл містить до 9,7 мг натрію (див. Розділ 4.4).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій (ін’єкцій).
Прозорий, безбарвний до світло -жовтого розчину.
РН між 7 і 8, а осмолярність - від 300 до 500 мОсм / кг.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Антагонізм нервово -м’язової блокади, викликаний рокуронієм або векуронієм у дорослих.
Для педіатричної популяції: сугаммадекс рекомендований лише для звичайного скасування блокади, викликаної рокуронієм, у дітей та підлітків віком 2-17 років.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Сугаммадекс слід вводити тільки під наглядом анестезіолога або під його наглядом. Для контролю відновлення після нервово -м’язової блокади рекомендується використовувати відповідну техніку нервово -м’язового моніторингу (див. Розділ 4.4).
Рекомендована доза сугаммадексу залежить від рівня нервово -м’язової блокади, яку потрібно антагонізувати.
Рекомендована доза не залежить від режиму анестезії.
Сугаммадекс може бути використаний для протидії різним рівням нервово -м’язової блокади, індукованої рокуронієм або векуронієм.
Дорослі
Рутинний антагонізм:
Якщо одужання після блокади, спричиненої рокуронієм або векуронієм, досягло значення щонайменше 1-2 PTC (після правця), рекомендована доза сугаммадексу становить 4 мг / кг маси тіла. Середній час до відновлення співвідношення Т4 / Т1 0,9 становить приблизно 3 хвилини (див. Розділ 5.1).
Рекомендується доза 2 мг / кг маси тіла сугаммадексу за наявності спонтанного відновлення до повторного появи Т2 після блокування, індукованого рокуронієм або векуронієм. Середній час до відновлення співвідношення Т4 / Т1 0,9 становить приблизно 2 хвилини (див. Розділ 5.1).
Застосування рекомендованих доз для рутинного антагонізму призводить до того, що середній час відновлення співвідношення Т4 / Т1 дещо швидше, ніж 0,9 для рокуронію, порівняно з нервово-м’язовою блокадою, викликаною векуронієм (див. Розділ 5.1).
Негайний антагонізм блокади, викликаної рокуронієм:
У разі клінічної необхідності досягнення негайного антагонізму після введення рокуронію рекомендується доза сугаммадексу 16 мг / кг маси тіла. Коли через 3 хвилини після болюсної дози 1,2 мг / кг маси броміду рокуронію вводять 16 мг / кг маси тіла сугамадексу, можна очікувати середнього часу відновлення співвідношення 0,9. T4 / T1 приблизно 1,5 хвилини ( див. розділ 5.1).
Немає даних, які б рекомендували застосування сугаммадексу для негайного антагонізму після блокади, спричиненої векуронієм.
Повторне введення сугаммадексу:
У разі «виняткового виникнення нового післяопераційного нервово-м’язового блоку (див. Розділ 4.4) після початкової дози 2 мг / кг або 4 мг / кг сугаммадексу рекомендується ввести« ще 4 дози сугаммадексу. кг.
Після другої дози сугаммадексу пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом, щоб забезпечити достовірне відновлення нервово -м’язової функції.
Повторне введення рокуронію або векуронію після сугаммадексу:
Час очікування повторного введення рокуронію або векуронію після антагонізму з сугаммадексом див. У розділі 4.4.
Дізнайтеся більше про конкретні групи пацієнтів
Пошкодження нирок:
Застосування сугаммадексу у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (включаючи пацієнтів, які потребують діалізу (ClCr
Дослідження у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю не надали достатньої інформації про профіль безпеки для підтримки застосування сугаммадексу у цих пацієнтів (див. Також розділ 5.1).
При наявності ниркової недостатності легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну ≥ 30 е
Пацієнти літнього віку:
Після введення сугаммадексу та повторного появи Т2 після блокування, викликаного рокуронієм, середній час до відновлення співвідношення Т4 / Т1 у дорослих до 0,9 (18-64 роки) становив 2,2 хвилини. У літніх людей (65-74 роки) 2,6 хвилини а у пацієнтів дуже літнього віку (≥ 75 років) 3,6 хвилини. Незважаючи на те, що час відновлення у літніх людей, як правило, уповільнюється, слід дотримуватися тих самих рекомендацій щодо дозування, що і у дорослих (див. Розділ 4.4).
Пацієнти з ожирінням:
У пацієнтів з ожирінням дозу сугамадексу слід виходити з фактичної маси тіла. Слід дотримуватися тих самих рекомендацій щодо дозування, що і для дорослих.
Порушення функції печінки:
Досліджень у пацієнтів з печінковою недостатністю не проводилося. Слід бути обережним при розгляді питання про застосування сугаммадексу пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або коли печінкова недостатність супроводжується коагулопатією (див. Розділ 4.4).
За наявності печінкової недостатності легкого та помірного ступеня: оскільки сугаммадекс виводиться переважно нирками, коригування дози не потрібне.
Педіатричне населення
Дані про педіатричну популяцію обмежені (лише одне дослідження щодо антагонізму блокади, викликаної рокуронієм, при повторній появі Т2).
Діти та підлітки:
Для рутинного антагонізму блокади, викликаної рокуронієм, до повторного появи Т2 у дітей та підлітків (2-17 років) рекомендується введення 2 мг / кг сугамадексу.
Бридіон 100 мг / мл можна розвести до 10 мг / мл для підвищення точності дози у педіатричній популяції (див. Розділ 6.6).
Інші ситуації рутинного антагонізму не досліджувались, тому їх не рекомендується до отримання додаткових даних.
Негайне скасування блокади у дітей та підлітків не вивчалося, і тому не рекомендується до отримання додаткових даних.
Доношені новонароджені та немовлята:
Досвід застосування сугаммадексу у дітей раннього віку (від 30 днів до 2 років) обмежений, а у доношених дітей (віком до 30 днів) застосування препарату не вивчалося. тому маленьким дітям не рекомендується, поки не з’являться додаткові дані.
Спосіб введення
Сугаммадекс слід вводити внутрішньовенно у вигляді одноразової болюсної ін’єкції. Болюсну ін’єкцію слід вводити швидко, протягом 10 секунд, у існуючу внутрішньовенну лінію (див. Розділ 6.6). У клінічних дослідженнях сугаммадекс вводили лише у вигляді одноразової болюсної ін’єкції.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Як і в звичайній практиці після анестезії, після нервово-м’язової блокади рекомендується спостерігати за пацієнтом у найближчому післяопераційному періоді, щоб виключити небажані події, включаючи повторну появу нервово-м’язової блокади.
Контроль функції дихання під час одужання:
Після антагонізму нервово -м’язової блокади пацієнти повинні проходити дихальну підтримку до відновлення адекватного спонтанного дихання. Навіть якщо антагонізм нервово-м’язової блокади є повним, інші лікарські засоби, що використовуються в періодичному та післяопераційному періоді, можуть зменшити функцію дихання, а отже, може знадобитися підтримка дихання.
Слід забезпечити належну вентиляцію, якщо нервово -м’язова блокада повториться після екстубації.
Повернення нервово -м’язового блоку:
У клінічних дослідженнях з суб’єктами, які отримували лікування рокуронієм або векуронієм, у яких сугаммадекс вводили із застосуванням дози, зазначеної для глибокої нервово -м’язової блокади, на основі нейро -м’язового моніторингу або клінічних даних спостерігалася "частота повторного виникнення нервово -м’язової блокади" 0,20%. Застосування доз, менших за рекомендовані, може призвести до збільшення ризику повернення нервово -м’язової блокади після початкового антагонізму і не рекомендується (див. Розділи 4.2 та розділ 4.8).
Вплив на гемостаз:
У дослідженні добровольців дози 4 мг / кг та 16 мг / кг сугаммадексу призвели до подовження середнього максимального активованого часткового тромбопластинового часу (aPTT) відповідно на 17 та 22%та міжнародного нормалізованого співвідношення протромбінового часу. [PT (INR)] відповідно 11 і 22%. Ці середні обмежені подовження aPTT та PT (INR) були короткочасними (≤ 30 хвилин). На основі клінічних баз даних (N = 3,519) та конкретного дослідження в 1184 пацієнтам, які перенесли операцію з переломом стегна / серйозну операцію з заміни суглобів, не було клінічно значущого впливу сугаммадексу, що застосовувався у дозі 4 мг / кг окремо або в комбінації з антикоагулянтами, на частоту періодичних або післяопераційних операцій.
У дослідженнях в пробірці було відзначено "фармакодинамічну взаємодію (подовження aPTT і PT) з антагоністами вітаміну К, нефракціонованим гепарином, низькомолекулярними гепариноїдами, ривароксабаном та дабігатраном. У пацієнтів, які проходять планову профілактику післяопераційної коагуляції, ця фармакодинамічна взаємодія не має клінічного значення. Слід дотримуватися обережності. при розгляді питання про застосування сугаммадексу у пацієнтів, які отримують антикоагулянтну терапію з приводу наявного або супутнього захворювання.
Не можна виключити підвищений ризик кровотечі у пацієнтів:
• зі спадковою недостатністю факторів згортання, залежних від вітаміну К;
• з вже існуючими коагулопатіями;
• на похідні кумарину та з МНВ більше 3,5;
• які використовують антикоагулянти та приймають дозу 16 мг / кг сугаммадексу.
Якщо є медична потреба у введенні сугаммадексу цим пацієнтам, анестезіолог повинен вирішити, чи переваги переважують можливі ризики ускладнень кровотечі, беручи до уваги історію кровотеч пацієнтів та тип запланованої операції. Якщо цим пацієнтам вводять сугаммадекс, рекомендується моніторинг гемостазу та параметрів згортання крові.
Час очікування повторного введення нейром’язових блокаторів після антагонізму з сугаммадексом:
Повторне введення рокуронію або векуронію після рутинного антагонізму (до 4 мг / кг сугамадексу):
Початок нервово-м'язової блокади може бути продовжено приблизно до 4 хвилин, а тривалість нервово-м'язової блокади може бути скорочена приблизно до 15 хвилин після повторного введення 1,2 мг / кг рокуронію протягом 30 хвилин після введення сугаммадексу.
На основі фармакокінетичного моделювання ПК у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості рекомендований час очікування повторного використання 0,6 мг / кг рокуронію або 0,1 мг / кг векуронію після рутинного антагонізму з сугаммадексом має становити 24 години. Якщо потрібен менший час очікування, доза рокуронію для нового нервово -м’язового блоку повинна становити 1,2 мг / кг.
Повторне введення рокуронію або векуронію після негайного антагонізму (16 мг / кг сугаммадексу): у дуже рідкісних випадках, коли це може знадобитися, рекомендується час очікування 24 години.
Якщо нервово-м’язова блокада потрібна до закінчення рекомендованого часу очікування, слід застосувати нестероїдний нейром’язовий блокатор.
Початок дії деполяризуючого нервово -м'язового блокуючого агента може бути повільнішим, ніж очікувалося, оскільки значна частина пост -перехідних нікотинових рецепторів все ще може бути окупована нервово -м'язовим блокуючим агентом.
Пошкодження нирок:
Застосування сугаммадексу не рекомендується пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю, включаючи пацієнтів, які потребують діалізу (див. Розділ 5.1).
Легка анестезія:
У клінічних дослідженнях при навмисному антагонізмі нервово -м’язової блокади під час анестезії іноді спостерігалися ознаки легкої анестезії (рухи, кашель, гримасація та смоктання ендотрахеальної трубки).
Якщо нервово -м’язова блокада скасована під час анестезії, слід ввести подальші дози анестетика та / або опіоїду відповідно до клінічних показань.
Виражена брадикардія:
У рідкісних випадках помітна брадикардія спостерігалася протягом декількох хвилин після введення сугаммадексу для антагонізму нервово -м’язової блокади. Брадикардія може іноді призводити до зупинки серця (див. Розділ 4.8). Пацієнтів слід ретельно контролювати на предмет гемодинамічних змін під час та після антагонізму нервово -м’язової системи. блок. Якщо спостерігається клінічно значуща брадикардія, слід призначити лікування антихолінергічними засобами, такими як атропін.
Порушення функції печінки:
Оскільки сугаммадекс не метаболізується і не виводиться через печінку, досліджень у пацієнтів з печінковою недостатністю не проводилося. Пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю слід лікувати з великою обережністю. Якщо печінкова недостатність супроводжується коагулопатією, див. Інформацію про вплив на гемостаз.
Використання у відділенні інтенсивної терапії:
Сугаммадекс не вивчався у пацієнтів, які отримували рокуроній або векуроній у відділенні інтенсивної терапії.
Використання для антагонізму блоку, викликаного міорелаксантами, відмінними від рокуронію та векуронію:
Сугаммадекс не слід застосовувати для антагонізації блокади, спричиненої нестероїдними нервово-м’язовими блокаторами, такими як сукцинілхолін або сполуки бензилізохіноліну.
Сугаммадекс не слід використовувати для усунення нервово-м’язової блокади, спричиненої стероїдними нервово-м’язовими блокувальними агентами, відмінними від рокуронію та векуронію, оскільки за цих обставин немає даних про ефективність та безпеку. Сугаммадекс не слід застосовувати за таких обставин.
Затримка відновлення:
Стани, що призводять до подовження часу кровообігу, такі як серцево -судинні захворювання, похилий вік (час для одужання у літніх див. Розділ 4.2) або набряковий стан (наприклад, тяжка печінкова недостатність), можуть бути пов'язані з більш тривалим часом відновлення.
Реакції гіперчутливості до препарату:
Лікарі повинні бути готові до можливих реакцій гіперчутливості до лікарських засобів (включаючи анафілактичні реакції) та вжити необхідних запобіжних заходів (див. Розділ 4.8).
Пацієнти, які повинні дотримуватися дієти з низьким вмістом натрію:
Кожен мл розчину містить до 9,7 мг натрію. Продукти, що містять 23 мг натрію, вважаються по суті "вільними від натрію". Якщо потрібно ввести більше 2,4 мл розчину, це слід враховувати пацієнтам, які дотримуються дієти з низьким вмістом натрію.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Інформація, подана в цьому розділі, ґрунтується на спорідненості зв'язування між сугаммадексом та іншими лікарськими засобами, на неклінічних дослідженнях, клінічних дослідженнях та на моделюванні, проведеному за допомогою моделі, що враховувала фармакодинамічний ефект нервово-м’язових блокаторів та фармакокінетику взаємодії між нервово -м’язові блокуючі агенти та сугаммадекс На основі цих даних не очікується клінічно значущих фармакодинамічних взаємодій з іншими лікарськими засобами, за винятком наступного:
Взаємодії витіснення не можна було виключити для тореміфену та фузидової кислоти (клінічно значущих судомних взаємодій не очікується).
Для гормональних контрацептивів не вдалося виключити клінічно значущу "судомну взаємодію (взаємодії витіснення не очікуються).
Взаємодії, які можуть поставити під загрозу ефективність сугамадексу (взаємодії витіснення):
Введення деяких препаратів після сугаммадексу теоретично може витіснити рокуроній або векуроній із сугамадексу. Це може призвести до повторного появи нервово -м’язової блокади. У цьому випадку пацієнта необхідно провітрити. У разі інфузії введення препарату, що викликає зміщення, слід припинити. В умовах, коли можна очікувати взаємодії витіснення, якщо інший лікарський засіб вводиться парентерально протягом 7,5 годин після введення сугаммадексу, пацієнтів слід ретельно контролювати на наявність ознак повторного виникнення нервово -м’язової блокади (максимум протягом 15 хвилин).
Тореміфен:
Що стосується тореміфену, який має відносно високу спорідненість до зв'язування з сугаммадексом і для якого можуть бути присутніми відносно високі концентрації в плазмі, може відбутися певне витіснення векуронію або рокуронію з сугамадексу. Лікарі повинні знати, що відновлення значення 0,9 Т4 / Тому співвідношення Т1 може бути затримано у пацієнтів, які отримували тореміфен в той же день операції.
Внутрішньовенне введення фузидової кислоти:
Застосування фузидової кислоти на передопераційній фазі може спричинити деяку затримку відновлення значення 0,9 співвідношення Т4 / Т1. У післяопераційній фазі не очікується повторного появи нервово-м’язового блоку, оскільки швидкість інфузії фузидової кислоти має тривалість декілька годин, а рівні в крові накопичуються протягом 2-3 днів. Повторне введення сугаммадексу див. розділ 4.2.
Взаємодії, які можуть погіршити ефективність інших ліків (судомні взаємодії):
Введення сугаммадексу може призвести до зниження ефективності деяких лікарських засобів через зниження (вільних) концентрацій у плазмі. Якщо це спостерігається, лікар повинен розглянути можливість повторного введення лікарського засобу, введення еквівалентного лікарського засобу. огляд (бажано з іншого хімічного класу) та / або втручання нефармакологічним способом, залежно від того, що є більш доцільним.
Гормональні контрацептиви:
Було підраховано, що взаємодія між 4 мг / кг сугаммадексу та прогестагену призводить до зменшення експозиції прогестагену (34% від AUC), подібного до зменшення, що спостерігається при прийомі добової дози орального контрацептиву із затримкою на 12 годин, "подія, яка може призвести до зниження ефективності. Що стосується естрогенів, то передбачається, що ефект менш виражений. Тому введення болюсної дози сугаммадексу вважається еквівалентним добовій дозі стероїдних оральних контрацептивів (комбінованих або тільки з прогестагеном). Якщо сугаммадекс вводиться в той же день, що і оральний контрацептив, слід згадати вказівки в інструкції з експлуатації орального контрацептиву щодо пропущених доз. У разі застосування пероральних гормональних контрацептивів пацієнт повинен протягом наступних 7 днів використовувати додатковий негормональний метод контрацепції та звертатися до вказівок у листівці з лікарським засобом.
Взаємодії через тривалий вплив рокуронію або векуронію:
При застосуванні препаратів, які потенціюють нервово -м’язову блокаду в післяопераційному періоді, особливу увагу слід звернути на можливу повторну появу нервово -м’язової блокади. Перелік специфічних лікарських засобів, які потенціюють нервово-м’язову блокаду, дивіться в листівці з вживанням рокуронію або векуронію.
Втручання в лабораторні аналізи:
Загалом, сугаммадекс не впливає на результати лабораторних аналізів; можливими винятками є доза прогестерону в сироватці крові. Втручання в цей аналіз спостерігалося при плазмових концентраціях сугаммадексу 100 мкг / мл (пік плазми після болюсного введення 8 мг / кг).
У дослідженні на добровольцях дози 4 мг / кг та 16 мг / кг сугаммадексу призвели до подовження середнього максимального aPTT на 17 та 22%відповідно та PT (INR) на 11 та 22%відповідно. Обмежене середнє подовження aPTT та PT (INR) було короткочасним (≤ 30 хвилин).
У дослідженнях в пробірці Відзначено фармакодинамічну взаємодію (подовження aPTT і PT) з антагоністами вітаміну К, нефракціонованим гепарином, низькомолекулярними гепариноїдами, ривароксабаном та дабігатраном (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Офіційних досліджень взаємодії не проводилося. Для педіатричної популяції слід враховувати взаємодії, зазначені вище для дорослих, та попередження, наведені у розділі 4.4.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Для сугаммадексу відсутні клінічні дані про вагітність, що зазнала впливу.
Дослідження на тваринах не вказують на прямі чи непрямі шкідливі наслідки щодо вагітності, ембріонального / внутрішньоутробного розвитку, пологів або постнатального розвитку (див. Розділ 5.3).
При введенні препарату вагітним жінкам слід дотримуватися обережності.
Час годування
Невідомо, чи виділяється сугаммадекс у жіночому молоці. Дослідження на тваринах показали, що сугаммадекс виводиться з грудним молоком. Пероральне всмоктування циклодекстринів в цілому низьке, і після введення одноразової дози жінці, що годує груддю, не очікується впливу на немовля.
Сугаммадекс можна використовувати під час годування груддю.
Родючість
Вплив сугаммадексу на фертильність людини не перевіряли. Дослідження на тваринах для оцінки фертильності не виявили шкідливих наслідків.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Bridion не має відомого впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Брідіон вводять одночасно з нервово -м’язовими блокаторами та анестетиками у хірургічних пацієнтів. Тому важко оцінити причину побічних явищ. Найчастіше повідомлялося про побічні реакції у хірургічних пацієнтів: кашель, респіраторні ускладнення анестезії, ускладнення анестезії, процедурну гіпотензію та процедурні ускладнення (часто (≥ 1/100,
Таблиця побічних реакцій
Безпеку сугамадексу оцінювали у 3519 унікальних суб’єктах, використовуючи об’єднану базу даних фази I-III. У плацебо-контрольованих дослідженнях, в яких суб'єкти отримували анестезію та / або нервово-м'язові блокуючі засоби (1078 суб'єктів, які зазнали впливу сугаммадексу, проти 544, які отримували плацебо), повідомлялося про такі побічні реакції:
[Дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Опис окремих побічних реакцій
Реакції гіперчутливості до препарату:
Реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію, мали місце у деяких пацієнтів та добровольців (інформацію про добровольців див. Нижче у Інформації про здорових добровольців). У клінічних дослідженнях хірургічних пацієнтів ці реакції повідомлялися як нечасті, а в постмаркетингових повідомленнях частота невідома.
Ці реакції варіювалися від ізольованих шкірних реакцій до важких системних реакцій (таких як анафілаксія, анафілактичний шок) і виникали у пацієнтів без попереднього впливу сугаммадексу.
Симптоми, пов’язані з цими реакціями, можуть включати: почервоніння, кропив’янку, еритематозну висип, (тяжку) гіпотензію, тахікардію, набряк язика, набряк глотки, бронхоспазм та обструктивні явища в легенях. Важкі реакції гіперчутливості можуть бути фатальними.
Дихальні ускладнення анестезії:
Ускладнення анестезії з боку дихальних шляхів включали опір ендотрахеальній трубці, кашель, легкий опір, реакцію пробудження під час операції, кашель під час анестезуючої процедури або під час операції або спонтанне дихання пацієнта, пов’язане з процедурою анестезії.
Ускладнення анестезії:
Ускладнення анестезії, які вказують на відновлення нервово -м’язової функції, включають рух кінцівки або тіла, або кашель під час анестезії або хірургічної процедури, гримасу або смоктання ендотрахеальної трубки. Див. Розділ 4.4 «Легка анестезія».
Процедурні ускладнення:
Процедурні ускладнення включали кашель, тахікардію, брадикардію, рухи та почастішання пульсу.
Виражена брадикардія:
У постмаркетинговому досвіді поодинокі випадки вираженої брадикардії та зупинки серця брадикардії спостерігалися протягом декількох хвилин після введення сугаммадексу (див. Розділ 4.4).
Повернення нервово -м’язового блоку:
У клінічних дослідженнях із суб’єктами, які отримували рокуроній або векуроній, у яких сугаммадекс вводили із застосуванням дози, зазначеної для глибокої нервово -м’язової блокади (N = 2 022), на основі нервово -м’язового моніторингу або клінічних даних спостерігали „0,20% випадків повторного виникнення нервово -м’язової блокади ( див. розділ 4.4).
Інформація про здорових добровольців:
Рандомізоване подвійне сліпе дослідження досліджувало частоту реакцій гіперчутливості до препарату у здорових добровольців, які отримували до 3 доз плацебо (N = 76), сугаммадекс 4 мг / кг (N = 151) або сугаммадекс 16 мг / кг. (N = 148). Повідомлення про підозру на гіперчутливість були оцінені засліпленою комісією. Частота відомої гіперчутливості становила 1,3%, 6,6% та 9,5% у групах плацебо, сугаммадексу відповідно 4 мг / кг та сугаммадексу 16 мг / кг. Повідомлень про анафілаксію після плацебо або сугаммадексу 4 мг / кг не надходило. Був зареєстрований один випадок анафілаксії після першої дози сугаммадексу 16 мг / кг (частота 0,7%). Не було жодних доказів збільшення частоти або тяжкості гіперчутливості при повторних дозах.
У попередньому дослідженні подібної конструкції було три встановлені випадки анафілаксії, усі після сугаммадексу 16 мг / кг (частота 2,0%).
У об’єднаній базі даних досліджень фази 1 поширені побічні явища (≥ 1/100, дисгевзія (10,1%), головний біль (6,7%), нудота (5,6%), кропив’янка (1,7%), свербіж (1,7%) запаморочення (1,6%), блювота (1,2%) та біль у животі (1,0%).
Дізнайтеся більше про конкретні групи пацієнтів
Пацієнти з легеневими ускладненнями в анамнезі:
У постмаркетингових даних та у спеціальному клінічному дослідженні повідомлялося про бронхоспазм у пацієнтів з легеневими ускладненнями в анамнезі. Як і у всіх пацієнтів з анамнезом легеневих ускладнень, лікар повинен знати про можливий розвиток бронхоспазму.
Педіатричне населення
Обмежена база даних вказує на те, що профіль безпеки сугаммадексу (до 4 мг / кг маси тіла) у педіатричних пацієнтів подібний до такого у дорослих.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. , веб -сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
У клінічних дослідженнях повідомлялося про 1 випадок випадкового передозування у дозі 40 мг / кг маси тіла, але не було значних побічних реакцій. У дослідженні переносимості людини сугаммадекс вводили у дозах до 96 мг / кг маси тіла. Не повідомлялося про дозозалежні побічні дії чи серйозні побічні явища.
Сугаммадекс можна видалити за допомогою гемодіалізу з фільтром високої витрати, але не за допомогою фільтра з низьким потоком. На підставі клінічних досліджень концентрація сугаммадексу в плазмі знижується на 70% після 3-6 -годинного сеансу діалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: усі інші терапевтичні продукти, протиотрути, код АТС: V03AB35
Механізм дії:
Сугаммадекс, гамма-модифікований циклодекстрин, є селективно зв'язуючим агентом для міорелаксантів.Він поєднується з нервово -м’язовими блокуючими агентами рокуронієм або векуронієм у плазмі і, отже, зменшує кількість нервово -м’язового блокуючого агента, здатного зв’язуватися з нікотиновими рецепторами, присутніми на нервово -м’язовому переході. Це призводить до антагонізму нервово -м’язового блоку, індукованого рокуронієм або векуронієм.
Фармакодинамічні ефекти:
Сугаммадекс вводили у "діапазоні доз 0,5-16 мг / кг маси тіла" у дослідженнях залежності від дози на блокаді, індукованій рокуронієм (0,6-0,9-1,0 та 1,2 мг / кг маси броміду рокуронію з підтримуючими дозами та без них) а також при блокаді, спричиненій векуронієм (0,1 мг / кг маси бромистого векуронію з підтримуючими дозами або без них) у різний час блокування та в блоках різної інтенсивності. У цих дослідженнях виявився чіткий зв'язок доза-відповідь.
Клінічна ефективність та безпека:
Сугаммадекс можна вводити в різний час після введення броміду рокуронію або векуронію:
Рутинний антагонізм - глибокий нервово -м'язовий блок:
У ключовому дослідженні пацієнтів випадковим чином розподіляли на прийом рокуронію або векуронію. Після останньої дози рокуронію або векуронію при ПТК 1-2, 4 мг / кг маси тіла сугаммадексу або 70 мікрограмів / кг маси тіла неостигміну вводили у довільному порядку. відновлення до 0,9 було таким:
Час (хвилини) між введенням сугаммадексу або неостигміну під час глибокої нервово-м’язової блокади (PTC: 1-2), індукованої рокуронієм або векуронієм, та відновленням значення 0,9 відношення Т4 / Т1
Рутинний антагонізм - помірний нервово -м’язовий блок:
В іншому ключовому дослідженні пацієнти були рандомізовані для отримання рокуронію або векуронію. Після останньої дози рокуронію або векуронію, коли знову з’явився Т2, 2,0 мг / кг маси тіла сугаммадексу або 50 мікрограмів / кг маси тіла неостигміну вводили у довільному порядку. Час від початку введення. Відновлення відношення / Т1 до значення 0,9 було таким:
Час (хвилини) від введення сугаммадексу або неостигміну до повторного появи Т2 після введення рокуронію або векуронію до відновлення значення 0,9 відношення Т4 / Т1
Антагонізм нервово-м’язового блоку, викликаного рокуронієм, із сугамадексом порівнювали з антагонізмом, зумовленого цис-атракурієм, нервово-м’язового блоку з неостигміном. При повторному появі Т2 вводили дозу сугамадексу 2 мг / кг маси тіла або неостигміну 50 мг / кг маси тіла. Антагонізм нервово-м’язового блоку, викликаного рокуронієм, із сугаммадексом був більш швидким, ніж антагонізм блокади нервово-м’язової тканини, викликаної цис-атракурієм, з неостигміном:
Час (хвилини) від введення сугаммадексу або неостигміну до повторного появи Т2 після введення рокуронію або цитратракурію до відновлення співвідношення Т4 / Т1 0,9.
Негайний антагонізм:
Час відновлення після нервово-м’язового блоку, спричиненого сукцинілхоліном (1 мг / кг маси тіла), порівнювали з часом відновлення, викликаного сугамадексом, від нервово-м’язового блоку, викликаного рокуронієм (1,2 мг / кг маси тіла).
Час (хвилини) від введення рокуронію та сугаммадексу або сукцинілхоліну до відновлення 10% Т1
У сукупному аналізі було виявлено такі періоди відновлення, пов’язані із введенням сугаммадексу 16 мг / кг маси тіла після 1,2 мг / кг маси броміду рокуронію:
Час (хвилини) від введення сугаммадексу через 3 хвилини після рокуронію до відновлення значення співвідношення Т4 / Т1 0,9-0,8 або 0,7.
Пошкодження нирок:
Два відкритих клінічних випробування порівнювали ефективність та безпеку сугаммадексу у хірургічних пацієнтів з тяжкими нирковою недостатністю та без неї. В одному дослідженні сугаммадекс вводили після блокади, індукованої рокуронієм, при 1-2 ПТК (4 мг / кг; N = 68) ; в іншому дослідженні сугаммадекс вводили при повторному появі Т2 (2 мг / кг; N = 30). Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю відновлення після блокади було трохи довшим, ніж для пацієнтів без ниркової недостатності. У цих дослідженнях не було зареєстровано залишкової нервово -м’язової блокади або рецидиву нервово -м’язової блокади у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетичні параметри сугаммадексу розраховувались із суми загальної концентрації зв’язаного комплексу та незв’язаного сугамадексу. Припускається, що фармакокінетичні параметри, такі як кліренс та об’єм розподілу, є однаковими для комплексно зв’язаного та незв’язаного сугаммадексу у пацієнтів, які перебувають під наркозом.
Розповсюдження:
Спостережуваний рівноважний об'єм розподілу сугаммадексу становить приблизно 11-14 літрів у дорослих пацієнтів з нормальною функцією нирок (на основі звичайного, не компартментного фармакокінетичного аналізу). Як свідчить в пробірці Використовуючи чоловічу плазму та цільну кров, ні сугаммадекс, ні комплекс сугаммадекс-рокуроній не зв’язуються з білками плазми крові або еритроцитами. Сугамадекс проявляє лінійну кінетику в діапазоні доз 1-16 мг / кг маси тіла при внутрішньовенному болюсному введенні.
Обмін речовин:
У доклінічних та клінічних дослідженнях метаболітів сугаммадексу не виявлено, і єдиний шлях елімінації незміненого продукту - нирки.
Усунення:
У дорослих пацієнтів з анестезією з нормальною функцією нирок період напіввиведення (t1 / 2) сугаммадексу становить приблизно 2 години, а розрахунковий плазмовий кліренс-приблизно 88 мл / хв. Дослідження балансу маси показало, що більше 90% дози становить виводиться протягом 24 годин. 96% дози виводиться із сечею, а 95% цієї фракції - незмінений сугаммадекс. Екскреція фекаліями або видиханим повітрям становить менше 0,02% дози Введення сугамадексу здоровим добровольцям призводить до збільшення нирок усунення зв’язаного рокронію.
Особливі популяції:
Ураження нирок і вік:
У фармакокінетичному дослідженні, в якому порівнювали пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю та пацієнтів з нормальною функцією нирок, рівень сугаммадексу у плазмі крові був подібним протягом першої години після прийому дози, а потім у контрольній групі швидше знижувався. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю загальна експозиція сугаммадексу була подовжена, що призвело до рівня експозиції в 17 разів.
У другому дослідженні, в якому порівнювались пацієнти з помірною або тяжкою нирковою недостатністю та особи з нормальною функцією нирок, кліренс сугаммадексу поступово зменшувався, а t2 / 2 поступово подовжувався зі зниженням функції нирок. Експозиція була у 2 та 5 разів вищою у пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю відповідно. У суб’єктів із тяжкою нирковою недостатністю концентрації сугаммадексу більше не можна було виявити протягом 7 днів після прийому дози.
Нижче наведено короткий опис фармакокінетичних параметрів сугаммадексу, стратифікованих за віком та функцією нирок:
CV = коефіцієнт варіації
Стать:
Статевих відмінностей не спостерігалося.
Перегони:
Клінічно значущих відмінностей у фармакокінетичних параметрах у дослідженні на здорових японських та кавказьких суб’єктах не спостерігалося. Обмежені наявні дані не вказують на відмінності у фармакокінетичних параметрах темношкірих або афроамериканських суб’єктів.
Вага тіла:
Популяційний фармакокінетичний аналіз дорослих та літніх пацієнтів не виявив клінічно значущого зв’язку кліренсу та об’єму розподілу з масою тіла.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не показують особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичний потенціал та репродуктивна токсичність, місцева переносимість або сумісність з кров’ю.
У доклінічних видів сугаммадекс виводиться швидко, хоча залишки сугаммадексу спостерігалися в кістках та зубах молодих щурів. Доклінічні дослідження, проведені на молодих і зрілих дорослих щурах, показали, що сугаммадекс не впливає негативно на колір зубів або якість кісток, структуру чи метаболізм. Сугаммадекс не впливає на відновлення переломів та реконструкцію кісток.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
3,7% соляної кислоти (для регулювання рН) та / або гідроксиду натрію (для корекції рН).
Вода для ін'єкцій.
06.2 Несумісність
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими продуктами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
Повідомлялося про фізичну несумісність з верапамілом, ондансетроном та ранітидином.
06.3 Строк дії
3 роки
Після першого відкриття та розведення хімічна та фізична стабільність при використанні була продемонстрована протягом 48 годин при 2-25 ° C. З мікробіологічної точки зору, розведений продукт слід використовувати негайно. Якщо продукт не використовується негайно, за час та умови зберігання перед використанням відповідають користувачі; зазвичай вони не повинні перевищувати 24 години при температурі від 2 до 8 ° C, якщо тільки розведення не проводилося в контрольованих та перевірених асептичних умовах.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 ° C. Не заморожувати. Зберігайте флакон у картонній упаковці для захисту від світла.
Інформацію про зберігання відновленого лікарського засобу див. У розділі 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
2 мл або 5 мл розчину у скляному флаконі типу I з пробкою з хлоробутилової гуми та алюмінієвою відкидною кришкою та відкидною пломбою.
Розмір упаковки: 10 флаконів по 2 мл або 10 флаконів по 5 мл.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Бридіон можна вводити в канюлю інфузійної крапельниці з такими внутрішньовенними розчинами: хлорид натрію 9 мг / мл (0,9%), глюкоза 50 мг / мл (5%), хлорид натрію 4,5 мг / мл (0,45%) та глюкоза 25 мг / мл (2,5%), розчин Рінгера з лактацією, розчин Рінгера, глюкоза 50 мг / мл (5%) у хлориді натрію 9 мг / мл (0,9%).
Інфузійну лінію слід належним чином промити (наприклад, 0,9% хлоридом натрію) між введенням Брідіона та інших лікарських засобів.
Застосування у педіатричній популяції
Для педіатричних пацієнтів Bridion можна розбавляти хлоридом натрію 9 мг / мл (0,9%) до концентрації 10 мг / мл (див. Розділ 6.3).
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Ходдесдон
Хартфордшир EN11 9BU
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/08/466/001
ЄС/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 25 липня 2008 року
Дата останнього оновлення: 21 червня 2013 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
31 серпня 2016 року
