Діючі речовини: епоетин зета
Retacrit 1000 МО / 0,3 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Retacrit 2000 МО / 0,6 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Retacrit 3000 МО / 0,9 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Retacrit 4000 МО / 0,4 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Retacrit 5000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Retacrit 6000 МО / 0,6 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Retacrit 8000 МО / 0,8 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Retacrit 10000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Retacrit 20000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Retacrit 30000 МО / 0,75 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Retacrit 40000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Показання Для чого використовується Ретакрит? Для чого це?
Ретакрит містить білок під назвою епоетин -зета, який стимулює кістковий мозок виробляти більше еритроцитів у крові, які переносять гемоглобін (речовина, що зв’язує кисень). Зета епоетину є копією білка людини еритропоетину і діє так само.
Retacrit використовується:
- у дорослих, дітей та підлітків, які проходять гемодіаліз, для лікування симптоматичної анемії (зменшення кількості еритроцитів), пов’язаної з хронічною нирковою недостатністю (захворювання нирок);
- у дорослих пацієнтів, які проходять перитонеальний діаліз, для лікування симптоматичної анемії, пов’язаної з хронічною нирковою недостатністю (захворювання нирок);
- у дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю, які ще не проходять діаліз, для лікування важкої анемії, пов’язаної із захворюваннями нирок, що супроводжується клінічними симптомами;
- у дорослих пацієнтів, які отримують хіміотерапію з приводу солідних пухлин, злоякісної лімфоми (рак лімфатичної системи) або множинної мієломи (рак кісткового мозку) для лікування анемії та зменшення потреби в переливанні крові, якщо лікар визначить наявність високого ризику потребують переливання; - у пацієнтів з анемією середньої тяжкості, які є кандидатами на операцію, щоб здати кров до операції, щоб вони могли отримати власну кров під час або після операції (аутологічне донорство);
- у дорослих пацієнтів з помірною анемією, призначених на велику ортопедичну (кісткову) операцію (наприклад, замісну терапію стегна або коліна), щоб зменшити потребу в переливанні крові.
Протипоказання Коли Ретакрит не слід застосовувати
Не використовуйте Retacrit:
- якщо у вас алергія на еритропоетин або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- якщо у вас виникло захворювання під назвою «чиста аплазія червоних клітин» (PRCA) після лікування будь -яким типом еритропоетину
- якщо у вас високий кров'яний тиск, який неможливо належним чином контролювати за допомогою спеціальних ліків, що знижують артеріальний тиск
- якщо ви не можете приймати ліки для розрідження крові
- якщо ви здаєте кров перед операцією і:
- перенесли інфаркт або інсульт за місяць до лікування
- страждаєте від нестабільної стенокардії (нещодавні або посилюються болі в грудях)
- є ризик утворення тромбів у венах (тромбоз глибоких вен); наприклад, якщо ви раніше страждали тромбозом.
- Якщо ви збираєтесь зробити серйозну ортопедичну операцію, таку як заміна стегна або коліна, і:
- мають серйозні проблеми з серцем або кровообігом у венах або артеріях
- нещодавно перенесли інфаркт або інсульт.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ретакрит
Перед використанням Retacrit повідомте свого лікаря, якщо вам відомо, що ви страждали або страждаєте від будь -якого з наступних захворювань:
- Судоми
- хвороба печінки
- пухлини
- анемія внаслідок інших причин
- хвороби серця (наприклад, стенокардія)
- порушення кровообігу, що викликають поколювання в кінцівках, холодні руки або ноги або м’язові судоми в ногах
- тромбоз або захворювання згортання крові
- хвороба печінки.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Ретакриту
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Зокрема, якщо ви приймаєте ліки, що містять активну речовину циклоспорин, для пригнічення імунної системи після трансплантації нирки, ваш лікар може призначити спеціальні тести для вимірювання концентрації циклоспорину в крові під час терапії Ретакритом.
Прийом препаратів заліза та інших стимуляторів крові може підвищити ефективність Ретакриту. Ваш лікар вирішить, чи слід продовжувати приймати ці речовини.
Попередження Важливо знати, що:
Під час лікування Ретакритом
Ваш лікар перевірить, чи ваш гемоглобін не перевищує певного рівня, оскільки високі концентрації гемоглобіну можуть становити загрозу для здоров'я серця або судин і можуть збільшити ризик інфаркту міокарда, інсульту та смерті.
Лікарі повинні намагатися підтримувати рівень гемоглобіну між 10 і 12 г / дл. Рівень гемоглобіну не повинен перевищувати 12 г / дл.
Ваш лікар буде регулярно перевіряти Ваш артеріальний тиск під час використання Ретакриту.Якщо Ви відчуваєте головні болі, особливо раптові, пульсуючі мігрені, або якщо Ви починаєте відчувати розгубленість або судоми, негайно повідомте про це лікаря або медсестру.
Ці симптоми насправді можуть бути попереджувальними ознаками раптового підвищення артеріального тиску - ситуації, яка потребує екстреного терапевтичного втручання.
Під час лікування цим препаратом може відбутися підвищення рівня тромбоцитів (клітин, які сприяють згортанню крові). Це явище має покращитися протягом курсу лікування. Ми рекомендуємо регулярно перевіряти кількість тромбоцитів протягом перших 8 тижнів терапії.
Якщо ви проходите медичний огляд у лікарні або приватній клініці або проходите аналіз крові, не забудьте повідомити лікаря про лікування Retacrit, яке ви проходите, оскільки це ліки може змінити ваш стан та результати тестів.
Зверніть особливу увагу на інші продукти, які стимулюють вироблення еритроцитів:
Ретакрит є одним із груп продуктів, що стимулює вироблення еритроцитів, як і білок людини еритропоетин. Медичний працівник завжди записує точну назву продукту, який він використовує.
Пацієнти із захворюваннями нирок
Повідомлялося про рідкісні випадки чистої аплазії червоних клітин (PRCA) після місяців або років лікування іншими лікарськими засобами, що містять еритропоетин; цю можливість неможливо виключити за допомогою Retacrit.
Специфічна аплазія еритроцитів передбачає нездатність кісткового мозку виробляти достатню кількість еритроцитів. У цьому випадку може виникнути важкий стан анемії, симптомами якого є: незвичайна втома, запаморочення або задишка. Аплазія еритроцитів може бути викликана виробленням антитіл, спрямованих проти введеного еритропоетину, а згодом - проти еритропоетину, виробленого цим самим організмом.
Обговоріть цю інформацію зі своїм лікарем. Якщо ця аплазія, хоч і рідкісна хвороба, мала місце, терапія Ретакритом буде припинена, і лікар вирішить, що робити для найефективнішого лікування анемії. Ви повинні знати, що якщо це ускладнення, хоч і рідкісне, має виникнути, Вам доведеться припинити прийом Ретакриту і регулярно, а можливо, і протягом усього життя переливати кров для лікування анемії. Негайно повідомте лікаря, якщо ви раптом відчуваєте сильну втому або відчуваєте задишку. Ваш лікар визначить, наскільки ефективний Retacrit для вас, і при необхідності припинить лікування.
Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю, які отримують лікування еритропоетином, повинні регулярно проходити обстеження для вимірювання рівня гемоглобіну (тієї частини еритроцитів, яка несе кисень) до досягнення постійного рівня, а потім з періодичністю, періодично, щоб мінімізувати ризик підвищення артеріального тиску.
Якщо у вас хронічна ниркова недостатність і, зокрема, якщо ви не реагуєте належним чином на Retacrit, ваш лікар перевірить дозу Retacrit, яку ви отримуєте, оскільки, якщо ви не реагуєте на лікування, багаторазове збільшення дози Retacrit може збільшити ризик проблеми з серцем або судинами і можуть збільшити ризик інфаркту міокарда, інсульту та смерті.
У поодиноких випадках спостерігалося підвищення рівня калію в крові. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю корекція анемії може призвести до підвищення апетиту та засвоєння калію та білка. рівень креатиніну та калію в межах бажаного діапазону, і ваш лікар прийме рішення.
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю слід контролювати електроліти сироватки крові (речовини, що знаходяться в крові). Якщо значення калію в сироватці крові високі (або зростають), слід розглянути можливість припинення введення Ретакриту до виправлення цих значень.
Під час терапії Ретакритом часто необхідно під час гемодіалізу збільшити дозу гепарину, певної речовини, що розріджує кров, щоб звести до мінімуму ризик утворення тромбів. діалізатор.
Хворі на рак
Хворі на рак мають більшу ймовірність тромбозу, якщо вони приймають еритропоетиноподібні препарати, такі як Retacrit (див. Розділ 4). Тому слід поговорити зі своїм лікарем про переваги Retacrit, особливо якщо ви страждаєте ожирінням або раніше страждали проблемами тромбозу або хвороби згортання крові.
Пацієнти з раком, які лікуються еритропоетином, повинні регулярно проходити лабораторні дослідження для вимірювання рівня гемоглобіну (тієї частини еритроцитів, яка несе кисень) до досягнення постійного рівня, а потім із зазначенням термінів. Періодично.
Якщо у вас рак, ви повинні знати, що Retacrit може діяти як фактор росту клітин крові, і що за деяких обставин це може мати негативний вплив на рак. Залежно від конкретної ситуації, переливання крові може бути кращим. Обговоріть це зі своїм лікарем.
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні, годуєте грудьми або думаєте, що вагітні, або плануєте завагітніти, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, Retacrit слід застосовувати лише в тому випадку, якщо потенційна користь перевищує потенційний ризик для дитини.
Попросіть свого лікаря поради, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Retacrit не впливає або дуже мало впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Ретакрит містить фенілаланін
Цей препарат містить фенілаланін, речовину, яка може бути небезпечною для людей з фенілкетонурією (дефіцит ферменту генетичного походження, що спричиняє збільшення виведення хімічної речовини (фенілкетону) з сечею і може спричинити порушення нервової системи).
Ретакрит містить натрій
Цей препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, що означає, що він вважається «без натрію».
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Retacrit: Дозування
Терапію ретакритом зазвичай починають під наглядом лікаря. Ін’єкції ретакриту можуть вводити лікар, медсестра або інший медичний працівник.
Якщо Retacrit вводиться під шкіру (підшкірно), після того як ви побачили, як, ви також можете ввести розчин самостійно. Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви не впевнені, поговоріть зі своїм лікарем.
Інформація про дозу
Дозування залежить від маси тіла в кілограмах. Ваш лікар призначить аналізи, наприклад, аналізи крові, щоб визначити, чи потрібно вам приймати Retacrit, і він оцінить точну дозу Retacrit, скільки часу вам потрібно буде проходити лікування та як приймати ліки. Ці рішення будуть залежати від причини анемії. Ваш лікар буде використовувати найменшу ефективну дозу для контролю симптомів анемії. Якщо ви не реагуєте належним чином на Retacrit, ваш лікар перевірить дозу, яку ви отримуєте, і повідомить вас, якщо він її змінить.
Для більшої ефективності терапії вам можуть призначати препарати заліза як до, так і під час лікування Ретакритом.
Застосування у пацієнтів із захворюваннями нирок
Ретакрит слід вводити або під шкіру (підшкірно), або шляхом ін’єкції у вену або через катетер, що вводиться у вену.
Застосування Retacrit у дорослих пацієнтів, які проходять гемодіаліз
Лікар підтримуватиме концентрацію гемоглобіну між 10 і 12 г / дл (6,2 - 7,5 ммоль / л).
Retacrit можна вводити під час сеансу діалізу або в кінці сеансу.
Рекомендована початкова доза становить 50 МО / кг (міжнародні одиниці на кілограм) 3 рази на тиждень. Якщо розчин вводиться у вену, його слід вводити протягом 1 - 5 хвилин.
Залежно від того, як ваша анемія реагує на лікування, цю дозу можна коригувати приблизно кожні 4 тижні, поки ситуація не буде контрольована. Ваш лікар призначить періодично проводити аналізи крові, щоб переконатися, що ліки продовжують надавати бажаний ефект. Як тільки ситуація буде під контролем, Ви будете продовжувати приймати Ретакрит у звичайних дозах 2 або 3 рази на тиждень. Ці дози можуть бути не такими високими, як спочатку.
Застосування Ретакриту у дітей та підлітків
(≤18 років), які лікуються гемодіалізом. У дітей лікар підтримує концентрацію гемоглобіну між 9,5 і 11 г / дл.
У кінці сеансу діалізу пацієнту слід ввести ретакрит.
Дозування для дітей та підлітків залежить від маси тіла в кілограмах. Рекомендована початкова доза становить 50 МО / кг, що вводиться 3 рази на тиждень шляхом ін’єкції у вену (тривалістю 1-5 хвилин).
Залежно від того, як анемія реагує на лікування, цю дозу можна регулювати приблизно кожні 4 тижні, поки ситуація не буде контрольована. Ваш лікар призначить періодичне проведення аналізів крові, щоб переконатися, що це відбувається.
Застосування Retacrit у дорослих пацієнтів, які проходять перитонеальний діаліз
Лікар підтримуватиме концентрацію гемоглобіну між 10 і 12 г / дл.
Рекомендована початкова доза становить 50 МО / кг, яку слід вводити двічі на тиждень.
Залежно від того, як анемія реагує на лікування, цю дозу можна регулювати приблизно кожні 4 тижні, поки ситуація не буде контрольована.
Ваш лікар призначатиме вам періодичні аналізи крові, щоб переконатися, що ліки продовжують надавати бажаний ефект.
Застосування Retacrit у дорослих пацієнтів із захворюваннями нирок, але не підданих діалізу
Рекомендована початкова доза становить 50 МО / кг 3 рази на тиждень.
Цю початкову дозу може змінити лікар, поки ситуація не буде під контролем. Після того, як ситуація буде контрольована, ви продовжуватимете приймати Ретакрит у регулярних дозах (3 рази на тиждень, або якщо його вводити під шкіру (підшкірно), його також можна вводити раз на тиждень або кожні 2 тижні). Максимальна доза не повинна перевищувати 150 МО / кг 3 рази на тиждень, 240 МО / кг (максимум до 20000 МО) раз на тиждень або 480 МО / кг (максимум 40000 МО) раз на тиждень. кожні 2 тижні.
Ваш лікар призначатиме вам періодичні аналізи крові, щоб переконатися, що ліки продовжують надавати бажаний ефект.
Якщо ви отримуєте лікування з більшими інтервалами введення дози (більше ніж один раз на тиждень), можливо, ви не зможете належним чином підтримувати рівень гемоглобіну, і вам може знадобитися збільшити дозу Ретакриту або його частоту введення.
Застосування Retacrit у дорослих пацієнтів, які отримують хіміотерапію
Ваш лікар може розпочати застосування Ретакриту, якщо рівень гемоглобіну становить 10 г / дл або менше.
Після початку терапії лікар підтримуватиме концентрацію гемоглобіну між 10 і 12 г / дл.
Рекомендована початкова доза становить 150 МО / кг, яку слід вводити 3 рази на тиждень шляхом підшкірної ін’єкції. Крім того, ваш лікар може рекомендувати початкову дозу 450 МО / кг раз на тиждень. Ваш лікар може змінити вашу початкову дозу, виходячи з вашої анемічної реакції на лікування; ви продовжуватимете приймати Ретакрит протягом 1 місяця після закінчення хіміотерапії.
Застосування у дорослих пацієнтів, які беруть участь у програмі аутологічного донорства
Рекомендована початкова доза становить 600 МО / кг, що вводиться двічі на тиждень шляхом ін’єкції у вену. За 3 тижні до операції вам буде призначено Ретакрит. Ви також будете приймати препарати заліза до та під час лікування Ретакритом для підвищення ефективності цього препарату.
Застосування у дорослих пацієнтів, призначених на велику ортопедичну (кісткову) операцію
Доза 600 МО / кг вводиться під шкіру один раз на тиждень за 3 тижні до операції та в день операції. У випадках, коли необхідно скоротити час до втручання, вводять дозу 300 МО / кг протягом десяти днів, що передують втручанню, дня втручання та протягом 4 наступних днів.Якщо аналізи крові перед операцією покажуть занадто високий рівень гемоглобіну, лікування припиняють.
Важливо також, щоб рівень заліза в крові був нормальним протягом усього періоду лікування Ретакритом. При необхідності ви будете отримувати залізо всередину щодня, бажано вже до початку лікування Ретакритом.
Інформація про адміністрацію
Попередньо наповнений шприц Retacrit готовий до використання. Кожен шприц призначений лише для одноразової ін'єкції. Розчин для ін'єкцій Retacrit не слід струшувати або змішувати з іншими розчинами.
Якщо Retacrit вводиться під шкіру, кількість, що вводиться в одне місце, не повинно перевищувати 1 мл. Верхня частина стегна та живіт, віддалені від пупка, є хорошими місцями для ін’єкцій. Міняйте місце ін’єкції щодня.
Під час використання Retacrit завжди дотримуйтесь таких вказівок:
- Візьміть герметичний блістер, що містить шприц, і дайте йому досягти кімнатної температури перед використанням. Для цього знадобиться від 15 до 30 хвилин.
- Вийміть шприц із блістера та перевірте, чи розчин прозорий, безбарвний і практично не містить видимих частинок.
- Зніміть кришку з голки і випустіть повітря з голки та шприца, утримуючи шприц вертикально і обережно натискаючи на поршень вгору.
- Вводьте розчин відповідно до вказівок лікаря. Якщо вам щось незрозуміло, зверніться до лікаря або фармацевта.
Не використовуйте Retacrit, якщо:
- блістер відкритий або іншим чином пошкоджений;
- розчин не є безбарвним або містить видимі частинки у суспензії;
- c "з попередньо заповненого шприца витекла рідина, або всередині запакованого блістера видно конденсат;
- ви знаєте, що ліки були випадково заморожені, або думаєте, що це могло статися.
Перехід від внутрішньовенного до підшкірного введення
Як тільки ситуація буде під контролем, Ви будете продовжувати приймати Ретакрит у звичайних дозах. Ваш лікар може вирішити, що Retacrit слід вводити під шкіру (підшкірно), а не у вену (внутрішньовенно).
При переході від одного способу введення до іншого дозування змінювати не потрібно. Ваш лікар може призначити аналіз крові, щоб перевірити, чи потрібна корекція дози.
Зробіть собі ін’єкцію Retacrit під шкіру
На початку лікування Retacrit зазвичай призначає лікар або медсестра, після чого лікар може запропонувати вам або вашому доглядальниці навчитися вводити ін’єкції під шкіру (підшкірно).
- Не намагайтеся робити собі ін’єкції самостійно, якщо лікар або медсестра не розповіли вам, як це зробити.
- Завжди використовуйте Retacrit відповідно до вказівок лікаря або медсестри.
- Використовуйте ліки лише у тому випадку, якщо воно зберігалося належним чином (див. Розділ 5).
- Перед використанням вийміть шприц з холодильника і дайте йому набратися кімнатної температури.Зазвичай це займає 15-30 хвилин.
Використовуйте разову дозу Retacrit з кожного шприца.
При введенні ліків під шкіру (підшкірно) обсяг зазвичай становить не більше 1 мл для будь -якої одноразової ін’єкції.
Retacrit слід вводити окремо і не змішувати з іншими рідинами для ін’єкцій.
Не струшуйте попередньо заповнені шприци. Тривале та інтенсивне струшування може пошкодити ліки. Не використовуйте ліки, якщо його сильно струснули.
Як робити собі ін’єкції за допомогою попередньо заповнених шприців
- Вийміть шприц з холодильника. Рідина повинна досягти кімнатної температури. Не знімайте кришку з голки шприца, коли вона досягне кімнатної температури.
- Перевірте шприц, щоб переконатися, що це правильна доза, чи не закінчився термін придатності, чи не пошкоджено, а рідина прозора і не замерзла
- Виберіть місце ін’єкції. Найбільш підходящими місцями для ін’єкцій є верхня частина стегна та живіт, за винятком області навколо пупка. Кожен раз міняйте місце ін’єкції.
- Помий руки. Для дезінфекції місця ін’єкції використовуйте антисептичну серветку.
- Тримайте шприц за тіло закритою голкою вгору.
- Не тримайте шприц за головку поршня, поршень або кришку голки.
- Ніколи не тягніть поршень до себе.
- Не знімайте кришку з голки попередньо заповненого шприца, поки ви не будете готові ввести Ретакрит.
- Зніміть кришку зі шприца, утримуючи бочку і обережно потягнувши за кришку, не перекручуючи її. Не натискайте на поршень, не торкайтесь голки та не струшуйте шприц.
- Візьміть шкірну складку між великим і вказівним пальцями, не стискаючи її занадто сильно.
- Натисніть голку до кінця. Ваш лікар або медсестра покажуть вам, як це зробити.
- Натисніть на плунжер великим пальцем до упору, щоб ввести повну кількість рідини.
- Коли плунжер натиснуто до межі, витягніть голку і відпустіть шкіру.
- Коли голку видаляють зі шкіри, з місця ін’єкції може витекти деяка кількість крові. Це нормально. Ви можете продезінфікувати місце ін’єкції, натиснувши антисептичну серветку протягом декількох секунд після ін’єкції.
- Помістіть використаний шприц в контейнер для гострих предметів. Не намагайтеся знову надіти захисний ковпачок на голку.
- Ніколи не кидайте використані шприци в контейнери для побутових відходів.
Використання пристрою для захисту голки
Попередньо заповнений шприц може бути обладнаний запобіжним пристроєм для голки, що захищає від випадкового попадання голки.
- Зробіть ін’єкцію відповідно до методики, описаної вище.
- Тримаючи шприц пальцями, що опираються на його опорний край, натискайте на поршень, поки ін’єкція всієї дози не завершиться. Система захисту від голки НЕ активується, якщо не була введена ПОВНА доза.
- Зніміть голку зі шкіри, потім відпустіть поршень, і шприц рухатиметься вперед, поки щит не закриє голку і не зафіксується.
Якщо ви забули використовувати Retacrit
Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену попередню дозу.
Якщо Ви припините прийом Ретакриту
Не припиняйте лікування без попереднього звернення до лікаря.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування Ретакриту, зверніться до лікаря.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Retacrit
Ретакрит має великий запас міцності, і побічні ефекти від передозування цього препарату малоймовірні. Негайно повідомте свого лікаря або медсестру, якщо вам здається, що ви ввели занадто багато ін’єкцій Retacrit.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Retacrit
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Негайно повідомте лікаря, якщо у вас болить голова, особливо якщо це раптовий, різкий, подібний до мігрені головний біль, якщо ви відчуваєте розгубленість або у вас напади нападу. Ці симптоми можуть бути попереджувальними ознаками раптового підвищення артеріального тиску, що вимагає невідкладної допомоги лікування.
Повідомте свого лікаря або медсестру, якщо ви помітили будь -які ефекти з цього списку.
Дуже поширені побічні ефекти
Вони можуть вплинути на більш ніж 1 з 10 осіб, які отримують Ретакрит.
- Грипоподібні симптоми, головний біль, біль у суглобах, відчуття слабкості, втома та запаморочення.
- У пацієнтів із захворюваннями нирок, які ще не проходять діаліз, повідомлялося про затори дихальних шляхів, таких як закладеність носа та біль у горлі.
Поширені побічні ефекти
Вони можуть зачіпати до 1 з 10 осіб, які отримують Ретакрит.
- Підвищення артеріального тиску. Підвищення артеріального тиску може вимагати лікування лікарськими засобами (або коригування ліків, які ви вже лікуєте для свого високого кров'яного тиску). Ваш лікар буде регулярно перевіряти ваш артеріальний тиск під час лікування Ретакритом, особливо під час лікування Ретакритом ". початок терапії.
- Біль у грудях, задишка, хворобливий набряк у ногах, що може бути симптомом тромбів (емболія легеневої артерії, тромбоз глибоких вен).
- Інсульт (недостатнє кровопостачання мозку, що може спричинити неможливість рухати однією або кількома кінцівками на одній стороні тіла, нездатність розуміти або говорити, або неможливість бачити одну сторону поля зору).
- Висип і набряк навколо очей (набряк), які можуть бути викликані алергічною реакцією.
- Коагуляція в штучній нирці.
Нечасті побічні ефекти
Вони можуть вразити до 1 на 100 осіб, які отримують Ретакрит.
- Церебральний параліч.
Рідкісні побічні ефекти
Вони можуть вплинути на приблизно 1 з 1000 осіб, які отримують Ретакрит.
- Реакції гіперчутливості.
Дуже рідкісні побічні ефекти
Вони можуть вплинути на приблизно 1 із 10000 людей, які отримують ретакрит.
- Можливо збільшення рівня тромбоцитів, які зазвичай беруть участь у утворенні тромбів. Лікар перевірить ці значення.
Побічні ефекти з частотою невідомі
Частоту цих небажаних ефектів неможливо обчислити з наявних даних.
- Набряки, особливо в області очей і губ (набряк Квінке) та шокові алергічні реакції з такими симптомами, як поколювання, почервоніння, свербіж, почервоніння та прискорений пульс.
- Судинні та тромботичні події (згустки крові) у судинах, такі як утруднене кровопостачання мозку, тромбоз сітківки, утруднене кровопостачання серця, інфаркт, артеріальний тромбоз, розширення стінок судин (аневризма).
- Повідомлялося про аплазію червоної серії (PRCA). PRCA означає неможливість виробляти достатню кількість еритроцитів у кістковому мозку (див. Розділ «Попередження та запобіжні заходи»).
- Сверблячий.
Інші побічні ефекти
Пацієнти із захворюваннями нирок
- Підвищення артеріального тиску, що може вимагати медикаментозного лікування або коригування дозування ліків, які ви вже приймаєте від високого тиску. Ваш лікар може регулярно вимірювати ваш артеріальний тиск під час використання Ретакриту, особливо на початку терапії.
- Оклюзія зв’язку між артерією та веною (шунтуючий тромбоз) може статися, особливо, якщо у вас низький кров’яний тиск або у вас є ускладнення артеріовенозної нориці. Ваш лікар зможе перевірити шунт і призначити ліки для запобігання тромбозу.
Пацієнти зі злоякісними пухлинами
- Згортання крові (судинні тромботичні події) (див. Розділ «Попередження та запобіжні заходи»).
- Підвищення артеріального тиску. З цієї причини слід контролювати рівень гемоглобіну та артеріальний тиск.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, повідомте про це свого лікаря, фармацевта або медсестру.Це також стосується будь -яких побічних ефектів, не зазначених у цій інструкції.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та картонній упаковці ("EXP" / "EXP").
Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Не заморожувати.
Шприц можна вийняти з холодильника і залишити при кімнатній температурі на один період до 3 днів (але не вище 25 ° C).
Зберігайте попередньо заповнений шприц у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Ретакрит
Активний інгредієнт - епоетин -зета (виробляється методом рекомбінантної ДНК у лініях клітин яєчників китайського хом'яка).
Retacrit 1000 МО / 0,3 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
1 попередньо заповнений шприц з 0,3 мл розчину для ін’єкцій містить 1000 міжнародних одиниць (МО) епоетину цета (рекомбінантного людського еритропоетину). Розчин містить 3333 МО цети епоетину на мл.
Retacrit 2000 МО / 0,6 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
1 попередньо заповнений шприц з 0,6 мл розчину для ін’єкцій містить 2000 міжнародних одиниць (МО) епоетину цета (рекомбінантного людського еритропоетину). Розчин містить 3333 МО цети епоетину на мл.
Retacrit 3000 МО / 0,9 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
1 попередньо заповнений шприц з 0,9 мл розчину для ін’єкцій містить 3000 міжнародних одиниць (МО) епоетину цета (рекомбінантного людського еритропоетину). Розчин містить 3333 МО цети епоетину на мл.
Retacrit 4000 МО / 0,4 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
1 попередньо заповнений шприц з 0,4 мл розчину для ін’єкцій містить 4000 міжнародних одиниць (МО) епоетину цета (рекомбінантного людського еритропоетину). Розчин містить 10000 МО цети епоетину на мл.
Retacrit 5000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
1 попередньо заповнений шприц з 0,5 мл розчину для ін’єкцій містить 5000 міжнародних одиниць (МО) епоетину цета (рекомбінантного людського еритропоетину). Розчин містить 10000 МО цети епоетину на мл.
Retacrit 6000 МО / 0,6 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
1 попередньо заповнений шприц з 0,6 мл розчину для ін’єкцій містить 6 000 міжнародних одиниць (МО) епоетину цета (рекомбінантного людського еритропоетину). Розчин містить 10000 МО цети епоетину на мл.
Retacrit 8000 МО / 0,8 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
1 попередньо заповнений шприц з 0,8 мл розчину для ін’єкцій містить 8 000 міжнародних одиниць (МО) епоетину цета (рекомбінантного людського еритропоетину). Розчин містить 10000 МО цети епоетину на мл.
Retacrit 10000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
1 попередньо заповнений шприц з 1,0 мл розчину для ін’єкцій містить 10 000 міжнародних одиниць (МО) епоетину цета (рекомбінантного людського еритропоетину). Розчин містить 10000 МО цети епоетину на мл.
Retacrit 20000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
1 попередньо заповнений шприц з 0,5 мл розчину для ін’єкцій містить 20000 міжнародних одиниць (МО) епоетину цета (рекомбінантного людського еритропоетину). Розчин містить 40000 МО цети епоетину на мл.
Retacrit 30000 МО / 0,75 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
1 попередньо заповнений шприц з 0,75 мл розчину для ін’єкцій містить 30 000 міжнародних одиниць (МО) епоетину цета (рекомбінантний людський еритропоетин). Розчин містить 40000 МО цети епоетину на мл.
Retacrit 40000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
1 попередньо заповнений шприц з 1,0 мл розчину для ін’єкцій містить 40000 міжнародних одиниць (МО) епоетину цета (рекомбінантного людського еритропоетину). Розчин містить 40000 МО цети епоетину на мл. Інші інгредієнти - дигідрат динатрію фосфату, одноосновний дигідрат натрію фосфату, хлорид натрію, дигідрат хлориду кальцію, полісорбат 20, гліцин, лейцин, ізолейцин, треонін, глутамінова кислота, фенілаланін та вода для ін’єкцій, гідроксид натрію (для регулювання рН), соляна кислота (для регулювання рН).
Як виглядає Retacrit та вміст упаковки
Retacrit - це прозорий і безбарвний розчин для ін’єкцій, що міститься у прозорих безбарвних скляних шприцах із нерухомою голкою.
Попередньо заповнені шприци містять 0,3 мл до 1 мл розчину, залежно від вмісту епоетину в зеті (див. Розділ «Що містить Ретакрит»).
В одній упаковці міститься 1 або 4 або 6 попередньо заповнених шприців із захистом від голки або без нього.
Мультиупаковки містять 4 (4 пачки по 1) або 6 (6 пачок по 1) попередньо заповнених шприців.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
РЕТАКРИТ 1000 МО / 0,3 МЛ РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ У ЗАПОВНЕНИЙ ШПРИК
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Один попередньо заповнений шприц з 0,3 мл розчину для ін’єкцій містить 1000 міжнародних одиниць (МО) епоетину зета * (рекомбінантний еритропоетин людини). Розчин містить 3333 МО цети епоетину на мл.
* Отримано методом рекомбінантної ДНК у лініях клітин яєчника китайського хом'яка (CHO).
Допоміжна речовина з відомим ефектом:
Кожен попередньо заповнений шприц містить 0,15 мг фенілаланіну.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці.
Прозорий і безбарвний розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
• Лікування симптоматичної анемії, пов’язаної з хронічною нирковою недостатністю (ХНН) у дорослих та педіатричних пацієнтів:
• Лікування анемії, пов'язаної з хронічною нирковою недостатністю, у дорослих та педіатричних пацієнтів на гемодіалізі та у дорослих пацієнтів на перитонеальному діалізі (див. Розділ 4.4).
• Лікування тяжкої анемії ниркового походження з клінічними симптомами у дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю, які ще не проходять діаліз (див. Розділ 4.4).
- Лікування анемії та зменшення вимог до переливання крові у дорослих пацієнтів, які проходять курс хіміотерапії з приводу солідних пухлин, злоякісної лімфоми або множинної мієломи та під загрозою переливання крові, на що вказує загальний стан пацієнта (серцево-судинна ситуація, анемія, що існувала на початку хіміотерапії) .
- Retacrit може бути використаний для збільшення кількості аутологічної крові у пацієнтів, які є частиною програми донорства. Використання цього показання слід оцінювати з урахуванням повідомлених ризиків тромбоемболічних подій. Лікування повинно бути зарезервоване лише для пацієнтів з анемією середньої тяжкості (за відсутності дефіциту заліза), якщо процедури збереження крові недоступні або недостатні, коли "Планова велика планова операція вимагає великий об'єм крові (4 або більше одиниць крові для жінок, 5 або більше одиниць для чоловіків).
-Ретакрит можна використовувати для зменшення впливу алогенних переливань крові у дорослих пацієнтів з дефіцитом заліза, які, як вважається, мають високий ризик переливання ускладнень перед великою плановою ортопедичною операцією. ) не є частиною аутологічної програми донорства і для якої очікується помірна крововтрата (від 900 до 1800 мл).
04.2 Дозування та спосіб введення -
Терапію ретакритом слід розпочинати під наглядом медичного персоналу, який має досвід ведення пацієнтів із зазначеними вище показаннями.
Дозування
Лікування симптоматичної анемії у дорослих та педіатричних пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю
Ретакрит слід вводити підшкірно або внутрішньовенно.
Бажана концентрація гемоглобіну становить від 10 до 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л), за винятком педіатричних пацієнтів, де концентрація гемоглобіну повинна бути між 9,5 і 11 г / дл (5,9-6,8 ммоль / л). Не слід перевищувати верхню межу цільової концентрації гемоглобіну. Симптоми та наслідки анемії можуть змінюватися залежно від віку, статі та загального тягаря захворювання; необхідно, щоб лікар оцінив клінічний перебіг та стан окремого пацієнта. Ретакрит слід вводити підшкірно або внутрішньовенно для досягнення значень гемоглобіну, що не перевищує 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Через мінливість пацієнта у пацієнта іноді можуть спостерігатися разові значення гемоглобіну вище і нижче бажаної концентрації гемоглобіну. Змінність гемоглобіну слід контролювати шляхом коригування дози, посилаючись на цільовий діапазон гемоглобіну між 10 г / дл (6,2 ммоль / л) та 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Слід уникати тривалого рівня гемоглобіну вище 12 г / дл (7,5 ммоль / л); нижче наведені вказівки щодо відповідного коригування дози, коли спостерігаються значення гемоглобіну вище 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Слід уникати підвищення гемоглобіну більш ніж на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) протягом чотирьох тижнів. Якщо це сталося, слід внести відповідні зміни до дози, як зазначено.
Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, щоб переконатися, що найнижча дозволена ефективна доза Retacrit використовується для адекватного контролю симптомів анемії, підтримуючи концентрацію гемоглобіну менше або рівну 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Слід з обережністю збільшувати дози Retacrit у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю. У пацієнтів з поганою реакцією гемоглобіну на Retacrit слід розглянути альтернативні пояснення цієї поганої відповіді (див. Розділи 4.4 та 5.1). захворювання та клінічні ознаки ішемічної хвороби серця або застійної серцевої недостатності, підтримуюча концентрація гемоглобіну не повинна перевищувати граничну межу цільової концентрації.
Дорослі пацієнти на гемодіалізі
Ретакрит слід вводити підшкірно або внутрішньовенно.
Лікування ділиться на два етапи:
1. Фаза корекції: 50 МО / кг, 3 рази на тиждень. Якщо необхідна корекція дози, це слід робити поступово, з інтервалом не менше 4 тижнів. З кожним коригуванням дозу слід збільшувати або зменшувати на 25 МО / кг 3 рази на тиждень.
2. Фаза обслуговування: коригування дози, спрямоване на підтримання бажаного рівня гемоглобіну (Hb), між 10 і 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л). Рекомендована загальна тижнева доза коливається від 75 до 300 МО / кг.
Наявні клінічні дані вказують на те, що пацієнти з дуже низьким початковим рівнем гемоглобіну (8 г / дл або> 5 ммоль / л).
Діти на гемодіалізі
Лікування ділиться на два етапи.
1. Фаза корекції 50 МО / кг 3 рази на тиждень внутрішньовенно. Якщо необхідна корекція дози, це слід робити з кроком 25 МО / кг 3 рази на тиждень, з інтервалом щонайменше 4 тижні, до досягнення мети.
2. Фаза обслуговування Коригування дози спрямоване на підтримання бажаного рівня гемоглобіну (Hb) між 9,5 і 11 г / дл (5,9-6,8 ммоль / л).
Як правило, діти та підлітки вагою менше 30 кг потребують більш високих підтримуючих доз, ніж діти вагою понад 30 кг та дорослі. У клінічних дослідженнях, наприклад, після 6 місяців лікування спостерігалися такі підтримуючі дози:
Наявні клінічні дані вказують на те, що пацієнти з дуже низьким початковим рівнем гемоглобіну (6,8 г / дл або> 4,25 ммоль / л).
Дорослі пацієнти на перитонеальному діалізі
Ретакрит слід вводити підшкірно або внутрішньовенно.
Лікування ділиться на два етапи.
1. Фаза корекції: Початкова доза становить 50 МО / кг ваги двічі на тиждень.
2. Фаза підтримки: коригування дози для підтримки бажаного рівня гемоглобіну (Hb) ((від 10 до 12 г / дл [6,2-7,5 ммоль / л]. Підтримуюча доза становить від 25 до 50 МО / кг 2 рази на день) тиждень, розділений на 2 рівні дози.
Дорослі пацієнти з нирковою недостатністю ще не перебувають на діалізі
Ретакрит слід вводити підшкірно або внутрішньовенно.
Лікування ділиться на два етапи.
1. Фаза корекції: Початкова доза - 50 МО / кг 3 рази на тиждень, після чого за необхідності збільшується з кроком 25 МО / кг (3 рази на тиждень) до досягнення бажаної мети (збільшення повинно відбуватися поступово, з інтервалом не менше чотирьох тижнів).
2. Фаза підтримки: Під час фази підтримки Ретакрит можна вводити 3 рази на тиждень, а у разі підшкірного введення - раз на тиждень або раз на два тижні. Для підтримки бажаного рівня гемоглобіну (Hb) (від 10 до 12 г / дл [6,2-7,5 ммоль / л]) необхідно правильно відрегулювати дозу та інтервали між дозами.
Подовження інтервалу дозування може вимагати збільшення дози.
Максимальна доза не повинна перевищувати 150 МО / кг 3 рази на тиждень, 240 МО / кг (до максимум 20000 МО) раз на тиждень або 480 МО / кг (максимум до 40000 МО) раз на тиждень. кожні 2 тижні.
Лікування пацієнтів з анемією, викликаною хіміотерапією
Ретакрит слід вводити підшкірно пацієнтам з анемією (наприклад, з концентрацією гемоглобіну ≤ 10 г / дл (6,2 ммоль / л). Симптоми та наслідки анемії можуть змінюватися залежно від віку, статі та тяжкості. Загальне захворювання; індивідуальна оцінка клінічного стану Перебіг і стан кожного окремого пацієнта вимагаються лікарем.
З огляду на варіабельність між пацієнтами, у пацієнта іноді можуть виявлятися разові значення гемоглобіну вище та нижче бажаного рівня гемоглобіну. Змінність гемоглобіну слід контролювати шляхом коригування дози відносно цільового діапазону гемоглобіну від 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Слід уникати тривалого рівня гемоглобіну вище 12 г / дл (7,5 ммоль / л); Нижче наведено вказівки щодо відповідного коригування дози, коли спостерігаються значення гемоглобіну вище 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, щоб переконатися, що найнижча дозволена доза Retacrit використовується для адекватного контролю симптомів анемії.
Терапію ретакритом слід продовжувати ще місяць після закінчення хіміотерапії. Початкова доза становить 150 МО / кг 3 рази на тиждень підшкірно. Крім того, Retacrit можна вводити підшкірно у початковій дозі 450 МО / кг один раз на тиждень. Якщо після 4 тижнів лікування гемоглобін збільшився щонайменше на 1 г / дл (0,62 ммоль / л) або кількість ретикулоцитів зросла на ≥ 40000 клітин / мкл від вихідного рівня, доза повинна залишатися на рівні 450 МО / кг раз на тиждень або 150 МО / кг 3 рази на тиждень.Якщо гемоглобін зросте
Рекомендований режим дозування наведено в наступній таблиці:
Після досягнення терапевтичної мети для окремого пацієнта дозу слід зменшити на 25-50% для підтримки гемоглобіну на цьому рівні. Слід розглянути можливість відповідного титрування дози.
Корекція дози
Якщо підвищення гемоглобіну перевищує 2 г / дл (> 1,25 ммоль / л) на місяць, дозу Ретакриту слід зменшити приблизно на 25-50%.Якщо значення гемоглобіну перевищує 12 г / дл (7,5 ммоль / л) ), припинити терапію до тих пір, поки вона не повернеться або не знизиться до 12 г / дл (7,5 ммоль / л), потім відновити терапію Ретакритом у дозі нижче 25%, ніж попередня доза.
Лікування дорослих пацієнтів, які є кандидатами на хірургічні втручання, які є частиною аутологічних програм донорства
Ретакрит необхідно вводити внутрішньовенно.
Під час здачі крові Retacrit необхідно вводити після завершення процедури донорства.
Пацієнти з легкою анемією (гематокрит 33-39%), яким потрібна попередня концентрація ≥ 4 одиниць крові, повинні отримувати 600 МО / кг Retacrit 2 рази на тиждень за 3 тижні до операції.
Протягом усього періоду терапії Ретакритом всі пацієнти повинні отримувати адекватну добавку заліза (наприклад, 200 мг перорального елементарного заліза). Введення заліза слід розпочати якомога швидше, навіть за кілька тижнів до проведення аутологічного попереднього нанесення, щоб збільшити запаси заліза перед початком терапії Ретакритом.
Лікування дорослих пацієнтів, призначених на велику планову ортопедичну операцію
Ретакрит слід вводити підшкірно.
Дозу 600 МО / кг маси тіла слід вводити один раз на тиждень протягом трьох тижнів (21, 14 та 7 днів) до операції та в день операції (день 0). У випадках, коли необхідно скоротити час до операції менш ніж за три тижні, слід вводити щоденну дозу 300 МО / кг маси тіла протягом 10 днів поспіль перед операцією, у день операції та протягом чотирьох днів, якщо якщо рівень гемоглобіну досягає або перевищує 15 г / дл в рамках гематологічних досліджень, проведених у передопераційному періоді, слід припинити застосування Ретакриту та не вводити наступні дози.
Дефіцит заліза необхідно лікувати перед початком лікування Ретакритом. Крім того, усім пацієнтам, які отримують Ретакрит (наприклад, 200 мг іонів заліза перорально на день), слід вводити достатню кількість заліза протягом усього періоду лікування Ретакритом.
Спосіб введення
Внутрішньовенне введення
Введення повинно тривати не менше 1-5 хвилин, залежно від загальної дози. Пацієнтам на гемодіалізі можливе введення болюсної дози під час сеансу діалізу з відповідного венозного доступу до діалізного контуру. В якості альтернативи, речовина може бути введена в кінці сеансу діалізу через свищ, а потім 10 мл фізіологічного розчину NaCl 9 мг / мл (0,9%) для зрошення контуру та забезпечення задовільного введення продукту в кровообіг. Пацієнтам, які реагують на лікування симптомами, подібними до грипу, переважно вибрати більш повільне введення.
Ретакрит не можна вводити шляхом внутрішньовенної інфузії.
Ретакрит не слід змішувати з іншими лікарськими засобами (див. Розділ 6.2).
Підшкірна ін’єкція
Загалом, не слід перевищувати максимальний об’єм 1 мл на місце ін’єкції. У разі збільшення об’єму необхідно вибрати більше місць введення.
Ін’єкції роблять в кінцівки або в передню черевну стінку.
Інструкції щодо поводження з лікарським засобом перед введенням див. У розділі 6.6.
04.3 Протипоказання -
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
- Пацієнти з чистою аплазією еритроцитів (PRCA) після лікування еритропоетином не повинні проходити терапію Retacrit або будь -якими іншими видами еритропоетину (див. Розділ 4.4).
- неконтрольована гіпертензія.
- В показанні "збільшення кількості аутологічної крові": інфаркт міокарда або інсульт за місяць до початку лікування, нестабільна стенокардія, підвищений ризик тромбозу глибоких вен, наприклад тромбоемболічна хвороба вен.
- Вказівка на важливі планові ортопедичні операції: важкі коронарні, периферичні артеріальні, сонні або церебральні судинні захворювання, включаючи пацієнтів з нещодавно перенесеним інфарктом міокарда або цереброваскулярною аварією.
- Пацієнти, які з якихось причин не можуть отримати «адекватну антитромботичну профілактику.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Загальна інформація
Як і у всіх пацієнтів, які отримують еритропоетин, під час лікування Ретакритом може статися підвищення артеріального тиску. Артеріальний тиск слід ретельно контролювати та адекватно контролювати до, на початку та під час курсу терапії Ретакритом, як у всіх пацієнтів, які вперше проходять курс лікування епоетином, так і у пацієнтів, які вже проходили лікування. Можливо, буде необхідно встановити або посилити -гіпертензивне лікування Якщо артеріальний тиск неможливо контролювати, лікування Ретакритом слід припинити.
Ретакрит також слід з обережністю застосовувати при наявності епілепсії та хронічної печінкової недостатності.
Під час лікування еритропоетином може спостерігатися помірне дозозалежне збільшення кількості тромбоцитів у межах норми. Це явище регресує з продовженням терапії. Рекомендується регулярно перевіряти кількість тромбоцитів протягом перших 8 тижнів терапії.
Усі інші причини анемії (дефіцит заліза, гемоліз, крововтрата, дефіцит вітаміну В12 або фолієвої кислоти) слід оцінити та лікувати до та під час лікування Ретакритом. У більшості випадків показники ферритину в сироватці крові знижуються одночасно зі збільшенням значень гематокриту. Для забезпечення оптимальної реакції на еритропоетин необхідно забезпечити адекватні запаси заліза:
-пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю та рівнем ферритину в сироватці крові нижче 100 нг / мл рекомендується добавка заліза, наприклад 200-300 мг / добу перорально (100-200 мг / добу у педіатричних пацієнтів);
- У всіх онкологічних хворих зі значеннями насичення трансферину нижче 20%рекомендується пероральна добавка заліза 200-300 мг / добу.
Всі ці фактори, що сприяють виникненню анемії, також повинні бути ретельно розглянуті, перш ніж приймати рішення про збільшення дози еритропоетину у хворих на рак.
Парадоксальне зниження гемоглобіну та розвиток важкої анемії, пов'язаної з низькою кількістю ретикулоцитів, повинні попередити їх про припинення лікування епоетином та проведення аналізів на антиеритропоетинові антитіла. Епоетини не схвалені для лікування анемії, пов’язаної з гепатитом С.
З метою покращення простежуваності засобів, що стимулюють еритропоез (Засоби, що стимулюють еритропію (ESA), назва призначеної ESA має бути чітко записана (або зазначена) у медичній картці пацієнта.
У періоперації завжди слід використовувати належну практику ведення крові.
Пацієнти, призначені на серйозну планову ортопедичну операцію
У пацієнтів, які планують серйозну ортопедичну операцію, слід встановити причини анемії та лікувати їх, можливо, перед початком лікування Ретакритом. Тромботичні події можуть становити ризик для цієї популяції пацієнтів, і це слід ретельно зважити стосовно очікуваної користі від лікування.Пацієнти повинні отримувати "адекватну антитромботичну профілактику, оскільки у хірургічних пацієнтів можуть виникнути тромботичні та судинні події, особливо у пацієнтів із серцево -судинними захворюваннями. Крім того, слід бути особливо обережним у пацієнтів, схильних до розвитку тромбозу глибоких вен (ТГВ). Крім того, у пацієнтам з вихідним гемоглобіном> 13 г / дл, не можна виключити можливість того, що лікування Retacrit може бути пов'язане з підвищеним ризиком післяопераційних тромботичних / судинних подій. Тому таке лікування не слід застосовувати пацієнтам з вихідним гемоглобіном> 13 г / дл .
Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю
Концентрація гемоглобіну
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю підтримуюча концентрація гемоглобіну не повинна перевищувати верхню межу цільової концентрації гемоглобіну, рекомендовану в розділі 4.2. Підвищений ризик смерті, серйозних серцево -судинних подій та порушень мозкового кровообігу, включаючи інсульт, спостерігався у клінічних випробуваннях при введенні ЕКА для досягнення значень гемоглобіну більше 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Контрольовані клінічні випробування не показали значної користі від введення епоетинів, коли концентрація гемоглобіну перевищила рівні, необхідні для контролю симптомів анемії та уникнення переливання крові.
Рівень гемоглобіну слід вимірювати через рівні проміжки часу, поки він не досягне постійного значення, а потім через періодичні проміжки часу. Підвищення гемоглобіну має становити приблизно 1 г / дл (0,62 ммоль / л) на місяць і не повинно перевищувати 2 г / дл (1,25 ммоль / л) на місяць, щоб мінімізувати ризик розвитку гіпертонії або її загострення.
Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю, які отримують підшкірно Retacrit, повинні періодично контролюватись на предмет втрати ефективності, що визначається як відсутність відповіді або зниження реакції на лікування Retacrit у пацієнтів, які раніше відповіли на таку терапію. Це характеризується стійким падінням гемоглобіну, незважаючи на збільшення дози ретакриту.
Деякі пацієнти, які отримують епоетин альфа з тривалими інтервалами дозування (більше ніж один раз на тиждень), можуть не підтримувати адекватний рівень гемоглобіну (див. Розділ 5.1), і може знадобитися збільшення дози. Необхідно регулярно контролювати рівень гемоглобіну.
Збільшення доз Ретакриту пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю повинно бути обережним, оскільки високі сукупні дози епоетину можуть бути пов’язані зі збільшенням ризику смертності та серйозних серцево -судинних та цереброваскулярних подій. слід розглянути погану реакцію (див. розділи 4.4 та 5.1).
Відсутність реакції на терапію еритропоетином має негайно дослідити відповідальні фактори. До них відносяться: дефіцит заліза, фолієвої кислоти або вітаміну В12, інтоксикація алюмінієм, проміжні інфекції, запальні або травматичні епізоди, прихована крововтрата, гемоліз, фіброз кісткового мозку будь -якого походження.
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які отримували підшкірний еритропоетин, повідомлялося про випадки PRCA, опосередкованого антитілами. У пацієнтів, які демонструють «раптову втрату ефективності, що продемонстровано зниженням гемоглобіну (1-2 г / дл на місяць) із підвищеною потребою в переливанні крові, слід провести підрахунок ретикулоцитів та виявити типові причини, що перешкоджають відповіді на лікування (наприклад, залізо) , дефіцит фолієвої кислоти або вітаміну В12, отруєння алюмінієм, інфекція або запалення, крововтрата, гемоліз) .Якщо причина не виявлена, слід розглянути можливість проведення аналізу крові на кістковий мозок для діагностики PRCA.
Якщо діагностовано PRCA, терапію Retacrit слід негайно припинити та розглянути тест на наявність антитіл до еритропоетину.Пацієнтів не слід переводити на лікування іншим лікарським засобом, враховуючи перехресну реакцію між антиеритропоетиновими антитілами та іншими еритропоетинами Необхідно виключити інші причини PRCA та розпочати відповідну терапію.
Рекомендується періодичний моніторинг кількості ретикулоцитів для виявлення будь -якої втрати терапевтичної ефективності у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю.
В окремих випадках спостерігалася гіперкаліємія. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю корекція анемії може призвести до підвищення апетиту та засвоєння калію та білка. Призначені параметри для діалізу можуть потребувати періодичної корекції для утримання сечовини, креатиніну та калію у межах бажаних значень. У пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю сироватка крові Якщо спостерігаються підвищені (або зростаючі) рівні калію в сироватці крові, слід розглянути питання про припинення введення еритропоетину до усунення гіперкаліємії.
Під час терапії еритропоетином часто потрібно збільшення дози гепарину через збільшення значення гематокриту. Оклюзія системи діалізу може статися, якщо гепаринізація не є оптимальною.
На підставі наявних даних, корекція анемії еритропоетином у дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю, які ще не проходять діаліз, не прискорює прогресування ниркової недостатності.
Дорослі хворі на рак з симптоматичною анемією на хіміотерапії
У пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримують хіміотерапію, слід оцінювати 2-3-тижневий інтервал між введенням та появою еритроцитів, спричинених еритропоетином, при оцінці доцільності терапії Ретакритом (пацієнтам, яким загрожує переливання крові). більше 2 г / дл (1,25 ммоль / л) на місяць, або якщо його рівень перевищує 12 г / дл (7,5 ммоль / л), то процедуру коригування дози, зазначену у розділі 4.2, слід ретельно виконувати, щоб зменшити потенціал фактори ризику тромботичних подій (див. розділ 4.2).
Оскільки у хворих на рак, які проходили лікування еритропоетичними препаратами, спостерігалася підвищена частота тромбоемболічних явищ (див. Розділ 4.8), цей ризик слід ретельно зважити з огляду на користь лікування (з Retacrit), особливо у тих хворих на рак, які мають підвищений тромбоемболічний ризик, наприклад, пацієнти з ожирінням або з анамнезом тромботичних та судинних подій (тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії).
Дорослі пацієнти, які є кандидатами на операцію, які є частиною аутологічної програми донорства
Необхідно дотримуватись усіх попереджень та спеціальних запобіжних заходів, пов’язаних із програмами аутологічного донорства, особливо шляхом відновлення об’єму крові, взятої як зазвичай.
Онкогенний потенціал
Епоетини - це фактори росту, які в першу чергу стимулюють вироблення еритроцитів. Рецептори еритропоетину можуть бути експресовані на поверхні ряду неопластичних клітин. Як і у випадку з усіма факторами росту, є сумнів, що епоетини можуть стимулювати ріст усіх злоякісних пухлин. У кількох контрольованих клінічних випробуваннях цього не було. Епоетини мали було показано, що вони покращують загальну виживаність або зменшують ризик прогресування раку у пацієнтів з раково-асоційованою анемією.
Кілька контрольованих клінічних випробувань, в яких епоетини вводилися пацієнтам з низкою поширених злоякісних пухлин, таких як плоскоклітинний рак голови та шиї, рак легенів та рак молочної залози, показали незрозуміле збільшення рівня смертності. У контрольованих клінічних випробуваннях застосування епоетину альфа та інших стимулюючих еритропоез засобів (ЕКА) показало:
• скорочення часу до прогресування пухлини у пацієнтів з прогресуючим раком голови та шиї, які отримують променеву терапію при введенні для досягнення значень гемоглобіну більше 14 г / дл (8,7 ммоль / л),
• зменшення загальної виживаності та збільшення смертності, зумовлене прогресуванням пухлини через 4 місяці у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримували хіміотерапію при введенні для досягнення значень гемоглобіну 12-14 г / дл (7,5-8,7 ммоль / л) ,
• підвищений ризик смерті при введенні для отримання значень гемоглобіну 12 г / дл (7,5 ммоль / л) у пацієнтів з активними злоякісними утвореннями, які не лікуються хіміотерапією або променевою терапією. У цій популяції пацієнтів застосування ЕКА не показано.
Виходячи з вищесказаного, в деяких клінічних станах переливання крові має бути кращим методом лікування анемії у хворих на рак. і повинні враховувати конкретний клінічний контекст. Фактори, які слід враховувати під час цієї оцінки, повинні включати тип раку та його стадію, ступінь анемії, тривалість життя, середовище, в якому пацієнт лікується, та уподобання пацієнта (див. розділ 5.1).
Цей препарат містить фенілаланін, речовину, яка може бути небезпечною для людей з фенілкетонурією.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, що означає, що він вважається «з низьким вмістом натрію».
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Не показано, що лікування еритропоетином змінює метаболізм інших лікарських засобів. Однак, оскільки циклоспорин зв’язується з еритроцитами, може існувати можливість «взаємодії з іншими лікарськими засобами. збільшення значення гематокриту.
Немає доказів, що свідчать про "взаємодію між епоетином альфа та G-CSF або GM-CSF щодо гематологічної диференціації або проліферації у зразках біопсії пухлини. в пробірці.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Не існує адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Невідомо, чи екзогенний епоетин -цета виділяється у жіноче молоко. Тому загалом еритропоетин слід застосовувати під час вагітності та годування груддю, лише якщо потенційна користь перевищує потенційний ризик для плода.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Retacrit не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти -
Короткий опис профілю безпеки
Результати клінічних досліджень з Retacrit відповідають профілю безпеки інших дозволених еритропоетинів. На підставі результатів клінічних досліджень з іншими ліцензованими еритропоетинами очікується, що приблизно 8% пацієнтів, які отримують еритропоетин, матимуть побічні реакції. через головний біль та дозозалежне підвищення артеріального тиску.Можуть виникнути гіпертонічні кризи із симптомами, подібними до “енцефалопатії”. Слід звернути увагу на раптові гострі головні болі, подібні до мігрені, що може бути попереджувальним знаком.
У деяких дослідженнях у дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю, які ще не проходили діаліз, які проходили лікування з подовженими інтервалами дозування, повідомлялося про застій дихальних шляхів.
У пацієнтів, які отримували еритропоетичні засоби, спостерігалися тромботичні / судинні події, такі як ішемія міокарда, інфаркт міокарда, цереброваскулярні випадки (крововилив у мозок та інфаркт мозку), транзиторні ішемічні атаки, тромбоз глибоких вен, тромбоз артерій, емболія легеневої артерії, аневризма сітківки коагуляція в штучній нирці.
Через місяці або роки лікування епоетином альфа спостерігалася опосередкована антитілами еритробластопенія (PRCA). У більшості цих пацієнтів спостерігалися антитіла до еритропоетинів (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Роздрукування побічних явищ
Цей розділ визначає частоту побічних явищ як: Дуже часто (> 1/10); поширені (> 1/100 до 1/1 000 до 1/10 000 а
У кожному класі частоти несприятливі події представлені в порядку спадання за ступенем тяжкості.
Частота може змінюватися залежно від показань
Дорослі та дитячі пацієнти на гемодіалізі, дорослі пацієнти, які проходять перитонеальний діаліз, та дорослі пацієнти з нирковою недостатністю, які ще не перебувають на діалізі
Найчастішою побічною реакцією на початку лікування епоетином альфа є дозозалежне підвищення артеріального тиску або погіршення наявної гіпертензії. Це підвищення артеріального тиску можна лікувати фармакологічно. Крім того, рекомендується моніторинг артеріального тиску, особливо на початку терапії. У поодиноких випадках пацієнтів з нормальним або зниженим артеріальним тиском також виникали такі реакції: гіпертонічний криз із симптомами, подібними до енцефалопатії (головний біль та стан сплутаності свідомості) та генералізовані тонікоклонічні судоми, що потребують негайного медичного втручання та інтенсивного лікування. Вам слід звернути особливу увагу до раптових гострих головних болів, подібних до мігрені, що може бути попереджувальним знаком.
Може виникати шунтуючий тромбоз, особливо у пацієнтів зі схильністю до гіпотензії або з ускладненнями артеріовенозних свищів (стеноз, аневризми тощо). У цих пацієнтів рекомендується раннє перегляд шунта та антитромботична профілактика, наприклад, ацетилсаліциловою кислотою. .
Дорослі хворі на рак на хіміотерапії з симптоматичною анемією
У пацієнтів, які отримують епоетин альфа, може виникнути гіпертонія. Тому слід ретельно контролювати рівень гемоглобіну та артеріального тиску.
У пацієнтів, які отримували еритропоетичні препарати, спостерігалася підвищена частота судинних тромботичних явищ (див. Розділи 4.4 та розділ 4.8 - Загальні міркування).
Пацієнти -кандидати на операцію
Незалежно від лікування еритропоетином, після повторних флеботомій у хірургічних пацієнтів із серцево -судинними захворюваннями можуть виникнути тромбоемболічні події.
Тому таким пацієнтам слід регулярно проходити заміну об’єму зібраної крові. У пацієнтів з вихідним гемоглобіном> 13 г / дл неможливо виключити можливість того, що лікування Ретакритом може бути пов'язане з підвищеним ризиком післяопераційних тромботичних / судинних подій.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користі / ризику лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
04.9 Передозування -
Терапевтичне вікно еритропоетину дуже широке.Передозування еритропоетину може викликати ефекти, які є продовженням фармакологічної дії гормону. Якщо спостерігається надмірно високий рівень гемоглобіну, можна провести флеботомію. При необхідності слід надати додаткову підтримуючу допомогу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: інші антианемічні засоби, еритропоетин
Код ATC: B03XA01
Retacrit - біологічно подібний лікарський засіб. Детальну інформацію можна знайти на веб -сайті Європейського агентства з лікарських засобів http://www.ema.europa.eu
Фармакодинамічні ефекти
Еритропоетин-це глікопротеїн, який, як стимулюючий мітоз фактор і гормон диференціації, стимулює вироблення еритроцитів з попередників стовбурового відділу. Очевидна молекулярна маса еритропоетину становить 32 000-40 000 дальтон. Білкова частка молекули становить близько 58% її загальної молекулярної маси і складається з 165 амінокислот. Чотири вуглеводні ланцюги пов'язані з білком трьома N-глікозидними зв'язками та одним оглікозидним зв'язком. З точки зору амінокислотної послідовності та складу вуглеводів, епоетин -зета ідентичний ендогенному еритропоетину людини, виділеному з сечі хворих на анемію. Біологічна ефективність еритропоетину була продемонстрована на різних моделях тварин в природних умовах (нормальні та анемічні щури, поліцитемічні миші). Після введення еритропоетину кількість еритроцитів, значення гемоглобіну та кількість ретикулоцитів збільшуються разом зі швидкістю включення 59Fe. У тестах в пробірці (культура клітин селезінки селезінки миші), після інкубації з еритропоетином спостерігалося посилене включення 3H-тимідину до зароджених еритроїдних клітин селезінки.
Через клітинні культури кісткового мозку людини було показано, що еритропоетин специфічно стимулює еритропоез, не змінюючи лейкопоезу. Цитотоксичної активності еритропоетину на клітинах кісткового мозку не спостерігалося.
Подібно до інших факторів росту гемопоезу, був показаний еритропоетин в пробірці володіти стимулюючими властивостями ендотеліальних клітин людини.
Дорослі пацієнти з нирковою недостатністю, які ще не проходять діаліз
У 2 дослідженнях еритропоетину з розширенням інтервалу доз (3 рази на тиждень, один раз на тиждень, раз на 2 тижні та раз на 4 тижні) деякі пацієнти з більш довгими діапазонами доз не підтримували належний рівень гемоглобіну, а протокольні вимоги щодо припинення застосування визначалися гемоглобіном значення досягаються (0% у дозі один раз на тиждень, 3,7% у дозі один раз на два тижні та 3,3% у групах раз на 4 тижні).
Клінічна ефективність та безпека
Три плацебо-контрольованих дослідження включали 721 хворих на рак, які отримували хіміотерапію без платини, у тому числі 389 з гематологічними злоякісними пухлинами (221 з множинною мієломою, 144 з неходжкінською лімфомою та 24 з іншими гематологічними злоякісними пухлинами) та 332 із солідними пухлинами (172 молочних, 64 гінекологічних) , 23 легеневих, 22 простатичних, 21 шлунково -кишкових та 30 інших). У двох великих відкритих дослідженнях було залучено 2697 хворих на рак, які отримували хіміотерапію без платини, у тому числі 1895 із солідними пухлинами (683 грудей, 260 легенів, 174 гінекологічних, 300 шлунково-кишкових та 478 інших) та 802 з гематологічними злоякісними пухлинами.
У проспективному рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, проведеному на 375 пацієнтах з анемією з різними немієлоїдними новоутвореннями, які отримували хіміотерапію без платини, було значне зменшення наслідків, пов’язаних з анемією (таких як втома, астенія та зниження активності) ), вимірюється такими інструментами оцінки: загальною шкалою оцінки FACT-An (функціональна оцінка терапії раку-анемія), шкалою оцінки втоми FACT-An та лінійною аналоговою шкалою раку (CLAS). Два інших рандомізованих, плацебо-контрольованих дослідження, в яких брало участь менше пацієнтів, не змогли продемонструвати значного поліпшення параметрів якості життя, оцінених за шкалою EORTC-QLQ-C30 та CLAS відповідно.
Еритропоетин - це фактор росту, який перш за все стимулює вироблення еритроцитів.Рецептори еритропоетину можуть експресуватися на поверхні різних типів пухлинних клітин.
Виживання та прогресування пухлини були проаналізовані у п'яти великих контрольованих дослідженнях, які включали загалом 2833 пацієнта, включаючи чотири подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідження та одне відкрите дослідження. У ці дослідження були включені пацієнти, які отримували хіміотерапію (два дослідження), або групи пацієнтів, у яких засоби, що стимулюють еритропоез, не показані: хворі на рак з анемією, які не проходили хіміотерапію, та пацієнти з раком голови та шиї, які проходили променеву терапію. У двох дослідженнях - цільовий гемоглобін концентрація становила> 13 г / дл; в інших дослідженнях вона становила 12-14 г / дл. У відкритому дослідженні не було виявлено різниці в загальній виживаності між пацієнтами, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини, порівняно з контролем. контрольовані дослідження, коефіцієнт небезпеки (коефіцієнт небезпеки) загальна виживаність становила від 1,25 до 2,47 на користь контролю. Порівняно з контролем, ці дослідження відмітили статистично значуще, постійне та незрозуміле зростання смертності у пацієнтів з анемією, пов’язаною з кількома поширеними злоякісними утвореннями, які отримували лікування рекомбінантним людським еритропоетином. Загальні результати виживання цих досліджень не могли бути задовільно пояснені різницею у частоті тромбозів та супутніх ускладнень у пацієнтів, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини, та у контрольних.
Також було проведено систематичний огляд понад 9000 хворих на рак, які брали участь у 57 клінічних випробуваннях. Мета-аналіз даних про загальну виживаність дав приблизний коефіцієнт небезпеки 1,08 на користь контролю (95% ДІ: 0,99, 1,18; 42 дослідження та 8 167 пацієнтів). Підвищений відносний ризик тромбоемболічних подій спостерігався у пацієнтів, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини (RR 1,67, 95% ДІ: 1,35, 2,06, 35 досліджень та 6769 пацієнтів). У хворих на рак, які отримують рекомбінантний еритропоетин людини, існує підвищений ризик тромбоемболічних явищ, і не можна виключити негативного впливу на загальну виживаність. Невідомо, наскільки ці дані можна пояснити введенням рекомбінантного еритропоетину людини хворим на рак, які отримують хіміотерапію для досягнення концентрації гемоглобіну нижче 13 г / дл, оскільки лише деякі пацієнти з описаними характеристиками були включені до переглянутих даних.
Також був проведений аналіз даних про одного пацієнта для понад 13 900 хворих на рак (хіміо-радіо-, хіміо-радіотерапія або без терапії), які брали участь у 53 контрольованих клінічних випробуваннях з різними епоетинами. контролі (95% ДІ: 1,00, 1,12: 53 випробування та 13 933 пацієнти), а для онкологічних пацієнтів, які отримували хіміотерапію, загальний коефіцієнт ризику виживання становив 1,04 (95% ДІ: 0,97, 1,11; 38 досліджень та 10414 пацієнтів). -аналіз також підтверджує послідовне та значне збільшення відносного ризику тромбоемболічних подій у хворих на рак, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини (див. розділ 4.4).
У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 4 038 пацієнтів, які не отримували діалізу, з діабетом 2 типу та значенням гемоглобіну ≤ 11 г / дл, пацієнти отримували або дарбепоетин альфа для досягнення рівня гемоглобіну 13 г / дл або плацебо (див. розділ 4.4). Дослідження не відповідало жодній із основних цілей демонстрації зниження ризику пов'язаної смертності, серцево-судинної захворюваності та розвитку термінальної стадії ниркової недостатності (ESRD). Аналіз окремих компонентів складених кінцевих точок показав ЧСС (95% ДІ): смерть 1,05 (0,92, 1,21), інсульт 1,92 (1,38, 2,68), застійна серцева недостатність (ХСН) 0,89 (0,74, 1,08), інфаркт міокарда (ІМ) 0,96 (0,75, 1,23), госпіталізація з приводу ішемії міокарда 0,84 ( 0,55, 1,27), ESRD 1,02 (0,87, 1,18).
Було проведено об’єднаний аналіз пост-хок даних, отриманих у ході клінічних досліджень з ЕКА, проведених у пацієнтів з ХНН (на діалізі, а не на діалізі, з діабетом або без нього). Існує тенденція до збільшення оцінок ризику для всіх причин смертності та серцево -судинних та цереброваскулярних подій, пов'язаних із найвищими сукупними дозами ЕКА незалежно від діабету або стану діалізу (див. Розділи 4.2 та 4.4).
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Внутрішньовенний шлях введення
Вимірювання еритропоетину після багаторазового внутрішньовенного введення показало "період напіввиведення приблизно 4 години у здорових добровольців та" трохи більший період напіввиведення у пацієнтів з нирковою недостатністю (приблизно 5 годин). Повідомлялося про період напіввиведення приблизно 6 годин у дітей.
Шлях підшкірного введення
Після підшкірної ін’єкції рівень еритропоетину в сироватці крові значно нижчий, ніж внутрішньовенний, повільно зростає і досягає піку між 12 і 18 годинами після введення. Цей пік завжди значно нижче того, що досягається внутрішньовенно (приблизно 1/20).
Немає явищ накопичення: концентрації залишаються незмінними, незалежно від того, виявлені вони через 24 години після першої ін’єкції або через 24 години після останньої ін’єкції.
Період напіввиведення важко оцінити у разі підшкірного введення, і він оцінюється приблизно у 24 години. Біодоступність підшкірного ін’єкційного еритропоетину значно нижча, ніж внутрішньовенного введення препарату: приблизно 20%.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
У деяких доклінічних токсикологічних дослідженнях на собаках та щурах, але не на мавпах, терапія еритропоетином асоціювалася з субклінічним фіброзом кісткового мозку (фіброз кісткового мозку є відомим ускладненням хронічної ниркової недостатності у людини і може бути пов’язаний з вторинним гіперпаратиреозом або невідомими факторами) . У дослідженні, проведеному у пацієнтів на гемодіалізі, які отримували еритропоетин протягом 3 років, частота фіброзу кісткового мозку не збільшилася порівняно з відповідною групою контрольних пацієнтів на діалізі, але не лікувалася еритропоетином.
Дослідження на тваринах показали, що еритропоетин зменшує масу тіла плода, затримує процес окостеніння та збільшує смертність плода, якщо його вводити у тижневих дозах, приблизно в 20 разів перевищуючи рекомендовані для людини. Ці зміни трактуються як вторинні до зменшення збільшення маси тіла матері.
Еритропоетин не виявив активності у тестах мутагенності на культурах клітин бактерій та ссавців в природних умовах у мікроядерному тесті миші. Довгострокові дослідження канцерогенності не проводилися. У літературі є суперечливі дані щодо можливості того, що еритропоетин відіграє важливу роль у проліферації ракових клітин. Ці дані ґрунтуються на отриманих результатах в пробірці з зразків тканин пухлини людини; проте їх сфера застосування в клінічних умовах неясна.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Динатрію фосфату дигідрат
Одноосновний натрію фосфат дигідрат
Хлористий натрій
Дигідрат хлориду кальцію
Полісорбат 20
Гліцин
Лейцин
Ізолейцин
Треонін
Глутамінова кислота
Фенілаланін
Вода для ін'єкційних розчинів
Гідроксид натрію (для регулювання рН)
Соляна кислота (для регулювання рН)
06.2 Несумісність "-
За відсутності досліджень несумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими продуктами.
06.3 Строк дії "-
30 місяців
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Не заморожувати.
Зберігайте попередньо заповнений шприц у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
Під час амбулаторного використання пацієнт може вийняти продукт із холодильника та зберігати його при кімнатній температурі (не вище 25 ° C) протягом одного періоду максимум 3 дні.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
0,3 мл розчину у скляному попередньо заповненому шприці типу I із фіксованою сталевою голкою та плунжерною пробкою, облицьованою PTFE, із захистом для голки або без нього.
Одна упаковка містить 1 або 6 попередньо заповнених шприців.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Інструкції з поводження з Retacrit:
1. Вийнявши шприц із блістера, перевірте, чи розчин прозорий, безбарвний і практично не містить видимих частинок.
2. Зніміть кришку з голки та видавіть повітря з голки та шприца, утримуючи шприц вертикально та обережно натискаючи на поршень вгору.
3. Шприц готовий до використання.
Ретакрит не слід застосовувати, якщо трапляється будь -яке з наступного:
• блістер відкритий або іншим чином пошкоджений;
• розчин не є безбарвним або містить видимі частинки у суспензії;
• c "з попередньо заповненого шприца витекла рідина, або всередині запакованого блістера видно конденсат;
• ліки випадково заморозили.
Цей препарат призначений тільки для одноразового застосування.
Не тряси.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Hospira UK Limited
Горизонт
Медовий провулок
Херлі
Maidenhead
SL6 6RJ
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
EU/1/07/431/001 попередньо заповнений шприц
EU/1/07/431/002 попередньо заповнений шприц
EU/1/07/431/026 попередньо заповнений шприц з голкою
EU/1/07/431/027 попередньо заповнений шприц з голкою
038381012
038381024
038381265
038381277
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 18 грудня 2007 року
Дата останнього оновлення: 15 листопада 2012 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
D.CCE вересень 2016 р
11.0 ДЛЯ РАДІОфармацевтичних препаратів, ПОВНІ ДАННІ ДОЗИМЕТРІЇ ВНУТРІШНІХ РАДІАЦІЙ -
12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ДОПОМОЖНОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ -