Наркотики та рецептори

РЕЦЕПТОР

Рецептор - це білок, який знаходиться або на рівні плазматичної мембрани (мембранний рецептор), або на рівні цитозолю клітини, отже, всередині самої клітини (трансмембранний рецептор). Більшість рецепторів розташовані біля мембрани інші є внутрішньоклітинними рецепторами; фундаментальним прикладом внутрішньоклітинного рецептора є рецептор стероїдних гормонів.

Рецептор має завдання розпізнати екзогенну речовину (лікарський засіб) або ендогенну і викликати після розпізнавання біологічну реакцію всередині клітини. Ці рецептори вже природно присутні в клітинах нашого організму і є мішенню багатьох ендогенних речовин. такі як фактори росту, нейромедіатори, гормони та інші речовини ендогенного походження. Багато препаратів розроблено для взаємодії з цими рецепторами, що дає біологічну відповідь. Якщо випадково ця біологічна реакція є ненормальною (патологія), застосування препарату стає майже незамінним, оскільки обмежує взаємодію між рецептором та ендогенною речовиною, що викликає захворювання.
Рецептор не є ні ферментом, ні іонним каналом, але це білок, здатний модулювати активність іонного каналу (відкриває або закриває прохід до деяких речовин) або активність ферменту. Щоб модулювати активність іонного каналу або певного мембранного ферменту, рецептор необхідно знайти поблизу останнього.

Слід пам'ятати, що рецептор не володіє ферментативною активністю, але може змінювати ферментативну активність або активність сусідніх іонних каналів. Кожна клітина має у своєму генетичному складі інформацію, необхідну для синтезу певних мембранних рецепторів. Тож можна так сказати рецептор генетично обумовлений.
Крім того, рецептором є:

Підходить для склеювання з AGONIST. Він розпізнає певну ділянку на рецепторі. Агоніст зв'язується з рецептором і викликає модифікацію рецептора. Ця модифікація може активувати ферменти або відкрити сусідні іонні канали. Облігація РЕЦЕПТОР + АГОНІСТ оборотнатому ми говоримо про дуже слабку ланку. Якби зв'язок між рецептором та агоністом був сильним, рецептор мав би безперервну стимуляцію аж до відсутності дії (десенсибілізація).
Агоністи можна класифікувати на:
Повний або повний: оскільки агоніст виробляє модифікацію рецептора, здатну викликати у клітини загальну відповідь;
Частково: оскільки агоніст виробляє модифікацію рецептора, яка не здатна змусити клітину виробляти повну відповідь на взаємодію з агоністом. Результатом буде часткова фармакологічна відповідь.
Підходить для склеювання з АНТАГОНІСТОМ. він подібний до агоніста і завжди здатний розпізнавати певну ділянку на рецепторі, проте антагоніст не може змінити конформацію рецептора.
Якщо не змінювати конформацію рецептора, не буде ферментативної активності та відкриття іонних каналів, отже, не буде і клітинної відповіді. Крім того, клітина не реагує на речовину, яка зазвичай зв'язується з рецептором, оскільки місце зв'язування займає антагоніст. Зв'язок РЕЦЕПТОР + АНТАГОНІСТ є оборотним, але також необоротним. Тип зв'язування між рецептором та антагоністом визначає тривалість активації рецептора. Якщо зв'язування є незворотним, активність рецептора буде пригнічуватися протягом тривалого часу, і навпаки, якщо зв'язок є оборотним. Крім того, антагоніст, який зв'язується з рецептором, не викликає реакції і запобігає зв'язуванню агоніста з рецептором. [ Ліганд є "агоністом".
Рецептор здатний взаємодіяти як з агоністом, так і з антагоністом відповідно до правил взаємодії фермент-субстрат (стереоспецифічність, насиченість тощо);
Рецептор може приймати три конформації. У стані спокою (рецептор здатний вмістити як агоніст, так і антагоніст), активується і остаточно десенсибілізується.

Як згадувалося раніше, зв’язки, які утворюються, як правило, є слабкими (оборотними зв’язками), які є іонними зв’язками, силами Ван -дер -Ваальса та водневими містками. З іншого боку, якщо утворюються дуже міцні зв’язки (незворотні зв’язки), це ковалентні зв’язки. Загалом, щоб усі ці зв'язки були ефективними, вони повинні тривати певний час. Якщо рецептор та агоніст залишаються прикріпленими протягом короткого часу, існує ризик, що рецептор не зможе змінитися, тому він не встигне передати сигнал всередині клітини. Якщо тривалість взаємодії занадто велика натомість існує ризик продовження біологічної відповіді, що також спричинить десенсибілізацію рецептора. Біологічна відповідь визначається:

ХІМІЧНІ ЗВ'ЯЗКИ (сили Ван -дер -Ваальса, іонні зв'язки, водневі містки);
ТРИВАЛІСТЬ ВЗАЄМОДІЇ (достатньо, щоб дати модифікацію, активуючи фермент або іонний канал, таким чином виробляючи біологічну відповідь);
ДОСТАВНО ВИСОКА КІЛЬКІСТЬ ХІМІЧНИХ ЗВ'ЯЗКІВ;
ДОДАТКОВИЙ (між рецептором - агоністом - антагоністом). Ліганд і рецептор повинні доповнювати один одного, щоб забезпечити біологічну реакцію. Хімічна структура агоніста повинна бути такою, щоб вона осіла і пристосувалася до структури рецептора, щоб кожна частина молекули агоніста тісно контактувала з білком -рецептором.

1 + 2 + 3 + 4 = БІОЛОГІЧНА ВІДПОВІДЬ

[У першому випадку немає біологічної відповіді, і зв’язок не стійкий. Взаємодія неефективна].
[Тільки другий приклад. C " - біологічна реакція, і зв'язок стійкий].