Смоли, що поглинають жовчну кислоту, - це препарати, що використовуються для зниження рівня холестерину в крові. Незначні терапевтичні застосування стосуються:
- профілактика свербіння у пацієнтів, які страждають на захворювання печінки, що супроводжується холестазом, таким як цироз → підвищення рівня жовчних кислот у крові → відкладення цього на шкірі → початок свербіння. Смоли, що поглинають жовчні кислоти, здатні знижувати рівень жовчних кислот у крові, запобігаючи таким чином (але не лікуючи, згідно з останнім дослідженням) свербіж, пов'язаний з їх шкірним відкладенням
- профілактика діареї внаслідок порушення всмоктування жовчних кислот → типова для пацієнтів із станами, які погіршують всмоктувальну здатність цієї ж в клубовій кишці (кінцевий тракт тонкої кишки): запальні процеси (наприклад, хвороба Крона), бактеріальне зараження тонкої кишки, хірургічна резекція клубової кишки, вроджені анатомічні зміни тонкої кишки, видалення жовчного міхура, функціональні порушення клубової кишки, целіакія, хронічний панкреатит
- ад'ювантна терапія при лікуванні гіпертиреозу → показано, що смоли, що поглинають жовчні кислоти, знижують рівень тироксину в крові, пригнічуючи ентерогепатичну циркуляцію гормону та сприяючи його екскреції з калом
- ад'ювантна терапія при лікуванні інфекцій шляхом Clostridium difficile, завдяки здатності адсорбувати токсини А і В бактерії, сприяючи їх елімінації з калом та запобігаючи пошкодженню слизової оболонки товстої кишки.
Терапевтичний ефект смол, що виділяють жовчні кислоти, використовує деякі найпростіші закони хімії. Ці ліки є полімерними макромолекулами (отже, вони не можуть поглинатися шлунково-кишковим трактом), які на своїй поверхні оголюють негативно заряджені іони (аніони, наприклад, Cl-), Таким чином, потрапивши в кишечник, ці смоли можуть обмінювати свої хлоридні аніони з іншими аніонами жовчних кислот, секвеструючи їх і запобігаючи їх всмоктуванню.
- Смоли діють, зв'язуючи з собою жовчні кислоти, що надходять у кишечник через жовч, що виробляється печінкою і концентрується у жовчному міхурі, таким чином вони запобігають її реабсорбцію, збільшуючи екскрецію з калом.
Серед смол, що поглинають жовчні кислоти, згадуються такі препарати:
- Холестирамін (Questran)
- Колестиполь (Colestid)
- Колесевелам (Холестагель)
Смоли, що захоплюють жовчні кислоти та високий рівень холестерину
Синтез жовчних кислот у печінці відбувається починаючи з молекули холестерину, підлягаючи ряду ферментативних реакцій та кон’югацій з амінокислотами, такими як гліцин та таурин. Після потрапляння в кишечник через жовч, завдяки ферментативній дії кишкової флори, жовчні кислоти зазнають реакцій, в чомусь протилежних реакціям синтезу. Таким чином вони можуть реабсорбуватися з кишечника у відсотках, який зазвичай становить від 94 до 98%. Тому кількість жовчних кислот, що виводяться з фекаліями, дуже скромне, але значно зростає, коли пацієнт приймає секвеструючу смолу. Жовчні кислоти . Таким чином стимулюється синтез того самого ex-novo в печінці, який, як ми бачили, визначає споживання холестерину, віднятого з печінкових відкладень і з плазми: для задоволення підвищеної потреби печінка підвищує експресію власних рецепторів до ЛПНЩ (поганого холестерину), зменшуючи значення загальної та холестеринемії ЛПНЩ.
- Холестирамін у дозі 12-14 г / добу виробляє ефект зниження рівня холестерину, який можна кількісно оцінити у 25-35% зниженні загального рівня холестерину в крові та приблизно на 20-25% холестерину ЛПНЩ. Холестерин ЛПВЩ незначно підвищується або залишається незмінним, тоді як тригліцериди незначно підвищуються, особливо у пацієнтів з гіпертригліцеридемією.
Застосування смол, що поглинають жовчні кислоти, у монотерапії для зниження високого рівня холестерину було серйозно обмежено клінічним введенням більш ефективних статинів. Сьогодні їх використання переважно зарезервоване для пацієнтів, які не переносять асоціації статинів та фібратів (підвищений ризик рабдоміолізу):
- як заміну фібратам для посилення гіпоглікемічної активності статинів у пацієнтів з гіперхолестеринемією
- або для заміни статинів у пацієнтів з гіпертригліцеридемією та гіперхолестеринемією.
Побічні ефекти смол, що виділяють жовчні кислоти
Не всмоктуючись із кишечника, смоли, що захоплюють жовчні кислоти, не викликають системних побічних ефектів, а лише місцеві. У високих дозах зв'язуючись із собою:
частина жиророзчинних вітамінів → може викликати специфічну нестачу вітамінів;
жирні кислоти та інші поживні речовини → вони можуть викликати симптоми мальабсорбції: нудоту, печію, метеоризм, здуття живота, біль у животі, запор, стеаторею.
деякі ліки (наперстянка, хлоротіазид, тетрацикліни, варфарин, солі заліза, тироксин, фенілбутазон та фенобарбітал) → можуть знижувати концентрації у плазмі та їх терапевтичну дію (активність, яка стає терапевтичною при наявності інтоксикації при передозуванні).
Побічні ефекти смол, що поглинають жовчні кислоти, виникають переважно в перший період, а потім зменшуються з продовженням терапії. З цієї причини препарат зазвичай вводять у низьких дозах (наприклад, 4 г для холестираміну), щоб потім досягти середньої дози 12-16 г / добу з кроком у тиждень, максимум до 24 г / добу, за 2–2 рази. 4 введення через півгодини після їжі або безпосередньо перед ними. Дієта, багата клітковиною, може полегшити запор і здуття живота.
Не всмоктуючись у кишечнику, смоли, що поглинають жовчні кислоти, не мають особливих протипоказань до застосування під час вагітності, що має відбуватися відповідно до медичних показань після оцінки співвідношення користь / ризик для матері та плоду (внаслідок можливої нестачі жиру) -розчинні вітаміни, які можна подолати за допомогою спеціальних добавок).
