Антидепресанти

Депресія: гетерогенний синдром, який змінює гуморальні стадії індивідуумів на різних рівнях без реальних причин. Симптоми переважно стосуються емоційно-афективної сфери, але також можуть виникати нейродегенеративні явища, такі як мнемонічні та балакучі труднощі.
Існують різні види депресії:

Депресія реактивний або вторинний: через серйозні непередбачені причини, такі як справжні нещастя.
Депресія ендогенний: справжня патологія, загалом генетично обумовлена, спочатку лікується психіатричною терапією, а потім медикаментозною.
Синдром маніакально-депресивний: біполярний афективний розлад, який чергує стадії глибокої депресії зі стадіями надмірної та нераціональної ейфорії; вимагає специфічної медикаментозної терапії.

Найімовірніша причина початку депресії-це порушення центральної та периферійної передачі нейромедіаторів: норадреналіну, серотоніну та дофаміну; всі вони беруть участь у контролі настрою, циклу сну-неспання, апетиту, «сексуальної активності та агресивності». реакції. Зміна цих факторів породжує типові симптоми депресії.

Існує "етіологічна гіпотеза про початок депресії як патології, згідно з якою дефіцит цих нейроамінів спричинив би зміну функцій, які вони регулюють. З цієї гіпотези народилися дві категорії препаратів-інгібітори МАО та трицикли, різний механізм дії, але однаковий фармакологічний ефект, тобто посилення норадренергічної та серотонінергічної передачі. Ці ліки виявилися корисними, але недостатніми: "антидепресивний ефект проявляється після тижнів лікування, хоча передача нейронів відновлюється через кілька годин після введення. Причина цієї невідповідності пояснюється другою гіпотезою, сформульованою вченими", - нейротрофічна гіпотеза депресії; згідно з цією теорією, депресія викликана не тільки нейроамінергічним дефіцитом, але також: змінами експресії рецепторів цих нейромедіаторів, змінами механізмів трансдукції на рівні цитозолю та змінами під час експресії генів нейротрофічних факторів; останні викликали б явища нейродегенерації, оскільки вони визначають пластичність та виживання нейронів. Антидепресанти другого покоління мають тенденцію зменшувати ці явища шляхом індукування нейрогенезу, тобто шляхом відновлення функції пошкоджених нейронів; але навіть тоді, коли ефект настає, потрібні тижні лікування.
Класифікація антидепресантів.

Інгібітори МАО: незворотні інгібітори моноамінооксидази, ферменти деградації нейрональних моноамінів: це дозволяє безперервно вивільняти нейромедіатори, не зазнаючи деградації. ІАОІ першого покоління незворотні, тоді як у другого покоління є деякі члени з оборотними характеристиками інгібітора і з меншою кількістю побічних ефектів, ніж перше. Однак вони мають обмежене застосування, оскільки є гепатотоксичними і потребують частого введення та дієти з низьким вмістом продуктів, що містять тирамін.

Трициклічні антидепресанти: Кілька років вони були антидепресантами першого вибору, оскільки вони є найбільш ефективними. Перший був представлений у 1950 -х роках і здатний блокувати транспортери, відповідальні за зворотне захоплення норадреналіну та серотоніну на синаптичному рівні, тому він непрямим чином викликає збільшення концентрації цих нейромедіаторів. Однак ці препарати проти депресії мають побічні ефекти. не є незначними: вони взаємодіють як антагоністи мускаринових рецепторів ацетилхоліну, викликаючи тим самим пригнічення секреції, зменшення моторики шлунка, затримку води, помутніння зору, тахікардію, розлади ЦНС (марення, галюцинації ...); вони завжди взаємодіють як антагоністи рецепторів гістаміну Н1, викликаючи сонливість, збільшення маси тіла, запаморочення та центральну седативну дію; вони також блокують норадренергічні рецептори α1, що спричиняють розширення судин з послідовною ортостатичною гіпотензією, запамороченням та сексуальними проблемами. Ці препарати також виявляють хорошу спорідненість до тканин серця, породжуючи кардіотоксичність; нарешті, вони мають певний ступінь толерантності, отже, необхідність «поступового переривання».

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): відкриті у 1980 -х роках, вони здатні вибірково пригнічувати транспортери серотоніну; вони не взаємодіють з іншими норадренергічними рецепторами, тому не мають побічних ефектів трициклічних препаратів. Класифіковані відповідно до їх фармакокінетики. Антидепресант. ефект обумовлений збільшенням серотоніну на синаптичному рівні; однак цей ефект може мати вторинні ефекти, такі як: шлунково-кишкові розлади, порушення сну. У поєднанні з І-МАО вони можуть викликати таке збільшення концентрації серотоніну, як викликати так званий "серотоніновий синдром", що характеризується: тремтінням, скутістю м'язів, перепадами настрою, судомами та комою. Терапевтичні дози антидепресантів СІЗЗС ефективні і, перш за все, найбільш вживані, оскільки їх легко вводити.

Селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну (NARI): фармакологічна альтернатива СІЗЗС, не однаково ефективні.

Специфічні серотонінергічні та норадренергічні антидепресанти (NASSA): діють як антагоністи рецепторів α2 на нервових закінченнях, фізіологічно відповідальні за блокування вивільнення серотоніну та норадреналіну. Побічні ефекти менш виражені, проте спостерігається легкий седативний стан та тенденція до збільшення ваги.

Інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (SNRIs): вони мають численні механізми дії, подібні до трициклічних, але без взаємодії з рецепторами М1, Н1 та α1. Найвідоміший - це Дулоксетнія, що збалансовано пригнічує зворотне захоплення обох рецепторів; отже, необхідність введення низьких доз; здається, що цей препарат проти депресії не має серйозних побічних ефектів, але слід пам’ятати про вторинні ефекти, пов’язані з функцією нирок: затримку води та блокування сечовипускання, які наразі вивчаються для лікування стресового нетримання сечі.

Hypericum perforatum: Гіперикум або звіробій, які використовуються як антидепресант; in vitro було виявлено, що його інгібуюча дія на зворотне захоплення ноадреналіну та серотоніну порівнянна з трициклічними або SNRI. Метаноловий або гідрометанольний екстракт ефективний для лікування легких або помірних депресій; однак на ринку існує багато препаратів на основі гіперикуму, який насправді також використовується як антибактеріальний та протизапальний засіб для місцевого застосування. має високу ефективність, тому не рекомендується під час вагітності або годування груддю, або у поєднанні зі звичайними антидепресантами; крім того, він демонструє високу індукуючу дію мікросомальної системи печінки та високу фоточутливість. Посилаючись на екстракти гиперикума, органи, відповідальні за фітогігілент, повідомляли про світлочутливість, яка може виникнути у разі надмірних доз, але регресує після переривання введення, та маніакальні напади (збудження, дратівливість, тривога та безсоння).