Діючі речовини: валсартан, гідрохлоротіазид
Котарег 80 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
Котарег 160 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
Котарег 160 мг / 25 мг таблетки, вкриті оболонкою
Котарег 320 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
Котарег 320 мг / 25 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого використовується Котарег? Для чого це?
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, містять дві діючі речовини-валсартан та гідрохлоротіазид. Обидві ці речовини допомагають контролювати високий кров'яний тиск (гіпертонію).
- Валсартан належить до класу ліків, відомих як "антагоністи рецепторів ангіотензину II", які допомагають контролювати високий кров'яний тиск. Валсартан діє, блокуючи дію ангіотензину II. В результаті кровоносні судини розслабляються і артеріальний тиск падає.
- Гідрохлоротіазид належить до групи ліків, які називаються тіазидними діуретиками.
Cotareg використовується для лікування високого кров'яного тиску, коли артеріальний тиск недостатньо контролюється одним препаратом
Коли артеріальний тиск високий, навантаження на серце та артерії зростає. Якщо його не лікувати, він може пошкодити кровоносні судини мозку, серця та нирок, а також призвести до інсульту, серцевої недостатності або ниркової недостатності. Високий кров'яний тиск збільшує ризик серцевого нападу. Приведення нормального артеріального тиску знижує ризик розвитку цих станів
Протипоказання Коли Котарег не слід застосовувати
Не приймайте Котарег:
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до валсартану, гідрохлоротіазиду, похідних сульфонаміду (речовини, хімічно пов’язані з гідрохлоротіазидом) або до будь -якого іншого інгредієнта препарату Котарег
- якщо ви вагітні більше 3 місяців (краще уникати Cotareg навіть на ранніх термінах вагітності - див. розділ про вагітність)
- якщо у вас серйозні проблеми з печінкою, руйнування дрібних жовчних каналів у печінці (біліарний цироз), що призводить до накопичення жовчі в печінці (холестаз)
- якщо у вас серйозні проблеми з нирками
- якщо ви не можете помочитися (анурія)
- якщо ви лікуєтесь штучною ниркою
- якщо рівень калію або натрію в крові нижчий за нормальний або якщо рівень кальцію в крові вище норми, незважаючи на лікування
- якщо у вас подагра
- якщо у вас цукровий діабет або знижена функція нирок і ви лікуєтесь засобом для зниження артеріального тиску, що називається аліскірен.
Якщо щось із зазначеного стосується вас, не приймайте цей препарат і зверніться до лікаря.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Котарег
Будьте особливо обережні з Cotareg
- якщо ви приймаєте калійзберігаючі ліки, добавки калію, замінники солі, що містять калій, або інші ліки, що підвищують рівень калію в крові, наприклад гепарин. Можливо, лікарю доведеться регулярно перевіряти рівень калію в крові.
- якщо рівень калію в крові низький
- якщо у вас діарея або сильна блювота
- якщо ви приймаєте високі дози ліків, що збільшують виведення рідини (діуретики)
- якщо у вас серйозні проблеми з серцем
- якщо ви страждаєте на серцеву недостатність або перенесли інфаркт. Уважно дотримуйтесь вказівок лікаря щодо початкової дози терапії. Ваш лікар також перевірить роботу нирок
- якщо ви страждаєте від звуження ниркової артерії
- якщо ви нещодавно отримали нову нирку
- якщо ви страждаєте від гіперальдостеронізму, захворювання, при якому надниркові залози виробляють занадто багато гормону альдостерону. Якщо це стосується вас, використання Cotareg не рекомендується
- якщо у вас захворювання печінки або нирок
- якщо під час прийому інших лікарських засобів (включаючи інгібітори АПФ) у вас коли -небудь виникав набряк язика та обличчя, викликаний алергічною реакцією під назвою ангіоневротичний набряк, повідомте свого лікаря. Якщо ці симптоми виникають під час прийому Котарегу, негайно припиніть прийом Котарегу і більше ніколи не приймайте його. Див. Розділ "Можливі побічні ефекти"
- якщо у вас лихоманка, висип та біль у суглобах, що може бути ознакою системного червоного вовчака (СКВ, так зване аутоімунне захворювання)
- якщо у вас діабет, подагра, високий рівень холестерину або тригліцеридів у крові
- якщо у вас були алергічні реакції на застосування інших препаратів для зниження артеріального тиску, що належать до того ж класу (антагоністи рецепторів ангіотензину II), або якщо ви страждаєте на алергію або астму
- якщо ви відчуваєте зниження зору або біль в очах. Це можуть бути симптоми "підвищення внутрішньоочного тиску і можуть виникнути через кілька годин до тижня після прийому Котарегу. Якщо його не лікувати, це може призвести до постійної втрати зору. Якщо у вас раніше була алергія на пеніциліни або сульфаніламіди, це може мати більший ризик розвитку цього розладу.
- це може призвести до того, що ваша шкіра стане більш чутливою до сонця.
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- "інгібітор АПФ", такий як еналаприл, лізиноприл тощо.
- аліскірен
Якщо що -небудь із зазначеного стосується вас, зверніться до лікаря.
Застосування препарату Котарег не рекомендується дітям та підліткам (до 18 років).
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Котарег не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви вагітні більше 3 місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо застосовувати його на цьому етапі (див. Розділ про вагітність).
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Котарегу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
На ефект лікування може вплинути, якщо Котарег приймається разом з деякими іншими лікарськими засобами. Може знадобитися коригування дози, вжиття інших запобіжних заходів або, у деяких випадках, припинення прийому одного з ліків. Це стосується, зокрема, такі ліки:
- літій, ліки, що використовується для лікування деяких видів психічних розладів
- ліки або речовини, які можуть збільшити кількість калію у крові. До них відносяться добавки калію або калієвмісні замінники солі, калійзберігаючі ліки та гепарин
- ліки, які можуть зменшити кількість калію в крові, такі як діуретики (ліки, що збільшують виведення рідини), кортикостероїди, проносні, карбоксолон, амфотерицин або пеніцилін G
- деякі антибіотики (група рифампіцину), препарат, що використовується проти відторгнення трансплантата (циклоспорин) та антиретровірусний препарат, що використовується для лікування інфекцій ВІЛ / СНІДу (ритонавір). Ці препарати можуть посилити дію Котарегу
- ліки, які можуть викликати torsades de pointes (нерегулярне серцебиття), такі як антиаритмічні засоби (ліки, що використовуються для лікування серцевих проблем) та деякі нейролептики
- ліки, які можуть зменшити кількість натрію в крові, такі як антидепресанти, нейролептики, протиепілептичні засоби
- ліки для лікування подагри, такі як алопуринол, пробенецид, сульфінпіразон
- лікувальні добавки вітаміну D і кальцію
- ліки, що використовуються для лікування діабету (для перорального застосування, такі як метформін або інсулін)
- інші ліки, що знижують артеріальний тиск, включаючи метилдопу, інгібітори АПФ
- (наприклад, еналаприл, лізиноприл тощо) або аліскірен
- ліки, що підвищують артеріальний тиск, такі як норадреналін або адреналін
- дигоксин або інші глікозиди наперстянки (ліки, що використовуються для лікування серцевих проблем)
- ліки, які можуть підвищувати рівень цукру в крові, такі як діазоксид або бета -адреноблокатори
- цитотоксичні ліки (які використовуються для лікування раку), такі як метотрексат або циклофосфамід
- знеболюючі засоби, такі як нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (Кокс-2) та ацетилсаліцилову кислоту> 3 г
- ліки для розслаблення м’язів, такі як тубокурарин
- антихолінергічні ліки (ліки, що використовуються для лікування різних захворювань, таких як судоми шлунково-кишкового тракту, спазм сечового міхура, астма, морська хвороба, м’язові спазми, хвороба Паркінсона та для полегшення анестезії)
- амантадин (ліки, що використовується для лікування хвороби Паркінсона, а також для лікування або профілактики деяких захворювань, викликаних вірусами)
- холестирамін та колестипол (ліки, що використовуються переважно для лікування високого рівня ліпідів у крові)
- циклоспорин, лікарський засіб, що використовується при трансплантації органів для запобігання відторгненню органів
- алкоголь, снодійні та анестетики (ліки з наркотичною або знеболюючою дією, які використовуються, наприклад, під час операції)
- йодовані контрастні речовини (використовуються для рентгенологічних досліджень)
Прийом Cotareg з їжею та напоями
Котарег можна приймати з їжею або без їжі
Уникайте вживання алкоголю, якщо ви попередньо не поговорили зі своїм лікарем. Алкоголь може ще більше знизити артеріальний тиск та / або збільшити ризик запаморочення або непритомності.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
- Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти)
Ваш лікар зазвичай радить вам припинити прийом Cootg до настання вагітності або як тільки ви дізнаєтесь, що ви вагітні, і порадить вам прийняти інше ліки замість Cootg. На ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви вагітні більше 3 місяців, оскільки це може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо його приймати після третього місяця вагітності.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтеся почати грудне вигодовування
Cotareg не рекомендується жінкам, які годують грудьми, і ваш лікар може обрати для вас інше лікування, якщо ви хочете годувати грудьми, особливо якщо дитина є новонародженою або народилася передчасно.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Перш ніж керувати транспортним засобом, працювати з механізмами або виконувати інші дії, що вимагають концентрації уваги, вам слід знати свою реакцію на Котарег. Як і багато інших лікарських засобів, що використовуються для лікування високого кров’яного тиску, Котарег у рідкісних випадках може викликати запаморочення та вплинути на вашу здатність до концентрації.
Для тих, хто займається спортом: застосування препарату без терапевтичної необхідності становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Котарег: дозування
Завжди приймайте Котарег точно так, як вам сказав ваш лікар. Це допоможе вам отримати кращі результати та зменшить ризик побічних ефектів. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
Люди з високим кров'яним тиском часто не помічають жодних ознак цієї проблеми, і багато хто почувається так само добре, як зазвичай. З цієї причини дуже важливо регулярно відвідувати лікаря, навіть якщо ви почуваєтесь добре.
Ваш лікар точно скаже вам, скільки таблеток Котарег потрібно прийняти. Виходячи з вашої відповіді на лікування, лікар може запропонувати більшу або меншу дозу.
- Звичайна доза Котарегу - одна таблетка на день.
- Не змінюйте дозу і не припиняйте прийом таблеток без попереднього звернення до лікаря.
- Ці ліки слід приймати щодня в один і той же час, зазвичай вранці.
- Ви можете приймати Cootg з їжею або без неї.
- Проковтніть таблетку склянкою води.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Cootg
Якщо ви приймаєте більше Cootg, ніж слід
У разі сильного запаморочення та / або непритомності добре лягти і негайно звернутися до лікаря. Якщо Ви випадково випили занадто багато таблеток, зверніться до лікаря, фармацевта або лікарні.
Якщо ви забули прийняти Котг
Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки пригадаєте. Однак, якщо вже настав час для наступної таблетки, пропустіть пропущену дозу. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо ви припините використання Cotareg
Припинення лікування препаратом Котарег може призвести до погіршення вашого високого кров’яного тиску. Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього продукту, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Котарегу
Як і всі ліки, Котарег може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Ці побічні ефекти можуть виникати з певною частотою, що визначається наступним чином:
- дуже часто: вражає більш ніж одного користувача з 10
- поширені: вражають від 1 до 10 користувачів на 100
- нечасті: вражають від 1 до 10 користувачів на 1000
- рідко: вражає від 1 до 10 користувачів на 10000
- дуже рідко: вражає менше 1 користувача на 10000
- невідомо: частоту неможливо оцінити за наявними даними.
Деякі побічні ефекти можуть бути серйозними і вимагати негайної медичної допомоги
Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас є симптоми ангіоневротичного набряку, такі як:
- набряк обличчя, язика або глотки
- утруднене ковтання
- кропив’янка і утруднене дихання
Якщо Ви відчули будь -який із цих симптомів, припиніть прийом Котарегу та негайно зверніться до лікаря (див. Також розділ «З особливою обережністю застосовуйте Котарег»).
Інші побічні ефекти:
Нечасто
- кашель
- низький тиск
- запаморочення
- зневоднення (з такими симптомами, як спрага, сухість у роті та язику, рідкісна сеча, темна сеча, суха шкіра)
- м’язовий біль
- втома
- поколювання або оніміння
- затуманений зір
- шуми у вухах (наприклад, дзвін, шипіння)
Дуже рідкісний
- запаморочення
- діарея
- болі в суглобах
Невідомо
- утруднене дихання
- помітне зменшення кількості сечі
- низький рівень натрію в крові (що може викликати втому, сплутаність свідомості, посмикування м’язів та / або судоми у важких випадках)
- низький рівень калію в крові (іноді з м’язовою слабкістю, м’язовими спазмами, порушенням серцевого ритму)
- низький рівень лейкоцитів (з такими симптомами, як лихоманка, інфекції шкіри, біль у горлі або роті через інфекції, слабкість)
- підвищення рівня білірубіну в крові (що у важких випадках може спричинити пожовтіння шкіри та очей)
- підвищення рівня азоту сечовини крові та креатиніну (що може свідчити про ниркову недостатність)
- підвищення рівня сечової кислоти в крові (що у важких випадках може викликати подагру)
- непритомність (непритомність)
Повідомлялося про такі побічні ефекти при застосуванні лікарських засобів, що містять лише валсартан або гідрохлоротіазид
Валсартан
Нечасто
- відчуття запаморочення
- біль у животі
Невідомо
- утворення пухирів на шкірі (ознака бульозного дерматиту)
- висип зі свербінням або без нього разом з деякими з наступних ознак або симптомів: лихоманка, біль у суглобах, біль у м’язах, збільшення лімфатичних вузлів та / або грипоподібні симптоми
- висип, червоно-фіолетові плями, лихоманка, свербіж (симптоми запалення судин)
- низький рівень тромбоцитів у крові (іноді з незвичайною кровотечею або синяками)
- підвищення рівня калію в крові (іноді з м’язовими спазмами, порушенням серцевого ритму)
- алергічні реакції (з такими симптомами, як висип, свербіж, кропив’янка, утруднене дихання або ковтання, запаморочення)
- набряк переважно обличчя та горла, висип, свербіж
- збільшення показників функції печінки
- зниження рівня гемоглобіну та відсотка еритроцитів у крові (що у важких випадках може призвести до анемії)
- ниркова недостатність
- низький рівень натрію в крові (що може викликати втому, сплутаність свідомості, посмикування м’язів та / або судоми у важких випадках)
Гідрохлоротіазид
Дуже поширені
- низький рівень калію в крові
- збільшення ліпідів крові
поширені
- низький рівень натрію в крові
- низький рівень магнію в крові
- високий рівень сечової кислоти в крові
- сверблячі висипання на шкірі або інші види висипань
- зниження апетиту
- легка нудота і блювота
- запаморочення, непритомність, коли стоїть вертикально
- неможливість досягти або зберегти ерекцію
Рідкісні
- набряк і утворення пухирів на шкірі (через «підвищену чутливість до сонця)
- високий рівень кальцію в крові
- високий рівень цукру в крові
- цукор в сечі
- погіршення метаболічного стану цукрового діабету
- запор, діарея, розлад шлунка або кишечника, порушення печінки, які можуть виникнути при пожовтінні шкіри та очей
- нерегулярний серцевий ритм
- порушення сну
- смуток (депресія)
- низький рівень тромбоцитів у крові (іноді з кровотечею або синяками під шкірою)
- запаморочення
- поколювання або оніміння
- порушення зору
Дуже рідкісний
- запалення судин з такими симптомами, як висип, фіолетово-червоні плями, лихоманка (васкуліт)
- висип, свербіж, кропив’янка, утруднене дихання або ковтання, запаморочення (реакції гіперчутливості)
- важкі шкірні захворювання, що викликають висип, почервоніння шкіри, утворення пухирів на губах, очах або роті, лущення шкіри, лихоманку (токсичний епідермальний некроліз)
- висипання на обличчі, болі в суглобах, м’язові розлади, лихоманка (червоний вовчак)
- сильний біль у верхній частині живота (панкреатит)
- утруднене дихання з гарячкою, кашель, хрипи, задишка (утруднене дихання, включаючи пневмонію та набряк легенів)
- лихоманка, біль у горлі, частіші інфекції (агранулоцитоз)
- блідість шкіри, втома, задишка, темна сеча (гемолітична анемія)
- лихоманка, біль у горлі або виразці в роті через інфекції (лейкопенія)
- сплутаність свідомості, втома, тремтіння та спазм м’язів, задишка (гіпохлоремічний алкалоз)
Невідомо
- втома, синці та часті інфекції (апластична анемія)
- різке зменшення кількості сечі (можливі ознаки порушення роботи нирок або ниркової недостатності)
- зниження зору або біль в оці через високий очний тиск (можлива ознака гострої вузькокутової глаукоми)
- висип, почервоніння шкіри, утворення пухирів на губах, в очах або роті, лущення шкіри, лихоманка (можливі ознаки багатоформної еритеми)
- м'язові спазми
- лихоманка (пірексія)
- слабкість (астенія)
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте Cotareg у недоступному для дітей місці.
- Не використовуйте Cotareg після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
- Не зберігати при температурі вище 30 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
- Не використовуйте Cotareg, якщо ви помітили, що упаковка пошкоджена або має ознаки втручання.
- Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Котарег
- Діючі речовини - валсартан та гідрохлоротіазид. Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 80 мг, 160 мг або 320 мг валсартану та 12,5 мг або 25 мг гідрохлоротіазиду відповідно.
- Ядро таблетки містить мікрокристалічну целюлозу, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, стеарат магнію
- Покриття таблеток містить гіпромелозу, макрогол 8000 (лише 80 мг / 12,5 мг і 160 мг / 12,5 мг), макрогол 4000 (160 мг / 25 мг, 320 мг / 12,5 мг та 320 мг / 25) мг), тальк, червоний оксид заліза (E172, крім 320 мг / 25 мг), жовтий оксид заліза (E172, лише 80 мг / 12,5 мг, 160 мг / 12,5 мг та 320 мг / 12,5 мг) мг), чорний оксид заліза (E172, лише 160 мг / 25 мг та 320 мг / 12,5 мг), діоксид титану (E171).
Опис того, як виглядає Cotareg, та вміст упаковки
Cootg 80 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-оранжевого кольору, овалоїдні, з тисненням "HGH" з одного боку та "CG" з іншого боку.
Cootg 160 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, темно-червоного кольору, овалоїдні, з тисненням "HHH" з одного боку та "CG" з іншого боку.
Котарег 160 мг / 25 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, коричневого кольору, овалоїдні, з тисненням "HXH" з одного боку та "NVR" з іншого.
Котаг 320 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, мають рожевий, овальний, скошений край, з тисненням "NVR" на одній стороні та "HIL" на іншій стороні.
Котарег 320 мг / 25 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору, овалоїдні, з тисненням "CTI" з одного боку та "NVR" з іншого.
Таблетки Котарег 80 мг / 12,5 мг випускаються у календарних блістерах, в упаковках по 14 або 28 таблеток. Таблетки Котарег 160 мг / 12,5 мг, 160 мг / 25 мг, 320 мг / 12,5 мг та 320 мг / 25 мг випускаються у календарних блістерах у упаковках по 7 (лише 320 мг / 12,5 мг та 320 мг / 25 мг), 14, 28, 56, 98 або 280 таблеток. Також доступно 10 блістерів з перфорованою одиничною дозою в упаковках 56x1 (лише 320 мг / 12,5 мг та 320 мг / 25 мг), 98x1 (крім 80 / 12,5 мг) або 280x1 (тільки 320 мг / 12, 5 мг і 320 мг) / 25 мг) таблетки.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
COTAREG 80 MG / 12,5 MG
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 80 мг валсартану та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Світло -оранжева, яйцевидна таблетка з тисненням з буквами "HGH" з одного боку та "CG" з іншого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування есенціальної артеріальної гіпертензії у дорослих.
Котарег - це фіксована комбінація, показана пацієнтам, у яких артеріальний тиск недостатньо контролюється монотерапією валсартаном або гідрохлоротіазидом.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза Котарегу 80 мг / 12,5 мг-одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою один раз на день. Рекомендується титрування дози з окремими компонентами. У кожному випадку слід зменшити титрування окремих компонентів до наступної дози, щоб зменшити ризик гіпотензії та інших побічних явищ.
Якщо це клінічно доцільно, у пацієнтів, у яких артеріальний тиск не адекватно контролюється монотерапією валсартаном або гідрохлоротіазидом, можна розглянути можливість прямого переходу від монотерапії до фіксованої комбінації за умови дотримання рекомендованої послідовності титрування дози для окремих компонентів.
Після початку терапії слід оцінити клінічну відповідь на препарат Котарег, і якщо артеріальний тиск залишається неконтрольованим, дозу одного з двох компонентів можна збільшити до максимальної дози Котарегу 320 мг / 25 мг.
Антигіпертензивний ефект істотно проявляється протягом 2 тижнів.
У більшості пацієнтів максимальний ефект спостерігається протягом 4 тижнів. Однак деяким пацієнтам може знадобитися 4-8 тижнів лікування. Це слід враховувати під час титрування дози.
Спосіб введення
Cootg можна приймати з їжею або без неї, і її слід запивати водою.
Особливі популяції
Порушення функції нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (швидкість клубочкової фільтрації ≥30 мл / хв) коригування дози не потрібне. Через компонента гідрохлоротіазиду Котарег протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (анурія швидкості клубочкової фільтрації (див. Розділи 4.3, 4.4 та 5.2).
Порушення функції печінки
Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня без холестазу доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг (див. Розділ 4.4). У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози гідрохлоротіазиду не потрібне. Через компоненту валсартану Cotareg протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або з біліарним цирозом печінки та холестазом (див. Розділи 4.3, 4.4 та 5.2).
Літні громадяни
У пацієнтів літнього віку коригування дози не потрібне.
Педіатричні пацієнти
Застосування препарату Котарег не рекомендується дітям віком до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність.
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до валсартану, гідрохлоротіазиду, інших лікарських засобів, що містять похідні сульфонаміду, або до будь -якої з допоміжних речовин.
- Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
- Тяжкі порушення функції печінки, біліарний цироз та холестаз.
- Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну
- Рефрактерна гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія та симптоматична гіперурикемія.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Зміни електролітів сироватки крові
Валсартан
Одночасне застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, калійвмісних замінників солі або інших речовин, які можуть підвищувати рівень калію (гепарин тощо), не рекомендується.
Гідрохлоротіазид
Під час лікування тіазидними діуретиками, включаючи гідрохлоротіазид, повідомлялося про гіпокаліємію. Рекомендується часто контролювати рівень калію в сироватці крові.
Терапія тіазидними діуретиками, включаючи гідрохлоротіазид, асоціюється з гіпонатріємією та гіпохлоремічним алкалозом.
Як і у всіх пацієнтів, які перебувають на терапії діуретиками, слід проводити періодичний моніторинг рівня електролітів у сироватці крові через відповідні проміжки часу.
Пацієнти з виснаженням натрію та / або об’єму
Пацієнтів, які приймають тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, слід спостерігати за клінічними ознаками дисбалансу рідини або електролітів.
У пацієнтів із сильним виснаженням натрію та / або об’ємом, наприклад у тих, хто отримує високі дози діуретиків, у рідкісних випадках після початку лікування препаратом Котарег може виникнути симптоматична гіпотензія. Перед початком лікування препаратом Котарег слід виправити виснаження натрію та / або його обсяг.
Пацієнти з важкою хронічною серцевою недостатністю або іншими станами, що стимулюють систему ренін-ангіотензин-альдостерон
У пацієнтів, функція нирок яких може залежати від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, пацієнтів з важкою застійною серцевою недостатністю), лікування інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту асоціювалося з олігурією та / або прогресуючою азотемією, а в рідкісних випадках , гостра ниркова недостатність та / або смерть. Оцінка пацієнтів із серцевою недостатністю або інфарктом міокарда повинна завжди включати обстеження функції нирок. Застосування препарату Котарег пацієнтам з важкою хронічною серцевою недостатністю не встановлено.
Тому не можна виключити, що через пригнічення системи ренін-ангіотензин-альдостерон введення Котарегу також може бути пов'язане з порушенням функції нирок. Котарег не слід застосовувати таким пацієнтам.
Стеноз ниркової артерії
Cootg не слід застосовувати як антигіпертензивний засіб у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або одиничним стенозом ниркової артерії, оскільки у цих пацієнтів може підвищуватися BUN та креатинін у сироватці крові.
Первинний гіперальдостеронізм
Пацієнтів з первинним альдостеронізмом не слід лікувати препаратом Котарег, оскільки їх система ренін-ангіотензин не активована.
Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і у випадку з усіма іншими судинорозширювальними засобами, особлива обережність потрібна пацієнтам з аортальним або мітральним стенозом або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Порушення функції нирок
Пацієнтам з нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну ≥30 мл / хв не потрібно коригувати дозу (див. Розділ 4.2). Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію, креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові при застосуванні препарату Котарег у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Пересадка нирки
На сьогоднішній день немає досвіду безпечного застосування препарату Котарег у пацієнтів, яким нещодавно було проведено трансплантацію нирки.
Порушення функції печінки
Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня без холестазу Котарег слід застосовувати з обережністю (див. Розділи 4.2 та 5.2). Тіазидні діуретики слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки мінімальні зміни в рідинно -електролітному балансі можуть спричинити печінкову кому.
Попередні епізоди ангіоневротичного набряку
У пацієнтів, які отримували валсартан, були зареєстровані епізоди ангіоневротичного набряку з збільшенням гортані та голосової щілини, що спричинило обструкцію дихальних шляхів та / або набряк обличчя, губ, глотки та / або язика; деякі з цих пацієнтів мали попередні епізоди ангіоневротичного набряку з іншими ліками, включаючи інгібітори АПФ. У пацієнтів, у яких розвивається ангіоневротичний набряк, лікування препаратом Котарег слід негайно припинити і не розпочинати знову (див. Розділ 4.8).
Системний червоний вовчак
Було показано, що тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, загострюють або активують системний червоний вовчак.
Інші порушення обміну речовин
Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть погіршити толерантність до глюкози та підвищити рівень холестерину, тригліцеридів та сечової кислоти у сироватці крові. У пацієнтів з діабетом може знадобитися корекція дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних засобів.
Тіазиди можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею та спричиняти легке та періодичне підвищення рівня кальцію в сироватці крові за відсутності відомих порушень кальцієвого обміну. Помітна гіперкальціємія може бути свідченням основного гіперпаратиреозу. Перед проведенням аналізів функції паращитовидних залоз лікування тиазидами слід припинити.
Світлочутливість
Повідомлялося про випадки реакцій фоточутливості під час лікування тіазидними діуретиками (див. Розділ 4.8). Якщо виникають реакції фоточутливості, рекомендується припинити лікування. Якщо вважається за необхідне відновити прийом сечогінного засобу, рекомендується захистити частини, що знаходяться на сонці або штучних променях УФА.
Вагітність
Терапію антагоністами рецепторів ангіотензину II (AIIRA) не слід розпочинати під час вагітності.Пацієнтам, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативне антигіпертензивне лікування з перевіреним профілем безпеки для застосування під час вагітності, якщо продовження терапії АІРА не вважається необхідним. Коли діагностовано вагітність, лікування АІРА слід негайно припинити і, за необхідності, розпочати альтернативну терапію. (див. розділи 4.3 та 4.6).
Загальні
Особлива обережність потрібна пацієнтам, які раніше мали реакції гіперчутливості до інших антагоністів рецепторів ангіотензину II. Реакції гіперчутливості до гідрохлоротіазиду більш вірогідні у пацієнтів з алергією та астмою.
Гостра закритокутова глаукома
Гідрохлоротіазид, сульфаніламід, асоціюється з ідіосинкратичною реакцією, що призводить до гострої минущої короткозорості та гострої вузькокутової глаукоми. Симптоми включають гострий початок зниження гостроти зору або біль в очах і зазвичай з’являються протягом кількох годин до одного тижня після початку лікування. нелікована гостра закритокутова глаукома може спричинити постійну втрату зору.
Первинне лікування полягає в тому, щоб "припинити введення гідрохлоротіазиду якомога швидше. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися негайне медичне або хірургічне втручання. Фактори ризику розвитку гострої вузькокутової глаукоми можуть включати алергію на сульфаніламід або пеніцилін в анамнезі.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Взаємодії, пов'язані як з валсартаном, так і з гідрохлоротіазидом
Одночасне застосування не рекомендується
Літій
У разі одночасного застосування інгібіторів АПФ та тіазидів, включаючи гідрохлоротіазид, повідомлялося про оборотне збільшення концентрацій у сироватці крові та токсичність літію. Через відсутність досвіду щодо одночасного застосування валсартану та літію ця комбінація не рекомендується. Якщо застосування комбінації виявляється необхідним, рекомендується ретельно контролювати рівень літію в сироватці крові.
Одночасне застосування вимагає обережності
Інші гіпотензивні засоби
Котег може посилювати дію інших засобів з антигіпертензивними властивостями (наприклад, гуанетидин, метилдопа, судинорозширювальні засоби, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину, бета-адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів та прямі інгібітори реніну).
Прессорні аміни (наприклад, адреналін, норадреналін)
Можливе зниження реакції на пресорні аміни. Клінічне значення цього ефекту невизначене і недостатнє для виключення їх застосування.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту (> 3 г / добу) та неселективні НПЗП
При одночасному застосуванні НПЗЗ можуть послаблювати антигіпертензивний ефект як антагоністів ангіотензину II, так і гідрохлоротіазиду.Окрім того, одночасне застосування Котарегу та НПЗЗ може призвести до погіршення функції нирок та збільшення рівня калію в сироватці крові. Тому на початку лікування рекомендується перевірити функцію нирок, а також належну гідратацію пацієнта.
Взаємодії, пов'язані з валсартаном
Одночасне застосування не рекомендується
Калійзберігаючі діуретики, добавки калію, калієвмісні замінники кухонної солі та інші речовини, які можуть підвищити рівень калію.
Якщо необхідно застосування комбінації валсартану з лікарським засобом, що змінює рівень калію, рекомендується контролювати рівень калію у плазмі крові.
Конвеєри
Дані в пробірці вказують на те, що валсартан є субстратом транспортерів поглинання печінки OATP1B1 / OATP1B3 та транспортера печінкового витоку MRP2. Клінічна значимість цього спостереження невідома. Одночасне застосування інгібіторів транспортера поглинання (наприклад, рифампіцину, циклоспорину) або випливного транспортера (наприклад, ритонавіру) може збільшити системну експозицію валсартану. Особливу обережність слід дотримуватись на початку або припиненні одночасного лікування цими препаратами.
Ніякої взаємодії
У дослідженнях взаємодії з валсартаном не було виявлено клінічно значущих взаємодій з валсартаном або з будь -яким із таких лікарських засобів: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлоротіазид, амлодипін, глібенкламід. Дигоксин та індометацин можуть взаємодіяти з гідрохлоротіазидним компонентом Котарегу (див. Взаємодії, пов’язані з гідрохлоротіазидом).
Взаємодії, пов'язані з гідрохлоротіазидом
Одночасне застосування вимагає обережності
Лікарські засоби, що впливають на рівень калію в сироватці крові
Гіпокаліємічний ефект гідрохлоротіазиду може бути посилений при одночасному застосуванні каліуретичних діуретиків, кортикостероїдів, проносних, АКТГ, амфотерицину, карбеноксолону, пеніциліну G, саліцилової кислоти та її похідних.
Якщо ці лікарські засоби слід призначати разом з комбінацією валсартан-гідрохлоротіазид, рекомендується контролювати рівень калію у плазмі крові (див. Розділ 4.4).
Ліки, які можуть викликати torsades de pointes
Через ризик гіпокаліємії гідрохлоротіазид слід призначати з обережністю у поєднанні з лікарськими засобами, які можуть викликати torsades de pointes, зокрема антиаритміками класу Ia та класу III та деякими нейролептиками.
Лікарські засоби, що впливають на рівень натрію в сироватці крові
Гіпонатріємічний ефект діуретиків може посилюватися при одночасному застосуванні таких лікарських засобів, як антидепресанти, нейролептики, протиепілептичні засоби тощо. Рекомендується обережність при тривалому застосуванні цих лікарських засобів.
Глікозиди наперстянки
Гіпокаліємія або гіпомагніємія, спричинена тіазидами, можуть виникнути як небажані ефекти, що сприяють виникненню дигіталісу-індукованої серцевої аритмії (див. Розділ 4.4).
Солі кальцію і вітаміну D.
Прийом тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, з вітаміном D або з солями кальцію може потенціювати збільшення рівня кальцію в сироватці крові. Одночасне застосування тіазидних діуретиків і солей кальцію може спричинити гіперкальціємію у пацієнтів, схильних до гіперкальціємії (наприклад, гіперпаратиреоз, новоутворення або стани, опосередковані вітаміном D), шляхом збільшення тубулярної реабсорбції кальцію.
Протидіабетичні ліки (пероральні протидіабетичні засоби та інсулін)
Тіазидні діуретики можуть погіршити толерантність до глюкози. Можливо, доведеться коригувати дозу протидіабетичних препаратів.
Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик виникнення молочнокислого ацидозу, спричиненого можливою нирковою недостатністю, пов’язаною з гідрохлоротіазидом.
Бета -блокатори та діазоксид
Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, та бета-адреноблокаторів може збільшити ризик гіперглікемії. Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект діазоксиду.
Ліки, що використовуються при лікуванні подагри (пробенецид, сульфінпіразон та алопуринол)
Можливо, доведеться скоригувати дозу урикозуричних лікарських засобів, оскільки гідрохлоротіазид може підвищити рівень сечової кислоти в сироватці крові. Можливо, доведеться збільшити дозу пробенециду або сульфінпіразону. Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, може збільшити рівень сечової кислоти у сироватці крові. реакції гіперчутливості до алопуринолу.
Антихолінергічні та інші препарати, що впливають на перистальтику шлунка
Біодоступність діуретиків тіазидного типу може бути збільшена антихолінергічними препаратами (наприклад, атропіном, біпериденом), очевидно, через зниження моторики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка. І навпаки, передбачається, що прокінетичні препарати, такі як цизаприд, можуть зменшити біодоступність тіазидних діуретиків.
Амантадіна
Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть збільшити ризик розвитку побічних реакцій, викликаних амантадином.
Іонообмінні смоли
Всмоктування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, зменшується при застосуванні холестираміну або колестиполу. Це може призвести до субтерапевтичних ефектів тіазидних діуретиків. Однак, розподіливши дозу гідрохлортіазиду та смоли таким чином, щоб гідрохлоротіазид вводили принаймні за 4 години до або через 4-6 годин після введення смол, взаємодію потенційно можна мінімізувати.
Цитотоксичні засоби
Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть зменшити ниркову екскрецію цитотоксичних препаратів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) та посилити їх мієлосупресивний ефект.
Недеполяризуючі релаксанти скелетних м’язів (наприклад, тубокурарин)
Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, посилюють дію релаксантів скелетних м’язів, таких як похідні кураре.
Циклоспорин
Одночасне застосування циклоспорину може збільшити ризик гіперурикемії та ускладнень подагри.
Алкоголь, барбітурати та наркотичні засоби
Одночасне застосування тіазидних діуретиків з речовинами, які також мають ефект зниження артеріального тиску (наприклад, речовини, що знижують активність симпатичної центральної нервової системи або мають пряму судинорозширювальну дію), може посилювати ортостатичну гіпотензію.
Метилдопа
Були поодинокі повідомлення про гемолітичну анемію, що виникає при одночасному застосуванні метилдопи та гідрохлоротіазиду.
Йодні контрастні речовини
У разі зневоднення, спричиненого діуретиками, зростає ризик гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодованих продуктів. Перед введенням пацієнти повинні бути зневоднені.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Валсартан
Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІРА) не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Застосування АІІРА протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Хоча відсутні контрольовані епідеміологічні дані про ризик застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІІРА), подібний ризик також може існувати для цього класу лікарських засобів. Для пацієнтів, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативне антигіпертензивне лікування. під час вагітності, якщо продовження терапії АІРА не вважається необхідним. Коли діагностується вагітність, лікування АІІРА слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Відомо, що вплив АІІРА протягом другого та третього триместру вагітності викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у людей (див. Також розділ 5.3).
Якщо вплив АІІРА відбувся з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
Необхідно ретельно спостерігати за гіпотензією новонароджених, матері яких приймали АІРА (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Гідрохлоротіазид
Досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності, особливо протягом першого триместру, обмежений. Досліджень на тваринах недостатньо. Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. Виходячи з фармакологічного механізму дії гідрохлоротіазиду, його застосування протягом другого та третього триместру вагітності може погіршити фетально-плацентарну перфузію та спричинити такі наслідки для плода та новонароджених, як жовтяниця, порушення електролітів та тромбоцитопенія.
Час годування
Немає даних щодо застосування валсартану під час лактації. Гідрохлоротіазид виділяється з грудним молоком. Тому не рекомендується застосовувати Котарег під час лактації. Альтернативним методам лікування з перевіреним профілем безпеки слід віддавати перевагу під час лактації, особливо у період годування груддю новонароджених та недоношених дітей.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу препарату Котарег на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами слід враховувати можливість періодичного запаморочення або втоми.
04.8 Побічні ефекти
Побічні реакції, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях та лабораторних результатах, що виникали частіше при застосуванні валсартану + гідрохлоротіазиду, ніж при застосуванні плацебо, а окремі звіти після маркетингу наведені нижче за класом системних органів. Під час лікування валсартаном / гідрохлоротіазидом можуть виникнути побічні реакції, відомі кожному окремому компоненту окремо, але не відзначені у клінічних дослідженнях.
Побічні реакції ранжуються за частотою, починаючи з найчастіших, за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100, 1/1000); дуже рідкісний (
Таблиця 1. Частота побічних реакцій з валсартаном / гідрохлоротіазидом
Дізнайтеся більше про окремі компоненти
Побічні реакції, про які повідомлялося раніше для кожного з окремих компонентів, також можуть бути потенційними небажаними ефектами для Котарегу, навіть якщо вони не спостерігалися в клінічних випробуваннях або в постмаркетинговий період.
Таблиця 2. Частота побічних реакцій з валсартаном
Таблиця 3. Частота побічних реакцій з гідрохлоротіазидом
Гідрохлоротіазид широко призначався протягом багатьох років, часто у вищих дозах, ніж у тих, що застосовувались разом з Котарегом.
04.9 Передозування
Симптоми
Передозування валсартану може призвести до вираженої гіпотензії, що може призвести до зниження рівня свідомості, колапсу кровообігу та / або шоку. Після передозування гідрохлоротіазидом також можуть виникнути такі ознаки та симптоми: нудота, сонливість, гіповолемія, електролітні порушення, пов’язані з порушенням серцевого ритму та м’язовими спазмами.
Лікування
Терапевтичні заходи залежать від часу прийому і типу та тяжкості симптомів, надаючи пріоритет нормалізації стану кровообігу.
У разі артеріальної гіпотензії пацієнта слід покласти на лежаче та швидко дати сольові розчини.
Валсартан неможливо видалити гемодіалізом через його міцне зв’язування з білками плазми, тоді як видалення гідрохлоротіазиду можна здійснити за допомогою діалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антагоністи ангіотензину II у комбінації з діуретиками, валсартаном та діуретиками.
Код ATC: C09D A03.
Валсартан / гідрохлоротіазид
У подвійному сліпому рандомізованому дослідженні з активним контролем у пацієнтів, які не отримували належного контролю за допомогою 12,5 мг гідрохлоротіазиду, спостерігалося значно більше зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску при комбінації валсартан / гідрохлоротіазид 80 / 12,5 мг (14,9 / 11,3 мм рт. Ст.) гідрохлоротіазид 12,5 мг (5,2 / 2,9 мм рт. ст.) та гідрохлоротіазид 25 мг (6,8 / 5,7 мм рт.
У подвійному сліпому рандомізованому дослідженні з активним контролем у пацієнтів, які не отримували належного контролю за застосуванням валсартану 80 мг, спостерігалося значно більше зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску при комбінації валсартан / гідрохлоротіазид 80 / 12,5 мг (9, 8 / 8,2 мм рт. Ст.) порівняно з валсартаном 80 мг (3,9 / 5,1 мм рт.ст.) та валсартаном 160 мг (6,5 / 6,2 мм рт.
Значно більше зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску спостерігалося при комбінації валсартан / гідрохлоротіазид 80 / 12,5 мг (16,5 / 11,8 мм рт. Ст.) Порівняно з плацебо (1,9 / 4,1 мм рт. (8,8 / 8, 6 мм рт. Ст.) Крім того, значно більший відсоток пацієнтів відповів (діастолічний артеріальний тиск
У контрольованих клінічних випробуваннях з валсартаном + гідрохлоротіазидом спостерігалося дозозалежне зниження рівня калію в сироватці крові. Зниження рівня калію в сироватці крові відбувалося частіше у пацієнтів, які отримували 25 мг гідрохлоротіазиду, ніж у тих, хто отримував 12,5 мг. У контрольованих клінічних випробуваннях з валсартаном / гідрохлоротіазидом ефект гідрохлоротіазиду, що знижує вміст калію, послаблювався завдяки калійзберігаючій дії валсартану.
Позитивний вплив комбінації валсартану та гідрохлоротіазиду на серцево -судинну смертність та захворюваність наразі невідомий.
Епідеміологічні дослідження показали, що тривала терапія гідрохлоротіазидом знижує ризик серцево-судинної смертності та захворюваності.
Валсартан
Валсартан є перорально активним антагоністом рецепторів ангіотензину II (Ang II). Він діє вибірково на підтип рецептора АТ1, відповідальний за відомі дії ангіотензину II. Підвищення рівня Ang II у плазмі крові внаслідок блокади рецепторів АТ1 валсартаном може стимулювати розблоковані рецептори АТ2, що, здається, врівноважує дію рецепторів АТ1. Валсартан не виявляє часткової агоністичної активності щодо рецепторів АТ1 і має набагато більшу (приблизно в 20 000 разів) спорідненість до рецептора АТ1, ніж до рецептора АТ2. Валсартан не зв'язує та не блокує інші гормональні рецептори або іонні канали, відомі своєю важливістю для серцево -судинної регуляції.
Валсартан не інгібує АПФ, також відомий як кініназа II, яка перетворює Ang I в Ang II і розщеплює брадикінін. Оскільки немає впливу на АПФ або потенціювання ефектів брадикініну або речовини Р, антагоністи рецепторів ангіотензину II навряд чи будуть пов’язані з кашлем. У клінічних дослідженнях, де валсартан порівнювали з інгібіторами АПФ, частота сухого кашлю була значною (P
Введення валсартану пацієнтам з артеріальною гіпертензією викликає зниження артеріального тиску, не впливаючи на частоту серцевих скорочень. У більшості пацієнтів після введення одноразової пероральної дози антигіпертензивна активність настає протягом 2 годин, а пікове зниження артеріального тиску досягається протягом 4-6 годин. Антигіпертензивний ефект зберігається протягом більш ніж 24 годин після введення.При повторному введенні будь-якої дози максимальне зниження артеріального тиску зазвичай досягається протягом 2-4 тижнів і зберігається протягом тривалого лікування. Значне зниження артеріального тиску отримують шляхом асоціації препарату з гідрохлоротіазидом.
Раптове припинення застосування валсартану не було пов'язане з відскоковою гіпертензією або іншими несприятливими клінічними подіями.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою з діабетом 2 типу та мікроальбумінурією було показано, що валсартан зменшує екскрецію альбуміну з сечею. проти амлодипіну (5-10 мг / добу) у 332 пацієнтів з діабетом 2 типу (середній вік: 58 років; 265 чоловіків) з мікроальбумінурією (валсартан: 58 мкг / хв; амлодипін: 55,4 мкг / хв), у нормі або підвищеному артеріальний тиск та інтактна функція нирок (креатинін та протеїнурія (DROP) додатково оцінювали ефективність валсартану у зменшенні екскреції альбуміну з сечею (ОАЕ) у 391 пацієнта з гіпертонічною хворобою (АТ = 150 /88 мм рт. ст.) з діабетом 2 типу, альбумінурія (середнє значення = 102 мкг / хв; 20-700 мкг / хв) та інтактною функцією нирок (середній рівень креатиніну сироватки крові = 80 мкмоль / л). Пацієнти були рандомізовані до однієї з трьох різних доз валсартану (160, 320 та 640 мг / добу) та проходили лікування для 30 тижнів. Метою цього дослідження було визначення оптимальної дози валсартану для зменшення ОАЕ у пацієнтів з гіпертонічною хворобою з діабетом типу 2. Через 30 тижнів відсоток зміни ОАЕ значно зменшився на 36% від вихідного рівня. З валсартаном 160 мг (95% ДІ) Від 22% до 47%) та 44% з валсартаном 320 мг (95% ДІ: від 31% до 54%). Було виявлено, що 160-320 мг валсартану спричинило клінічно значуще зниження ОАЕ у пацієнтів з гіпертонічною хворобою з діабетом 2 типу.
Гідрохлоротіазид
Місце дії тіазидних діуретиків переважно знаходиться в дистальних звивистих канальцях нирки. Показано, що присутність високоафінного рецептора в корі нирок є основним місцем зв’язування дії тіазидних діуретиків та пригнічення транспорту. NaCl в дистальному звивистому канальці. Механізм дії тіазидів відбувається через інгібування транспорту Na + Cl-, можливо, через конкуренцію з Cl- сайтом, таким чином впливаючи на механізм реабсорбції електроліту: безпосередньо збільшуючи «екскрецію». натрію та хлору в еквівалентних кількостях та опосередковано зменшуючи об’єм плазми за допомогою цієї сечогінної дії, що призводить до збільшення активності реніну плазми, секреції альдостерону та втрати калію з сечею та зниження рівня калію в сироватці крові. Зв’язок ренін-альдостерон опосередковується ангіотензином II, тому при одночасному застосуванні валсартану зниження рівня калію в сироватці крові є менш вираженим, ніж при монотерапії гідрохлоротіазидом.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Валсартан / гідрохлоротіазид
Системна доступність гідрохлоротіазиду зменшується приблизно на 30% при одночасному застосуванні з валсартаном. Кінетика валсартану не суттєво впливає на одночасне застосування з гідрохлортіазидом. Спостережувана взаємодія не впливає на застосування валсартану та гідрохлоротіазиду у комбінації, оскільки контрольовані клінічні випробування продемонстрували чіткий антигіпертензивний ефект, кращий за ефект, отриманий при застосуванні двох активних речовин окремо або плацебо.
Валсартан
Поглинання
Максимальна концентрація валсартану після перорального прийому досягається через 2-4 години. Його середня абсолютна біодоступність становить 23%. Їжа зменшує експозицію вальсартану (виміряну за AUC, площу під кривою концентрації у плазмі крові) приблизно на 40% та пікову концентрацію у плазмі (Cmax) приблизно на 50%, хоча приблизно через 8 годин після введення концентрації валсартану у плазмі крові є подібними як на голодну, так і на неголодну тему. Однак це зниження AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна приймати з їжею або без неї.
Розповсюдження
Рівноважний об'єм розподілу валсартану після внутрішньовенного введення становить приблизно 17 літрів, що свідчить про те, що валсартан не поширюється в значній мірі в тканинах. Валсартан сильно (94-97%) зв’язується з білками сироватки крові, насамперед із сироватковим альбуміном.
Біотрансформація
Валсартан не трансформується у високій мірі, оскільки лише близько 20% дози виводиться у вигляді метаболітів. У плазмі виявлено низькі концентрації гідроксильованого метаболіту (менше 10% AUC валсартану), який є фармакологічно неактивним.
Ліквідація
Валсартан проявляє багатоекспоненційну кінетику розпаду (t½α фекалій (приблизно 83% дози) та сечі (приблизно 13% дози), переважно у незміненому вигляді. Після внутрішньовенного введення кліренс у плазмі крові становить приблизно 2 л / год. Його нирковий кліренс становить 0,62 л / год (приблизно 30% загального плазмового кліренсу). Період напіввиведення валсартану становить 6 годин.
Гідрохлоротіазид
Поглинання
Після перорального введення гідрохлоротіазид швидко всмоктується (Tmax приблизно 2 години). У терапевтичному діапазоні середнє збільшення AUC є лінійним і пропорційним дозі.
Вплив їжі на всмоктування гідрохлоротіазиду, якщо він має місце, має незначне клінічне значення. Абсолютна біодоступність гідрохлоротіазиду після перорального прийому становить 70%.
Розповсюдження
Очевидний об'єм розподілу становить 4-8 л / кг.
Циркулюючий гідрохлоротіазид зв’язується з білками сироватки крові (40-70%), переважно сироватковим альбуміном. Гідрохлоротіазид також накопичується в еритроцитах у кількостях, що приблизно в 3 рази перевищують рівень у плазмі крові.
Ліквідація
Гідрохлоротіазид виводиться переважно у вигляді немодифікованої сполуки.На заключній фазі елімінації гідрохлоротіазид виводиться з плазми із середнім періодом напіввиведення від 6 до 15 годин. Понад 95% поглиненої дози гідрохлоротіазиду виводиться із сечею у незміненому вигляді. Нирковий кліренс складається з пасивної фільтрації та активної секреції в ниркових канальцях.
Особливі популяції
Літні громадяни
У деяких осіб похилого віку спостерігався дещо вищий системний вплив валсартану, ніж у молодих, проте це не виявило клінічного значення.
Обмежені дані свідчать про те, що системний кліренс гідрохлоротіазиду знижується як у здорових людей, так і у людей з гіпертензією порівняно з молодими здоровими добровольцями.
Порушення функції нирок
У рекомендованих дозах Cotareg не потрібно коригувати дозу пацієнтам зі швидкістю клубочкової фільтрації між 30 і 70 мл / хв.
Немає даних про введення Котарегу пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації білка плазми крові і не видаляється діалізом, тоді як видалення гідрохлоротіазиду можна здійснити діалізом.
За наявності ниркової недостатності середні пікові рівні в плазмі крові та значення AUC гідрохлоротіазиду збільшуються, а швидкість виведення з сечею знижується. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю спостерігалося 8-кратне збільшення AUC.Гідрохлоротіазія протипоказана пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (див.
Порушення функції печінки
У фармакокінетичному дослідженні, проведеному у пацієнтів з легкою (n = 6) до помірної (n = 5) печінковою дисфункцією, вплив валсартану збільшився приблизно у 2 рази порівняно зі здоровими добровольцями (див. Розділи 4.2 та 4.3).
Немає даних про застосування валсартану пацієнтам з тяжкою печінковою дисфункцією (див. Розділ 4.3) .Захворювання печінки не має значного впливу на фармакокінетику гідрохлоротіазиду.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Потенційна токсичність комбінації валсартан / гідрохлоротіазид, що вводиться перорально, досліджувалася у щурів та мавп (мармоз) у дослідженнях тривалістю до 6 місяців. Не було результатів, які виключали б застосування терапевтичних доз у людей.
У дослідженнях хронічної токсичності зміни, викликані асоціацією, швидше за все, були спричинені валсартаном. Ця комбінація призвела до пошкодження нирок (нефропатія з канальцевою базофілією, збільшення сечовини плазми, креатиніну плазми та калію в сироватці крові, збільшення об’єму сечі та електролітів у сечі від 30 мг / кг / добу валсартану + 9 мг / кг / день гідрохлортіазиду у щурів) і 10 + 3 мг / кг / день у мавп), ймовірно, через зміну ниркової гемодинаміки. Ці дози у щурів у 0,9 та 3,5 рази перевищують максимальну рекомендовану дозу валсартану та гідрохлоротіазиду для людини у мг / м2 відповідно. У мавп ці дози представляють 0,3 та 1,2 рази максимальної дози відповідно. валсартану та гідрохлоротіазиду в мг / м2 (розрахунки передбачають пероральну дозу валсартану 320 мг на добу у поєднанні з 25 мг гідрохлоротіазиду на добу та пацієнтом вагою 60 кг).
Високі дози комбінації валсартан / гідрохлоротіазид спричинили зниження показників еритроцитів (кількість еритроцитів, гемоглобін, гематокрит) від 100 + 31 мг / кг / день у щура та 30 + 9 мг / кг / день у мавпи. Ці дози у щурів у 3,0 та 12 разів перевищує максимальну рекомендовану дозу людини (МРХД) валсартану та гідрохлоротіазиду у мг / м2 відповідно. У мавп ці дози представляють 0,9 та 3,5 рази максимальної рекомендованої дози валсартану для людини (МРХД) у мг / м2 відповідно (розрахунки передбачають пероральну дозу валсартану 320 мг / добу у поєднанні з 25 мг / день гідрохлортіазиду) і пацієнт вагою 60 кг).
У мавп спостерігалося пошкодження слизової оболонки шлунка (від 30 + 9 мг / кг / добу). Ця комбінація також призвела до гіперплазії аферентних артеріол у нирках (у 600 + 188 мг / кг / день у щурів та 30 + 9 мг / кг / день у мавп). Ці дози у мавп становлять відповідно 0,9 та 3,5 рази. максимальна рекомендована доза валсартану та гідрохлоротіазиду для людей (МРХД) у мг / м2. У щурів ці дози представляють 18 та 73 рази максимальної рекомендованої людської дози (MRHD) валсартану та гідрохлоротіазиду у мг / м2 відповідно (розрахунки передбачають пероральну дозу валсартану 320 мг / добу у поєднанні з 25 мг / день гідрохлоротіазиду) і пацієнт вагою 60 кг).
Вищезазначені ефекти, мабуть, пояснюються фармакологічною дією високих доз валсартану (блокада інгібування вивільнення реніну, спричиненої ангіотензином II, зі стимуляцією клітин, що продукують ренін), а також виникають із застосуванням інгібіторів АПФ. дози валсартану у людей.
Комбінація валсартан + гідрохлоротіазид не тестувалася на мутагенність, хромосомний розпад чи канцерогенез, оскільки не було виявлено взаємодії між цими двома речовинами. Однак ці випробування проводилися окремо з валсартаном та гідрохлоротіазидом і не виявили мутагенності, хромосомного розпаду чи канцерогенності. .
У щурів токсичні для матері дози валсартану (600 мг / кг / добу) протягом останніх днів вагітності та під час лактації призвели до зниження виживаності, зниження маси тіла та затримки розвитку (відшарування хряща) та відкриття слухового проходу) у нащадків ( див. розділ 4.6). Ці дози у щурів (600 мг / кг / добу) приблизно в 18 разів перевищують максимальну рекомендовану дозу для людини в мг / м2 (розрахунки передбачають пероральну дозу 320 мг / добу для пацієнта вагою 60 кг). Подібні результати спостерігалися для валсартану / гідрохлоротіазиду у щурів та кроликів.У дослідженнях ембріонального розвитку плода (сегмент II) із застосуванням валсартану / гідрохлоротіазиду у щурів та кроликів не було виявлено тератогенності, проте фетотоксичність, пов’язана з токсичністю для матері, не спостерігалася.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета
Мікрокристалічна целюлоза
Безводний колоїдний кремнезем
Кросповідон
Стеарат магнію
Покриття
Гіпромелоза
Макрогол 8000
Талк
Червоний оксид заліза (E 172)
Жовтий оксид заліза (E 172)
Діоксид титану (E 171)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 ° С.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Пухирі з ПВХ / ПЕ / PVDC / Al або ПВХ / PVDC / Al.
14, 28, 30, 56, 98 таблетки, вкриті плівковою оболонкою, у календарних пачках; 280 таблеток, вкритих оболонкою.
Роздільні одиничні дозові блістери з ПВХ / ПЕ / PVDC / Al або ПВХ / PVDC / Al.
Таблетки, вкриті оболонкою 56x1, 98x1, 280x1
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novartis Europharm Limited
Уімблхерст -роуд
Хоршем
Західний Сассекс, RH12 5AB
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. № 034114013 / М 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері з ПВХ / ПЕ / ПВДК / АЛ
A.I.C. No 034114025 / M 28 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері з ПВХ / ПЕ / ПВДК / АЛ
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 01 жовтня 1998 року
Дата останнього оновлення: 29 травня 2010 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
4 березня 2013 року
.jpg)