Діючі речовини: ірбесартан
Апровель таблетки по 75 мг
Доступні упаковки Aprovel для розмірів упаковки:- Апровель таблетки по 75 мг
- Апровель таблетки по 150 мг
- Апровель таблетки по 300 мг
Показання Для чого використовується Апровель? Для чого це?
Апровель належить до групи лікарських засобів, відомих як антагоністи рецепторів ангіотензину II. Ангіотензин-II-це речовина, що виробляється організмом, що зв’язується з рецепторами в судинах і призводить до їх звуження. Це призводить до підвищення артеріального тиску. Апровель запобігає ангіотензину -II від зв'язування з цими рецепторами, що дозволяє розширити кровоносні судини і знизити кров'яний тиск. Апровель уповільнює зниження функції нирок у пацієнтів з високим кров'яним тиском та діабетом 2 типу.
Апровель застосовується у дорослих пацієнтів
- для лікування високого кров'яного тиску (есенціальна артеріальна гіпертензія)
- для захисту нирок у хворих на гіпертонічну хворобу з високим кров'яним тиском, цукровим діабетом 2 типу та з ознаками порушення функції нирок під час лабораторних досліджень.
Протипоказання Коли Апровель не слід застосовувати
Не приймайте Апровель:
- якщо у вас алергія на ірбесартан або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо ви вагітні більше 3 місяців (також краще уникати Aprovel на ранніх термінах вагітності - див. розділ про вагітність)
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Апровель
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Aprovel, якщо у вас є будь -яке з наступних станів:
- надмірна блювота або діарея
- якщо у вас проблеми з нирками
- якщо у вас проблеми з серцем
- якщо ви приймаєте Апровел при діабетичних розладах нирок. У цьому випадку лікар може призначити регулярні аналізи крові, особливо для визначення рівня калію в сироватці крові у разі поганої функції нирок.
- якщо вам потрібно зробити операцію (операцію) або прийняти анестетики
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- "інгібітор АПФ" (наприклад, еналаприл, лізиноприл, раміприл), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом.
- аліскірен
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (таких як калій) у крові.
Див. Також інформацію під заголовком "Не приймати Aprovel"
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Апровель не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо вагітність триває більше 3 місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо застосовувати його на цьому етапі (див. Розділ про вагітність).
Діти та підлітки
Цей препарат не слід застосовувати дітям та підліткам, оскільки безпека та ефективність ще не повністю встановлені.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію препарату Апровель
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Можливо, лікарю доведеться змінити вашу дозу та / або вжити інших запобіжних заходів:
Якщо Ви приймаєте інгібітор АПФ або аліскірен (див. Також інформацію під заголовками: «Не приймайте Апровель» та «Попередження та запобіжні заходи»)
Можливо, вам знадобляться аналізи крові, якщо ви використовуєте:
- добавки калію
- замінники кухонної солі, що містить калій
- калійзберігаючі ліки (наприклад, деякі діуретики)
- ліки, що містять літій.
Переконайтесь у їжі та напоях
Апровель можна приймати з їжею або без їжі.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Ви повинні повідомити лікаря, якщо думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти); Ваш лікар зазвичай радить Вам припинити прийом Апровелю до настання вагітності або як тільки Ви дізнаєтесь, що Ви вагітні, і порадить Вам прийняти інший препарат замість Апровелю. вагітність більше 3 місяців, оскільки це може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо приймати її після третього місяця вагітності.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтесь почати грудне вигодовування. Апровель не рекомендується жінкам, які годують грудьми, і ваш лікар може вибрати інше лікування, якщо ви хочете годувати грудьми, особливо якщо дитина є новонародженою або народилася передчасно.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
Навряд чи Aprovel вплине на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак іноді під час лікування високого кров’яного тиску можуть виникати запаморочення або втома. Якщо це трапиться, поговоріть зі своїм лікарем перед керуванням автомобілем або роботою з механізмами.
Апровель містить лактозу.
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів (наприклад, лактози)», зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися препаратом Апровель: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта
Спосіб введення
Апровель призначений для перорального застосування. Проковтніть таблетки з достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води). Ви можете приймати Апровель з їжею або без неї. Спробуйте приймати ліки щодня в один і той же час. Лікування слід продовжувати стільки, скільки лікар вважатиме за необхідне. .
- Пацієнти з високим кров'яним тиском Звичайна доза становить 150 мг 1 раз на день (дві таблетки на день). Дозу можна збільшити до 300 мг (чотири таблетки на день) один раз на день залежно від зниження рівня артеріального тиску.
- Пацієнти з високим кров'яним тиском та цукровим діабетом 2 типу з захворюваннями нирок У пацієнтів з високим кров'яним тиском та діабетом 2 типу зазначена підтримуюча доза становить 300 мг (чотири таблетки на день) один раз на день для лікування захворювань нирок.
Лікар може прийняти рішення про застосування менших доз, особливо на початку лікування, зокрема таких пацієнтів, як на гемодіалізі, або у пацієнтів старше 75 років.
Максимальний антигіпертензивний ефект повинен досягатися через 4-6 тижнів після початку терапії.
Застосування у дітей та підлітків
Апровель не слід давати дітям до 18 років. Якщо дитина ковтає таблетки, негайно зверніться до лікаря.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Апровель
Якщо Ви прийняли більше Апровелю, ніж слід
Якщо ви випадково прийняли занадто багато таблеток, негайно зверніться до лікаря.
Якщо ви забули прийняти Апровель
Якщо ви випадково забули прийняти дозу, продовжуйте лікування як зазвичай. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Aprovel
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Деякі з цих наслідків можуть бути серйозними і вимагати медичної допомоги.
Як і у випадку з аналогічними лікарськими засобами, у пацієнтів, які приймали ірбесартан, повідомлялося про рідкісні випадки шкірних алергічних реакцій (почервоніння, кропив’янка), а також локалізованого набряку обличчя, губ та / або язика. Якщо Ви відчули будь -який із цих симптомів або у Вас виникли труднощі з диханням, припиніть прийом Апровелю та негайно зверніться до лікаря.
Частота побічних ефектів, перерахованих нижче, визначається за такою умовою:
Дуже часто: може вразити більше ніж 1 з 10 осіб
Поширені: можуть вразити до 1 з 10 осіб
Нечасто: може вразити до 1 на 100 осіб
Побічні ефекти, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях для пацієнтів, які отримували Апровель, були:
- Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб): Якщо у вас високий кров'яний тиск і діабет 2 типу із захворюваннями нирок, аналізи крові можуть показати підвищений рівень калію.
- Поширені (можуть зачіпати до 1 з 10 осіб): запаморочення, нудота / блювота, втома та аналізи крові можуть показати підвищений рівень ферменту, який вимірює роботу м’язів та серця (креатинкіназа). У пацієнтів з високим кров'яним тиском та цукровим діабетом 2 типу із захворюваннями нирок також повідомлялося про запаморочення при вставанні з лежачого або сидячого положення, про низький кров'яний тиск при вставанні з лежачого або сидячого положення, біль у суглобах або м'язах. рівні білка в еритроцитах (гемоглобіну).
- Нечасті (можуть спостерігатися до 1 з 100 осіб): почастішання серцебиття, припливи крові, кашель, діарея, розлад травлення / печія, порушення статевої функції (проблеми, пов’язані зі статевою діяльністю), біль у грудях.
З моменту випуску препарату Апровель повідомлялося про деякі побічні ефекти. Побічними ефектами з невідомою частотою є: відчуття обертання, головний біль, порушення смаку, дзвін у вухах, судоми м’язів, біль у суглобах і м’язах, порушення функції печінки, підвищення рівня калію в крові, порушення функції нирок та запалення дрібних кровоносних судин переважно вражає шкіру (стан, відомий як лейкоцитокластичний васкуліт). Повідомлялося також про рідкісні випадки жовтяниці (пожовтіння шкіри та / або білків очей).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Aprovel
- Діюча речовина - ірбесартан.Кожна таблетка 75 мг препарату Апровель містить 75 мг ірбесартану.
- Інші інгредієнти: целюлоза мікрокристалічна, натрій зшита кармеллоза, моногідрат лактози, стеарат магнію, кремнію діоксид колоїдний гідратований, попередньо желатинований кукурудзяний крохмаль та полоксамер 188.
Як виглядає Апровель та вміст упаковки
Таблетки Апровель 75 мг-білі або майже білі, двоопуклі, овальної форми, з тисненням на одній стороні серця і номером 2771 на іншій.
Таблетки Апровел 75 мг випускаються в упаковках по 14, 28, 56 або 98 таблеток у блістері. Одноразові блістери по 56 х 1 таблетка також доступні для лікарняного застосування.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПОВТОРЕННЯ ПЛАНШЕТІВ 75 МГ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 75 мг ірбесартану.
Допоміжна речовина: 15,37 мг моногідрату лактози на таблетку.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
Від білого до брудно-білого кольору, двоопуклої, овальної форми з вигравіруваним серцем на одній стороні та номером 2771 з тисненням на іншій стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Апровель показаний дорослим для лікування есенціальної артеріальної гіпертензії.
Він також показаний для лікування ниркових захворювань у дорослих гіпертоніків із цукровим діабетом 2 типу як частина антигіпертензивного препарату (див. Розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Звичайна рекомендована початкова та підтримуюча доза становить 150 мг 1 раз на добу, незалежно від супутнього прийому їжі. Апровель у дозі 150 мг один раз на день зазвичай забезпечує кращий 24 -годинний контроль артеріального тиску, ніж 75 мг. Однак слід розглянути можливість початку терапії 75 мг, особливо у пацієнтів на гемодіалізі та у пацієнтів літнього віку старше 75 років.
У пацієнтів з недостатнім контролем із застосуванням 150 мг 1 раз на добу дозу препарату Апровель можна збільшити до 300 мг або одночасно призначити інші антигіпертензивні засоби. Зокрема, додавання сечогінного засобу, такого як гідрохлоротіазид, показало адитивний ефект при застосуванні Апровелю (див. Розділ 4.5).
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою з діабетом 2 типу терапію слід розпочинати застосуванням ірбесартану у дозі 150 мг 1 раз на добу та збільшити до 300 мг 1 раз на добу як рекомендовану підтримуючу дозу для лікування ниркових захворювань. Демонстрація користі препарату Апровел для нирок у хворих на гіпертонічну хворобу з діабетом 2 типу ґрунтується на дослідженнях, в яких ірбесартан застосовувався як доповнення до інших антигіпертензивних лікарських засобів у разі необхідності для досягнення цільового артеріального тиску (див. Розділ 5.1).
Особливі популяції
Ниркова недостатність: у пацієнтів зі зниженою функцією нирок зміна дози не потрібна. Пацієнтам, які проходять гемодіаліз, слід розглянути можливість зниження початкової дози (75 мг) (див. Розділ 4.4).
Печінкова недостатність: у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня коригування дози не потрібне. Клінічних даних щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю немає.
Пацієнти літнього віку: Хоча слід розглянути можливість початку терапії 75 мг у літніх людей старше 75 років, коригування дози, як правило, не є необхідним.
Педіатричне населення: Безпека та ефективність препарату Апровель у дітей віком від 0 до 18 років не встановлені. Наразі наявні дані описані у розділах 4.8, 5.1 та 5.2, однак жодних рекомендацій щодо дозування зробити не можна.
Спосіб введення
Для перорального застосування.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин (див. Розділ 6.1).
Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Зменшення гучності: у пацієнтів з об’ємом та / або виснаженням натрію через інтенсивне лікування діуретиками, дієту з низьким вмістом натрію, діарею або блювоту можуть виникати епізоди симптоматичної гіпотензії, особливо після введення першої дози. У таких випадках перед початком терапії препаратом Апровель необхідно виправити основний стан.
Реноваскулярна гіпертензіяІснує підвищений ризик важкої гіпотензії та ниркової недостатності у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом ниркової артерії лише з однією функціонуючою ниркою, які лікуються препаратами, які діють у системі ренін-ангіотензин-альдостерон.
Хоча це не задокументовано в терапії Апровелем, подібний ефект також очікується при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину-II.
Ниркова недостатність та трансплантація ниркиРекомендується періодичний моніторинг рівня калію та креатиніну у сироватці крові при застосуванні Апровелю у пацієнтів з нирковою недостатністю. Немає клінічних даних щодо введення препарату Апровель пацієнтам, яким нещодавно було проведено трансплантацію нирки.
Гіпертоніки з цукровим діабетом 2 типу та хворобами нирок: В аналізі, проведеному у дослідженні з пацієнтами з прогресуючим захворюванням нирок, вплив ірбесартану на ниркові та серцево -судинні події не був рівномірним у всіх підгрупах. Зокрема, вони були менш сприятливими для жінок та осіб білого кольору (див. Розділ 5.1).
ГіперкалієміяЯк і у випадку інших лікарських засобів, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, під час лікування препаратом Апровель може виникнути гіперкаліємія, особливо при наявності ниркової дисфункції, явної протеїнурії внаслідок діабетичної хвороби нирок та / або серцевої недостатності. Пацієнтам групи ризику рекомендується ретельно контролювати рівень калію в сироватці крові (див. Розділ 4.5).
Літій: комбінація літію та апровелю не рекомендується (див. розділ 4.5).
Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія: Як і при застосуванні інших судинорозширювальних засобів, особлива увага потрібна пацієнтам, які страждають на аортальний або мітральний стеноз або обструктивну гіпертрофічну кардіоміопатію.
Первинний альдостеронізм: Пацієнти з первинним альдостеронізмом, як правило, не реагують на антигіпертензивні лікарські засоби, які діють через пригнічення системи ренін-ангіотензин, тому застосування Апровелю не рекомендується.
Загальні: у пацієнтів, у яких судинний тонус і функція нирок переважно залежать від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, пацієнти з тяжкою застійною серцевою недостатністю або з основним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту або ангіотензином Антагоністи -II -рецепторів, що впливають на цю систему, асоціюються з гострою гіпотензією, БУН, олігурією або рідше гострою нирковою недостатністю. Надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ішемічною серцево -судинною хворобою може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
Як спостерігалося для інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, ірбесартан та інші антагоністи ангіотензину, мабуть, менш ефективні у зниженні артеріального тиску у пацієнтів чорного кольору, ніж у пацієнтів негроїдної раси, можливо, через більш високу поширеність станів з низьким рівнем реніну в популяції чорношкірого гіпертоніків (див. розділ 5.1).
Вагітність: терапію антагоністами рецепторів ангіотензину II (АІРА) не слід розпочинати під час вагітності. Для пацієнтів, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативну антигіпертензивну терапію з доведеним профілем безпеки для вагітних.
Коли діагностується вагітність, лікування АІРА слід негайно припинити та за необхідності розпочати альтернативну терапію (див. Розділи 4.3 та 4.6).
Лактоза: цей препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози / галактози не повинні приймати цей препарат.
Педіатричне населення: ірбесартан вивчався у дитячій популяції у віці від 6 до 16 років, але поточних даних, в очікуванні наявності нових, недостатньо для підтримки його поширення також у дітей (див. розділи 4.8, 5.1 та 5.2).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Діуретики та інші гіпотензивні засоби: Інші антигіпертензивні засоби можуть посилювати гіпотензивну дію ірбесартану; проте Апровель безпечно застосовували у комбінації з іншими антигіпертензивними лікарськими засобами, такими як бета-адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів тривалої дії та тіазидні діуретики. Попереднє лікування високими дозами діуретиків може призвести до до стану гіповолемії та ризику гіпотензії на початку терапії препаратом Апровель (див. розділ 4.4).
Добавки калію та калійзберігаючі діуретикиВиходячи з досвіду застосування інших препаратів, що діють на систему ренін-ангіотензин, одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, добавок калію, замінників кухонної солі, що містять калій, або інших препаратів, які можуть підвищувати рівень калію (наприклад, гепарин), може призвести до збільшення рівня калію в сироватці крові, тому не рекомендується (див. розділ 4.4).
ЛітійПри одночасному застосуванні інгібіторів літію та ангіотензинперетворюючого ферменту спостерігалося оборотне збільшення концентрації літію та токсичності в сироватці крові. Подібні ефекти до цих пір дуже рідко реєструвалися при застосуванні ірбесартану. Тому ця комбінація не рекомендується (див. Розділ 4.4). Якщо існує реальна потреба в комбінації, рекомендується ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові.
Нестероїдні протизапальні засоби: При одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину II з нестероїдними протизапальними засобами (тобто селективними інгібіторами ЦОГ-2, ацетилсаліциловою кислотою (> 3 г / добу) та неселективними нестероїдними протизапальними препаратами) може виникнути гіпотензивний ефект. Як і з інгібіторами АПФ, одночасне застосування антагоністів ангіотензину II та нестероїдних протизапальних препаратів може призвести до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, та до збільшення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів із -існуюча скромна функція нирок. Комбінацію слід призначати з обережністю, особливо людям похилого віку. Пацієнти повинні бути достатньо гідратованими, а після початку комбінованої терапії та періодично після цього слід розглянути можливість моніторингу функції нирок.
Дізнайтеся більше про взаємодію ірбесартану: У клінічних дослідженнях гідрохлоротіазид не впливав на фармакокінетику ірбесартану. Після одночасного застосування ірбесартану з варфарином, лікарським засобом, що метаболізується CYP2C9, не спостерігалося значних фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій.Вплив індукторів CYP2C9, таких як рифампіцин, на фармакокінетику ірбесартану не оцінювався.
Фармакокінетика дигоксину не змінилася при одночасному застосуванні ірбесартану.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність:
Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІРА) не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Застосування АІІРА протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Хоча відсутні контрольовані епідеміологічні дані про ризик застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІІРА), подібний ризик також може існувати для цього класу лікарських засобів. Для пацієнтів, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативне антигіпертензивне лікування з доведеним профілем безпеки для застосування. під час вагітності, якщо продовження терапії АІРА не вважається необхідним.
Коли діагностується вагітність, лікування АІІРА слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Відомо, що вплив АІІРА протягом другого та третього триместру вагітності викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок (див. Розділ 5.3).
Якщо вплив АІІРА відбувся з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
Необхідно ретельно спостерігати за гіпотензією новонароджених, матері яких приймали АІРА (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Час годування
Оскільки немає даних щодо застосування препарату Апровель під час годування груддю, застосування препарату Апровель не рекомендується, а альтернативні методи лікування з перевіреним профілем безпеки для використання під час грудного вигодовування є переважними, особливо при годуванні груддю новонародженими та недоношеними.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу ірбесартану на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. З огляду на його фармакодинамічні властивості, ірбесартан навряд чи вплине на ці здібності. лікування.
04.8 Побічні ефекти
У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з гіпертонічною хворобою загальна частота побічних ефектів у пацієнтів, які отримували ірбесартан (56,2%), була порівнянна з такою, що спостерігалася у пацієнтів, які отримували плацебо (56,5%). часто зустрічається у пацієнтів, які отримували ірбесартан (3,3%), ніж у пацієнтів, які отримували плацебо (4,5%). Частота побічних ефектів не залежала від дози (рекомендований діапазон доз), статі, віку, раси чи тривалості лікування.
У хворих на гіпертонічну хворобу з діабетом з мікроальбумінурією та нормальною функцією нирок ортостатичні запаморочення та гіпотензія були зареєстровані у 0,5% (тобто нечасто) самих пацієнтів, але перевершували показники плацебо.
У наведеній нижче таблиці представлені фармакологічні побічні реакції, зареєстровані в плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, в яких 1965 пацієнтів з гіпертонічною хворобою отримували ірбесартан. Елементи, позначені зірочкою (*), відносяться до побічних реакцій, про які далі повідомлялося у> 2% хворих на гіпертонічну хворобу з діабетом з хронічною нирковою недостатністю та явною протеїнурією, і переважно для плацебо.
Частота побічних реакцій, про які повідомляється нижче, визначається за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100 до
Також наведені побічні реакції, про які повідомлялося після постмаркетингового досвіду. Ці побічні реакції походять від спонтанних повідомлень, тому їх частота "невідома" (неможливо оцінити за наявними даними)
Порушення імунної системи :
Невідомо: реакції гіперчутливості, такі як ангіоневротичний набряк, висип, кропив’янка
Порушення обміну речовин і харчування :
Невідомо: гіперкаліємія
Розлади нервової системи :
Часто: запаморочення, ортостатичне запаморочення (*)
Невідомо: запаморочення, головний біль
Порушення у вусі та лабіринті :
Невідомо: шум у вухах
Патології серця :
Нечасто: тахікардія
Судинні патології :
Поширені: ортостатична гіпотензія (*)
Нечасто: почервоніння
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння :
Нечасто: кашель
Шлунково -кишкові розлади :
Поширені: нудота / блювота
Нечасто: діарея, біль / печіння
Невідомо: дисгевзія
Гепатобіліарні порушення :
Невідомо: гепатит, порушення функції печінки
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини :
Невідомо: лейкоцитокластичний васкуліт
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини :
Часто: м’язово -скелетні болі
Невідомо: артралгія, міалгія (у деяких випадках пов’язана з підвищенням рівня креатинкінази в плазмі крові), м’язові судоми
Ниркові та сечові розлади :
Невідомо: порушення функції нирок, включаючи випадки ниркової недостатності у пацієнтів групи ризику (див. Розділ 4.4)
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози :
Нечасто: статева дисфункція
Загальні розлади та стан на місці введення :
Поширені: втома
Нечасто: біль у грудях
Діагностичні тести :
Дуже часто: гіперкаліємія (*) виникала частіше у хворих на цукровий діабет, які отримували ірбесартан, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо. ірбесартан у групі 300 мг та 22% пацієнтів у групі плацебо. У хворих на гіпертонічну хворобу з діабетом з хронічною нирковою недостатністю та явною протеїнурією гіперкаліємія (≥ 5,5 мЕкв / л) спостерігалася у 46,3% пацієнтів у групі ірбесартану та 26,3% пацієнтів у групі плацебо.
Часто: у пацієнтів, які отримували ірбесартан, спостерігалося значне підвищення рівня креатинкінази у плазмі крові (1,7%). Жодне з цих збільшення не було пов'язане з клінічними подіями опорно -рухового апарату. Зниження показників гемоглобіну *, що не є клінічно значущим, спостерігалося у 1,7% хворих на гіпертонічну хворобу з прогресуючим діабетичним захворюванням нирок, які отримували лікування ірбесартаном.
Педіатричне населення:
У рандомізованому клінічному дослідженні 318 дітей та підлітків з артеріальною гіпертензією у віці від 6 до 16 років протягом тритижневої подвійної сліпої фази виникли такі побічні реакції: головний біль (7,9%), гіпотензія (2,2%), запаморочення (1,9%), кашель (0,9%). У відкритому 26-тижневому періоді цього клінічного дослідження найбільш частими лабораторними відхиленнями, про які повідомлялося, були: збільшення креатиніну (6,5%) та підвищення показників КК у 2% дітей, які проходили лікування.
04.9 Передозування
Дослідження, проведені у дорослих пацієнтів, які отримували дози до 900 мг / добу протягом 8 тижнів, не виявили ознак токсичності. Найбільш ймовірними проявами передозування є гіпотензія та тахікардія; брадикардія також може бути пов’язана з передозуванням. Специфічної інформації щодо лікування передозування апровелом немає. Пацієнта слід ретельно контролювати, а лікування повинно бути симптоматичним та заходи підтримки Запропоновані заходи включають індукцію блювоти та / або промивання шлунка Активоване вугілля можна використовувати для лікування передозування Ірбесартан не видаляється гемодіалізом.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антагоністи ангіотензину-II, не асоційовані.
Код ATC: C09C A04.
Механізм дії: Ірбесартан є потужним і селективним антагоністом рецепторів ангіотензину-II (тип АТ1), активним для перорального введення. Вважається, що він блокує всі опосередковані АТ1 ефекти ангіотензину-II, незалежно від того, чи є походження синтезу ангіотензину-ІІ.
Селективний антагонізм щодо рецепторів ангіотензину-II (АТ1) спричиняє підвищення рівня реніну та ангіотензину-ІІ у плазмі крові та зменшення концентрації альдостерону в плазмі крові. Ірбесартан не пригнічує АПФ (кініназу-II), фермент, який виробляє ангіотензин-II і катаболізує брадикінін з утворенням неактивних метаболітів. Ірбесартан не вимагає метаболічної активації для виконання своєї фармакологічної активності.
Клінічна ефективність:
Гіпертонія
Ірбесартан знижує значення артеріального тиску з мінімальними змінами частоти серцевих скорочень. Зниження артеріального тиску залежить від дози при дозуванні один раз на день з тенденцією до плато при дозах вище 300 мг. Було виявлено, що дози 150-300 мг один раз на день можуть знизити показники артеріального тиску, виміряні в положенні лежачи або сидячи, протягом усього розглянутого періоду (до 24 годин після останнього прийому препарату), з вищими середнє зменшення на 8-13 / 5-8 мм рт.
Пік зниження артеріального тиску досягається протягом 3-6 годин після введення, а ефект зниження артеріального тиску зберігається щонайменше протягом 24 годин. У рекомендованих дозах через 24 години зниження артеріального тиску все ще приблизно на 60-70%. відповідний максимальний пік систолічного та діастолічного зменшення. Доза 150 мг один раз на день викликала найнижчу та середню 24 -годинну антигіпертензивну відповідь, дуже подібну до введення тієї ж кількості препарату у 2 прийоми.
Антигіпертензивний ефект препарату Апровель проявляється протягом 1-2 тижнів лікування, а максимальний ефект досягається протягом 4-6 тижнів після початку терапії. Після різкої відміни препарату артеріальний тиск поступово повертається до вихідного рівня. Не було виявлено ефекту "відскоку" на артеріальний тиск.
Ефекти ірбесартану та тіазидних діуретиків, що знижують артеріальний тиск, посилюються. У пацієнтів з недостатнім контролем лише на ірбесартані додавання низької дози гідрохлортіазиду (12,5 мг) до ірбесартану один раз на день призводить до подальшого зниження артеріального тиску максимум до 7 -10 / 3-6 мм рт. Ст. Порівняно з плацебо (систолічні та діастолічні значення відповідно).
На ефективність Aprovel не впливає вік чи стать. Як і інші лікарські засоби, що впливають на ренін-ангіотензинову систему, у пацієнтів з артеріальною гіпертензією чорного кольору значно нижча відповідь на монотерапію ірбесартаном. Коли ірбесартан призначається в поєднанні з низькою дозою гідрохлоротіазиду (наприклад, 12,5 мг / добу), антигіпертензивна відповідь пацієнтів чорного кольору відображає реакцію білих пацієнтів.
Немає клінічно значущого впливу на рівень сечової кислоти в сироватці крові або секрецію сечової кислоти в сечі.
Педіатричне населення
Оцінювали зниження артеріального тиску при встановлених титрованих дозах ірбесартану 0,5 мг / кг (низька), 1,5 мг / кг (середня) та 4,5 мг / кг (висока) протягом трьох тижнів у 318 дітей та підлітків у віці від 6 до Вік 16 років, з гіпертонічною хворобою або в групі ризику (діабетик, гіпертонія в сімейному анамнезі).
Наприкінці трьох тижнів середнє зниження вихідної величини первинної змінної ефективності було для систолічного артеріального тиску сидячого за потоком (SeSBP) на 11,7 мм рт. Ст. (Низька доза), 9,3 мм рт. Ст. (Середня доза), 13,2 мг рт. Ст. (Висока доза). Істотних відмінностей між цими дозами не спостерігалося. Скоригована середня зміна діастолічного артеріального тиску в нижній частині потоку (SeDBP) була такою: 3,8 мм рт. Ст. (Низька доза), 3,2 мм рт. Ст. (Середня доза), 5,6 мм рт. Ст. (Висока доза). У наступний 2 -тижневий період, протягом якого пацієнти були рандомізовані або на діючу речовину, або на плацебо, у пацієнтів, які отримували плацебо, спостерігалося збільшення на 2,4 мм рт. Ст. У SeSBP та на 2,0 мм рт. усі дози ірбесартану (див. розділ 4.2).
Гіпертонія та діабет 2 типу з захворюваннями нирок
"Випробування діабетичної нефропатії ірбесартану (IDNT)" показує, що ірбесартан зменшує прогресування ниркових захворювань у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю та явною протеїнурією. IDNT було контрольованим, подвійним сліпим дослідженням захворюваності та смертності, в якому порівнювали апровел, амлодипін та плацебо. протеїнурія ≥ 900 мг / добу та креатинін у сироватці крові між 1 та 3 мг / дл. пацієнти всіх груп отримували від 2 до 4 антигіпертензивних лікарських засобів (наприклад, діуретиків, бета -блокаторів, альфа -блокаторів) для досягнення цільового артеріального тиску ≤ 135/85 мм рт.ст. або зниження систолічного АТ на 10 мм рт.ст., якщо артеріальний тиск був> 160 мм рт. % пацієнтів у групі плацебо досягли цієї мети артеріального тиску, де їх кількість становила 76% та 78% відповідно у групі ірбесару загар і амлодипін у цьому.
Ірбесартан значно знизив відносний ризик виникнення комбінованої первинної кінцевої точки, включаючи подвоєння рівня креатиніну в сироватці крові, кінцеву стадію ниркової недостатності (ESRD) або всі причини смертності.Приблизно 33% пацієнтів у групі ірбесартану досягли комбінованої первинної кінцевої точки нирок порівняно з 39% та 41% у групах плацебо та амлодипіну [20% зниження відносного ризику порівняно з плацебо (р = 0,024) та 23% зниження відносного ризику порівняно з амлодипіном (р = 0,006)]. Коли кожен компонент первинної кінцевої точки аналізувався окремо, ніякого впливу на смертність від усіх причин не спостерігалося, хоча спостерігалася позитивна тенденція до скорочення ШОЕ та значне зниження подвоєння креатиніну сироватки крові.
Підгрупи були проаналізовані на основі статі, раси, віку, тривалості діабету, вихідного артеріального тиску, сироваткового креатиніну та рівня екскреції альбуміну для перевірки ефективності. У жінок та чорношкірих пацієнтів вони становили 32 відповідно. % Та 26 % від загальної кількості У досліджуваній популяції не було виявлено користі для нирок, хоча довірчі інтервали не виключали її. , у порівнянні з групою плацебо, "відзначалася підвищена частота нефатальних ІМ у жінок та зменшення їх частоти у чоловіків. У жінок у групі ірбесартану, порівняно з амлодипіном., зросла частота нефатальних ІМ та спостерігався інсульт, а госпіталізація через серцеву недостатність була зменшена серед населення всього.
Однак жодного пояснення цим висновкам у жінок не було виявлено.
Дослідження "Вплив ірбесартану на мікроальбумінурію у хворих на гіпертонічну хворобу з цукровим діабетом 2 типу (IRMA 2)" показує, що ірбесартан у дозі 300 мг зменшує прогресування до явної протеїнурії у пацієнтів з мікроальбумінурією. у 590 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, мікроальбумінурією (30-300 мг / добу) та нормальною функцією нирок (креатинін сироватки крові ≤ 1,5 мг / дл у чоловіків та 300 мг / добу та збільшення UAER щонайменше на 30% від вихідного рівня) .За замовчуванням ціль на артеріальний тиск становила ≤ 135/85 мм рт. Ст. Додаткові антигіпертензивні препарати (крім інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину-II та антагоністів дигідропіридину кальцію) додавались у міру необхідності для досягнення бажаного артеріального тиску. досягнуто у всіх групах, порівняно з кількома суб'єктами у групі ірбесартану 300 мг (5,2%) плацебо (14,9%) або ірбесартан у дозі 150 мг (9,7%) досягли явної кінцевої точки протеїнурії, продемонструвавши 70%зниження відносного ризику порівняно з плацебо (р = 0,0004) для більш високих доз. Протягом перших трьох місяців лікування не спостерігалося паралельного поліпшення швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ). Уповільнення прогресування клінічної протеїнурії було очевидним вже через три місяці і тривало протягом двох років.
Регресія до нормоальбумінурії (
05.2 Фармакокінетичні властивості
Після перорального застосування ірбесартан добре всмоктується: дослідження абсолютної біодоступності дали значення приблизно 60-80%. Одночасний прийом їжі істотно не впливає на біодоступність ірбесартану. Зв’язування з білками становить приблизно 96%, з незначною кількістю зв’язування з клітинами крові. Обсяг розподілу-53-93 літри. Після перорального або внутрішньовенного введення ірбесартану, міченого 14C, 80-85% виявленої радіоактивності припадає на незмінений ірбесартан. . Освіта в пробірці вказують, що ірбесартан окислюється переважно за допомогою ізоферменту цитохрому Р450 CYP2C9. Ізофермент CYP3A4 має незначний ефект.
Ірбесартан проявляє лінійну та пропорційну дозі фармакокінетику в діапазоні доз від 10 до 600 мг. При дозах вище 600 мг (удвічі більше максимальної рекомендованої дози) спостерігалося менше, ніж пропорційне збільшення перорального всмоктування; механізм цього невідомий. Пікові концентрації в плазмі досягаються через 1,5-2 години після перорального прийому. Загальний кліренс організму та нирок становить 157-176 та 3-3,5 мл / хв відповідно. Кінцевий період напіввиведення ірбесартану становить 11-15 годин. Рівноважна концентрація у плазмі крові досягається протягом 3 днів після початку прийому препарату один раз на день. Зменшення накопичення ірбесартану (у плазмі після повторного прийому один раз на день). В одному дослідженні у пацієнтів з гіпертензією спостерігалося дещо вищі концентрації у плазмі крові. період напіврозпаду або накопичення ірбесартану. Не потрібно коригувати дозу. Значення AUC та Cmax ірбесартану також були дещо вищими у пацієнтів літнього віку (≥ 65 років), ніж у молодих пацієнтів (18–40 років). Період напіввиведення істотно не змінювався. У пацієнтів літнього віку коригування дози не потрібне.
Ірбесартан та його метаболіти виводяться як жовчним, так і нирковим шляхом. Після перорального або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану приблизно 20% радіоактивності виявляється у сечі, а решта виявляється у фекаліях. Менше 2% прийнятої дози виводиться із сечею у незміненому вигляді ірбесартан.
Педіатричне населення
Фармакокінетику ірбесартану оцінювали у 23 дітей з гіпертонією після одноразового та багаторазового введення добових доз ірбесартану (2 мг / кг) до максимальної добової дози 150 мг протягом чотирьох тижнів. З цих 23 дітей 21 оцінювали для порівняння з фармакокінетикою дорослих (дванадцять дітей старше 12 років, дев’ять - віком від 6 до 12 років). Результати показали, що Cmax, AUC та рівень кліренсу були порівнянними з тими, що спостерігалися у дорослих пацієнтів, які отримували ірбесартан у дозі 150 мг на добу.
Ниркова недостатність: у пацієнтів з нирковою недостатністю або гемодіалізом фармакокінетичні параметри ірбесартану істотно не змінюються. Ірбесартан не видаляється під час процесу гемодіалізу.
Печінкова недостатність: У пацієнтів з легким та помірним цирозом печінки фармакокінетичні параметри ірбесартану істотно не змінюються.
Досліджень у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не проводилося.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Немає жодних доказів патології органу -мішені або системної токсичності при клінічно відповідних дозах.
У доклінічних дослідженнях безпеки високі дози ірбесартану (≥ 250 мг / кг / добу у щурів та ≥ 100 мг / кг / день у макак) спричиняли зниження показників еритроцитів (еритроцитів, гемоглобіну, гематокриту). У дуже високих дозах (≥ 500 мг / кг / добу) ірбесартан у щурів та макак викликав дегенеративні зміни в нирках (такі як інтерстиціальний нефрит, роздуття канальців, базофільні канальці, збільшення концентрації сечовини у плазмі крові та креатиніну), які вважаються вторинними гіпотензивний ефект препарату, що призводить до зниження перфузії нирок. Крім того, ірбесартан індукував гіперплазію / гіпертрофію юкстагломерулярних клітин (у щурів ≥ 90 мг / кг / добу, у макак ≥ 10 мг / кг / день). Усі ці зміни були спричинені фармакологічною дією ірбесартану. Ірбесартану у людини гіперплазія / гіпертрофія ниркових юкстагломерулярних клітин не має значення.
Не виявлено мутагенності, кластогенності чи канцерогенності.
Дослідження на тваринах з ірбесартаном показують тимчасові токсичні ефекти (розширення ниркової миски, гідроуретер та підшкірний набряк) у плодів щурів, які регресують після народження. Повідомлялося про аборти або ранню резорбцію ембріонів у кроликів у дозах, пов'язаних зі значною токсичністю для матері, включаючи смерть.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Мікрокристалічна целюлоза,
зшита кармелоза натрію,
моногідрат лактози,
стеарат магнію,
колоїдний гідратований кремнезем,
кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований,
полоксамер 188.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Коробки з 14 таблетками: 1 блістер з ПВХ / PVDC / алюмінію з 14 таблетками.
Коробки з 28 таблетками: 2 блістери з ПВХ / PVDC / алюмінію по 14 таблеток.
Коробки з 56 таблетками: 4 блістери з ПВХ / PVDC / алюмінію по 14 таблеток.
Коробки з 98 таблетками: 7 блістерів з ПВХ / PVDC / алюмінію по 14 таблеток.
Коробки з таблетками 56 х 1: 7 блістерів з перфорованою одиничною дозою у ПВХ / PVDC / алюмінію по 8 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористаний препарат та відходи, отримані з цього лікарського засобу, слід утилізувати відповідно до вимог
відповідно до чинного місцевого законодавства.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC
Проспект Франції, 174
F -75013 Париж - Франція
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС / 1/97/046 / 001-003
033264019
033264021
033264033
ЄС/1/97/046/010
ЄС/1/97/046/013
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 27 серпня 1997 року
Дата останнього оновлення: 27 серпня 2007 року
-cause-sintomi-e-cura.jpg)
