Діючі речовини: хлорталідон, метопролол (метопролол тартрат)
ГРОТОН-ЛОПРЕСОР 25 мг + 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Чому використовується Igroton Lopresor? Для чого це?
Ігротон-Лопресор містить дві діючі речовини: хлорталідон та метопролол тартрат.
Хлорталідон належить до групи ліків, які діють за рахунок збільшення кількості сечі, що виробляється нирками, що називається діуретиками.
Метопролол тартрат належить до групи ліків, які діють шляхом уповільнення серцевого ритму та зниження артеріального тиску, званого бета-адреноблокаторами.
Ігротон-Лопресор використовується у дорослих для лікування високого кров'яного тиску (артеріальної гіпертензії).
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви не відчуваєте себе краще або погіршуєтесь.
Протипоказання Коли Ігротон Лопресор не слід використовувати
Не приймайте Ігротон-Лопресор
- якщо у вас алергія на хлорталідон або метопролол тартрат або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо у вас алергія на інші ліки, що належать до класу бета-блокаторів, крім метопрололу)
- якщо ви страждаєте на блокування електропровідності серця (атріовентрикулярна блокада)
- якщо у вас некомпенсована серцева недостатність, важка хвороба серця
- якщо у вас зменшується кількість серцевих скорочень (синусова брадикардія)
- якщо у вас є захворювання серця, яке називається "синдром синусового вузла" (характеризується порушенням серцевого ритму)
- якщо ви страждаєте від серйозних порушень кровообігу (периферичного артеріального кровообігу)
- якщо ви страждаєте від низького кров'яного тиску з різким зниженням функції серця (кардіогенний шок)
- якщо у вас нелікована пухлина надниркової залози, залози, розташованої над ниркою, яка може викликати високий кров'яний тиск (неочищена феохромоцитома)
- якщо у вас низький кров'яний тиск
- якщо у вас важка бронхіальна астма або в анамнезі спостерігалося серйозне звуження бронхів, що ускладнює дихання
- якщо ви страждаєте від припинення або зменшення виділення сечі нирками (анурія)
- якщо у вас серйозні проблеми з нирками (ниркова недостатність)
- якщо у вас важке захворювання печінки (тяжка печінкова недостатність)
- якщо у вас низький рівень калію в крові (гіпокаліємія)
- якщо у вас низький рівень натрію в крові (гіпонатріємія)
- якщо у вас високий рівень кальцію в крові (гіперкальціємія)
- якщо у вас високий рівень сечової кислоти в крові (симптоматична гіперурикемія) і в минулому ви страждали від подагри або каменів у сечовій кислоті - якщо ви вагітні.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ігротон Лопресор
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Ігротон-Лопресор.
Скажіть своєму лікарю, якщо у вас є будь -яке з наступних станів:
- респіраторні захворювання (бронхоспастичні захворювання)
- високий рівень цукру в крові (цукровий діабет), особливо якщо ви отримуєте пероральний прийом інсуліну або ліків, що знижують рівень цукру в крові (див. розділ «Інші ліки та Ігротон-Лопресор»)
- нелікована застійна серцева недостатність, хвороба серця
- порушення електропровідності серця (атріовентрикулярна блокада першого ступеня)
- порушення кровообігу в руках і ногах (наприклад, хвороба Рейно або явище, періодична кульгавість)
- якщо у вас є відома або підозрювана пухлина надниркової залози, залози, розташованої над ниркою, яка може викликати підвищення артеріального тиску (феохромоцитома), Ігротон-Лопресор слід вводити одночасно з альфа-блокатором і тільки після лікування з блокатором алфавіту було запущено (див. "Не приймайте Ігротон-Лопресор")
- тип стенокардії (біль у грудях), що називається стенокардією Принцметала
- збільшення функції залози, що називається щитовидною залозою (тиреотоксикоз)
- якщо ви страждаєте на алергію і приймаєте бета-адреноблокатори, алергічні реакції можуть бути більш вираженими, ніж зазвичай
- проблеми з печінкою, включаючи цироз печінки. Незначні зміни кількості рідини та електролітів у крові, спричинені діуретиками, такими як хлорталідон, можуть посилити порушення печінки аж до печінкової коми, особливо якщо у вас цироз печінки. Ваш лікар буде контролювати рівень рідини та електролітів за допомогою відповідних тестів
- проблеми з нирками (ниркова недостатність), оскільки у вас може бути збільшена кількість азоту в крові.
Проблеми з очима
Якщо під час лікування препаратом Ігротон-Лопресор Ви відчуваєте побічні дії очей або шкіри (сухість очей та / або іноді шкірні висипання під очима), негайно зверніться до лікаря, який може прийняти рішення про припинення лікування (див. Розділ «Можливі побічні ефекти»).
Гіпокаліємія (низький рівень калію в крові)
У разі тривалого лікування Ігротоном-Лопресором у Вас може знизитися рівень калію в крові (гіпокаліємія). Цей побічний ефект залежить від людини і залежить від дози прийнятого вами препарату ІгротонЛопресор.У цьому випадку лікар перевірить кількість калію у вашій крові на початку терапії та через 3-4 тижні після цього. Після цього, якщо на кількість калію не впливають інші фактори (наприклад, блювота, діарея, зміни функції нирок), огляди лікаря будуть проводитись кожні 4-6 місяців. При необхідності лікар може призначити Вам пероральне лікування Ігротоном-Лопресором калієм або калійзберігаючими препаратами, такими як триамтерен, які підвищують рівень калію в крові. У цьому випадку повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте інші ліки для зниження артеріального тиску (інгібітори АПФ), оскільки в цьому випадку лікар повинен буде зменшити дозу препарату ІгротонЛопресор або припинити її на 2-3 дні та / або розпочати терапію АПФ інгібітори. з низькою дозою (див. "Інші ліки та Ігротон-Лопресор"). Якщо "гіпокаліємія супроводжується іншими наслідками, такими як м'язова слабкість, порушення роботи серця або зміни ритму серцевих скорочень, лікар припинить лікування препаратом Ігротон-Лопресор (див. Розділ" Можливі побічні ефекти ")
Літні громадяни
Якщо ви літнього віку, використовуйте цей препарат з обережністю. Насправді, надмірне зниження артеріального тиску або частоти серцевих скорочень може призвести до недостатнього кровопостачання життєво важливих органів.
Крім того, якщо ви літні, ваш лікар буде контролювати рівень рідини та електролітів за допомогою відповідних тестів.
Для тих, хто займається спортом
Для тих, хто займається спортом, застосування препарату без терапевтичної потреби являє собою допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Діти та підлітки
Ефективність та безпека у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені, тому Ігротон-Лопресор не рекомендується в цій популяції (0-18 років).
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Ігротон Лопресор
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки
Взаємодії з лікарськими засобами, одночасне застосування яких необхідно ретельно контролювати
- ліки для лікування деяких серцевих порушень, що належать до класу блокаторів кальцієвих каналів (вводяться у вену), такі як верапаміл та дилтіазем. Ця комбінація може посилювати пригнічувальну дію Лопресору на серце та артеріальний тиск
Взаємодії, які слід враховувати
- ліки, що знижують артеріальний тиск, у тому числі: o ліки, що знижують рівень катехоламінів у крові (речовини, що виробляються організмом, які працюють для контролю частоти серцевих скорочень) o інші бета-адреноблокатори (також у формі очних крапель) або інгібітори моноаміну оксидази (МАО), що використовуються для лікування депресії, або клонідин
- ліки для зниження рівня цукру в крові (протидіабетичні препарати та інсулін)
- ліки для лікування запалення та болю (нестероїдні протизапальні засоби), наприклад індометацин
- ліки для лікування деяких серцевих розладів, що належать до класу глікозидів наперстянки.
- празозин
- нітрогліцерин, ліки для лікування стенокардії
- ліки для лікування порушень серцевого ритму (антиаритмічні засоби, такі як аміодарон, пропафенон)
- ліки, що використовуються для лікування певних проблем з диханням (таких як астма і кашель) або для очищення носа (краплі для носа) або для лікування деяких очних розладів (очні краплі), наприклад адреналін
- рифампіцин, антибіотик
- циметидин і карбеноксолон, ліки, що використовуються для лікування виразки шлунка
- ліки, що викликають анестезію під час операції (загальні та місцеві анестетики, такі як лідокаїн). Якщо вам належить пройти операцію, яка вимагає загальної анестезії, повідомте анестезіолога (лікаря, який виконує анестезію), що ви приймаєте Ігротон-Лопресор. Ваш анестезіолог вибере найбільш підходящий для вас анестетик, щоб зменшити будь-які небажані серцеві ефекти під час анестезії.Ваш лікар може прийняти рішення припинити лікування Ігротоном-Лопресором перед операцією; у цьому випадку суспензія поступова і завершується приблизно за 48 годин до загального наркозу
- літій, ліки, що використовується для лікування депресії
- курарії, ліки, що використовуються для розслаблення м’язів
- кортикостероїди, ліки, що використовуються для лікування запалення та / або алергії
- гормон під назвою "адренокортикотропний гормон (АКТГ)"
- ß2-агоністи, ліки для лікування респіраторних захворювань, таких як астма
- амфотерицин, ліки для лікування грибкових інфекцій
- алопуринол, ліки, яке використовується для лікування подагри, захворювання суглобів
- амантадин, ліки від грипу
- діазоксид, ліки, що використовується для лікування занадто низького рівня цукру в крові
- ліки для лікування деяких видів раку, наприклад циклофосфамід, метотрексат
- ліки, такі як атропін і біпериден, речовини, що впливають на нервову систему
- ліки для лікування високого рівня холестерину в крові, такі як холестирамін
- вітамін D
- солі кальцію
- циклоспорин, ліки, що знижує активність імунної системи, наприклад після трансплантації органу
Ігротон-Лопресор зі спиртом
Вживання алкоголю під час лікування не рекомендується.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Не приймайте Ігротон-Лопресор під час вагітності (див. Розділ «Не приймайте Ігротон-Лопресор»).
Застосування діуретиків, у тому числі хлорталідону, під час вагітності пов’язане з побічними ефектами, що виникають у дорослих та дітей.
І хлорталідон, і метопролол можуть спричинити зменшення кровопостачання плаценти (плацентарну гіпоперфузію). Тіазидні діуретики, включаючи хлорталідон, проникають через плацентарний бар’єр і були пов’язані з тромбоцитопенією плода чи новонародженого та можуть бути пов’язані з іншими наслідками. , Ігротон-Лопресор не слід застосовувати під час вагітності.
Час годування
Якщо ви годуєте грудьми, перед початком лікування цим препаратом поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом
Ігротон-Лопресор проникає у грудне молоко, тому ваш лікар вирішить, припинити застосування цього препарату або почати годування / відлучення від штучного вигодовування.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Під час прийому препарату Ігротон-Лопресор можуть виникнути запаморочення, втома або порушення зору, особливо на початку лікування. Якщо це сталося, не керуйте автомобілем та не користуйтесь інструментами та механізмами.
Ігротон-Лопресор містить гідрогенізовану багатоатомну касторову олію
Це може викликати розлад шлунка та діарею.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися препаратом Ігротон Лопресор: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
ПОДОБАЄТЬСЯ
Завжди запивайте таблетки склянкою води і не розжовуйте їх.Таблетку можна розділити на дві рівні дози.
СКІЛЬКИ
Рекомендована доза - 1 таблетка на день рано вранці. При необхідності лікар призначить разом з Ігротоном-Лопресором інші ліки, що знижують артеріальний тиск (наприклад, вазодилататор або інгібітор АПФ).
Як правило, ваш лікар не буде збільшувати дозу цього препарату, оскільки збільшення дози не дає кращих результатів і не рекомендується.
Застосування у дітей та підлітків
Застосування цього препарату не рекомендується дітям та підліткам до 18 років
Передозування Що робити, якщо ви передозували Ігротон Лопресор
Якщо ви приймаєте занадто багато цього препарату, негайно повідомте про це лікаря або зверніться до лікарні.
Під час очікування лікаря може бути корисним викликати блювоту та / або прийняти активоване вугілля, щоб видалити ліки зі шлунка та кишечника та підняти ноги.
Передозування цього препарату може викликати такі симптоми:
- надмірне зниження артеріального тиску (гіпотонія)
- зменшення кількості серцевих скорочень (синусова брадикардія)
- труднощі серця з перекачуванням крові до організму через зміну системи електропровідності серця (атріовентрикулярна блокада)
- важкі захворювання серця (серцева недостатність)
- зниження артеріального тиску з сильним зниженням функції серця (кардіогенний шок)
- зупинка серця
- порушення ритму серцевих скорочень (аритмія серця)
- м’язові спазми
- звуження бронхів і утруднене дихання (бронхоспазм)
- погіршення свідомості (або навіть кома)
- судоми
- відчуття слабкості
- запаморочення
- сонливість
- зниження кровотоку (гіповолемія)
- нудота
- Він смикався
- синюшне забарвлення тіла (ціаноз).
Прийом алкоголю, ліків для зниження артеріального тиску, хінідину (ліки для лікування порушень серцевого ритму) або барбітуратів (ліків для лікування епілепсії) одночасно посилює ознаки та симптоми. Перші прояви надмірного прийому ліків виникають через 20 хвилин до 2 годин після введення препарату. Ефект також може зберігатися протягом декількох днів.
Якщо ви забули прийняти Ігротон-Лопресор
Якщо ви забули прийняти таблетку, не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо Ви припините прийом препарату Ігротон-Лопресор
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього продукту, зверніться до лікаря або фармацевта.
Раптове припинення лікування
Не припиняйте раптово лікування препаратом Ігротон-Лопресор, особливо якщо у вас захворювання, пов’язані зі зменшенням надходження кисню до серця (ішемічне), наприклад, стенокардія (біль у грудях). Щоб запобігти погіршенню стенокардії, лікар зменшить вводити поступово протягом 1–3 тижнів і при необхідності призначити вам замісну терапію.
Ваш лікар буде стежити за вами під час припинення лікування.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти препарату Ігротон Лопресор
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо під час лікування Ігротоном-Лопресором Ви відчули такі побічні ефекти, зверніться до лікаря, який може припинити лікування цим препаратом:
- сухість очей та / або іноді шкірні висипання під оком
- низький рівень калію в крові, що супроводжується іншими наслідками, такими як м’язова слабкість, серцеві захворювання або зміни ритму серця.
Крім того, у вас можуть виникнути такі побічні ефекти:
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб)
- зниження рівня калію в крові (гіпокаліємія), особливо при більш високих дозах
- підвищення рівня сечової кислоти в крові (гіперурикемія)
- підвищення рівня ліпідів крові (холестерину, тригліцеридів).
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- втома
- запаморочення
- головний біль
- повільний пульс (брадикардія)
- низький кров'яний тиск при переході від сидячого до стоячого (ортостатична гіпотензія іноді з непритомністю), що може посилюватися алкоголем, анестетиками або заспокійливими засобами
- нудота
- Він смикався
- біль у животі
- утруднення дихання після фізичних навантажень (задишка при навантаженні)
- зниження рівня натрію в крові (гіпонатріємія)
- зниження рівня магнію в крові (гіпомагніємія)
- підвищення рівня цукру в крові (гіперглікемія)
- втрата ваги та апетиту (анорексія)
- невеликі страждання в шлунку і кишечнику
- кропив’янка та інші види подразнення шкіри
- імпотенція.
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- поколювання в руках і ногах (парестезія)
- м’язові судоми
- хвороби серця (серцева недостатність)
- зміни ритму серця
- набряк (набряк)
- сприйняття серцебиття (серцебиття)
- біль у пальцях рук і ніг, які спочатку стають білуватими, потім синюшними і, нарешті, червонуватими (феномен Рейно)
- депресія
- знижений рівень свідомості
- сонливість або безсоння
- кошмари
- діарея
- запор
- шкірні висипання (у вигляді уражень шкіри, кропив’янки)
- бронхоспазм (навіть якщо ви раніше не страждали на обструктивну хворобу легенів)
- підвищення рівня кальцію в крові (гіперкальціємія)
- наявність цукру в сечі (глікозурія)
- загострення діабету
- захворювання суглобів від накопичення сечової кислоти (подагра)
- біль у животі
- блокування потоку жовчі з печінки в кишечник (внутрішньопечінковий холестаз)
- пожовтіння шкіри та білків очей (жовтяниця)
- аритмії серця
- чутливість до сонячних променів (фотосенсибілізація)
- порушення зору
- зменшення кількості тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія)
- зменшення кількості лейкоцитів у крові (лейкопенія, агранулоцитоз та еозинофілія).
Дуже рідкісні (можуть виникнути до 1 на 10000 осіб)
- порушення електропровідності серця
- біль у грудях
- гангрена (синювата або зеленувата шкіра на руках або ногах), якщо у вас серйозні порушення периферичного кровообігу
- розлади особистості
- галюцинації
- сухість слизової оболонки рота
- відхилення у функціональних тестах печінки
- важкі захворювання печінки (гепатит)
- реакції світлочутливості (фоточутливість)
- підвищене потовиділення
- втрата волосся
- погіршення псоріазу (захворювання шкіри)
- подразнення та запалення слизової оболонки носа (риніт)
- розлади статевого потягу
- Хвороба Пейроні (захворювання статевого члена)
- зниження зору
- сухість та / або подразнення очей
- дзвін у вухах (шум у вухах)
- порушення слуху у разі перевищення рекомендованих доз
- збільшення ваги
- запалення суглобів (артрит)
- ретроперитонеальний фіброз (запалення живота)
- нестача / втрата хлору в крові (гіпохлоремічний алкалоз)
- запалення підшлункової залози (панкреатит)
- порушення дихання (ідіосинкратичний набряк легенів)
- запалення нирок алергічного походження (алергічний інтерстиціальний нефрит)
- запалення судин (васкуліт).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Ігротон-Лопресор
Кожна таблетка з пролонгованим вивільненням містить:
- Активні інгредієнти: метопролол тартрат 200 мг та хлорталідон 25 мг.
- Інші інгредієнти: безводний колоїдний кремнезем; мікрокристалічна целюлоза; двоосновний кальцій фосфат дигідрат; поліакрилатна дисперсія 30%; стеарат магнію; гіпромелоза; гліцерилпальмітату стеарат; червоний оксид заліза; карбоксиметил А натрію крохмалю; гідрогенізовану багатоатомну касторову олію (див. параграф "Ігротон-Лопресор містить гідрогенізовану багатоатомну касторову олію"); тальк; диоксид титану.
Як виглядає Ігротон-Лопресор та вміст упаковки
Ігротон-Лопресор представлений у червоних кольорових таблетках з пролонгованим вивільненням для перорального застосування, з лінією розрізу з обох сторін і упакованих у календарні блістери по 28 таблеток.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ІГРОТОН-ЛОПРЕСОР 25 мг + 200 мг розширені випускні таблетки
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка з пролонгованим вивільненням містить:
Діючі речовини: хлорталідон 25 мг; метопролол тартрат 200 мг.
Допоміжні речовини див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки з пролонгованим вивільненням, вкриті плівковою оболонкою, з надписом
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гіпертонія.
04.2 Дозування та спосіб введення
Таблетки не слід розжовувати.
Їх можна розділити навпіл і дозволити коригувати дозування відповідно до індивідуальних потреб пацієнта.
Звичайна доза - 1 таблетка на день рано вранці. При необхідності можна комбінувати інший антигіпертензивний препарат, наприклад судинорозширювальний або інгібітор АПФ.
Як правило, збільшення дози не дає кращих результатів і не рекомендується.
Безпека та ефективність препарату Ігротон-Лопресор у дітей не встановлені.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активних речовин, до споріднених похідних (включаючи бета -адреноблокатори, крім метопрололу) або до будь -якої з допоміжних речовин.
Метопролол
Атріовентрикулярна блокада другого або третього ступеня некомпенсована серцева недостатність; клінічно значуща синусова брадикардія (частота серцевих скорочень менше 45-50 ударів / хвилину); синдром хворого синуса; важкі порушення периферичного артеріального кровообігу; кардіогенний шок; неолікована феохромоцитома (див. розділ 4.4); гіпотонія; важка бронхіальна астма або тяжкий бронхоспазм в анамнезі.
Хлорталідон
Анурія; ниркова недостатність з кліренсом креатиніну менше 30 мл / хв; важка печінкова недостатність; рефрактерна гіпокаліємія або стани, що спричиняють підвищену втрату калію; гіпонатріємія; гіперкальціємія; симптоматична гіперурикемія (подагра або камені сечової кислоти в анамнезі); вагітність.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Ігротон-Лопресор слід з обережністю застосовувати пацієнтам з цукровим діабетом. Хлорталідон може негативно вплинути на толерантність до глюкози, хоча цукровий діабет під час лікування хлорталідоном зустрічається дуже рідко.
Бета-адреноблокатори можуть змінювати дію інсуліну та пероральних гіпоглікемічних засобів (див. Розділ 4.5). Діабетикам слід повідомити, що бета-адреноблокатори можуть маскувати тахікардію від гіпоглікемії; однак інші прояви гіпоглікемії, такі як запаморочення та пітливість, вони не можуть значно усуваються, і пітливість може бути посилена.
Ігротон-Лопресор також слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки. Незначні зміни рідинно -електролітного балансу, викликані тіазидними діуретиками, можуть спровокувати печінкову кому, особливо у пацієнтів з цирозом печінки.
Крім того, метопролол зазнає значного печінкового метаболізму при першому проходженні і виводиться насамперед шляхом печінкового метаболізму. Тому цироз печінки може збільшити системну біодоступність метопрололу та зменшити його загальний кліренс, що призведе до збільшення концентрації у плазмі крові.
Метопролол
Загалом, бета-адреноблокатори не слід призначати пацієнтам із бронхоспастичними захворюваннями. Однак, через відносну кардіоселективність метопрололу, Ігротон-Лопресор можна з обережністю призначати пацієнтам з легкою або помірною бронхоспастичною хворобою у випадках, коли інші зазначені препарати не переносяться або неефективні. Оскільки b1-селективність не є абсолютною, слід застосовувати найнижчу можливу дозу лопресору та одночасно вводити b2-агоніст. Бета-адреноблокатори не слід застосовувати пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, що не лікувалася (див. Розділ 4.3); спочатку слід стабілізувати серцеву недостатність.
Через їх негативний вплив на атріовентрикулярну провідність бета-адреноблокатори слід застосовувати з обережністю лише пацієнтам з атріовентрикулярною блокадою першого ступеня (див. Розділ 4.3). Якщо у пацієнта спостерігається прогресуюча брадикардія (частота серцевих скорочень менше 50-55 ударів / хвилину), дозу слід поступово зменшувати або поступово припиняти лікування (див. Розділ 4.3).
Ігротон-Лопресор слід з обережністю застосовувати пацієнтам з периферичними артеріальними розладами (наприклад, хвороба Рейно або явище, періодична кульгавість), оскільки лікування бета-адреноблокаторами може погіршити ці стани.
Якщо препарат призначається пацієнтам з відомою або підозрюваною феохромоцитомою, а-блокатор завжди слід вводити одночасно (див. Розділ 4.3).
З обережністю призначають пацієнтам літнього віку. Надмірне зниження артеріального тиску або частоти серцевих скорочень може спричинити неадекватне кровопостачання життєво важливих органів.
Перед операцією, що вимагає загальної анестезії, анестезіолог повинен бути поінформований про те, що пацієнт проходить лікування бета-блокатором. Необхідно використати анестетик з найменшим кардіодепресивним ефектом (див. Розділ 4.5). поступово і проходити приблизно за 48 годин до загальної анестезії.
Слід уникати різкого припинення лікування, особливо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. Для запобігання загострення стенокардії прийом препарату Ігротон-Лопресор слід припиняти поступово протягом 1–3 тижнів, а при необхідності одночасно починати замісну терапію.
У пацієнтів, які отримують бета-адреноблокатори, анафілактичні реакції, спричинені іншими агентами, можуть бути особливо важкими і протистояти нормальним дозам адреналіну. По можливості слід уникати застосування бета-адреноблокаторів у пацієнтів з підвищеним ризиком анафілаксії.
Бета-адреноблокатори можуть збільшити кількість і тривалість нападів стенокардії у пацієнтів зі стенокардією Принцметала (варіант стенокардії стенокардії). Відносно селективні бета-блокатори, такі як метопролол, можна застосовувати таким пацієнтам, але тільки з особливою обережністю.
Бета -блокатори маскують деякі клінічні симптоми тиреотоксикозу. Тому при призначенні препарату Ігротон-Лопресор пацієнтам з відомим або підозрюваним тиреотоксикозом слід ретельно контролювати функції щитовидної залози та серця.
Окуло -підшкірно -шкірний синдром у його повному варіанті, описаному з практололом, не повідомлявся про застосування з метопрололом. Однак при метопрололі також були описані часткові прояви цього синдрому (сухість очей та / або іноді висип на шкірі). У більшості випадків симптоми зникали після припинення лікування метопрололом. Пацієнти повинні бути ретельно обстежені на предмет можливих очних ефектів. У разі виникнення таких ефектів слід розглянути питання про припинення застосування препарату Ігротон-Лопресор.
Хлорталідон
Лікування тіазидами та супутніми діуретиками пов’язане зі змінами електролітів сироватки крові, такими як гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіперкальціємія та гіпонатріємія. Гіпокаліємія може сенсибілізувати серце або різко посилити його реакцію на токсичну дію наперстянки.
Як і у випадку всіх тіазидних діуретиків, екскреція калію, спричинена хлорталідоном, залежить від дози і змінюється за величиною від одного суб’єкта до іншого. При прийомі 25-50 мг на добу зниження концентрації калію в сироватці крові в середньому становить 0,5 ммоль / л. У разі хронічного лікування слід контролювати концентрацію калію в сироватці крові на початку терапії, а потім через 3-4 тижні. Після цього перевірки слід проводити кожні 4-6 місяців, якщо на електролітний баланс калію не впливають додаткові фактори (наприклад, блювота, діарея, зміна функції нирок).
При необхідності Ігротон-Лопресор можна поєднувати з пероральною терапією калієм або калійзберігаючими діуретиками (наприклад, триамтереном). В обох випадках слід контролювати рівень калію в сироватці крові. Якщо гіпокаліємія супроводжується клінічними ознаками (наприклад, м’язова слабкість, зміни ЕКГ), лікування Ігротон-Лопресором слід припинити.
Пацієнтів, які вже отримують інгібітори АПФ, слід уникати зв’язку між Ігротон-Лопресором та солями калію або калійзберігаючими діуретиками.
Контроль рівня електролітів у сироватці крові особливо важливий у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів з цирозом печінки.
Хлорталідон може підвищувати рівень сечової кислоти в сироватці крові, однак під час хронічного лікування напади подагри зустрічаються рідко.
Повідомлялося про помірне та частково оборотне збільшення концентрації загального холестерину, тригліцеридів або холестерину ЛПНЩ у плазмі у пацієнтів, які отримували хронічне лікування тіазидними або тіазидоподібними діуретиками. Обговорюється клінічна значимість цих висновків.
Хлорталідон слід з обережністю застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю. У таких пацієнтів тіазидні діуретики можуть викликати азотемію, а ефекти повторного застосування можуть бути кумулятивними.
Хлорталідон та тіазидні діуретики втрачають діуретичну дію, коли є кліренс креатиніну
У пацієнтів з тяжким коронарним або церебральним атеросклерозом слід прийняти розумний графік дозування.
Антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ посилюють засоби, що підвищують активність циркулюючого реніну (діуретики). Рекомендується зменшити дозу діуретиків або припинити її на 2-3 дні та / або розпочати терапію інгібіторами АПФ з низькою початковою дозою.
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив препарату Ігротон-Лопресор та інших антигіпертензивних засобів на артеріальний тиск є адитивним.
При лікуванні діабетиків слід бути обережними, і дозування протидіабетичного засобу слід відкоригувати.
У хворих на цукровий діабет, які застосовують інсулін, лікування бета-блокаторами може бути пов'язане з більш вираженими або тривалими епізодами гіпоглікемії. Бета-адреноблокатори також можуть антагонізувати гіпоглікемічну дію сульфонілсечовини. Ризик цих ефектів нижчий при застосуванні селективних препаратів b1, таких як метопролол, ніж при застосуванні некардіоселективних бета-блокаторів. Для забезпечення безпеки пацієнтів з діабетом, які отримують Ігротон-Лопресор, слід ретельно контролювати контроль цукрового діабету (див. розділ 4.4).
Одночасне лікування нестероїдними протизапальними засобами (наприклад, індометацином) може зменшити антигіпертензивну дію препарату Ігротон-Лопресор. Були поодинокі випадки погіршення функції нирок у пацієнтів, схильних до супутньої терапії діуретиками та НПЗЗ.
Одночасне застосування глікозидів наперстянки та бета-адреноблокаторів може спричинити надмірну брадикардію та / або подовження часу атріовентрикулярної провідності. Крім того, гіпокаліємія або гіпомагніємія, спричинена тиазидними діуретиками, може сприяти виникненню дигіталісу індукованих серцевих аритмій.
Метопролол
Гостра постуральна гіпотензія, яка може настати після першої дози празозину, може бути посилена у пацієнтів, які вже отримували бета -блокатори.
Пацієнти, які одночасно приймають препарати, що викликають виснаження катехоламінів, інші бета-адреноблокатори (включаючи очні краплі) або інгібітори моноаміноксидази (МАО-інгібітори), повинні перебувати під наглядом.
Якщо пацієнт отримує одночасно клонідин та метопролол, і лікування клонідином слід припинити, бета-адреноблокатор слід припинити за кілька днів до клонідину. Це пояснюється тим, що артеріальна гіпертензія, яка може виникнути після відміни клонідину, може бути збільшена у пацієнтів, які одночасно приймають бета-адреноблокатори.
Нітрогліцерин може посилювати гіпотензивний ефект метопрололу.
Метопролол може змінювати фармакокінетичні параметри алкоголю. Антагоністи кальцію типу верапамілу та дилтіазему можуть посилювати пригнічувальну дію бета-адреноблокаторів на артеріальний тиск, частоту серцевих скорочень та скоротливість та атріовентрикулярну провідність. Антагоніст кальцію типу верапамілу (фенілалкіламін) не повинен вводити внутрішньовенно пацієнтам, які отримують Ігротон-Лопресор, оскільки існує ризик зупинки серця Пацієнтів, які отримують пероральну терапію блокатором кальцієвих каналів типу верапамілу у поєднанні з Ігротоном-Лопресором, слід ретельно контролювати.
Аміодарон, пропафенон та інші антиаритмічні засоби класу I можуть посилювати вплив бета-адреноблокаторів на частоту серцевих скорочень та атріовентрикулярну провідність.
Адреналін або інші речовини з симпатоміметичною активністю (наприклад, ті, що містяться в протикашльових засобах або назальних та офтальмологічних краплях) можуть викликати гіпертонічні реакції при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами; проте це менш імовірно при терапевтичних дозах бета-селективних препаратів, ніж при застосуванні бета-адреноблокаторів. не кардіоселективний.
Індуктори та інгібітори ферментів можуть змінювати плазмові концентрації метопрололу. Наприклад, концентрація метопрололу в плазмі крові знижується за рахунок рифампіцину і може бути збільшена за допомогою циметидину.
Метопролол може зменшити кліренс лідокаїну, викликаючи посилення ефектів лідокаїну.
Деякі інгаляційні анестетики можуть посилювати кардіодепресивний ефект бета -адреноблокаторів (див. Розділ 4.4).
Хлорталідон
Оскільки діуретики підвищують літемію, це слід контролювати у пацієнтів, які отримують літій у поєднанні з хлорталідоном. Там, де літій викликав поліурію, діуретики можуть надавати парадоксальну антидіуретичну дію.
Діуретики посилюють дію похідних кураре.
Гіпокаліємічний ефект хлорталідону може посилюватися кортикостероїдами, агоністами АКТГ, β2, амфотерицином та карбеноксолоном. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може збільшити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу, збільшити ризик побічних ефектів, спричинених амантадином, посилити ефект гіперглікемії діазоксиду та зменшують ниркову екскрецію цитотоксичних засобів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) і тим самим посилюють їхні мієлосупресивні ефекти.
Біодоступність діуретиків тіазидного типу може бути збільшена антихолінергічними засобами (наприклад, атропіном, біпериденом), очевидно, через зниження моторики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка.
Всмоктування тіазидних діуретиків порушується у присутності аніонообмінних смол, таких як холестирамін. Можна очікувати зниження фармакологічного ефекту.
Прийом тіазидних діуретиків з вітаміном D або з солями кальцію може потенціювати збільшення рівня кальцію в сироватці крові.
Одночасне лікування циклоспорином може збільшити ризик гіперурикемії та подагричних ускладнень.
04.6 Вагітність та лактація
І хлорталідон, і метопролол можуть викликати плацентарну гіпоперфузію. Тіазидні діуретики, включаючи хлорталідон, проникають через плацентарний бар’єр і асоціюються з тромбоцитопенією плода або новонародженого та можуть бути пов’язані з іншими побічними ефектами, що виникають у дорослих. Тому Ігротон-Лопресор не слід застосовувати під час вагітності.
Оскільки обидва його активні інгредієнти проникають у грудне молоко, вам доведеться вибирати між припиненням прийому препарату або відлученням від грудей.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Метопролол може викликати запаморочення, втому або порушення зору (див. Розділ 4.8); хлорталідон може погіршити здатність пацієнта реагувати, особливо на початку лікування.
04.8 Побічні ефекти
Інтерпретація частот: дуже часто: ≥10%; поширені: ≥1% a
Метопролол
Центральна та периферична нервова система
Поширені: втома, запаморочення, головний біль.
Рідко: парестезії, м’язові судоми.
Серцево-судинна система
Часто: брадикардія, постуральна гіпотензія (іноді з непритомністю).
Рідко: серцева недостатність, порушення серцевого ритму, набряки, серцебиття, феномен Рейно.
Дуже рідко: порушення серцевої провідності, прекордіальний біль, гангрена у пацієнтів з тяжкими порушеннями периферичного кровообігу.
Психіка
Рідко: депресія, зниження розумової настороженості, сонливість або безсоння, кошмари.
Дуже рідко: розлади особистості, галюцинації.
Шлунково-кишкового тракту
Часто: нудота, блювота, біль у животі.
Рідко: діарея, запор.
Дуже рідко: сухість у роті, порушення функції печінки, гепатит.
Шкіра та придатки
Рідко: шкірні висипання (у вигляді кропив’янки, псоріазиформних та дистрофічних уражень шкіри).
Дуже рідко: світлочутливість, підвищена пітливість, випадання волосся, погіршення псоріазу.
Дихальні шляхи
Поширені: задишка при навантаженні.
Рідко: бронхоспазм (який може виникнути у пацієнтів без обструктивної хвороби легенів в анамнезі).
Дуже рідко: риніт.
Сечостатева система
Дуже рідко: лібідо та порушення статевої потенції, хвороба Пейроні (зв’язок з метопрололом остаточно не встановлений).
Органи чуття
Дуже рідко: порушення зору, подразнення та / або сухість очей, шум у вухах, порушення слуху у разі перевищення рекомендованих доз.
Ендокринна система та обмін речовин
Дуже рідко: збільшення ваги.
Кров
Дуже рідко: тромбоцитопенія.
Різне
Дуже рідко: артрит, ретроперитонеальний фіброз (зв’язок з метопрололом остаточно не встановлений).
Хлорталідон
Порушення електролітів та обміну речовин
Дуже поширені: гіпокаліємія, особливо у більш високих дозах, гіперурикемія та збільшення ліпідів у плазмі крові.
Загальні: гіпонатріємія, гіпомагніємія та гіперглікемія.
Рідкісні: гіперкальціємія, глікозурія, загострення метаболічного діабету та подагри.
Дуже рідкісний: гіпохлоремічний алкалоз.
Шлунково-кишкового тракту
Загальні: анорексія та незначні шлунково -кишкові болі.
Рідкісні. легка нудота і блювота, біль у шлунку, діарея, запор, внутрішньопечінковий колостаз, жовтяниця.
Дуже рідкісний: панкреатит.
Серцево-судинна система
Загальні: ортостатична гіпотензія, яка може посилюватися алкоголем, анестетиками або заспокійливими засобами.
Рідкісні: порушення серцевого ритму
Шкіра
Загальні: кропив’янка та інші форми шкірної висипки.
Рідкісні: фотоінформованість.
Центральна та периферична нервова система
Загальні: запаморочення.
Рідкісні: головний біль, парестезія.
Сечостатева система
Загальні: імпотенція.
Органи чуття
Рідкісні: порушення зору.
Кров
Рідкісні: тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз та еозинофілія.
Різне
Дуже рідкісний: ідіосинкратичний набряк легенів, алергічний інтерстиціальний нефрит та васкуліт.
04.9 Передозування
Ознаки та симптоми
Отруєння через передозування метопрололу може призвести до важкої гіпотензії, синусової брадикардії, атріовентрикулярної блокади, серцевої недостатності, кардіогенного шоку, зупинки серця, бронхоспазму, погіршення свідомості (або навіть коми), судом, нудоти, блювоти та ціанозу.
Одночасний прийом алкоголю, гіпотензивних засобів, хінідину, барбітуратів посилює ознаки та симптоми. Перші прояви передозування метопрололу з’являються через 20 хвилин - 2 години. Ефекти масового передозування можуть зберігатися протягом кількох днів, незважаючи на зниження концентрацій метопрололу у плазмі крові. .
Нудота, відчуття слабкості, запаморочення, сонливість, гіповолемія, гіпотензія та електролітні порушення, пов’язані з серцевою аритмією та м’язовими спазмами, спостерігалися при передозуванні хлорталідоном.
Лікування
Пацієнти завжди повинні бути госпіталізовані та, як правило, в реанімацію, щоб постійно контролювати їх життєво важливі функції (серцеву функцію, аналіз газів крові, біохімічні параметри). Може бути показана внутрішньовенна заміна рідини та електроліту. За необхідності слід вжити невідкладних підтримуючих заходів, таких як штучна вентиляція легенів або регулювання частоти серцевих скорочень. Хоча вони, очевидно, у хорошому стані, пацієнти, які приймали дози, що спричиняють помірне передозування, повинні уважно спостерігатися протягом щонайменше 4 годин для виявлення симптомів отруєння.
У разі потенційно небезпечної для життя передозування, індукції блювоти (якщо пацієнт у свідомості), промивання шлунка та / або введення активованого вугілля для видалення препарату зі шлунково-кишкового тракту. Навряд чи гемодіаліз зробить корисний внесок у виведення метопрололу.
Для нейтралізації наслідків надмірної бета -блокади можуть знадобитися такі заходи:
У разі значної брадикардії атропін можна вводити внутрішньовенно. Для контролю брадикардії та гіпотензії слід застосовувати внутрішньовенні бета-агоністи (наприклад, пренальтерол, ізопреналін); для подолання бета -блокади можуть знадобитися дуже високі дози.
Для підтримки артеріального тиску можна вводити дофамін, добутамін або норадреналін.
Глюкагон має позитивний інотропний та хронотропний вплив на серце, незалежно від β-адренергічних рецепторів, і виявився ефективним у лікуванні стійкої гіпотензії та серцевої недостатності, пов’язаної із передозуванням бета-блокаторів.
Діазепам є препаратом вибору для контролю нападів. Для протидії бронхоспазму можна вводити 2-агоніст або амінофілін; під час та після введення бронходилататора пацієнти повинні перебувати під наглядом для моніторингу початку серцевих аритмій.
Після епізоду передозування може статися відміна бета-адреноблокаторів (див. Розділ 4.4).
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: кардіоселективні бета-адреноблокатори та діуретики.
Код ATC: C07CB02
Фармакодинамічні ефекти та механізм дії
Ігротон-Лопресор містить два компоненти, які мають різні механізми дії та ефекти яких знижують артеріальний тиск є взаємодоповнюючими.
Метопролол
Метопролол-це кардіоселективний бета-блокатор, який діє на 1-адренорецептори, розташовані переважно в серці, у дозах, менших за ті, що необхідні для блокування b2-рецепторів, розташованих переважно в периферичних судинах та бронхах.
Метопролол не має мембраностабілізуючого ефекту, а також не виявляє часткової антагоністичної активності (ISA).
Стимулюючий ефект катехоламінів на серце зменшується або пригнічується метопрололом, що призводить до зниження частоти серцевих скорочень, скорочувальної здатності та викиду.
Він знижує високий кров'яний тиск як в ортопедичному, так і в лежачому положенні і зменшує ступінь підвищення артеріального тиску у відповідь на фізичні навантаження.
Лікування призводить до початкового збільшення периферичного опору, який нормалізується або в деяких випадках зменшується під час тривалого лікування. Як і у випадку всіх бета-адреноблокаторів, точний механізм антигіпертензивної дії метопрололу до кінця невідомий. Однак довгострокове зниження артеріального тиску, що спостерігається при застосуванні метопрололу, виявляється прямо пропорційним поступовому зниженню загального периферичного опору.
Тривале лікування метопрололом може знизити чутливість до інсуліну.Однак метопролол менше впливає на вивільнення інсуліну та метаболізм вуглеводів, ніж неселективні бета-адреноблокатори.
У короткострокових дослідженнях було показано, що метопролол змінює ліпідний профіль крові шляхом збільшення тригліцеридів та зменшення вільних жирних кислот; в деяких випадках це спричиняє незначне зменшення фракції ЛПВЩ, хоча в меншій мірі, ніж неселективні бета-адреноблокатори. У довгостроковому дослідженні, проведеному протягом кількох років, рівень холестерину впав.
Хлорталідон
Хлорталідон - це бензотіазидний діуретик, що відноситься до тіазидних діуретиків з тривалою дією.
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики діють переважно на рівні дистального відділу ниркових канальців (перший звивистий тракт) та інгібують реабсорбцію NaCl (антагонізуючи Na + -Cl- котранспортер) та сприяючи реабсорбції Са ++ (через невідомий механізм). Збільшення вивільнення Na + та води на рівні коркового тракту збиральної трубки та / або збільшена швидкість потоку спричиняють збільшення секреції та екскреції K + та H +.
Збільшення екскреції натрію та хлориду з сечею та зниження калію в сечі, спричинене хлорталідоном, залежать від дози. У людей з нормальною функцією нирок після введення 12,5 мг хлорталідону індукується діурез. Діуретичний ефект встановлюється приблизно через 2-3 години, досягає свого максимуму приблизно через 4-24 години і може зберігатися протягом 2-3 днів.
Діурез, індукований тіазидними діуретиками, спочатку призводить до зменшення об’єму плазми, серцевого викиду та системного тиску. Ренін-ангіотензин-альдостеронова система може активуватися. У пацієнтів з гіпертонічною хворобою хлорталідон помірно знижує артеріальний тиск. У разі безперервного введення гіпотензивний ефект зберігається, ймовірно, через зниження периферичного опору; серцевий викид повертається до значень, які він мав до початку лікування, об’єм плазми залишається дещо зменшеним, а активність циркулюючого реніну може бути збільшена.
Після хронічного застосування антигіпертензивний ефект хлорталідону залежить від дози від 12,5 до 50 мг на добу.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Метопролол
Метопролол всмоктується по всьому кишковому тракту.
Максимальна концентрація у плазмі крові досягається приблизно через 4-5 годин у разі застосування метопрололу у складі з контрольованим вивільненням, і ступінь всмоктування завершується, як у звичайних таблетках. Концентрація метопрололу в плазмі збільшується майже в пропорційній дозі майже в межах 50-200 мг.
Завдяки масивному ефекту першого проходження лише близько 50% разової пероральної дози метопрололу досягає системного кровообігу. Ступінь досистемної елімінації відрізняється на індивідуальному рівні через генетичні відмінності в окислювальному метаболізмі. Хоча профіль плазми показує "велику мінливість між суб'єктами, вона, однак, добре відтворюється в" контексті окремої особини. Після багаторазового введення відсоток лікарського засобу, доступного системно, більший, ніж той, що був отриманий після одноразового введення. Прийом препарату з їжею може збільшити системну доступність одноразової пероральної дози приблизно на 20-40%.
Метопролол швидко розподіляється з об’ємом розподілу 3,2-5,6 л / кг. Період напіввиведення не залежить від дози і не змінюється при повторному введенні. Приблизно 10% метопрололу плазми зв’язується з білками. Метопролол проникає через плаценту і виявляється у грудному молоці (див. Розділ 4.6). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією. концентрації метопрололу подібні до концентрацій у плазмі крові.
Метопролол інтенсивно метаболізується печінковими ферментами системи цитохрому Р450. Окислювальний метаболізм метопрололу контролюється генетично. Жоден метаболіт метопрололу не сприяє істотному його бета-блокуючому ефекту.
Середній період напіввиведення метопрололу становить 3-4 години; у пацієнтів з повільним метаболізмом це може становити 7-9 годин. Приблизно 95% дози можна виділити з сечею. У більшості суб'єктів (що значною мірою метаболізуються) менше 5% пероральної дози виводиться у незміненому вигляді. У пацієнтів з повільним метаболізмом до 40% дози може виводитися у незміненому вигляді.
Немає значних змін у концентрації метопрололу у плазмі крові у людей похилого віку порівняно з молодими людьми.
Порушення функції нирок малоймовірно вплине на біодоступність метопрололу або його виведення. Однак виведення метаболітів зменшується. Значне накопичення метаболітів спостерігалося у пацієнтів з кліренсом креатиніну приблизно 5 мл / хв або менше, але це накопичення не впливає на бета-блокуючі властивості метопрололу.
Цироз печінки може збільшити біодоступність незміненого метопрололу та зменшити його загальний кліренс. Пацієнти з анастомозом porta-cava при внутрішньовенному введенні мають системний кліренс приблизно 0,3 л / хв і значення AUC до 6 разів вище, ніж у здорових добровольців.
Запальні захворювання не впливають на фармакокінетику метопрололу, тоді як гіпертиреоз може збільшити його передсистемний кліренс.
Хлорталідон
Біодоступність пероральної дози 50 мг хлорталідону становить приблизно 64%. а максимальна концентрація в крові досягається приблизно через 8-12 годин після прийому. Для доз 25 і 50 мг середні значення Cmax становлять відповідно 1,5 мкг / мл (4,4 мкмоль / л) та 3,2 мкг / мл (9,4 мкмоль) / л). Для доз до 100 мг c " - це пропорційне збільшення AUC. У відповідь на багаторазове щоденне дозування 50 мг середня концентрація у рівноважному стані (виміряна наприкінці 24-годинного інтервалу доз) у крові (7,2 мкг / мл (21,2 мкмоль / л)) досягається через 1-2 тижні.
Через високе накопичення в еритроцитах і зв'язування з білками плазми в крові міститься лише невелика частка вільного хлорталідону. Маючи високий ступінь спорідненості до зв'язування з еритроцитарною карбоангідразою під час лікування дозами 50 мг, лише приблизно 1,4% від загальної кількості Кількість хлорталідону в крові виявляється у плазмі рівноважного стану. In vitro зв'язування хлорталідону з білками плазми крові становить приблизно 76%, і більшість з них зв'язується з альбумінами.
Хлорталідон проникає через плацентарний бар’єр і проникає у грудне молоко. У матерів, яким щодня давали по 50 мг хлорталідону до і після пологів, рівень хлорталідону в цільній крові плоду становив приблизно 15% від тих, які були виявлені в крові матері. Концентрація хлорталідону в навколоплідних водах та грудному молоці еквівалентна приблизно 4% цього у відповідній крові матері.
Метаболізм та екскреція печінкою через жовч є незначним шляхом виведення. Протягом 120 годин приблизно 70% дози виводиться із сечею та калом, переважно у незміненому вигляді.
Хлорталідон виводиться з усієї крові та плазми крові з періодом напіввиведення приблизно 50 годин. Період напіввиведення не змінюється після хронічного введення. Більшість абсорбованої дози хлорталідону виводиться через нирки із середнім нирковим плазмовим кліренсом 60 мл / хв.
Зміни функції нирок не змінюють фармакокінетику хлорталідону, оскільки спорідненість препарату до карбоангідразі еритроцитів є обмежувальним фактором швидкості виведення препарату з крові або плазми. Виведення хлорталідону відбувається у пацієнтів літнього віку повільніше, ніж у здорових молодих людей, хоча абсорбція однакова. Тому показано ретельне медичне спостереження за пацієнтами літнього віку, які отримують лікування хлорталідоном.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Метопролол
Дослідження репродуктивної токсичності на мишах, щурах та кроликах не виявили тератогенного потенціалу метопрололу тартрату. Високі дози були пов'язані з певною токсичністю для матері та затримкою росту потомства як внутрішньоутробно, так і після народження. Не було жодних доказів пошкодження фертильності у щурів при пероральних дозах до 500 мг / кг.
У тесті Еймса з бактеріальними клітинами та у випробуваннях in vivo із соматичними клітинами ссавців або статевими клітинами самців миші було виявлено, що тартарат метопрололу позбавлений мутагенного / генотоксичного потенціалу.
Після перорального введення доз до 800 мг / кг протягом 21-24 місяців метопролол тартрат не був канцерогенним у мишей та щурів.
Хлорталідон
Експерименти щодо індукції генних мутацій у бактеріях або культивованих клітинах ссавців дали негативні результати. Під час сильних цитотоксичних аналізів хромосомні аберації викликаються у культурах клітин яєчників хом’яків. або в мікроядрах кісткового мозку миші або печінці щурів не виявлено жодних доказів індукції хромосомних пошкоджень. Тому вважається, що результати аналізів клітин яєчника хом'яка випливають з міркувань, що стосуються цитотоксичності, а не генотоксичності. Можна зробити висновок, що хлорталідон не становить ризику мутагенезу у людини.
Довготривалі дослідження канцерогенності з хлорталідоном не проводилися.
Тератогенні дослідження на щурах та кроликах не виявили жодного тератогенного потенціалу.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Мікрокристалічна целюлоза; двоосновний кальцій фосфат дигідрат; стеарат магнію; безводний колоїдний кремнезем; тальк; диоксид титану; червоний оксид заліза; гіпромелоза; поліакрилатна дисперсія 30%; гліцерилпальмітату стеарат; гідрогенізована багатоатомна касторка; карбоксиметил натрію крохмалю А.
06.2 Несумісність
Невідомо.
06.3 Строк дії
4 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 ° С. Зберігайте таблетки в оригінальній упаковці, щоб уникнути попадання вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Нетоксичні блістери з ALU / PVC або ALU / PVC / PVDC
Коробка з 28 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, з пролонгованим вивільненням у календарних блістерах
06.6 Інструкції з використання та поводження
Жодного.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Daiichi Sankyo Італія S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. п.: 024769022
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дозвіл: 20.12.1984; оновлення: 1.6.2005
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Квітень 2008 року
