Діючі речовини: Домперидон
Перидон 10 мг таблетки, вкриті оболонкою, Перидон 10 мг шипучі гранули Перидон 1 мг / мл пероральна суспензія Перидон, дитячі свічки
Вставки для упаковки Peridon доступні для розмірів упаковки:- Перидон 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою Перидон 10 мг шипучі гранули Перидон 1 мг / мл пероральна суспензія Перидон дитячі свічки
- Перидон 10 мг таблетки, вкриті оболонкою, Перидон 10 мг шипучі гранули, Супозиторії Перидон 30 мг,
Для чого використовується Перидон? Для чого це?
Цей препарат відноситься до категорії прокінетиків.
Перідон призначений для полегшення симптомів нудоти та блювоти.
▼ Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Ви можете допомогти, повідомивши про будь -які побічні ефекти, які виникли під час прийому цього препарату. Інформацію про те, як повідомляти про побічні ефекти, дивіться в кінці розділу «Побічні ефекти».
Протипоказання Коли не слід застосовувати Перидон
Перідон протипоказаний у разі:
- пацієнти з помірною або тяжкою печінковою недостатністю
- пацієнти з відомим подовженням інтервалів серцевої провідності, зокрема інтервалу QTc, у пацієнтів зі значними порушеннями електролітів та наявними серцевими захворюваннями, наприклад, застійною серцевою недостатністю (див.
- Одночасний прийом усіх препаратів, що подовжують інтервал QT (див. Розділ Взаємодія).
- Одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (незалежно від їх впливу на подовження інтервалу QT) (див. Розділ «Взаємодії»).
- Відома гіперчутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
- Пухлини гіпофіза, що вивільняють пролактин (пролактиноми).
Перидон не слід застосовувати у випадках, коли стимуляція моторики шлунка може бути шкідливою: шлунково -кишкова кровотеча, механічна непрохідність або перфорація
Що потрібно знати, перш ніж приймати Перидон
Порушення функції нирок
Період напіввиведення домперидону подовжується при тяжкій нирковій недостатності препарату на 7,4-20,8 години, але рівень препарату у плазмі крові виявився нижчим, ніж у здорових добровольців. Оскільки лише незначна кількість незміненого препарату виводиться через нирки, навряд чи доза одноразового прийому потребує корекції у пацієнтів з нирковою недостатністю. У разі повторного застосування частоту дозування домперидону слід зменшити до одного або двох разів на день залежно від тяжкості порушення. Також може знадобитися зменшення дози.
Такі пацієнти, які перебувають на тривалій терапії, повинні регулярно проходити спостереження.
Серцево -судинні ефекти
Перидон асоціюється з подовженням інтервалу QT на електрокардіограмі. Під час постмаркетингового спостереження у пацієнтів, які приймали домперидон, були виявлені дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QTc та torsades de pointes. Ці випадки включали пацієнтів із заплутаними факторами ризику, порушеннями електролітів та супутнім лікуванням, які могли бути чинниками, що сприяють. (Див. Ефекти).
Епідеміологічні дослідження показали, що домперидон асоціюється з підвищеним ризиком тяжких шлуночкових аритмій або раптової серцевої смерті. Підвищений ризик спостерігався у пацієнтів старше 60 років, у пацієнтів, які приймали добові дози більше 30 мг, і у пацієнтів, які одночасно приймали препарати, що подовжують QT, або інгібітори CYP3A4.
Домперидон слід застосовувати у найнижчій ефективній дозі.
Перидон протипоказаний пацієнтам з відомим подовженням інтервалів серцевої провідності, особливо інтервалу QTc, пацієнтам зі значними порушеннями електролітів (гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпомагніємія) або брадикардією, або пацієнтам з наявними серцевими захворюваннями, такими як недостатність застійного серця через підвищений ризик шлуночкової аритмії відомо, що електролітні порушення (гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпомагніємія) або брадикардія є станами, що підвищують ризик проаритмії.
Лікування домперидоном слід припинити за наявності ознак або симптомів, пов’язаних із серцевою аритмією, і пацієнти повинні проконсультуватися з лікарем. Пацієнтам слід порадити негайно повідомляти про будь -які серцеві симптоми.
Застосування у пацієнтів з печінковою недостатністю
Оскільки домперидон переважно метаболізується в печінці, перидон не слід застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю.
Використовувати під час годування груддю
Виникнення побічних ефектів, особливо серцевих, не можна виключити після контакту з грудним молоком. переваги терапії для матері (див. розділ Особливі попередження)
Застосування в педіатрії
Неврологічні побічні ефекти (див. Розділ «Побічні дії») зустрічаються рідко. Оскільки метаболічні функції та гематоенцефалічний бар’єр не повністю розвинені протягом перших місяців життя, ризик розвитку неврологічних побічних ефектів вищий у маленьких дітей. Тому рекомендується точно визначати дозу та неухильно її дотримуватися у новонароджених, немовлят та маленьких педіатричних пацієнтів. Передозування може викликати екстрапірамідні симптоми у дітей, але необхідно враховувати інші причини.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Перидон
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Домперидон переважно метаболізується через ферментну систему CYP3A4. Дані досліджень in vitro свідчать про те, що одночасне застосування препаратів, які значно інгібують цей фермент, може призвести до підвищення рівня домперидону в плазмі крові. Дослідження взаємодії in vivo з кетоконазолом показали помітне пригнічення кетоконазолом метаболізму домперидону при першому проходженні, опосередкованого цитохромом CYP3A4.
Результати цього дослідження взаємодії слід враховувати, якщо домперидон призначається одночасно з сильними інгібіторами CYP3A4, такими як: кетоконазол, ритонавір та еритроміцин.
Одночасний прийом таких речовин протипоказаний
Ліки, що подовжують інтервал QTc
o антиаритмічні засоби класу IA (наприклад, дизопірамід, гідрохінідин, хінідин)
o антиаритмічні засоби класу III (наприклад, аміодарон, дофетилід, дронедарон, ібутилід, соталол)
o деякі антипсихотичні засоби (наприклад, галоперидол, пімозид, сертиндол)
o деякі антидепресанти (наприклад, циталопрам, есциталопрам) o деякі антибіотики (наприклад, еритроміцин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спіраміцин)
o деякі протигрибкові засоби (наприклад, пентамідин)
o деякі протималярійні засоби (особливо галофантрин, люмефантрин)
o деякі шлунково -кишкові препарати (наприклад, цизаприд, доласетрон, прукалоприд) або деякі антигістамінні препарати (наприклад, мехітазин, мізоластин)
o деякі препарати, що використовуються для лікування раку (наприклад, тореміфен, вандетаніб, вінкамін)
або деякі інші препарати (наприклад, бепридил, дифеманіл, метадон)
Потужні інгібітори CYP3A4 (незалежно від їх подовжувального інтервалу QT), наприклад:
або інгібітори протеаз
або системні азольні протигрибкові засоби
o деякі макроліди (еритроміцин, кларитроміцин та телітроміцин)
Одночасне застосування таких речовин не рекомендується
Помірні інгібітори CYP3A4, наприклад, дилтіазем, верапаміл та деякі макроліди.
Одночасний прийом наступних речовин вимагає обережності при застосуванні
Слід бути обережним у разі застосування препаратів, що індукують брадикардію та гіпокаліємію, а також із такими макролідами, які беруть участь у подовженні інтервалу QT: азитроміцин та рокситроміцин (кларитроміцин протипоказаний, оскільки він є потужним інгібітором CYP3A4). і не вичерпний.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки. Перидон слід застосовувати під час вагітності, лише якщо це виправдано очікуваною терапевтичною користю.
Грудне вигодовування
Домперидон виділяється з жіночим молоком, а немовлята на грудному вигодовуванні отримують менше 0,1% дози, скоригованої до ваги матері. Виникнення побічних ефектів, особливо серцевих, не можна виключити після контакту з грудним молоком. У цьому випадку необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення / припинення терапії домперидоном шляхом оцінки переваг грудного вигодовування для немовляти та переваги терапії для матері. Слід бути обережним у разі факторів ризику, які подовжують інтервал QTc у немовлят на грудному вигодовуванні.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Перидон не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти Peridon:
У разі виявлення непереносимості цукру перед застосуванням ліків зверніться до лікаря. Пероральна суспензія містить парагідроксибензоати, які можуть викликати алергічні реакції (потенційно сповільненого типу)
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Peridon: Дозування
Перидон слід застосовувати у найнижчій ефективній дозі протягом найкоротшого періоду, необхідного для контролю нудоти та блювоти. Рекомендується приймати пероральну суспензію Перидон перед їжею. Якщо приймати після їжі, всмоктування препарату затримується.
Пацієнти повинні намагатися прийняти кожну дозу в призначений час. Якщо дозу пропущено, її слід пропустити і відновити звичайний режим дозування. Не слід приймати подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Зазвичай максимальна тривалість лікування не повинна перевищувати одного тижня.
Дорослі та підлітки (віком від 12 років і вагою 35 кг і більше)
10 мл (1 мг / мл пероральної суспензії) до трьох разів на день у максимальній дозі 30 мл на день.
Новонароджені, немовлята, діти (віком до 12 років) та підлітки вагою менше 35 кг
Доза становить 0,25 мг / кг. Цю дозу слід вводити до трьох разів на день з максимальною дозою 0,75 мг / кг на добу. Наприклад, для дитини вагою 10 кг доза становить 2,5 мг і її можна вводити тричі на день при максимальній дозі 7,5 мг на добу. Пероральний Домперидон слід приймати перед їжею / годуванням груддю.При прийомі після їжі абсорбція препарату дещо затримується.
Порушення функції печінки
Перидон протипоказаний при помірній або важкій печінковій недостатності (див. Розділ Протипоказання). Однак немає необхідності коригувати дозування у разі легкої печінкової недостатності
Порушення функції нирок
Оскільки період напіввиведення домперидону подовжується за наявності тяжкої ниркової недостатності, частоту дозування Перидону слід зменшити до одного або двох разів на день залежно від тяжкості порушення у разі повторного застосування та, можливо, доведеться зменшити його. дозування.
ІНСТРУКЦІЯ ПО ВИКОРИСТАННЮ
1 Пляшка має гвинтову кришку з захищеним від дітей отвором. 2 Упаковка містить градуйовану чашку та градуйований шприц для педіатричного використання 3 Після відкриття флакона градуйований шприц необхідно вставити у спеціальний корпус. Щоб прийняти дозу, переверніть пляшку догори дном, візьміть точну кількість продукту , помістіть пляшку шприцом вгору, вийміть шприц і видаліть продукт безпосередньо зі шприца.4 Закрийте флакон з кришкою з гвинтом.5 Ретельно вимийте шприц для наступного використання.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Перидон
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози Перидону негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Симптоми
Симптоми передозування можуть включати сонливість, дезорієнтацію та екстрапірамідні прояви, особливо у дітей.
Лікування
Специфічного антидоту до домперидону немає, але у разі передозування слід негайно провести стандартне симптоматичне лікування. Тому може бути корисним промивання шлунка та застосування активованого вугілля. Необхідно проводити моніторинг ЕКГ через можливість подовження інтервалу QT.
Рекомендується ретельне спостереження лікаря та підтримуюча терапія.
Антихолінергічні та протипаркінсонічні препарати можуть бути корисними для контролю екстрапірамідних реакцій. Якщо у вас виникли запитання щодо застосування препарату Перидон, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти препарату Перидон
Як і всі ліки, Перидон може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Нижче наведено побічні реакції на лікарські засоби, у порядку їх частоти, за такою умовою: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100, <1/10); нечасті (від ≥ 1/1000 до <1/100); рідко (≥ 1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000), невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).
Порушення з боку імунної системи: дуже рідко: алергічні реакції, включаючи анафілаксію, анафілактичний шок, анафілактичну реакцію, кропив’янку та ангіоневротичний набряк.
Якщо це сталося, негайно припиніть лікування і зверніться до лікаря.
Ендокринні порушення: рідко; підвищений рівень пролактину.
Порушення з боку нервової системи: дуже рідко; ненормальні рухи м’язів або тремор, судоми, сонливість, головний біль, збудження, нервозність. Ризик ненормальних рухів м’язів більший у немовлят і маленьких дітей, ніж у дорослих. Якщо це сталося, негайно припиніть лікування і зверніться до лікаря.
Серцеві розлади: частота невідома: шлуночкова аритмія, подовження інтервалу QTc torsades de pointes та раптова серцева смерть; за наявності цих розладів лікування слід негайно припинити.
Домперидон може асоціюватися з підвищеним ризиком порушення серцевого ритму та зупинки серця. Цей ризик може бути більш вірогідним у пацієнтів старше 60 років або тих, хто приймає дози більше 30 мг на день. Домперидон слід застосовувати у найменших ефективних дозах дорослим та дітям
Шлунково -кишкові розлади: рідко; шлунково -кишкові розлади, включаючи тимчасові кишкові спазми; дуже рідкісний; діарея.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: рідко; галакторея, гінекомастія, аменорея.
Дослідження: дуже рідко: порушення функції печінки. THE
Дотримання вказівок, наведених у листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сторінці “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпечність цього препарату.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, надрукований на упаковці. Вказаний термін придатності відноситься до продукту в неушкодженій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: Не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Особливі умови зберігання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
Композиція
Перидон 1 мг / мл пероральна суспензія
Один мл містить:
- Діюча речовина: домперидон 1 мг.
- Допоміжні речовини: полісорбат 20, целюлоза мікрокристалічна та кармелоза, сорбіт, сахарин натрію, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, вода очищена.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Пероральна суспензія: флакон 200 мл із суспензією 1 мг / мл
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПЕРИДОН
▼ Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції. Див. Розділ 4.8 для отримання інформації про те, як повідомляти про побічні реакції.
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Перидон 10 мг таблетки, вкриті оболонкою
Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить: діючу речовину домперидон 10 мг.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: лактоза.
Перидон 10 мг шипучі гранули
В одному пакетику міститься: діюча речовина домперидон 10 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: сахароза та аспартам.
Перидон 1 мг / мл пероральна суспензія
Один мілілітр пероральної суспензії містить: діюча речовина домперидон 1 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: сорбіт та парагідроксибензоати.
Супозиторії Перидон 30 мг
Один супозиторій містить: діюча речовина домперидон 30 мг.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: бутилгідроксианізол.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Шипучі гранули
Пероральна суспензія
Супозиторії
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Перідон призначений для полегшення симптомів нудоти та блювоти.
04.2 Дозування та спосіб введення
Перидон слід застосовувати у найнижчій ефективній дозі протягом найкоротшого періоду, необхідного для контролю нудоти та блювоти.
Рекомендується приймати Перидон у формі пероральних препаратів (таблетки, шипучі гранули та пероральна суспензія) перед їжею. Якщо приймати після їжі, всмоктування препарату затримується.
Пацієнти повинні намагатися прийняти кожну дозу в призначений час.
Як правило, максимальна тривалість лікування не повинна перевищувати одного тижня.
Дозування
Дорослі та підлітки (віком від 12 років і вагою 35 кг і більше)
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
По одній таблетці по 10 мг до трьох разів на день з максимальною дозою 30 мг на день.
Пероральна суспензія
10 мл (1 мг / мл пероральної суспензії) до трьох разів на день у максимальній дозі 30 мл на день.
10 мг шипучих гранул
Один пакетик (містить 10 мг домперидону на пакетик) до трьох разів на день при максимальній дозі 3 пакетиків на день.
Супозиторії
Один супозиторій по 30 мг вводиться в пряму кишку двічі на день.
Новонароджені, немовлята, діти (віком до 12 років) та підлітки вагою менше 35 кг
Пероральна суспензія
Доза становить 0,25 мг / кг. Цю дозу слід вводити до трьох разів на день з максимальною дозою 0,75 мг / кг на добу. Наприклад, для дитини вагою 10 кг доза становить 2,5 мг і її можна вводити тричі на день при максимальній дозі 7,5 мг на добу.
Пероральний Домперидон слід приймати перед їжею / годуванням груддю.При прийомі після їжі абсорбція препарату дещо затримується.
Таблетки, шипучі гранули, свічки
Через необхідність точного дозування таблетки, шипучі гранули та свічки непридатні для застосування у дітей та підлітків вагою менше 35 кг.
Порушення функції печінки
Перидон протипоказаний при помірній або тяжкій печінковій недостатності (див. Розділ 4.3). Однак коригування дози не потрібно у разі легкого порушення функції печінки (див. Розділ 5.2).
Порушення функції нирок
Оскільки період напіввиведення домперидону подовжується за наявності тяжкої ниркової недостатності, частоту дозування Перидону слід зменшити до одного або двох разів на день залежно від тяжкості порушення у разі повторного застосування та, можливо, доведеться зменшити його. дозування.
04.3 Протипоказання
Домперидон протипоказаний у таких ситуаціях:
• Відома гіперчутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
• пухлини гіпофіза, що вивільняють пролактин (пролактиноми).
• у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 5.2).
• у пацієнтів з відомим подовженням інтервалів серцевої провідності, зокрема інтервалу QTc, у пацієнтів зі значними порушеннями електролітів та наявними серцевими захворюваннями, наприклад, застійною серцевою недостатністю (див. Розділ 4.4).
• одночасний прийом усіх препаратів, що подовжують інтервал QTc (див. Розділ 4.5).
• одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (незалежно від їх впливу на подовження інтервалу QT) (див. Розділ 4.5).
Перидон не слід застосовувати у випадках, коли стимуляція моторики шлунка може бути шкідливою: шлунково -кишкова кровотеча, механічна непрохідність або перфорація.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Порушення функції нирок
Період напіввиведення домперидону збільшується при тяжкій нирковій недостатності. 7,4–20,8 годин, але рівень препарату у плазмі крові виявився нижчим, ніж у здорових добровольців. Оскільки лише незначна кількість незміненого препарату виводиться через нирки, навряд чи доза одноразового прийому потребує корекції у пацієнтів з нирковою недостатністю. У разі повторного застосування частоту дозування домперидону слід зменшити до одного або двох разів на день залежно від тяжкості порушення. Також може знадобитися зменшення дози.
Такі пацієнти, які перебувають на тривалій терапії, повинні регулярно проходити спостереження.
Серцево -судинні ефекти
Домперидон асоціюється з подовженням інтервалу QTc на електрокардіограмі. Під час постмаркетингового спостереження у пацієнтів, які приймали домперидон, були виявлені дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QTc та torsades de pointes. Ці випадки включали пацієнтів із заплутаними факторами ризику, порушеннями електролітів та супутнім лікуванням, які могли бути чинниками, що сприяють (див. Розділ 4.8 ).
Епідеміологічні дослідження показали, що домперидон асоціюється з підвищеним ризиком серйозних шлуночкових аритмій або раптової серцевої смерті (див. Розділ 4.8). & EGRAVE; Підвищений ризик спостерігався у пацієнтів старше 60 років, у пацієнтів, які приймали добові дози більше 30 мг, а також у пацієнтів, які одночасно приймали препарати, що подовжують QTc, або інгібітори CYP3A4.
Домперидон слід застосовувати у найменших ефективних дозах дорослим та дітям.
Домперидон протипоказаний пацієнтам з відомим подовженням інтервалів серцевої провідності, зокрема інтервалу QTc, пацієнтам із значними порушеннями електролітів (гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпомагніємія) або брадикардією, або пацієнтам з наявними серцевими захворюваннями, такими як недостатність застійного серця захворювання, спричинене підвищеним ризиком шлуночкової аритмії (див. розділ 4.3) Відомо, що електролітні порушення (гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпомагніємія) або брадикардія є станами, що підвищують проаритмічний ризик.
Лікування домперидоном слід припинити за наявності ознак або симптомів, пов’язаних із серцевою аритмією, і пацієнти повинні проконсультуватися з лікарем.
Пацієнтам слід порадити негайно повідомляти про будь -які серцеві симптоми.
Застосування у пацієнтів з печінковою недостатністю
Оскільки домперидон переважно метаболізується в печінці, перидон не слід застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю.
Використовувати під час годування груддю
Виникнення побічних ефектів, особливо серцевих, не можна виключити після контакту з грудним молоком. переваги терапії для матері (див. розділ 4.6).
Педіатричне населення
Неврологічні побічні ефекти (див. Розділ 4.8 "Можливі небажані ефекти") зустрічаються рідко. Оскільки метаболічні функції та гематоенцефалічний бар’єр не повністю розвинені протягом перших місяців життя, ризик розвитку неврологічних побічних ефектів вищий у маленьких дітей. Тому рекомендується точно визначати дозу та неухильно її дотримуватися у новонароджених, немовлят та маленьких педіатричних пацієнтів (див. Розділ 4.2).
Передозування може викликати екстрапірамідні симптоми у дітей, але необхідно враховувати інші причини.
Заходи безпеки
& EGRAVE; гранули можуть виглядати пожовклими та / або потовщеними; це явище не визначає зміни якості препарату.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, містять лактозу і можуть бути непридатними для пацієнтів з непереносимістю лактози, мальабсорбцією глюкози-галактози.
Пероральна суспензія містить сорбіт і тому може не підходити пацієнтам з непереносимістю сорбітолу, крім того, присутні консерванти (парагідроксибензоати) можуть викликати алергічні реакції (потенційно сповільненого типу).
Шипучі гранули містять сахарозу і можуть бути непридатними для пацієнтів з непереносимістю фруктози, синдромом мальабсорбції глюкози та галактози або дефіцитом сахарази-ізомальтази.
При наявності цукрового діабету або дієти з низьким вмістом цукру необхідно враховувати вміст сахарози.
Супозиторії містять бутилгідроксианізол, який може подразнювати очі, шкіру та слизові оболонки рота та носа.
Застосування у пацієнтів з ризиком гіперфенілаланінемії:
Шипучі гранули містять аспартам. Не застосовувати пацієнтам з ризиком гіперфенілаланінемії.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Домперидон переважно метаболізується через ферментну систему CYP3A4. Дані дослідження в пробірці припускають, що одночасне застосування препаратів, які значно пригнічують цей фермент, може призвести до підвищення рівня домперидону в плазмі крові. в природних умовах, фармакокінетичної / фармакодинамічної взаємодії застосування кетоконазолу або еритроміцину всередину у здорових добровольців підтвердило помітне пригнічення метаболізму домперидону при першому проходженні через CYP3A4 цими препаратами. При одночасному застосуванні домперидону 10 мг перорально чотири рази на день та кетоконазолу 200 мг двічі на день спостерігалося середнє подовження інтервалу QTc на 9,8 мсек, з окремими змінами від 1,2 до 17,5 мсек.
При одночасному застосуванні домперидону 10 мг чотири рази на день та перорального еритроміцину 500 мг тричі на день середнє подовження інтервалу QTc протягом періоду спостереження становило 9,9 мсек, з індивідуальними варіаціями від 1, 6 до 14,3 мсек.
У кожному з цих досліджень взаємодії як стаціонарний Cmax, так і AUC домперидону збільшувалися приблизно в 3 рази.
У цих дослідженнях монотерапія домперидоном у дозі 10 мг перорально чотири рази на день показала збільшення середнього інтервалу QTc на 1,6 мсек (дослідження з кетоконазолом) та 2,5 мсек (дослідження з еритроміцином), тоді як монотерапія з кетоконазолом (200 мг двічі на день) та монотерапія еритроміцином. (500 мг тричі на день) призвело до збільшення інтервалу QTc відповідно на 3,8 та 4,9 мсек за період спостереження.
Підвищений ризик подовження інтервалу QTc через фармакодинамічні та / або фармакокінетичні взаємодії.
Одночасний прийом таких речовин протипоказаний
Ліки, що подовжують інтервал QTc:
• антиаритмічні засоби класу IA (наприклад, дизопірамід, гідрохінідин, хінідин)
• антиаритмічні засоби класу III (наприклад, аміодарон, дофетилід, дронедарон, ібутилід, соталол)
• деякі антипсихотичні засоби (наприклад, галоперидол, пімозид, сертиндол)
• деякі антидепресанти (наприклад, циталопрам, есциталопрам)
• деякі антибіотики (наприклад, еритроміцин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спіраміцин)
• деякі протигрибкові засоби (наприклад, пентамідин)
• деякі протималярійні засоби (зокрема галофантрин, люмефантрин)
• деякі шлунково -кишкові препарати (наприклад, цисаприд, доласетрон, прукалоприд)
• деякі антигістамінні препарати (наприклад, мехітазин, мізоластин)
• деякі препарати, що використовуються для лікування раку (наприклад, тореміфен, вандетаніб, вінкамін)
• деякі інші препарати (наприклад, бепридил, дифеманіл, метадон)
(див. розділ 4.3).
Потужні інгібітори CYP3A4 (незалежно від їх подовжувального інтервалу QT), наприклад:
• інгібітори протеаз
• системні азольні протигрибкові засоби
• деякі макроліди (еритроміцин, кларитроміцин та телітроміцин)
(див. розділ 4.3).
Одночасне застосування таких речовин не рекомендується
Помірні інгібітори CYP3A4, наприклад, дилтіазем, верапаміл та деякі макроліди.
(див. розділ 4.3).
Одночасний прийом наступних речовин вимагає обережності при застосуванні
Слід з обережністю застосовувати препарати, що викликають брадикардію та гіпокаліємію, а також такі макроліди, які беруть участь у подовженні інтервалу QTc: азитроміцин та рокситроміцин (кларитроміцин протипоказаний, оскільки він є потужним інгібітором CYP3A4).
Наведений вище список речовин є орієнтовним і не є вичерпним.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Постмаркетингових даних про застосування домперидону у вагітних жінок небагато.Дослідження на щурах показало репродуктивну токсичність у високій дозі, токсичну для матері.Потенційний ризик для людини невідомий. Тому Перидон слід застосовувати під час вагітності лише у разі, якщо це виправдано очікуваною терапевтичною користю.
Грудне вигодовування
Домперидон виділяється з жіночим молоком, а немовлята на грудному вигодовуванні отримують менше 0,1% дози, скоригованої до ваги матері. Виникнення побічних ефектів, особливо серцевих, не можна виключити після контакту з грудним молоком. У цьому випадку необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення / припинення терапії домперидоном шляхом оцінки переваг грудного вигодовування для немовляти та переваги терапії для матері. Слід бути обережним у разі факторів ризику, які подовжують інтервал QTc у немовлят на грудному вигодовуванні.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Перидон не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Нижче наведено побічні реакції на лікарські засоби в порядку їх частоти за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Порушення імунної системи: дуже рідкісний; алергічні реакції, включаючи анафілаксію, анафілактичний шок, анафілактичну реакцію, кропив’янку та ангіоневротичний набряк.
Ендокринні патології: рідкісні; підвищений рівень пролактину.
Розлади нервової системи: дуже рідкісний; екстрапірамідні ефекти, судоми, сонливість, головний біль, збудження, нервозність.
Патології серця: частота невідома; шлуночкові аритмії, подовження інтервалу QTc torsades de pointes та раптова серцева смерть (див. розділ 4.4).
Шлунково -кишкові розлади: рідкісні; шлунково -кишкові розлади, включаючи тимчасові кишкові спазми; дуже рідкісний; діарея.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже рідкісний; кропив’янка, свербіж, шкірні висипання.
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: рідкісні; галакторея, гінекомастія, аменорея.
Діагностичні тести: дуже рідкісний; ненормальний аналіз функції печінки.
Оскільки гіпофіз розташований поза гематоенцефалічним бар’єром, домперидон може викликати підвищення рівня пролактину. У рідкісних випадках ця гіперпролактинемія може викликати нейроендокринні побічні ефекти, такі як галакторея, гінекомастія та аменорея.
Екстрапірамідні побічні ефекти дуже рідко зустрічаються у немовлят та дітей раннього віку та виняткові у дорослих. Ці наслідки зникають спонтанно і повністю після припинення лікування.
Інші побічні ефекти з боку центральної нервової системи, такі як судоми, збудження та сонливість, зустрічаються дуже рідко і повідомляються переважно у немовлят та дітей.
Див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Симптоми
Симптоми передозування можуть включати сонливість, дезорієнтацію та екстрапірамідні прояви, особливо у дітей.
Лікування
Специфічного антидоту для домперидону немає, але у разі передозування слід негайно призначити стандартне симптоматичне лікування. Тому може бути корисним промивання шлунка та застосування активованого вугілля. Необхідно проводити моніторинг ЕКГ через можливість подовження інтервалу QT.
Рекомендується ретельне спостереження лікаря та підтримуюча терапія.
Антихолінергічні та протипаркінсонічні препарати можуть бути корисними для контролю екстрапірамідних реакцій.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: прокінетики
Код ATC: A03F A 03
Домперидон - антагоніст дофаміну з протиблювотними властивостями. Домперидон непросто проникає через гематоенцефалічний бар’єр. У пацієнтів, які отримують домперидон, особливо у дорослих, екстрапірамідні побічні ефекти зустрічаються дуже рідко, але домперидон сприяє вивільненню пролактину з гіпофіза. у "тригерній зоні хеморецепторів", розташованій поза гематоенцефалічним бар'єром у зоні пострема. Дослідження на тваринах разом з низькими концентраціями в мозку вказують на переважно периферичну дію домперидону на дофамінергічні рецептори.
Дослідження на людях показали, що пероральний домперидон підвищує нижній тиск сфінктера стравоходу, покращує антродуоденальну моторику та прискорює спорожнення шлунка. Це не впливає на шлункову секрецію.
Відповідно до рекомендацій ICHâE. "E14 було проведено ретельне дослідження інтервалу QT. Це дослідження включало плацебо, активний компаратор та позитивний контроль і проводилося у здорових добровольців з дозою домперидону до 80 мг на день у дозах. 10 або 20 мг, що вводяться 4 рази на день. Це дослідження виявило максимальну різницю у виправленому інтервалі QT (QTc) між домперидоном та плацебо у середньому LS (найменші квадрати) у зміні від вихідного рівня на 3,4 мсек для 20 мг домперидону, що вводився 4 раз на день у день 4. Двосторонній довірчий інтервал 90% (від 1,0 до 5,9 мсек) не перевищував 10 мсек. У цьому дослідженні не спостерігалося відповідного впливу на інтервал. QTc, коли домперидон вводили у дозі до 80 мг / добу (наприклад, більш ніж удвічі перевищує максимальну рекомендовану дозу).
Однак два попередніх дослідження взаємодії з лікарськими засобами показали докази подовження інтервалу QTc, коли домперидон призначався як монотерапія (10 мг 4 рази на день). Максимальна середня різниця середнього значення інтервалу QT з корекцією Fridericia (QTcF) між домперидоном та плацебо становила 5,4 мсек (95 % ДІ: від -1,7 до 12,4) та 7,5 мсек (95 ДІ) відповідно. %: Від 0,6 до 14,4).
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Домперидон швидко всмоктується після перорального прийому, причому пікові концентрації в плазмі крові досягаються приблизно через 1 годину після прийому. Час до піку абсорбції дещо затримується, а AUC дещо збільшується, коли препарат приймається перорально після їжі. Cmax і AUC домперидону збільшуються пропорційно з дозами від 10 до 20 мг. Накопичення в 2 або 3 рази від AUC домперидону спостерігали при повторному прийомі чотири рази на день (кожні 5 годин) домперидону протягом 4 днів.
Незважаючи на те, що біодоступність домперидону у здорових пацієнтів підвищується при прийомі після їжі, пацієнтам із шлунково -кишковими розладами слід приймати домперидон за 15-30 хвилин до їжі. Зниження кислотності шлунка змінює всмоктування домперидону. Біодоступність для перорального застосування зменшується при одночасному застосуванні циметидину та бікарбонату натрію.
Розповсюдження
Пероральний домперидон не виявляє явищ накопичення або метаболічної самоіндукції; Через 90 хвилин після введення піковий рівень у плазмі крові після двох тижнів перорального прийому у добовій дозі 30 мг становив 21 нг / мл, тому він був майже порівнянним із показником 18 нг / мл, отриманим після першої дози.
Домперидон на 91-93% зв’язується з білками плазми крові.
Дослідження розповсюдження, проведені з використанням радіоактивно міченого препарату у тварин, виявили "широкий розподіл тканин, але низьку концентрацію в мозку. Невелика кількість препарату проникає через плаценту у щурів".
Біотрансформація
Домперидон піддається швидкому та обширному метаболізму в печінці шляхом гідроксилювання та N-деалкілування.
Дослідження метаболізму в пробірці з діагностичними інгібіторами вказують на те, що CYP3A4 є формою цитохрому Р-450, що найбільше бере участь у N-деалкілуванні домперидону, тоді як CYP3A4, CYP1A2 та CYP2E1 беруть участь у ароматичному гідроксилюванні домперидону.
Ліквідація
Екскреція з сечею та калом становить 31% та 66% пероральної дози відповідно.
Частка незміненого препарату, що виводиться, невелика (10% екскреції з фекаліями та приблизно 1% екскреції з сечею).
Період напіввиведення з плазми крові після одноразової пероральної дози становить 7–9 годин у здорових добровольців, але продовжується у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (оцінка за шкалою П’ю від 7 до 9, класифікація В за Чайлдом-П’ю) AUC та C домперидону відповідно у 2,9 та 1,5 рази вище, ніж у здорових добровольців.
Незв’язана фракція збільшується на 25%, а кінцевий період напіввиведення подовжується з 15 до 23 ч. Суб’єкти з легкою печінковою недостатністю мають дещо нижчу системну експозицію, ніж здорові, на основі значень Cmax та AUC, без змін у зв’язуванні з білками або Термін напіввиведення. Суб’єкти з тяжкою печінковою недостатністю не досліджувалися. Домперидон протипоказаний пацієнтам з помірною або тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ 4.3).
Порушення функції нирок
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Оскільки дуже незначна кількість незміненого препарату виводиться нирками (приблизно 1%) через нирки, малоймовірно, що дозу одноразового прийому доведеться коригувати у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Однак у разі повторного введення частоту дозування слід зменшити до одного або двох разів на день залежно від тяжкості розладу, і, можливо, доведеться зменшити дозування.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Електрофізіологічні дослідження in vitro та in vivo вказують на помірний загальний ризик подовження інтервалу QTc у людей для домперидону. В експериментах в пробірці на ізольованих клітинах, трансфікованих hERG, та на ізольованих міоцитах морських свинок коефіцієнти експозиції коливалися від 26 до 47 разів на основі значень IC50, які пригнічують струми через іонні канали IKr порівняно з концентраціями у вільній плазмі у людини після введення максимальної добової дози 10 мг, що вводяться 3 рази на день. Межі безпеки для продовження тривалості потенціалу дії в експериментах in vitro на ізольованих серцевих тканинах були у 45 разів вищими, ніж концентрація у вільній плазмі у людини при максимальній добовій дозі (10 мг, що вводиться 3 рази на день) Межі безпеки в проарктимічних моделях in vitro (ізольоване серце з перфузією Лангендорфа) були у 9-45 разів вищими, ніж концентрація у вільній плазмі у людини при максимальній добовій дозі (10 мг, що вводиться 3 рази на день). У моделях в природних умовах рівні без ефекту для подовженого виправленого інтервалу QT (QTc) у собак та індукції аритмій у моделі кролика, сенсибілізованої до torsades de pointes, були більш ніж у 22 та 435 разів відповідно відповідно до концентрацій у вільній плазмі крові у людини максимальна добова доза (10 мг, що вводиться 3 рази на день). У моделі з анестезованою морською свинкою після внутрішньовенних інфузій не було впливу на скоригований інтервал QT (QTc) при загальній концентрації в плазмі 45,4 нг. / мл, що становить У 3 рази вище загального рівня у плазмі крові у людини при максимальній добовій дозі (10 мг 3 рази на день). Відповідність цього останнього дослідження для людини після перорального застосування домперидону є невизначеною.
За наявності пригнічення метаболізму CYP3A4 концентрації вільного плазми домперидону можуть потроїтися.
При високому дозуванні токсичних речовин для матері (у 40 разів більше рекомендованої дози для людини) у щурів спостерігалися тератогенні ефекти. Тератогенності у мишей та кроликів не спостерігалося.
У лактуючих самків щурів препарат виводиться з грудним молоком (переважно у вигляді метаболітів: пікові концентрації 40 та 800 нг / мл після перорального та внутрішньовенного введення відповідно 2,5 мг / кг).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою: лактози гідрат, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль попередньо желатинований, рослинна олія гідрована, повідон, лаурилсульфат натрію, стеарат магнію; Покриття: гіпромелоза, лаурилсульфат натрію.
Шипучі гранули: аспартам, повідон, винна кислота, ароматизатори, бікарбонат натрію, сахароза.
Пероральна суспензія: полісорбат 20, целюлоза мікрокристалічна та кармелоза, сорбіт, сахарин натрію, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, вода очищена.
Супозиторії: винна кислота, макрогол 400, макрогол 1000, макрогол 4000, бутилгідроксианізол.
06.2 Несумісність
Невідомо.
06.3 Строк дії
Перидон 10 мг, вкриті плівковою оболонкою: 3 роки.
Перидон 10 мг шипучі гранули: 3 роки.
Перидон 1 мг / мл пероральна суспензія: 3 роки.
Супозиторії Перидон 30 мг: 3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, і шипучі гранули: зберігати при температурі не вище 25 ° С в оригінальній упаковці для захисту продукту від вологи.
Пероральна суспензія: особливих умов зберігання немає.
Супозиторії: Не зберігати при температурі вище 30 ° C
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Перидон 10 мг, вкриті плівковою оболонкою: коробка з 30 таблетками у блістері з ПВХ / Al.
Перидон 10 мг шипучі гранули: коробка з 30 пакетиків.
Перидон 1 мг / мл пероральна суспензія: флакон 200 мл - захищена від дітей кришка.
Супозиторії Перидон 30 мг: 6 супозиторіїв у блістері з ПВХ / ПЕ.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Italchimici S.p.A.
Via Pontina n ° 5, Km 29
00040 Помеція (RM)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Перидон 10 мг таблетки, вкриті оболонкою, - коробка з 30 таблетками AIC n. 024309039
Перидон 10 мг шипучі гранули - коробка з 30 пакетиків AIC n. 024309130
Перидон 1 мг / мл пероральна суспензія - флакон 200 мл AIC n. 024309142
Супозиторії Peridon 30 мг - 6 супозиторіїв AIC n. 024309066
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Перший дозвіл:
Перидон 10 мг, вкриті плівковою оболонкою: 06.06.81
Перидон 10 мг шипучі гранули: 01.03.89
Перидон 1 мг / мл пероральна суспензія: 06.06.81
Супозиторії Перидон 30 мг: 22.04.82
Поновлення дозволу: 31.05.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Січня 2015 року