Діючі речовини: флуоксетин
AZUR 20 мг тверді капсули флуоксетин
Чому використовується Azur? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Антидепресанти. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
AZUR показаний для лікування депресії, обсесивно -компульсивного розладу та нервової булімії.
Протипоказання Коли Azur не слід застосовувати
У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток серотонінового синдрому або злоякісних нейролептичних синдромів у зв’язку з лікуванням флуоксетином, особливо при одночасному застосуванні флуоксетину з іншими серотонінергічними препаратами (серед інших L-триптофаном) та / або нейролептиками. Оскільки ці синдроми можуть спричинити потенційно небезпечні для життя умови для пацієнта, якщо такі події відбуваються (характеризуються групуванням таких симптомів, як гіпертермія, ригідність, міоклонус, нестабільність вегетативної нервової системи з можливими швидкими коливаннями життєвих показників, змінами в тому числі сплутаність свідомості, дратівливість та сильне збудження аж до марення та коми) лікування флуоксетином слід припинити та розпочати підтримуюче симптоматичне лікування.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Азур
Для використання дітьми та підлітками до 18 років
Поведінка, пов’язана із самогубством (спроба самогубства та суїцидальні думки) та вороже ставлення (особливо агресивна, опозиційна та гнівна поведінка) частіше спостерігалися у клінічних дослідженнях у дітей та підлітків, які отримували антидепресанти, ніж у тих, хто отримував плацебо. Azur призначений для застосування дітям та підліткам віком від 8 до 18 років лише для лікування помірних та тяжких епізодів депресії, тому його не слід застосовувати за іншими показаннями. Якщо на підставі медичної потреби прийнято рішення про лікування, пацієнта слід ретельно контролювати на предмет появи симптомів суїциду. Крім того, у дітей та підлітків є лише обмежені дані щодо довгострокових наслідків для безпеки, включаючи вплив на ріст, статеве дозрівання та когнітивний, емоційний та поведінковий розвиток.
У клінічному дослідженні тривалістю 19 тижнів у дітей та підлітків, які отримували флуоксетин, спостерігалося зменшення росту та збільшення ваги (див. Розділ «Побічні ефекти»). дорослий ". Неможливо виключити можливість затримки статевого дозрівання (див. Розділ «Побічні ефекти»). Тому під час і після лікування флуоксетином слід контролювати ріст і розвиток статевого дозрівання (зріст, вага та стадія TANNER). Якщо обидва сповільнюються, слід попросити педіатричного обстеження.
У педіатричних клінічних випробуваннях часто повідомлялося про манію та гіпоманію (див. Розділ «Небажані ефекти»). Тому рекомендується регулярне спостереження за початком манії / гіпоманії. Прийом флуоксетину слід припинити будь -якому пацієнту, який переходить у маніакальну фазу.
Важливо, щоб лікар ретельно обговорив ризики та переваги лікування з дитиною чи молодою людиною та / або їх батьками.
Висипання та алергічні реакції: повідомлялося про висип, анафілактоїдні події та прогресуючі системні явища, іноді серйозні (із ураженням шкіри, нирок, печінки або легенів). При появі шкірних висипань або інших алергічних явищ, для яких неможливо встановити іншу етіологію, введення флуоксетину слід припинити.
Запобіжні заходи
Судоми: судоми становлять потенційний ризик при прийомі антидепресантів. Тому, як і інші антидепресанти, флуоксетин слід з обережністю призначати пацієнтам із судомами в анамнезі. Лікування слід припинити у будь -якого пацієнта, у якого спостерігаються судоми, або у якого спостерігається збільшення частоти нападів.Слід уникати введення флуоксетину пацієнтам з нестабільними судомними розладами / епілепсією, а пацієнтів з контрольованою епілепсією слід ретельно контролювати.
Манія: Антидепресанти слід з обережністю застосовувати пацієнтам з манією / гіпоманією в анамнезі. Як і всі антидепресанти, флуоксетин слід відмінити будь -якому пацієнту, який переходить у маніакальну фазу.
Функції печінки / нирок: Флуоксетин інтенсивно метаболізується печінкою та виводиться нирками. Пацієнтам із значними порушеннями функції печінки рекомендується менша доза - 20 мг на добу, наприклад альтернативну денну дозу. Коли протягом 2 місяців вводили флуоксетин у дозі 20 мг на добу, пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ <10 мл / хв), які потребують діалізу, не виявили різниці у рівнях флуоксетину або норфлуоксетину у плазмі крові порівняно з контролем з нормальною функцією нирок.
Серцеві захворювання: жодних змін провідності, що призводили б до зупинки серця, на ЕКГ не спостерігалося у 312 пацієнтів, які отримували флуоксетин у подвійних сліпих клінічних дослідженнях.
Втрата ваги: втрата ваги може статися у пацієнтів, які приймають флуоксетин, але це зазвичай пропорційно початковій масі тіла.
Діабет: У пацієнтів з діабетом лікування СІЗЗС може змінити контроль глікемії. Під час терапії флуоксетином виникала гіпоглікемія, а після відміни препарату - гіперглікемія. Може знадобитися коригування дози інсуліну та / або перорального гіпоглікемічного засобу.
Суїцид / суїцидальні думки або клінічне погіршення: Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження та самогубства (події, пов'язані з самогубством). Цей ризик зберігається до тих пір, поки не настане істотна ремісія захворювання. Оскільки поліпшення може не наступити протягом першого або наступних тижнів лікування, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом до настання поліпшення. Загальний клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може зрости на початку процесу загоєння.
Інші психіатричні стани, при яких призначається Азур, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних подій. Крім того, ці стани можуть бути супутніми з великим депресивним розладом. Тому ті ж запобіжні заходи, які спостерігаються при лікуванні пацієнтів з важким депресивним розладом, слід дотримуватись при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами.
Серед пацієнтів з історіями суїцидальних подій в анамнезі, ті, у кого до початку лікування є суїцидальні уявлення, мають підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та спроб суїциду, тому їх слід ретельно контролювати під час лікування. Мета-аналіз клінічних досліджень проведене з антидепресантами у порівнянні з плацебо при лікуванні психічних розладів показало підвищений ризик суїцидальної поведінки у пацієнтів віком до 25 років, які отримували антидепресанти, порівняно з плацебо.
Ретельне спостереження за пацієнтами, особливо за особами з високим ризиком, повинно супроводжувати медикаментозну терапію, особливо на початкових етапах лікування та після зміни дози. Пацієнтів (або їх опікунів) слід попередити про необхідність моніторингу та негайного повідомлення лікаря про будь -яке погіршення клінічної картини, про початок суїцидальної поведінки чи думки або про незвичні зміни у поведінці, якщо виникають ці симптоми.
Акатизія / психомоторний неспокій: Застосування флуоксетину асоціюється з розвитком акатізії, що характеризується "суб'єктивно неприємним або тривожним неспокійним станом і потребою рухатися, що супроводжується" неможливістю сидіти або стояти на місці. Це частіше трапляється. виникають протягом перших кількох тижнів лікування. У пацієнтів, у яких розвиваються ці симптоми, збільшення дози може бути шкідливим.
Симптоми припинення, які спостерігаються при припиненні лікування СІЗЗС: Симптоми припинення є звичайними при припиненні лікування, особливо якщо припинення відбувається раптово (див. Розділ «Побічні ефекти»). У клінічних дослідженнях побічні ефекти, що спостерігалися при різкому припиненні лікування, мали місце приблизно у 60% пацієнтів як у групі флуоксетину, так і у групі плацебо. З цих побічних явищ 17% у групі флуоксетину та 12% у групі флуоксетину. в природі.
Ризик появи симптомів відміни може залежати від кількох факторів, включаючи тривалість та дозу терапії та швидкість зниження дози. Найчастіше повідомляється про запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезію), порушення сну (включаючи безсоння та інтенсивні сни), астенію, збудження чи тривогу, нудоту та / або блювоту, тремор та головний біль. Зазвичай ці симптоми мають легку або помірну інтенсивність, проте у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими. Ці симптоми зазвичай виникають протягом перших кількох днів після припинення лікування. Як правило, ці симптоми самостійно обмежуються і зазвичай зникають протягом 2 тижнів, хоча у деяких людей вони можуть бути тривалими (2-3 місяці або більше). Тому ми рекомендуємо поступово приймати Азур. зменшується протягом періоду щонайменше за 1-2 тижні до припинення лікування, якщо це необхідно пацієнту (див. розділ «Симптоми відміни, що спостерігаються при припиненні прийому препарату Азур», розділ «Доза, спосіб та час введення»).
Кровотеча: Були повідомлення про прояви шкірної кровотечі, такі як екхімоз та пурпура із застосуванням СІЗЗС. Екхімоз повідомлявся як нечаста подія під час лікування флуоксетином. Інші геморагічні прояви (наприклад, гінекологічні кровотечі, шлунково -кишкова кровотеча та інші шкірні або слизові кровотечі) повідомлялися рідко.
Пацієнтам, які приймають СИОЗС, особливо під час одночасного застосування з пероральними антикоагулянтами, препаратами, що впливають на функцію тромбоцитів (наприклад, атипові антипсихотичні засоби, такі як клозапін, фенотіазини, більшість трициклічних антидепресантів, аспірин, НПЗЗ) або іншими препаратами, які можуть збільшити ризик кровотечі, рекомендується дотримуватися обережності. , а також у пацієнтів з анамнезом порушень кровотечі.
Електросудомна терапія (ЕКТ): у пацієнтів, які отримували флуоксетин, які отримували лікування ЕСТ, рідко повідомлялося про тривалі судоми, тому рекомендується бути обережними.
Звіробій: При одночасному застосуванні селективних інгібіторів зворотного захоплення сетононіну та рослинних препаратів, що містять звіробій (Hypericum perforatum), може виникнути посилення ефектів серотонінергічного типу, таких як серотоніновий синдром.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Азура
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали будь -які ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
Період напіввиведення: Тривалий період напіввиведення як флуоксетину, так і норфлуоксетину слід враховувати при розгляді фармакодинамічних або фармакокінетичних взаємодій лікарських засобів (наприклад, при переході з флуоксетину на інші антидепресанти).
Інгібітори моноаміноксидази: (див. Розділ «Протипоказання»).
Не рекомендуються комбінації: MAOI-тип А (див. Розділ «Протипоказання»).
Асоціації, які вимагають запобіжних заходів щодо їх використання:
МАОІ-тип В (селегілін): ризик розвитку серотонінового синдрому. Рекомендується клінічний моніторинг.
Фенітоїн: При одночасному застосуванні з флуоксетином спостерігалися зміни рівня крові. У деяких випадках мали місце прояви токсичності. Тому доцільно вводити фенітоїн відповідно до консервативних терапевтичних схем та ретельно стежити за клінічними станами пацієнта.
Препарати центральної нервової системи: Введення флуоксетину може спричинити підвищення рівня карбамазепіну, галоперидолу, клозапіну, алпразоламу, іміпраміну та дезипраміну у крові; у деяких випадках спостерігалися клінічні прояви токсичності. Тому доцільно вводити супутній препарат відповідно до розумних схем терапії та стежити за клінічними станами пацієнта.
Діазепам: Дія цього препарату може бути продовженою.
Серотонінергічні препарати: Одночасне застосування з серотонінергічними препаратами (наприклад, трамадолом, триптанами) може збільшити ризик розвитку серотонінового синдрому. Поєднання з триптанами додає додатковий ризик коронарної вазоконстрикції та артеріальної гіпертензії.
Літій та триптофан: При одночасному застосуванні СІЗЗС з літієм або триптофаном повідомлялося про серотоніновий синдром, тому одночасне застосування флуоксетину з цими препаратами слід проводити з обережністю. При одночасному застосуванні флуоксетину з літієм потрібен більш цілеспрямований та частий клінічний контроль.
Ізофермент CYP2D6: оскільки метаболізм флуоксетину (як і трициклічних антидепресантів та інших селективних антидепресантів щодо серотоніну) впливає на ізоферментну систему цитохрому CYP2D6 у печінці, супутня терапія ліками, що однаково метаболізуються цією ферментною системою, може призвести до взаємодії між ліками. Одночасну терапію препаратами, що переважно метаболізуються цим ізоферментом, і які мають обмежений терапевтичний показник (наприклад, флекаїнід, енкаїнід, карбамазепін та трициклічні антидепресанти), слід розпочинати або адаптувати з найменшої ефективної дози. Це потрібно буде зробити, навіть якщо флуоксетин був прийнятий протягом останніх 5 тижнів.
Пероральні антикоагулянти: Змінені антикоагулянтні ефекти (лабораторні дані та / або клінічні симптоми та ознаки), які не відносяться до однорідної категорії, але включають підвищену кровотечу, спостерігалися нечасто після одночасного застосування флуоксетину та пероральних антикоагулянтів. Коли починається або припиняється терапія флуоксетином у пацієнтів, які отримують варфарин, слід ретельно контролювати згортання крові (див. Розділ «Заходи безпеки при застосуванні», «Крововилив»).
Електросудомна терапія (ЕКТ): у пацієнтів, які отримували флуоксетин, які отримували лікування ЕСТ, рідко повідомлялося про тривалі судоми, тому рекомендується бути обережними.
Алкоголь: Під час звичайного тестування флуоксетин не викликає підвищення рівня алкоголю в крові та не посилює дії алкоголю. Однак поєднання СІЗЗС та лікування алкоголем не рекомендується.
Звіробій: Може виникнути фармакодинамічна взаємодія між флуоксетином та рослинним препаратом, що містить звіробій (Hypericum perforatum), що може призвести до посилення серотонінергічних ефектів та посилення побічних ефектів.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки. Повідомте лікаря якомога швидше, якщо ви вагітні, думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти.
У вагітних та годуючих жінок лікування препаратом Азур повинно бути ретельно оцінене лікарем та застосовувати ліки лише у тому випадку, якщо очікувана користь виправдовує потенційний ризик для плода.
Щодо новонароджених дітей, матері яких приймали Азур протягом перших місяців вагітності, є дані, що свідчать про підвищений ризик вроджених вад, особливо щодо серця. У загальній популяції приблизно 1 з 1000 немовлят народжується з вадами серця. Це співвідношення зростає приблизно до 2 з 1000 немовлят у матерів, які приймали Азур. Разом зі своїм лікарем ви можете вирішити, чи доцільніше поступово зменшувати споживання азуру під час вагітності. Однак, залежно від обставин, лікар може запропонувати вам продовжувати приймати Азур чи ні.
Переконайтеся, що ваша акушерка та / або лікар знають, що ви лікуєтесь Azur. При прийомі під час вагітності, особливо в останні 3 місяці вагітності, такі препарати, як Азур, можуть збільшити ризик серйозного педіатричного стану, званого персистуючою легеневою гіпертензією у новонародженого (ІППН), що включає прискорене дихання у новонародженого та появу колір. синюватий. Зазвичай ці симптоми з’являються протягом перших 24 годин після народження дитини. Негайно повідомте акушерці та / або лікарю, якщо у вашої дитини з’являються ці симптоми.
Слід з обережністю застосовувати флуоксетин під час вагітності, особливо на пізніх термінах вагітності або безпосередньо перед початком пологів, оскільки у новонароджених були зареєстровані такі наслідки: дратівливість, тремор, гіпотонія, постійний плач, утруднення при смоктанні або сні. вказують як на серотонінергічні ефекти, так і на синдром відміни.
Лактація: Відомо, що флуоксетин та його активний метаболіт норфлуоксетин виділяються у грудне молоко людини. Повідомлялося про побічні явища у немовлят на грудному вигодовуванні. Якщо лікування флуоксетином вважається необхідним, слід розглянути питання про припинення грудного вигодовування; однак, якщо грудне вигодовування продовжується, слід призначити найнижчу ефективну дозу флуоксетину.
Фертильність чоловіків: було показано, що флуоксетин знижує якість сперми. Теоретично це може вплинути на народжуваність, але впливу на народжуваність людини поки не спостерігається.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Хоча було показано, що флуоксетин не впливає на психомоторну діяльність у здорових добровольців, будь -який психоактивний препарат може погіршити судження або професійні навички. Пацієнтам слід порадити уникати керування транспортними засобами та роботи з небезпечними механізмами.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Azur: Дозування
Для прийому всередину.
Великі депресивні епізоди
Дорослі та люди похилого віку:
Рекомендована доза становить 20 мг на добу. За необхідності дозу слід переглянути та виправити протягом 3-4 тижнів від початку терапії, а потім оцінити, якщо це клінічно доцільно. , дозу можна поступово збільшувати максимум до 60 мг. Необхідно ретельно коригувати дозування для кожної людини, щоб утримати пацієнта у найнижчій ефективній дозі.
Пацієнти з депресією повинні лікуватися протягом достатнього періоду щонайменше 6 місяців, щоб переконатися, що вони безсимптомні.
Обсесивно-компульсивний розлад
Дорослі та люди похилого віку: рекомендована доза становить 20 мг на добу. Хоча у дозах, що перевищують 20 мг на день, у деяких пацієнтів може бути потенційне збільшення побічних ефектів, дозу можна поступово збільшувати до максимум 60 мг, якщо через два тижні терапевтична відповідь на 20 мг буде недостатньою.
Якщо протягом 10 тижнів поліпшення не спостерігається, лікування флуоксетином слід переглянути. Якщо була досягнута хороша терапевтична відповідь, лікування можна продовжувати в індивідуальній дозуванні. Хоча немає систематичних досліджень, які б встановили, як довго продовжувати лікування флуоксетином, ОКР є хронічним захворюванням, і розумно розглянути можливість продовження терапії понад 10 тижнів у пацієнтів, які відповіли. Необхідно ретельно змінювати дозування кожної людини, щоб утримати пацієнта в найнижчій ефективній дозі. Необхідність періодично переоцінювати необхідність лікування. Пацієнтам, які добре реагували на фармакотерапію, деякі клініцисти вважають одночасною поведінкову психотерапію корисною.
Довгострокова ефективність (більше 24 тижнів) не була продемонстрована при ОКР.
Нервова булімія
Дорослі та люди похилого віку: Рекомендується доза 60 мг на день. Довгострокова ефективність (понад 3 місяці) не виявлена при нервовій булімії.
Дорослі
За всіма ознаками: рекомендовану дозу можна збільшити або зменшити. Дози вище 80 мг на добу систематично не оцінювалися.
Флуоксетин можна вводити як разову або розділену дозу, з їжею або без неї.
Після припинення дозування фармакологічно активні речовини зберігатимуться в організмі протягом декількох тижнів, про що слід пам’ятати, починаючи або припиняючи лікування.
Діти та підлітки віком від 8 років (середній до важкого тяжкого епізоду депресії)
Azur призначений для застосування дітям та підліткам віком від 8 до 18 років лише для лікування помірних та тяжких епізодів депресії, тому його не слід застосовувати за іншими показаннями.
Лікування слід розпочинати і контролювати під наглядом фахівця. Початкова доза становить 10 мг на добу. Корекцію дози слід проводити індивідуально, щоб підтримувати пацієнта в найнижчій ефективній дозі.
Через один -два тижні дозу можна збільшити до 20 мг на добу. Клінічний досвід застосування добових доз вище 20 мг мінімальний.Дані про лікування після 9 тижнів обмежені.
Діти з низькою масою тіла
Через більш високі рівні в плазмі, які досягаються у дітей з низькою масою тіла, терапевтичний ефект може бути досягнутий при менших дозах.
У педіатричних пацієнтів, які реагують на лікування, необхідно переоцінити необхідність продовження лікування через 6 місяців. Якщо протягом 9 тижнів клінічна користь не була досягнута, лікування слід переглянути.
Пацієнти літнього віку: Рекомендується обережність при збільшенні дози, і добова доза зазвичай не повинна перевищувати 40 мг. Максимальна рекомендована доза становить 60 мг на добу.
У пацієнтів з печінковою недостатністю або у пацієнтів, у яких існує ймовірність "взаємодії між Азуром та лікарськими засобами, що приймаються у комбінації", слід розглянути можливість зменшення або менш частої дози (наприклад, 20 мг через день) (див. Параграф "Взаємодії").
Симптоми відміни, що спостерігаються при припиненні лікування препаратом Азур:
Слід уникати раптового припинення. При припиненні лікування препаратом Азур дозу слід поступово зменшувати протягом періоду щонайменше 1-2 тижнів, щоб зменшити ризик реакцій відміни (див. Розділ «Застереження щодо застосування» та розділ «Побічні ефекти» "). Якщо після зменшення дози або припинення лікування виникають нестерпні симптоми, можна розглянути можливість відновлення раніше призначеної дози. Після цього лікар може продовжувати зменшувати дозу, але більш поступово.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Azur
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози Azur негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні
Випадки передозування лише флуоксетином зазвичай мають легкий перебіг. Симптоми передозування включають нудоту, блювоту, судоми, серцево -судинну дисфункцію, починаючи від безсимптомної аритмії до зупинки серця, легеневу дисфункцію та ознаки зміненого стану ЦНС, починаючи від збудження і закінчуючи комою. моніторинг серцевої функції та життєвих показників, а також загальні симптоматичні та підтримуючі заходи Специфічних антидотів невідомо.
Вимушений діурез, діаліз, гемоперфузія та замісна трансфузія навряд чи принесуть користь. Активоване вугілля, яке можна використовувати в поєднанні з сорбітом, може бути навіть більш ефективним методом лікування, ніж блювота або промивання шлунка. При лікуванні передозування враховуйте можливість багаторазової дії препарату. Пацієнтам, які приймали надмірну кількість трициклічних антидепресантів, може знадобитися більш тривалий період для ретельного медичного спостереження, якщо вони також приймають або недавно приймали флуоксетин.
Якщо ви сумніваєтесь у застосуванні Azur, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
ОБУДОВАНЕ АДМІНІСТРАЦІЯ (СИНДРОМ ВИДАЛЕННЯ).
У разі випадкової невдачі прийому однієї або декількох доз ризик початку синдрому відміни мінімальний.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Azur
Як і всі ліки, Azur може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Інтенсивність та частота побічних ефектів можуть зменшуватися при продовженні лікування і, як правило, не призводять до припинення терапії.
Як і при застосуванні інших СІЗЗС, спостерігалися такі побічні ефекти:
Тіло в цілому: Прояви гіперчутливості (наприклад, свербіж, висип, кропив’янка, анафілактоїдна реакція, васкуліт, реакція, подібна до сироваткової хвороби, ангіоневротичний набряк) (див. Розділ «Протипоказання» та розділ «Заходи безпеки»), тремор, серотоніновий синдром, фоточутливість і дуже рідко мультиформна еритема, яка може прогресувати до початку синдрому Стівенса-Джонсона або токсичного епідермального некролізу (синдром Лайєлла).
Серцево -судинна система: стенокардія, аритмії, атріовентрикулярна блокада 1 ступеня, гіпотензія, гіпертонія.
З боку травної системи: Порушення з боку шлунково -кишкового тракту (наприклад, діарея, нудота, блювота, диспепсія, дисфагія, зміна смаку), сухість у роті. Рідко повідомлялося про аномалії функціональних тестів печінки. Дуже рідкісні випадки ідіосинкратичного гепатиту.
З боку нервової системи: головний біль, порушення сну (наприклад, ненормальні сни, безсоння, сонливість), запаморочення, анорексія, втома, сонливість (наприклад, сонливість), ейфорія, тимчасові аномальні рухи (наприклад, нервові тики, атаксія, тремор, міоклонус), напади і рідко психомоторні неспокій / акатізія (див. розділ «Застереження при застосуванні») Дуже рідко серотоніновий синдром.
Психічні розлади: галюцинації, маніакальна реакція, сплутаність свідомості, збудження, тривога та супутні симптоми (наприклад, нервозність), порушення концентрації та когнітивних процесів (наприклад, деперсоналізація), панічні атаки, суїцидальна поведінка та думки (ці симптоми можуть бути обумовлені основним захворюванням).
Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час терапії флуоксетином або рано після припинення лікування (див. Розділ «Застереження щодо застосування»).
Сечостатева система: затримка сечі та зміна частоти сечовипускання.
Порушення з боку репродуктивної системи: статева дисфункція (затримка або відсутність еякуляції, аноргазмія), пріапізм, галакторея, гіперпролактинемія.
Різне: алопеція, позіхання, порушення зору (наприклад, помутніння зору, мідріаз), пітливість, розширення судин, артралгія, міалгія, постуральна гіпотензія, екхімоз, гіпоглікемія, гіпокаліємія. Інші геморагічні прояви (наприклад, гінекологічні кровотечі, шлунково -кишкова кровотеча та інші шкірні або слизові кровотечі) повідомлялися рідко (див. Розділ «Заходи безпеки при застосуванні», Кровотеча).
Гіпонатріємія: про гіпонатріємію (включаючи рівень натрію нижче 110 ммоль / л) повідомлялося рідко і вона була оборотною після припинення застосування флуоксетину. Деякі випадки, ймовірно, були наслідком синдрому невідповідної секреції антидіуретичного гормону. Більшість повідомлень було виявлено у літніх пацієнтів та у пацієнтів лікування діуретиками або зменшенням об’єму крові з будь -якої іншої причини.
Дихальна система: фарингіт, задишка. Рідко повідомлялося про легеневі події (включаючи запальні процеси зі змінною гістопатологією та / або фіброз). Задишка може бути єдиним попереджувальним симптомом.
Переломи кісток: Підвищений ризик переломів кісток спостерігався у пацієнтів, які приймали цей вид ліків.
Симптоми відміни після припинення лікування флуоксетином: припинення лікування флуоксетином зазвичай призводить до симптомів відміни. Найчастіше повідомляється про запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезію), порушення сну (включаючи безсоння та інтенсивні сни), астенію, збудження чи тривогу, нудоту та / або блювоту, тремор та головний біль. Як правило, ці симптоми мають легку та помірну інтенсивність і є самообмежувальними, проте у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими та / або тривалими (див. Розділ «Застереження при застосуванні»). Тому рекомендується «припинення» поступово, поступово зменшуючи дозу, коли лікування Азуром більше не потрібно (див. розділ «Доза, спосіб та час введення» та розділ «Заходи безпеки»).
Діти та підлітки (див. Розділ «Заходи безпеки при використанні»):
У педіатричних клінічних випробуваннях поведінка, пов’язана з суїцидом (спроба самогубства та суїцидальні думки) та вороже ставлення частіше спостерігалися у дітей та підлітків, які отримували антидепресанти, ніж у тих, хто отримував плацебо.
Безпека флуоксетину систематично не оцінювалася при хронічному лікуванні, яке тривало більше 19 тижнів.
У педіатричних клінічних випробуваннях повідомлялося про маніакальні реакції, включаючи манію та гіпоманію (2,6% у пацієнтів, які отримували флуоксетин проти 0% у пацієнтів з плацебо-контролем), що в більшості випадків призвело до припинення лікування. У цих пацієнтів раніше не було епізодів гіпоманії / манії.
Після 19 тижнів лікування педіатричні пацієнти, які отримували флуоксетин у клінічному дослідженні, повідомляють у середньому на 1,1 см менше у зріст (р = 0,004) та на 1,1 кг менше у вазі (р = 0,008), ніж їх суб’єкти, які отримували плацебо.
Повідомлялося також про поодинокі випадки затримки росту в клінічному застосуванні. Повідомлялося про поодинокі випадки несприятливих явищ, які потенційно вказували на затримку статевого дозрівання або статеву дисфункцію.
У педіатричних клінічних дослідженнях лікування флуоксетином асоціювалося зі зниженням рівня лужної фосфатази в крові.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте свого лікаря або фармацевта.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків. Важливо повідомити лікаря або фармацевта про будь -які небажані ефекти, навіть якщо вони не описані в інструкції з експлуатації.
Термін придатності та утримання
Дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Зберігати при температурі не вище 30 ° C.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
ЗБЕРЕЖІТЬ ЛЕКАРСТВЕННИЙ ПРОДУКТ ДОСТУПНО ДОСТУПУ ТА ПОГЛЯДУ ДІТЕЙ
Склад та лікарська форма
СКЛАД
Кожна капсула містить:
діюча речовина: флуоксетин гідрохлорид 22,36 мг
еквівалент флуоксетину 20 мг
допоміжні речовини: кукурудзяний крохмаль, диметикон, желатин, діоксид титану.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
20 мг твердих капсул.Коробка з 28 капсул
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Тверді капсули 20 мг AZUR
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула містить:
Активний принцип:
Флуоксетин гідрохлорид 22,36 мг
дорівнює флуоксетину 20 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверді капсули
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
AZUR показаний для лікування депресії, обсесивно -компульсивного розладу та нервової булімії.
04.2 Дозування та спосіб введення
Для прийому всередину.
Великі депресивні епізоди
Дорослі та люди похилого віку:
Рекомендована доза становить 20 мг на добу. За необхідності дозу слід переглянути та виправити протягом 3-4 тижнів після початку терапії, а потім оцінити, якщо це клінічно доцільно. 20 мг, дозу можна поступово збільшувати максимум до 60 мг (див. Розділ 5.1 «Фармакодинамічні властивості»). Корекцію дози слід проводити індивідуально індивідуально, щоб підтримувати пацієнта у найнижчій ефективній дозі.
Пацієнти з депресією повинні лікуватися протягом достатнього періоду щонайменше 6 місяців, щоб переконатися, що вони безсимптомні.
Обсесивно-компульсивний розлад
Дорослі та люди похилого віку: рекомендована доза становить 20 мг на добу. Хоча у дозах, що перевищують 20 мг на день, у деяких пацієнтів може бути потенційне збільшення побічних ефектів, дозу можна поступово збільшувати до максимум 60 мг, якщо через два тижні терапевтична відповідь на 20 мг буде недостатньою.
Якщо протягом 10 тижнів поліпшення не спостерігається, лікування флуоксетином слід переглянути. Якщо була досягнута хороша терапевтична відповідь, лікування можна продовжувати в індивідуальній дозуванні. Хоча немає систематичних досліджень, які б встановили, як довго продовжувати лікування флуоксетином, ОКР є хронічним захворюванням, і розумно розглянути можливість продовження терапії понад 10 тижнів у пацієнтів, які відповіли. Необхідно ретельно змінювати дозування кожної людини, щоб утримати пацієнта в найнижчій ефективній дозі. Необхідність періодично переоцінювати необхідність лікування. Пацієнтам, які добре реагували на фармакотерапію, деякі клініцисти вважають одночасною поведінкову психотерапію корисною.
Довгострокова ефективність (більше 24 тижнів) не була продемонстрована при ОКР.
Нервова булімія
Дорослі та люди похилого віку: Рекомендується доза 60 мг на день. Довгострокова ефективність (понад 3 місяці) не виявлена при нервовій булімії.
Дорослі
За всіма ознаками: Рекомендовану дозу можна збільшити або зменшити. Дози вище 80 мг на добу систематично не оцінювалися.
Флуоксетин можна вводити як разову або розділену дозу, з їжею або без неї.
Після припинення дозування фармакологічно активні речовини зберігатимуться в організмі протягом декількох тижнів, про що слід пам’ятати, починаючи або припиняючи лікування.
Діти та підлітки віком від 8 років (середній до важкого тяжкого епізоду депресії)
Лікування слід розпочинати і контролювати під наглядом фахівця. Початкова доза становить 10 мг на добу. Корекцію дози слід проводити індивідуально, щоб підтримувати пацієнта в найнижчій ефективній дозі.
Через один -два тижні дозу можна збільшити до 20 мг на добу. Клінічний досвід застосування добових доз вище 20 мг мінімальний.Дані про лікування після 9 тижнів обмежені.
Діти з низькою масою тіла
Через більш високі рівні в плазмі, які досягаються у дітей з низькою масою тіла, терапевтичний ефект можна досягти при менших дозах (див. Розділ 5.2).
У педіатричних пацієнтів, які реагують на лікування, необхідно переоцінити необхідність продовження лікування через 6 місяців. Якщо протягом 9 тижнів клінічна користь не була досягнута, лікування слід переглянути.
Пацієнти літнього віку: Рекомендується обережність при збільшенні дози, і добова доза зазвичай не повинна перевищувати 40 мг. Максимальна рекомендована доза становить 60 мг на добу.
У пацієнтів з печінковою недостатністю (див. Розділ 5.2 «Фармакокінетичні властивості») або у пацієнтів, у яких існує ймовірність «взаємодії між препаратом Азур» та лікарськими засобами, що приймаються комбінації (див. розділ 4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).
Симптоми відміни, що спостерігаються при припиненні лікування препаратом Азур:
Слід уникати раптового припинення. При припиненні лікування препаратом Азур дозу слід поступово зменшувати протягом періоду щонайменше 1-2 тижнів, щоб зменшити ризик розвитку реакцій відміни (див. Розділ 4.4 "Особливості застосування" 4.8 "Побічні ефекти"). Якщо після зменшення дози або припинення лікування виникають нестерпні симптоми, можна розглянути можливість відновлення раніше призначеної дози. Після цього лікар може продовжувати зменшення дози, але більш поступово.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до компонентів продукту або інших близьких речовин з хімічної точки зору.
Флуоксетин не можна приймати одночасно з інгібіторами МАО (див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та спеціальні запобіжні заходи при застосуванні" та розділ 4.5 "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій").
Зазвичай протипоказаний під час вагітності (див. Розділ 4.6 «Вагітність та годування груддю»).
Підвищена чутливість до флуоксетину або до будь -якої з допоміжних речовин препарату.
Інгібітори моноаміноксидази: Повідомлялося про випадки тяжких, а іноді і смертельних реакцій у пацієнтів, які приймали СІЗЗС у комбінації з інгібітором моноаміноксидази (МАО -інгібітори), а також у пацієнтів, які нещодавно припинили лікування СІЗЗС та розпочали лікування з МАОІ. Лікування флуоксетином слід розпочинати лише через 2 тижні після припинення лікування необоротним МАО-інгібітором та через день після припинення оборотного МАО-А.
Деякі випадки мали ознаки, подібні до серотонінового синдрому (який може нагадувати та діагностуватися як нейролептичний злоякісний синдром). Ципрогептадин або дантролен можуть бути корисними для пацієнтів з такими реакціями. Симптоми взаємодії ліків з ІМАО включають: гіпертермію, ригідність, міоклонус, нестабільність вегетативної нервової системи з можливими швидкими коливаннями життєвих показників, зміни психічного стану, включаючи сплутаність свідомості, дратівливість та надзвичайне збудження, що призводить до марення та коми.
Тому флуоксетин протипоказаний у поєднанні з неселективним МАОІ. Подібним чином, після припинення лікування флуоксетином до початку терапії МАОІ має пройти щонайменше 5 тижнів.
Поєднання флуоксетину з оборотними МАО -інгібіторами (наприклад, моклобемідом) не рекомендується. Лікування флуоксетином можна розпочинати на наступний день після припинення лікування оборотним ІМАО.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Спеціальні застереження та запобіжні заходи щодо використання
Попередження
Для використання дітьми та підлітками до 18 років
Поведінка, пов’язана із самогубством (спроба самогубства та суїцидальні думки) та вороже ставлення (особливо агресивна, опозиційна та гнівна поведінка) спостерігалися частіше у клінічних дослідженнях дітей та підлітків, які отримували антидепресанти, ніж у тих, хто отримував плацебо. Azur призначений для застосування дітям та підліткам віком від 8 до 18 років лише для лікування помірних та тяжких епізодів депресії, тому його не слід застосовувати за іншими показаннями. Якщо на підставі медичної потреби прийнято рішення про лікування, пацієнта слід ретельно контролювати на предмет появи симптомів суїциду. Крім того, у дітей та підлітків є лише обмежені дані щодо довгострокових наслідків для безпеки, включаючи вплив на ріст, статеве дозрівання та когнітивний, емоційний та поведінковий розвиток (див. Розділ 5.3).
У 19-тижневому клінічному дослідженні у дітей та підлітків, які отримували флуоксетин (див. Розділ 4.8), спостерігалося зниження зросту та збільшення маси тіла (див. Розділ 4.8). Не можна виключити можливість затримки статевого дозрівання (див. Розділи 5.3 та 4.8). Тому під час і після лікування флуоксетином слід контролювати ріст і розвиток статевого дозрівання (зріст, вага та стадії дії згідно з TANNER). Якщо обидва сповільнюються, слід попросити педіатричного обстеження.
У педіатричних клінічних випробуваннях часто повідомлялося про манію та гіпоманію (див. Розділ 4.8). Тому рекомендується регулярне спостереження за початком манії / гіпоманії. Прийом флуоксетину слід припинити будь -якому пацієнту, який переходить у маніакальну фазу.
Важливо, щоб лікар ретельно обговорив ризики та переваги лікування з дитиною чи молодою людиною та / або їх батьками.
Шкірні висипання та алергічні реакції: Повідомлялося про висипання, анафілактоїдні події та прогресуючі системні явища, іноді серйозні (із ураженням шкіри, нирок, печінки або легенів). При появі шкірних висипань або інших алергічних явищ, для яких неможливо встановити іншу етіологію, введення флуоксетину слід припинити.
Запобіжні заходи
Судоми: судоми становлять потенційний ризик при прийомі антидепресантів. Тому, як і інші антидепресанти, флуоксетин слід з обережністю призначати пацієнтам із судомами в анамнезі. Лікування слід припинити у будь -якого пацієнта, у якого спостерігаються судоми, або у якого спостерігається збільшення частоти нападів. Слід уникати введення флуоксетину пацієнтам з нестабільними судомними розладами / епілепсією, а пацієнтів з контрольованою епілепсією слід ретельно контролювати.
Манія: Антидепресанти слід з обережністю застосовувати пацієнтам з манією / гіпоманією в анамнезі. Як і всі антидепресанти, флуоксетин слід відмінити будь -якому пацієнту, який переходить у маніакальну фазу.
Печінкова / ниркова функція: Флуоксетин інтенсивно метаболізується печінкою та виводиться нирками. Пацієнтам із значними порушеннями функції печінки рекомендується менша доза - 20 мг на добу, наприклад альтернативну денну дозу. При прийомі флуоксетину по 20 мг на добу протягом 2 місяців пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (діаліз ШКФ не виявив різниці у рівнях флуоксетину або норфлуоксетину у плазмі крові порівняно з контрольними суб’єктами з нормальною функцією нирок.
Хвороба серця: На ЕКГ у 312 пацієнтів, які отримували флуоксетин під час подвійних сліпих клінічних випробувань, не спостерігалося жодних змін провідності, що призводили б до зупинки серця.
Однак клінічний досвід лікування гострих серцевих захворювань обмежений, тому рекомендується бути обережним.
Втрата вагиУ пацієнтів, які приймають флуоксетин, може спостерігатися втрата ваги, але це зазвичай пропорційно початковій масі тіла.
Цукровий діабет: У пацієнтів з діабетом лікування СІЗЗС може погіршити контроль глікемії. Під час терапії флуоксетином виникала гіпоглікемія, а після відміни препарату - гіперглікемія. Може знадобитися коригування дози інсуліну та / або перорального гіпоглікемічного засобу.
Самогубства / суїцидальні думки або клінічне погіршення: Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження та самогубства (події, пов'язані з самогубством). Цей ризик зберігається до тих пір, поки не настане істотна ремісія захворювання. Оскільки поліпшення може не наступити протягом першого або наступних тижнів лікування, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом до настання поліпшення. Загальний клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може зрости на початку процесу загоєння.
Інші психіатричні стани, при яких призначається Азур, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних подій. Крім того, ці стани можуть бути супутніми з великим депресивним розладом. Тому ті ж запобіжні заходи, які спостерігаються при лікуванні пацієнтів з важким депресивним розладом, слід дотримуватись при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами.
Серед пацієнтів з історіями суїцидальних подій в анамнезі, ті, у кого до початку лікування є суїцидальні уявлення, мають підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та спроб суїциду, тому їх слід ретельно контролювати під час лікування. Мета-аналіз клінічних досліджень проведене з антидепресантами у порівнянні з плацебо при лікуванні психічних розладів показало підвищений ризик суїцидальної поведінки у пацієнтів віком до 25 років, які отримували антидепресанти, порівняно з плацебо.
Ретельне спостереження за пацієнтами, особливо за особами з високим ризиком, повинно супроводжувати медикаментозну терапію, особливо на початкових етапах лікування та після зміни дози. Пацієнтів (або їх опікунів) слід попередити про необхідність моніторингу та негайного повідомлення лікаря про будь -яке погіршення клінічної картини, про початок суїцидальної поведінки чи думки або про незвичні зміни у поведінці, якщо виникають ці симптоми.
Акатизія / психомоторний неспокій: Застосування флуоксетину було пов'язане з розвитком акатизії, що характеризується "суб'єктивно неприємним або тривожним неспокійним станом і потребою часто рухатися, що супроводжується" неможливістю сидіти або стояти на місці. Це частіше трапляється протягом перших тижнів лікування У пацієнтів, у яких розвиваються ці симптоми, збільшення дози може бути шкідливим.
Симптоми відміни, що спостерігаються при припиненні лікування СІЗЗССимптоми припинення є звичайними при припиненні лікування, особливо якщо припинення відбувається раптово (див. Розділ 4.8 «Побічні ефекти»). У клінічних дослідженнях побічні ефекти, що спостерігалися при раптовому припиненні лікування, мали місце приблизно у 60% пацієнтів у групах флуоксетину та плацебо . З цих побічних явищ 17% у групі флуоксетину та 12% у групі плацебо мали тяжкий характер.
Ризик появи симптомів відміни може залежати від кількох факторів, включаючи тривалість та дозу терапії та швидкість зниження дози. Найчастіше повідомляється про запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезію), порушення сну (включаючи безсоння та інтенсивні сни), астенію, збудження чи тривогу, нудоту та / або блювоту, тремор та головний біль. Зазвичай ці симптоми мають легку або помірну інтенсивність, проте у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими. Ці симптоми зазвичай виникають протягом перших кількох днів після припинення лікування. Як правило, ці симптоми самостійно обмежуються і зазвичай зникають протягом 2 тижнів, хоча у деяких людей вони можуть бути тривалими (2-3 місяці або більше). Тому ми рекомендуємо поступово приймати Азур. зменшується протягом щонайменше 1-2 тижнів до припинення лікування, якщо це необхідно пацієнту (див. "Симптоми відміни, що спостерігаються при припиненні прийому Azur", розділ 4.2. Дозування та спосіб введення).
КрововиливПовідомлялося про такі прояви шкірної кровотечі, як екхімоз та пурпура при застосуванні СІЗЗС. Екхімоз повідомлявся як нечаста подія під час лікування флуоксетином. Інші геморагічні прояви (наприклад, гінекологічні кровотечі, шлунково -кишкова кровотеча та інші шкірні або слизові кровотечі) повідомлялися рідко.
Пацієнтам, які приймають СИОЗС, особливо під час одночасного застосування з пероральними антикоагулянтами, препаратами, що впливають на функцію тромбоцитів (наприклад, атипові антипсихотичні засоби, такі як клозапін, фенотіазини, більшість трициклічних антидепресантів, аспірин, НПЗЗ) або іншими препаратами, які можуть збільшити ризик кровотечі, рекомендується дотримуватися обережності. , а також у пацієнтів з анамнезом порушень кровотечі.
Електросудомна терапія (ЕКТ): У пацієнтів, які отримували флуоксетин, які отримували лікування ЕСТ, рідко повідомлялося про тривалі судоми, тому рекомендується бути обережним.
Звіробою: При селективних інгібіторах зворотного захоплення серотоніну та рослинних препаратах, що містять звіробій (Hypericum perforatum) при одночасному застосуванні може виникнути посилення ефектів серотонінергічного типу, таких як серотоніновий синдром.
У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток серотонінового синдрому або злоякісних нейролептичних синдромів у зв’язку з лікуванням флуоксетином, особливо при одночасному застосуванні флуоксетину з іншими серотонінергічними препаратами (серед інших L-триптофаном) та / або нейролептиками. Оскільки ці синдроми можуть спричинити потенційно небезпечні для життя умови для пацієнта, якщо такі події відбуваються (характеризуються групуванням таких симптомів, як гіпертермія, ригідність, міоклонус, нестабільність вегетативної нервової системи з можливими швидкими коливаннями життєвих показників, змінами в тому числі сплутаність свідомості, дратівливість та сильне збудження аж до марення та коми) лікування флуоксетином слід припинити та розпочати підтримуюче симптоматичне лікування.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
Півжиття: При розгляді фармакодинамічних або фармакокінетичних взаємодій лікарських засобів (наприклад, при переході з флуоксетину на інші). (Антидепресанти) слід враховувати тривалий період напіввиведення як флуоксетину, так і норфлуоксетину.
Інгібітори моноаміноксидази: (див. розділ 4.3 "Протипоказання").
Поєднання не рекомендується: MAOI-тип A (див. Розділ 4.3).
Асоціації, які вимагають запобіжних заходів щодо їх використання:
МАОІ-тип В (селегілін): ризик розвитку серотонінового синдрому. Рекомендується клінічний моніторинг.
ФенітоїнПри одночасному застосуванні з флуоксетином спостерігалися зміни рівня крові. У деяких випадках мали місце прояви токсичності. Тому доцільно вводити фенітоїн відповідно до консервативних терапевтичних схем та ретельно стежити за клінічними станами пацієнта.
Препарати від центральної нервової системи: Введення флуоксетину може призвести до підвищення рівня карбамазепіну, галоперидолу, клозапіну, алпразоламу, іміпраміну та дезипраміну у крові; у деяких випадках спостерігалися клінічні прояви токсичності. Тому доцільно вводити супутній препарат відповідно до розумних схем терапії та стежити за клінічними станами пацієнта.
Діазепам: Можливо подовження дії цього препарату.
Серотонінергічні препарати: Одночасне застосування з серотонінергічними препаратами (наприклад, трамадолом, триптанами) може збільшити ризик розвитку серотонінового синдрому. Поєднання з триптанами додає додатковий ризик коронарної вазоконстрикції та артеріальної гіпертензії.
Літій і триптофан: Були повідомлення про серотоніновий синдром, коли СІЗЗС вводили у комбінації з літієм або триптофаном, і тому одночасне застосування флуоксетину з цими препаратами повинно проводитися з обережністю. При одночасному застосуванні флуоксетину з літієм потрібен більш цілеспрямований та частий клінічний контроль.
Ізофермент CYP2D6Оскільки метаболізм флуоксетину (як і трициклічних антидепресантів та інших селективних антидепресантів щодо серотоніну) впливає на ізоферментну систему CYP2D6 у печінці, супутня терапія ліками, що однаково метаболізуються цією ферментною системою, може призвести до взаємодії між ліками. Одночасну терапію препаратами, що переважно метаболізуються цим ізоферментом, і які мають обмежений терапевтичний показник (наприклад, флекаїнід, енкаїнід, карбамазепін та трициклічні антидепресанти), слід розпочинати або адаптувати з найменшої ефективної дози. Це потрібно буде зробити, навіть якщо флуоксетин був прийнятий протягом останніх 5 тижнів.
Пероральні антикоагулянтиЗмінені антикоагулянтні ефекти (лабораторні дані та / або клінічні симптоми та ознаки), які не входять до однорідної категорії, але включають посилену кровотечу, спостерігалися нечасто після одночасного застосування флуоксетину та пероральних антикоагулянтів. Коли починається або припиняється терапія флуоксетином у пацієнтів, які отримують варфарин, слід ретельно контролювати згортання крові (див. Розділ 4.4 «Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні», Крововилив).
Електросудомна терапія (ЕКТ): У пацієнтів, які отримували флуоксетин, які отримували лікування ЕСТ, рідко повідомлялося про тривалі судоми, тому рекомендується бути обережним.
Алкоголь: При плановому тестуванні флуоксетин не викликає підвищення рівня алкоголю в крові та не посилює наслідки алкоголю. Однак поєднання СІЗЗС та лікування алкоголем не рекомендується.
Звіробою: Можуть виникнути фармакодинамічні взаємодії між флуоксетином та рослинним препаратом, що містить звіробій (Hypericum perforatum), що може призвести до посилення серотонінергічних ефектів та посилення небажаних ефектів.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність:
У вагітних та годуючих жінок лікування препаратом Азур повинно бути ретельно оцінене лікарем та застосовувати ліки лише у тому випадку, якщо очікувана користь виправдовує потенційний ризик для плода.
Епідеміологічні дані повідомляють про підвищений ризик серцево -судинних дефектів, пов'язаних із застосуванням флуоксетину протягом першого триместру вагітності. Механізм невідомий. В цілому, дані свідчать про те, що ризик народження дитини з серцево -судинною вадою після впливу матері флуоксетину існує порядку 2% порівняно з очікуваною частотою тих же дефектів близько 1% у загальній популяції.
Епідеміологічні дані показують, що застосування СІЗЗС під час вагітності, особливо на пізніх термінах вагітності, може збільшити ризик виникнення персистуючої легеневої гіпертензії у новонароджених. 2 випадки стійкої легеневої гіпертензії у новонароджених на кожні 1000 вагітних жінок.
Крім того, хоча флуоксетин можна застосовувати під час вагітності, слід бути обережним, особливо під час пізньої вагітності або безпосередньо перед початком пологів, оскільки у новонароджених повідомлялося про такі наслідки: дратівливість, тремор, гіпотонія, постійний плач, труднощі при смоктанні або Ці симптоми можуть свідчити як про серотонінергічні ефекти, так і про синдром відміни. Час початку та тривалість цих симптомів можуть бути пов’язані з тривалим періодом напіввиведення флуоксетину (4-6 днів) та його активного метаболіту норфлуоксетину (4-16). днів).
Час годуванняВідомо, що флуоксетин та його активний метаболіт норфлуоксетин виділяються у грудне молоко людини. Повідомлялося про побічні явища у немовлят на грудному вигодовуванні. Якщо лікування флуоксетином вважається необхідним, слід розглянути питання про припинення грудного вигодовування; однак, якщо грудне вигодовування продовжується, слід призначити найнижчу ефективну дозу флуоксетину.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Хоча було показано, що флуоксетин не впливає на психомоторну діяльність у здорових добровольців, будь -який психоактивний препарат може погіршити судження або професійні навички. Пацієнтам слід порадити уникати керування транспортними засобами та роботи з небезпечними механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Інтенсивність та частота побічних ефектів можуть зменшуватися при продовженні лікування і, як правило, не призводять до припинення терапії.
Як і при застосуванні інших СІЗЗС, спостерігалися такі побічні ефекти:
Організм в цілому: Прояви гіперчутливості (наприклад, свербіж, висип, кропив’янка, анафілактоїдна реакція, васкуліт, реакція, подібна до сироваткової хвороби, ангіоневротичний набряк) (див. Розділ 4.3 «Протипоказання» та розділ 4.4 «Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні»), тремтіння, серотоніновий синдром, фоточутливість і дуже рідко мультиформна еритема, яка може прогресувати до настання синдрому Стівенса-Джонсона або токсичного епідермального некролізу (синдром Лайєлла).
Травна система: Шлунково -кишкові розлади (наприклад, діарея, нудота, блювота, диспепсія, дисфагія, зміна смаку), сухість у роті. Рідко повідомлялося про аномалії функціональних тестів печінки. Дуже рідкісні випадки ідіосинкратичного гепатиту.
Нервова система: Головний біль, порушення сну (наприклад, ненормальні сни, безсоння, сонливість), запаморочення, анорексія, втома, сонливість (наприклад, сонливість), ейфорія, тимчасові аномальні рухи (наприкладтики, атаксія, тремор, міоклонус), судоми та рідко психомоторний неспокій / акатизія (див. розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні"). Дуже рідко серотоніновий синдром.
Серцево-судинна система: Стенокардія, аритмії, атріовентрикулярна блокада 1 ступеня, гіпотензія, гіпертонія.
Психічні розлади: Галюцинації, маніакальна реакція, сплутаність свідомості, збудження, тривога та супутні симптоми (наприклад, нервозність), порушення концентрації та когнітивних процесів (наприклад, деперсоналізація), панічні атаки, суїцидальна поведінка та думки (ці симптоми можуть бути обумовлені основним захворюванням).
Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час терапії флуоксетином або на початку після припинення лікування (див. Розділ 4.4).
Сечостатева система: Затримка сечі та зміна частоти сечовипускання.
Порушення з боку репродуктивної системи: статева дисфункція (затримка або відсутність еякуляції, аноргазмія), пріапізм, галакторея, гіперпролактинемія.
Різне: Алопеція, позіхання, порушення зору (наприклад, помутніння зору, мідріаз), пітливість, розширення судин, артралгія, міалгія, постуральна гіпотензія, екхімоз, гіпоглікемія, гіпокаліємія. Інші геморагічні прояви (наприклад, гінекологічні кровотечі, шлунково -кишкова кровотеча та інші шкірні або слизові кровотечі) повідомлялися рідко (див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні", Крововилив).
Гіпонатріємія: Рідко повідомлялося про гіпонатріємію (включаючи значення натрію нижче 110 ммоль / л), які були оборотні після припинення застосування флуоксетину. Деякі випадки, ймовірно, були наслідком синдрому невідповідної секреції антидіуретичного гормону. Більшість повідомлень було виявлено у пацієнтів літнього віку, а також у пацієнтів, які отримують діуретики або зі зменшенням об’єму крові з будь -якої іншої причини.
Дихальна система: Фарингіт, задишка. Рідко повідомлялося про легеневі події (включаючи запальні процеси зі змінною гістопатологією та / або фіброз). Задишка може бути єдиним попереджувальним симптомом.
Переломи кісток: Епідеміологічні дослідження, проведені переважно у пацієнтів віком від 50 років і старше, показують підвищений ризик переломів кісток у пацієнтів, які отримують СІЗЗС та трициклічні антидепресанти (ТЦА). Механізм виникнення цього ризику невідомий.
Симптоми відміни, що спостерігаються при припиненні лікування флуоксетином: Припинення лікування флуоксетином зазвичай призводить до симптомів відміни. Найчастіше повідомляються про запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезію), порушення сну (включаючи безсоння та інтенсивні сни), астенію, збудження або тривогу, нудоту та / або блювоту, тремор та Як правило, ці симптоми мають легку або помірну інтенсивність і є самообмежувальними, проте у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими та / або тривалими (див. розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні"). "Поступове припинення прогресуючої дози" Тому рекомендується зменшення, коли лікування Azur більше не потрібно (див. розділ 4.2 «Дозування та спосіб введення» та розділ 4.4 «Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні»).
Діти та підлітки (див. Розділ 4.4):
У педіатричних клінічних випробуваннях поведінка, пов’язана з суїцидом (спроба самогубства та суїцидальні думки) та вороже ставлення частіше спостерігалися у дітей та підлітків, які отримували антидепресанти, ніж у тих, хто отримував плацебо.
Безпека флуоксетину систематично не оцінювалася при хронічному лікуванні, яке тривало більше 19 тижнів.
У педіатричних клінічних випробуваннях повідомлялося про маніакальні реакції, включаючи манію та гіпоманію (2,6% у пацієнтів, які отримували флуоксетин проти 0% у пацієнтів з плацебо-контролем), що в більшості випадків призвело до припинення лікування. У цих пацієнтів раніше не було епізодів гіпоманії / манії.
Після 19 тижнів лікування педіатричні пацієнти, які отримували флуоксетин у клінічному дослідженні, повідомляли в середньому про зростання на 1,1 см (р = 0,004) та вагу на 1,1 кг (р = 0,008) у порівнянні з суб’єктами, які отримували плацебо. У клінічному застосуванні також повідомлялося про поодинокі випадки затримки росту.
Повідомлялося про поодинокі випадки несприятливих явищ, які потенційно вказували на затримку статевого дозрівання або статеву дисфункцію у клініці педіатрії (див. Також розділ 5.3).
У педіатричних клінічних дослідженнях лікування флуоксетином асоціювалося зі зниженням рівня лужної фосфатази в крові.
04.9 Передозування
Випадки передозування лише флуоксетином зазвичай мають легкий перебіг. Симптоми передозування включають нудоту, блювоту, судоми, серцево -судинну дисфункцію, починаючи від безсимптомної аритмії до зупинки серця, легеневу дисфункцію та ознаки зміненого стану ЦНС, починаючи від збудження і закінчуючи комою. моніторинг серцевої функції та життєвих показників, а також загальні симптоматичні та підтримуючі заходи Специфічних антидотів невідомо.
Вимушений діурез, діаліз, гемоперфузія та замісна трансфузія навряд чи принесуть користь. Активоване вугілля, яке можна використовувати в поєднанні з сорбітом, може бути навіть більш ефективним методом лікування, ніж блювота або промивання шлунка. При лікуванні передозування враховуйте можливість багаторазової дії препарату. Пацієнтам, які приймали надмірну кількість трициклічних антидепресантів, може знадобитися більш тривалий період для ретельного медичного спостереження, якщо вони також приймають або недавно приймали флуоксетин.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Код ATC: N06AB03
Флуоксетин (МНН) - селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну.
Флуоксетин-це (±) -N-метил-3-феніл-3-[(а, а, а, -трифтор-п-толіл) -окси] -пропіламін гідрохлорид з нетрициклічною структурою, дія якої, ймовірно, пов’язана пригнічення поглинання серотоніну в центральних нейронах.У дослідженнях тромбоцитів людини було показано, що флуоксетин блокує поглинання серотоніну в тромбоцити.
Дослідження на тваринах також показують, що флуоксетин надає набагато більш потужну інгібуючу дію на поглинання серотоніну, ніж та, що впливає на поглинання інших моноамінів.
Було висунуто гіпотезу, що "антагоністична дія на мускаринові, гістамінові та альфа1-адренергічні рецептори відповідає за різні антихолінергічні та серцево-судинні ефекти класичних трициклічних антидепресантів. Флуоксетин зв'язується з цими та іншими мембранними рецепторами набагато менше, ніж трициклічні препарати.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Після перорального введення абсорбція швидка і повна. У людини після одноразової дози 40 мг через 6-8 годин спостерігаються піки флуоксетину в плазмі від 15 до 55 нг / мл.
Препарати флуоксетину в капсулах, розчинних таблетках та розчині для перорального застосування є біоеквівалентними.
Флуоксетин можна вживати з їжею або без неї, оскільки їжа не змінює системну біодоступність, хоча може дещо уповільнити всмоктування.
Флуоксетин метаболізується в печінці переважно до норфлуоксетину та інших неактивних метаболітів, які згодом виводяться нирками.
Флуоксетин широко поширений в організмі і значною мірою зв’язується з білками плазми.
Період напіввиведення флуоксетину становить 4-6 днів, а його активного метаболіту-4-16 днів (ці значення можуть бути ще більш подовжені у пацієнтів з дефіцитом ферментної системи P450IID6). Це призводить до значного накопичення активних продуктів при хронічному застосуванні. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються лише після тижнів лікування.
У наведеній нижче таблиці узагальнено найвизначніші фармакокінетичні характеристики.
* Ці значення можуть бути продовжені у пацієнтів з дефіцитом ферментної системи P450IID6.
Наявність печінкової недостатності може перешкоджати виведенню флуоксетину.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю можливе подальше накопичення флуоксетину або його метаболітів.
05.3 Дані доклінічної безпеки
І флуоксетин, і його активний метаболіт норфлуоксетин продемонстрували високий ступінь переносимості при одноразовому і повторному прийомі, підгострому та хронічному тесті на токсичність у різних видів тварин, включаючи приматів.
LD50 (мг / кг) для гострого введення були:
Гострі дози, що викликають токсичні явища, у кілька разів перевищують терапевтичні дози для людини (0,3-1,0 мг / кг / добу). Будь-які токсичні ефекти, виявлені при тестах на хронічну токсичність (анорексія, втрата ваги, фосфоліпідоз у деяких видів тварин), були показали оборотність після припинення лікування.
Репродуктивні дослідження: Флуоксетин у перевірених дозах не впливає на фертильність та репродуктивну здатність.
Тератогенні дослідження: Флуоксетин не чинить негативного впливу на внутрішньоутробний розвиток та масу плода, а також не відзначено значних тератогенних ефектів.
Дослідження мутагенності: Флуоксетин та норфлуоксетин не мають мутагенних ефектів як in vitro, так і in vivo.
Дослідження канцерогенності: При середніх дозах приблизно в десять разів більше запропонованої добової дози для людей протягом 2 років, канцерогенних ефектів у щурів та мишей не спостерігалося.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Кукурудзяний крохмаль, диметикон, желатин, діоксид титану.
06.2 Несумісність
Не повідомляйте.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Картонна коробка з літографом, 28 капсул, що містить 1 листок упаковки.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
BIORES ITALIA S.r.l. "Via Vittorio Grassi n. 13." 00155 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AZUR 20 мг капсули. "28 капсул A.I.C. п.: 034375030
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
22.11.2000
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Травень 2011 року
