Діючі речовини: Тафлупрост
САФЛУТАН 15 мкг / мл Очні краплі, розчин
Чому використовується сафлутан? Для чого це?
Що це за лікарський засіб і як він діє?
Очні краплі SAFLUTAN містять тафлупрост, який належить до групи ліків, які називаються аналогами простагландинів.SAFLUTAN зменшує тиск всередині ока. Застосовується, коли тиск всередині ока занадто високий.
Для чого використовується цей препарат?
SAFLUTAN використовується для лікування такого типу глаукоми, як відкритокутова глаукома, а також стану, відомого як очна гіпертензія у дорослих. Обидва стани пов’язані з підвищеним тиском в оці і в кінцевому підсумку можуть погіршити зір.
Протипоказання Коли Сафлутан не слід застосовувати
Не використовуйте САФЛУТАН, якщо у вас алергія на тафлупрост або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Сафлутан
Перед застосуванням препарату Сафлутан проконсультуйтеся з лікарем, фармацевтом або медсестрою
Майте на увазі, що SAFLUTAN може мати такі ефекти, деякі з яких можуть бути постійними:
- SAFLUTAN може збільшити довжину, товщину, колір та / або кількість вій та викликати незвичний ріст волосся на повіках.
- SAFLUTAN може викликати потемніння шкіри навколо очей. Видаліть залишки розчину зі шкіри. Це зменшить ризик потемніння шкіри.
- SAFLUTAN може змінити колір райдужної оболонки ока (кольорову частину ока). Якщо SAFLUTAN застосовувати в одному оці, колір обробленого ока може назавжди відрізнятися від кольору іншого ока.
Скажіть своєму лікарю
- якщо у вас проблеми з нирками
- якщо у вас проблеми з печінкою
- якщо ви страждаєте на астму
- якщо ви страждаєте іншими захворюваннями очей.
Діти та підлітки
Застосування SAFLUTAN не рекомендується дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію сафлутану
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Якщо ви застосовуєте інші ліки в око, зачекайте принаймні 5 хвилин між застосуванням SAFLUTAN та іншим препаратом.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви можете завагітніти, ви повинні використовувати ефективний метод контрацепції під час лікування SAFLUTAN. Не використовуйте САФЛУТАН, якщо ви вагітні. Ви не повинні використовувати SAFLUTAN, якщо ви годуєте грудьми.
Зверніться до лікаря за порадою.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
SAFLUTAN не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Після застосування препарату SAFLUTAN ви можете відчути тимчасове помутніння зору.
Важлива інформація про деякі інгредієнти SAFLUTAN
SAFLUTAN містить бензалконію хлорид. Бензалконію хлорид може викликати подразнення очей.
Контактні лінзи
Бензалконію хлорид, як відомо, знебарвлює м’які контактні лінзи. Тому уникайте контакту з м’якими контактними лінзами.
Зніміть контактні лінзи перед встановленням і почекайте принаймні 15 хвилин, перш ніж надягати їх знову.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати сафлутан: дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза - 1 крапля САФЛУТАНУ в кожне око, що підлягає лікуванню, один раз на день ввечері. Не застосовуйте більше крапель і не використовуйте ліки частіше, ніж призначив лікар. Це може зробити SAFLUTAN менш ефективним.
Застосовуйте САФЛУТАН в обох очах тільки за призначенням лікаря. Використовувати тільки як краплі для очей. Не ковтати.
Інструкція по застосуванню:
При запуску нової пляшки:
Не використовуйте пляшку, якщо поліетиленова плівка, що закриває кришку та горловину, відсутня або не пошкоджена. Зніміть поліетиленову плівку. Запишіть дату відкриття пляшки у вільне місце на зовнішній коробці.
Щоразу, коли ви використовуєте SAFLUTAN
- Помий руки.
- Відкрийте пляшку. Будьте особливо обережні, щоб кінчик пляшечки -крапельниці не торкався очей, шкіри навколо очей або пальців.
- Нахиліть голову назад і переверніть пляшку догори дном над оком.
- Ви відтягуєте нижню повіку вниз і дивитесь вгору. Злегка натисніть на пляшку, щоб крапля очних крапель потрапила у простір між нижньою повікою та оком
- Закрийте око на мить і прикладіть пальцем до внутрішнього кута ока приблизно хвилину. Це допомагає запобігти витіканню очних крапель через слізний канал.
- Видаліть залишки розчину на шкірі навколо очей.
- Поставте кришку назад і щільно закрийте пляшку.
Якщо крапля не потрапила в око, повторіть операцію.
Якщо ваш лікар наказав вам наносити краплі на обидва ока, повторіть кроки 3-7 для іншого ока.
Якщо ви наносите на очі інші ліки, зачекайте принаймні 5 хвилин між нанесенням SAFLUTAN та іншим препаратом.
Якщо ви забули використати SAFLUTAN, нанесіть одну краплю, як тільки ви згадаєте, а потім поверніться до звичайного часу дозування. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Не припиняйте застосування САФЛУТАНУ без консультації з лікарем.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато сафлутану
Якщо ви використовуєте більше, ніж слід, препарату SAFLUTAN, це навряд чи спричинить серйозні наслідки. Застосуйте наступну дозу у звичайний час.
Якщо ліки випадково проковтнуло, зверніться за порадою до лікаря.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування сафлутану
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Більшість побічних ефектів не є серйозними.
Дуже поширені побічні ефекти
Наступні ефекти можуть вплинути більш ніж на 1 з 10 людей:
Вплив на око:
- почервоніння очей.
Поширені побічні ефекти
Наступні ефекти можуть вплинути до 1 з 10 осіб:
Вплив на нервову систему:
- головний біль
Вплив на око:
- свербіж очей
- подразнення очей
- біль в оці
- зміна довжини, товщини та кількості вій
- сухі очі
- відчуття стороннього тіла в оці
- зміна кольору вій
- почервоніння повік
- невеликі точні ділянки запалення на поверхні ока
- чутливість до світла
- підвищена сльозотеча
- затуманений зір
- зниження здатності ока розрізняти деталі
- зміна кольору райдужки (може бути постійним)
Нечасті побічні ефекти
Наступні ефекти можуть вплинути до 1 на 100 осіб:
Вплив на око:
- зміна кольору шкіри навколо очей
- опухлі повіки
- втомлені очі
- набряк поверхневих оболонок ока
- очні виділення
- запалення повік
- ознаки запалення всередині ока
- дискомфорт в оці
- пігментація поверхневих оболонок ока
- фолікули в поверхневих оболонках ока
- алергічне запалення
- ненормальне відчуття в оці
Вплив на шкіру та підшкірну клітковину:
- незвичайний ріст волосся на повіках.
Невідомо: частоту неможливо оцінити за наявними даними
Вплив на око:
- запалення райдужної оболонки / увеї (середнього шару ока)
- очі, які здаються запалими
Вплив на дихальну систему:
- погіршення астми, задишка
У дуже рідкісних випадках у деяких пацієнтів з серйозним пошкодженням прозорого шару на передній частині ока (рогівка) на рогівці з’явилися каламутні плями через накопичення кальцію під час лікування.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov. It / it / відповідальний. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці флакона та картонній упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці.
Щоб запобігти інфекціям, викиньте пляшку через 28 днів після першого відкриття та використовуйте нову.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить SAFLUTAN
- Діюча речовина - тафлупрост. 1 мл розчину містить 15 мікрограмів тафлупросту. Один флакон (2,5 мл) очних крапель, розчин, містить 37,5 мікрограмів тафлупросту.
- Інші інгредієнти: бензалконію хлорид (консервант), гліцерин, натрію дигідрофосфат дигідрат, динатрію едетат, полісорбат 80 та вода для ін’єкцій. Для регулювання рН додають соляну кислоту та / або гідроксид натрію.
Опис того, як виглядає SAFLUTAN, та вміст упаковки
SAFLUTAN - це прозора і безбарвна рідина (розчин), що поставляється в упаковці з 1 або 3 прозорих пластикових пляшок, кожна з яких містить 2,5 мл розчину.
Пластикові пляшки закриваються гвинтовою кришкою.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
САФЛУТАН 15 мкг / мл ОЧНІ КРАПЛІ, РОЗЧИН
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Один мл очних крапель, розчин, містить 15 мкг тафлупросту.
Один флакон (2,5 мл) очних крапель, розчин, містить 37,5 мкг тафлупросту.
Допоміжна речовина: 0,1 мг бензалконію хлориду в 1 мл очних крапель, розчин.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Очні краплі, розчин (очні краплі).
Прозорий і безбарвний розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Зниження підвищеного внутрішньоочного тиску при відкритокутовій глаукомі та очній гіпертензії.
Як монотерапія у пацієнтів
• які недостатньо відповіли на терапію першої лінії
• які не переносять або для яких терапія першої лінії протипоказана
Як допоміжна терапія бета-адреноблокаторам.
САФЛУТАН показаний дорослим ≥ 18 років.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Рекомендована доза - одна крапля SAFLUTAN у кон’юнктивальний мішок ураженого ока (очей) один раз на день, ввечері.
Доза не повинна перевищувати одноразового щоденного застосування, оскільки більш часте введення може зменшити гіпотензивну дію на внутрішньоочний тиск.
Застосування у літніх людей:
У пацієнтів літнього віку коригування дози не потрібне.
Педіатричне населення:
Безпека та ефективність тафлупросту у дітей віком до 18 років ще не встановлені.
Застосування при нирковій / печінковій недостатності
Тафлупрост не вивчався у пацієнтів з нирковою / печінковою недостатністю, тому його слід застосовувати з обережністю цим пацієнтам.
Спосіб введення
Щоб запобігти можливому забрудненню розчину, пацієнти не повинні торкатися кінчиком аплікатора до повік, навколишніх ділянок або будь -якої іншої поверхні.
Щоб зменшити ризик потемніння шкіри повік, пацієнти повинні витерти залишки шкірного розчину. Як і будь -які інші очні краплі, після введення рекомендується носослізна оклюзія або м’яке закриття повіки, що може зменшити системну абсорбцію очних ліків.
Якщо використовується більше одного місцевого офтальмологічного препарату, кожен лікарський засіб слід вводити з інтервалом щонайменше 5 хвилин.
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до діючої речовини тафлупросту або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Перед початком лікування пацієнтів слід поінформувати про можливість подовження вій, потемніння шкіри повік та посилення пігментації райдужки. очей лікується.
Зміна пігментації райдужної оболонки відбувається повільно і може не бути помітною протягом кількох місяців. Зміна кольору очей спостерігалася переважно у пацієнтів зі змішаними кольорами райдужки, таких як синьо-коричневий, сіро-коричневий, жовто-коричневий та зелено-коричневий. У випадках одностороннього лікування ризик постійної гетерохромії очевидний.
Немає досвіду застосування тафлупросту у пацієнтів з неоваскулярною, вузькокутовою, вузькокутовою або вродженою глаукомою. Досвід застосування тафлупросту у пацієнтів з афакією та при пігментній або псевдоексфоліативній глаукомі обмежений.
Рекомендується з обережністю застосовувати тафлупрост у пацієнтів з афакією, псевдофакією з розривом задньої капсули кришталика або з лінзами передньої камери або у пацієнтів з відомими факторами ризику розвитку кістоїдного макулярного набряку або іриту / увеїту.
Немає досвіду у пацієнтів з тяжкою формою астми, тому лікувати таких пацієнтів слід з обережністю.
Повідомлялося, що хлорид бензалконію, який зазвичай використовується як консервант в офтальмологічних продуктах, викликає точкову кератопатію та / або токсичну виразкову кератопатію. Оскільки SAFLUTAN містить бензалконію хлорид, необхідний ретельний моніторинг при частому або тривалому застосуванні у пацієнтів із сухим оком або в умовах, коли рогівка пошкоджена.
SAFLUTAN містить бензалконію хлорид, який може викликати подразнення очей. Уникайте контакту з м’якими контактними лінзами. Зніміть контактні лінзи перед встановленням і почекайте принаймні 15 хвилин, перш ніж знову їх вставляти. Відомо, що бензалконію хлорид знебарвлює м’які контактні лінзи.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Ніяких взаємодій у людей не очікується, оскільки системні концентрації тафлупросту надзвичайно низькі після очного введення. Тому спеціальних досліджень взаємодії з іншими лікарськими засобами з тафлупростом не проводилося.
У клінічних дослідженнях тафлупрост застосовувався одночасно з тимололом без ознак взаємодії.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Жінки дітородного віку / контрацепція
SAFLUTAN не слід застосовувати жінкам репродуктивного віку, якщо не вжиті адекватні заходи контрацепції (див. Розділ 5.3).
Вагітність
Немає належних даних про застосування тафлупросту вагітним жінкам.
Тафлупрост може мати шкідливий фармакологічний вплив на вагітність та / або плід / новонародженого.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Тому SAFLUTAN не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним (якщо немає інших варіантів лікування).
Час годування
Невідомо, чи виділяється тафлупрост або його метаболіти у грудне молоко людини. Дослідження на щурах показало екскрецію тафлупросту та / або його метаболітів у грудне молоко після місцевого застосування (див. Розділ 5.3).
Тому тафлупрост не слід застосовувати під час годування груддю.
Родючість
У самців та самок щурів на внутрішньовенне введення тафлупросту до 100 мкг / кг / добу не впливали на шлюбну здатність та фертильність.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Тафлупрост не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Як і при будь -якому офтальмологічному лікуванні, у разі тимчасового помутніння зору після закапування пацієнт повинен почекати, поки зір прозоріє, перед керуванням автомобілем або роботою з механізмами.
04.8 Побічні ефекти -
У клінічних випробуваннях понад 1400 пацієнтів отримували лікування консервантом тафлупростом як у вигляді монотерапії, так і як доповнення до 0,5% тимололу. Найбільш поширеною побічною реакцією, пов’язаною з лікуванням, була очна гіперемія. Це сталося приблизно у 13% пацієнтів, які брали участь у клінічних випробуваннях консерванту тафлупросту в Європі та США. У більшості випадків ця подія була легкою і призвела до припинення терапії в середньому у 0,4% пацієнтів, які брали участь у пілотних дослідженнях. У 3-місячному дослідженні ІІІ фази, проведеному в США, у якому порівнювали формулу тафлупросту без консервантів з тимололом, що не містить консервантів, очна гіперемія виникала у 4,1% (13/320) пацієнтів, які отримували тафлупрост.
У клінічних дослідженнях з тафлупростом у Європі та США після максимального спостереження протягом 24 місяців спостерігалися такі побічні ефекти, пов’язані з лікуванням:
У кожному класі частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
Розлади нервової системи
Поширені (≥ 1/100, головний біль
Очні розлади
Дуже часто (≥ 1/10): кон'юнктивальна / очна гіперемія
Поширені (≥1 / 100, свербіж очей, подразнення очей, біль в очах, зміни вій (збільшення довжини, товщини та кількості), сухість очей, відчуття стороннього тіла в оці, зміна кольору вій, еритема повік, поверхневий кератит (CPS) , світлобоязнь, посилення сльозотечі, помутніння зору, зниження гостроти зору та посилення пігментації райдужної оболонки.
Нечасто (≥ 1/1000, набряк долонь, астенопія, набряк кон’юнктиви, очні виділення, блефарит, наявність клітин у передній камері, очний дискомфорт, розпирання поза передньою камерою, пігментація кон’юнктиви, фолікули кон’юнктиви, алергічний кон’юнктивіт та ненормальні відчуття в око.
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними): ірит / увеїт, поглиблення борозни повік.
Дуже рідко повідомлялося про випадки кальцифікації рогівки у зв'язку із застосуванням очних крапель, що містять фосфат, у деяких пацієнтів із значно пошкодженою рогівкою ока.
Патології дихання
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними): загострення астми, задишка
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто (≥ 1/1000, гіпертрихоз повік)
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Малоймовірно, що після очного введення станеться передозування.
У разі передозування лікування повинно бути симптоматичним.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: протиглаукомні та міотичні препарати, аналоги простагландинів
Код ATC: S01EE05
Механізм дії
Тафлупрост - фторований аналог простагландину F2α. Кислота тафлупросту, біологічно активний метаболіт тафлупросту, є високоефективним і селективним агоністом рецепторів FP до простаноїдів людини. Кислота тафлупросту має у 12 разів більшу спорідненість до рецептора FP, ніж латанопрост.Фармакодинамічні дослідження на мавпах показують, що тафлупрост знижує внутрішньоочний тиск, збільшуючи увеосклеральний відтік водянистої вологи.
Фармакодинамічні ефекти
Досліди на норманотензивних мавпах та мавпах з очною гіпертензією показали, що тафлупрост є ефективною сполукою для зниження внутрішньоочного тиску. У дослідженні, що оцінює вплив метаболітів тафлупросту на зниження внутрішньоочного тиску, лише кислота тафлупросту значно знизила внутрішньоочний тиск.
У кроликів, яких протягом 4 тижнів лікували тафлупростом 0,0015% офтальмологічним розчином один раз на день, кровотік голови зорового нерва значно збільшився (на 15%) від вихідного рівня, що вимірювалося за допомогою лазерної спекл -флюографії на 14 та 28 день.
Клінічна ефективність
Зниження внутрішньоочного тиску починається через 2-4 години після першого введення, а максимальний ефект досягається приблизно через 12 годин після закапування. Тривалість ефекту зберігається щонайменше 24 години. Пілотні дослідження з формулою тафлупросту, що містить консервант хлорид бензалконію, показали, що тафлупрост ефективний сам по собі і проявляє адитивний ефект при застосуванні як додаткової терапії до тимололу: протягом 6 місяців дослідження тафлупросту показало значний ефект зниження внутрішньоочного тиску на 6-8 мм рт.ст. в різний час доби порівняно з 7-9 мм рт.ст., отриманим з латанопростом. від 5 до 7 мм рт. ст. порівняно з 4-6 мм рт. ст., отриманими з тимололом. Вплив тафлупросту на зниження очного тиску зберігався у продовженні цих досліджень до 12 місяців. тиск порівнювали з тиском його розчинника при використанні на додаток до тимололу. Додаткові ефекти зниження очного тиску порівняно з вихідними значеннями (виміряними після 4 тижнів прийому тимололу) становили від 5 до 6 мм рт.ст. у групі тимолол-тафлупросту та від 3 до 4 мм рт. Препарати тафлупросту, що не містять консервантів, показали подібний ефект зниження внутрішньоочного тиску вище 5 мм рт.ст. у невеликому перехресному дослідженні з періодом лікування 4 тижні. Крім того, у тримісячному дослідженні, проведеному в США, у якому порівнювали формулу тафлупросту без консервантів з препаратом тимолол, що не містить консервантів, ефект тафлупросту у зниженні внутрішньоочного тиску становив від 6,2 до 7,4 мм рт. Ст. Під час різних оцінок. тимолол коливався від 5,3 до 7,5 мм рт.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання
Після одноразового очного введення однієї краплі тафлупросту 0,0015% очних крапель в обидва ока протягом 8 днів концентрації тафлупростової кислоти в плазмі були низькими і мали подібний профіль на 1 та 8 день. Концентрація в плазмі показала пік через 10 хвилин після введення та зменшилася нижче нижнього порогу виявлення (10 пг / мл) через одну "годину після введення. Середні значення Cmax (24,4 та 31,4 пг / мл) та AUC0-останні (405,9 та 581,1 пг * хв / мл) були подібними у дні 1 та 8, що вказує на те, що протягом першого тижня очного введення була досягнута постійна концентрація препарату. Не виявлено статистично значущих відмінностей у системній біодоступності між препаратами з консервантами та без них.
У дослідженні на кроликах всмоктування тафлупросту у водянисту рідину було порівнянним після одноразового закапування в око 0,0015% офтальмологічного розчину тафлупросту з консервантом або без нього.
Розповсюдження
У мавп не спостерігалося специфічного розподілу радіоактивно міченого тафлупросту в іридоциліарному тілі або судинній оболонці, включаючи пігментний епітелій сітківки; це свідчить про низьку спорідненість до пігменту меланіну. радіоактивність спостерігалася в рогівці, а потім повіки, склери та райдужна оболонка. За межами ока радіоактивність розподілялася між слізним апаратом, піднебінням, стравоходом та трактом, шлунково -кишковим трактом, нирками, печінкою, жовчним міхуром та сечовим міхуром.
Зв’язування кислого тафлупросту з альбуміном сироватки крові людини в пробірці становив 99% при 500 нг / мл кислого тафлупросту.
Біотрансформація
Основний метаболічний шлях тафлупросту у людини, який був випробуваний в пробірці, складається з гідролізу до фармакологічно активного метаболіту, тафлупростової кислоти, яка додатково метаболізується шляхом глюкуронування або бета-окислення. неактивні, вони можуть бути глюкуронідовані або гідроксильовані. Ферментна система цитохрому Р450 (CYP) не бере участі в метаболізмі кислоти тафлупросту. На підставі дослідження в тканині рогівки кролика та з очищеними ферментами, головна естераза, відповідальна за гідроліз ефіру до тафлупросту кислота - це карбоксилестераза. Бутилхолінестераза, але не ацетилхолінестераза, також може сприяти гідролізу.
Ліквідація
Після введення ³H-тафлупросту один раз на день (0,005% офтальмологічний розчин; 5 мкл / око) протягом 21 дня на обох очах у щурів приблизно 87% загальної радіоактивної дози було виділено з екскрементами. -38% і приблизно 44-58% дози виводиться з фекаліями.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, системної токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенного потенціалу. райдужної оболонки та оборотне збільшення ширини очної щілини.
«Підвищена скорочувальна здатність матки в пробірці Утеротонічна активність тафлупросту не вивчалася у препаратах до матки людини.
Дослідження репродуктивної токсичності проводили у щурів та кроликів після внутрішньовенного введення. Не було виявлено жодного негативного впливу на фертильність або ранній ембріональний розвиток у щурів при системній експозиції, що перевищує 12000 разів максимальну клінічну експозицію на основі Cmax або більше ніж 2200 разів, ніж на основі AUC.
У звичайних дослідженнях розвитку ембріона та плоду тафлупрост викликав зниження маси тіла плода та збільшення втрат після імплантації. Тафлупрост збільшував частоту порушень скелета у щурів та частоту черепно -мозкових та спинномозкових вад у кроликів. У дослідженні на кроликах рівні тафлупросту та його метаболітів у плазмі крові були нижче рівня кількісної оцінки.
У дослідженні до та післяпологового розвитку на щурах спостерігалося збільшення смертності новонароджених, зниження маси тіла та затримка розгортання вушної раковини у нащадків у дозах тафлупросту, що перевищували 20-кратну клінічну дозу.
Досліди, проведені на щурах з радіоактивно міченим тафлупростом, показали, що приблизно 0,1% дози, що місцево вводиться в око, потрапляє в молоко. Оскільки період напіввиведення активного метаболіту (тафлупростової кислоти) у плазмі крові дуже короткий (неможливо виявити через 30 хвилин у людей), більшість радіоактивності, ймовірно, була обумовлена метаболітами з невеликою фармакологічною активністю або без такої. Виходячи з метаболізму препарату та природних простагландинів, очікується дуже низька пероральна біодоступність.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Бензалконію хлорид
Гліцерин
Натрію дигідрофосфат дигідрат
Динатрію едетат
Полісорбат 80
Соляна кислота та / або гідроксид натрію (для регулювання рН)
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність "-
Не актуально
06.3 Строк дії "-
3 роки.
Після першого відкриття флакона: 28 днів.
06.4 Особливі умови зберігання -
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Прозора поліпропіленова пляшка з поліпропіленовим наконечником -крапельницею та поліетиленовою кришкою високої щільності. Кожен флакон має обсяг наповнення 2,5 мл.
Доступні наступні розміри упаковок: картонні коробки, що містять 1 або 3 пляшки по 2,5 мл.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
15 мкг / мл очних крапель, розчин
1 флакон 2,5 мл AIC n. 038926010
15 мкг / мл очних крапель, розчин
3 пляшки 2,5 мл AIC n. 038926022
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: травень 2010 року
Остання дата поновлення: лютий 2014 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Листопад 2014 року
