Діючі речовини: Дегарелікс
ФІРМАГОН 80 мг порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій
Пакети Firmagon доступні для розмірів упаковки:- ФІРМАГОН 80 мг порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій
- ФІРМАГОН 120 мг порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій
Чому використовується Фірмагон? Для чого це?
FIRMAGON містить дегарелікс. Дегарелікс - це хімічно синтезований гормональний блокатор, який використовується для лікування раку передміхурової залози у дорослих пацієнтів чоловічої статі. Дегарелікс імітує природний гормон (гонадотропін -рилізинг -гормон, ГнРГ) і безпосередньо блокує його дію. Таким чином, дегарелікс негайно знижує рівень чоловічого гормону тестостерону, який стимулює рак передміхурової залози.
Протипоказання Коли Фірмагон не слід застосовувати
Не використовуйте ФІРМАГОН - якщо у вас алергія на дегарелікс або будь -який інший інгредієнт цього препарату.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Фірмагон
Скажіть своєму лікарю, якщо у вас є такі стани:
- У вас є проблеми з серцево -судинною системою або серцевим ритмом (аритмія) або ви використовуєте ліки для лікування цієї проблеми. Проблеми з серцевим ритмом можуть посилюватися при застосуванні препарату ФІРМАГОН.
- Ви страждаєте на цукровий діабет. Можливе погіршення стану або початок діабету. Якщо у вас діабет, вам потрібно частіше вимірювати рівень глюкози в крові.
- Страждає від проблем з печінкою. Можливо, вам доведеться перевірити роботу печінки.
- Ви страждаєте на захворювання нирок. Застосування препарату ФІРМАГОН не вивчалося у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок.
- У вас остеопороз або будь -який інший стан, що впливає на міцність ваших кісток. Знижений рівень тестостерону може спричинити зниження вмісту кальцію в кістках (витончення кісток).
- Страждає від вираженої гіперчутливості. Застосування препарату ФІРМАГОН не вивчалося у пацієнтів з тяжкими реакціями гіперчутливості.
Діти та підлітки
Не давайте цей препарат дітям або підліткам.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Фірмагону
ФІРМАГОН може впливати на деякі ліки, що використовуються при проблемах серцевого ритму (наприклад, хінідин, прокаїнамід, аміодарон і соталол), або на інші ліки, які можуть впливати на серцевий ритм (наприклад, метадон (використовується для полегшення болю та як частина детоксикації наркоманії), моксифлоксацин ( антибіотик), антипсихотичні засоби).
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Попередження Важливо знати, що:
Для тих, хто займається спортом
Застосування препарату без терапевтичної необхідності становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Почуття втоми та запаморочення - поширені побічні ефекти, які можуть вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Ці наслідки можуть бути обумовлені лікуванням або самим захворюванням.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Фірмагоном: дозування
Зазвичай цей препарат повинен призначати лікар або медсестра.
Рекомендована початкова доза становить дві послідовні ін’єкції по 120 мг. Тоді вам дадуть ін’єкцію по 80 мг на місяць. Введена рідина утворює гель, який вивільняє дегарелікс протягом місяця.
ФІРМАГОН слід вводити ТІЛЬКИ під шкіру (підшкірно). ФІРМАГОН НЕ слід вводити в кровоносну судину (внутрішньовенно). Слід застосовувати запобіжні заходи, щоб уникнути випадкового введення у вену. Точку введення слід змінювати в межах черевної області.
Якщо ви забули використовувати ФІРМАГОН
Якщо ви вважаєте, що забули місячну дозу ФІРМАГОНУ, повідомте про це свого лікаря. Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря.
Вказівки щодо правильного використання
ПРИМІТКА:
НЕ ТРИСАЙТЕ ФОРМИ
Упаковка містить флакон з порошком та попередньо заповнений шприц з розчинником, який необхідно підготувати для підшкірної ін’єкції.
- Зніміть кришку з упаковки адаптера для флакона. Прикріпіть адаптер до флакону з порошком, натискаючи доти, доки наконечник не пройде через гумову пробку, а адаптер не клацне на місце.
- Приготуйте попередньо заповнений шприц, вставивши поршень
- Зніміть попередньо заповнену кришку шприца. Прикріпіть шприц до флакону з порошком, прикрутивши його до адаптера. Перенесіть весь розчинник у флакон з порошком.
- Тримаючи шприц, вставлений в адаптер, обережно покрутіть, поки рідина не стане прозорою і не буде нерозчинених частинок або порошку. Якщо порошок прилип до флакону над поверхнею рідини, флакон можна злегка нахилити. Трясти, щоб уникнути утворення піни. кільце дрібних бульбашок повітря на поверхні рідини допустимо. Процедура відновлення зазвичай займає кілька хвилин, але в деяких випадках може зайняти до 15 хвилин.
- Переверніть флакон догори дном і підтягніть до лінії маркування ін'єкційного шприца. Завжди переконайтеся, що аспіруєте точний об’єм і відрегулюйте наявність бульбашок.
- Від'єднайте шприц від адаптера та вставте у шприц глибоку підшкірну ін’єкційну голку.
- Зробіть глибоку підшкірну ін’єкцію. Для цього: схопіть шкіру живота, підніміть підшкірну клітковину і вставте голку глибоко під кутом не менше 45 градусів. Повільно ввести 4 мл 80 мг FIRMAGON відразу після розчинення. *
- Ін’єкції не слід робити в місцях, де пацієнт може зазнати тиску, наприклад, у зоні пояса, де є смуги або біля ребер. Не вводити безпосередньо у вену. Обережно відтягніть поршень шприца, щоб перевірити, чи не відсмоктувалася кров. Якщо у шприці є кров, ліки більше не можна використовувати, припинити процедуру та викинути шприц та голку (відновити нову дозу для пацієнта).
* Хімічно-фізична стабільність була продемонстрована під час використання протягом 2 годин при 25 ° C. З мікробіологічної точки зору, якщо метод відновлення не виключає ризику бактеріального зараження, препарат слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, час та умови використання є відповідальністю користувача.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Фірмагону
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Важкі алергічні реакції на цей препарат зустрічаються рідко. Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас з’явився сильний висип, свербіж, задишка або утруднення. Це можуть бути симптоми важкої алергічної реакції.
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 користувачів)
Промивання, біль та почервоніння в місці ін’єкції. Побічні ефекти у місці ін’єкції частіше зустрічаються з початковою дозою та рідше з підтримуючою дозою.
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 користувачів)
- набряк, вузлики та ущільнення в місці ін’єкції
- озноб, лихоманка або грипоподібний синдром після ін'єкції
- порушення сну, втома, запаморочення, головний біль
- збільшення маси тіла, нудота, діарея, високий рівень деяких печінкових ферментів
- підвищена пітливість (включаючи нічну пітливість), висип
- анемія
- біль та порушення опорно -рухового апарату
- зменшення об’єму яєчка, набряк грудей, імпотенція.
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 користувачів)
- втрата статевого потягу, біль у яєчках, біль у тазу, порушення еякуляції, подразнення статевих органів, біль у грудях
- депресія, психічні зміни
- почервоніння шкіри, випадання волосся, вузлики на шкірі, оніміння
- алергічні реакції, кропив’янка, свербіж
- зниження апетиту, запори, блювота, сухість у роті, біль у животі та дискомфорт, підвищення цукру в крові / цукровий діабет, підвищення рівня холестерину, зміна кальцію в крові, зниження ваги
- підвищення артеріального тиску, зміни серцевого ритму, зміни ЕКГ (подовження інтервалу QT), відчуття ненормального серцевого ритму, задишка, периферичний набряк
- м’язова слабкість, м’язові спазми, набряк / скутість суглобів, остеопороз / остеопенія, біль у суглобах
- часті позиви до сечовипускання, позиви до сечовипускання, утруднення або біль при сечовипусканні, сечовипускання вночі, порушення роботи нирок, нетримання сечі
- затуманений зір
- дискомфорт у місці ін’єкції, включаючи зниження артеріального тиску та частоти серцевих скорочень (вазовагальна реакція)
- нездужання
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 користувачів)
- Фебрильна нейтропенія (дуже низький вміст лейкоцитів у поєднанні з лихоманкою) серцевий напад, серцева недостатність.
Дуже рідко (може виникнути до 1 на 10000 користувачів)
- Інфекція, абсцес та некроз у місці ін’єкції
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконах, шприцах та картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Після розчинення
Цей препарат стійкий протягом 2 годин при 25 ° С.
Через ризик мікробного зараження цей препарат слід негайно використати. Якщо цей лікарський засіб не використано негайно, відповідальність за використання цього препарату несе користувач.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить ФІРМАГОН
- Діюча речовина - дегарелікс. Кожен флакон містить 80 мг дегареліксу (у вигляді ацетату). Після розчинення 1 мл відновленого розчину містить 20 мг дегареліксу
- Іншим інгредієнтом порошку є маніт (Е421).
- Розчинником є вода для ін’єкцій.
Як виглядає коробка FIRMAGON і що в ній міститься
ФІРМАГОН - це порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій. Порошок має білий або брудно-білий вигляд. Розчинник являє собою прозорий, безбарвний розчин.
FIRMAGON випускається у двох упаковках.
Упаковка з 1 лотка, що містить: 1 флакон з порошком, що містить 80 мг дегареліксу, і 1 попередньо заповнений шприц, що містить 4,2 мл розчинника, 1 поршень, 1 адаптер для флакона та 1 голку для ін’єкцій.
Упаковка з 3 лотків, що містить: 3 флакони з порошком, що містить 80 мг дегареліксу, і 3 попередньо заповнені шприци, що містять 4,2 мл розчинника, 3 поршня, 3 адаптери для флаконів та 3 голки для ін’єкцій.
Не всі пакети можуть продаватися.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Порошок і розчинник FIRMAGON 80 мг для ін'єкційного розчину
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон містить 80 мг дегареліксу (у формі ацетату).
Після розчинення кожен мл розчину містить 20 мг дегареліксу.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій.
Порошок: Порошок білого до майже білого кольору.
Розчинник: прозорий, безбарвний розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
ФІРМАГОН-антагоніст гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ), призначений для лікування дорослих пацієнтів чоловічої статі з прогресуючим гормонозалежним раком простати.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Першу підтримуючу дозу слід ввести через місяць після початкової дози.
Терапевтичний ефект дегареліксу слід контролювати за допомогою клінічних параметрів та рівнів специфічного антигену простати (ПСА) у сироватці крові. Клінічні дослідження показали, що пригнічення рівня тестостерону (Т) відбувається відразу після введення початкової дози, при цьому рівень тестостерону в сироватці крові відповідає таким, що виникають під час медичної кастрації (Ттестостерон (Т
У випадку пацієнтів із субоптимальною відповіддю необхідно підтвердити, що рівень тестостерону в сироватці крові залишається достатньо пригніченим.
Оскільки дегарелікс не індукує підвищення тестостерону, не потрібно поєднувати антиандроген як захист від підвищення на початку терапії.
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку, пацієнти з печінковою або нирковою недостатністю:
Немає необхідності коригувати дозу літнім людям або пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості (див. Розділ 5.2). Досліджень у пацієнтів з тяжкою печінковою або нирковою недостатністю не проводилося, тому їх лікування рекомендується з обережністю (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Специфічного застосування препарату ФІРМАГОН у дітей та підлітків для лікування дорослих чоловіків з гормонозалежним раком простати немає.
Спосіб введення
ФІРМАГОН необхідно розчинити перед введенням. Див. Розділ 6.6 щодо інструкцій щодо розчинення та введення.
ФІРМАГОН призначений лише для підшкірного застосування, не вводити внутрішньовенно.
Внутрішньом’язове введення не рекомендується, оскільки це не вивчалося.
ФІРМАГОН вводять шляхом підшкірної ін’єкції в область живота. Місце ін'єкції слід періодично міняти. Ін'єкції слід проводити в місцях, де немає тиску, наприклад, подалі від ременів або гумок, а не поблизу ребер.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Вплив на інтервал QT / QTc
Тривала терапія позбавлення андрогенів може подовжити інтервал QT. Періодичні (щомісячні) контрольні електрокардіограми (ЕКГ) проводилися у підтверджувальному дослідженні, в якому порівнювали ФІРМАГОН з лейпрореліном; інтервал спостерігався при обох терапіях. QT / QTc більше 450 мсек в приблизно 20% пацієнтів та більше 500 мсек у 1% та 2% пацієнтів у групах дегареліксу та лейпрореліну відповідно (див. розділ 5.1).
ФІРМАГОН не вивчався у пацієнтів з виправленим інтервалом QT в анамнезі понад 450 мсек, у пацієнтів з анамнезом чи факторами ризику розвитку torsades de pointes, а також у пацієнтів, які одночасно приймали препарати, які можуть подовжувати інтервал QT. Співвідношення користь / ризик лікування препаратом ФІРМАГОН слід ретельно обміркувати у таких пацієнтів (див. розділи 4.5 та 4.8).
Ретельне дослідження QT показало, що не існує внутрішнього впливу дегареліксу на інтервал QT / QTc (див. Розділ 4.8).
Порушення функції печінки
Пацієнти з відомими або підозрюваними проблемами печінки не були включені в довгострокові клінічні дослідження з використанням дегареліксу. Спостерігалося помірне, минуще підвищення рівня АЛТ та АСТ, що не супроводжувалося підвищенням білірубіну або клінічними симптомами. Під час лікування пацієнтам з відомими або підозрюваними порушеннями функції печінки рекомендується моніторинг функції печінки. Фармакокінетику дегареліксу вивчали після одноразового внутрішньовенного введення пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня (див. Розділ 5.2).
Порушення функції нирок
Дегарелікс не вивчався у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, тому таким пацієнтам рекомендується бути обережними.
Гіперчутливість
Дегарелікс не вивчався у пацієнтів з історією важкої нелікованої астми, анафілактичних реакцій або важкої кропив’янки або ангіоневротичного набряку.
Зміни щільності кісток
У медичній літературі повідомлялося про випадки зниження щільності кісткової тканини у чоловіків, які проходили орхіектомію або лікувалися агоністами ГнРГ. Можна припустити, що тривалі періоди пригнічення рівня тестостерону у людей можуть впливати на щільність кісток.Щільність кісток не вимірювали під час лікування дегареліксом.
Толерантність до глюкози
У чоловіків, які проходили орхіектомію або лікувалися агоністами ГнРГ, спостерігалося зниження толерантності до глюкози. Може спостерігатися розвиток або погіршення діабету, тому хворих на цукровий діабет слід піддавати більш частому контролю рівня глюкози в крові під час проходження терапії депривації андрогенів. Вплив дегареліксу на рівень інсуліну та глюкози не вивчався.
Серцево -судинні захворювання
У літературі повідомлялося про пацієнтів, які проходять курс лікування андрогенної депривації, про серцево -судинні захворювання, такі як інсульт та інфаркт міокарда. Тому необхідно враховувати всі фактори ризику серцево -судинних захворювань.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Офіційних досліджень взаємодії з лікарськими засобами не проводилося.
Оскільки лікування деприватом андрогенів може подовжити інтервал QTc, слід ретельно продумати одночасне застосування дегареліксу з лікарськими засобами, відомими для подовження інтервалу QTc, або препаратами, здатними викликати torsade de pointes, такими як антиаритмічні препарати класу IA (наприклад, хінідин, дизопірамід) або клас III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід), метадон, моксифлоксацин, антипсихотичні засоби тощо (див. Розділ 4.4).
Дегарелікс не є субстратом системи CYP450 людини і не виявляє індукції чи інгібування в пробірці CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4 / 5. Тому клінічно значущі фармакокінетичні взаємодії між лікарськими засобами, пов’язаними із вищезазначеними ізоферментами, малоймовірні.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність та годування груддю
Немає показань до застосування ФІРМАГОНУ у жінок.
Родючість
ФІРМАГОН може пригнічувати фертильність чоловіків до тих пір, поки тестостерон пригнічується.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
ФІРМАГОН не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Втома і хитання - поширені побічні ефекти, які можуть вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найбільш часто спостерігаються небажані ефекти під час лікування дегареліком у підтверджуючих дослідженнях фази III (N = 409) обумовлені очікуваними фізіологічними ефектами пригнічення тестостерону і включають промивання та збільшення маси тіла (спостерігається відповідно у 25% та 7% пацієнтів, які отримували лікування) протягом одного року) або побічні реакції в місці ін’єкції. Повідомлялося про тимчасовий початок ознобу, лихоманки або грипоподібних симптомів (у 3%, 2% та 1% пацієнтів відповідно) протягом декількох годин після введення.
Про побічні реакції на місці ін’єкції повідомляли переважно біль та еритему, про які повідомлялося відповідно у 28%та 17%пацієнтів, набряк (6%), ущільнення (4%) та утворення грудок (3) повідомлялося рідше.%). Ці події відбувалися переважно з початковою дозою, тоді як під час підтримуючої терапії у дозі 80 мг частота цих подій на 100 ін’єкцій становила: 3 - за біль та абсцес у місці ін’єкції або некроз у місці ін’єкції, що може потребувати хірургічного лікування / дренування.
Таблиця побічних реакцій
Частота небажаних ефектів, перерахованих нижче, визначається відповідно до таких умов:
Дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100 е
Таблиця 1: Частота побічних реакцій, про які повідомлялося у 1259 пацієнтів, які проходили лікування у загальній складності 1781 пацієнта протягом одного року (дослідження II та III фаз) та з постмаркетингових звітів
* Відомі фізіологічні наслідки пригнічення тестостерону
Опис окремих побічних реакцій
Зміни лабораторних параметрів
Зміни лабораторних показників, які спостерігалися протягом одного року лікування у підтверджувальному дослідженні III фази (N = 409), були в одному діапазоні як у групі порівняння дегареліксу, так і агоніста ГнРГ (лейпрореліну). Виражені аномальні значення (> 3 * ULN) печінкових трансаміназ (ALT, AST та GGT) спостерігалися у 2-6% пацієнтів з нормальними значеннями на початку лікування після лікування обома препаратами. значення до лікування, помітне зниження гематологічних значень, гематокриту (≤0,37) та гемоглобіну (≤115 г / л) спостерігалося відповідно у 40% та 13-15% відповідно після лікування обома препаратами. Це невідомо у який вимірює це зниження гематологічних значень, пов'язано з основною патологією або є наслідком терапії депривації андрогенів. Виражені аномальні значення калію
(≥5,8 ммоль / л), креатинін (≥177 мкмоль / л) та БУН (≥10,7 ммоль / л) у пацієнтів з нормальними значеннями до початку лікування спостерігалися відповідно у 6%, 2%та 15%. пацієнтів, які отримували дегарелікс та внутрішньовенно
3%, 2% і 14% пацієнтів, які отримували лейпрорелін.
Зміна значень ЕКГ
Зміни вимірювань ЕКГ, які спостерігалися протягом одного року лікування у підтверджувальному дослідженні фази III (N = 409), були в одному діапазоні як у дегареліксі, так і в
лікували агоністом ГнРГ (лейпрореліном) як компаратором. У трьох пацієнтів (500 мсек. Від початку до кінця дослідження середні зміни QTcF становили 12,0 мсек в групі дегареліксу та 16,7 мсек у групі лейпрореліну.
Відсутність невід'ємного ефекту дегареліксу на реполяризацію серця (QTcF), частоту серцевих скорочень, АВ -провідність, деполяризацію серця або морфологію хвилі T або U підтверджено ретельним дослідженням QT у здорових добровольців (N = 80), які отримали "IV інфузію" дегареліксу протягом 60 хв, досягаючи середнього Cmax 222 нг / мл, що приблизно в 3-4 рази перевищує Cmax, отримане під час лікування раку передміхурової залози.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Додаток V .
04.9 Передозування
Клінічного досвіду щодо наслідків гострого передозування дегарелікса немає. У разі передозування пацієнта слід ретельно контролювати, а при необхідності - проводити підтримуючу терапію.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: ендокринна терапія, інші антагоністи гормонів та споріднені речовини.
Код ATC: L02BX02.
Механізм дії
Дегарелікс - селективний антагоніст гонадотропін -рилізинг -гормону (GnRH), який конкурентно і оборотно зв'язується з рецепторами гіпофізарної GnRH, тим самим швидко зменшуючи вивільнення гонадотропінів, лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), що призводить до зниження секреції тестостерону (Т) яєчками. Відомо, що рак передміхурової залози є чутливим і реагує на лікування, яке видаляє джерело андрогенів. На відміну від агоністів ГнРГ, антагоністи ГнРГ не індукують збільшення ЛГ, що призводить до стрибка тестостерону / пухлинної стимуляції та потенційної симптоматики загострення після початку лікування.
Одноразова доза 240 мг дегареліксу з наступною щомісячною підтримуючою дозою 80 мг спричиняє швидке зниження концентрації ЛГ та ФСГ, а отже, і тестостерону. Сироваткові концентрації дигідротестостерону (ДГТ) знижуються так само, як і концентрації тестостерону. Дегарелікс ефективний у досягненні та підтримці придушення тестостерону значно нижче рівня медичної кастрації 0,5 нг / мл. Щомісячна підтримуюча доза 80 мг дозволяє підтримувати пригнічення тестостерону у 97% пацієнтів протягом щонайменше одного року. Після ін’єкцій після першої ін’єкції під час лікування дегареліксом не спостерігалося піків тестостерону. Середній рівень тестостерону після одного року лікування становив 0,087 нг / мл (міжквартильний діапазон 0,06-0,15) N = 167.
Результати підтверджуючого дослідження фази III
Ефективність та безпеку дегареліксу оцінювали у відкритому, багатоцентровому, рандомізованому, активному контролі, паралельному груповому дослідженні. Дослідження оцінювало ефективність та безпеку двох щомісячних схем дозування дегареліксу з однією початковою дозою 240 мг (40 мг / мл), після чого щомісячною підшкірною дозою 160 мг (40 мг / мл) або 80 мг (20 мг / мл) порівняно з щомісячним внутрішньом’язовим введенням 7,5 мг лейпрореліну у пацієнтів з раком передміхурової залози, які потребують терапії депривації андрогенів. Загалом у три групи лікування було рандомізовано 620 пацієнтів, з яких 504 (81%) пацієнтів завершили дослідження. У групі дегареліксу 240/80 мг 41 (20%) пацієнт припинив дослідження, проти 32 (16%) пацієнтів у групі лейпрореліну.
З 610 пацієнтів, які лікувалися:
• 31% мали локалізований рак простати
• 29% мали місцево -поширений рак простати
• 20% мали метастатичний рак простати
• 7% мали невідомий метастатичний статус
• 13% раніше проходили операцію або опромінення або мали підвищений рівень ПСА.
Основні демографічні показники однакові для всіх груп. Середній вік становив 74 роки (діапазон від 47 до 98 років). Основною метою було продемонструвати ефективність дегареліксу для досягнення та підтримки пригнічення тестостерону нижче 0,5 нг / мл протягом 12 місяців лікування: найнижча ефективна підтримуюча доза 80 мг був обраний дегарелікс.
Досягнення рівня тестостерону (Т) у сироватці крові ≤0,5 нг / мл
FIRMAGON ефективний у досягненні швидкого придушення тестостерону, див. Таблицю 2.
Таблиця 2: Відсоток пацієнтів, які досягли T≤0,5 нг / мл після початку лікування.
Уникайте різкого підвищення тестостерону
Раптове підвищення визначається як перевищення вихідного рівня тестостерону ≥15% протягом перших двох тижнів.
Раптового підвищення тестостерону не спостерігалося у жодного з пацієнтів, які отримували дегарелікс; спостерігалося середнє зниження тестостерону на 94% на 3 -й день. Більшість пацієнтів, які отримували лейпрорелін, зазнали підвищення тестостерону, із середнім підвищенням рівня тестостерону на 65% на 3 -й день. Ці відмінності були статистично значущими (p
Первинною кінцевою точкою дослідження була швидкість пригнічення тестостерону після одного року лікування дегареліксом або лейпрореліном. Клінічна користь дегареліксу порівняно з антиандроген-асоційованим лейпрореліном на ранніх стадіях лікування не була продемонстрована.
Відновлення рівня тестостерону
У дослідженні, в якому брали участь пацієнти з підвищенням рівня ПСА після локалізованої терапії (переважно радикальної простатектомії та променевої терапії), ФІРМАГОН вводили протягом семимісячного періоду, за яким слідував семимісячний період моніторингу. Середній час до відновлення рівня тестостерону (> 0,5 нг / мл, поза рівнями кастрації) після припинення лікування становив 112 днів (обчислено від початку періоду моніторингу, тобто через 28 днів після останньої ін'єкції). Середній час досягнення рівня тестостерону> 1,5 нг / мл (вище нижньої межі норми) становив 168 днів.
Довгострокова ефективність
Терапевтичний успіх був визначений у дослідженні як досягнення рівня медичної кастрації на 28 день та підтримання концентрації тестостерону не вище 0,5 нг / мл протягом будь -якого з 364 днів лікування.
Таблиця 3: Кумулятивна ймовірність тестостерону ≤0,5 нг / мл від 28 -го до 36 -го дня.
* Оцінки Каплана Мейера для груп
Досягнення зниження простатиноспецифічного антигену (PSA)
Розмір пухлини не вимірювався безпосередньо під час клінічного дослідження, але була непряма позитивна реакція пухлини, що продемонструвала як 95% середнє зниження PSA за допомогою дегареліксу через 12 місяців.
Середні значення PSA у базовому дослідженні були такими:
• 19,8 нг / мл (міжквартильний діапазон: P25 9,4 нг / мл, P75 46,4 нг / мл) у групі дегареліксу 240/80 мг
• 17,4 нг / мл (міжквартильний діапазон: P25 8,4 нг / мл, P75 56,5 нг / мл) у групі лейпрореліну 7,5 мг.
Відмінності є статистично значущими (стор
Рівень специфічного антигену простати (ПСА) знизився на 64% після двох тижнів введення дегареліксу, на 85% через один місяць і на 95% через три місяці, залишаючись пригніченим (приблизно 97%) протягом одного періоду лікування.
З 56 -го дня до 364 -го дня не було значних відмінностей у швидкості зміни від вихідного рівня між дегареліксом та компаратором.
Вплив на обсяг простати
Тримісячна терапія дегареліксом (режим дози 240/80 мг) призвела до зменшення об’єму передміхурової залози на 37%, виміряного трансректальним ультразвуком у пацієнтів, які потребували гормональної терапії до променевої терапії, та у пацієнтів, які були кандидатами на медичну кастрацію. Зменшення об’єму передміхурової залози було подібним до того, що було досягнуто за допомогою гозереліну плюс антиандрогенного захисту.
Вплив на інтервали QT / QTc
Контрольні електрокардіограми періодично проводили у підтверджувальному дослідженні, в якому порівнювали ФІРМАГОН з лейпрореліном. При застосуванні обох методів лікування приблизно у 20% пацієнтів спостерігався інтервал QT / QTc більше 450 мсек. Від початку до кінця дослідження середні зміни, виміряні за допомогою FIRMAGON, становили 12,0 мсек, а для лейпрореліну - 16,7 мсек.
Антитіла проти дегареліксу
Розвиток антидегареліксних антитіл спостерігався у 10% пацієнтів після одного року лікування препаратом ФІРМАГОН та у 29% пацієнтів після лікування препаратом ФІРМАГОН протягом 5,5 років. Немає вказівок на те, що утворення цих антитіл впливає на ефективність та безпеку застосування препарату ФІРМАГОН до 5,5 років лікування.
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів звільнило FIRMAGON від його зобов'язання надсилати результати досліджень у всіх підгрупах педіатричної популяції (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після підшкірного введення 240 мг дегареліксу у концентрації 40 мг / мл пацієнтам з раком передміхурової залози у ключовому дослідженні CS21 AUC0-28 днів становив 635 (602-668) днів * нг / мл, Cmax-66.0 (61.0- 71,0) нг / мл і досягався при Tmax 40 (37-42) годин. Середні значення становили приблизно 11-12 нг / мл після початкової дози та 11-16 нг / мл після підтримуючої дози 80 мг у концентраціях 20 мг / мл. Після Cmax концентрація дегареліксу в плазмі зменшується двофазно із середнім кінцевим періодом напіввиведення (t½) 29 днів із підтримуючою дозою. Для підшкірного введення є наслідком дуже повільного вивільнення дегареліксу з осад, що утворюється в місці ін’єкції. На фармакокінетичну поведінку препарату впливає його концентрація у розчині для ін’єкцій. Тому Cmax та біодоступність мають тенденцію зменшуватися із збільшенням концентрації дози, тоді як період напіввиведення має тенденцію до d збільшення. Тому не слід застосовувати інші дози, крім рекомендованих.
Розповсюдження
Обсяг розподілу у здорових літніх чоловіків становить приблизно 1 л / кг. Зв’язування з білками плазми становить приблизно 90%.
Біотрансформація
Під час проходження через гепато-біліарну систему Дегарелікс піддається загальній деградації пептидів і переважно виділяється у вигляді фептидних фрагментів з фекаліями. Після підшкірного введення у зразках плазми не виявлено значних метаболітів. Освіта в пробірці продемонстрували, що дегарелікс не є субстратом системи CYP450 людини.
Ліквідація
У здорових чоловіків приблизно 20-30% одноразової внутрішньовенної дози виводиться із сечею, що свідчить про те, що 70-80% виводиться через гепато-біліарну систему. Кліренс дегареліксу у вигляді одноразової внутрішньовенної дози (0,864-49,4 мкг / кг) у здорових літніх людей становив 35-50 мл / год / кг.
Особливі популяції:
Пацієнти з нирковою недостатністю
Фармакокінетичні дослідження не проводилися у пацієнтів з порушенням функції нирок. Лише близько 20-30% введеної дози дегареліксу виводиться нирками у незміненому вигляді. Популяційний фармакокінетичний аналіз підтверджувального дослідження фази III показав, що кліренс дегареліксу у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня зменшується приблизно на 23%; тому коригування дози таким пацієнтам не рекомендується. Дані про пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю обмежені тому таким пацієнтам рекомендується бути обережними.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Дегарелікс оцінювали у фармакокінетичному дослідженні у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня. У пацієнтів з порушенням функції печінки жодних ознак надмірного опромінення не спостерігалося порівняно зі здоровими людьми. Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози не потрібне. Пацієнти з тяжкою печінковою дисфункцією не досліджувалися, тому рекомендується бути обережним у цій групі.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження відтворення тварин показали, що дегарелікс викликає безпліддя у самців. Це пов'язано з оборотним фармакологічним ефектом.
У дослідженнях репродуктивної токсичності у жінок дегарелікс дав очікувані результати через його фармакологічні особливості. Це спричиняє дозозалежне подовження часу спарювання та вагітності, невелика кількість жовті тілата збільшення втрат до та після імплантації, абортів, ранньої смерті ембріонів / плодів, передчасних пологів та тривалості пологів.
Доклінічні дослідження фармакологічної безпеки, дослідження повторної токсичності, генотоксичності та канцерогенного потенціалу не виявили особливих ризиків для людського виду. Зокрема, обидва дослідження в пробірці що в природних умовах не показав подовження інтервалу QT.
У гострих, підгострих або хронічних дослідженнях на щурах та мавпах після підшкірного введення дегареліксу не було виявлено жодної органоспецифічної токсичності. Місцеве подразнення, пов'язане з лікарськими засобами, було відзначено, коли дегарелікс вводили тваринам підшкірно у високих дозах.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Пил
Маніт (E421)
Розчинник
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень сумісності не змішуйте цей продукт з іншими препаратами.
06.3 Строк дії
3 роки.
Після розчинення
Хімічно-фізична стабільність була продемонстрована під час використання протягом 2 годин при 25 ° С. З мікробіологічної точки зору, якщо метод відновлення не виключає ризику бактеріального зараження, продукт слід використати негайно. Час і умови використання є відповідальністю користувача.
06.4 Особливі умови зберігання
Ніяких особливих запобіжних заходів.
Умови зберігання відновленого продукту див. У розділі 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Скляний флакон (тип I) з пробкою з бромбутилової гуми та алюмінієвою відкидною ущільнювачем, що містить 80 мг порошку для розчину для ін’єкцій
Попередньо заповнений скляний шприц (тип I) з еластомерним плунжером, ковпачком і 4 мл маркувальною лінією, що містить 4,2 мл розчинника
Поршень
Адаптер для флакона
Ін'єкційна голка (25G 0,5 x 25 мм)
Упаковка FIRMAGON доступна у двох упаковках:
Упаковка з 1 лотка, що містить: 1 флакон з порошком, 1 попередньо заповнений шприц з розчинником, 1 поршень, 1 адаптер для флакона та 1 голку.
Упаковка з 3 лотків, що містить: 3 флакони з порошком, 3 попередньо заповнені шприци з розчинником, 3 поршня, 3 адаптери для флаконів та 3 голки.
Не всі розміри упаковок можуть бути на ринку.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Уважно дотримуйтесь інструкцій щодо розчинення.
Введення різних концентрацій не рекомендується, оскільки концентрація впливає на утворення гелевих відкладень. Відновлений розчин повинен бути прозорою рідиною, без нерозчинених частинок.
ПРИМІТКА:
• НЕ ТРИСАЙТЕ ФОРМИ
Упаковка містить флакон з порошком та попередньо заповнений шприц з розчинником, який слід підготувати для підшкірної ін’єкції.
1. Зніміть кришку з упаковки адаптера для флакона. Прикріпіть адаптер до флакону з порошком, натискаючи доти, доки наконечник не пройде через гумову пробку, а адаптер не клацне на місце.
2. Приготуйте попередньо заповнений шприц, вставивши поршень
3. Зніміть попередньо заповнену кришку шприца. Прикріпіть шприц до флакону з порошком, прикрутивши його до адаптера. Перенесіть весь розчинник у флакон з порошком.
4. Тримаючи шприц, вставлений у адаптер, обережно покрутіть, поки рідина не стане прозорою та не розчинить нерозчинених частинок або порошку. Якщо порошок прилип до флакону над поверхнею рідини, флакон можна трохи нахилити. піноутворення.
Утворення кільця дрібних бульбашок повітря на поверхні рідини є прийнятним. Процедура відновлення зазвичай займає кілька хвилин, але в деяких випадках це може зайняти до 15 хвилин.
5. Переверніть флакон догори дном і підтягніть до лінії маркування ін'єкційного шприца.
Завжди переконайтеся, що аспіруєте точний об’єм і відрегулюйте наявність бульбашок повітря.
6. Від'єднайте шприц від адаптера та вставте голку для глибокого підшкірного введення в шприц.
7. Зробіть глибоку підшкірну ін’єкцію. Для цього: схопіть шкіру живота, підніміть підшкірну клітковину і вставте голку глибоко під кутом не менше 45 градусів.
Повільно ввести 4 мл ФІРМАГОНу 80 мг одразу після розчинення.
Ін’єкції не слід робити в місцях, де пацієнт може піддаватися тиску, наприклад у зоні пояса, де є смуги або біля ребер.
Не вводити безпосередньо у вену. Обережно відтягніть поршень шприца, щоб перевірити, чи не відсмоктувалася кров. Якщо у шприці є кров, ліки більше не можна використовувати, припинити процедуру та викинути шприц та голку (відновити нову дозу для пацієнта).
Для усунення не потрібні спеціальні положення.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Ferring Pharmaceuticals A / S
Платформи Kay Fiskers 11
DK-2300 Copenhagen S
Данія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/08/504/001
039232018
ЄС/1/08/504/003
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 17/02/2009
Дата останнього оновлення: 19.09.2013
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE, листопад 2014 р
