Морфін та його похідні для лікування болю

Морфій

Екзогенний опіоїдний препарат екстракції рослин, отриманий з Папавер сомніферум, більш відомий як опіум; звідси і назва «опіоїди».

Морфін є найсильнішим екзогенним опіоїдом, який діє як агоніст переважно μ, але також δ та κ рецепторів.

Кожен екзогенний опіоїдний агоніст, точно заснований на знеболювальному ефекті, опосередкованому морфієм, поділяється на:

Сильний: тут ми знаходимо разом з морфієм також героїн і метадон;
Середні: як кодеїн;
Частковий агоніст: тобто він має змішану дію;
Антагоніст: протилежний ефект.

Згідно з одним Знеболююча шкала розроблені ВООЗ, сильні екзогенні опіоїди показані для сильного до помірного болю, тоді як середні та слабкі екзогенні опіоїди - для легкого та помірного болю.

Повертаючись до морфію, можна сказати, що він проявляє різні ефекти на різних рівнях. Безумовно, в першу чергу ми пам’ятаємо «знеболюючий ефект на центральному рівні: відбувається раптове полегшення болю без втрати свідомості; цей ефект обумовлений збільшенням больового порогу після десенсибілізації больового подразника, і до "зміненого сприйняття болю на центральному рівні (почуття витривалості). Знеболюючий ефект, однак, залежить від дози, тому можуть виникнути фармакологічна толерантність та фізична та психологічна залежність. виділення та моторика, а також скорочення жовчовивідних шляхів; у сечовидільній системі спостерігається генералізована депресія зі зменшенням вироблення сечі. Пов’язаними вторинними ефектами є: потужна седація (саме тому вона визначається як болезаспокійливий-наркотичний), ейфоричні стани - через стан тривоги, що виникає після зменшення больового подразника - чергуються з дисфорією, яка виникає при прийомі препарату за відсутності реального болю; міоз, різке скорочення зіниці, яке зазвичай називають «точковою точкою»; пригнічення дихання через бульбарну депресію, що, у свою чергу, призводить до зниження чутливості до вуглекислого газу; пригнічення кашльового подразника; нудота, блювота та скутість тулуба. Не всі перераховані ефекти суперечать толерантності до препаратів, як це відбувається з центральним знеболюючим ефектом; наприклад, міоз і запор - ні.
Біодоступність морфію вища при парентеральному введенні, оскільки при пероральному застосуванні він зазнає явища першого печінкового пасажу; завдяки своїй жиророзчинності він рівномірно розподіляється по всіх тканинах і здатний проникати через плацентарний бар’єр мінус гематоенцефалічний бар’єр, який більш проникний для героїну та фентанілу.
Найбільш поширеними шляхами введення морфію є: швидкодіючий пероральний шлях (ефект настає через одну годину, але зникає протягом чотирьох годин) або поступове вивільнення (ефект подовжується на вісім-дванадцять годин), підшкірний, внутрішньом’язовий , внутрішньовенне введення шляхом безперервної інфузії, інтраназально та ректально. У разі хронічного болю для невиліковно хворих пацієнтів використовуються постійні венозні катетери або підшкірні насоси, обидва інвазивні методи.
Морфін вводять у терапевтичних цілях для лікування хронічно-онкологічного болю, післяопераційного, під час пологів (навіть якщо існує ризик пригнічення дихання у новонародженого, оскільки морфін проникає через плацентарний бар’єр); як протикашльовий засіб, наприклад кодеїн; як протидіарейний засіб; для застосування перед загальною анестезією.
Повторне введення препарату спричиняє зниження ефективності; це явище, відоме як динамічна толерантність до препарату, зумовлене зниженням чутливості опіоїдних рецепторів, аж до того, що визначає їх "зниження регуляції", а також є меншим кількість реактивних i -рецепторів зменшується при їх включенні всередину мембрани; отже, необхідність збільшення дози для того ж ефекту. При припиненні терапії знижений регульований рецептор породжує фізичну залежність, яка після переривання прийому - через кілька годин і до кількох днів або тижнів - проявляється так званим "синдромом відміни". Отже, фізична залежність визначає психічна залежність, відома як "тяга", і характеризується нав'язливим пошуком субстанції.

Перед введенням наркотичних анальгетиків необхідно охарактеризувати біль; ці препарати не показані у випадках періодичних болів, таких як головні болі та травми голови, оскільки вони підвищують внутрішньочерепний тиск.

Похідні морфію є потужними анальгетиками, які зазвичай використовуються в післяопераційні періоди; нижче ми наведемо деякі приклади.

Фентаніл: вводяться трансдермально або трансмукозно, це дозволяє уникнути явища першого печінкового пасажу;

Метадон: селективний агоніст для μ -рецепторів, він виявляє меншу залежність порівняно з морфієм, тому його використовують у дезінтоксикаційній терапії, у поступово поступових дозах, для зменшення симптомів абстинентного синдрому;

Кодеїн, оксикодон, пропоксифен: слабкі агоністи, що використовуються як м’які анальгетики, але перш за все як протикашльові засоби;

Лоперамід: слабкий агоніст, що використовується як протидіарейний засіб, він зменшує перистальтику кишечника і викликає скорочення анального сфінктера;

Бупренорфін: частковий агоніст тривалої дії μ; також використовується в дезінтоксикаційній терапії, оскільки призводить до менш виражених симптомів та коротших криз абстиненції.

Серед антагоністів опіоїдних рецепторів ми пам’ятаємо налоксон та налтрексон; обидва використовуються у випадках отруєння опіоїдами. Вони діють як антагоністи, оскільки підривають агоніст з рецепторної ділянки і переривають його дію; крім того, дихальні дії, розширення зіниць і перистальтика кишечника відновлюються до фізіологічних умов.