Когнітивні стимули (стрес) активують (тривожна фаза стресової реакції) прямий шлях симпатичної нервової системи "мозок-наднирник" з виробленням катехоламінів (адреналіну та норадреналіну, дофаміну).
Когнітивні або некогнітивні стимули (фізичні агенти, бактерії, віруси, токсини тощо) індукують вироблення CRH (кортикотропін-реалізуючого гормону) гіпоталамусом та імунною системою (лімфоцити). CRH, у свою чергу, може стимулювати вивільнення АКТГ (адренокотікотропний гормон) з iysis та IL-1 (інтерлейкін-1) з макрофагів. IL-1, у свою чергу, може спричинити збільшення вироблення CRH з гіпоталамуса та ACTH з iysis або В-лімфоцитів (реакція осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирник у фазі опору стресової реакції). Глюкокортикоїди, що виробляються наднирниками , стимульований АКТГ, і парасимпатична нервова система «вимикає» все (фаза виснаження стресової реакції).