Діючі речовини: Різедронова кислота (ризедронат натрію)
Актонел 5 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується Actonel? Для чого це?
Так само і Actonel
Актонел належить до групи негормональних препаратів під назвою бісфосфонати, які використовуються для лікування хвороб кісток. Він діє безпосередньо на кістки, зміцнюючи їх і тим самим знижуючи ризик переломів.
Кістка - це жива тканина. Стара кісткова речовина постійно видаляється і замінюється новою кісткою.
Постменопаузальний остеопороз - це захворювання, яке розвивається у жінок після менопаузи, внаслідок чого кістки жінок стають більш крихкими і більш схильними до переломів внаслідок падіння або розтягування.
Остеопороз протікає легше у жінок, які досягли ранньої менопаузи, а також у пацієнток, які тривалий час лікувалися кортизоном.
Найбільш схильні до перелому кістки хребта, стегна та зап'ястя, хоча всі кістки тіла можуть зламатись. Переломи, пов'язані з остеопорозом, також можуть викликати біль у спині, втрату висоти та викривлення спини (горб). Багато пацієнтів з остеопорозом не мають жодних симптомів і навіть не підозрюють про їх наявність.
Для чого підходить Actonel
Для лікування остеопорозу
- У жінок у постменопаузі
Для профілактики остеопорозу
- У жінок з високим ризиком остеопорозу (включаючи низьку щільність кісток, ранню менопаузу або сімейний анамнез остеопорозу)
- У жінок у постменопаузі тривалий час проходили системну терапію кортизоном. Актонел підтримує або збільшує кісткову масу.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Актонел
Не приймайте Актонель:
- Якщо у вас алергія на ризедронат натрію або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- Якщо лікар сказав вам, що у вас гіпокальціємія (низький рівень кальцію в крові);
- Якщо ви вагітні, якщо ви можете бути вагітними або якщо ви все одно плануєте завагітніти;
- Якщо ви годуєте грудьми
- Якщо у вас серйозні проблеми з нирками.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Актонел
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Актонел:
- Якщо ви не можете тримати тулуб прямо (сидячи або стоячи) принаймні тридцять хвилин;
- Якщо у вас аномальний кістковий і мінеральний обмін (наприклад, дефіцит вітаміну D, порушення гормонів паращитовидної залози, що обидва викликають низький рівень кальцію в крові);
- Якщо у вас були або були проблеми зі стравоходом (трубкою, яка з'єднує ваш рот зі шлунком) у минулому. Наприклад, ви могли відчувати біль або труднощі при ковтанні їжі, або вам раніше повідомляли, що у вас стравохід Барретта ( стан, пов'язаний зі змінами клітин, що вистилають нижній відділ стравоходу);
- Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів (наприклад, лактози)
- Якщо у вас є або були біль, набряк або оніміння щелепи, або відчуття «важкої щелепи та / або щелепи» або розхитування зуба;
- Якщо ви проходите лікування зубів або вам належить пройти операцію на зубах, повідомте свого стоматолога про те, що ви лікуєтесь препаратом Актонель.
Якщо у вас є які -небудь з цих проблем, лікар підкаже, що робити, щоб приймати Актонел.
Діти та підлітки
Застосування ризедронату натрію не рекомендується дітям віком до 18 років через недостатність даних про безпеку та ефективність.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Актонель
Ліки, які містять будь -яке з перерахованого нижче, зменшують дію Актонелу при одночасному прийомі:
- футбол
- магнію
- алюміній (наприклад, деякі препарати для проблем з травленням)
- залізо
Ці ліки слід приймати щонайменше через тридцять хвилин після прийому таблетки Актонель.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Актонел з їжею та напоями
Дуже важливо НЕ приймати таблетку Актонел з їжею або напоями (крім води з -під крана), оскільки це може зменшити ефективність ліків.
Зокрема, не приймайте цей препарат разом з молочними продуктами (включаючи молоко), оскільки вони містять кальцій (див. Розділ «Інші ліки та Актонел»).
Їжу та напої (крім води з -під крана) слід приймати щонайменше через 30 хвилин після таблетки Актонель.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
НЕ приймайте Актонел, якщо ви вагітні або можете бути вагітними, або якщо ви плануєте завагітніти (див. Розділ «Не приймайте Актонел»). Можливі ризики, пов'язані із застосуванням ризедронату натрію (діючої речовини в препараті Актонел) у вагітних, невідомі. НЕ приймайте Актонел, якщо ви годуєте грудьми (див. Розділ «Не приймайте Актонел»).
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Actonel не має відомих ефектів, які б заважали керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Актонел містить невелику кількість лактози (див. Розділ «Попередження та запобіжні заходи»).
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Актонел: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза:
Приймайте ОДНУ таблетку Actonel (5 мг ризедронату натрію) один раз на день.
Для вашої зручності дні тижня надруковані на зворотній стороні блістера, щоб допомогти вам не забути взяти планшет.
КОЛИ приймати таблетку Actonel
Дуже ВАЖЛИВО, що Ви приймаєте Актонел принаймні за 30 хвилин до їжі або напою (крім води з -під крана) або інших ліків, які потрібно приймати протягом дня.
У конкретному випадку, коли вживання перед сніданком неможливе, Actonel можна приймати щодня в один і той же час натщесерце одним із таких способів:
- між прийомами їжі: принаймні через 2 години після останнього прийому їжі, напоїв (крім води з -під крана) або інших ліків. Не їжте та не пийте (окрім водопровідної води) протягом 2 годин після прийому таблетки Актонель.
Або
- ввечері: Actonel слід приймати щонайменше через 2 години після останнього прийому їжі, напоїв (за винятком водопровідної води) або лікарського засобу протягом дня. Актонел слід приймати принаймні за 30 хвилин до сну.
ЯК приймати таблетку Актонель
- Таблетку слід приймати, тримаючи тулуб вертикально (стоячи або сидячи), щоб уникнути печії.
- Таблетку слід ковтати принаймні однією склянкою (120 мл) водопровідної води.
- Таблетку слід ковтати цілою, не розчиняти і не розжовувати.
- Після того, як ви проковтнули таблетку, уникайте лежання протягом 30 хвилин.
Ваш лікар скаже вам, чи потрібні вам добавки кальцію та вітамінів, якщо у вашому раціоні недостатньо споживання цих речовин.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Actonel
Якщо Ви прийняли більше Актонелу, ніж слід
Якщо ви чи хтось інший випадково проковтнув більше таблеток Актонел, ніж було призначено, випийте повну склянку молока і зверніться до лікаря.
Якщо ви забули прийняти Актонел
Якщо ви забули прийняти таблетку у запланований час, прийміть її якомога швидше, дотримуючись наведених вище вказівок (наприклад, перед сніданком, між прийомами їжі або ввечері).
НЕ приймайте дві таблетки в один день, щоб компенсувати забуту таблетку.
Якщо Ви припините прийом Актонелу
Якщо ви припините, ви можете почати втрачати кісткову масу. Тому перед припиненням терапії рекомендується проконсультуватися з лікарем.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Actonel
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом препарату Актонел і негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникне будь -який з наступних побічних ефектів:
- Симптоми важкої алергічної реакції, такі як:
- Набряк обличчя, язика або горла
- Утруднене ковтання
- Кропив’янка і утруднене дихання
- Важкі шкірні реакції, які можуть включати появу бульбашкових шкірних реакцій
Негайно зверніться до лікаря, якщо виникають такі побічні ефекти:
- Запалення очей, зазвичай з болем, почервонінням та чутливістю до світла
- Некроз кісток щелепи (остеонекроз), пов'язаний із затримкою загоєння та інфекцією, часто після видалення зуба (див. Розділ "Попередження та запобіжні заходи")
- Симптоми стравоходу, такі як біль при ковтанні, утруднене ковтання, біль у грудях або початок / загострення печії
Рідко може виникнути незвичайний перелом стегнової кістки, особливо у пацієнтів, які проходять тривале лікування остеопорозу. Зверніться до лікаря, якщо відчуєте біль, слабкість або дискомфорт у стегні, стегні або паху, оскільки це може бути ранньою ознакою можливого. перелом стегнової кістки.
Однак інші небажані ефекти, що спостерігалися у клінічних випробуваннях, були загалом легкими за ступенем тяжкості і не вимагали припинення лікування.
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Порушення травлення, нудота, біль у животі, спазми або розлад шлунка, запор, відчуття ситості, здуття живота, діарея.
- Біль у кістках, м’язах або суглобах.
- Головний біль.
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- Запалення або виразка стравоходу (трубка, яка з'єднує рот зі шлунком), що викликає утруднення і біль при ковтанні (див. Також розділ "Попередження та запобіжні заходи"), запалення шлунка та дванадцятипалої кишки (перша частина кишечника, де виводить переварену їжу зі шлунка).
- Запалення забарвленої частини ока (райдужна оболонка) (почервоніння та хворобливість очей з можливими змінами зору).
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- Запалення язика (червоний, набряклий, можливо болючий), звуження стравоходу (трубка, яка з'єднує рот зі шлунком).
- Повідомлялося про порушення функціональних тестів печінки. Діагностувати це можна тільки після аналізу крові.
Під час маркетингу повідомлялося про такі небажані ефекти (частота невідома):
- Випадання та / або випадання волосся
- Порушення з боку печінки, у деяких важких випадках.
Рідко на початку лікування рівень кальцію та фосфату у плазмі крові пацієнта може знижуватися; ці зміни зазвичай невеликі і не викликають симптомів.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Актонел
Діюча речовина - ризедронат натрію. Кожна таблетка містить 5 мг ризедронату натрію, що еквівалентно 4,64 мг ризедронової кислоти.
Інші інгредієнти:
Ядро планшета: моногідрат лактози (див. розділ 2), кросповідон, магнію стеарат та мікрокристалічна целюлоза.
Покриття: гіпромелоза, макрогол, гідроксипропілцелюлоза, діоксид кремнію, діоксид титану [E171], жовтий оксид заліза [E172].
Як виглядає Актонел та вміст упаковки
Актонел 5 мг, вкриті плівковою оболонкою, овальної форми і жовтого кольору з літерами "RSN" з одного боку та "5 мг" з іншого. Вони доступні в упаковках 14, 28 (2x14), 84 (6x14) , Таблетки 140 (10x14) Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки ACTONEL 5 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 5 мг ризедронату натрію (еквівалентно 4,64 мг ризедронової кислоти).
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 156,0 мг лактози моногідрату (еквівалентно 148,2 мг лактози).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Жовті овальні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням RSN з одного боку та 5 мг з іншого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування постменопаузального остеопорозу для зниження ризику переломів хребців.
Лікування вираженого постменопаузального остеопорозу для зниження ризику переломів стегна. Профілактика постменопаузального остеопорозу у жінок з підвищеним ризиком остеопорозу (див. Розділ 5.1).
Збереження або збільшення кісткової маси у жінок у постменопаузі на системній терапії кортикостероїдами протягом тривалого періоду (більше трьох місяців) з дозою, що дорівнює або перевищує 7,5 мг / добу преднізолону або еквівалентних сполук.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована добова доза для дорослих - одна таблетка 5 мг перорально.
Спосіб введення
Харчування впливає на всмоктування Актонелу, тому, щоб забезпечити адекватне всмоктування, пацієнти повинні приймати Актонел:
• Вранці, перед сніданком: принаймні за 30 хвилин до прийому першої їжі, інших лікарських засобів або напоїв за день (за винятком водопровідної води).
У тому випадку, коли вживання перед сніданком неможливе, Actonel можна приймати щодня в один і той же час, між прийомами їжі або ввечері, строго дотримуючись наведених нижче вказівок, щоб переконатися, що Actonel приймається натщесерце:
• Між прийомами їжі: Actonel слід приймати принаймні за 2 години до або принаймні за 2 години після будь -якої їжі, лікарського засобу чи напою (крім води з -під крана)
• Увечері: Actonel слід приймати принаймні через 2 години після останньої їжі, ліків чи напоїв за день (за винятком водопровідної води). Актонел слід приймати принаймні за 30 хвилин до сну.
Якщо час від часу пропускати дозу, Actonel можна прийняти вранці перед сніданком, між прийомами їжі або ввечері, як описано в інструкціях вище.
Таблетку слід ковтати цілою, не розчиняти і не розжовувати. Щоб полегшити транзит стравоходу через таблетку, візьміть Actonel склянкою водопровідної води (≥120 мл), тримаючи тулуб вертикально. Після прийому таблетки пацієнтам слід уникати сну протягом 30 хвилин (див. Розділ 4.4).
У разі недостатнього споживання з їжею слід розглянути можливість надходження кальцію та вітаміну D.
Оптимальна тривалість лікування бісфосфонатами при остеопорозі не встановлена. Необхідність продовження лікування слід періодично переоцінювати у кожного окремого пацієнта з урахуванням потенційної користі та ризику, особливо після 5 або більше років застосування.
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку
Коригування дози не потрібне, оскільки виявлено, що біодоступність, розподіл та виведення у людей похилого віку (> 60 років) подібні до таких у молодих людей.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози не потрібне. Застосування ризедронату натрію протипоказане пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) (див. Розділи 4.3 та 5.2).
Педіатричне населення
Застосування ризедронату натрію не рекомендується дітям віком до 18 років через недостатність даних про безпеку та ефективність (див. Також розділ 5.1).
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
- Гіпокальціємія (див. Розділ 4.4).
- Вагітність та годування груддю.
- Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Їжа, напої (за винятком водопровідної води) та лікарські засоби, що містять полівалентні катіони (такі як кальцій, магній, залізо та алюміній) перешкоджають всмоктуванню бісфосфонатів, тому їх не слід приймати одночасно з препаратом Актонел (див. Розділ 4.5). Для досягнення бажаної ефективності необхідно неухильно дотримуватись інструкцій із застосування (див. Розділ 4.2).
Ефективність бісфосфонатів у лікуванні постменопаузального остеопорозу пов’язана з наявністю зниженої мінеральної щільності кісткової тканини, розрахованою за мінеральною щільністю кісток (Т-показник МЩКТ для стегна або поперекового відділу хребта ≤-2,5 SD) та / або поширеністю переломів.
Старший вік або клінічні фактори ризику переломів самі по собі не виправдовують початку лікування остеопорозу бісфосфонатом.
Існують обмежені докази, які підтверджують ефективність бісфосфонатів, включаючи Актонел, у дуже літніх жінок (старше 80 років) (див. Розділ 5.1).
Бісфосфонати асоціюються з езофагітом, гастритом, виразками стравоходу та гастродуоденальною кишкою. Тому слід бути обережним:
• у пацієнтів з анамнезом розладів стравоходу, що спричиняють затримку транзиту стравоходу або спорожнення шлунка, наприклад звуження або ахалазію
• у пацієнтів, які не можуть тримати тулуб прямо протягом принаймні 30 хвилин після прийому таблетки
• якщо ризедронат призначається пацієнтам із поточними або нещодавніми проблемами з верхнім відділом шлунково -кишкового тракту або стравоходом (включаючи діагноз стравоходу Барретта).
Лікарі повинні наголосити пацієнтам на важливості уваги до вказівок щодо введення та звернення уваги на появу будь -яких ознак або симптомів, що вказують на можливу реакцію стравоходу. , ретростернальний біль або початок / загострення печії, слід негайно звернутися до лікаря.
Гіпокальціємію необхідно усунути до початку терапії препаратом Актонель. Необхідно також виправити інші порушення кісткового та мінерального обміну (наприклад, порушення функції паращитовидних залоз, гіповітаміноз D) на початку терапії препаратом Актонел.
Остеонекроз щелепи, зазвичай асоційований з видаленням зуба та / або місцевою інфекцією (включаючи остеомієліт), повідомлявся у хворих на рак, які отримували схеми, включаючи бісфосфонати, що вводяться переважно внутрішньовенно. Багато з цих пацієнтів також отримували хіміотерапію та кортикостероїди. щелепи також були зареєстровані у пацієнтів з остеопорозом, які отримували пероральні бісфосфонати.
Перед початком лікування бісфосфонатами у пацієнтів із супутніми факторами ризику (такими як рак, хіміотерапія, променева терапія, кортикостероїди, погана гігієна порожнини рота) слід розглянути необхідність проведення стоматологічного огляду з відповідними профілактичними стоматологічними процедурами.
Під час лікування цим пацієнтам слід, по можливості, уникати інвазивних стоматологічних процедур. У пацієнтів, у яких під час терапії бісфосфонатами розвинувся остеонекроз щелепи, стоматологічна операція може погіршити стан. Для пацієнтів, яким потрібна стоматологічна операція, немає даних, які б свідчили про те, що припинення лікування бісфосфонатами знижує ризик остеонекрозу щелепи та / або щелепи.
Клінічне судження лікаря повинно керувати програмою ведення кожного пацієнта на основі індивідуальної оцінки співвідношення ризик / користь.
Атипові переломи стегнової кістки
Повідомлялося про атипові субтрохантерні та переломи стегна стегнової кістки, переважно у пацієнтів, які проходили тривалу терапію бісфосфонатами для остеопорозу. Ці короткі поперечні або косі переломи можуть виникати в будь-якому місці стегнової кістки від трохи нижче нижнього вертела до надниткової лінії. Ці переломи виникають спонтанно або після мінімальної травми, і деякі пацієнти відчувають біль у стегні або паху, часто пов’язану з результатами візуалізації та рентгенологічними ознаками переломів стресу, за тижні або місяці до початку переломів стресу. повний перелом стегнової кістки. Переломи часто двосторонні; тому у пацієнтів, які отримують бісфосфонати, які перенесли перелом стегнової кістки, слід обстежити контралатеральну стегнову кістку. Повідомлялося також про обмежене загоєння цих переломів. У пацієнтів з підозрою на атиповий перелом стегнової кістки слід розглянути можливість припинення терапії бісфосфонатами до оцінки стану пацієнта на основі індивідуальної користі / ризику.
Під час лікування бісфосфонатами пацієнтам слід порекомендувати повідомляти про будь -який біль у стегні, стегні або паху, а будь -якого пацієнта, у якого виявляються такі симптоми, слід оцінити на наявність неповного перелому стегнової кістки.
Цей лікарський засіб містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей лікарський засіб.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Досліджень взаємодії з іншими засобами лікування не проводилося, проте клінічно значущих взаємодій з іншими лікарськими засобами в клінічних дослідженнях не спостерігалося.
Одночасне застосування лікарських засобів, що містять полівалентні катіони (наприклад, кальцій, магній, залізо та алюміній), перешкоджає всмоктуванню ризедронату натрію (див. Розділ 4.4).
Ризедронат натрію не метаболізується системно, не індукує ферменти цитохрому Р-450 і має низький рівень зв’язування з білками.
У дослідженнях фази III ризедронату натрію для лікування остеопорозу 33% та 45% пацієнтів отримували ацетилсаліцилову кислоту або інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) відповідно.
Якщо це вважається доцільним, ризедронат натрію можна застосовувати одночасно з замісною терапією естрогенами.
04.6 Вагітність та лактація
Недостатньо даних щодо лікування вагітних жінок ризедронатом натрію. Дослідження на тваринах показали токсичний вплив на репродукцію (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Дослідження на тваринах показують, що невелика кількість натрію ризедронату проникає у грудне молоко.
Ризедронат натрію не слід призначати вагітним або годуючим жінкам.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Актонел не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Ризедронат натрію вивчався у клінічних випробуваннях фази III, в яких брали участь понад 15 000 пацієнтів. Більшість небажаних ефектів, які спостерігалися у клінічних випробуваннях, були легкими або помірними за ступенем тяжкості і зазвичай не вимагали припинення терапії.
Перераховані небажані ефекти, що мали місце під час клінічних випробувань ІІІ фази у жінок з постменопаузальним остеопорозом, які протягом 36 місяців отримували лікування ризедронатом 5 мг / день (n = 5020) або плацебо (n = 5048) і які вважалися можливими або ймовірно пов'язаними з ризедронатом. використовуючи наступне визначення (частота порівняно з плацебо вказана в дужках): дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100;
Розлади нервової системи.
Часто: головний біль (1,8% проти 1,4%)
Очні розлади.
Нечасто: ірит *
Шлунково -кишкові розлади.
Часто: запор (5,0% проти 4,8%), диспепсія (4,5% проти 4,1%), нудота (4,3% проти 4,0%), біль у животі (3,5% проти 3,3%), діарея (3,0% проти 2,7) %)
Нечасто: гастрит (0,9% проти 0,7%), езофагіт (0,9% проти 0,9%), дисфагія (0,4% проти 0,2%), дуоденіт (0,2% проти 0,1%), виразка стравоходу (0,2% проти 0,2 %)
Рідко: глосит (стриктура стравоходу (
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини.
Поширені: кістково -м'язовий біль (2,1% проти 1,9%)
Діагностичні тести.
Рідко: порушення функції печінки *
* Немає відповідних випадків клінічних випробувань фази III при остеопорозі; частота ґрунтується на даних про побічні ефекти / лабораторні / повторні випробування з попередніх клінічних випробувань.
Лабораторні параметри.
У деяких пацієнтів спостерігалося початкове легке, минуще та безсимптомне зниження рівня кальцію та фосфату в сироватці крові.
З маркетингу повідомлялося про такі додаткові побічні реакції (частота невідома)
Очні розлади.
Ірит, увеїт
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини.
Остеонекроз нижньої щелепи та / або щелепної кістки
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини.
Шкірні та реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк, генералізовану висип, кропив’янку та бульозні шкірні реакції, деякі важкі, включаючи поодинокі випадки синдрому Стівенса Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та лейкоцитокластичний васкуліт.
Випадання та / або випадання волосся.
Порушення імунної системи.
Анафілактичні реакції
Гепатобіліарні порушення.
Важкі захворювання печінки. У більшості зареєстрованих випадків пацієнтів також лікували іншими препаратами, які, як відомо, викликають захворювання печінки.
Під час постмаркетингового досвіду повідомлялося про такі реакції (рідко):
Атипові субтрохантерні та діафізарні переломи стегнової кістки (побічна реакція класу бісфосфонатів).
04.9 Передозування
Немає конкретних даних щодо лікування випадків передозування ризедронатом натрію.
У разі передозування можна очікувати зниження рівня кальцію в сироватці крові. Деякі з цих пацієнтів також можуть мати ознаки та симптоми гіпокальціємії.
Для зв’язування ризедронату натрію та зменшення його всмоктування слід давати молоко або антациди, що містять магній, кальцій або алюміній.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична категорія: бісфосфонати.
Код ATC M05BA07.
Механізм дії
Ризедронат натрію - це піридинілбісфосфонат, який приєднується до кісткового гідроксиапатиту та пригнічує резорбцію кісткової тканини остеокласти. Зменшується обмін кісток, зберігається остеобластна активність і мінералізація кісток.
Фармакодинамічні ефекти
У доклінічних дослідженнях ризедронат натрію продемонстрував потужну антиостеокластичну та антирезорбційну дію, що призвело до дозозалежного збільшення кісткової маси та біомеханічної міцності кістки. фармакодинамічні та клінічні дослідження. Зниження біохімічних показників регенерації кісток спостерігалося протягом першого місяця і досягло свого максимуму протягом 3-6 місяців.
Клінічна ефективність та безпека
Терапія та профілактика постменопаузального остеопорозу
Багато факторів ризику пов'язано з постменопаузальним остеопорозом, включаючи зменшення кісткової маси, зменшення мінеральної щільності кісткової тканини, ранню менопаузу, куріння та остеопороз у сімейному анамнезі. Клінічним наслідком остеопорозу є збільшення частоти переломів. Ризик переломів зростає зі збільшенням факторів ризику.
Програма клінічного розвитку оцінювала вплив натрію ризедронату на ризик переломів стегна та хребців і включала як жінок ранньої, так і пізньої постменопаузи з переломами або без них. Оцінювали дози 2,5 мг та 5 мг. На день та всі групи, включаючи контрольні, отримували кальцій та вітамін D (якщо вихідний рівень був знижений).
Абсолютний та відносний ризик нових переломів хребців та стегна обчислювали за допомогою "аналізу"час до першої події'.
• Два плацебо-контрольованих дослідження (n = 3661) включали жінок у постменопаузі віком до 85 років з вихідними переломами хребців. Різедронат натрію 5 мг на день протягом 3 років призвів до зменшення ризику нових переломів хребців порівняно з контролем група.
У жінок з щонайменше 2 переломами хребців або 1 переломом хребця відносне зменшення ризику нових переломів становило 49% та 41% відповідно (частота нових переломів хребців при застосуванні ризедронату натрію становила 18,1% та 11,3% відповідно, тоді як при плацебо 29% та 16,3% відповідно). Лікувальний ефект спостерігався вже з кінця першого року терапії. Переваги також були продемонстровані у жінок з множинними переломами на початку. Різедронат натрію 5 мг на добу зменшував річну втрату ваги порівняно з контрольною групою.
• Два додаткових плацебо-контрольованих дослідження включали жінок у постменопаузі старше 70 років з вихідними переломами хребців або без них. Жінки у віці 70-79 років із скелетним показником МЩКТ шийки стегнової кістки були зараховані на перелом стегна або на основі зниження мінералу кістки щільність шийки стегна. Статистично, ефективність ризедронату натрію порівняно з плацебо була досягнута лише при поєднанні двох груп, які отримували 2,5 мг та 5 мг. Наступні результати базуються лише на аналізі підгруп пацієнтів, вибраних із клінічних випадків, або на поточному визначенні остеопорозу:
° У підгрупі пацієнтів з показником ТМП шиї стегнової кістки ≤-2,5 SD (NHANES III) і принаймні одним вихідним переломом хребця, натрій ризедронат, що вводився протягом трьох років, зменшував ризик перелому стегна. У 46% випадків порівняно з контрольна група (частота переломів стегна в групах, які отримували 2,5 мг і 5 мг натрію ризедронату, становила 3,8%, з плацебо - 7,4%).
° Дані свідчать про те, що більш обмежений захист спостерігається у літніх пацієнтів (≥80 років). Це може бути наслідком зростання ролі нескелетних факторів ризику перелому стегна з роками.
° У цих дослідженнях аналіз вторинної кінцевої точки висвітлив зменшення ризику нових переломів хребців у пацієнтів із зменшенням МЩКТ шийки стегна без переломів хребців та у пацієнтів із зменшенням МЩКТ шийки стегна з переломами або без них.
Різедронат натрію 5 мг на день протягом 3 років збільшував мінеральну щільність кісток (МЩКТ) поперекового відділу хребта, шийки стегна, вертела та зап’ястя порівняно з контрольною групою та запобігав втраті кісткової маси в дистальній третині променевої кістки.
• Швидке зменшення пригнічувальної дії натрію ризедронату на швидкість регенерації кісткової тканини спостерігалося протягом «року після припинення терапії після трьох років лікування ризедронатом натрію 5 мг на день».
• У жінок у постменопаузі, які отримували замісну терапію естрогенами, 5 мг натрію ризедронату щодня збільшувала мінеральну щільність кісткової тканини (МЩК) у обмеженій мірі в шийці стегнової кістки та дистальній третині променевої кістки порівняно з пацієнтами, які отримували лише естроген.
• Біопсії кісток, проведені жінкам у постменопаузі, які отримували Актонел по 5 мг на добу протягом 2-3 років, показали очікуване помірне зниження обміну кісток. Під час лікування ризедронатом натрію кісткова тканина мала нормальну пластинчасту структуру та швидкість мінералізації кістки. Ці дані разом зі зменшенням частоти остеопоротичних переломів хребців у жінок з остеопорозом, здається, свідчать про відсутність шкідливого впливу на якість кісток.
• Ендоскопічні вимірювання, проведені на ряді пацієнтів, як на терапії ризедронатом натрію, так і на контрольній групі, які страждали різними помірними та важкими шлунково -кишковими розладами, не виявили виразки стравоходу, шлунка чи дванадцятипалої кишки, пов’язаної з терапією, хоча випадки дуоденіту спостерігалися нечасто у групі натрію ризедронату.
• У порівняльному клінічному дослідженні у жінок з постменопаузальним остеопорозом, які отримували одну дозу до сніданку або в інший час доби, збільшення мінеральної щільності кісткової тканини поперекового відділу хребта було статистично вищим у порівнянні з дозою перед сніданком.
• У остеопенічних жінок у постменопаузі ризедронат натрію демонстрував перевагу над плацебо у збільшенні МПК поперекового відділу хребта у 12 та 24 місяці.
Індукований кортикостероїдами остеопороз
У програму клінічного розвитку ризедронату натрію були включені пацієнти, які розпочали терапію кортикостероїдами (≥ 7,5 мг / добу преднізолону або еквівалент) протягом 3 місяців до початку досліджень, або пацієнти, які отримували кортикостероїди більше 6 місяців. Результати цих досліджень показали наступні:
- Різедронат натрію 5 мг на добу протягом одного року підтримує або збільшує мінеральну щільність кісткової тканини порівняно з контрольною групою на рівні поперекового відділу хребта, шийки стегна та вертела.
- Різедронат натрію 5 мг на добу зменшує частоту переломів хребців через 1 рік порівняно з контрольною групою, що оцінюється з міркувань безпеки за допомогою кумулятивного аналізу дослідження.
- гістологічне дослідження біопсії кісток пацієнтів, які отримували кортикостероїдну терапію та отримували 5 мг ризедронату натрію на день, не показало ознак зміни процесу мінералізації.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність ризедронату натрію оцінюються у поточному дослідженні серед педіатричних пацієнтів віком від 4 до менш ніж 16 років з недосконалим остеогенезом. у групі ризедронату порівняно з групою плацебо було продемонстровано статистично значуще збільшення МПКТ поперекового відділу хребта; однак у групі з ризедронатом було виявлено збільшення кількості щонайменше 1 нового морфометричного перелому хребця (оціненого рентгенологічно) у порівнянні з плацебо. , результати не підтверджують застосування ризедронату натрію у педіатричних пацієнтів з недосконалим остеогенезом.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Поглинання пероральної дози є відносно швидким (tmax ≈1 година) і не залежить від дози у досліджуваних дозах (від 2,5 до 30 мг). Біодоступність таблетки для перорального застосування в середньому становить 0,63% і зменшується при введенні ризедронату натрію з їжею. Біодоступність була подібною у чоловіків і жінок.
Розповсюдження
Середній рівноважний об'єм розподілу у людини становить 6,3 л / кг. Зв'язана з білками плазми частка препарату становить приблизно 24%.
Біотрансформація
Немає даних про системний метаболізм натрію ризедронату.
Ліквідація
Приблизно половина поглиненої дози виводиться з сечею протягом 24 годин, тоді як 85% внутрішньовенної дози виводиться з сечею через 28 днів. Середній нирковий кліренс становить 105 мл / хв, а загальний кліренс - 122 мл. / Хв. різниця, ймовірно, пов'язана з кліренсом через "адсорбцію до кістки". Нирковий кліренс не залежить від концентрації, і існує лінійна залежність між нирковим кліренсом та кліренсом креатиніну. показує три фази елімінації з кінцевим періодом напіввиведення 480 годин.
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку
Коригування дози не потрібне.
Пацієнти, які отримують ацетилсаліцилову кислоту або інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ)
Серед пацієнтів, які регулярно (три або більше днів на тиждень) отримували ацетилсаліцилову кислоту або інші НПЗЗ, частота побічних ефектів з боку верхніх відділів шлунково -кишкового тракту у препарату Актонел була подібною до такої у контрольній групі.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дозозалежні гепатотоксичні ефекти ризедронату натрію, переважно у вигляді збільшення ферментів, з гістологічними змінами у щурів, спостерігалися у токсикологічних дослідженнях на щурах та собаках. Клінічна значимість цих спостережень невідома. Токсичність яєчок з’явилася у щурів та собак під впливом, що перевищував терапевтичний вплив на людину. У гризунів часто відзначалося дозозалежне подразнення верхніх дихальних шляхів.
Подібні ефекти були зареєстровані і з іншими бісфосфонатами. Вплив на нижні дихальні шляхи спостерігався під час тривалих досліджень гризунів, проте клінічна значимість цих результатів неясна. У дослідженнях репродуктивної токсичності для близьких до клінічних експозицій зміни у окостенінні на рівні грудини та / або черепа спостерігалися у плодів оброблених щурів та гіпокальціємія та смертність у народжених самок. Доказів тератогенезу на той час у дозі немає. 3,2 мг / кг / день у щурів та 10 мг / кг / день у кроликів, хоча дані доступні лише для обмеженої кількості кроликів. для людей.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета: Моногідрат лактози,
мікрокристалічна целюлоза,
кросповідон,
стеарат магнію.
Покриття: Жовтий оксид заліза E 172,
гіпромелоза,
макрогол,
гідроксипропілцелюлоза,
діоксид кремнію,
діоксид титану Е171.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Непрозорий блістер з ПВХ / алюмінію по 14 таблеток у картонній коробці, кількість таблеток 14, 28 (2 x 14), 84 (6 x 14) або 10 x 14 (для лікарняного використання).
2 перфоровані блістерні смужки по 10 таблеток (упаковка для лікарняного використання).
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок щодо утилізації.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Warner Chilcott Italy S.r.l.
Via dei Pratoni, 16
50018 Scandicci (FI) - Італія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
5 мг, вкриті плівковою оболонкою, 14 таблеток у блістері - AIC 034568016 / М
5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 20 (2 х 10) таблеток у блістері - AIC 034568028 / М
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг 28 (2 х 14) таблеток у блістері - AIC 034568030 / М
5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 84 (6 х 14) таблеток у блістері - AIC. 034568042 / М
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг 140 (10 х 14) таблеток у блістері - AIC 034568055 / M
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: липень 2000 року
Дата останнього оновлення: серпень 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Березень 2013 року
.jpg)
