Діючі речовини: циталопрам
Елопрам 20-40 мг таблетки, вкриті оболонкою
Вставки для упаковки Elopram доступні для розмірів упаковки:- Елопрам 20-40 мг таблетки, вкриті оболонкою
- Елопрам 40 мг / мл пероральні краплі, розчин
- Елопрам 40 мг / мл концентрат для розчину для інфузій
Чому використовується Елопрам? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Антидепресанти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Елопрам показаний при ендогенних депресивних синдромах та профілактиці рецидивів та рецидивів.
Тривожні розлади з панічними атаками з або без агорафобії.
Протипоказання Коли Елопрам не слід застосовувати
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Вік до 18 років.
Одночасне застосування інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та інгібіторів МАО може викликати важкі, а іноді і летальні побічні реакції. Деякі випадки мають ознаки, подібні до серотонінового синдрому.
Елопрам не слід призначати пацієнтам, які отримують інгібітори моноаміноксидази (МАОІ), включаючи селегілін у добових дозах, що перевищують 10 мг / добу. Елопрам не слід вводити раніше ніж через 14 днів після припинення незворотного ІМАО або протягом зазначеного часу після припинення оборотного МАОІ (РІМА), як зазначено у вкладиші з упаковкою РІМА.
ІМАО не слід вводити раніше ніж через 7 днів після припинення прийому Елопраму (див. "Особливі попередження" та "Взаємодія").
Елопрам протипоказаний у комбінації з лінезолідом, якщо немає механізмів для ретельного спостереження та моніторингу артеріального тиску (див. "Взаємодії").
Елопрам протипоказаний пацієнтам з відомим подовженням інтервалу QT або вродженим синдромом тривалого інтервалу QT.
Елопрам протипоказаний при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які, як відомо, викликають подовження «інтервалу QT» (див. «Взаємодії»).
Елопрам не можна застосовувати одночасно з пімозидом (див. "Взаємодії").
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Елопрам
Лікування пацієнтів літнього віку та пацієнтів з порушеннями функції нирок та печінки див. "Доза, спосіб та час введення".
Застосування у дітей та підлітків до 18 років
Антидепресанти не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків віком до 18 років. Суїцидальна поведінка (спроби самогубства та суїцидальні думки) та ворожість (по суті, агресія, опозиційна поведінка та гнів) частіше спостерігалися у клінічних дослідженнях у дітей та підлітків, які отримували антидепресанти, ніж у тих, хто отримував плацебо. Якщо на підставі медичної потреби прийнято рішення про лікування, пацієнта слід ретельно контролювати на предмет появи симптомів суїциду.
Крім того, довгострокові дані про безпеку для дітей та підлітків відсутні щодо зростання, дозрівання та когнітивного та поведінкового розвитку.
Парадоксальна тривога
Деякі пацієнти з панічними розладами можуть відчувати симптоми підвищеної тривоги після початку лікування антидепресантами. Ці парадоксальні реакції зазвичай вщухають протягом перших двох тижнів після початку лікування. Рекомендується менша початкова доза для зменшення парадоксальних анксіогенних ефектів (див. "Доза, спосіб та час введення").
Гіпонатріємія
Гіпонатріємія, явище, що включає зниження концентрації натрію в плазмі крові, спорадично повідомляється як рідкісна побічна реакція, ймовірно, через неналежну секрецію антидіуретичного гормону (SIADH). Це явище, як правило, є оборотним після припинення терапії. Пацієнти літнього віку мають особливо високий ризик.
Манія
У пацієнтів з маніакально-депресивною хворобою можливий зсув у бік маніакальної фази. Якщо пацієнт переходить у маніакальну фазу, слід припинити застосування елопраму.
Судоми
Судоми є потенційним ризиком при застосуванні антидепресантів. Елопрам слід припинити у всіх пацієнтів, у яких спостерігаються судоми. У пацієнтів з нестабільною епілепсією слід уникати елопраму, а у пацієнтів з контрольованою епілепсією слід відмінити. Якщо спостерігається збільшення елопраму у частоті нападів.
Цукровий діабет
У пацієнтів з діабетом лікування СІЗЗС може погіршити контроль глікемії. Можливо, доведеться коригувати дозування інсуліну або пероральних гіпоглікеміків.
Серотоніновий синдром
У рідкісних випадках у пацієнтів, які отримували СІЗЗС, повідомлялося про серотоніновий синдром. Асоціація таких симптомів, як збудження, тремор, міоклонус та гіпертермія, може свідчити про розвиток цього стану. Лікування Елопрамом слід негайно припинити та розпочати симптоматичну терапію.
Серотонінергічні препарати
Елопрам не можна застосовувати у комбінації з лікарськими засобами з серотонінергічною дією, такими як суматриптан або інші триптани, трамадол, окситриптан та триптофан (див. "Взаємодії").
Крововилив
Повідомлялося про тривалий час згортання крові та / або порушення згортання крові, такі як екхімоз, гінекологічні кровотечі, шлунково -кишкова кровотеча та інші форми кровотечі з шкіри або слизової оболонки (див. "Побічні ефекти"). Пацієнтам, які приймають СІЗЗС, рекомендується бути обережними, особливо у разі одночасного застосування активних речовин, які можуть вплинути на функцію тромбоцитів, або інших речовин, які можуть збільшити ризик кровотеч, а також у пацієнтів з порушеннями кровотечі в анамнезі (див. "Взаємодії") .
Електросудомна терапія (ЕКТ)
Клінічний досвід одночасного застосування ЕКТ та циталопраму обмежений, тому рекомендується бути обережним.
Оборотні селективні інгібітори МАО-А
Поєднання Елопраму з інгібіторами МАО-А, як правило, не рекомендується через ризик розвитку серотонінового синдрому (див. "Взаємодії"). Для отримання додаткової інформації про супутнє лікування незворотними неселективними інгібіторами МАО див. "Взаємодії".
Звіробою
Побічні ефекти можуть бути більш поширеними при одночасному застосуванні елопраму та рослинних препаратів, що містять звіробій (Hypericum perforatum). Тому Елопрам та препарати, що містять звіробій, не слід приймати одночасно (див. "Взаємодії").
Психоз
Лікування психотичних пацієнтів з депресивними епізодами може посилити психотичні симптоми.
Подовження інтервалу QT
Встановлено, що елопрам спричиняє дозозалежне подовження інтервалу QT. У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про випадки подовження інтервалу QT та шлуночкових аритмій, включаючи Torsade de Pointes, переважно у пацієнтів жіночої статі з гіпокаліємією або з наявною QT подовження інтервалу або інші серцеві захворювання (див. «Протипоказання», «Взаємодії», «Побічні ефекти» та «Передозування»).
Рекомендується обережність пацієнтам із значною брадикардією, пацієнтам з нещодавно перенесеним гострим інфарктом міокарда або з некомпенсованою серцевою недостатністю. Електролітний дисбаланс, такий як гіпокаліємія та гіпомагніємія, збільшує ризик розвитку злоякісних аритмій і їх слід виправити перед початком лікування Елопрамом.
При лікуванні пацієнтів зі стабільною серцевою недостатністю перед початком лікування слід розглянути можливість проведення ЕКГ.
Якщо під час лікування Елопрамом виникають ознаки серцевої аритмії, лікування слід припинити та провести ЕКГ.
Безсоння та збудження можуть виникнути на початку лікування. У таких випадках може допомогти коригування дози.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Елопраму
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Фармакодинамічні взаємодії
На фармакодинамічному рівні повідомлялося про випадки серотонінового синдрому при застосуванні елопраму, моклобеміду та буспірону.
Протипоказані асоціації
Інгібітори МАО
Одночасне застосування елопраму та інгібіторів МАО може спричинити серйозні небажані ефекти, включаючи серотоніновий синдром (див. «Протипоказання» та «Особливі попередження»). Повідомлялося про випадки серйозних, а іноді і смертельних реакцій у пацієнтів, які проходили лікування. інгібітор моноаміноксидази (МАО), включаючи селегілін, селективний МАОІ та лінезолід, оборотний (неселективний) МАОІ та моклобемід (селективний для типу ІА), а також у пацієнтів, які нещодавно припинили лікування СІЗЗС та розпочали терапію з MAOI.
Деякі випадки мали ознаки, подібні до симптомів серотонінового синдрому. Симптоми серотонінового синдрому включають: гіпертермію, ригідність, міоклонус, нестабільність вегетативної нервової системи з можливими швидкими коливаннями життєвих показників, сплутаність свідомості, дратівливість та збудження. Якщо цей стан прогресує без будь-якого втручання, це може бути смертельним після рабдоміолізу, центральної гіпертермії з гострою поліорганною недостатністю, делірію та коми (див. "Протипоказання").
Подовження інтервалу QT
Фармакокінетичні та фармакодинамічні дослідження щодо комбінації елопраму та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT, не проводилися. Не можна виключати адитивного ефекту Елопраму з такими лікарськими засобами. Отже, одночасне застосування Елопраму з лікарськими засобами, що подовжують інтервал QT, такими як антиаритмічні засоби класу ІА та ІІІ, антипсихотичні засоби (такі як похідні фенотіазину, пімозид, галоперидол), трициклічні антидепресанти, деякі протимікробні засоби (такі як спарфлоксацин, моксифлоксацин, ерифлоксицин IV, пентамідин, протималярійні засоби, зокрема галофантрин), деякі антигістамінні препарати (астемізол, мізоластин) тощо.
Пімозид
Одночасне застосування елопраму та пімозиду протипоказане (див. «Протипоказання»). Одночасне застосування одноразової дози 2 мг пімозиду здоровим добровольцям, які протягом 11 днів отримували елопрам у дозі 40 мг / добу, спричинило лише незначне збільшення AUC пімозиду. і Cmax приблизно 10%, що не є статистично значущим. Незважаючи на менше збільшення рівня пімозиду в плазмі, інтервал QT був більш тривалим після одночасного введення елопраму та пімозиду (у середньому 10 мс) порівняно з одноразовим введенням одного лише пімозиду (у середньому 2 мс). Оскільки ця взаємодія вже спостерігалася після одноразового застосування -дозування пімозиду, супутнє лікування елопрамом протипоказане.
Асоціації, що вимагають запобіжних заходів щодо використання
Дослідження фармакокінетичної / фармакодинамічної взаємодії при одночасному застосуванні елопраму (20 мг на добу) та селегіліну (10 мг на добу) (селективного інгібітора МАО-В) показало взаємодії, які не мають клінічного значення. Одночасне застосування елопраму та селегіліну (у дозах більше 10 мг на добу) не рекомендується.
Серотонінергічні лікарські засоби
Літій і триптофан
Фармакодинамічних взаємодій між літієм та елопрамом не виявлено; проте повідомлялося про збільшення серотонінергічного ефекту при одночасному застосуванні ЕЛР з літієм або триптофаном. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні Елопраму з цими активними інгредієнтами. Рутинний моніторинг рівня літію слід продовжувати, як зазвичай.
Суматриптан і трамадол
Серотонінергічний ефект суматриптану та трамадолу може бути посилений за допомогою селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС); до отримання додаткової інформації одночасне застосування алоністів елопраму та серотоніну (або 5-НТ), таких як суматриптан та інші триптани, а також трамадол не рекомендується (див. "Застереження щодо застосування").
Звіробою
Побічні ефекти можуть бути більш частими при одночасному застосуванні елопраму та препаратів на основі трав, що містять звіробій (Hypericum perforatum) (див. "Застереження щодо застосування"). Фармакокінетичні взаємодії не досліджувалися.
Крововилив
Особлива обережність потрібна тим пацієнтам, які одночасно проходять курс лікування антикоагулянтами, препаратами, які можуть впливати на функцію тромбоцитів, такими як нестероїдні протизапальні препарати (або НПЗЗ), ацетилсаліциловою кислотою, дипіридамолом та тиклопідином або іншими препаратами (наприклад, атиповими) антипсихотики, фенотіазини, трициклічні антидепресанти), які можуть збільшити ризик кровотечі (див. "Застереження щодо застосування").
Електросудомна терапія (ЕКТ)
Не існує клінічних досліджень, які б встановлювали ризик або користь спільного застосування електросудомної терапії (ЕКТ) та елопраму (див. "Застереження щодо застосування").
Алкоголь
Фармакодинамічних або фармакокінетичних взаємодій елопраму з алкоголем не було продемонстровано; проте зв'язок між елопрамом та алкоголем не рекомендується.
Лікарські засоби, що знижують поріг судом
СІЗЗС можуть знизити поріг судом. Рекомендується обережність при одночасному застосуванні препаратів, здатних знизити судомний поріг, антидепресантів (СІЗЗС, трициклічних), нейролептиків (фенотіазинів, тіоксантенів та бутирофенонів), мефлохіну, бупропіону та трамадолу.
Дезипрамін, Іміпрамін
У фармакокінетичному дослідженні не було виявлено впливу ні на рівень елопраму, ні на іміпрамін, хоча рівень дезипраміну, основного метаболіту іміпраміну, був підвищений. речовини; тому може знадобитися зменшити його дозу.
Нейролептики
Застосування Елопраму не виявило клінічно значущої взаємодії з нейролептиками; проте, як і з іншими СІЗЗС, можливість фармакодинамічної взаємодії не може бути виключена апріорі.
Фармакокінетичні взаємодії
Біотрансформація циталопраму в деметилциталопрам опосередковується ізоферментами системи цитохрому Р450, CYP2C19 (приблизно 38%), CYP3A4 (приблизно 31%) та CYP2D6 (приблизно 31%). Той факт, що циталопрам метаболізується більш ніж одним CYP, означає, що інгібування його біотрансформації є менш ймовірним, оскільки інгібування одного ферменту може компенсуватися іншим. Тому одночасне застосування циталопраму з іншими лікарськими засобами в клінічній практиці має дуже низьку ймовірність виникнення фармакокінетичних взаємодій з лікарськими засобами.
Їжа
Не повідомлялося про вплив їжі на всмоктування та інші фармакокінетичні властивості елопраму.
Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику циталопраму
Одночасне застосування з кетоконазолом (потужним інгібітором CYP3A4) не змінює фармакокінетику циталопраму.
Дослідження фармакокінетичної взаємодії літію та циталопраму не виявляє фармакокінетичної взаємодії.
Циметидин
Циметидин (потужний інгібітор CYP2D6, 3A4 та 1A2) викликає помірне збільшення середнього рівноважного рівня циталопраму у плазмі крові. Рекомендується обережність при одночасному застосуванні елопраму з циметидином. Можливо, знадобиться корекція дози.
Одночасне застосування есциталопраму (активного енантіомеру циталопраму) з омепразолом (інгібітором CYP2C19) 30 мг один раз на день призвело до помірного (приблизно на 50%) збільшення концентрації есциталопраму в плазмі крові. Одночасне застосування інгібіторів CYP2C19 (наприклад, омепразолу, езомепразолу, флувоксамін, лансопразол, тиклопідин) або циметидин.
Виходячи з контролю за побічними ефектами при одночасному застосуванні іншої терапії, може знадобитися зменшення дози циталопраму.
Метопролол
Есциталопрам (активний енантіомер циталопраму) є інгібітором ферменту CYP2D6. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні циталопраму з лікарськими засобами, які переважно метаболізуються цим ферментом і мають вузький терапевтичний індекс, наприклад, флекаїнід, пропафенон та метопролол (при застосуванні при серцевій недостатності) або деякі лікарські засоби, які діють на центральну нервову систему і які переважно метаболізуються за допомогою CYP2D6, напр. антидепресанти, такі як дезипрамін, кломіпрамін та нортриптилін або антипсихотичні засоби, такі як рисперидон, тіоридазин та галоперидол.
Можливо, знадобиться корекція дози. Одночасне застосування з метопрололом призводить до подвоєння концентрації останнього у плазмі крові. Клінічно значущого впливу на артеріальний тиск або частоту серцевих скорочень не спостерігається.
Вплив циталопраму на інші лікарські засоби
Дослідження фармакокінетичної / фармакодинамічної взаємодії при одночасному застосуванні циталопраму та метопрололу (субстрату CYP2D6) показало подвоєння плазмового рівня метопрололу, проте клінічно значущого впливу метопрололу на артеріальний тиск або частоту серцевих скорочень у здорових добровольців не спостерігалося.
Циталопрам та деметилциталопрам є незначними інгібіторами CYP2C9, CYP2E1 та CYP3A4 і лише слабкими інгібіторами CYP1A2, CYP2C19 та CYP2D6, порівняно з іншими СІЗЗС, відомими як значні інгібітори.
При введенні циталопраму разом із клозапіном і теофіліном (субстрати CYP1A2), варфарином (субстрат CYP2C9), іміпраміном та мефенітоїном (субстрати CYP2C19), спартеїном, іміпраміном, амітриптиліном, амітриптиліном (рисперид) та варфарин, карбамазепін (та його метаболіт епоксид карбамазепіну), триазолам (субстрати CYP3A4).
Фармакокінетичних взаємодій між циталопрамом і левопромазином або дигоксином не спостерігалося (що вказує на те, що циталопрам ні індукує, ні інгібує Р-глікопротеїн).
Попередження Важливо знати, що:
Парадоксальна тривога
Деякі пацієнти з панічними розладами можуть відчувати посилення тривожних симптомів на початку лікування антидепресантами.
Ці парадоксальні реакції, як правило, затихають протягом перших двох тижнів від початку лікування. Рекомендується менша початкова доза для зменшення ймовірності парадоксальних анксіогенних ефектів (див. "Доза, спосіб та час введення").
Самогубства / суїцидальні думки або клінічне погіршення
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження та самогубства (події, пов'язані з самогубством). Цей ризик зберігається до настання значної ремісії. Оскільки поліпшення може не наступити протягом перших кількох тижнів або більше лікування, пацієнтів слід ретельно контролювати, поки не настане таке поліпшення. Загалом клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може зрости на ранніх ранніх стадіях поліпшення.
Інші психічні стани, при яких призначається Елопрам, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних подій. Крім того, можуть існувати співіснування таких патологій з великою депресією. Тому ті ж запобіжні заходи, прийняті при лікуванні пацієнтів, які страждають на важку депресію, повинні бути прийняті при лікуванні пацієнтів, які страждають на інші психіатричні патології.
Пацієнти з позитивною історією суїцидальних подій або ті, хто демонструє значний ступінь суїцидальних уявлень до початку терапії, мають підвищений ризик виникнення суїцидальних думок або спроб суїциду, тому їх слід ретельно контролювати під час терапії. Дослідження, проведені з антидепресантами порівняно з плацебо у терапії психічних розладів, показали підвищений ризик суїцидальної поведінки у віковій групі молодше 25 років у порівнянні з плацебо.
Фармакологічна терапія антидепресантами, особливо на початкових етапах лікування та після зміни дози, завжди повинна бути пов’язана з ретельним спостереженням за пацієнтами, особливо за групами високого ризику. Пацієнтів (та їх опікунів) слід попередити про необхідність моніторингу будь -якого клінічного погіршення, суїцидальної поведінки чи думок та незвичних змін у поведінці, а у разі виникнення таких симптомів негайно зверніться за медичною допомогою.
Акатизія / психомоторне збудження
Застосування СІЗЗС / ІЗЗСВ було пов'язано з розвитком акатизії, що характеризується суб'єктивно неприємним чи тривожним неспокійним станом і потребує часто рухатися, що супроводжується неможливістю сидіти або стояти на місці. Ці симптоми, швидше за все, проявляться протягом перших кількох тижнів після У пацієнтів, у яких з’являються такі симптоми, збільшення дози може бути шкідливим.
Оборотні селективні інгібітори МАО-А
Поєднання Елопраму з інгібіторами МАО-А, як правило, не рекомендується через ризик розвитку серотонінового синдрому (див. "Взаємодії").
Для отримання додаткової інформації про супутнє лікування незворотними неселективними інгібіторами МАО див. "Взаємодії".
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність
Велика кількість даних про вагітних жінок (понад 2500 опублікованих результатів) свідчить про відсутність вад розвитку плода / новонародженого. Елопрам можна використовувати під час вагітності, якщо це клінічно необхідно, з урахуванням наведених нижче аспектів.
Необхідно спостерігати за новонародженими, якщо застосування Елопраму з боку матері продовжувалося на пізніх термінах вагітності, особливо у третьому триместрі вагітності. Слід уникати різкого переривання вагітності.
Після застосування СІЗЗС / ІЗЗСВ на останніх термінах вагітності у новонародженого можуть проявлятися такі симптоми: порушення дихання, ціаноз, апное, судоми, нестабільна температура, утруднення при годуванні, блювота, гіпоглікемія, гіпертонус, гіпотонія, гіперрефлексія, тремор , нервозність, дратівливість, млявість, хронічний плач, сонливість і труднощі зі сном. Ці симптоми можуть бути обумовлені серотонінергічними ефектами або симптомами відміни. У більшості випадків ускладнення починаються одразу після пологів або протягом кількох годин.
Переконайтеся, що ваш лікар та / або акушерка знають, що ви приймаєте Елопрам. При прийомі під час вагітності, особливо протягом останніх трьох місяців, такі ліки, як Елопрам, можуть збільшити ризик розвитку серйозного захворювання у немовлят, що називається гіпертонія. (PPHN), що проявляється збільшенням частоти дихання та посинінням шкіри. Ці симптоми зазвичай починаються протягом 24 годин після народження. Якщо це трапиться з Вашою дитиною, Вам слід негайно звернутися до акушерки та / або медсестри.
Час годування
Елопрам виділяється з грудним молоком. За оцінками, немовлята, які перебувають на грудному вигодовуванні, будуть отримувати приблизно 5% відносно добової дози, прийнятої матір'ю (у мг / кг). У немовлят спостерігалися лише незначні події. Однак наявної інформації недостатньо для оцінки ризику у дітей. Рекомендується обережність.
Родючість
У дослідженнях на тваринах було показано, що циталопрам знижує якість сперми. Теоретично це може вплинути на народжуваність, але впливу на народжуваність людини поки не спостерігається.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Елопрам має незначний або помірний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Психіатричні препарати можуть зменшити судження та реактивність у надзвичайних ситуаціях. Пацієнтів слід поінформувати про ці ефекти та попередити, що це може вплинути на їх здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Елопрам містить лактозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Елопрам: Дозування
Дорослі
Ендогенні депресивні синдроми
Елопрам слід застосовувати у вигляді одноразової пероральної добової дози 20 мг. Виходячи з індивідуальної реакції пацієнта, дозу можна збільшити максимум до 40 мг на добу.
Антидепресивний ефект зазвичай настає протягом 2-4 тижнів після початку терапії; пацієнт повинен спостерігатися у лікаря до тих пір, поки депресивний стан не наступить.
Оскільки лікування антидепресантами є симптоматичним, його слід продовжувати протягом відповідного періоду часу, як правило, 4-6 місяців при маніакально-депресивній хворобі. У пацієнтів з рецидивуючою однополярною депресією може знадобитися продовження підтримуючої терапії протягом тривалого часу, щоб запобігти появі нових депресивних епізодів.
Тривожні розлади з панічними атаками з або без агорафобії
Протягом першого тижня лікування рекомендована доза становить 10 мг, потім дозу збільшують до 20 мг на добу. Виходячи з індивідуальної реакції пацієнта, дозу можна збільшити максимум до 40 мг на добу.
Максимальна ефективність досягається приблизно через 3 місяці лікування.
При тривожних розладах з панічними атаками лікування є тривалим. Підтримка клінічної відповіді була продемонстрована під час тривалого лікування (1 рік). У разі безсоння або сильного занепокоєння рекомендується додаткове лікування гострими заспокійливими засобами.
Симптоми відміни, що спостерігаються після припинення лікування
Слід уникати різкого припинення лікування. При припиненні лікування Елопрамом дозу слід поступово зменшувати протягом періоду щонайменше 1-2 тижнів, щоб зменшити ризик реакцій відміни (див. "Особливі попередження" та "Побічні ефекти" ").
Якщо після зменшення дози або після припинення лікування виникають нестерпні симптоми, можна розглянути можливість відновлення раніше призначеної дози. Після цього лікар може продовжувати зменшувати дозу, але більш поступово.
Літні люди (старше 65 років)
Для пацієнтів літнього віку дозу слід зменшити до половини рекомендованої дози, наприклад 10-20 мг на добу. Максимальна рекомендована доза для літніх людей - 20 мг на добу.
Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років
Елопрам не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків віком до 18 років (див. «Протипоказання»).
Печінкова недостатність
Для пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю рекомендована початкова доза протягом перших двох тижнів лікування становить 10 мг на добу. Виходячи з індивідуальної реакції пацієнта, дозу можна збільшити максимум до 20 мг на добу.
Ниркова недостатність
У таких пацієнтів доцільно дотримуватися мінімальної рекомендованої дози.
Коли приймається рішення про припинення лікування, дози слід поступово зменшувати, щоб мінімізувати ступінь симптомів відміни.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато елопраму
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози елопраму негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування Елопраму, зверніться до лікаря або фармацевта.
Токсичність
Вичерпні клінічні дані щодо передозування елопраму обмежені, і багато випадків пов’язані з супутнім передозуванням інших препаратів / алкоголю. Повідомлялося про летальні випадки застосування лише елопраму; проте більшість смертельних випадків пов'язані з передозуванням, коли препарат приймається разом з іншими ліками.
Симптоми
У разі передозування повідомлялося про такі побічні ефекти: судоми, тахікардія, сонливість, подовження інтервалу QT, кома, блювота, тремор, гіпотензія, зупинка серця, нудота, серотоніновий синдром, збудження, брадикардія, запаморочення, блокада провідності, подовження QRS , гіпертонія, мідріаз, torsades de pointes, ступор, пітливість, ціаноз, гіпервентиляція та атріовентрикулярна аритмія Рабдоміоліз зустрічається рідко.
При застосуванні дози до 600 мг можливі такі симптоми: втома, слабкість, седативний ефект, тремор, нудота та тахікардія.
При дозах вище 600 мг судоми можуть виникнути протягом декількох годин після прийому. Зміни ЕКГ і, рідко, також може виникнути рабдоміоліз. Передозування рідко призводить до летального результату. Один дорослий пацієнт вижив після прийому 5200 мг циталопраму.
Лікування
Специфічного антидоту циталопраму невідомо. Лікування має бути симптоматичним та підтримуючим. Слід розглянути можливість застосування активованого вугілля, осмотичних проносних засобів (таких як сульфат натрію) та промивання шлунка. При наявності порушеної свідомості пацієнта слід інтубувати. Слід контролювати ЕКГ та показники життєдіяльності. Вводити кисень у разі гіпоксії та діазепам у разі судом. Рекомендується спостереження лікаря протягом приблизно 24 годин, а також ЕКГ, якщо вжита доза перевищує 600 мг. Розширення комплексу QRS можна нормалізувати за допомогою гіпертонічної інфузії NaCl.
У разі передозування рекомендується моніторинг ЕКГ у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю / брадіаритміями, у пацієнтів, які одночасно приймають ліки, що подовжують інтервал QT, або у пацієнтів з порушенням метаболізму, наприклад, печінкової недостатності.
ЕФЕКТИ Внаслідок призупинення лікування
Симптоми припинення, що спостерігаються після припинення лікування СІЗЗС
Симптоми припинення є типовими після припинення лікування, особливо, якщо припинення раптове (див. "Небажані ефекти"). У клінічному дослідженні щодо запобігання рецидивам побічні ефекти виникали у 40% пацієнтів після лікування. " 20% пацієнтів, які продовжили лікування елопрамом.
Ризик появи симптомів відміни може залежати від різних факторів, включаючи тривалість та дозу терапії та швидкість зниження дози. Найчастіше повідомляються про побічні реакції: запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезії), порушення сну (включаючи безсоння та інтенсивні сни), збудження або тривогу, нудоту та / або блювоту, тремтіння, сплутаність свідомості, пітливість, головний біль, діарею, серцебиття, емоційний нестабільність, дратівливість та порушення зору. Зазвичай ці симптоми мають легкий або помірний характер; проте у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими за інтенсивністю. Зазвичай вони з’являються протягом перших кількох днів після припинення лікування; проте повідомлялося про дуже рідкісні випадки симптомів відміни у пацієнтів, які ненароком пропустили дозу.
Як правило, ці симптоми зникають спонтанно без необхідного застосування ліків протягом 2 тижнів, хоча у деяких пацієнтів вони можуть бути тривалими (2-3 місяці або більше).
Тому, якщо лікування слід припинити, рекомендується поступово зменшувати дозу Елопраму протягом декількох тижнів або місяців відповідно до потреб пацієнта (див. "Доза, спосіб та час введення").
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Елопраму
Як і всі ліки, Елопрам може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Побічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні циталопраму, зазвичай слабкі та минущі. Вони виникають переважно на першому або другому тижні терапії, а потім згасають пізніше. Побічні реакції перераховані в класифікації MedDRA (Медичний словник регуляторної діяльності). Було виявлено взаємозв'язок доза-відповідь для таких реакцій: підвищене потовиділення, сухість у роті, безсоння, сонливість, діарея, нудота та втома.
У наведеній нижче таблиці показано частоту побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням СІЗЗС та / або циталопраму, що виникають як у ≥1% пацієнтів у подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, так і в постмаркетинговому досвіді.
Категорії частоти визначаються таким чином: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), рідко (≥1 / 10000, < 1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними).
Кількість пацієнтів: циталопрам / плацебо = 1346/545
1 Випадки подовження інтервалу QT та шлуночкових аритмій, включаючи Torsade de Pointes, були зареєстровані під час постмаркетингового досвіду, переважно у пацієнток жіночої статі, з гіпокаліємією або з попереднім подовженням інтервалу QT або іншими серцевими захворюваннями (див. "Протипоказання", "Заходи безпеки", "Взаємодія" та "Передозування").
2 Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час лікування циталопрамом або незабаром після його припинення (див. "Особливі попередження").
Підвищений ризик переломів спостерігався у пацієнтів, які приймали цей вид ліків.
Симптоми відміни, що спостерігаються після припинення лікування
Припинення лікування циталопрамом (особливо раптово) зазвичай призводить до симптомів відміни.
Найбільш поширеними побічними ефектами були запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезії), порушення сну (включаючи безсоння та інтенсивні сни), збудження або тривога, нудота та / або блювота, тремор, сплутаність свідомості, пітливість, головний біль, діарея, серцебиття., Емоційний нестабільність, дратівливість та порушення зору.
Як правило, ці явища мають легкий або помірний характер і обмежуються, проте у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими та / або тривалими. Тому рекомендується, якщо лікування циталопрамом більше не потрібно, здійснити «поступове припинення, яке проводиться шляхом поступового зменшення дози» (див. «Доза, спосіб та час введення» та «Особливі попередження»).
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили побічний ефект, не зазначений у цій інструкції, повідомте свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Зберігати при температурі не вище 30 ° С в оригінальній упаковці для захисту від світла.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
Склад та лікарська форма
СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою 20 мг, містить:
Циталопрам гідробромід 24,98 мг
дорівнює 20 мг циталопраму
Допоміжні речовини
Кукурудзяний крохмаль, моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, коповідон, гліцерин (85%), кроскармелоза натрію, стеарат магнію, діоксид титану, гіпромелоза, макрогол 400.
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, 40 мг містить:
Циталопрам гідробромід 49,96 мг
дорівнює 40 мг циталопраму
Допоміжні речовини
Кукурудзяний крохмаль, моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, коповідон, гліцерин (85%), кроскармелоза натрію, стеарат магнію, діоксид титану, гіпромелоза, макрогол 400.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Коробка з 28 таблеток, вкритих оболонкою, по 20 мг
Коробка з 14 таблеток, вкритих оболонкою, по 20 мг
Коробка з 14 таблеток, вкритих оболонкою, по 40 мг
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЕЛОПРАМ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
ЕЛОПРАМ 20 мг таблетки, вкриті оболонкою
Кожна таблетка містить:
Активний принцип:
20 мг циталопраму (еквівалентно 24,98 мг циталопраму гідроброміду)
Допоміжні речовини: Моногідрат лактози
ЕЛОПРАМ 40 мг таблетки, вкриті оболонкою
Кожна таблетка містить:
Активний принцип:
Циталопрам 40 мг (еквівалентно 49,96 мг циталопраму гідроброміду)
Допоміжні речовини: Моногідрат лактози
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Таблетки по 20 мг і 40 мг можна розділити на рівні половини.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Ендогенні депресивні синдроми та профілактика рецидивів та рецидивів.
Тривожні розлади з панічними атаками з або без агорафобії.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дорослі
Ендогенні депресивні синдроми:
Циталопрам слід вводити у вигляді одноразової пероральної добової дози 20 мг.
Виходячи з індивідуальної реакції пацієнта, дозу можна збільшити максимум до 40 мг на добу.
Антидепресивний ефект зазвичай настає протягом 2-4 тижнів після початку терапії; пацієнт повинен спостерігатися у лікаря до тих пір, поки депресивний стан не наступить.
Оскільки лікування антидепресантами є симптоматичним, його слід продовжувати протягом відповідного періоду часу, зазвичай 4-6 місяців при маніакально-депресивній хворобі.
У пацієнтів з рецидивуючою однополярною депресією може знадобитися продовження підтримуючої терапії протягом тривалого часу, щоб запобігти появі нових депресивних епізодів.
Тривожні розлади з панічними атаками з або без агорафобії:
Протягом першого тижня лікування рекомендована доза становить 10 мг, потім дозу збільшують до 20 мг на добу. Виходячи з індивідуальної реакції пацієнта, дозу можна збільшити максимум до 40 мг на добу.
Максимальна ефективність досягається приблизно через 3 місяці лікування.
При панічному розладі лікування є тривалим. Підтримка клінічної відповіді була продемонстрована під час тривалого лікування (1 рік).
У разі безсоння або сильного занепокоєння рекомендується додаткове лікування гострими заспокійливими засобами.
Печінкова недостатність:
Для пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю рекомендована початкова доза протягом перших двох тижнів лікування становить 10 мг на добу. Виходячи з індивідуальної реакції пацієнта, дозу можна збільшити максимум до 20 мг на добу. Пацієнтам із різко зниженою функцією печінки рекомендується дотримуватися обережності та підвищувати увагу (див. Розділ 5.2).
Ниркова недостатність:
У таких пацієнтів доцільно дотримуватися мінімальної рекомендованої дози.
Люди похилого віку (> 65 років):
Для пацієнтів літнього віку дозу слід зменшити до половини рекомендованої дози, наприклад 10-20 мг на добу. Максимальна рекомендована доза для літніх людей - 20 мг на добу.
Для використання дітьми та підлітками до 18 років:
Елопрам не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків віком до 18 років (див. Розділ 4.4).
Метаболізатори Лінзи CYP2C19:
Пацієнтам, які мають поганий метаболізм CYP2C19, рекомендована початкова доза 10 мг на добу протягом перших двох тижнів лікування. Виходячи з індивідуальної реакції пацієнта, дозу можна збільшити максимум до 20 мг на день (див. Розділ 5.2).
Симптоми відміни, що спостерігаються після припинення лікування "Слід уникати раптового припинення лікування. При припиненні лікування Елопрамом дозу слід поступово зменшувати протягом періоду щонайменше 1-2 тижнів, щоб зменшити ризик реакцій відміни. (Див. Розділи 4.4 та 4.8).
Якщо після зменшення дози або після припинення лікування виникають нестерпні симптоми, можна розглянути можливість відновлення раніше призначеної дози. Після цього лікар може продовжувати зменшувати дозу, але більш поступово.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин (див. Розділ 6.1).
Вік до 18 років.
МАОІ (інгібітори моноаміноксидази):
Одночасне застосування інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та інгібіторів МАО може викликати важкі, іноді летальні, побічні реакції. Деякі випадки мають ознаки, подібні до серотонінового синдрому. Циталопрам не слід призначати пацієнтам, які отримують інгібітори моноаміноксидази (МАО -інгібітори), включаючи селегілін у добових дозах, що перевищують 10 мг / добу. Циталопрам не слід вводити раніше ніж через 14 днів після припинення незворотного МАО -інгібітора або протягом зазначеного часу після припинення оборотного МАО -інгібітору (РІМА), як зазначено в інструкції з упаковки РІМА. (див. розділ 4.5).
Циталопрам протипоказаний у комбінації з лінезолідом, якщо немає механізмів для ретельного спостереження та контролю артеріального тиску (див. Розділ 4.5).
Циталопрам протипоказаний пацієнтам з відомим подовженням інтервалу QT або вродженим синдромом тривалого інтервалу QT.
Циталопрам протипоказаний при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які, як відомо, викликають подовження інтервалу QT (див. Розділ 4.5).
Циталопрам не слід застосовувати одночасно з пімозидом (див. Розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Лікування пацієнтів літнього віку та пацієнтів з порушеннями функції нирок та печінки, див. Розділ 4.2.
Застосування у дітей та підлітків до 18 років:
Антидепресанти не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків віком до 18 років. Суїцидальна поведінка (спроби самогубства та суїцидальні думки) та ворожість (по суті, агресія, опозиційна поведінка та гнів) частіше спостерігалися у клінічних дослідженнях у дітей та підлітків, які отримували антидепресанти, ніж у тих, хто отримував плацебо. Якщо на підставі медичної потреби прийнято рішення про лікування, пацієнта слід ретельно контролювати на предмет появи симптомів суїциду. Крім того, немає даних про довгострокову безпеку для дітей та підлітків щодо зростання, дозрівання та когнітивного та поведінкового розвитку.
Парадоксальна тривога:
Деякі пацієнти з панічним розладом можуть відчувати «посилення симптомів тривоги» на початку лікування антидепресантами.
Ці парадоксальні реакції, як правило, затихають протягом перших двох тижнів після початку лікування. Рекомендується менша початкова доза для зменшення ймовірності парадоксальних анксіогенних ефектів (див. Розділ 4.2).
Гіпонатріємія:
Повідомлялося про гіпонатріємію, можливо, через невідповідну секрецію антидіуретичного гормону (СІАДГ), як рідкісну побічну реакцію при застосуванні СІЗЗС і, як правило, оборотну після припинення терапії.
Пацієнти літнього віку, як видається, піддаються особливо високому ризику.
Самогубства / суїцидальні думки або клінічне погіршення:
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження та самогубства (події, пов'язані з самогубством). Цей ризик зберігається до настання значної ремісії. Оскільки поліпшення може не наступити протягом перших кількох тижнів або більше лікування, пацієнтів слід ретельно контролювати, поки не настане таке поліпшення. Загалом клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може зрости на ранніх ранніх стадіях поліпшення.
Інші психічні стани, при яких призначається циталопрам, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних подій. Крім того, можливі супутні захворювання таких патологій з великою депресією. Тому ті ж запобіжні заходи, прийняті при лікуванні пацієнтів, які страждають на важку депресію, повинні бути прийняті при лікуванні пацієнтів, які страждають на інші психіатричні патології.
Пацієнти з історіями суїцидальних подій в анамнезі або ті, хто відчуває значний ступінь суїцидальних уявлень до початку терапії, мають підвищений ризик виникнення суїцидальних думок або спроб самогубства, і під час терапії їх слід ретельно контролювати.Мета-аналіз клінічних випробувань, проведених із застосуванням антидепресантів, порівняно з плацебо при лікуванні психічних розладів, показав підвищений ризик суїцидальної поведінки у віковій групі молодше 25 років у порівнянні з плацебо.
Фармакологічна терапія антидепресантами, особливо на початкових етапах лікування та після зміни дози, завжди повинна бути пов’язана з ретельним спостереженням за пацієнтами, особливо за групами високого ризику. Пацієнтів (та їх опікунів) слід попередити про необхідність моніторингу будь -якого клінічного погіршення, суїцидальної поведінки чи думок, а також незвичайних змін у поведінці та негайного звернення до лікаря у разі виникнення таких симптомів.
Акатизія / психомоторне збудження:
Застосування СІЗЗС / ІЗЗСВ було пов'язано з розвитком акатизії, що характеризується суб'єктивно неприємним або тривожним неспокійним станом і потребу в русі, що супроводжується неможливістю сидіти або стояти на місці. Ці симптоми частіше проявляються протягом перших кількох тижнів. У пацієнтів, у яких з’являються такі симптоми, збільшення дози може бути шкідливим.
Манія:
У пацієнтів з маніакально-депресивною хворобою можливий зсув у бік маніакальної фази. Якщо пацієнт переходить у маніакальну фазу, слід припинити застосування циталопраму.
Судоми:
Судоми є потенційним ризиком при застосуванні антидепресантів. Циталопрам слід припинити у всіх пацієнтів, у яких спостерігаються судоми. Слід уникати застосування циталопраму у пацієнтів з нестабільною епілепсією, а пацієнтів з контрольованою епілепсією слід припинити, якщо спостерігається підвищення рівня циталопраму. у частоті нападів.
Цукровий діабет:
У пацієнтів з діабетом лікування СІЗЗС може погіршити контроль глікемії. Можливо, доведеться коригувати дозування інсуліну або пероральних гіпоглікеміків.
Серотоніновий синдром:
У рідкісних випадках у пацієнтів, які отримували СІЗЗС, повідомлялося про серотоніновий синдром.
Асоціація таких симптомів, як збудження, тремор, міоклонус та гіпертермія, може свідчити про розвиток цього стану. Лікування циталопрамом слід негайно припинити та розпочати симптоматичну терапію.
Серотонінергічні препарати:
Циталопрам не слід застосовувати у комбінації з лікарськими засобами з серотонінергічною дією, такими як суматриптан або інші триптани, трамадол, окситриптан та триптофан (див. Розділ 4.5).
Крововилив:
Повідомлялося про тривалий час згортання крові та / або порушення згортання крові, такі як екхімоз, гінекологічні кровотечі, шлунково -кишкова кровотеча та інші форми кровотечі з шкіри або слизової оболонки (див. Розділ 4.8). Пацієнтам, які приймають СІЗЗС, рекомендується бути обережними, особливо у разі одночасного застосування активних речовин, які можуть вплинути на функцію тромбоцитів, або інших речовин, які можуть збільшити ризик кровотеч, а також у пацієнтів з порушеннями згортання крові в анамнезі (див. Розділ 4.5).
Електросудомна терапія (ЕКТ):
Клінічний досвід одночасного застосування СІЗЗС та ЕКТ обмежений, тому рекомендується бути обережним.
Оборотні селективні інгібітори МАО-А:
Поєднання циталопраму з інгібіторами МАО-А зазвичай не рекомендується через ризик розвитку серотонінового синдрому (див. Розділ 4.5).
Для отримання додаткової інформації про супутнє лікування незворотними неселективними інгібіторами МАО див. Розділ 4.5.
Безсоння та збудження можуть виникнути на початку лікування. У таких випадках може допомогти коригування дози.
Звіробій / Hypericum:
Побічні ефекти можуть бути більш частими при одночасному застосуванні циталопраму та рослинних препаратів, що містять звіробій (Hypericum perforatum). Тому циталопрам та препарати, що містять звіробій, не слід приймати одночасно (див. Розділ 4.5).
Симптоми припинення, що спостерігаються після припинення лікування СІЗЗС:
Після припинення лікування симптоми абстиненції є загальними, особливо якщо припинення раптово (див. Розділ 4.8). У клінічному дослідженні профілактики рецидивів побічні ефекти виникали у 40% пацієнтів після припинення лікування. У порівнянні з 20% пацієнтів, які продовжували лікування лікування циталопрамом.
Ризик появи симптомів відміни може залежати від різних факторів, включаючи тривалість та дозу терапії та швидкість зниження дози. Найчастіше повідомляються про побічні реакції: запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезії), порушення сну (включаючи безсоння та інтенсивні сни), збудження або тривогу, нудоту та / або блювоту, тремтіння, сплутаність свідомості, пітливість, головний біль, діарею, серцебиття, емоційний нестабільність, дратівливість та порушення зору. Зазвичай ці симптоми мають легкий або помірний характер; проте у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими за інтенсивністю.
Зазвичай вони з’являються протягом перших кількох днів після припинення лікування; проте повідомлялося про дуже рідкісні випадки симптомів відміни у пацієнтів, які ненароком пропустили дозу. В цілому ці симптоми самостійно обмежуються і зазвичай зникають протягом 2 тижнів, хоча у деяких пацієнтів вони можуть бути тривалими (2-3 місяці або більше).
Тому рекомендується поступово зменшувати дозу циталопраму протягом декількох тижнів або місяців відповідно до потреб пацієнта у разі припинення лікування (див. Розділ 4.2 «Симптоми відміни, що спостерігаються після припинення лікування»).
Психоз:
Лікування психотичних пацієнтів з депресивними епізодами може посилити психотичні симптоми.
Подовження інтервалу QT:
Встановлено, що циталопрам спричиняє дозозалежне подовження інтервалу QT. Під час постмаркетингового досвіду повідомлялося про випадки подовження інтервалу QT та шлуночкових аритмій, включаючи Torsade de Pointes, переважно у пацієнтів жіночої статі з гіпокаліємією або з наявною QT подовження інтервалу або інші серцеві порушення (див. розділи 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 та 5.1).
Рекомендується обережність пацієнтам із значною брадикардією, пацієнтам з нещодавно перенесеним гострим інфарктом міокарда або з некомпенсованою серцевою недостатністю.
Електролітний дисбаланс, такий як гіпокаліємія та гіпомагніємія, збільшує ризик розвитку злоякісних аритмій і їх слід виправити перед початком лікування циталопрамом.
При лікуванні пацієнтів зі стабільною серцевою недостатністю перед початком лікування слід розглянути можливість проведення ЕКГ.
Якщо під час лікування циталопрамом виникають ознаки серцевої аритмії, лікування слід припинити та провести ЕКГ.
Закритокутова глаукома:
СІЗЗС, включаючи циталопрам, можуть впливати на розмір зіниці, що призводить до мідріазу. Цей мідріатичний ефект має потенціал для зменшення кута очей, що призводить до підвищення внутрішньоочного тиску та закритокутової глаукоми, особливо у схильних пацієнтів. Тому циталопрам слід з обережністю застосовувати пацієнтам з вузькокутовою глаукомою або глаукомою в анамнезі.
Важлива інформація про деякі інгредієнти:
Елопрам містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіциту Лаппа-лактази або мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фармакодинамічні взаємодії
На фармакодинамічному рівні повідомлялося про випадки серотонінового синдрому при застосуванні циталопраму, моклобеміду та буспірону.
Протипоказані асоціації
Інгібітори МАО:
Одночасне застосування циталопраму та інгібіторів МАО може спричинити серйозні небажані ефекти, включаючи серотоніновий синдром (див. Розділ 4.3).
Повідомлялося про випадки серйозних, а іноді і смертельних реакцій у пацієнтів, які отримували СІЗЗС, пов'язані з інгібітором моноаміноксидази (МАОІ), включаючи селегілін, необоротний МАОІ та лінезолід, оборотний МАОІ та моклобемід, а також у пацієнтів, які нещодавно припинили лікування лікування СІЗЗС та розпочату терапію МАОІ.
Деякі випадки мали ознаки, подібні до симптомів серотонінового синдрому. Симптоми взаємодії активної речовини з ІМАО включають: гіпертермію, ригідність, міоклонус, нестабільність вегетативної нервової системи з можливими швидкими коливаннями життєвих показників, сплутаність свідомості, дратівливість, збудження та тремор. Якщо цей стан прогресує без втручання, це може бути смертельним після рабдоміолізу, центральної гіпертермії з гострою поліорганною недостатністю, делірію та коми (див. Розділ 4.3).
Подовження інтервалу QT:
Фармакокінетичні та фармакодинамічні дослідження щодо комбінації циталопраму та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT, не проводилися. Не можна виключити адитивного ефекту циталопраму до таких лікарських засобів. Отже, одночасне застосування циталопраму з препаратами, що подовжують інтервал QT, такими як антиаритмічні засоби класу IA та III, антипсихотичні засоби (такі як похідні фенотіазину, пімозид, галоперидол), трициклічні антидепресанти, деякі протимікробні засоби (такі як спарфлоксацин, моксифлоксацин IV) протипоказані., пентамідин, протималярійні засоби, зокрема галофантрин), деякі антигістамінні препарати (астемізол, мізоластин) тощо.
Пімозид:
Одночасне застосування циталопраму та пімозиду протипоказане (див. Розділ 4.3). Одночасне застосування одноразової дози 2 мг пімозиду здоровим добровольцям, які протягом 11 днів отримували рацемічний циталопрам у дозі 40 мг / добу, спричинило лише збільшення AUC пімозиду і Cmax, хоча і не послідовно у всьому дослідженні. Одночасний прийом пімозиду та циталопраму спричинив середнє збільшення інтервалу QTc приблизно на 10 мсек. Оскільки ця взаємодія вже спостерігалася після введення невеликої дози пімозиду, одночасне лікування циталопрамом та пімозидом протипоказане.
Асоціації, що вимагають запобіжних заходів щодо використання
Селегілін (селективний інгібітор МАО-В):
Дослідження фармакокінетичної / фармакодинамічної взаємодії при одночасному застосуванні циталопраму (20 мг на добу) та селегіліну (10 мг на добу) (селективного інгібітора МАО-В) не показало клінічно значущих взаємодій. Одночасне застосування циталопраму та селегіліну (у дозах вище 10 мг на добу) не рекомендується (див. Розділ 4.3).
Літій і триптофан:
У клінічних дослідженнях, у яких циталопрам вводився одночасно з літієм, не виявлено фармакодинамічних взаємодій. Однак були повідомлення про посилення ефектів при одночасному застосуванні циталопраму з цими лікарськими засобами. Постійний моніторинг рівня літію слід продовжувати, як зазвичай.
Серотонінергічні лікарські засоби:
Одночасне застосування із серотонінергічними лікарськими засобами (наприклад, трамадолом, суматриптаном) може призвести до посилення ефектів, пов’язаних із 5-НТ.
До отримання додаткової інформації не рекомендується одночасне застосування агоністів циталопраму та серотоніну (або 5-НТ), таких як суматриптан та інші триптани (див. Розділ 4.4).
Звіробій / Hypericum:
Динамічні взаємодії можуть виникати при одночасному застосуванні СІЗЗС та рослинних препаратів, що містять звіробій, що призводить до посилення небажаних ефектів (див. Розділ 4.4). Фармакокінетичні взаємодії не вивчалися.
Крововилив:
Особлива обережність потрібна тим пацієнтам, які одночасно проходять курс лікування антикоагулянтами, препаратами, які можуть впливати на функцію тромбоцитів, такими як нестероїдні протизапальні препарати (або НПЗЗ), ацетилсаліциловою кислотою, дипіридамолом та тиклопідином або іншими препаратами (наприклад, атиповими) антипсихотики, фенотіазини, трициклічні антидепресанти), які можуть збільшити ризик кровотеч (див. розділ 4.4).
Електросудомна терапія (ЕКТ):
Не існує клінічних досліджень, які б встановлювали ризик або користь спільного застосування електросудомної терапії (ЕКТ) та циталопраму (див. Розділ 4.4).
Алкоголь:
Фармакодинамічні або фармакокінетичні взаємодії циталопраму з алкоголем не були продемонстровані; проте зв'язок між циталопрамом та алкоголем не рекомендується.
Лікарські засоби, що викликають гіпокаліємію / гіпомагнієміємію:
Рекомендується обережність при одночасному застосуванні лікарських засобів, що викликають гіпокаліємію / гіпомагніємію, оскільки ці стани збільшують ризик розвитку злоякісних аритмій (див. Розділ 4.4).
Лікарські засоби, що знижують поріг судом:
СІЗЗС можуть знизити поріг судом. Рекомендується обережність при одночасному застосуванні лікарських засобів, здатних знизити судомний поріг (наприклад, антидепресантів [СІЗЗС], нейролептиків [бутирофенонів, тіоксантенів], мефлохіну, бупропіону та трамадолу).
Нейролептики:
Застосування циталопраму не виявило клінічно значущої взаємодії з нейролептиками; проте, як і з іншими СІЗЗС, можливість фармакодинамічної взаємодії не може бути виключена апріорно.
Фармакокінетичні взаємодії
Біотрансформація циталопраму в деметилциталопрам опосередковується ізоферментами системи Р450: CYP2C19 (приблизно 38%), CYP3A4 (приблизно 31%) та CYP2D6 (приблизно 31%). Той факт, що циталопрам метаболізується більш ніж одним CYP, означає, що інгібування його біотрансформації є менш ймовірним, оскільки інгібування одного ферменту може компенсуватися іншим.
Тому одночасне застосування циталопраму з іншими лікарськими засобами в клінічній практиці має низьку ймовірність виникнення фармакокінетичних взаємодій.
Їжа:
Не повідомлялося про вплив їжі на всмоктування та інші фармакокінетичні властивості циталопраму.
Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику циталопраму:
Одночасне застосування з кетоконазолом (потужним інгібітором CYP3A4) не змінює фармакокінетику циталопраму.
Дослідження фармакокінетичної взаємодії літію та циталопраму не виявило фармакокінетичних взаємодій (див. Також вище).
Циметидин:
Циметидин, відомий інгібітор ферментів, викликає помірне збільшення середніх рівноважних рівнів циталопраму в плазмі. Тому рекомендується з обережністю призначати циталопрам у комбінації з циметидином. Можливо, знадобиться корекція дози.
Одночасне застосування есциталопраму (активного енантіомеру циталопраму) з омепразолом (інгібітором CYP2C19) 30 мг один раз на день призвело до помірного (приблизно на 50%) збільшення концентрації есциталопраму у плазмі крові.
Тому слід бути обережним при одночасному застосуванні інгібіторів CYP2C19 (наприклад, омепразолу, езомепразолу, флувоксаміну, лансопразолу, тиклопідину) або циметидину. Може знадобитися коригування дози циталопраму.
Метопролол:
Есциталопрам (активний енантіомер циталопраму) є інгібітором ферменту CYP2D6. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні циталопраму з лікарськими засобами, які переважно метаболізуються цим ферментом і мають вузький терапевтичний індекс, наприклад, флекаїнід, пропафенон та метопролол (при застосуванні при серцевій недостатності) або деякі лікарські засоби, що діють на ЦНС і які переважно метаболізуються за допомогою CYP2D6, напр. антидепресанти, такі як дезипрамін, кломіпрамін та нортриптилін або антипсихотичні засоби, такі як рисперидон, тіоридазин та галоперидол. Можливо, знадобиться корекція дози. Одночасне застосування з метопрололом призвело до подвоєння концентрації останнього у плазмі крові, але статистично не значно збільшило вплив метопрололу на артеріальний тиск та частоту серцевих скорочень.
Вплив циталопраму на інші лікарські засоби:
Дослідження фармакокінетичної / фармакодинамічної взаємодії при одночасному застосуванні циталопраму та метопрололу (субстрату CYP2D6) показало подвоєння рівня метопрололу у плазмі крові, але не статистично значуще збільшення впливу метопрололу на артеріальний тиск та частоту серцевих скорочень у здорових добровольців.
Циталопрам та деметилциталопрам є незначними інгібіторами CYP2C9, CYP2E1 та CYP3A4 і лише слабкими інгібіторами CYP1A2, CYP2C19 та CYP2D6, порівняно з іншими СІЗЗС, відомими як значні інгібітори.
Левомепромазин, дигоксин, карбамазепін:
Ніяких змін не спостерігалося, або лише незначні зміни, що не мали клінічного значення, при введенні циталопраму разом із субстратами CYP1A2 (клозапін та теофілін) CYP2C9 (варфарин) та CYP2C19 (іміпрамін та мефенітоїн), CYP2D6 (спартеїн, іміпрамін, амітриптипер) та субстратами, CYP3A4 (варфарин, карбамазепін (та його метаболіт карбамазепіновий епоксид) та триазолам.
Фармакокінетичних взаємодій між циталопрамом і левомепромазином або дигоксином не спостерігалося (що вказує на те, що циталопрам ні індукує, ні інгібує Р-глікопротеїн).
Дезипрамін, іміпрамін:
У фармакокінетичному дослідженні не було виявлено впливу ні на рівень циталопраму, ні на іміпрамін, хоча рівень дезипраміну, основного метаболіту іміпраміну, був підвищений. зменшити його дозування.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність:
Велика кількість даних про вагітних жінок (понад 2500 опублікованих результатів) свідчить про відсутність вад розвитку плода / новонародженого. Однак циталопрам не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є строго необхідною потребою, і лише після «ретельної оцінки ризику / користі».
Необхідно спостерігати за новонародженими, якщо застосування циталопраму матерями продовжувалося на пізніх термінах вагітності, особливо у третьому триместрі вагітності. Слід уникати різкого переривання вагітності.
Після застосування СІЗЗС / ІЗЗСВ на останніх термінах вагітності у новонародженого можуть проявлятися такі симптоми: порушення дихання, ціаноз, апное, судоми, нестабільна температура, утруднення при годуванні, блювота, гіпоглікемія, гіпертонус, гіпотонія, гіперрефлексія, тремор , нервозність, дратівливість, млявість, хронічний плач, сонливість і труднощі зі сном. Ці симптоми можуть бути обумовлені серотонінергічними ефектами або симптомами відміни. У більшості випадків ускладнення починаються одразу після пологів або протягом кількох годин.
Епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування СІЗЗС під час вагітності, особливо наприкінці вагітності, може збільшити ризик виникнення персистуючої легеневої гіпертензії у новонароджених. PPHN на 1000 вагітностей.
Час годування:
Циталопрам виділяється з грудним молоком. За оцінками, немовлята, які перебувають на грудному вигодовуванні, отримують близько 5% відносно добової дози, прийнятої матір'ю (у мг / кг). У немовлят спостерігалися лише незначні події. Однак наявної інформації недостатньо для оцінки ризику у дітей. Рекомендується обережність.
Фертильність чоловіків:
Дані на тваринах показали, що циталопрам може впливати на якість сперми (див. Розділ 5.3).
У людей звіти пацієнтів, які отримували СІЗЗС, показали, що вплив на якість сперми є оборотним.
Поки ніякого впливу на народжуваність не спостерігається.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Циталопрам має незначний або помірний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Психіатричні препарати можуть зменшити судження та реактивність у надзвичайних ситуаціях. Пацієнтів слід поінформувати про ці ефекти та попередити, що це може вплинути на їх здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Побічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні циталопраму, зазвичай слабкі та минущі. Вони виникають переважно на першому або другому тижні терапії, а потім згасають пізніше.
Побічні реакції відповідають класифікації бажаних термінів MedDRA.
Було виявлено взаємозв'язок доза-відповідь для таких реакцій: підвищене потовиділення, сухість у роті, безсоння, сонливість, діарея, нудота та втома.
У наведеній нижче таблиці показано частоту побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням СІЗЗС та / або циталопраму, що виникають як у ≥1% пацієнтів у подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, так і в постмаркетинговому досвіді.
Класи частот визначаються таким чином: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до
1 Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час терапії циталопрамом або рано після припинення лікування (див. Розділ 4.4).
Перелом кісток Епідеміологічні дослідження, проведені переважно у пацієнтів старше 50 років, показали підвищений ризик переломів у пацієнтів, які отримували СІЗЗС та ТЦА. Основний механізм, що призводить до цього ризику, невідомий.
Подовження інтервалу QT:
Під час постмаркетингового періоду повідомлялося про випадки подовження інтервалу QT та шлуночкових аритмій, включаючи Torsade de Pointes, переважно у пацієнток жіночої статі, з гіпокаліємією або з попереднім подовженням інтервалу QT або іншими серцевими захворюваннями (див. Розділи 4.3, 4.4, 4.5 , 4.9 та 5.1).
Симптоми відміни, що спостерігаються після припинення лікування:
Припинення лікування циталопрамом (особливо раптово) зазвичай призводить до симптомів відміни.
Найчастіше повідомляються такі реакції: запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезії), порушення сну (включаючи безсоння та інтенсивні сни), збудження або тривога, нудота та / або блювота, тремор, сплутаність свідомості, пітливість, головний біль, діарея, серцебиття, емоційна нестабільність , дратівливість та порушення зору.
Як правило, ці явища мають легкий або помірний характер і обмежуються, проте у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими та / або тривалими. Тому рекомендується, коли лікування циталопрамом більше не потрібно, поступово припиняти лікування шляхом поступового зменшення дози (див. Розділ 4.2 Дозування та спосіб введення та 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
04.9 Передозування
Токсичність:
Вичерпні клінічні дані про передозування циталопраму обмежені і в багатьох випадках пов'язані з супутнім передозуванням інших препаратів / алкоголю. Повідомлялося про летальні випадки передозування тільки циталопраму; проте більшість смертельних випадків викликані передозуванням кількох супутніх ліків.
Симптоми:
У разі передозування циталопраму повідомлялося про такі симптоми: судоми, тахікардія, сонливість, подовження інтервалу QT, кома, блювота, тремор, гіпотензія, зупинка серця, нудота, серотоніновий синдром, збудження, брадикардія, запаморочення, блокада провідності, подовження QRS , гіпертонія, мідріаз, torsades de pointes, ступор, пітливість, ціаноз, гіпервентиляція та атріовентрикулярна аритмія Рабдоміоліз зустрічається рідко.
При застосуванні дози до 600 мг можливі такі симптоми: втома, слабкість, седативний ефект, тремор, нудота та тахікардія. При дозах вище 600 мг судоми можуть виникнути протягом декількох годин після прийому. Зміни ЕКГ і, рідко, також може виникнути рабдоміоліз. Передозування рідко призводить до летального результату. Один дорослий пацієнт вижив після прийому 5200 мг циталопраму.
Лікування:
Специфічного антидоту циталопраму невідомо. Лікування має бути симптоматичним та підтримуючим. Слід розглянути можливість застосування активованого вугілля, осмотичних проносних засобів (таких як сульфат натрію) та промивання шлунка. При наявності порушеної свідомості пацієнта слід інтубувати. Слід контролювати ЕКГ та показники життєдіяльності.
Вводити кисень у разі гіпоксії та діазепам у разі судом. Рекомендується спостереження лікаря протягом приблизно 24 годин, а також ЕКГ, якщо вжита доза перевищує 600 мг. Розширення комплексу QRS можна нормалізувати за допомогою гіпертонічної інфузії NaCl.
У разі передозування рекомендується моніторинг ЕКГ у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю / брадіаритміями, у пацієнтів, які одночасно приймають ліки, що подовжують інтервал QT, або у пацієнтів з порушенням метаболізму, наприклад, печінкової недостатності.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антидепресанти; селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Код ATC: N06 AB 04.
Циталопрам - це нове похідне біциклічного фталену з антидепресивним ефектом.
Біохімічні та поведінкові дослідження показали, що фармакодинамічний ефект циталопраму тісно пов'язаний з потужним пригніченням поглинання 5-НТ (5-гідрокситриптамін = серотонін).
Циталопрам не впливає на поглинання NA (норадреналіну) і, отже, є найбільш селективним інгібітором поглинання серотоніну, описаним досі, що продемонстровано співвідношенням 5000 NA та концентрацій інгібітора поглинання серотоніну.
Циталопрам не впливає на поглинання ДА (дофаміну) або ГАМК (гамма-аміномасляної кислоти).Крім того, ні циталопрам, ні його метаболіти не мають антидопамінергічних, антиадренергічних, антисеротонінергічних, антигістамінних або антихолінергічних властивостей і не інгібують МАО (моноаміноксидазу).
Циталопрам не зв'язується з бензодіазепінами, ГАМК або опіоїдними рецепторами.
Після тривалого лікування інгібуюча ефективність поглинання 5-НТ не змінюється; крім того, циталопрам не викликає змін у щільності нейрорецепторів, як це відбувається з більшістю трициклічних антидепресантів та з останніми атиповими антидепресантами.
Вплив на мускаринові холінергічні рецептори, на гістамінові рецептори та на альфа-адренорецептори відсутні, що призводить до відсутності побічних ефектів, пов’язаних із пригніченням цих рецепторів: сухість у роті, седація, ортостатична гіпотензія, наявна після лікування багато антидепресантів.
Циталопрам унікальний своєю надзвичайною селективністю для блокування поглинання та відсутністю активності агоністів або антагоністів на рецепторах.
У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні ЕКГ у здорових добровольців зміна QTc (корекція Фрідріції) від вихідного рівня становила 7,5 мсек (90% ДІ 5,9-9,1) у дозі 20 мг / добу та 16,7 мсек (90% ДІ 15,0-18,4) у дозі 60 мг / добу (див. Розділи 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 та 4.9).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання:
Циталопрам швидко всмоктується після перорального прийому (середній T 2 години після прийому крапель і середній T 3 години після прийому таблеток). Біодоступність у формі таблеток становить 80%. Відносна біодоступність у формі крапель приблизно на 25% вища, ніж у формі таблеток.
Розповсюдження:
Очевидний об'єм розподілу становить приблизно 14 л / кг (діапазон 12-16 л / кг).
Зв’язування з білками плазми крові становить менше 80%.
Як і інші психотропні препарати, циталопрам розподіляється по всьому організму; найвищі концентрації препарату та деметильованих метаболітів виявляються у легенях, печінці, нирках, нижчі концентрації - у селезінці, серці та мозку.
Препарат та його метаболіти проходять плацентарний бар’єр і розподіляються у плоді подібно до того, що спостерігається у матері.
Дуже невелика кількість циталопраму та його метаболітів виділяється у грудне молоко.
Біотрансформація:
Циталопрам метаболізується до деметилциталопраму, дидеметилциталопраму, циталопрам-N-оксиду і, шляхом дезамінування, до дезамінованого похідного пропіонової кислоти.
Хоча похідне пропіонової кислоти є неактивним, деметилциталопрам, дидеметилциталопрам та циталопрам-N-оксид також є селективними інгібіторами поглинання серотоніну, хоча вони слабкіші за вихідну сполуку.
У пацієнтів неметаболізований циталопрам є переважною сполукою у плазмі крові.
Стаціонарне співвідношення концентрації циталопраму / деметилциталопраму у плазмі становить у середньому 3,4 через 15 годин та 2 через 24 години після введення.
Рівні дидеметилциталопраму та N-оксиду циталопраму в плазмі зазвичай дуже низькі.
Ліквідація:
Біологічний період напіввиведення становить приблизно півтора доби.
Системний плазмовий кліренс становить приблизно 0,4 л / хв.
Виведення відбувається з сечею та калом.
Лінійність:
Було продемонстровано лінійну залежність між рівноважною концентрацією у плазмі та введеною дозою; Рівноважний стан досягається протягом першого тижня терапії у більшості пацієнтів.
Рівні у рівноважному стані знаходяться в діапазоні 100-400 нМ для добової дози 40 мг у більшості пацієнтів.
Пацієнти літнього віку (> 65 років):
У пацієнтів літнього віку після зменшення швидкості метаболізму період напіввиведення подовжується (1,5-3,75 днів), а значення кліренсу зменшуються (0,08-0,3 л / хв); рівноважна концентрація у плазмі крові вдвічі вища, ніж у молодих пацієнтів, які отримують таку саму дозу.
Зниження функції печінки:
У пацієнтів з порушенням функції печінки циталопрам виводиться повільніше; біологічний період напіввиведення подвоюється, а рівноважна концентрація у плазмі крові приблизно вдвічі вища, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки.
Зниження функції нирок:
Циталопрам виводиться повільніше у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня, але це явище не має істотного впливу на фармакокінетику препарату. На даний момент немає інформації про фармакокінетику циталопраму при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну
Фармакокінетичний / фармакодинамічний зв’язок:
Оцінка концентрації та ефекту в плазмі не проводилася; навіть побічні ефекти, здається, не пов'язані з концентрацією препарату в плазмі.
Коефіцієнт перетворення з нМ в нг / мл (на основі основи) становить 0,32 для циталопраму та 0,31 для деметилциталопраму.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Препарат не має тератогенної сили і не впливає на репродукцію або перинатальні умови, не має мутагенної або канцерогенної дії.
Дані на тваринах показали, що циталопрам викликає зниження індексу фертильності та індексу вагітності, зменшення кількості імплантатів, аномальних сперматозоїдів при рівні експозиції значно вище експозиції людини.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Кукурудзяний крохмаль;
Моногідрат лактози;
Мікрокристалічна целюлоза;
Коповідон;
Гліцерин (85%);
Кроскармелоза натрію;
Стеарат магнію;
Диоксид титану;
Гіпромелоза;
Макрогол 400.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 ° С в оригінальній упаковці для захисту від світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Таблетки по 20 мг і 40 мг упаковані в непрозорі ПВХ / PVDC та алюмінієві блістери.
Коробка з 28 таблетками по 20 мг
Коробка з 14 таблетками по 20 мг
Коробка з 14 таблетками по 40 мг
06.6 Інструкції з використання та поводження
Особливих запобіжних заходів немає.
Невикористані ліки та відходи цього ліків необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
beck Italia S.p.A. - Via della Moscova, 3 - 20121 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ELOPRAM "20 мг таблетки, вкриті оболонкою" 28 таблеток - AIC: 028681017
ELOPRAM "20 мг таблетки, вкриті оболонкою" 14 таблеток - AIC: 028681031
ELOPRAM "Таблетки, вкриті оболонкою 40 мг", 14 таблеток - AIC: 028681029
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: листопад 1994 р
Поновлення дозволу: листопад 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Червень 2013 року
