Діючі речовини: пруліфлоксацин
КЕРАФЛОКС таблетки, вкриті оболонкою, 600 мг
Показання Для чого використовується керафлокс? Для чого це?
Керафлокс належить до групи антибіотиків під назвою фторхінолони. Керафлокс призначений для лікування інфекцій, спричинених бактеріями, чутливими до пруліфлоксацину, за таких умов:
- Інфекції нижніх сечових шляхів (простий цистит).
- Інфекції нижніх сечовивідних шляхів, пов'язані з іншими медичними ускладненнями сечовипускання (ускладнений цистит).
- Раптове загострення хронічного бронхіту (загострення хронічного бронхіту).
- Гострий бактеріальний риносинусит.
Лікар буде діагностувати та лікувати інфекційний риносинусит відповідно до національних та місцевих рекомендацій щодо лікування інфекцій. Керафлокс можна застосовувати для лікування інфекційного риносинуситу, симптоми якого тривають менше 4 тижнів, а також у випадках, коли звичайні антибіотики не можуть бути використані або не спрацювали.
Протипоказання Коли Керафлокс не слід застосовувати
Не приймайте Keraflox:
- Якщо у вас алергія на пруліфлоксацин, інші фторхінолони або будь -який інший інгредієнт цього препарату.
- Якщо вам не виповнилося 18 років.
- Якщо ви вже страждали від проблем з сухожиллями після використання інших хінолонів, таких як запалення сухожиль (тендиніт).
- Якщо ви вагітні або годуєте грудьми.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Keraflox
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Keraflox:
- Якщо у вас епілепсія або захворювання, що підвищує ймовірність розвитку судом (нападів)
- Оскільки при інших антибіотиках класу фторхінолонів були помічені зміни серцевого ритму (на ЕКГ, запис електричної активності серця), повідомте свого лікаря, якщо у вас в анамнезі є порушення серцевого ритму. Керафлокс має дуже низький потенціал індукції подовження інтервалу QT
- Якщо ви приймаєте ліки для контролю серцевого ритму або ліки, які можуть мати серцеві наслідки, такі як антидепресанти або інші антибіотики (див. "Прийом препарату Керафлокс з іншими ліками")
- Якщо ви страждаєте від дефіциту активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (G6PD), оскільки цей препарат може бути непридатним
- Якщо у вас проблеми з печінкою або нирками
- Якщо ви страждаєте непереносимістю лактози, оскільки цей препарат містить лактозу
- Якщо у вас виникли серйозні напади діареї після вживання антибіотиків. Негайно повідомте лікаря та припиніть прийом Керафлоксу, якщо під час прийому Керафлоксу.
Іноді цей препарат може викликати проблеми з м’язами або сухожиллями (див. Розділ «Можливі побічні ефекти»).
Негайно повідомте свого лікаря та припиніть прийом Keraflox, якщо під час прийому Keraflox ви відчуєте біль у м’язах, м’язову слабкість, потемніння сечі або симптоми запалення сухожиль, такі як набряк суглобів або біль.
Оскільки цей препарат може спричинити утворення крихітних кристалів у сечі, для запобігання концентрації сечі необхідно підтримувати високе споживання води під час лікування Керафлоксом.
Під час лікування цим препаратом слід уникати надмірного перебування на сонці, ультрафіолетових лампах або шезлонгах, оскільки шкіра може бути більш чутливою, ніж зазвичай. Припиніть прийом цього ліки і негайно повідомте лікаря, якщо у вас виникнуть серйозні реакції на сонце, такі як сонячні опіки або зняття шкіри.
Якщо зір знижується або у вас погіршується зір, негайно зверніться до офтальмолога.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію керафлоксу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Деякі ліки впливають на дію керафлоксу. Керафлокс слід приймати за 2 години до або принаймні через 4 години після прийому цих ліків.
- Ліки від травлення, печії або виразки, такі як циметидин або антациди, що містять алюміній або магній
- Ліки, що містять залізо або кальцій
У свою чергу, керафлокс може впливати на ефекти інших ліків та збільшувати ризик побічних ефектів.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте:
- Ліки від діабету
- Ліки для контролю частоти серцевих скорочень, такі як аміодарон, хінідин або прокаїнамід
- Інші антибіотики, такі як еритроміцин, кларитроміцин або азитроміцин
- Ліки від депресії, такі як амітриптилін, кломіпрамін або іміпрамін
- Пробенецид для зниження сечової кислоти в крові
- Фенбуфен для полегшення болю при артриті
- Теофілін для лікування астми або утрудненого дихання
- Ліки для запобігання згортання крові, такі як варфарин
- Нікардіпін використовується для лікування стенокардії (болю в грудях) або високого кров'яного тиску
- Стероїди, такі як преднізолон, використовуються для лікування алергічних станів або запалень
Keraflox з їжею та напоями
Їжа та молоко можуть впливати на ефекти керафлоксу. Керафлокс слід приймати між прийомами їжі натщесерце і не можна приймати разом з молоком або його похідними.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Керафлокс може викликати запаморочення та сплутаність свідомості. Якщо Ви відчуваєте будь -який із цих симптомів, не керуйте автомобілем та не користуйтесь будь -якими небезпечними інструментами чи механізмами.
Керафлокс містить лактозу
Keraflox містить лактозу, тип цукру. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати керафлокс: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Таблетки Keraflox слід ковтати цілими, запиваючи водою та між прийомами їжі натщесерце. Їх не слід приймати разом з молоком або його похідними.
Keraflox призначений тільки для дорослих. Рекомендована доза:
- Для простого циститу: одна таблетка 600 мг одноразово.
- При ускладненому циститі: одна таблетка 600 мг один раз на день протягом до 10 днів лікування.
- Для загострення хронічного бронхіту: одна таблетка 600 мг один раз на день протягом максимум 10 днів лікування.
- При гострому бактеріальному риносинуситі: одна таблетка 600 мг один раз на день протягом до 10 днів лікування.
Під час прийому Keraflox необхідно пити багато води.
Тривалість лікування залежить від тяжкості інфекції та реакції пацієнта на лікування. Ви завжди повинні пройти повний курс призначених вам таблеток, навіть якщо ви відчуваєте себе краще і ваші симптоми зникають.
Якщо ви забули прийняти Керафлокс
Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки ви згадаєте, якщо не настав час для наступної дози. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом препарату Керафлокс
Якщо ви припините прийом цього ліки занадто рано, інфекція може повернутися. Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато керафлоксу
У разі передозування негайно зверніться до лікаря або зверніться до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні. Можливо, лікарні доведеться провести процедуру спорожнення шлунка. Завжди носіть з собою упаковку з листівкою, незалежно від того, чи залишився в упаковці керафлокс.
Побічні ефекти Які побічні ефекти керафлоксу
Як і всі ліки, Keraflox може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Негайно повідомте лікаря та припиніть прийом препарату Керафлокс, якщо у вас виникли будь -які з перерахованих нижче симптомів після прийому цього препарату.
Хоча дуже рідко, ці симптоми можуть бути серйозними.
- Раптові хрипи, утруднене дихання, набряк повік, обличчя або губ, висип або свербіж (особливо по всьому тілу).
- Важка висипка, що включає пухирі на шкірі, а іноді і в роті та на мові. Це можуть бути симптоми захворювання, відомого як синдром Стівенса Джонсона.
- Важкі сонячні реакції, такі як сонячні опіки або лущення.
- Симптоми запалення сухожиль, такі як набряк або біль ураженої кінцівки. Найчастіше це вражає ахіллове сухожилля і може призвести до його розриву. Частину, уражену запаленням, слід тримати в спокої, поки лікар не огляне її.
- М’язовий біль, м’язова слабкість або темна сеча.
- Важкі напади рідкої діареї, чорно-смоляної або кривавої.
- Низький рівень цукру в крові, що може викликати тремтіння і дратівливість.
- Оніміння, втрата больових відчуттів.
- Почервоніння та лущення шкіри (дерматит).
- Утворення крихітних кристалів у сечі за відсутності симптомів.
Інші можливі побічні ефекти:
Поширені побічні ефекти (менш ніж у одного з 10 пацієнтів):
- Біль у животі
Нечасті побічні ефекти (менш ніж у одного із 100 пацієнтів):
- Почуття поганого самопочуття
- Діарея, блювота, запалення шлунка
- Головний біль, запаморочення
- Сверблячка або висип
- Втрата апетиту
Рідкісні побічні ефекти (менш ніж у одного з 1000 пацієнтів):
- Лихоманка, припливи
- Зміни смаку
- Порушення сну, сплутаність свідомості або сонливість
- Зниження слуху
- Почервоніння та подразнення очей
- Біль у шлунку, вітер, здуття живота, розлад травлення або печія, аномальний стілець
- Роздратування губ, язика або рота або грибкова інфекція (моніліоз ротової порожнини)
- М’язові спазми, пошкодження м’язів
- Сухість і свербіж шкіри (екзема), підвищена чутливість до світлих або червоних плям на шкірі (кропив’янка)
- Підвищені печінкові ферменти помітні при аналізі крові
- Відчуття неспокою
- Виразка рота
- Болі в суглобах поширюються по всьому тілу
- Підвищення рівня альбуміну (білка) в крові
- Підвищений рівень кальцію в крові
- Збільшення кількості лейкоцитів
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці.
Не використовуйте Keraflox після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Керафлокс
Діюча речовина-пруліфлоксацин. Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 600 мг пруліфлоксацину.
Допоміжні інгредієнти: моногідрат лактози; мікрокристалічна целюлоза; кроскармелоза натрію; повідон; безводний колоїдний кремнезем; стеарат магнію; гіпромелоза; пропіленгліколь; діоксид титану (Е171); тальк; оксид заліза (Е 172).
Опис того, як виглядає Keraflox, та вміст упаковки
Таблетки Keraflox жовті, довгасті, вкриті плівковою оболонкою і випускаються у картонній упаковці, що містить один блістер по 1, 2, 5 таблеток або два блістери по 5 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки KERAFLOX 600 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 600 мг пруліфлоксацину
Допоміжні речовини з відомим ефектом: кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 76 мг лактози
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Таблетки, вкриті оболонкою, довгастої форми, жовтого кольору.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Керафлокс показаний для лікування інфекцій, спричинених чутливими штамами, при таких патологіях:
• гострі неускладнені інфекції нижніх сечових шляхів (простий цистит);
• ускладнені інфекції нижніх сечовивідних шляхів;
• загострення хронічного бронхіту;
• гострий бактеріальний риносинусит.
Гострий бактеріальний синусит необхідно адекватно діагностувати відповідно до національних чи місцевих вказівок щодо лікування респіраторних інфекцій.Для лікування бактеріального риносинуситу Керафлокс слід застосовувати лише у пацієнтів, у яких тривалість симптомів становить менше 4 тижнів, і коли застосування інших антибактеріальних засобів, зазвичай рекомендованих для початкового лікування такої інфекції, вважається недоцільним, або у разі які були визнані неефективними.
При лікуванні пацієнтів з інфекційними захворюваннями необхідно враховувати місцеві особливості, що стосуються чутливості до антибіотиків.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Орієнтовна доза обмежена для дорослих:
• пацієнти з неускладненими гострими інфекціями нижніх сечових шляхів (простий цистит): достатньо лише однієї таблетки 600 мг;
• пацієнти зі складними інфекціями нижніх сечовивідних шляхів: одна таблетка 600 мг один раз на день протягом 10 днів лікування.
• пацієнти із загостренням бронхіту: одна таблетка 600 мг один раз на день протягом максимум 10 днів лікування.
• пацієнти з гострим бактеріальним риносинуситом: одна таблетка 600 мг один раз на день протягом максимум 10 днів лікування.
У разі ускладнених інфекцій нижніх сечовивідних шляхів та гострого загострення хронічного бронхіту тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання та клінічного перебігу пацієнта і в будь-якому випадку повинна тривати щонайменше 48-72 години після ремісії / зникнення симптомів.
Через відсутність конкретних досліджень неможливо визначити дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю (пацієнти з кліренсом креатиніну при печінковій недостатності. Тому для цих пацієнтів моніторинг плазмового рівня препарату є найбільш надійним методом коригування дози.
Спосіб введення
Таблетки Keraflox слід ковтати цілими, запиваючи водою, і вводити їх відповідно до споживання їжі (див. Розділ 4.5).
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до пруліфлоксацину, до інших хінолонових антибактеріальних засобів або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
- Діти до пубертатного віку або хлопчики до 18 років з неповним розвитком скелета.
- Пацієнти з анамнезом захворювань сухожиль, пов’язаних із введенням хінолонів.
- Вагітність та лактація (див. Розділ 4.6).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Як і інші хінолони, Керафлокс слід з обережністю застосовувати пацієнтам з розладами ЦНС, які можуть спричинити судоми або знизити судомний поріг.
Деякі інші речовини, що належать до класу фторхінолонів, були пов'язані з випадками подовження інтервалу QT. Пруліфлоксацин має дуже низький потенціал індукції подовження інтервалу QT.
Як і при застосуванні інших препаратів того ж терапевтичного класу, тендиніт виникає рідко. Найчастіше він вражає ахіллове сухожилля і може призвести до його розриву. Ризик тендиніту та розривів сухожиль збільшується у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів, які отримують кортикостероїди.
Пацієнтам слід порекомендувати у разі появи ознак запалення сухожиль, міалгії, болю або запалення суглобів припинити лікування та тримати уражену кінцівку або кінцівки в спокої до того моменту, поки не буде виключено діагноз тендиніт.
Вплив сонця або ультрафіолетових променів може викликати фототоксичність у пацієнтів, які отримують лікування пруліфлоксацином, а також з іншими хінолонами.Під час лікування препаратом Керафлокс слід уникати надмірного перебування на сонці або ультрафіолетових променях; у разі фототоксичності лікування слід припинити.
Пацієнти з прихованими або відомими дефектами активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази схильні до гемолітичних реакцій при лікуванні хінолоновими антибактеріальними препаратами, і тому Keraflox слід застосовувати з обережністю.
Як повідомляється щодо інших хінолонів, явища рабдоміолізу можуть виникати рідко, що характеризується міалгією, астенією, підвищенням рівня КФК у плазмі крові та міоглобіну та швидким погіршенням функції нирок. У цих випадках слід ретельно спостерігати за пацієнтом і вживати відповідних коригувальних заходів, включаючи, можливо, припинення лікування.
Застосування хінолонів іноді пов'язане з появою кристалурії; пацієнти, які отримують цей клас продуктів, повинні підтримувати адекватний водний баланс, щоб уникнути концентрації сечі.
Переносимість та ефективність керафлоксу у пацієнтів з печінковою недостатністю не оцінювались.
При призначенні антибіотикотерапії слід враховувати місцеві та / або національні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних засобів.
Препарат містить лактозу; тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Порушення зору
У разі погіршення зору або будь -якого впливу на очі слід негайно звернутися до офтальмолога.
Захворювання, пов'язане з Clostridium difficile
Якщо діарея виникає під час або після терапії пруліфлоксацином (навіть через кілька тижнів після лікування), особливо якщо вона важка, стійка та / або кровоточить, це може бути результатом захворювання, пов’язаного з Clostridium difficile (Clostridium difficile-асоційована хвороба, CDAD). Тяжкість CDAD може коливатися від легкої до небезпечної для життя; найбільш важка форма - псевдомембранозний коліт (див. розділ 4.8). Тому важливо враховувати цей діагноз у пацієнтів, у яких під час або після лікування пруліфлоксацином розвивається важка діарея. Якщо є підозра чи підтвердження CDAD, негайне припинення лікування антибактеріальними засобами, включаючи пруліфлоксацин, та негайне розпочаття відповідної терапії. У цьому клінічному стані протиперистальтичні лікарські засоби протипоказані. Крім того, щоб зменшити ризик передачі, необхідно вжити адекватних заходів боротьби з інфекцією.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Одночасне лікування циметидином, антацидами, що містять Al та Mg, або препаратами, що містять залізо та кальцій, зменшує всмоктування керафлоксу; отже, керафлокс слід вводити за 2 години до або принаймні через 4 години після прийому цих препаратів.
Одночасний прийом пруліфлоксацину та молока спричиняє зменшення площі під кривою концентрація / час (AUC) та зменшує виведення пруліфлоксацину з сечею, тоді як споживання їжі сповільнюється та знижує пікові рівні.
Виведення пруліфлоксацину з сечею зменшується при одночасному застосуванні з пробенецидом. Одночасне застосування фенбуфену з деякими хінолонами може призвести до збільшення ризику виникнення судом, тому застосування керафлоксу та фенбуфену слід ретельно продумати.
Хінолони можуть викликати гіпоглікемію у хворих на цукровий діабет, які приймають гіпоглікемічні препарати. Одночасне застосування керафлоксу та теофіліну може спричинити незначне зниження кліренсу теофіліну, що, як очікується, не матиме клінічного значення. Однак, як і у випадку з іншими хінолонами, доцільно моніторинг рівня теофіліну в плазмі крові пацієнтам з порушенням обміну речовин або з факторами ризику.
Хінолони можуть посилювати ефекти пероральних антикоагулянтів, таких як варфарин та його похідні; якщо ці продукти одночасно застосовуються з керафлоксом, рекомендується ретельний моніторинг за допомогою протромбінової проби або інших надійних тестів на згортання крові.
Доклінічні дані показали, що нікардіпін може посилювати фототоксичність пруліфлоксацину. Під час клінічного розвитку керафлоксу після одночасного застосування з іншими лікарськими засобами, які зазвичай використовуються при лікуванні пацієнтів із станами, перерахованими у розділі 4.1, клінічно значущих взаємодій не спостерігалося.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Немає клінічних даних про застосування пруліфлоксацину під час встановленої вагітності. Дослідження на тваринах не вказували на тератогенність. Інші токсичні ефекти на репродукцію були виявлені лише при токсичності для матері (див. Розділ 5.3).
Час годування
У щурів було показано, що пруліфлоксацин проникає через плацентарний бар’єр і у великій кількості проникає у грудне молоко. Як і інші хінолони, було показано, що пруліфлоксацин викликає артропатії у молодих тварин, тому його застосування під час вагітності та лактації протипоказане.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Хінолони можуть викликати запаморочення та сплутаність свідомості, тому пацієнт повинен знати, як він реагує на лікування, перш ніж керувати автотранспортом або працювати з механізмами або займатися діяльністю, що вимагає пильності та координації.
04.8 Побічні ефекти
Побічні ефекти, перераховані нижче, пов'язані з клінічними дослідженнями, проведеними з Keraflox. Більшість побічних ефектів були легкими або помірними.
Були використані такі значення частоти MedDRA: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Також повідомлялося про такі побічні реакції (частота невідома): анафілактична / анафілактоїдна реакція, включаючи ангіоневротичний набряк, задишку, синдром Стівена Джонсона, гіпоглікемію, гіпестезію, парестезію, тремор, лікарський дерматит, рабдоміоліз, фототоксичність, тахікардію, псевдомембранозний коліт.
Лікування Keraflox може бути пов'язане з безсимптомною кристалурією без зміни рівня креатиніну, зі зміною параметрів функції печінки та еозинофілією. У спостережуваних випадках ці зміни були безсимптомними та тимчасовими.
Під час лікування Keraflox не можна виключити виникнення побічних реакцій та лабораторних відхилень, не зазначених вище, але повідомлених щодо інших хінолонів.
Дані фармаконагляду щодо пруліфлоксацину та постмаркетингові дослідження показують епізодичні повідомлення про тендинопатію (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Пероральний прийом мишам, щурам та собакам (самцям та самкам) разових доз до 5000 мг / кг не мав летального ефекту.
Інформація про передозування у людей відсутня; у здорових добровольців керафлокс вводили до 1200 мг на добу протягом 12 днів, що свідчить про загальну хорошу переносимість.
У разі гострого передозування слід спорожнити шлунок, викликавши блювоту або промивання шлунка, пацієнта слід ретельно стежити і лікувати симптоматичною терапією.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: фторхінолони.
Код ATC: J01MA17.
Пруліфлоксацин - антибактеріальний засіб, що належить до класу фторхінолонів із широким спектром дії та високою ефективністю. Після перорального застосування пруліфлоксацин абсорбується з шлунково -кишкового тракту і негайно трансформується в його активний метаболіт - уліфлоксацин (див. Розділ 5.2).
Механізм дії. Показано, що керафлокс активний в пробірці, проти широкого спектра грампозитивних та грамнегативних штамів. Пруліфлоксацин проявляє свою антибактеріальну дію, вибірково інгібуючи ДНК-гіразу, життєво необхідний фермент, що міститься в бактеріях, який бере участь у розмноженні, транскрипції та репарації ДНК.
Механізм опору. Початок стійкості до антибіотиків до пруліфлоксацину (як і до інших фторхінолонів), як правило, обумовлений спонтанними мутаціями в домені бактеріальної ДНК -гірази. In vitro спостерігалася перехресна резистентність до інших фторхінолонів.
Через особливі механізми початку резистентності до фторхінолонів немає перехресної резистентності між пруліфлоксацином та антибіотиками різних класів, тому Керафлокс може бути ефективним навіть у присутності бактеріальних штамів, стійких до аміноглікозидів, пеніцилінів, цефалоспоринів та тетрациклінів.
Інтервали гальмування. Вони були визначені на основі даних антибактеріальної активності NCCLS та фармакокінетичних параметрів продукту. Пропонуються такі діапазони інгібування: Чутливі: MIC ≤ 1 мкг / мл, проміжні: MIC> 1 до
Антибактеріальний спектр. Слід враховувати, що поширеність набутої резистентності для окремих видів може змінюватися географічно та з часом, тому місцева інформація про резистентність бажана, особливо при лікуванні важких інфекцій. При необхідності та якщо місцева поширеність резистентності може поставити під сумнів корисність препарату, доцільно звернутися за порадою до експерта.
Дані, наведені в таблиці нижче, вказують на антибактеріальний спектр пруліфлоксацину:
* Види, що мають природну проміжну чутливість.
Інша інформація. У дослідженнях in vitro антибактеріальна дія пруліфлоксацину характеризувалася кращим проникненням бактерій та більш тривалим ефектом після антибіотиків, ніж еталонні фторхінолони.
05.2 Фармакокінетичні властивості
а) Загальна характеристика
Пруліфлоксацин є проліком активного метаболіту, уліфлоксацину.
Всмоктування - у людей пруліфлоксацин швидко абсорбується (Tmax = приблизно 1 год) і трансформується в уліфлоксацин; після одноразового введення 600 мг середній пік плазми уліфлоксацину становить 1,6 мкг / мл, а AUC становить 7,3 мкг * год / мл. у рівноважному стані, який досягається протягом 2 днів після початку прийому препарату один раз на день, Cmax та AUC становлять 2,0 мкг / мл та 7,6 мкг * год / мл відповідно.
Їжа затримує і дещо зменшує пікову концентрацію уліфлоксацину в плазмі, але не змінює AUC.
Розподіл - У людей співвідношення середньої концентрації керафлоксу у плазмі крові та плазмі з часом зростає, і через 24 години активний метаболіт уліфлоксацин утримує середню концентрацію у тканинах у 5 разів вище, ніж у плазмі крові, що підтверджує результати, отримані у тварин. концентрації уліфлоксацину в легенях та нирках були вищими, ніж у плазмі (у 1,2 - 2,8 рази та 3 - 8 разів відповідно).
Аналогічно, дані людини про проникнення уліфлоксацину в тканини придаткових пазух носа показали, з точки зору AUC, співвідношення тканини до плазми 3,0 у етмоїді та 2,4 у турбінатах.
Зв'язування з білками у людини, оцінюється як в пробірці що ex vivo, становить приблизно 50%, незалежно від концентрації препарату.
Низька концентрація уліфлоксацину в спинномозковій рідині після внутрішньовенного введення у собаки та повторне введення п.о. у людей це вказує на те, що уліфлоксацин майже не проникає через гематоенцефалічний бар’єр.
Біотрансформація - Метаболічний профіль пруліфлоксацину у тварин та людини порівнянний. Дослідження на тваринах показали, що метаболізм пруліфлоксацину починається під час всмоктування в кишечнику і завершується його проникненням у печінку.
На додаток до трансформації в уліфлоксацин, були виявлені інші незначні метаболіти, такі як форма діолу та деякі похідні, такі як глюкуронід, оксо-похідне та похідні етилендіаміно, концентрація та активність яких незначні порівняно з діючою речовиною.
У дослідженнях in vitro не спостерігалося значних взаємодій з ізоферментами цитохрому Р-450, крім незначного пригнічення CYP1A1 / 2, що відповідає невеликому зниженню кліренсу теофіліну. Оскільки метилксантини, зокрема теофілін, є основним субстратом для ізоферменту CYP1A1 / 2, ступінь взаємодії з іншими субстратами ізоферменту (див. Варфарин) можна вважати лише нижчими.
Виведення-Період напіввиведення активного метаболіту, уліфлоксацину, становить приблизно 10 годин після одноразового та багаторазового введення у рівноважному стані людям, тоді як у тварин (щури, собаки та мавпи) він коливається між 2 та 12 годинами.
Дослідження з маркованим продуктом на людях показали, що виведення відбувається переважно фекальними шляхами. Після перорального введення 600 мг радіоактивність, виявлена у сечі та фекаліях, становить приблизно 95%. Ці результати підтверджують те, що було показано в попередніх дослідженнях, проведених на тваринах (щури, собаки та мавпи).
Кількість уліфлоксацину, що виділяється із сечею, становить 16,7% введеної дози на молярній основі, а нирковий кліренс уліфлоксацину становить приблизно 170 мл / хв.
Виведення уліфлоксацину нирками відбувається шляхом клубочкової фільтрації та активної секреції.
б) Характеристика пацієнтів
Показано, що фармакокінетичний профіль пруліфлоксацину у людей похилого віку подібний до такого у дорослих, не змінюється з віком, тому коригування дози для літніх пацієнтів не вважається необхідним.
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої або середньої тяжкості після перорального застосування 600 мг керафлоксу середній пік уліфлоксацину в плазмі крові досягає значень між 1,30 і 1,62 мкг / мл. Значення AUC коливаються від 13,71 до 23,33 мкг * год / мл, період напіввиведення-від 12,3 до 32,4 години. Нирковий кліренс уліфлоксацину зменшується порівняно зі здоровими добровольцями залежно від ступеня недостатності.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Повторна токсичність. У дослідженнях токсичності при повторних дозах основними органами -мішенями були суглобовий хрящ, нирки, шлунково -кишковий тракт та печінка. При дозах, що в 3 рази перевищували терапевтичні, токсичних впливів на суглобові хрящі не спостерігалося (молоді собаки); при дозах, що в 6, 10 і 12 разів перевищували терапевтичні, токсичних ефектів у печінці (собаки) та нирках (собаки та щури) не спостерігалося.
Препарат не подовжує інтервал QT in vivo та не демонструє інгібуючого впливу на затримку виправлення струму калію (HERG) in vitro.
Репродуктивна токсичність. Дослідження репродуктивної токсичності не показали тератогенності. Вплив на фертильність або на ембріональний та внутрішньоутробний розвиток спостерігався лише у випадках токсичності для матері.
Мутагенність. Стандартні аналізи генотоксичності показали позитивні ефекти у деяких тестах in vitro, проведених з пруліфлоксацином у культурах клітин ссавців, але були негативними in vivo та у бактерій.
Вважається, що ці ефекти пов'язані з пригніченням топоізомерази II у присутності високих концентрацій пруліфлоксацину.
Канцерогенний потенціал. Пруліфлоксацин не був канцерогенним у середньостроковій моделі просування ініціації. Довгострокові тести на канцерогенність не проводилися.
Антигенність. Виявлено, що пруліфлоксацин не має антигенної дії.
Фототоксичність. Фототоксичні реакції викликав пруліфлоксацин, хоча в порівняльних дослідженнях на тваринах виявлено меншу фототоксичну активність, ніж у інших фторхінолонів (офлоксацин, еноксацин, пефлоксацин, налідиксова кислота та ломефлоксацин). Багато хінолонів також є фототармутагенними / фотохімічними. Не можна виключити можливість того, що пруліфлоксацин також має такі ефекти.
Нефротоксичність. Після багаторазового перорального введення 3000 мг / кг / день у щурів, дозування значно вище терапевтичної дози для людини, пруліфлоксацин викликав кристалурію шляхом осадження уліфлоксацину.
Кардіотоксичність. Дослідження на собаках показали, що пруліфлоксацин не викликає помітних змін на електрокардіограмі. Зокрема, жодних змін QTc не спостерігалося ні після одноразового внутрішньовенного введення анестезованій собаці, ні після перорального введення протягом 6 місяців у свідомості собаці. Дослідження in vitro підтвердили відсутність інгібуючого впливу на затримку випрямлення струму калію (HERG).
Токсичність для суглобів. Пруліфлоксацин, як і інші фторхінолони, викликав артропатію лише у молодих тварин.
Очна токсичність. Пероральні дози 26,4 або 58,2 мг / кг / день пруліфлоксацину один раз на день протягом 52 тижнів у мавп не викликали побічних ефектів, пов’язаних з лікуванням, на функцію або морфологію очей.
Рабдоміолітичний ефект. Дози до 10 мг / кг / добу уліфлоксацину, що вводилися внутрішньовенно один раз на день протягом 14 днів поспіль, не викликали рабдоміолізу у кроликів.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро
моногідрат лактози,
мікрокристалічна целюлоза,
кроскармелоза натрію,
повідон,
безводний колоїдний кремнезем,
стеарат магнію
Покриття
Гіпромелоза,
пропіленгліколь,
діоксид титану (E171),
тальк,
оксид заліза (E172).
06.2 Несумісність
Не актуально
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Картонна коробка, що містить 1 блістер з 1, 2, 5 таблетками, вкритими плівковою оболонкою, або 2 блістери з 5 таблеток, вкритих оболонкою.
Блистер зі зчепленого матеріалу (поліамід / алюміній / ПВХ), термозакритий покривним матеріалом (алюміній / ПВХ).
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Crinos S.p.A. - Via Pavia, 6 - 20136 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Коробка з 1 таблеткою, вкритою плівковою оболонкою, 600 мг A.I.C. 035680014
Коробка з 2 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 600 мг A.I.C. 035680026
Коробка з 5 таблеток, вкритих оболонкою, по 600 мг A.I.C. 035680038
Коробка з 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 600 мг A.I.C. 035680040
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 21 червня 2004 року
Дата поновлення дозволу: 21 червня 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Лютий 2017 року
