Діючі речовини: Екземестан
EXEMESTANE DOC Generici 25 мг, вкриті плівковою оболонкою
Чому використовується екземестан - загальний препарат? Для чого це?
Ваше ліки називається EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici належить до групи ліків, які називаються інгібіторами ароматази, які впливають на речовину під назвою ароматаза, яка необхідна для вироблення жіночого гормону естрогену, особливо у жінок у постменопаузі. Зниження рівня естрогену в організмі-один із способів лікування гормонозалежного раку молочної залози.
EXEMESTANE DOC Generici використовується для лікування гормонозалежного раку молочної залози на ранніх стадіях у жінок у постменопаузі після того, як вони пройшли 2-3 роки лікування тамоксифеном. Він також використовується для лікування гормонозалежного раку молочної залози на пізніх стадіях у жінок у постменопаузі, коли інше лікування гормонами малоефективне.
Протипоказання Коли екземестан не слід застосовувати - генеричний препарат
Не приймайте EXEMESTANE DOC Generici
- якщо у вас алергія на активну речовину або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- якщо вона ще не пережила менопаузи, тобто у неї все ще місячні
- якщо ви вагітні, ви можете завагітніти або годуєте грудьми.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Екземестан - загальний препарат
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати EXEMESTANE DOC Generici
- перед початком лікування екземестаном ваш лікар, можливо, захоче зробити аналіз крові, щоб переконатися, що ви досягли менопаузи.
- перед прийомом EXEMESTANE DOC Generici повідомте свого лікаря, якщо у вас проблеми з печінкою або нирками
- якщо ви страждали або страждаєте від будь -якого захворювання, що впливає на щільність кісток. Це пояснюється тим, що ліки цього класу знижують рівень жіночих гормонів, а це може призвести до втрати вмісту мінералів у кістках, що може зменшити їх щільність. Можливо, вам доведеться виміряти щільність кісток перед і під час лікування. Ваш лікар може призначити вам ліки або добавки вітаміну D для запобігання або лікування втрати кісткової маси.
Якщо ви займаєтесь спортом: застосування препарату без терапевтичної потреби становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію екземестану - загального препарату
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
EXEMESTANE DOC Generici не слід призначати одночасно з замісною гормональною терапією (ЗГТ). Наступні ліки слід застосовувати з обережністю при прийомі EXEMESTANE DOC Generici.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте такі ліки, як:
- рифампіцин (антибіотик)
- карбамазепін або фенітоїн (протисудомні засоби, що використовуються для лікування епілепсії)
- трав’яний засіб звіробою (Hypericum перфорований) або препарати, що його містять
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Не приймайте Екземестан під час вагітності або годування груддю. Скажіть своєму лікарю, якщо ви вагітні або думаєте, що вагітні.
Якщо є ймовірність завагітніти, вирішіть питання про систему контрацепції з лікарем.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Якщо ви відчуваєте сонливість, запаморочення або слабкість під час прийому Екземестану, намагайтеся не керувати автомобілем та не працювати з механізмами.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати екземестан - загальний препарат: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта. Ваш лікар розповість вам, як приймати EXEMESTANE DOC Generici і як довго.
Дорослі та люди похилого віку
Звичайна доза-одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, 25 мг на день. EXEMESTANE DOC Генерічі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, слід приймати всередину після їди приблизно в один і той же час щодня.
Застосування у дітей та підлітків
EXEMESTANE DOC Generici не рекомендується застосовувати дітям та підліткам.
Якщо ви забули прийняти EXEMESTANE DOC Generici
Якщо ви забули прийняти таблетку у звичайний час, візьміть її, як тільки ви згадаєте. Якщо наблизився час для наступної дози, прийміть наступну таблетку у звичайний час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати забута доза.
Якщо Ви припините прийом EXEMESTANE DOC Generici
Не припиняйте прийом таблеток, навіть якщо ви відчуваєте себе добре, якщо тільки вам не скаже ваш лікар.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви передозували екземестан - загальний препарат
Якщо ви випадково випили занадто багато таблеток, негайно зверніться або йдіть до найближчого відділення невідкладної допомоги. Покажіть цю коробку EXEMESTANE DOC Generici, вкритих плівковою оболонкою.
Побічні ефекти Які побічні ефекти екземестану - загального препарату
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Загалом, EXEMESTANE DOC Generici добре переноситься, і наступні побічні ефекти, що спостерігаються у пацієнтів, які отримували EXEMESTANE, мають переважно легкий або помірний характер. Більшість побічних ефектів пов'язані з дефіцитом естрогену (наприклад, припливи).
Дуже поширені побічні ефекти (виникають більш ніж у 1 з 10 осіб)
- труднощі з засипанням
- мігрень
- припливи
- погане самопочуття
- підвищене потовиділення
- біль у м’язах та суглобах (включаючи остеоартроз, біль у спині, артрит та скутість у суглобах)
Поширені побічні ефекти (виникають у більш ніж 1 на 100 осіб, але менш ніж у 1 з 10 осіб)
- втрата апетиту
- депресія
- запаморочення, синдром зап'ястного каналу (поєднання шпильок і голок, оніміння та біль, що впливають на всі пальці, крім мізинця)
- біль у шлунку, блювота (нудота), запор, розлад травлення, діарея
- шкірні висипання, випадання волосся
- ненормальні печінкові проби
- стоншення кісток, що може призвести до зниження щільності (остеопороз), що призведе до переломів (розривів або тріщин)
- біль, набряклість рук і ніг
Нечасті побічні ефекти (виникають у більш ніж 1 на 1000 осіб, але менш ніж у 1 з 100 осіб)
- сонливість
- м’язова слабкість
- лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів)
- підвищення показників функції печінки
- шкірні розлади (раптовий висип пустул на шкірі)
- гіперчутливість
- може виникнути запалення печінки (гепатит). Симптоми включають загальне погане самопочуття, нудоту, жовтяницю (пожовтіння шкіри та очей), свербіж, біль у правій частині живота та втрату апетиту.
- крові, ви можете помітити, що є зміни в роботі нирок. Можуть відбуватися зміни кількості певних клітин крові (лімфоцитів) та тромбоцитів (клітин крові, що викликають згортання крові), що циркулюють у крові, особливо у пацієнтів з наявною раніше лімфопенією (зниження лімфоцитів у крові).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить EXEMESTANE DOC Generici
Діюча речовина - екземестан.
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 25 мг екземестану.
Інші інгредієнти:
- Ядро таблеток Манітол, коповідон, кросповідон, силікатна мікрокристалічна целюлоза, натрію крохмальгліколят (тип А), стеарат магнію
- Оболонка таблетки: гіпромелоза, макрогол 400, діоксид титану
Як виглядає EXEMESTANE DOC Generici та вміст упаковки
Біла або майже біла, кругла, двоопукла таблетка з тисненням «25» з одного боку та однотонною з іншого.
EXEMESTANE DOC Generici випускається в упаковках по 30 або 100 таблеток, вкритих плівковою оболонкою (блістери по 10).
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
EXEMESTANE DOC GENERICI Таблетки 25 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 25 мг екземестану.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Біла або майже біла, кругла, двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з тисненням "25" на одній стороні та гладкою на іншій.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
EXEMESTANE DOC Generici призначений для ад'ювантного лікування жінок у постменопаузі з інвазивним раннім раком молочної залози з позитивними рецепторами естрогену після початкової ад'ювантної терапії тамоксифеном протягом 2-3 років.
EXEMESTANE DOC Generici призначений для лікування прогресуючого раку молочної залози у жінок у природному або індукованому стані постменопаузи, захворювання яких прогресувало після лікування антиестрогеновою терапією.
Ефективність не була продемонстрована у пацієнтів з негативними рецепторами естрогену.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Дорослі та літні пацієнти
Рекомендована доза EXEMESTANE DOC Generici - 1 таблетка по 25 мг, яку слід приймати один раз на день після їди.
У пацієнтів з раннім раком молочної залози лікування екземестаном слід продовжувати до завершення послідовної комбінованої ад’ювантної гормональної терапії (тамоксифен з подальшим застосуванням екземестану) протягом 5 років або коротше у разі рецидиву раку.
У пацієнтів із запущеним раком молочної залози лікування екземестаном слід продовжувати до тих пір, поки прогресування раку не стане очевидним.
Для пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Педіатричне населення
Застосування дітям та підліткам не рекомендується.
04.3 Протипоказання -
Таблетки EXEMESTANE DOC Generici протипоказані пацієнтам з відомою підвищеною чутливістю до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин, жінкам до менопаузи та вагітним або годуючим груддю жінкам.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Екземестан не слід призначати жінкам з ендокринним статусом до менопаузи. Тому, якщо це вважається доцільним з клінічної точки зору, постменопаузальний статус слід перевіряти, оцінюючи рівні ЛГ, ФСГ та естрадіолу.
EXEMESTANE DOC Generici слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушеннями функції печінки або нирок.
EXEMESTANE DOC Generici є потужним засобом, що знижує рівень естрогену, а після введення спостерігалося зменшення мінеральної щільності кісткової тканини та збільшення відсотка переломів. На початку ад'ювантного лікування екземестаном жінки з остеопорозом або ризиком остеопорозу повинні пройти оцінку мінерального стану кісток для підтримки лікування відповідно до чинних вказівок і практики. Хоча немає достатніх даних, які б показали ефекти терапії для лікування зниження мінеральної щільності кісткової тканини, спричиненої екземестаном, пацієнтів, які отримують препарат EXEMESTANE Generics, слід ретельно контролювати та розпочинати лікування або профілактику остеопорозу у пацієнтів з ризиком.
Перед початком лікування інгібітором ароматази слід розглянути рутинну оцінку рівня 25-гідроксивітаміну D. Через високу поширеність важкого дефіциту у жінок з раннім раком молочної залози (EBC). Дефіцит вітаміну D повинен отримувати добавку вітаміну D.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Проведені дослідження в пробірці показали, що препарат метаболізується цитохромом Р450 (CYP) 3A4 та альдокеторедуктазами і не інгібує жодного з основних ізоферментів CYP. У клінічному фармакокінетичному дослідженні специфічне інгібування CYP 3A4 кетоконазолом не виявило значного впливу на фармакокінетику екземестану.
У дослідженні взаємодії з рифампіцином, потужним індуктором CYP450, що вводиться у дозі 600 мг / добу та разовій дозі 25 мг екземестану, AUC екземестану зменшується на 54 %, а Cmax на 41 %. Оскільки клінічна значимість цієї взаємодії не оцінена, одночасний прийом таких препаратів, як рифампіцин, протисудомні засоби (наприклад, фенітоїн та карбамазепін) та лікарські препарати на основі трав, що містять гіперікум перфоратум (звіробій), відомий як індукувач CYP3A4, може зменшити ефективність EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici слід з обережністю застосовувати з препаратами, які метаболізуються шляхом CYP3A4 і мають вузьке терапевтичне вікно. Немає клінічного досвіду одночасного застосування EXEMESTANE DOC Generici з іншими протипухлинними препаратами.
EXEMESTANE DOC Generici не слід вводити одночасно з естрогенвмісними ліками, оскільки вони зводять нанівець його фармакологічну дію.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Немає клінічних даних про вагітних жінок, які зазнали впливу екземестану.Дослідження на тваринах показали токсичний вплив на репродуктивну функцію.
Час годування
Невідомо, чи ексеместан виділяється з жіночим молоком. EXEMESTANE DOC Generici не слід вводити під час лактації.
Жінки в період менопаузи або жінки, які можуть завагітніти
Можливо, лікарям доведеться обговорити необхідність адекватної системи контрацепції з жінками, які можуть завагітніти, включаючи жінок, які перебувають у менопаузі або недавно вступили в менопаузу, до повного визначення їх постменопаузального стану (див. Розділи 4.3 Протипоказання та 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
В результаті застосування препарату були зареєстровані випадки сонливості, сонливості, астенії та запаморочення. Пацієнтів слід поінформувати про те, що у разі виникнення таких ефектів їх фізичні та / або розумові здібності необхідні для керування транспортними засобами або для роботи з механізмами. можна змінити.
04.8 Побічні ефекти -
Екземестан, як правило, добре переносився у всіх клінічних дослідженнях, що проводилися з екземестаном у стандартній дозі 25 мг / добу, і побічні ефекти, як правило, мали легкий або помірний ступінь тяжкості.
Частота припинення лікування через побічні ефекти становила 7,4% у пацієнтів з раннім раком молочної залози, які отримували ад’ювантне лікування екземестаном після початкової ад’ювантної терапії тамоксифеном.
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції - припливи (22%), артралгія (18%) та втома (16%).
Частота припинення лікування через побічні явища становила 2,8%у всій популяції пацієнтів із раком молочної залози з прогресуючим станом. Найбільш поширеними побічними реакціями були припливи (14%) та нудота (12%).
Більшість побічних реакцій можна пояснити нормальними фармакологічними наслідками дефіциту естрогену (наприклад, припливи).
Побічні реакції, отримані з клінічних досліджень та постмаркетингового досвіду, наведені нижче за класом системних органів та частотою.
Частоти визначаються як: дуже поширені (≥1 / 10), загальні (≥1 / 100 до
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Нечасто: лейкопенія (**)
Рідко: тромбоцитопенія (**)
Невідомо: знижена кількість лімфоцитів (**)
Порушення імунної системи
Нечасто: гіперчутливість
Порушення обміну речовин і харчування
Поширені: анорексія
Психічні розлади
Дуже часто: безсоння
Поширені: депресія
Розлади нервової системи
Дуже часто: головний біль
Часто: запаморочення, синдром зап'ястного каналу, парестезії
Нечасто: сонливість
Судинні патології
Дуже часто: припливи
Шлунково -кишкові розлади
Дуже часто: нудота
Часто: біль у животі, блювота, запор, диспепсія, діарея
Гепатобіліарні порушення
Нечасто: гепатит (†), холестатичний гепатит (†), підвищення печінкових ферментів (†), підвищення білірубіну в крові (†), підвищення лужної фосфатази в крові (†)
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Дуже часто: підвищена пітливість
Часто: висип, алопеція, кропив’янка, свербіж
Нечасто: гострий генералізований екзантематозний пустульоз (†)
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Дуже часто: кістково -м'язові та суглобові болі (*)
Поширені: остеопороз, перелом
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже часто: втома
Часто: біль, периферичний набряк
Нечасто: астенія
(*) Включає: артралгію та, рідше, біль у кінцівках, остеоартроз, біль у спині, артрит, міалгію та скутість суглобів.
(**) Тромбоцитопенія та лейкопенія рідко повідомлялися у пацієнтів із запущеним раком молочної залози. & EGRAVE; Час від часу зниження лімфоцитів спостерігалося приблизно у 20% пацієнтів, які приймали екземестан, особливо у пацієнтів з вже наявною лімфопенією; однак середні значення лімфоцитів у цих пацієнтів з часом істотно не змінювалися, і відповідного збільшення вірусних інфекцій не спостерігалося. Ці ефекти не були помічені у пацієнтів, які отримували лікування в ранніх дослідженнях раку молочної залози.
(†) Частота, обчислена за правилом 3 / X
У наведеній нижче таблиці наведено частоту побічних явищ та захворювань, зазначених вище у дослідженні раку молочної залози на ранніх стадіях (ІЕС), незалежно від причинності, повідомленої у пацієнтів, які отримували досліджуваний препарат, і протягом 30 днів після закінчення терапії.
У дослідженні IES частота серцевих ішемічних подій становила 4,5% проти 4,2% у пацієнтів, які отримували екземестан та тамоксифен відповідно. Не було виявлено істотної різниці для окремих серцево -судинних подій, включаючи гіпертензію (9,9% проти 8,4%), інфаркт міокарда (0,6% проти 0,2%) та серцеву недостатність (1,1% проти 0,7%).
У дослідженні IES виявлено більш високу частоту гіперхолестеринемії порівняно з тамоксифеном (3,7% проти
У рандомізованому подвійному сліпому дослідженні жінок у постменопаузі з раннім раком молочної залози з низьким ризиком лікування, які протягом 24 місяців отримували екземестан (N = 73) або плацебо (N = 73), екземестан асоціювався із середнім зниженням рівня холестерину ЛПВЩ у плазмі крові. 7–9% порівняно із збільшенням на 1% при застосуванні плацебо. Також спостерігалося зменшення кількості аполіпопротеїну А1 на 5-6% у групі ексеместану порівняно з 0–2% плацебо. Вплив на інші оцінені параметри ліпідів (загальний холестерин, холестерин ЛПНЩ, тригліцериди, аполіпопротеїн-В та ліпопротеїн-а) був дуже подібним у двох групах лікування. Клінічне значення цих результатів незрозуміле.
У дослідженні IES у групі екземестану виявлено більш високу частоту виразки шлунка порівняно з групою тамоксифену (0,7% проти виразки шлунка були на супутніх НПЗЗ та / або мали анамнез.
Побічні реакції, засновані на постмаркетинговому досвіді
Гепатобіліарні порушення: гепатит, холестатичний гепатит
Оскільки про реакції повідомлялося добровільно через популяцію невизначеного розміру, не завжди вдалося достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно -наслідковий зв'язок із впливом препарату.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Клінічні дослідження проводилися із застосуванням екземестану до дози 800 мг як разової дози здоровим жінкам -добровольцям та до дози 600 мг на день жінкам у постменопаузі з прогресуючим раком молочної залози; ці дози добре переносилися.
Невідомо, яка разова доза екземестану може викликати симптоми, що загрожують життю пацієнта. У щурів та собак летальність спостерігалася після одноразових пероральних доз, що еквівалентно відповідно 2000 і 4000 разів рекомендованої дози для людини, розрахованої на основі мг / м2. Специфічного антидоту для передозування немає, і лікування повинно бути симптоматичним.
Показана загальна підтримуюча терапія, включаючи частий контроль життєво важливих показників та ретельне спостереження за пацієнтом.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: антагоністи гормонів та споріднені засоби, інгібітори ферментів.
Код ATC: L02BG06.
Екземестан є необоротним інгібітором стероїдної ароматази, структурно пов'язаним з природним субстратом андростендіоном. У жінок у постменопаузі естроген в основному виробляється шляхом перетворення андрогенів в естроген через фермент ароматазу в периферійних тканинах. Дефіцит естрогену через інгібування ароматази є ефективним і вибірковим лікуванням гормонозалежного раку молочної залози. У жінок у постменопаузі. Екземестан пероральний прийом значно знижує концентрацію естрогену в сироватці крові, починаючи з дози 5 мг, досягаючи максимальної супресії (> 90%) при дозі 10-25 мг. У пацієнтів з раком молочної залози в постменопаузі, які отримували добову дозу 25 мг, активність ароматази організму знижується на 98%.
Екземестан не володіє жодними прогестагенними або естрогенними властивостями. Невелика андрогенна активність спостерігалася, ймовірно, через похідне 17-гідрогену, особливо у високих дозах. кортизол або альдостерон, виміряні до або після стимуляції АКТГ, демонструючи таким чином його селективність щодо інших ферментів, що беруть участь у синтезі стероїдів.
Тому замісна терапія глюкокортикоїдами або мінералокортикоїдами не потрібна. Невелике дозозалежне збільшення рівня ЛГ та ФСГ у сироватці крові також спостерігалося при низьких дозах: однак цей ефект очікується з огляду на клас препарату, до якого він належить, і, ймовірно, є результатом зворотного зв’язку на рівні гіпофіза через зниження рівня естрогенів, які стимулюють секрецію гонадотропінів гіпофізом навіть у жінок у постменопаузі.
Лікування раку молочної залози на ранніх стадіях
У багатоцентровому рандомізованому подвійному сліпому дослідженні 4724 пацієнток у постменопаузі з позитивним або невідомим первинним раком молочної залози, пацієнти, вільні від захворювання після ад’ювантної терапії тамоксифеном протягом 2–3 років, були рандомізовані для наступного 3–2-річного лікування екземестаном (25 мг / добу) або тамоксифен (20 або 30 мг / добу) для завершення загального 5-річного курсу гормональної терапії.
Після середньої тривалості терапії приблизно 30 місяців та медіани спостереження приблизно 52 місяців результати показали, що послідовне лікування екземестаном після 2-3 років ад’ювантної терапії тамоксифеном було пов'язане з поліпшенням. Клінічно та статистично значуще для захворювання -вільна виживаність (DFS) у порівнянні з тривалою терапією тамоксифеном.Проведений аналіз показав, що за період дослідження екземестан знизив ризик рецидиву раку молочної залози на 24% порівняно з тамоксифеном (коефіцієнт небезпеки 0,76, р = 0,00015).
Сприятливий вплив екземестану на тамоксифен щодо виживання без захворювання (DFS) був очевидним незалежно від вузлової участі або попередньої хіміотерапії.
Крім того, екземестан значно знизив ризик контралатерального раку молочної залози (коефіцієнт небезпеки 0,57, p = 0,04158).
У всій досліджуваній популяції спостерігалася тенденція до кращої загальної виживаності для екземестану (222 смерті) порівняно з тамоксифеном (262 смерті) з коефіцієнтом небезпеки 0,85 (тест логарифмічного рангу: p = 0, 07362), що становить 15 зменшення ризику смерті на% на користь екземестану. Спостерігалося статистично значуще зниження ризику смерті на 23% (коефіцієнт небезпеки для загальної виживаності дорівнює 0,77; тест квадрату Вальда: р = 0,0069) для корекції екземестану проти тамоксифену для попередньо визначених прогностичних факторів (ER, лімфатичні вузли, попередня хіміотерапія, застосування ЗГТ та бісфосфонатів). Основні результати ефективності у всіх пацієнтів (намір лікувати популяцію) та у пацієнтів з позитивними рецепторами естрогену узагальнені у таблиці нижче:
* Журнал рангового тесту; Пацієнти з ER + = пацієнти з позитивними рецепторами естрогену;
Виживання без хвороб визначається як перше виникнення місцевого рецидиву або віддалених метастазів, контралатерального раку молочної залози або смерті від будь-якої причини;
b Виживання без раку молочної залози визначається як перше виникнення місцевого рецидиву або віддалених метастазів, контралатерального раку молочної залози або смерті від раку молочної залози;
c Віддалене виживання без метастазів визначається як перше виникнення віддалених метастазів або смерть від раку молочної залози;
d Загальна виживаність визначається як настання смерті від будь -якої причини.
У подальшому аналізі підгрупи пацієнтів з позитивними або невідомими рецепторами естрогену коефіцієнт невиправленої небезпеки загальної виживаності становив 0,83 (тест рангового рейтингу: р = 0,04250), що представляє зменшення клінічно та статистично значущого ризику смерті на 17% .
Результати дослідження кісткової тканини показали, що помірне зниження мінеральної щільності кісток спостерігається у жінок, які отримували екземестан після 2-3 років терапії тамоксифеном. У загальному дослідженні частота переломів під час лікування, оцінена протягом 30 місяців лікування, була вищою у пацієнтів, які отримували екземестан, ніж у пацієнтів, які отримували тамоксифен (4,5% та 3,3% відповідно, p = 0,038).
Результати піддослідження ендометрію вказують на те, що після 2 років лікування середнє зменшення товщини ендометрію на 33% у пацієнтів, які отримували екземестан, порівняно з невизначеною зміною у пацієнтів, які отримували тамоксифен. "Потовщення ендометрію, виявлене на початку лікування, нормалізувався (
Лікування запущеного раку молочної залози
У рандомізованому контрольованому клінічному дослідженні, підтвердженому оглядовою комісією, екземестан, що вводився у добовій дозі 25 мг, статистично достовірно подовжує виживаність, час до прогресування (TTP), час до рецидиву (TTF) у порівнянні зі стандартним гормональним лікуванням мегестролом. ацетат у пацієнтів у постменопаузі з прогресуючим раком молочної залози, які прогресували після або під час лікування тамоксифеном, що застосовується як ад'ювант або лінія першої лінії захворювання на пізній стадії.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання:
Після перорального введення таблеток екземестану екземестан швидко всмоктується. Частина дози, що поглинається через шлунково -кишковий тракт, висока. Абсолютна біодоступність у людини невідома, хоча обмежена значним ефектом першого проходження через печінку. Подібний ефект призвів до абсолютної біодоступності 5% у щурів та собак. Після одноразової дози 25 мг максимальний рівень у плазмі крові становив 18 нг / мл через 2 години. Одночасний прийом їжі збільшує біодоступність на 40%.
Розповсюдження:
Обсяг розподілу екземестану, без корекції біодоступності перорально, становить приблизно 20000 л. Кінетика лінійна, а кінцевий період напіввиведення-24 години. Зв’язування з білками плазми становить 90% і не залежить від концентрації. Екземестан та його метаболіти не зв'язуються з еритроцитами.
Після багаторазового введення не відбувається накопичення екземестану несподіваним чином.
Метаболізм та виведення:
Екземестан метаболізується шляхом окислення метиленової групи в положенні 6 ізоферментом CYP3A4 та / або відновлення 17-кетогрупи альдокеторедуктазою з подальшою кон'югацією. Кліренс екземестану, не скоригований на пероральну біодоступність, становить близько 500 л / год.
Метаболіти або неактивні, або менш активні, ніж основний препарат, у пригніченні ароматази.
Кількість незміненого лікарського засобу, що виділяється із сечею, становить 1% дози. З фекаліями та сечею однакова кількість (40%) екземестану, міченого С14, виводиться протягом одного тижня.
Особливі популяції пацієнтів
Вік: Не спостерігалося значної кореляції між системною експозицією екземестану та віком суб’єктів.
Ниркова недостатність:
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (CLcr
З огляду на профіль безпеки екземестану, коригування дози не вважається необхідним.
Печінкова недостатність:
У пацієнтів з помірним та тяжким порушенням функції печінки експозиція екземестану у 2-3 рази вища, ніж у здорових добровольців.
З огляду на профіль безпеки екземестану, коригування дози не вважається необхідним.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Токсикологічні дослідження: Результати досліджень токсичності при повторних дозах на щурах та собаках, таких як вплив на репродуктивні та суміжні органи, зазвичай були пов'язані з фармакологічною активністю екземестану. Інші токсикологічні ефекти (на печінку, нирки або центральну нервову систему) спостерігалися лише при експозиції, яка вважається достатньою, що перевищує максимальну експозицію на людину, що свідчить про невелику значимість для клінічного застосування.
Мутагенність: Екземестан не був генотоксичним для бактерій (тест Еймса), клітин V79 китайського хом'яка, гепатоцитів щурів та мікроядерного тесту миші. в пробірці екземестан є кластогенним у лімфоцитах, він не був кластогенним у двох дослідженнях в природних умовах.
Репродуктивна токсикологія: Екземестан був ембріотоксичним у щурів та кроликів при системних рівнях впливу, подібних до тих, які були отримані у людей у дозі 25 мг / добу. Доказів тератогенності немає.
Канцерогенність: У дворічному дослідженні канцерогенності на самках щурів не було виявлено пухлин, пов’язаних з лікуванням. У самців щурів дослідження закінчилося через 92 тижні через їх передчасну смерть від хронічної хвороби нирок. У дворічному дослідженні канцерогенності на мишах спостерігалося збільшення частоти новоутворень печінки в обох статей при проміжних і високих дозах (150 і 450 мг / кг / добу). Цей висновок вважається пов'язаним з індукцією мікросомальної печінки ферментів, ефект спостерігався у мишей, але не в клінічних дослідженнях.Підвищена частота аденоми ниркових канальців також була відзначена у мишей -самців у високих дозах (450 мг / кг / добу). Ця зміна вважається видовою та статево-специфічною і відбулася у дозі, що в 63 рази перевищує вплив препарату на людей. Жоден із спостережуваних ефектів не вважається клінічно пов’язаним із лікуванням екземестаном.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Ядро планшета:
Маніт (E421)
Коповідон
Кросповідон
Кремнізована мікрокристалічна целюлоза
Натрію крохмальний гліколад (тип А)
Стеарат магнію (E470b)
Покриття планшета:
Гіпромелоза (E464)
Макрогол 400
Діоксид титану (E171)
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання -
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Блістери з ПВХ / PVDC / алюмінію - упаковка з 30 або 100 таблеток, вкритих оболонкою
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Будь -який невикористаний продукт або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих норм.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
DOC Generici S.r.l
Віа Тураті, 40
20121 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
EXEMESTANE DOC Generici 25 мг, вкриті плівковою оболонкою - 30 таблеток - AIC 039850019
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Квітень 2011 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Травень 2014 року
