Діючі речовини: Ілопрост
Ендопрост 0,05 мг / 0,5 мл концентрат для розчину для інфузій
Показання Для чого використовується Ендопрост? Для чого це?
Ендопрост містить діючу речовину ілопрост, речовину, що належить до групи ліків, які називаються «антиагрегантними засобами». Це синтетичний аналог речовини, яка зазвичай присутня в організмі (простациклін), і чинить численні дії, включаючи інгібування згортання крові, коли існує ризик тромбозу та емболії у венах або артеріях, розширення дрібних кровоносних судин та стимул до фізіологічні механізми, що розчиняють тромби (тромби).
Ендопрост використовується для:
- лікування облітеруючого тромбоангіїту (хвороба Бюргера) на запущеній стадії з критичною ішемією кінцівок, коли реваскуляризація не показана. Облітеруючий тромбангіїт-це запальне захворювання малих і середніх артерій і вен кінцівок тіла (кистей і стоп).
- лікування феномена Рейно (екстремальне скорочення кровоносних судин у пальцях рук і ніг), вторинного до склеродермії (хронічне аутоімунне захворювання, що викликає затвердіння та потовщення шкіри).
- лікування важкої хронічної ішемії артерій (різке зменшення кровотоку) нижніх кінцівок, у пацієнтів, яким загрожує ампутація, і коли операція або ангіопластика не показані (операція, яка дозволяє розширити кровоносну судину).
Протипоказання Коли Ендопрост не слід застосовувати
Вам не слід вводити Ендопрост
- якщо у вас алергія на ілопрост або будь -який інший інгредієнт цього препарату;
- якщо ви вагітні;
- якщо ви годуєте грудьми;
- якщо у вас є ризик кровотечі, наприклад у разі активної виразкової хвороби, травми, кровотечі всередині черепа;
- якщо є підозра, що у вас є застій легенів.
- якщо у вас проблеми з серцем, наприклад:
- якщо ви страждаєте від поганого припливу крові до серцевого м’яза, наприклад, важкої ішемічної хвороби серця або нестабільної стенокардії (симптом може бути біль у грудях);
- якщо ви перенесли серцевий напад (інфаркт міокарда) протягом останніх шести місяців;
- якщо у вас слабке серце (гостра або хронічна застійна серцева недостатність у класах NYHA II - IV);
- якщо ви страждаєте від порушень серцевого ритму (аритмії), які є серйозними або мають значення для прогнозу.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ендопрост
Перед призначенням Ендопросту поговоріть зі своїм лікарем або медсестрою. Будьте особливо обережними, якщо до Вас відноситься будь -яке з наведеного нижче:
- якщо вам потрібна «термінова ампутація (наприклад, у разі інфікованої гангрени);
- якщо ви курите. Наполегливо рекомендується не палити під час прийому Ендопросту.
- якщо у вас низький кров'яний тиск; у цьому випадку ви повинні звернути особливу увагу, щоб уникнути подальшого зниження артеріального тиску.
- якщо у вас серйозне серцеве захворювання. У цьому випадку лікар повинен уважно стежити.
- якщо ви страждаєте від запаморочення при вставанні (ортостатична гіпотензія). Він повинен повільно вставати, щоб допомогти організму звикнути до нового положення.
- якщо у вас був важкий інсульт (транзиторна ішемічна атака, церебро-судинні інциденти) протягом останніх 3 місяців (див. Вам не слід вводити Ендопрост); лікар ретельно оцінить співвідношення ризик-користь.
Вливання концентрованого розчину поза судин може спричинити місцеві зміни в місці ін’єкції.
Уникайте перорального введення та контакту зі шкірою та слизовими оболонками. У разі контакту зі шкірою Ендопрост може викликати стійке почервоніння шкіри (еритему) без болю. Якщо ліки потрапили на шкіру, негайно промийте уражену ділянку великою кількістю води або фізіологічного розчину.
Для тих, хто займається спортом
Застосування ліків, що містять етиловий спирт, може визначити позитивні допінг -проби щодо меж концентрації алкоголю, зазначених деякими спортивними федераціями.
Діти та підлітки
В даний час доступні лише спорадичні дані про застосування у дітей та підлітків.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити ефект Ендопросту
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ті, які ви купуєте без рецепта або дієтичних добавок.
Ендопрост може впливати на роботу інших ліків. І навпаки, деякі ліки можуть впливати на роботу ендопросту.
Зокрема, поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви приймаєте:
- ліки, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску (гіпотензивні засоби) або серцевих захворювань (наприклад, бета -адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів, судинорозширювальні засоби та інгібітори АПФ). Ваш артеріальний тиск може ще знизитися, тому лікар може змінити дозу Ендопросту.
- препарати, що розріджують кров (антикоагулянти та антитромботики), які запобігають згортанню крові, такі як гепарин, кумариноподібні антикоагулянти, ацетилсаліцилова кислота або інші нестероїдні протизапальні препарати, інгібітори фосфодіестерази та нітро-вазодилататори, наприклад молсидомін. Це може збільшити ризик кровотечі. Якщо виникає кровотеча, лікування Ендопростом слід припинити.
Ендопрост зі спиртом
Як і у випадку з усіма іншими ліками, слід уникати одночасного вживання алкоголю.
Попередження Важливо знати, що:
Фертильність, вагітність та грудне вигодовування
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати ці ліки.
Вагітність
Едопрост не можна вводити вам під час вагітності (див. "Вам не слід вводити ендопрост").
Немає адекватних даних про застосування цього лікарського засобу вагітним жінкам, оскільки потенційний ризик терапевтичного застосування Ендопросту під час вагітності невідомий, якщо ви дітородного віку, використовуйте адекватні методи контрацепції під час лікування.
Час годування
Невідомо, чи проникає препарат у грудне молоко. Ви не повинні отримувати Ендопрост, якщо ви годуєте грудьми (див. "Вам не слід вводити Ендопрост").
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не актуально.
Ендопрост містить натрій та етанол
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто він практично не містить натрію. Цей препарат містить невелику кількість етанолу (спирту) менше 100 мг на дозу.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Ендопрост: Дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Ваш лікар або медсестра призначать вам Ендопрост у відповідно обладнаних лікарнях та амбулаторіях під пильним наглядом.
Якщо ви жінка дітородного віку, перед початком лікування слід виключити можливість продовження вагітності.
Рекомендована доза: за рецептом лікаря.
Ліки вводять через вену у вигляді щоденної інфузії протягом 6 годин. Тривалість лікування - 4 тижні.
Більш короткі періоди лікування (від 3 до 5 днів) часто є достатніми при явищі Рейно для досягнення поліпшення протягом кількох тижнів.
Ваш артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень будуть вимірюватися на початку інфузії та після кожного збільшення дози.
Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю, діалізом або цирозом печінки: Необхідна корекція дози (наприклад, половина рекомендованої дози).
Якщо ви забули отримати Ендопрост
Ви не повинні отримувати подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або медсестри.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Ендопросту
Оскільки лікар або медсестра вам даватимуть Ендопрост, то малоймовірно, що Ви отримаєте занадто багато ліків.
Однак, якщо ви вважаєте, що вам ввели занадто багато препарату Ендопрост, негайно зверніться до лікаря або медсестри.Симптомами, які можуть виникнути, є: зниження артеріального тиску (гіпотензивна реакція), головний біль, почервоніння, нудота, блювота та діарея.Також можливе підвищення артеріального тиску, повільне (брадикардія) або прискорене (тахікардія) серцебиття, біль у кінцівках або спині, раптова блідість, пітливість та біль у животі.
Специфічний антидот не відомий.
У разі передозування рекомендується припинити застосування Ендопросту, а також контролювати симптоми та лікувати їх.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Ендопросту
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Найчастіше спостерігаються побічні реакції: головний біль, почервоніння шкіри (почервоніння), нудота, блювота та надмірна пітливість (гіпергідроз). Ці небажані ефекти можуть виникнути під час коригування дози на початку лікування, щоб знайти найкращу допустиму дозу для кожного пацієнта. Однак усі ці побічні ефекти швидко зникають при зменшенні дози.
В цілому, найсерйознішими побічними реакціями є інсульт (цереброваскулярна аварія), інфаркт (інфаркт міокарда), згустки крові в легенях (емболія легеневої артерії), зупинка серця, судоми, низький артеріальний тиск (гіпотензія), прискорене серцебиття (тахікардія), астма, біль у грудях (стенокардія), утруднене дихання (задишка) та накопичення рідини в легенях (набряк легенів).
Інша група небажаних ефектів пов'язана з місцевими реакціями в місці інфузії. Наприклад, може бути почервоніння та біль у місці інфузії або розширення судин шкіри, що може призвести до поверхневого смугастого почервоніння по ходу вени.
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 пацієнтів)
- головний біль
- почервоніння
- нудота і блювота,
- підвищена пітливість (гіпергідроз)
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 пацієнтів)
- втрата апетиту
- апатія (відсутність емоцій, мотивації чи ентузіазму)
- конфузний стан
- запаморочення і запаморочення,
- порушення чутливості (парестезія)
- пульсуюче відчуття,
- підвищена чутливість шкіри (гіперестезія)
- відчуття печіння
- неспокій
- агітація
- заспокоєння
- сонливість
- прискорене серцебиття (тахікардія *)
- повільний пульс (брадикардія)
- біль у грудях (стенокардія *)
- низький кров'яний тиск (гіпотонія *)
- підвищення артеріального тиску (гіпертонія)
- утруднене дихання (задишка *)
- діарея,
- абдомінальний дискомфорт / біль у животі
- біль у щелепі, посмикування щелепи (тризм)
- м’язові болі (міалгія)
- біль у суглобах (артралгія)
- біль, лихоманка (пірексія), підвищення температури тіла, відчуття тепла
- слабкість (астенія), нездужання
- озноб, втома, втома
- спрага
- реакція в місці інфузії (почервоніння, біль або запалення вени)
Нечасто (може виникнути до 1 з 100 пацієнтів)
- зменшення кількості тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія)
- надмірна чутливість алергічного типу (гіперчутливість)
- тривога, депресія, галюцинації
- судоми *, непритомність або втрата свідомості протягом короткого періоду часу (непритомність), тремор, односторонній головний біль (мігрень)
- помутніння зору, подразнення очей, біль в очах
- серцевий напад (інфаркт міокарда *), зупинка серця *, нерегулярний серцевий ритм (аритмія або екстрасистолія)
- інсульт (цереброваскулярна аварія *) або зниження припливу крові до мозку (церебральна ішемія),
- тромби в легенях (легенева емболія *), згустки в кровоносних судинах ніг (тромбоз глибоких вен)
- астма *, накопичення рідини в легенях (набряк легенів *)
- діарея з кров’ю у стільці (геморагічна діарея), ректальна кровотеча, розлад травлення (диспепсія), тенезми прямої кишки (болючий спазм заднього проходу, що супроводжується відчуттям термінової потреби у дефекації), запор (запор)
- відрижка, утруднене ковтання (дисфагія), сухість у роті
- порушення смаку (дисгевзія)
- пожовтіння шкіри, слизових оболонок та білків очей через порушення печінки (жовтяниця)
- свербіж
- м’язові судоми (тетанія), м’язові спазми, підвищена м’язова напруга (гіпертонус)
- біль у нирках, хворобливе сечовипускання, ненормальна сеча, утруднене сечовипускання (дизурія), розлад сечовивідних шляхів
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 пацієнтів)
- вестибулярні розлади (частина вуха відповідає за рівновагу)
- кашель
- запалення прямої кишки (проктит)
* повідомлялося про летальні та / або небезпечні для життя випадки.
Ендопрост може викликати біль у грудях через стенокардію, особливо у пацієнтів, які страждають від поганого припливу крові до серцевого м’яза (ішемічна хвороба серця).
Ризик кровотечі вищий у пацієнтів, які одночасно отримують препарати, що розріджують кров (інгібітори агрегації тромбоцитів, гепарин або кумариноподібні антикоагулянти) (див. "Інші ліки та ендопрост").
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/ it / odgovorний . Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Ендопрост
Діюча речовина - ілопрост. Кожен флакон 0,5 мл містить 0,067 мг (67 мікрограмів) ілопросту трометамолу, що еквівалентно 0,050 мг (50 мікрограмів) ілопросту.
Допоміжні інгредієнти: трометамол, етанол 96% (об. / Об.), Хлорид натрію, соляна кислота (1 н.), Вода для ін’єкцій.
Як виглядає Ендопрост та вміст упаковки
Ендопрост випускається у формі розчину для інфузій.
Упаковка містить 1 ампулу по 0,5 мл, 0,050 мг концентрату для розчину для інфузій.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЕНДОПРОСТ 0,05 мг / 0,5 мл концентрату для розчину для інфузій
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
0,5 мл водного розчину містить 67 мкг ілопросту трометамолу (що дорівнює 50 мкг ілопросту).
Допоміжні речовини з відомими ефектами: етанол, 96% (об. / Об.), Хлорид натрію.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Концентрат для розчину для інфузій.
Прозорий, без частинок.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування облітеруючого тромбоангіїту (хвороба Бюргера) на запущеній стадії з критичною ішемією кінцівок, коли реваскуляризація не показана.
Лікування феномена Рейно, вторинного до склеродермії.
Лікування важкої хронічної артеріальної ішемії нижніх кінцівок у пацієнтів з ризиком ампутації та коли операція або ангіопластика не показані.
04.2 Дозування та спосіб введення
ЕНДОПРОСТ слід застосовувати під суворим наглядом лікаря в належним чином обладнаних лікарнях та клініках.
Перед лікуванням жінок дітородного віку слід виключити можливість наявної вагітності.
ЕНДОПРОСТ слід вводити після розведення, як описано у розділі 6.6 "Особливі запобіжні заходи при утилізації та поводженні", у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 6 годин на день у периферичну вену або через катетер у центральну вену.
Дозу слід коригувати, виходячи з переносимості пацієнтом у діапазоні інфузій від 0,5 до 2 нг ілопросту / кг / хв протягом 6 годин на день.
Інфузійний розчин необхідно готувати щодня для забезпечення стерильності.
Вміст флакона та розчинника необхідно ретельно перемішати.
Артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень слід вимірювати на початку інфузії та після кожного збільшення дози.
Максимально індивідуальну переносиму дозу слід шукати протягом перших 2-3 днів лікування. З цією метою інфузію починають зі швидкістю 0,5 нг / кг / хв протягом 30 хв.
Таким чином, можливе збільшення ще на 0,5 нг / кг / хв кожні 30 хвилин до максимум 2,0 нг / кг / хв. Точну швидкість інфузії необхідно розрахувати на основі маси тіла, щоб здійснити "інфузію" в діапазоні від 0,5 до 2,0 нг / кг / хв (див. Таблиці нижче для використання з інфузійним насосом або для "використання з насосом для шприців).
У разі виникнення таких побічних ефектів, як головний біль, нудота або зниження артеріального тиску, швидкість інфузії слід зменшити до досягнення допустимої дози. Якщо побічні ефекти важкі, інфузію слід припинити.
Після встановлення індивідуальної дози протягом перших 2-3 днів вона зберігатиметься протягом усього терапевтичного циклу (зазвичай протягом 4 тижнів).
Залежно від використовуваної техніки інфузії, є два різних розведення вмісту флакона. Одне з цих розчинів є в 10 разів менш концентрованим, ніж інше (0,2 мкг / мл проти 2 мкг / мл), і його можна вводити лише за допомогою інфузійної помпи (наприклад, Інфузомат). Навпаки, більш концентрований розчин вводять за допомогою шприцевого насоса ( наприклад, Infonde або Perfusor), інструкції з використання та поводження див. у розділі 6.6 "Особливі запобіжні заходи щодо утилізації та поводження".
Швидкість інфузії (мл / год) для різних доз за допомогою інфузійної помпи.
Загалом, готовий до застосування розчин для інфузій вводиться внутрішньовенно за допомогою інфузійного насоса (наприклад, Infusomat). Інструкції щодо розведення для використання з інфузійним насосом див. У розділі 6.6 "Особливі запобіжні заходи щодо утилізації та поводження".
У разі концентрації ЕНДОПРОСТ 0,2 мкг / мл необхідну швидкість інфузії необхідно визначити відповідно до наведеної нижче схеми, щоб отримати дозу в діапазоні від 0,5 до 2,0 нг / кг / хв.
Наступна таблиця може бути використана для розрахунку швидкості інфузії, що відповідає індивідуальній вазі пацієнта та дозі для інфузії. Визначте фактичну вагу пацієнта, потім відрегулюйте швидкість інфузії до дози в нг / кг / хв.
Швидкість інфузії (мл / год) для різних доз для використання з шприцовою помпою
Можна використовувати шприц -насос з градуйованим шприцом до 25,5 мл (наприклад, інфузію), а також шприц -насос із шприцом 50 мл (наприклад, Perfusor). Інструкції щодо розведення для використання з шприцевим насосом див. У розділі 6.6 "Особливі запобіжні заходи щодо утилізації та поводження".
У разі концентрації ЕНДОПРОСТ 2 мкг / мл необхідну швидкість інфузії необхідно визначити відповідно до наведеної нижче схеми, щоб отримати дозу в діапазоні від 0,5 до 2,0 нг / кг / хв.
Наступна таблиця може бути використана для розрахунку швидкості інфузії, що відповідає індивідуальній вазі пацієнта та дозі для інфузії. Визначте фактичну вагу пацієнта, потім відрегулюйте швидкість інфузії до дози в нг / кг / хв.
Тривалість лікування не повинна перевищувати 4 тижнів.
Безпека та ефективність лікування, що триває більше 4 тижнів, або повторні курси лікування не встановлені.
Більш короткі періоди лікування (від 3 до 5 днів) часто є достатніми при явищі Рейно для досягнення поліпшення протягом кількох тижнів.
Безперервна інфузія протягом декількох днів не рекомендується через можливий розвиток тахіфілаксії у зв’язку з впливом на тромбоцити та можливість «відскоку» гіперагрегації тромбоцитів наприкінці лікування, хоча жодних клінічних ускладнень, пов’язаних із цим, ніколи не спостерігалося. явища.
• Пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю
Слід враховувати, що у пацієнтів з нирковою недостатністю, які перебувають на діалізі, та у пацієнтів з цирозом печінки, виведення ілопросту зменшується. У цих пацієнтів необхідно зменшити дозу (наприклад, половину рекомендованої дози).
Немає досвіду застосування ЕНДОПРОСТу у дітей (див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні").
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
- Вагітність;
- Час годування;
- Стани, при яких вплив ілопросту на тромбоцити може збільшити ризик кровотечі (наприклад, активна виразкова хвороба, травма, внутрішньочерепна кровотеча);
- Важка ішемічна хвороба серця або нестабільна стенокардія;
- інфаркт міокарда протягом останніх шести місяців;
- гостра або хронічна застійна серцева недостатність (NYHA II - IV);
- Важкі або значні аритмії для прогнозу;
- підозра на застій легенів;
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Спеціальні попередження
Пацієнтам, у яких терміново потрібна ампутація (наприклад, при інфікованій гангрені), операцію не слід відкладати.
Пацієнтам слід настійно рекомендувати не палити.
Особливу увагу слід приділити пацієнтам з гіпотензією, щоб уникнути подальшого зниження артеріального тиску; за пацієнтами з серйозними вадами серця необхідно ретельно спостерігати.
Можливість ортостатичної гіпотензії слід враховувати у випадках, коли після закінчення введення пацієнт переходить із лежачого на лежаче.
Необхідно ретельно оцінити ризик-користь для пацієнтів, які мали цереброваскулярні події (наприклад, транзиторна ішемічна атака, інсульт) протягом останніх 3 місяців (див. 4.3 "Протипоказання": ризик кровотечі, наприклад, внутрішньочерепної кровотечі).
Заходи безпеки
В даний час доступні лише спорадичні дані про застосування у дітей та підлітків.
Позасудинна інфузія концентрованого розчину може викликати місцеві зміни в місці ін’єкції.
Уникайте перорального прийому та контакту зі слизовими оболонками. У разі контакту зі шкірою ілопрост може спричинити тривалу безболісну еритему. Тому необхідно вжити відповідних запобіжних заходів, щоб запобігти контакту засобу зі шкірою. У цьому випадку уражену ділянку необхідно негайно промити великою кількістю води або фізіологічного розчину.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто по суті «без натрію».
Цей препарат містить невелику кількість етанолу (спирту) менше 100 мг на дозу.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Ілопрост може підвищити антигіпертензивну активність бета-адреноблокаторів, блокаторів кальцієвих каналів, судинорозширювальних засобів та інгібіторів АПФ. У разі значної гіпотензії це можна виправити, зменшивши дозу ілопросту.
Оскільки ілопрост пригнічує функцію тромбоцитів, одночасне застосування антикоагулянтів (таких як гепарин, кумариноподібні антикоагулянти) або інших інгібіторів агрегації тромбоцитів (таких як ацетилсаліцилова кислота, інші нестероїдні протизапальні препарати, інгібітори фосфодіестерази та нітросудинорозширювачі, наприклад, molsidomina), може збільшити ризик кровотечі. У цьому випадку введення ілопросту слід припинити.
У здорових добровольців попередня пероральна обробка ацетилсаліциловою кислотою до 300 мг на добу протягом 8 днів не впливає на кліренс ілопросту (мл / хв / кг).
У дослідженні на тваринах було виявлено, що ілопрост призводить до зменшення рівноважної концентрації t-PA у плазмі крові.
Результати досліджень пацієнтів показують, що інфузії ілопросту не впливають на фармакокінетику дигоксину у пацієнтів, які отримували багаторазові пероральні дози, і що ілопрост не впливає на фармакокінетику одночасно введеного t-PA. У дослідженнях на тваринах судинорозширювальний ефект ілопросту був зменшується після попередньої обробки глюкокортикоїдами, хоча інгібуюча активність агрегації тромбоцитів залишається незмінною. Значення цього спостереження для клінічного використання поки невідоме.
Незважаючи на те, що клінічні дослідження не проводилися, дослідження in vitro, що оцінювали пригнічувальний потенціал ілопросту щодо активності ферментів цитохрому Р450, показали, що не слід очікувати відповідного пригнічення ілопростом метаболізму лікарських засобів, опосередкованого ілопростом.
04.6 Вагітність та період лактації
ЕНДОПРОСТ не можна вводити під час вагітності або годування груддю (див. Розділ 4.3 «Протипоказання»).
• Вагітність
Немає належних даних про застосування ілопросту вагітним жінкам.
Доклінічні дослідження показали фетотоксичність у щурів, але не у кроликів та мавп (див. Розділ 5.3 "Дані доклінічної безпеки").
Оскільки потенційний ризик терапевтичного застосування ілопросту під час вагітності невідомий, жінкам репродуктивного віку слід застосовувати ефективні методи контрацепції під час лікування.
• Час годування
Невідомо, чи проникає ілопрост у грудне молоко. Ілопрост не слід призначати жінкам, які годують грудьми.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Не актуально.
04.8 Побічні ефекти
Загальний профіль безпеки
Загальний профіль безпеки Ендопросту базується на даних спостереження після реєстрації та даних аналізу клінічних досліджень.
Грубі випадки обчислюються в базі даних, яка включає загалом 3325 пацієнтів, які отримували ілопрост або під час контрольованих або неконтрольованих клінічних випробувань, або у програмі співчутливого застосування, що стосується пацієнтів загалом літнього віку та з множинними супутніми захворюваннями та з хронічною хворобою артеріальної ішемії нижні кінцівки на III і IV стадіях розвитку та, знову ж таки, у пацієнтів з облітеруючим тромбоангіїтом, про що детально повідомляється у таблиці 1.
Найчастіше спостерігаються побічні реакції на ліки (≥10%) у пацієнтів, які отримували ілопрост у клінічних дослідженнях, - це головний біль, почервоніння шкіри (почервоніння), нудота, блювота та гіпергідроз.
Ці побічні ефекти, ймовірно, виникають під час титрування дози на початку лікування, щоб знайти найкращу допустиму дозу для кожного пацієнта. Однак усі ці побічні ефекти швидко зникають при зменшенні дози.
Загалом, найбільш серйозні побічні реакції на ліки у пацієнтів, які отримують ілопрост, - це порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда, емболія легеневої артерії, зупинка серця, судоми, гіпотензія, тахікардія, астма, стенокардія, задишка та набряк легенів.
Інша група небажаних ефектів пов'язана з місцевими реакціями в місці інфузії. Наприклад, може виникнути почервоніння та біль у місці інфузії або розширення судин шкіри, що може призвести до появи поверхневої смугастої еритеми по ходу вени сидіння. D " настій.
Таблиця побічних реакцій
Побічні реакції, що спостерігаються при застосуванні Ендопросту, наведені в таблиці нижче за класом системних органів (MedDRA 14.1). Більш відповідний термін MedDRA використовується для опису певної реакції з її симптомами та супутніми станами. Побічні реакції на лікарські засоби в ході клінічних випробувань класифікуються відповідно до їх частоти, групи частот визначаються згідно з такими умовами: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Таблиця 1: Побічні реакції на лікарські засоби, зареєстровані в клінічних дослідженнях або післяреєстраційних спостереженнях у пацієнтів, які отримували лікування ендопростом
* повідомлялося про летальні та / або небезпечні для життя випадки
Ілопрост може викликати стенокардію, особливо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця.
Ризик кровотечі більший у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори агрегації тромбоцитів, гепарин або кумариноподібні антикоагулянти.
04.9 Передозування
• Симптоми
Можна очікувати гіпотензивної реакції, а також головного болю, почервоніння, нудоти, блювоти та діареї. Можливе підвищення артеріального тиску, брадикардія або тахікардія, біль у кінцівках або спині, раптова блідість, пітливість та судоми в животі.
• Лікування
Специфічний антидот не відомий.
Рекомендується припинення введення ілопросту, моніторинг та лікування симптомів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антиагреганти, крім гепарину.
Код ATC: B01A C.
Ілопрост - це синтетичний аналог простацикліну, до складу якого входять такі фармакологічні дії:
• пригнічення агрегації, адгезії та вивільнення тромбоцитів
• розширення артеріол і венул
• збільшення щільності капілярів та зниження гіперпроникності судин, викликане такими медіаторами, як серотонін або гістамін, на рівні мікроциркуляції
• стимуляція ендогенного фібринолітичного потенціалу
• протизапальні ефекти, такі як пригнічення адгезії лейкоцитів після травми ендотелію або накопичення лейкоцитів у пошкоджених тканинах та зменшення вивільнення фактора некрозу пухлини.
05.2 Фармакокінетичні властивості
• Розповсюдження
Рівні ілопросту в плазмі досягають рівноважного стану вже через 10-20 хвилин після початку внутрішньовенної інфузії і слідують за лінійною тенденцією щодо швидкості інфузії. При швидкості інфузії 3 нг / кг / хв. відповідає рівню в плазмі 135 ± 24 пг / мл.
Швидкий метаболізм ілопросту призводить до швидкого зниження його плазмової концентрації незабаром після закінчення інфузії.Метаболічний кліренс речовини з плазми становить приблизно 20 ± 5 мл / кг / хв.
Період напіввиведення термінальної фази становить 0,5 години, тому вже через 2 години після закінчення інфузії рівні речовини в плазмі крові знижуються до менш ніж 10% рівноважної концентрації.
Взаємодії з іншими лікарськими засобами на рівні зв'язування з білками плазми виявляються малоймовірними, оскільки більшість ілопросту зв’язується з альбумінами плазми (зв’язування з білками: 60%), а також через низьку концентрацію, досягнуту речовиною.
Вплив ілопросту на біотрансформацію інших препаратів також вкрай малоймовірний через протікання метаболічних шляхів та введення низьких доз.
• Обмін речовин
Ілопрост інтенсивно метаболізується переважно шляхом бета-окислення бічного ланцюга карбокси.
Незмінена речовина не виводиться.
Основним метаболітом є тетранорілопрост, який у вільній та кон’югованій формі міститься у сечі у 4 діастереоізомерах. Тетранойлопрост є фармакологічно неактивним, що було продемонстровано експериментами на тваринах. Дослідження in vitro показують, що метаболізм ілопросту в легенях подібний як після внутрішньовенного введення, так і після інгаляції.
• Ліквідація
У пацієнтів із нормальною функцією нирок та печінки виведення ілопросту після внутрішньовенної інфузії у більшості випадків характеризується двофазним профілем із середнім періодом напіввиведення від 3 до 5 хвилин та від 15 до 30 хвилин. Загальний кліренс ілопросту становить приблизно 20 мл / кг / хв, що свідчить про позапечінковий внесок у метаболізм ілопросту.
Було проведено дослідження балансу маси з використанням 3H-ілопросту у здорових осіб. Після внутрішньовенної інфузії 2 нг / кг / хв протягом 4 годин відновлення загальної радіоактивності становить 81%, 68% у сечі та 12% у фекаліях. були розраховані відповідно приблизно на 2 та 5 годин (плазма) та на 2 та 18 годин (сеча).
• Особливі умови
Порушення функції нирок:
У дослідженні внутрішньовенної інфузії ілопросту пацієнти з нирковою недостатністю термінальної стадії, які проходять курс лікування з періодичним діалізом, продемонстрували значно нижчий кліренс (середній показник CL = 5 ± 2 мл / хв / кг), ніж той, що спостерігався у пацієнтів з нирковою недостатністю, які не проходять курс лікування з перервним діалізом (середнє значення CL = 18 ± 2 мл / хв / кг).
Порушення функції печінки:
Оскільки ілопрост інтенсивно метаболізується печінкою, на рівень препарату в плазмі впливають зміни функції печінки. У внутрішньовенному дослідженні були зібрані результати у 8 пацієнтів з цирозом печінки. Середній кліренс ілопросту оцінюється в 10 мл / хв / кг.
Вік і стать:
Вік і стать не мають клінічного значення у фармакокінетиці ілопросту.
05.3 Дані доклінічної безпеки
На підставі досліджень на тваринах ризик виникнення гострої токсичної дії у людини видається мінімальним, враховуючи загальну абсолютну дозу, що вводиться під час терапії, та кількість речовини, що міститься у флаконі. Необхідно також враховувати, що введення відбувається лише в умовах точного медичного нагляду.
Дослідження системної токсичності багаторазових доз (безперервна внутрішньовенна інфузія) показали незначне зниження артеріального тиску лише при дозах вище 14 нг / хв та появу серйозних небажаних ефектів (гіпотензія, порушення функції дихання) лише при надзвичайно високих дозах порівняно з терапевтичною дозою (на два порядки вище терапевтичної дози).
Дослідження генотоксичності in vitro та in vivo не продемонстрували мутагенного потенціалу.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Трометамол;
етанол, 96% (об. / об.);
хлористий натрій;
соляна кислота, 1N;
вода для ін’єкцій.
06.2 Несумісність
Щоб уникнути можливості взаємодії, до готового до застосування розчину для інфузій не слід додавати інші препарати.
06.3 Строк дії
4 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
1 мл безбарвної ампули, скло I класу, що містить 0,5 мл концентрату для розчину для інфузій.
• Упаковка:
1 ампула, що містить 0,5 мл концентрату для розчину для інфузій
06.6 Інструкції з використання та поводження
• Інструкція із застосування
ЕНДОПРОСТ слід використовувати тільки після розведення.
Готовий до застосування інфузійний розчин необхідно готувати щодня для забезпечення стерильності.
• Інструкція з розведення
Вміст флакона та розчинника необхідно ретельно перемішати.
Розведення ЕНДОПРОСТу для використання з інфузійним насосом
З цією метою вміст 0,5 мл флакона ENDOPROST (тобто 50 мкг) розбавляють 250 мл стерильного фізіологічного розчину або 5% розчину глюкози.
Розведення ЕНДОПРОСТу для використання з шприцевим насосом
У цьому випадку вміст флакона 0,5 мл ЕНДОПРОСТУ (тобто 50 мкг) розбавляють 25 мл стерильного фізіологічного розчину або 5% розчину глюкози.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 -20126 Мілан
Ліцензовано компанією Bayer Pharma AG - Берлін (Німеччина)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
1 ампула 0,5 мл / 0,05 мг AIC n. 027184023
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
31.10.1994/19.08.2007
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Листопад 2013 року
