Діючі речовини: епоетин альфа
Бінокрит 1000 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Бінокрит 2000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Бінокрит 3000 МО / 0,3 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Бінокрит 4000 МО / 0,4 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Бінокрит 5000 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Бінокрит 6 000 МО / 0,6 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Бінокрит 7000 МО / 0,7 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Бінокрит 8000 МО / 0,8 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Бінокрит 9000 МО / 0,9 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Бінокрит 10000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Бінокрит 20000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Бінокрит 30000 МО / 0,75 мл розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Бінокрит 40000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Показання Для чого використовується Бінокрит? Для чого це?
Бінокрит містить діючу речовину епоетин альфа, білок, який стимулює кістковий мозок виробляти більше еритроцитів, які переносять гемоглобін (речовина, що переносить кисень).
Епоетин альфа є копією білка людини еритропоетину і діє так само.
Бінокрит використовується для лікування симптоматичної анемії, спричиненої хворобами нирок:
- у дітей, які проходять гемодіаліз
- у дорослих, які проходять гемодіаліз або перитонеальний діаліз,
- у дорослих з важкою анемією, які ще не перебувають на діалізі.
Якщо у вас хвороба нирок, у вас може бути дефіцит еритроцитів, якщо нирка не виробляє достатньо еритропоетину (необхідного для вироблення еритроцитів). Бінокрит призначається для стимуляції кісткового мозку виробляти більше еритроцитів.
Бінокрит використовується для лікування анемії, коли ви отримуєте хіміотерапію щодо солідних пухлин, злоякісної лімфоми або множинної мієломи (рак кісткового мозку), і якщо ваш лікар вирішить, що вам може знадобитися переливання крові. Бінокрит може зменшити потребу в переливанні крові.
Бінокрит застосовується у людей з помірною анемією, які здають частину крові перед операцією, щоб зібрана кров була надана їм під час або після операції. Оскільки Бінокрит стимулює вироблення еритроцитів, лікарі можуть забирати більше крові у цих людей.
Бінокрит використовується у дорослих з помірною анемією, яким скоро належить серйозна ортопедична операція (наприклад, операція з заміни тазостегнового або колінного суглобів), щоб зменшити потенційну потребу в переливанні крові.
Протипоказання Коли Бінокрит не слід застосовувати
Не використовуйте Бінокрит
- якщо у вас алергія на епоетин альфа або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- якщо вам поставили діагноз «аплазія чистих еритроцитів (кістковий мозок не може виробляти достатню кількість еритроцитів) після лікування будь -якими препаратами, що стимулюють вироблення еритроцитів (включаючи бінокрит). Див. розділ 4.
- якщо у вас високий кров'яний тиск, який недостатньо контролюється ліками.
- стимулювати вироблення еритроцитів (щоб лікарі могли витягти з вас більше крові), якщо ви не можете отримати переливання власної крові під час або після операції.
- якщо ви збираєтесь зробити серйозну планову ортопедичну операцію (таку як операція на тазостегновому або колінному суглобах) і:
- мають важкі серцеві захворювання
- мають важке захворювання вен або артерій
- нещодавно перенесли інфаркт або інсульт
- не можна приймати ліки для розрідження крові Бінокрит може вам не підходити. Обговоріть це зі своїм лікарем.
Деякі люди потребують ліків для зменшення ризику утворення тромбів під час лікування Бінокритом. Якщо ви не можете приймати ліки, що запобігають утворенню тромбів, не слід приймати Бінокрит.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Бінокрит
Перед застосуванням Бінокриту поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою.
Бінокрит та інші продукти, що стимулюють вироблення еритроцитів, можуть збільшити ризик утворення тромбів у всіх пацієнтів. Цей ризик може бути більшим, якщо у вас є інші фактори ризику утворення згустків крові (наприклад, якщо у вас вже був згусток крові або якщо у вас надмірна вага, діабет, хвороба серця або вам необхідно деякий час полежати. довготривалий через операцію або хворобу). Повідомте лікаря про будь -яку подібну ситуацію. Ваш лікар допоможе вам вирішити, чи підходить вам Бінокрит.
Важливо повідомити свого лікаря, якщо що -небудь з наведеного стосується вас.
Можливо, ви все одно зможете використовувати Бінокрит, але спочатку потрібно поговорити зі своїм лікарем.
Якщо вам відомо, що ви страждаєте або страждали в минулому від:
- гіпертонія;
- судоми або судоми;
- хвороба печінки;
- анемія з інших причин;
- порфірія (рідкісне захворювання крові).
Якщо ви хворий на рак, знайте, що ліки, які стимулюють вироблення еритроцитів (наприклад, Бінокрит), можуть діяти як фактори росту, а отже, теоретично можуть вплинути на прогресування пухлини.
Залежно від вашої особистої ситуації, переливання крові може бути кращим. Обговоріть це зі своїм лікарем.
Якщо у вас гепатит С і ви отримуєте інтерферон та рибавірин, вам слід обговорити це зі своїм лікарем, оскільки поєднання епоетину альфа з інтерфероном та рибавірином у рідкісних випадках спричиняло зменшення ефекту від лікування та стан, що називається чистою аплазією еритроцитів ( PRCA), важка форма анемії. Бінокрит не схвалений для лікування анемії, пов’язаної з гепатитом С.
Якщо ви пацієнт з хронічною нирковою недостатністю, і зокрема, якщо ви не реагуєте належним чином на бінокрит, ваш лікар перевірить дозу бінокриту, яку ви отримуєте, оскільки багаторазове збільшення дози бінокриту, якщо воно не відповідає на лікування, може збільшити ризик проблеми з серцем або судинами та ризик інфаркту міокарда, інсульту та смерті.
Будьте особливо обережні з іншими продуктами, які стимулюють вироблення еритроцитів: Бінокрит належить до групи продуктів, які, як і білок людини еритропоетин, стимулюють вироблення еритроцитів. Ваш медичний працівник завжди записуватиме про конкретний продукт, який ви використовуєте. Якщо вам під час лікування дають будь -які ліки з цієї групи, крім Бінокриту, перед використанням проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Бінокриту
Бінокрит зазвичай не реагує з іншими лікарськими засобами, але повідомте свого лікаря, якщо ви вживаєте, нещодавно вживали або можете вживати будь -які інші ліки, включаючи ті, що відпускаються без рецепта.
Якщо ви приймаєте ліки під назвою циклоспорин (застосовується, наприклад, після трансплантації нирки), лікар може призначити аналіз крові для визначення рівня циклоспорину під час прийому Бінокриту.
Препарати заліза та інші стимулятори крові можуть підвищити ефективність Бінокриту. Ваш лікар вирішить, чи правильно вам приймати їх.
Якщо ви звертаєтесь до лікарні, поліклініки або сімейного лікаря, скажіть їм, що лікуєтесь Бінокритом. Це може вплинути на інші види лікування або результати тестів.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Важливо повідомити лікаря, якщо що -небудь з наведеного нижче стосується вас.
Ви все одно можете використовувати Бінокрит, але спочатку слід обговорити це зі своїм лікарем:
- якщо ви вагітні або підозрюєте вагітність.
- якщо ви годуєте грудьми.
Бінокрит містить натрій
Бінокрит містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто він по суті «не містить натрію».
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Бінокритом: дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря.
Лікар зробив аналіз крові і вирішив, що вам потрібен Бінокрит.
Бінокрит можна вводити шляхом ін’єкцій:
- у вену або трубку, що входить у вену (внутрішньовенно)
- або під шкірою (підшкірно).
Ваш лікар вирішить, як вводити Бінокрит. Зазвичай ін’єкції роблять лікар, медсестра або інший медичний працівник. Деякі люди, залежно від того, навіщо їм потрібне лікування Бінокритом, згодом можуть дізнатися, як вводити його під шкіру: див. Інструкції щодо самостійного введення Бінокриту в кінці цієї інструкції з упаковки.
Не можна використовувати Бінокрит:
- після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та зовнішній упаковці
- якщо ви знаєте або вважаєте, що він був випадково заморожений або
- якщо стався збій холодильника.
Доза Бінокриту, яку ви отримаєте, залежить від ваги вашого тіла в кілограмах. Причина анемії також важлива для лікаря, щоб вибрати правильну дозу.
Ваш лікар буде регулярно перевіряти ваш артеріальний тиск під час терапії Бінокритом.
Люди з захворюваннями нирок
- Ваш лікар буде підтримувати рівень гемоглобіну між 10 і 12 г / дл, оскільки високий рівень гемоглобіну може збільшити ризик утворення тромбів та смерті.
- Звичайна початкова доза Бінокриту для дорослих та дітей становить 50 міжнародних одиниць (МО) на кілограм (/ кг) маси тіла, що вводиться тричі на тиждень. Пацієнтам, які проходять перитонеальний діаліз, Бінокрит можна вводити двічі на тиждень.
- Дорослим та дітям Бінокрит вводять у вигляді ін’єкцій у вену (внутрішньовенно) або у пробірку, що надходить у вену. Якщо цей доступ (через вену або трубку) недоступний, лікар може вирішити ввести Бінокрит під шкіру (підшкірно). Це впливає на хворих на діалізі та пацієнтів, які ще не перебувають на діалізі.
- Ваш лікар буде регулярно призначати аналізи крові, щоб побачити, як анемія реагує на терапію, і він може коригувати дозу, як правило, не пізніше ніж кожні чотири тижні.
- Після виправлення анемії ваш лікар продовжуватиме регулярно перевіряти вашу кров. Дозування та частоту введення Бінокриту можна додатково коригувати, щоб підтримувати вашу відповідь на лікування. Ваш лікар буде використовувати найменшу ефективну дозу для контролю симптомів. Анемія .
- Якщо Ви не реагуєте належним чином на Бінокрит, Ваш лікар перевірить дозу, яку Ви отримуєте, і повідомить Вам, чи потрібно змінити Ваші дози Бінокриту.
- Якщо ви використовуєте більш тривалий інтервал (більше ніж один раз на тиждень) між дозами Бінокриту, можливо, Ви не зможете підтримувати адекватний рівень гемоглобіну і, можливо, доведеться збільшити дозу або частоту введення Бінокриту.
- Ви також можете отримувати добавки заліза до та під час лікування Бінокритом для підвищення ефективності лікування.
- Якщо ви перебуваєте на діалізі під час початку лікування Бінокритом, можливо, доведеться змінити графік діалізу. Лікар вирішить це питання.
Дорослі на хіміотерапії
- Ваш лікар може розпочати терапію Бінокритом, якщо ваш гемоглобін становить 10 г / дл або менше.
- Ваш лікар буде підтримувати рівень гемоглобіну між 10 і 12 г / дл, оскільки високий рівень гемоглобіну може збільшити ризик утворення тромбів та смерті.
- Звичайна початкова доза становить 150 МО на кілограм маси тіла тричі на тиждень або 450 МО на кілограм маси тіла раз на тиждень.
- Бінокрит вводять шляхом ін’єкції під шкіру.
- Ваш лікар призначить аналіз крові і може змінити дозу залежно від того, як ваша анемія реагує на лікування.
- Ви також можете отримувати добавки заліза до та під час лікування Бінокритом для підвищення ефективності лікування.
- Лікування бінокритом зазвичай триває протягом місяця після закінчення хіміотерапії.
Дорослі, які здають власну кров
- Звичайна доза становить 600 МО на кілограм маси тіла двічі на тиждень.
- Бінокрит вводять у вену відразу після здачі крові за 3 тижні до операції.
- Ви також можете отримувати добавки заліза до та під час лікування Бінокритом для підвищення ефективності лікування. Дорослі, призначені на велику ортопедичну операцію
- Рекомендована доза становить 600 МО на кілограм маси тіла раз на тиждень.
- Бінокрит вводять під шкіру щотижня протягом трьох тижнів до операції та в день операції.
- Якщо є необхідність скоротити час до операції, щоденну дозу 300 МО / кг вводять максимум за десять днів до операції, у день операції та протягом наступних чотирьох днів.
- Якщо аналізи крові показують занадто високі значення гемоглобіну перед операцією, лікування припиняють.
- Ви можете отримувати добавки заліза до та під час лікування Бінокритом для підвищення ефективності лікування.
Інструкція по введенню Бінокриту під шкіру
На початку лікування Бінокрит зазвичай вводять медичні працівники або медичний персонал. Після цього лікар може запропонувати вам або доглядальниці навчитися самостійно вводити бінокрит під шкіру (підшкірно).
- Не намагайтеся вводити собі цей препарат самостійно, якщо лікар або медсестра не показали вам, як це робити.
- Завжди використовуйте Бінокрит точно відповідно до вказівок лікаря або медсестри.
- Обов’язково вводьте лише ту кількість рідини, яку вказав ваш лікар або медсестра.
- Використовуйте Бінокрит тільки в тому випадку, якщо він був правильно збережений - див. Розділ 5, Як зберігати Бінокрит.
- Перед використанням дайте шприцу Бінокрит відпочити, поки він не досягне кімнатної температури. Зазвичай це займає 15-30 хвилин. Використовуйте шприц протягом 3 днів після виймання його з холодильника.
Візьміть лише одну дозу Бінокриту з кожного шприца.
Якщо Бінокрит вводиться під шкіру (підшкірно), об’єм ін’єкції зазвичай не перевищує одного мілілітра (1 мл) на одну ін’єкцію.
Бінокрит призначається окремо і не змішується з іншими рідинами для ін’єкцій.
Не струшуйте шприци Binocrit. Тривале інтенсивне струшування може пошкодити виріб. Якщо продукт сильно струшувався, не використовуйте його.
Інструкції щодо самостійної ін’єкції Бінокриту наведені в кінці цієї інструкції.
Якщо ви забули використовувати Бінокрит
Зробіть наступну ін’єкцію, як тільки ви пам’ятаєте. Якщо до наступної ін’єкції залишилося менше доби, пропустіть пропущену ін’єкцію та продовжуйте дотримуватися звичайного режиму. Не вводьте подвійну дозу.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, медсестри або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато бінокриту
Негайно повідомте свого лікаря або медсестру, якщо ви вважаєте, що введено занадто багато бінокриту. Побічні ефекти малоймовірно виникнуть при передозуванні бінокритом.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Бінокриту
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Негайно повідомте лікаря або медсестру, якщо ви помітили будь -який із зазначених побічних ефектів.
Дуже поширені побічні ефекти
Вони можуть вражати більш ніж 1 з 10 осіб, які використовують Бінокрит.
- Діарея
- Нудота
- Він смикався
- Лихоманка
- У пацієнтів із захворюваннями нирок, які ще не перебували на діалізі, повідомлялося про закладеність дихальних шляхів, наприклад, закладеність носа та біль у горлі.
Поширені побічні ефекти
Вони можуть стосуватися до 1 з 10 осіб, які використовують Бінокрит.
- Підвищення артеріального тиску. Наступні ознаки можуть вказувати на раптове підвищення артеріального тиску: головний біль, особливо якщо раптово почався і колючий тип, подібний до мігрені, сплутаності свідомості або судом. Ці ознаки потребують негайного лікування. Підвищення артеріального тиску в крові може потребувати лікування іншими ліками (або коригування дозування ліків, які ви вже приймаєте від високого кров'яного тиску).
- Згустки крові (включаючи тромбоз глибоких вен та емболію), які можуть потребувати термінового втручання. Симптоми можуть включати біль у грудях, задишку та набряк з болем та почервонінням, як правило, у ногах.
- Кашель.
- Шкірні висипання, які можуть бути наслідком алергічної реакції.
- Біль у кістках або м’язах.
- Грипоподібні симптоми, такі як головний біль, болі в суглобах, відчуття слабкості, ознобу, втоми та запаморочення. Ці симптоми можуть бути більш поширеними на початку лікування. Якщо ви відчуваєте ці симптоми під час ін’єкції у вену, повільніша ін’єкція може допомогти уникнути їх у майбутньому.
- Почервоніння, печіння та біль у місці ін’єкції.
- Набряк щиколоток, стоп або пальців.
Нечасті побічні ефекти
Вони можуть вплинути до 1 на 100 осіб, які використовують Бінокрит.
- Високий рівень калію в крові, що може призвести до порушення серцевого ритму (це дуже поширений побічний ефект у хворих на діалізі).
- Судоми.
- Закладеність носа або дихальних шляхів.
Дуже рідкісні побічні ефекти
Вони можуть вплинути на приблизно 1 з 10000 людей, які вживають Бінокрит.
- Симптоми чистої аплазії червоних клітин (PRCA) Чиста аплазія червоних клітин (PRCA) означає, що кістковий мозок не виробляє достатню кількість еритроцитів. PRCA викликає "раптову та важку анемію. Симптоми такі:
- незвичайна втома,
- запаморочення,
- задишка.
Про РРКА повідомлялося дуже рідко, особливо у пацієнтів із захворюваннями нирок, після місяців або років лікування епоетином альфа та іншими лікарськими засобами, які стимулюють вироблення еритроцитів.
- Зокрема на початку лікування може спостерігатися збільшення кількості деяких дрібних клітин крові (так званих тромбоцитів), які зазвичай беруть участь у утворенні тромбів. Ваш лікар проведе відповідні перевірки.
Якщо ви перебуваєте на гемодіалізі:
- У діалізному свищі можуть утворитися згустки (тромбоз). Це частіше трапляється, якщо у вас низький кров'яний тиск або якщо є ускладнення з норицею.
- Згустки також можуть утворюватися в системі гемодіалізу. Лікар може прийняти рішення про збільшення дози гепарину під час діалізу.
Негайно повідомте свого лікаря або медсестру, якщо ви помітили будь -який з цих ефектів або якщо ви помітили інші ефекти під час прийому Бінокриту.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря, медсестру або фармацевта.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, фармацевта або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Побічні ефекти, яким ви можете допомогти надайте додаткову інформацію про безпеку цього ліки.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці після "EXP" та на картонній упаковці після "EXP".
- Зберігати та транспортувати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
- Ви можете дістати Бінокрит з холодильника і зберігати його при кімнатній температурі (до 25 ° С) до 3 днів. Після того, як шприц був вийнятий з холодильника і досяг кімнатної температури (до 25 ° C), його слід використати протягом 3 днів або викинути.
- Не заморожуйте і не струшуйте.
- Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
Не використовуйте цей препарат, якщо ви помітили
- який був випадково заморожений або
- що стався збій холодильника
- що рідина забарвлена або якщо вона бачить частинки, що плавають у ній
- що печатка зламана.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Бінокрит
- Активний інгредієнт - епоетин альфа (кількість див. У таблиці нижче).
- Інші інгредієнти: дигідрат натрію дигідрофосфату, динатрію фосфату дигідрат, натрію хлорид, гліцин, полісорбат 80, соляна кислота (для регулювання рН), гідроксид натрію (для регулювання рН), вода для ін’єкцій.
Як виглядає Бінокрит та вміст упаковки
Бінокрит представлений у вигляді прозорого і безбарвного розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці. Шприци запаяні в блістери.
* Упаковки з 1, 4 або 6 попередньо заповнених шприців із захистом від голки або без нього.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
БІНОКРИТНИЙ РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ В ЗАПОВНЕНИЙ ШПРИК
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Бінокрит 1000 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен мл розчину містить 2000 МО епоетину альфа *, що відповідає 16,8 мкг на мл
Один наповнений шприц 0,5 мл містить 1000 міжнародних одиниць (МО), що відповідає 8,4 мкг епоетину альфа. *
Бінокрит 2000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен мл розчину містить 2000 МО епоетину альфа *, що відповідає 16,8 мкг на мл
Один наповнений шприц об'ємом 1 мл містить 2000 міжнародних одиниць (МО), що відповідає 16,8 мкг епоетину альфа. *
Бінокрит 3000 МО / 0,3 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен мл розчину містить 10000 МО епоетину альфа *, що відповідає 84,0 мкг на мл
Один наповнений шприц 0,3 мл містить 3000 міжнародних одиниць (МО), що відповідає 25,2 мкг епоетину альфа. *
Бінокрит 4000 МО / 0,4 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен мл розчину містить 10000 МО епоетину альфа *, що відповідає 84,0 мкг на мл
Один попередньо заповнений шприц 0,4 мл містить 4000 міжнародних одиниць (МО), що відповідає 33,6 мкг епоетину альфа. *
Бінокрит 5000 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен мл розчину містить 10000 МО епоетину альфа *, що відповідає 84,0 мкг на мл
Один наповнений шприц 0,5 мл містить 5000 міжнародних одиниць (МО), що відповідає 42,0 мкг епоетину альфа. *
Бінокрит 6 000 МО / 0,6 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен мл розчину містить 10000 МО епоетину альфа *, що відповідає 84,0 мкг на мл
Один наповнений шприц 0,6 мл містить 6000 міжнародних одиниць (МО), що відповідає 50,4 мкг епоетину альфа. *
Бінокрит 7000 МО / 0,7 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен мл розчину містить 10000 МО епоетину альфа *, що відповідає 84,0 мкг на мл
Один попередньо заповнений шприц об'ємом 0,7 мл містить 7000 міжнародних одиниць (МО), що відповідає 58,8 мкг епоетину альфа. *
Бінокрит 8000 МО / 0,8 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен мл розчину містить 10000 МО епоетину альфа *, що відповідає 84,0 мкг на мл
Один наповнений шприц об'ємом 0,8 мл містить 8000 міжнародних одиниць (МО), що відповідає 67,2 мкг епоетину альфа. *
Бінокрит 9000 МО / 0,9 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен мл розчину містить 10000 МО епоетину альфа *, що відповідає 84,0 мкг на мл
Один попередньо заповнений шприц об'ємом 0,9 мл містить 9000 міжнародних одиниць (МО), що відповідає 75,6 мкг епоетину альфа. *
Бінокрит 10000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен мл розчину містить 10000 МО епоетину альфа *, що відповідає 84,0 мкг на мл
Один наповнений шприц об'ємом 1 мл містить 10000 міжнародних одиниць (МО), що відповідає 84,0 мкг епоетину альфа. *
Бінокрит 20000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен мл розчину містить 40000 МО епоетину альфа *, що відповідає 336,0 мкг на мл
Один наповнений шприц 0,5 мл містить 20000 міжнародних одиниць (МО), що відповідає 168,0 мкг епоетину альфа. *
Бінокрит 30000 МО / 0,75 мл розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен мл розчину містить 40000 МО епоетину альфа *, що відповідає 336,0 мкг на мл
Один наповнений шприц об'ємом 0,75 мл містить 30 000 міжнародних одиниць (МО), що відповідає 252,0 мкг епоетину альфа. *
Бінокрит 40000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен мл розчину містить 40000 МО епоетину альфа *, що відповідає 336,0 мкг на мл
Один наповнений шприц об’ємом 1 мл містить 40000 міжнародних одиниць (МО), що відповідає 336,0 мкг епоетину альфа. *
* Отримується в клітинах яєчника китайського хом'яка (CHO) за технологією рекомбінантної ДНК
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто він практично не містить натрію.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (ін’єкція)
Прозорий і безбарвний розчин
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Бінокрит призначений для лікування симптоматичної анемії, пов'язаної з хронічною нирковою недостатністю (ХРНІ):
• на гемодіалізі дорослі та діти віком від 1 до 18 років та дорослі пацієнти, які проходять перитонеальний діаліз (див. Розділ 4.4).
• у дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю, які ще не проходять діаліз для лікування важкої анемії ниркового походження, що супроводжується клінічними симптомами (див. Розділ 4.4).
Бінокрит показаний дорослим, які отримують хіміотерапію з приводу солідних пухлин, злоякісної лімфоми або множинної мієломи та мають ризик переливання, на що вказує загальний стан пацієнта (серцево-судинна ситуація, наявна анемія на початку хіміотерапії) для лікування анемії та зменшення вимоги до переливання.
Бінокрит показаний дорослим, які є учасниками програми аутологічного донорства для збільшення вироблення аутологічної крові.Лікування слід проводити лише у пацієнтів з помірною анемією (діапазон концентрації гемоглобіну [Hb] між 10 і 13 г / дл [6,2 та 8,1 ммоль / л], без дефіциту заліза), коли методи збереження крові відсутні або є недостатніми та планованими велика планова операція вимагає великої кількості крові (4 або більше одиниць крові для жінок, 5 або більше одиниць для чоловіків).
Бінокрит показаний дорослим з дефіцитом заліза, які, як вважається, мають високий ризик переливання ускладнень перед великою плановою ортопедичною операцією, щоб зменшити вплив алогенних переливань крові. г / дл або між 6,2 та 8,1 ммоль / л), які не є частиною програми аутологічного донорства та для яких очікується помірна крововтрата (900-1 800 мл).
04.2 Дозування та спосіб введення -
Терапію бінокритом слід розпочинати під наглядом лікарів, які мають досвід лікування пацієнтів із зазначеними вище показаннями.
Дозування
Усі інші причини анемії (дефіцит заліза, фолієвої кислоти або вітаміну В12, інтоксикація алюмінієм, втрата крові, гемоліз та фіброз кісткового мозку будь -якого походження) слід оцінити та лікувати перед початком терапії. збільшення дози. Для забезпечення оптимальної реакції на епоетин альфа необхідно забезпечити наявність достатніх запасів заліза і, при необхідності, ввести добавку заліза (див. Розділ 4.4).
Лікування симптоматичної анемії у дорослих пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю
Симптоми та наслідки анемії можуть змінюватись залежно від віку, статі та супутніх захворювань; лікар вимагає індивідуальної оцінки клінічного перебігу та стану кожного окремого пацієнта.
Рекомендований діапазон концентрацій гемоглобіну становить від 10 г / дл до 12 г / дл (від 6,2 до 7,5 ммоль / л). Бінокрит слід вводити так, щоб значення гемоглобіну не підвищувалися понад 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Слід уникати підвищення гемоглобіну більш ніж на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) протягом періоду тижнів.
Через мінливість пацієнта іноді можуть спостерігатися індивідуальні значення гемоглобіну вище та нижче бажаного діапазону концентрацій гемоглобіну. 10 г / дл (6,2 ммоль / л) та 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Слід уникати тривалого рівня гемоглобіну вище 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Якщо гемоглобін підвищується більш ніж на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) на місяць або якщо у вас підтримується рівень гемоглобіну вище 12 г / дл (7,5 ммоль / л), зменшіть дозу бінокриту на 25%. Якщо гемоглобін перевищує 13 г / дл (8,1 ммоль / л), припинити терапію до тих пір, поки значення не впадуть нижче 12 г / дл (7,5 ммоль / л), а потім відновити лікування. З бінокритом у дозі на 25% нижчій за попередню дозу.
Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, щоб переконатися, що найнижчу затверджену ефективну дозу бінокриту використовують для адекватного контролю анемії та симптомів анемії, зберігаючи при цьому концентрацію гемоглобіну нижче або рівну 12 г / дл (7,45 ммоль / л).
Будьте обережні у збільшенні доз Бінокриту пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю.Пацієнтам з поганою реакцією гемоглобіну на Бінокрит слід розглянути альтернативні пояснення поганої відповіді (див. Розділи 4.4 та 5.1).
Лікування Бінокритом складається з двох фаз: фази корекції та фази підтримки.
Дорослі хворі на гемодіалізі
Пацієнтам на гемодіалізі, у яких легко доступний внутрішньовенний доступ, краще внутрішньовенне введення.
Фаза корекції
Початкова доза становить 50 МО / кг тричі на тиждень.
При необхідності збільшуйте або зменшуйте дозу на 25 МО / кг (три рази на тиждень) до досягнення бажаного діапазону концентрації гемоглобіну, між 10 г / дл та 12 г / дл (між 6,2 та 7,5 ммоль / л) (це повинно відбуваються поступово з інтервалом не менше чотирьох тижнів).
Фаза обслуговування
Рекомендована загальна тижнева доза становить від 75 МО / кг до 300 МО / кг.
Необхідно адекватно коригувати дозу для підтримки значень гемоглобіну в межах бажаного діапазону концентрацій від 10 г / дл до 12 г / дл (від 6,2 до 7,5 ммоль / л).
Пацієнти із спочатку дуже низькими значеннями гемоглобіну (8 г / дл або> 5 ммоль / л).
Дорослі пацієнти з нирковою недостатністю ще не перебувають на діалізі
Якщо внутрішньовенний доступ недоступний, Бінокрит можна вводити підшкірно.
Фаза корекції
Початкова доза становить 50 МО / кг 3 рази на тиждень, а потім, при необхідності, збільшується по 25 МО / кг (3 рази на тиждень) до досягнення бажаного значення (це слід робити поступово з інтервалом щонайменше чотири тижні) ).
Фаза обслуговування
Під час фази підтримки Бінокрит можна вводити 3 рази на тиждень або, у разі підшкірного введення, раз на тиждень або раз на 2 тижні.
Необхідно здійснити відповідне коригування дози та інтервалів дозування для підтримки значень гемоглобіну на бажаному рівні: гемоглобіну між 10 г / дл та 12 г / дл (6,2–7,5 ммоль / л). Подовження інтервалу між прийомами може вимагати збільшення дози.
Максимальна доза не повинна перевищувати 150 МО / кг 3 рази на тиждень, 240 МО / кг (до максимум 20000 МО) раз на тиждень або 480 МО / кг (максимум 40000 МО) раз на 2 рази. тижнів.
Дорослі пацієнти, які проходять перитонеальний діаліз
Якщо внутрішньовенний доступ недоступний, Бінокрит можна вводити підшкірно.
Фаза корекції
Початкова доза становить 50 МО / кг двічі на тиждень.
Фаза обслуговування
Рекомендована підтримуюча доза становить від 25 МО / кг до 50 МО / кг, двічі на тиждень, за 2 рівні ін’єкції.
Необхідно адекватно коригувати дозу для підтримки значень гемоглобіну на бажаному рівні - від 10 г / дл до 12 г / дл (від 6,2 до 7,5 ммоль / л).
Лікування дорослих пацієнтів з анемією, викликаною хіміотерапією
Симптоми та наслідки анемії можуть змінюватися залежно від віку, статі та загальної тяжкості захворювання; лікар вимагає індивідуальної оцінки клінічного перебігу та стану кожного окремого пацієнта.
Бінокрит слід вводити пацієнтам з анемією (наприклад, з концентрацією гемоглобіну ≤ 10 г / дл (6,2 ммоль / л)).
Початкова доза становить 150 МО / кг підшкірно, 3 рази на тиждень.
Крім того, Бінокрит можна вводити у початковій дозі 450 МО / кг підшкірно один раз на тиждень.
Необхідно адекватно коригувати дозу для підтримки значень гемоглобіну в межах бажаного діапазону концентрацій від 10 г / дл до 12 г / дл (від 6,2 до 7,5 ммоль / л).
Через мінливість пацієнта іноді можуть спостерігатися одиничні концентрації гемоглобіну вище та нижче бажаного діапазону концентрацій гемоглобіну. Рекомендується усунути зміну гемоглобіну шляхом оптимального регулювання дози з урахуванням діапазону концентрацій гемоглобіну. 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л) бажаної тривалої концентрації гемоглобіну вище 12 г / дл (7,5 ммоль / л) слід уникати; рекомендації щодо відповідного коригування дози для концентрацій гемоглобіну вище 12 г / дл (7,5 ммоль / л) / L) описано нижче.
• Якщо концентрація гемоглобіну зросла щонайменше на 1 г / дл (0,62 ммоль / л) або кількість ретикулоцитів зросла? Якщо 40000 клітин / мкл вище вихідного рівня після чотирьох тижнів лікування, слід підтримувати дозу 150 МО / кг тричі на тиждень або 450 МО / кг раз на тиждень.
• Якщо збільшення концентрації гемоглобіну є
• Якщо збільшення концентрації гемоглобіну є
Коригування дози для підтримки концентрації гемоглобіну між 10 г / дл і 12 г / дл (6,2 і 7,5 ммоль / л)
Якщо концентрація гемоглобіну збільшується більш ніж на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) на місяць або якщо концентрація гемоглобіну перевищує 12 г / дл (7,5 ммоль / л), зменшіть дозу бінокриту приблизно на 25-50%.
Якщо рівень концентрації гемоглобіну перевищує 13 г / дл (8,1 ммоль / л), припиніть терапію до тих пір, поки значення не впадуть нижче 12 г / дл (7,5 ммоль / л), а потім відновіть лікування бінокритом у дозі на 25% нижчі за попередня доза.
Рекомендований режим дозування наведено в наступній таблиці:
Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, щоб гарантувати найнижчу затверджену дозу препарату, що стимулює еритропоез (стимулюючий еритропоез засіб, ESA) для адекватного контролю симптомів анемії.
Терапію епоетином альфа слід продовжувати протягом одного місяця після закінчення хіміотерапії.
Лікування дорослих хірургічних пацієнтів, які беруть участь у програмі аутологічного донорства
Пацієнти з легкою анемією (гематокрит між 33 і 39%), які потребують попереднього осадження 4 або більше одиниць крові, повинні отримувати 600 МО / кг бінокриту внутрішньовенно, двічі на тиждень, протягом трьох тижнів до операції. Бінокрит слід вводити після завершення процедури донорства.
Лікування дорослих пацієнтів, призначене на велику планову ортопедичну операцію
Рекомендована доза становить 600 МО / кг бінокриту, що вводиться підшкірно один раз на тиждень протягом трьох тижнів (дні -21, -14 та -7) до операції та в день операції (день 0).
У випадках, коли з медичних причин необхідно скоротити час до операції менш ніж за три тижні, 300 МО / кг бінокриту слід вводити підшкірно протягом 10 днів поспіль до операції, у день операції та протягом чотирьох днів відразу після.
Якщо рівень гемоглобіну досягає або перевищує 15 г / дл (9,38 ммоль / л) у передопераційний період, слід припинити застосування Бінокриту і не вводити наступні дози.
Педіатричне населення
Лікування симптоматичної анемії у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю на гемодіалізі
Симптоми та наслідки анемії можуть змінюватись залежно від віку, статі та супутніх захворювань; лікар вимагає індивідуальної оцінки клінічного перебігу та стану кожного окремого пацієнта.
У педіатричних пацієнтів рекомендований діапазон концентрацій гемоглобіну становить від 9,5 г / дл до 11 г / дл (від 5,9 до 6,8 ммоль / л). Бінокрит слід вводити так, щоб значення гемоглобіну не підвищувалися вище 11 г / дл (6,8 ммоль / л). Слід уникати збільшення гемоглобіну більш ніж на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) протягом чотирьох тижнів. Необхідно внести відповідну корекцію дози.
Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, щоб переконатися, що найнижчу затверджену дозу бінокриту використовують для адекватного контролю анемії та симптомів анемії.
Лікування Бінокритом складається з двох фаз: фази корекції та фази підтримки.
У педіатричних пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, де доступний внутрішньовенний доступ, краще внутрішньовенне введення.
Фаза корекції
Початкова доза становить 50 МО / кг внутрішньовенно, 3 рази на тиждень.
При необхідності збільшуйте або зменшуйте дозу на 25 МО / кг (три рази на тиждень), поки не досягнете бажаного діапазону концентрації гемоглобіну, між 9,5 г / дл та 11 г / дл (між 5,9 та 6,8 ммоль / л) ( це слід робити поступово з інтервалом не менше чотирьох тижнів).
Фаза обслуговування
Необхідно здійснити відповідне коригування дози для підтримки рівня гемоглобіну в межах бажаного діапазону концентрацій від 9,5 г / дл до 11 г / дл (від 5,9 до 6,8 ммоль / л).
Як правило, діти вагою менше 30 кг потребують більш високих підтримуючих доз, ніж діти вагою понад 30 кг та дорослі.
Педіатричні пацієнти з дуже низькими вихідними значеннями гемоглобіну (6,8 г / дл або> 4,25 ммоль / л).
Анемія у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю перед початком діалізу або на перитонеальному діалізі
Безпека та ефективність епоетину альфа у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю з анемією до початку діалізу або на перитонеальному діалізі не встановлені. Наявні на сьогодні дані про підшкірне застосування епоетину альфа у цих популяціях описані у розділі 5.1, однак жодних рекомендацій щодо дозування зробити не можна.
Лікування дитячих пацієнтів з анемією, викликаною хіміотерапією
Безпека та ефективність епоетину альфа у педіатричних пацієнтів, які проходять курс хіміотерапії, не встановлені (див. Розділ 5.1).
Лікування дитячих хірургічних пацієнтів, які беруть участь у програмі аутологічного донорства
Безпека та ефективність епоетину альфа у педіатричних пацієнтів не встановлені.
Лікування педіатричних пацієнтів, які очікують серйозних планових ортопедичних операцій
Безпека та ефективність епоетину альфа у педіатричних пацієнтів не встановлені.
Спосіб введення
Перед використанням або введенням лікарського засобу слід вжити запобіжних заходів.
Перед використанням дайте шприцу Бінокрит відпочити, поки він не досягне кімнатної температури. Це зазвичай займає 15-30 хвилин.
Як і у випадку з усіма іншими продуктами для ін’єкцій, перевірте, щоб розчин не містив частинок і не міняв кольору. Бінокрит - це стерильний, але неконсервований продукт, призначений лише для одноразового використання. Введіть необхідну кількість.
Лікування симптоматичної анемії у дорослих пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, до яких регулярно доступний внутрішньовенний доступ (пацієнти на гемодіалізі), кращим є внутрішньовенне введення Бінокриту.
Якщо внутрішньовенний доступ недоступний (пацієнтам, які ще не перебувають на діалізі, та пацієнтам, які проходять перитонеальний діаліз), Бінокрит можна вводити шляхом підшкірної ін’єкції.
Лікування дорослих пацієнтів з анемією, викликаною хіміотерапією
Бінокрит необхідно вводити шляхом підшкірної ін’єкції.
Лікування дорослих хірургічних пацієнтів, які беруть участь у програмі аутологічного донорства
Бінокрит необхідно вводити внутрішньовенно.
Лікування дорослих пацієнтів, призначених на велику планову ортопедичну операцію
Бінокрит необхідно вводити шляхом підшкірної ін’єкції.
Лікування симптоматичної анемії у дітей з хронічною нирковою недостатністю на гемодіалізі
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю у дітей, у яких регулярно є внутрішньовенний доступ (пацієнти на гемодіалізі), внутрішньовенне введення Бінокриту є кращим.
Внутрішньовенне введення
Вводити принаймні одну -п’ять хвилин, залежно від загальної дози. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, болюс можна вводити під час сеансу діалізу через відповідний венозний доступ до лінії діалізу. Крім того, ін’єкцію можна вводити в кінці сеансу діалізу через трубку з голкою свища, а потім 10 мл ізотонічного фізіологічного розчину для промивання трубки та забезпечення введення препарату в кровообіг (див. Дозування, «Дорослі пацієнти на гемодіалізі». ).
Пацієнтам, які реагують на лікування з грипоподібними симптомами, краще вводити повільніше (див. Розділ 4.8).
Не вводьте Бінокрит шляхом внутрішньовенної інфузії або у поєднанні з іншими лікарськими засобами у розчині (докладнішу інформацію див. У розділі 6.6).
Підшкірне введення
Не перевищуйте максимальний об’єм 1 мл у кожному місці ін’єкції. Для введення більших об’ємів використовуйте кілька місць ін’єкції.
Введіть ін’єкцію в кінцівки або передню черевну стінку.
У випадках, коли лікар визначає, що пацієнт або особа, що їх опікує, можуть безпечно та ефективно вводити Бінокрит підшкірно самостійно, слід надати вказівки щодо правильної дози та способу введення.
"Інструкції щодо самостійної ін'єкції Бінокриту" можна знайти в кінці інструкції.
04.3 Протипоказання -
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Не призначайте Бінокрит або будь -який інший еритропоетин пацієнтам, у яких після лікування будь -яким еритропоетином розвивається чиста аплазія еритроцитів (PRCA) (див. Розділ 4.4).
• неконтрольована гіпертензія.
• Усі протипоказання, пов'язані з програмами донорства аутологічної крові, повинні дотримуватися у пацієнтів, які отримують добавку Бінокрит.
Застосування Бінокриту пацієнтам, призначеним на серйозну планову ортопедичну операцію, які не беруть участі в програмі аутологічного донорства, протипоказано пацієнтам із важкими захворюваннями коронарних, периферичних артеріальних, сонних або судин головного мозку, включаючи пацієнтів із серцевим нападом, що нещодавно пережив інфаркт міокарда або мозкового кровообігу. .
• Хірургічні пацієнти, які з якихось причин не можуть отримати адекватну антитромботичну профілактику.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Загальний розгляд
У пацієнтів, які отримують епоетин альфа, за необхідністю слід ретельно контролювати та контролювати артеріальний тиск. Епоетин альфа слід застосовувати з обережністю у разі нелікованої, неадекватно пролікованої або погано контрольованої гіпертензії. Можливо, доведеться додати лікарські засоби. O збільшити дозу. антигіпертензивної терапії Припиніть лікування епоетином альфа, якщо артеріальний тиск неможливо контролювати.
Гіпертонічні кризи з енцефалопатією та судоми, що потребують негайної медичної допомоги та інтенсивної терапії, також виникали під час лікування епоетином альфа у пацієнтів із нормальним або зниженим артеріальним тиском раніше.
Епоетин альфа слід з обережністю застосовувати пацієнтам з епілепсією, судомами в анамнезі або захворюваннями, пов’язаними зі схильністю до судомних захворювань, таким як інфекції ЦНС та метастази в мозок.
Епоетин альфа слід з обережністю застосовувати пацієнтам з хронічною печінковою недостатністю.
У пацієнтів, які отримували ЕКА, спостерігалася "підвищена частота судинних тромботичних явищ (ВТЕ)" (див. Розділ 4.8). Це включає тромбоз вен та артерій та емболію (включаючи деякі випадки зі смертельним наслідком), такі як тромбоз глибоких вен, легенева емболія , тромбоз сітківки та інфаркт міокарда Крім того, повідомлялося про цереброваскулярні випадки (включаючи інфаркт мозку, крововилив у мозок та транзиторні ішемічні атаки).
Повідомлений ризик цих ВТЕ слід ретельно зважити щодо очікуваної користі від лікування епоетином альфа, особливо у пацієнтів з наявними факторами ризику ВТЕ, включаючи ожиріння та ВТЕ в анамнезі (наприклад, тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії та цереброваскулярний випадок) .
У всіх пацієнтів слід ретельно контролювати рівень гемоглобіну через потенційно більш високий ризик тромбоемболічних подій та летального результату, якщо пацієнти отримують лікування при рівнях гемоглобіну вище діапазону показань.
Під час лікування епоетином альфа може спостерігатися помірне дозозалежне збільшення кількості тромбоцитів у межах норми. Це збільшення регресує під час продовження терапії. Крім того, були повідомлення про тромбоцитемію вище норми. Рекомендується мати тромбоцити. кількість регулярно контролюється протягом перших восьми тижнів терапії.
Усі інші причини анемії (дефіцит заліза, фолієвої кислоти або вітаміну В12, інтоксикація алюмінієм, втрата крові, гемоліз та фіброз кісткового мозку будь -якого походження) слід оцінити та лікувати перед початком терапії. збільшення дози. У більшості випадків показники ферритину в сироватці крові знижуються одночасно зі збільшенням гематокриту. Для забезпечення оптимальної реакції на епоетин альфа необхідно забезпечити наявність достатніх запасів заліза і, при необхідності, ввести добавку заліза (див. Розділ 4.2):
• Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю рекомендується введення заліза (елементарне залізо, 200–300 мг / добу перорально дорослим та 100–200 мг / день перорально у педіатричних пацієнтів), якщо сироватковий рівень феритину менший за 100 нг / мл.
• Хворим на рак рекомендується введення заліза (елементарне залізо, 200–300 мг / добу перорально), якщо насичення трансферину становить менше 20%.
• Пацієнтам, які беруть участь у програмі аутологічного донорства, введення заліза (елементарне залізо, 200 мг / день перорально) має відбуватися за кілька тижнів до початку аутологічного донорання, щоб утворити рясні відкладення заліза до "початку терапії епоетином" альфа та протягом усього періоду терапії епоетином альфа.
• Пацієнтам, призначеним на серйозну ортопедичну операцію, введення заліза (елементарне залізо, 200 мг / день перорально) повинно проводитися протягом усього періоду терапії епоетином альфа. Якщо можливо, введення заліза необхідно розпочати до початку терапії епоетином альфа. для того, щоб утворилися відповідні запаси заліза.
Дуже рідко у пацієнтів, які отримували епоетин альфа, спостерігали появу або загострення порфірії.
Для поліпшення простежуваності засобів, що стимулюють еритропоез (ЕКА), назву введеного агента необхідно записати (або вказати) однозначно у медичній документації пацієнта.
Пацієнти повинні переходити з однієї ЕКА на іншу лише під належним наглядом.
Чиста аплазія червоних клітин (PRCA)
Повідомлялося про ОРКА, опосередковану антитілами, після місяців або років лікування підшкірним епоетином, переважно у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю. Також повідомлялося про випадки у пацієнтів з гепатитом С, які отримували інтерферон та рибавірин за наявності супутньої терапії ЕКА. Епоетин альфа не схвалений для лікування анемії, пов’язаної з гепатитом С.
У пацієнтів, у яких раптово виникає недостатня ефективність терапії, що визначається зниженням гемоглобіну (1-2 г / дл або 0,62-1,25 ммоль / л на місяць) із підвищеною потребою в переливанні, слід визначити кількість ретикулоцитів та слід проаналізувати причини невідповіді (дефіцит заліза, фолієвої кислоти або вітаміну В12, інтоксикація алюмінієм, інфекція або запалення, крововтрата, гемоліз та фіброз кісткового мозку будь-якого походження).
У разі парадоксального зниження гемоглобіну та настання важкої анемії, пов’язаної з низьким вмістом ретикулоцитів, лікування епоетином альфа слід припинити та визначити антиеритропоетинові антитіла. Також слід розглянути дослідження кісткового мозку для „можливого діагнозу PRCA.
Інші методи лікування ЕКА не слід розпочинати через ризик перехресної реакції.
Лікування симптоматичної анемії у дорослих та педіатричних пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які отримують епоетин альфа, рівень гемоглобіну слід регулярно вимірювати до досягнення стабільного рівня, а потім через періодичні проміжки часу.
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю підвищення гемоглобіну має становити приблизно 1 г / дл (0,62 ммоль / л) на місяць і не повинно перевищувати 2 г / дл (1,25 ммоль / л) на місяць, щоб мінімізувати ризик погіршення. гіпертонії.
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю підтримуюча концентрація гемоглобіну не повинна перевищувати верхню межу діапазону концентрацій гемоглобіну, як рекомендовано у розділі 4.2. Під час клінічних випробувань спостерігалося збільшення ризику смерті та серйозних серцево -судинних подій. рівень концентрації гемоглобіну вище 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Контрольовані клінічні випробування не показали значної користі від введення епоетинів, коли концентрація гемоглобіну перевищила рівні, необхідні для контролю симптомів анемії та уникнення переливання крові.
Слід бути обережним у збільшенні доз бінокриту пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю, оскільки високі сукупні дози епоетину можуть бути пов’язані зі збільшенням ризику смертності та серйозних серцево -судинних та цереброваскулярних подій. У пацієнтів із поганою реакцією гемоглобіну на епоетини. слід враховувати погану реакцію (див. розділи 4.2 та 5.1).
Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю, які отримують підшкірний епоетин альфа, повинні періодично контролюватись на предмет втрати ефективності, що визначається як відсутність або зменшення відповіді на лікування епоетином альфа у пацієнтів, які раніше відповіли на таку терапію. Цей стан характеризується тривалим зниженням гемоглобіну, незважаючи на збільшення дози епоетину альфа (див. Розділ 4.8).
Деякі пацієнти, які використовують більші інтервали між дозами епоетину альфа (більше ніж один раз на тиждень), можуть не підтримувати належний рівень гемоглобіну (див. Розділ 5.1), і може знадобитися збільшення дози епоетину альфа. Необхідно регулярно контролювати рівень гемоглобіну.
У пацієнтів на гемодіалізі траплявся тромбоз шунта, особливо у пацієнтів зі схильністю до гіпотензії або з ускладненнями артеріовенозних свищів (наприклад, стеноз, аневризми тощо). антитромботичну профілактику, наприклад, ацетилсаліциловою кислотою.
У поодиноких випадках спостерігалася гіперкаліємія, хоча причинно -наслідковий зв'язок не встановлений. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю слід контролювати вміст електролітів у сироватці крові. За наявності підвищеного або зростаючого рівня калію в сироватці крові, крім відповідного лікування гіперкаліємії, слід розглянути питання про припинення введення епоетину альфа до корекції рівня калію в сироватці крові.
Через підвищення гематокриту під час гемодіалізу часто необхідно збільшення дози гепарину під час лікування епоетином альфа. Якщо гепаринізація не є оптимальною, можливо, відбувається оклюзія системи діалізу.
Виходячи з наявної на даний момент інформації, корекція анемії епоетином альфа у дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю, які ще не проходять діаліз, не прискорює прогресування ниркової недостатності.
Лікування пацієнтів з анемією, викликаною хіміотерапією
У хворих на рак, які отримують епоетин альфа, рівень гемоглобіну слід регулярно вимірювати до досягнення стабільного рівня, а потім через періодичні проміжки часу.
Епоетини - це фактори росту, які в першу чергу стимулюють вироблення еритроцитів. Рецептори еритропоетину можуть бути експресовані на поверхні різних ракових клітин. Як і у випадку з усіма факторами росту, існує занепокоєння, що епоетини можуть стимулювати ріст пухлини. Не можна виключати роль ЕКА у прогресуванні пухлини. У зниженні виживання без прогресування. У контрольованих клінічних випробуваннях застосування епоетину альфа та інших ЕКА було пов'язане зі зменшенням локально -регіонального контролю пухлини або зниженням загальної виживаності:
• знижений локорегіональний контроль у пацієнтів з прогресуючим раком голови та шиї, які отримують променеву терапію, при введенні для досягнення рівня концентрації гемоглобіну вище 14 г / дл (8,7 ммоль / л),
• зменшення загальної виживаності та збільшення смертності, зумовлене прогресуванням пухлини через 4 місяці у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримували хіміотерапію при введенні для досягнення діапазону концентрації гемоглобіну 12-14 г / дл (7,5-8,7 ммоль / л) ,
• підвищений ризик смерті при введенні для досягнення рівня концентрації гемоглобіну 12 г / дл (7,5 ммоль / л) у пацієнтів з активними злоякісними утвореннями, які не лікуються ні хіміотерапією, ні променевою терапією. У цій популяції пацієнтів застосування ЕКА не показано.
• на 9% збільшується ризик прогресування захворювання або смерті у групі епоетину альфа та стандартної терапії (SOC) та на 15% підвищується ризик, який неможливо статистично виключити у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримують хіміотерапію при досягненні діапазон концентрації гемоглобіну 10-12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л).
Виходячи з вищесказаного, в деяких клінічних станах переливання крові має бути кращим методом лікування анемії у хворих на рак. індивідуальний пацієнт і повинен враховувати конкретний клінічний контекст. Фактори, які слід враховувати під час цієї оцінки, повинні включати тип раку та його стадію, ступінь анемії, "тривалість життя", середовище, в якому пацієнт лікується, та стан пацієнта налаштування (див. розділ 5.1).
У онкологічних пацієнтів, які отримують хіміотерапію, слід враховувати 2-3-тижневий інтервал між введенням ЕКА та появою еритроцитів, спричинених еритропоетином, при оцінці доцільності епоетинової альфа-терапії (пацієнти з ризиком переливання).
Хірургічні пацієнти, які беруть участь у аутологічних програмах донорства
Необхідно дотримуватись усіх спеціальних попереджень та запобіжних заходів, що стосуються програм аутологічного донорства; зокрема, заміну обсягу необхідно проводити регулярно.
Пацієнти, призначені на серйозну планову ортопедичну операцію
Завжди дотримуйтесь належної практики ведення крові в періопераційний період.
Пацієнти, які планують проведення важкої планової ортопедичної операції, повинні отримувати "адекватну антитромботичну профілактику, оскільки у хірургічних пацієнтів можуть виникнути тромботичні та судинні події, особливо у пацієнтів із серцево -судинними захворюваннями. Також слід звернути особливу увагу. Обережність у пацієнтів, схильних до розвитку ТГВ (глибокі вени) Крім того, у пацієнтів з вихідним гемоглобіном> 13 г / дл (> 8,1 ммоль / л) неможливо виключити можливість того, що лікування епоетином альфа може бути пов'язане з підвищеним ризиком післяопераційних тромботичних / судинних подій. Тому , епоетин альфа не слід застосовувати пацієнтам з вихідним гемоглобіном> 13 г / дл (> 8,1 ммоль / л).
Допоміжні речовини
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на попередньо заповнений шприц, тобто по суті "не містить натрію".
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Немає доказів того, що лікування епоетином альфа змінює метаболізм інших лікарських засобів.
Ліки, що знижують еритропоез, можуть зменшити реакцію на епоетин альфа.
Оскільки циклоспорин зв’язаний еритроцитами, існує потенціал взаємодії ліків. Якщо епоетин альфа вводиться одночасно з циклоспорином, слід контролювати рівень циклоспорину в крові та коригувати дозу циклоспорину зі збільшенням гематокриту.
Немає жодних доказів, що свідчать про "взаємодію між епоетином альфа та фактором, що стимулює колонії гранулоцитів (G-CSF), або гранулоцитним та макрофаговим колонієстимулюючим фактором (GM-CSF) щодо гематологічної диференціації або проліферації у зразках біопсії пухлини. в пробірці.
У дорослих пацієнтів з метастатичним раком молочної залози одночасне підшкірне введення 40 000 МО / мл епоетину альфа з 6 мг / кг трастузумабу не впливало на фармакокінетику трастузумабу.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Дані щодо застосування епоетину альфа у вагітних жінок відсутні або обмежені. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
Тому епоетин альфа слід застосовувати під час вагітності, лише якщо потенційна користь перевищує потенційний ризик для плоду.
Час годування
Невідомо, чи екзогенний епоетин альфа виділяється у жіноче молоко. Епоетин альфа слід з обережністю застосовувати жінкам, які годують груддю. Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення / припинення терапії епоетином альфа з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі терапії для жінки.
Застосування епоетину альфа не рекомендується пацієнтам у період лактації, які беруть участь у програмі аутологічного донорства.
Родючість
Не існує досліджень щодо визначення потенційного впливу епоетину альфа на фертильність у чоловіків або жінок.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.
04.8 Побічні ефекти -
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіша побічна реакція препарату під час лікування епоетином альфа-це дозозалежне підвищення артеріального тиску або погіршення наявної гіпертензії.Необхідно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку терапії (див. Розділ 4.4).
Найбільш часті побічні реакції на лікарські засоби, що спостерігаються у клінічних дослідженнях з епоетином альфа, такі: діарея, нудота, блювота, лихоманка та головний біль. Грипоподібна хвороба може виникнути особливо на початку лікування.
У дорослих пацієнтах з нирковою недостатністю, які ще не проходять діаліз, у дослідженнях з подовженими інтервалами доз повідомлялося про закладеність дихальних шляхів, включаючи події закупорки верхніх дихальних шляхів, закладеність носа та назофарингіт.
У пацієнтів, які отримували ЕКА, спостерігалася "підвищена частота судинних тромботичних явищ (ТВЕ)" (див. Розділ 4.4).
Таблиця побічних реакцій
Із загалом 3262 суб’єктів, включених до 23 рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо або стандартно контрольованих досліджень, загальний профіль безпеки епоетину альфа оцінювали у 1 992 пацієнтів з анемією. Було включено 228 суб’єктів з хронічною нирковою недостатністю. з епоетином альфа у 4 дослідженнях хронічної ниркової недостатності (2 дослідження на переддіалізі [N = 131 пацієнти з хронічною нирковою недостатністю] та 2 на діалізі [N = 97 суб’єктів, які зазнали хронічної ниркової недостатності]; 1404 суб’єкти раку, опромінені у 16 дослідженнях) щодо анемії внаслідок хіміотерапії; 147 суб’єктів, які зазнали впливу у 2 дослідженнях щодо донорства аутологічної крові, та 213 суб’єктів, опромінених у 1 періопераційному дослідженні.
Оцінка частоти: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
1 Виявлено на досвіді постмаркетинг та категорію частот, оцінену на основі показників спонтанної звітності
² Поширені при діалізі
³ Включає артеріальні та венозні події, як смертельні, так і не смертельні, такі як тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії, тромбоз сітківки ока, артеріальний тромбоз (включаючи інфаркт міокарда), цереброваскулярні інциденти (включаючи інфаркт мозку та крововилив у мозок), транзиторні ішемічні напади, шунт тромбоз (включаючи обладнання для діалізу) та тромбоз при аневризмах артеріовенозних шунтів
4 Обговорюється у підрозділі нижче та / або розділі 4.4.
Опис окремих побічних реакцій
Повідомлялося про реакції гіперчутливості, включаючи випадки висипу (включаючи кропив’янку), анафілактичні реакції та ангіоневротичний набряк (див. Розділ 4.4).
Гіпертонічні кризи з енцефалопатією та судоми, що вимагають негайної медичної допомоги та інтенсивної терапії, також виникали під час лікування епоетином альфа у пацієнтів з нормальним або зниженим артеріальним тиском раніше.
Чиста аплазія еритроцитів, опосередкована антитілами (in
Педіатрична популяція з хронічною нирковою недостатністю на гемодіалізі
Вплив педіатричних пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю на гемодіаліз у клінічних випробуваннях та досвіді постмаркетинг вона обмежена. У цій популяції не було зареєстровано жодних педіатричних побічних реакцій, які не згадуються у таблиці вище або які не суперечать основному захворюванню.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Терапевтичний запас епоетину альфа дуже широкий. Передозування епоетину альфа може викликати ефекти, які подовжують фармакологічні ефекти гормону. За наявності надмірно високих рівнів гемоглобіну можна використовувати флеботомію. Необхідно вдатися до додаткових підтримуючих методів лікування .
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: антианеміки, еритропоетин, код АТС: B03XA01
Бінокрит - біологічно подібний лікарський засіб. Більш детальна інформація розміщена на веб -сайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu.
Механізм дії
Еритропоетин (ЕПО) - це глікопротеїновий гормон, що виробляється переважно нирками у відповідь на гіпоксію і є центральним регулятором вироблення еритроцитів. "ЕПО бере участь у всіх фазах розвитку еритроїдів, і його основний ефект виражається на рівні попередників еритроїдів. Після зв'язування зі своїм рецептором на поверхні клітини, ЕПО активує шляхи передачі сигналів, які перешкоджають" апоптозу та стимулює проліферацію еритроїдних клітин.
Рекомбінантний ЕРО людини (епоетин альфа), експресований у клітинах яєчників китайського хом'яка, має послідовність із 165 амінокислот, ідентичну послідовності людського ЕПО у сечі; ці дві речовини не відрізняються від функціональних аналізів. Явна молекулярна маса еритропоетину становить від 32 000 до 40 000 дальтон.
Еритропоетин - це фактор росту, який перш за все стимулює вироблення еритроцитів.Рецептори еритропоетину можуть експресуватися на поверхні різних типів ракових клітин.
Фармакодинамічні ефекти
Здорові добровольці
Після одноразових доз (20 000–160 000 МО підшкірно) епоетину альфа спостерігали дозозалежну реакцію на досліджувані фармакодинамічні маркери, включаючи ретикулоцити, еритроцити та гемоглобін. Визначений профіль концентрації-часу з піком та поверненням до вихідного рівня спостерігався за зміною відсотка ретикулоцитів. Для еритроцитів та гемоглобіну спостерігався менш чіткий профіль: загалом усі фармакодинамічні маркери збільшувалися лінійно пропорційно дозі, а максимальна відповідь досягалася при більш високих дозах.
Додаткові фармакодинамічні дослідження розглядали 40000 МО один раз на тиждень проти 150 МО / кг 3 рази на тиждень. Незважаючи на відмінності у профілях концентрація-час, фармакодинамічна відповідь (виміряна змінами у відсотках ретикулоцитів, гемоглобіну та загальних еритроцитів) була подібною між цими терапевтичними схемами. з дозами від 80 000 до 120 000 МО підшкірно, що вводяться кожні два тижні. Загалом, на основі результатів цих фармакодинамічних досліджень у здорових добровольців, режим 40 000 МО один раз на тиждень виявляється більш ефективним з точки зору вироблення еритроцитів порівняно з двотижневими схемами, хоча подібне вироблення ретикулоцитів спостерігалося в режимах раз на тиждень та кожні два тижні.
Хронічна ниркова недостатність
Було показано, що епоетин альфа стимулює еритропоез у пацієнтів з анемією з хронічною нирковою недостатністю, включаючи пацієнтів на діалізі та перед діалізом. Першою помітною реакцією на епоетин альфа є збільшення кількості ретикулоцитів протягом 10 днів, а потім збільшення кількості еритроцитів, гемоглобіну та гематокриту, зазвичай протягом 2–6 тижнів. Відповідь на гемоглобін у різних пацієнтів різна під впливом відкладень заліза та наявності супутніх захворювань.
Хіміотерапія викликає анемію
Було показано, що епоетин альфа, що вводиться 3 рази на тиждень або один раз на тиждень, підвищує гемоглобін і зменшує потребу в переливанні крові після першого місяця лікування у пацієнтів з анемією, які проходять курс хіміотерапії.
У дослідженні для порівняння терапевтичного режиму зі 150 МО / кг 3 рази на тиждень та терапевтичного режиму з 40000 МО один раз на тиждень у здорових осіб та у пацієнтів з анемією раку, часові профілі зміни відсотка ретикулоцитів, гемоглобіну та загального еритроцити були подібними в обох схемах як у здорових добровольців, так і у пацієнтів з анемією раку. AUC відповідних фармакодинамічних параметрів були подібними у режимі 150 МО / кг 3 рази на тиждень та у режимі 40000 МО один раз на тиждень у здорових осіб. суб’єкти анемічного раку.
Дорослі хірургічні пацієнти, які беруть участь у програмі аутологічного донорства
Було показано, що епоетин альфа стимулює вироблення еритроцитів, дозволяючи збільшити аутологічний збір крові та обмежуючи зниження гемоглобіну у дорослих пацієнтів, які очікують серйозної хірургічної операції, для яких попереднє відкладання не повністю задовольняє періопераційну потребу в крові. Найбільш очевидні ефекти спостерігаються у пацієнтів з низькими значеннями гемоглобіну (≤ 13 г / дл).
Лікування дорослих пацієнтів, призначених на велику планову ортопедичну операцію
У пацієнтів, які планують серйозну ортопедичну операцію із значеннями гемоглобіну до початку лікування> 10 та ≤ 13 г / дл, було показано, що епоетин альфа знижує ризик отримання алогенних переливань та прискорює відновлення еритроїдів (підвищення рівня гемоглобіну, рівень гематокриту та кількість ретикулоцитів).
Клінічна ефективність та безпека
Хронічна ниркова недостатність
Епоетин альфа був досліджений у клінічних дослідженнях у дорослих пацієнтів з анемією з хронічною нирковою недостатністю, включаючи пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі та переддіалізі, для лікування анемії та підтримки гематокриту у цільовому діапазоні 30 і 36%.
У клінічних випробуваннях із початковими дозами від 50 до 150 МО / кг тричі на тиждень приблизно 95% пацієнтів відповідали клінічно значним збільшенням гематокриту. Приблизно через два місяці терапії майже всі пацієнти були незалежними від переливання. був досягнутий цільовий гематокрит, підтримуючу дозу встановлювали індивідуально для кожного пацієнта.
У трьох найбільших клінічних випробуваннях, проведених у дорослих пацієнтів на діалізі, середня підтримуюча доза, необхідна для підтримки гематокриту між 30 і 36%, становила приблизно 75 МО / кг 3 рази на тиждень.
У подвійному сліпому, плацебо-контрольованому, багатоцентровому дослідженні якості життя пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю на гемодіалізі було клінічно та статистично значуще покращення у пацієнтів, які отримували епоетин альфа, порівняно з плацебо з точки зору втоми, фізичних симптомів, стосунків та депресія (анкета про захворювання нирок) після шести місяців терапії. Пацієнти у групі епоетину альфа також були включені до відкритого подовженого дослідження, в якому було продемонстровано та збережено покращення якості життя протягом ще 12 місяців.
Дорослі пацієнти з нирковою недостатністю ще не перебувають на діалізі
У клінічних дослідженнях, проведених у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які не перебували на діалізі та отримували епоетин альфа, середня тривалість терапії становила майже п'ять місяців. Ці пацієнти реагували на терапію епоетином альфа подібно до того, що спостерігалося у хворих на діалізі. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які не перебувають на діалізі, після внутрішньовенного або підшкірного введення епоетину альфа спостерігалося тривале і дозозалежне збільшення гематокриту. Було показано, що епоетин альфа між 75 і 150 МО / кг на тиждень підтримує гематокрит на рівні від 36 до 38% протягом шести місяців.
У двох дослідженнях з подовженими інтервалами дозування епоетину альфа (3 рази на тиждень, один раз на тиждень, раз на 2 тижні та раз на 4 тижні) деякі пацієнти з більшими інтервалами дозування не підтримували адекватний рівень гемоглобіну та відповідали протокольним критеріям відміни гемоглобіну. (0% у групі раз на тиждень, 3,7% у групі раз на 2 тижні та 3,3% у групі раз на 4 тижні).
У проспективному рандомізованому дослідженні було оцінено 1432 пацієнта з анемією з хронічною нирковою недостатністю, які не перебували на діалізі. Пацієнти були призначені на лікування епоетином альфа для підтримки рівня гемоглобіну 13,5 г / дл (вище рекомендованого рівня концентрації гемоглобіну) або 11,3 г / дл. Велика серцево -судинна подія (смерть, інфаркт міокарда, інсульт або госпіталізація з приводу застійної серцевої недостатності) сталася у 125 (18%) із 715 пацієнтів у групі з вищим рівнем гемоглобіну порівняно з 97 (14%) із 717 пацієнтів група з нижчим рівнем гемоглобіну (коефіцієнт небезпеки [HR] 1,3; 95% ДІ: 1,0, 1,7; р = 0,03).
Були проведені об'єднані пост-хок-аналізи клінічних досліджень ЕКА у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (на діалізі, а не на діалізі, діабетичному та недіабетичному). Спостерігалася тенденція до збільшення оцінюваного ризику смертності від усіх причин та серцево-судинних та цереброваскулярних подій, пов’язаних із вищими сукупними дозами ЕКА, незалежно від наявності чи відсутності діабету чи діалізу (див. Розділи 4.2 та розділ 4.4).
Лікування пацієнтів з анемією, викликаною хіміотерапією
Епоетин альфа досліджували у клінічних дослідженнях у пацієнтів з анемією раку з лімфоїдними та солідними пухлинами та у пацієнтів, які проходили різні схеми хіміотерапії, включаючи схеми з платиною та без платини. на тиждень підвищує гемоглобін і зменшує потребу в переливанні крові після першого місяця терапії у пацієнтів з анемією раку. У деяких дослідженнях за подвійною сліпою фазою слідувала відкрита фаза, протягом якої всі пацієнти отримували епоетин альфа ефект був помічений.
Наявні дані свідчать про те, що пацієнти з гематологічними злоякісними пухлинами та солідними пухлинами еквівалентно реагують на терапію епоетином альфа, а пацієнти з пухлинною інфільтрацією кісткового мозку еквівалентно реагують на терапію епоетином альфа. Схожу інтенсивність хіміотерапії в групах епоетину альфа та плацебо у дослідженнях хіміотерапії було продемонстровано подібною площею під кривою нейтрофільного часу у пацієнтів, які отримували епоетин альфа, та у пацієнтів, які отримували плацебо, а також у подібній частці пацієнти у групах епоетину альфа та плацебо, абсолютна кількість нейтрофілів яких була менше 1000 та 500 клітин / мкл.
У проспективному рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, проведеному з 375 пацієнтами з анемією з різними немієлоїдними злоякісними пухлинами, які отримували хіміотерапію на основі неплатини, було відзначено значне зменшення наслідків анемії (втома). енергії та зниження активності) на основі таких інструментальних вимірювань та рейтингових шкал: Загальна функціональна оцінка ракової терапії-анемії (FACT-An), FACT-An шкала втоми та Лінійна аналогова шкала раку (CLAS). два менших, рандомізованих, плацебо -контрольованих досліджень, на шкалах EORTC-QLQ-C30 або CLAS відповідно не було відзначено значного покращення параметрів якості життя.
Виживання та прогресування пухлини були проаналізовані у п’яти великих контрольованих дослідженнях, у яких брали участь загалом 2833 пацієнти, включаючи чотири подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідження та одне відкрите дослідження. У ці дослідження були включені пацієнти, які проходили хіміотерапію (два дослідження), або групи пацієнтів, у яких ЕКА не показані: ракові пацієнти з анемією, які не проходять хіміотерапію, та пацієнти з раком голови та шиї, які проходять променеву терапію. У двох дослідженнях бажана концентрація гемоглобіну становила> 13 г / дл (8,1 ммоль / л); в інших дослідженнях він коливався від 12 до 14 г / дл (від 7,5 до 8,7 ммоль / л). У відкритому дослідженні не було ніякої різниці в загальній виживаності пацієнтів, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини та контроль.У чотирьох плацебо-контрольованих дослідженнях загальний коефіцієнт ризику виживання коливався від 1,25 до 2,47 на користь контролю. Порівняно з контролем, ці дослідження відмітили статистично значуще, постійне та незрозуміле зростання смертності у пацієнтів з анемією, пов’язаною з кількома поширеними злоякісними утвореннями, які отримували лікування рекомбінантним людським еритропоетином. Загальний результат виживання не був достатньо пояснений відмінностями у частоті тромбозів та супутніх ускладнень у пацієнтів, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини, та у суб’єктів контролю.
"Аналіз даних окремих пацієнтів також був проведений у понад 13 900 хворих на рак (які отримували хіміотерапію, променеву терапію, хіміопроменеву терапію або не проходили жодного лікування), які брали участь у 53 контрольованих клінічних випробуваннях з участю різних епоетинів. Мета-аналіз пацієнтів. Загальна виживаність дані дали точкову оцінку коефіцієнта небезпеки (коефіцієнт небезпеки) 1,06 на користь контролю (95% ДІ: 1,00; 1,12; 53 дослідження та 13 933 пацієнта), а для онкологічних пацієнтів, які отримували хіміотерапію, коефіцієнт ризику загальної виживаності становив 1,04 (95% ДІ: 0,97, 1,11; 38 досліджень та 10 441 пацієнтів). Мета-аналізи також послідовно показували значно підвищений відносний ризик тромбоемболічних явищ у хворих на рак, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини (див. Розділ 4.4).
Було проведено відкрите рандомізоване багатоцентрове дослідження 2098 жінок з анемією з метастатичним раком молочної залози, які отримували хіміотерапію першої або другої лінії. Це було дослідження не меншої якості, покликане виключити 15% підвищений ризик прогресування пухлини або смерті для епоетину альфа плюс стандартна терапія (SOC) порівняно з одним тільки SOC. Середнє виживання без прогресування захворювання (виживання без прогресування, PFS) за оцінкою дослідника прогресування захворювання становило 7,4 місяця в кожній групі (HR 1,09, 95% ДІ: 0,99, 1,20), що вказує на те, що мета дослідження не була досягнута відрізати Повідомляється про 1337 смертей. Середня загальна виживаність у групі, яка отримувала епоетин альфа плюс SOC, становила 17,2 місяця порівняно з 17,4 місяцем у групі, яка отримувала тільки SOC (HR 1,06, 95% ДІ: 0,95, 1,18). В групі, яка отримувала епоетин альфа плюс SOC, значно менше пацієнтів отримували переливання еритроцитів (5,8% проти 11,4%); однак у групі, яка отримувала епоетин альфа плюс SOC, значно більше пацієнтів (2,8% проти 1,4%) зазнали тромботичні судинні події.
Автологічна програма попереднього пожертвування
Вплив епоетину альфа на полегшення донорства аутологічної крові у пацієнтів з низьким гематокритом (≤ 39% за відсутності основної залізодефіцитної анемії), які очікували великої ортопедичної операції, було оцінено у подвійному сліпому дослідженні. Плацебо-контрольоване дослідження, проведене у 204 р. пацієнтів та одноразове сліпе плацебо-контрольоване дослідження, проведене у 55 пацієнтів.
У подвійному сліпому дослідженні пацієнтів лікували епоетином альфа 600 МО / кг або плацебо внутрішньовенно один раз на день кожні 3 або 4 дні протягом 3 тижнів (загалом 6 доз). У середньому пацієнти, які отримували епоетин альфа, змогли здати значно більше одиниць крові для попереднього відкладання (4,5 одиниці) порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (3,0 одиниці).
В одноразовому сліпому дослідженні пацієнти отримували епоетин альфа 300 МО / кг або 600 МО / кг або плацебо внутрішньовенно один раз на день кожні 3 або 4 дні протягом 3 тижнів (загалом 6 доз). Ці пацієнти, які отримували епоетин альфа, також змогли здати значно більшу кількість одиниць крові на препозитив (епоетин альфа 300 МО / кг = 4,4 одиниці; епоетин альфа 600 МО / кг = 4,7 одиниць) порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (2,9 одиниці) ).
Терапія епоетином альфа знизила ризик впливу алогенної крові на 50% порівняно з пацієнтами, які не отримували епоетин альфа.
Основна планова ортопедична хірургія
Вплив епоетину альфа (300 МО / кг або 100 МО / кг) на вплив алогенних переливань крові оцінювали у подвійному сліпому, плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у дорослих пацієнтів, які не отримували іронопенії та чекали на планову велику ортопедичну операцію. стегно або коліно. Епоетин альфа вводили підшкірно протягом 10 днів до операції, у день операції та протягом чотирьох днів після операції. Пацієнти були стратифіковані за вихідним гемоглобіном (≤10 г / дл,> 10 до ≤13 г / дл і> 13 г / дл).
Епоетин альфа 300 МО / кг значно знижує ризик алогенної трансфузії у пацієнтів з попереднім лікуванням гемоглобіном від> 10 до ≤13 г / дл. Шістнадцять відсотків пацієнтів, які отримували епоетин альфа 300 МО / кг, 23% пацієнтів, які отримували епоетин альфа 100 МО / кг і 45% пацієнтів, які отримували плацебо, потребували переливання.
У відкритому дослідженні з паралельними групами на дорослих пацієнтах з дефіцитом заліза з гемоглобіном до лікування до ≥10 до ≤13 г / дл, які очікували великої ортопедичної операції на тазостегновому або колінному суглобі, порівняли епоетин альфа. 300 МО / кг на день підшкірно за 10 днів до операції, в день операції та протягом чотирьох днів після операції з епоетином альфа 600 МО / кг підшкірно один раз на тиждень протягом 3 тижнів до операції. втручання та дня втручання.
Від фази долікування до передопераційної фази середнє підвищення гемоглобіну у групі 600 МО / кг на тиждень (1,44 г / дл) було вдвічі більшим, ніж у групі 300 МО / дл. Кг на добу (0,73 г / дл). Середній рівень гемоглобіну в обох групах лікування був подібним протягом усього післяопераційного періоду.
Еритропоетична відповідь, що спостерігалася в обох групах лікування, призвела до подібних показників трансфузії (16% у групі 600 МО / кг на тиждень і 20% у групі 300 МО / кг на день).
Педіатричне населення
Хронічна ниркова недостатність
Епоетин альфа оцінювали у відкритому, нерандомізованому відкритому 52-тижневому клінічному дослідженні у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю у дітей, які проходили гемодіаліз. Середній вік пацієнтів, які брали участь у дослідженні, становив 11,6 років (від 0,5 до 20,1 року) років).
Епоетин альфа вводили внутрішньовенно в дозах 75 МО / кг / тиждень, розділених на 2 або 3 дози після діалізу, титруючи до 75 МО / кг / тиждень з 4-тижневими інтервалами (максимум до 300 МО / кг / тиждень) для збільшення гемоглобіну на 1 г / дл / місяць. Бажаний діапазон концентрації гемоглобіну становив від 9,6 до 11,2 г / дл. 81 % пацієнтів досягли такого рівня концентрації гемоглобіну. Середній час досягнення цілі становив 11 тижнів, а середня доза - 150 МО / кг / тиждень. З пацієнтів, які досягли мети, 90% досягли її за схемою 3 рази на тиждень.
Після 52 тижнів у дослідженні залишалося 57% пацієнтів, які отримували середню дозу 200 МО / кг / тиждень.
Клінічні дані щодо підшкірного введення дітям обмежені. У 5 відкритих неконтрольованих дослідженнях з невеликою кількістю пацієнтів (кількість пацієнтів коливалася від 9 до 22, загалом N = 72) епоетин альфа вводили дітям підшкірно одноразово, починаючи з 100 МО / кг / тиждень до 150 МО / кг / тиждень з можливістю збільшення до 300 МО / кг / тиждень. У цих дослідженнях більшість пацієнтів проходили попередній діаліз (N = 44), 27 пацієнтів перебували на перитонеальному діалізі та двоє перебували на гемодіалізі; вік пацієнтів коливався від 4 місяців до 17 років. В цілому, ці дослідження мають методологічні обмеження, але лікування пов'язане з позитивними тенденціями до підвищення рівня гемоглобіну. Не повідомлялося про несподівані побічні явища (див. Розділ 4.2).
Хіміотерапія викликає анемію
Епоетин альфа 600 МО / кг (вводили внутрішньовенно або підшкірно один раз на тиждень) оцінювали у 16-тижневому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні та у рандомізованому, контрольованому, відкритому та тривалістю 20 тижнів у педіатричних пацієнтів з анемія, що проходить мієлосупресивну хіміотерапію для лікування різних немієлоїдних злоякісних пухлин у дитячому віці.
У 16-тижневому дослідженні (n = 222) у пацієнтів, які отримували епоетин альфа, не було виявлено істотного впливу на якість життя у педіатричних пацієнтів, про який повідомляли самі пацієнти або їхні батьки, або в результатах модуля раку порівняно з плацебо ( первинна кінцева точка ефективності). Крім того, не було статистичної різниці між відсотком пацієнтів, які потребували переливання еритроцитів у групі, яка отримувала епоетин альфа, та такою, що отримувала плацебо.
У 20-тижневому дослідженні (n = 225) не було значної різниці в первинному кінцевому показнику ефективності, тобто у частці пацієнтів, яким було потрібно переливання еритроцитів після 28 дня (62% пацієнтів, які отримували епоетин альфа проти 69 % пацієнтів, які отримують стандартну терапію).
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання
Після підшкірної ін’єкції сироватковий рівень епоетину альфа досяг свого максимуму між 12 та 18 годинами після прийому дози. Не було накопичення після введення декількох доз 600 МО / кг підшкірно один раз на тиждень.
Абсолютна біодоступність підшкірного ін’єкційного епоетину альфа становить приблизно 20% у здорових осіб.
Розповсюдження
Середній об’єм розподілу становив 49,3 мл / кг після внутрішньовенних доз 50 і 100 МО / кг у здорових осіб. Після внутрішньовенного введення епоетину альфа пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю об’єм розподілу коливався від 57 до 107 мл / кг після одноразових доз (12 МО / кг) та від 42 до 64 мл / кг після багаторазових доз відповідно (48 -192 МО / кг). Тому об’єм розподілу дещо більший за простір плазми.
Ліквідація
Період напіввиведення епоетину альфа після внутрішньовенного введення декількох доз становить приблизно 4 години у здорових осіб.
Період напіввиведення після підшкірного введення оцінюється приблизно у 24 годин у здорових осіб.
Середній показник ХЛ / Ж для 150 МО / кг 3 рази на тиждень та 40000 МО раз на тиждень у здорових добровольців становив 31,2 та 12,6 мл / год / кг відповідно. Середній показник ХЛ / Ж для 150 МО / кг 3 рази на тиждень та 40000 МО раз на тиждень у хворих на анемію раку становив 45,8 та 11,3 мл / год / кг відповідно. У більшості пацієнтів з анемією раку, які проходили циклічну хіміотерапію, показник CL / F був нижчим після підшкірних доз 40000 МО 1 раз на тиждень та 150 МО / кг 3 рази на тиждень у порівнянні зі значеннями, що спостерігалися у здорових осіб.
Лінійність / Нелінійність
У здорових добровольців після внутрішньовенного введення 150 і 300 МО / кг 3 рази на тиждень спостерігалося пропорційне дозуванню сироваткової концентрації епоетину альфа. Введення разових доз між 300 і 2400 МО / кг епоетину альфа підшкірно призвело до лінійної кореляції між середнім Cmax та дозою та між середньою AUC та дозою.
У дослідженнях, присвячених подовженню інтервалу дозування (40 000 МО раз на тиждень і 80 000, 100 000 та 120 000 МО кожні два тижні), спостерігалася лінійна, але не пропорційна дозі, кореляція між середнім Cmax та дозою та між середньою AUC і рівноважна доза.
Фармакокінетичні / фармакодинамічні зв’язки
Епоетин альфа виявляє дозозалежний вплив на гематологічні показники, який не залежить від шляху введення.
Педіатричне населення
Період напіввиведення приблизно від 6,2 до 8,7 годин спостерігався у педіатричних пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю після внутрішньовенного введення епоетину альфа у багатократній дозі. Фармакокінетичний профіль епоетину альфа у дітей та підлітків схожий з таким у дорослих.
Фармакокінетичні дані у новонароджених обмежені.
Дослідження у 7 недоношених дітей з дуже низькою масою тіла при народженні та 10 здорових дорослих, яким вводили внутрішньовенно еритропоетин. припустили, що об’єм розподілу був приблизно у 1,5-2 рази вище у недоношених дітей, ніж у здорових дорослих, і що кліренс був приблизно у 3 рази вищим у недоношених, ніж у здорових дорослих.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю період напіввиведення внутрішньовенно введеного епоетину альфа трохи довший, приблизно 5 годин, порівняно зі здоровими людьми.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Під час токсикологічних досліджень із повторною дозою на собаках та щурах, але не на мавпах, терапія епоетином альфа була пов’язана з субклінічним фіброзом кісткового мозку. Фіброз кісткового мозку є відомим ускладненням хронічної ниркової недостатності у людини і може бути пов'язаний з вторинним гіперпаратиреозом або невідомими факторами. Частота фіброзу кісткового мозку не була збільшена у дослідженні, проведеному з пацієнтами на гемодіалізі протягом 3 років з епоетином альфа сумісна контрольна група пацієнтів на діалізі, які не отримували епоетин альфа.
Епоетин альфа не викликає мутації гена у бактерій (тест Еймса), хромосомних аберацій у клітинах ссавців, мікроядер у мишей або генної мутації в локусі HGPRT.
Довгострокові дослідження канцерогенності не проводилися. На основі отриманих результатів існують суперечливі дані, наявні в літературі в пробірці Зразки пухлин людини припускають можливу роль еритропоетинів у проліферації пухлини. Клінічне значення невизначене.
У культурах клітин кісткового мозку людини епоетин альфа специфічно стимулює еритропоез і не впливає на лейкопоез. Цитотоксичної дії епоетину альфа на клітини кісткового мозку не виявлено.
У дослідженнях на тваринах було показано, що епоетин альфа викликає зменшення маси тіла плода, затримку окостеніння та збільшення смертності плода при введенні у тижневих дозах приблизно в 20 разів більше рекомендованої тижневої дози для людей. зменшення збільшення маси тіла та їх значення для людини невідомо при терапевтичних рівнях дози.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Одноосновний натрію фосфат дигідрат
Динатрію фосфату дигідрат
Хлористий натрій
Гліцин
Полісорбат 80
Вода для ін'єкцій
Соляна кислота (для регулювання рН)
Гідроксид натрію (для регулювання рН)
06.2 Несумісність "-
За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
06.3 Строк дії "-
2 роки
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігати та транспортувати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Цей температурний діапазон необхідно суворо дотримуватися до введення пацієнту.
Для амбулаторного застосування ліки можна дістати з холодильника, не кладучи його назад, протягом максимум 3 днів при температурі не вище 25 ° C. Якщо ліки не було використано в кінці цього періоду, його необхідно бути викинутим ..
Не заморожуйте і не струшуйте.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Попередньо заповнені шприци (зі скла типу I) з запобіжним пристроєм для голки або без нього, з плунжерною пробкою (тефлонова гума), запечатаною у блістері.
Бінокрит 1000 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен попередньо заповнений шприц містить 0,5 мл розчину для ін’єкцій.
Упаковки з 1 або 6 шприців.
Бінокрит 2000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен попередньо заповнений шприц містить 1 мл розчину для ін’єкцій.
Упаковки з 1 або 6 шприців.
Бінокрит 3000 МО / 0,3 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен попередньо заповнений шприц містить 0,3 мл розчину для ін’єкцій.
Упаковки з 1 або 6 шприців.
Бінокрит 4000 МО / 0,4 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен попередньо заповнений шприц містить 0,4 мл розчину для ін’єкцій.
Упаковки з 1 або 6 шприців.
Бінокрит 5000 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен попередньо заповнений шприц містить 0,5 мл розчину для ін’єкцій.
Упаковки з 1 або 6 шприців.
Бінокрит 6 000 МО / 0,6 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен попередньо заповнений шприц містить 0,6 мл розчину для ін’єкцій.
Упаковки з 1 або 6 шприців.
Бінокрит 7000 МО / 0,7 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен попередньо заповнений шприц містить 0,7 мл розчину для ін’єкцій.
Упаковки з 1 або 6 шприців.
Бінокрит 8000 МО / 0,8 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен попередньо заповнений шприц містить 0,8 мл розчину для ін’єкцій.
Упаковки з 1 або 6 шприців.
Бінокрит 9000 МО / 0,9 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен попередньо заповнений шприц містить 0,9 мл розчину для ін’єкцій.
Упаковки з 1 або 6 шприців.
Бінокрит 10000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен попередньо заповнений шприц містить 1 мл розчину для ін’єкцій.
Упаковки з 1 або 6 шприців.
Бінокрит 20000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен попередньо заповнений шприц містить 0,5 мл розчину для ін’єкцій.
Упаковка з 1, 4 або 6 шприців.
Бінокрит 30000 МО / 0,75 мл розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен попередньо заповнений шприц містить 0,75 мл розчину для ін’єкцій.
Упаковка з 1, 4 або 6 шприців.
Бінокрит 40000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен попередньо заповнений шприц містить 1 мл розчину для ін’єкцій.
Упаковка з 1, 4 або 6 шприців.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Не можна використовувати Бінокрит і його слід утилізувати
• якщо рідина забарвлена або якщо ви бачите частинки, що плавають у ній
• якщо ущільнення порушено
• якщо відомо або припускається, що воно могло бути випадково заморожене або
• якщо стався збій холодильника
Попередньо заповнені шприци готові до використання (див. Розділ 4.2). Попередньо заповнений шприц не можна струшувати. Шприци відзначені піднятими градуировками; це дозволяє при частковому використанні при необхідності. Кожному градуюванню відповідає об'єм 0, 1 мл. Продукт призначений лише для одноразового використання. Вийміть лише одну дозу бінокриту з кожного шприца та викиньте непотрібний розчин перед ін’єкцією.
Використання попередньо заповненого шприца з захистом від голки
Захисний кожух голки закриває голку після ін’єкції і запобігає травмуванню оператора. Пристрій не заважає нормальному використанню шприца. Повільно і рівномірно натискайте на поршень, поки не вийде повна доза, і поршень не можна буде натискати далі. Продовжуючи натискати на поршень, відтягніть шприц від пацієнта. Захисний пристрій закриває голку, як тільки відпускається плунжер.
Використання попередньо заповненого шприца без голкового захисного кожуха
Вводити дозу згідно зі стандартною процедурою.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Sandoz GmbH
Біохімія. 10
А-6250 Кундл
Австрія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Бінокрит 1000 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
EU / 1/07/410/001 - 1000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склі) підшкірно або внутрішньовенно 0,5 мл (2000 МО / мл) 1 попередньо заповнений шприц - AIC n. 038190017 / Е
EU / 1/07/410/002 - 1000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скляному) підшкірно або внутрішньовенно 0,5 мл (2000 МО / мл) 6 попередньо заповнених шприців - AIC n. 038190029 / Е
EU / 1/07/410/027 - 1000 МО / 0,5 мл розчину для ін'єкцій у наповненому шприці (склянку) - підшкірне або внутрішньовенне застосування - 0,5 мл (2000 МО / мл) 1 0,5 мл попередньо заповнений шприц із безпекою пристрою для голки - AIC n. 038190272 / Е
EU / 1/07/410/028 - 1000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне внутрішньовенне застосування - 0,5 мл (2000 МО / мл) - 6 попередньо заповнених шприців по 0,5 мл з голкою для пристрою безпеки - AIC N. 038190284 / E
Бінокрит 2000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
EU / 1/07/410/003 - 2000 МО / 1,0 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скляному) підшкірно або внутрішньовенно 1,0 мл (2000 МО / мл) 1 попередньо заповнений шприц - AIC n. 038190031 / Е
EU / 1/07/410/004 - 2000 МО / 1,0 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скляному) підшкірно або внутрішньовенно 1,0 мл (2000 МО / мл) 6 попередньо заповнених шприців - AIC n. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне або внутрішньовенне введення - 1 мл (2000 МО / мл) 1 1 мл попередньо заповнений шприц із захисним пристроєм для голки - AIC N. 038190296 / Е
EU / 1/07/410 / 030-2000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне внутрішньовенне застосування - 1 мл (2000 МО / мл) - 6 попередньо заповнених шприців по 1 мл із безпекою для голки пристрій - AIC N. 038190308 / E
Бінокрит 3000 МО / 0,3 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
EU / 1/07/410/005 - 3000 МО / 0,3 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скляному) підшкірно або внутрішньовенно 0,3 мл (10000 МО / мл) 1 попередньо заповнений шприц - AIC n. 038190056 / Е
EU / 1/07/410/006 - 3000 МО / 0,3 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скляному) підшкірно або внутрішньовенно, 0,3 мл (10000 МО / мл) 6 попередньо заповнених шприців - AIC n. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031-3000 МО / 0,3 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку)- підшкірне або внутрішньовенне застосування- 0,3 мл (10000 МО / мл) 1 0,3 мл попередньо заповнений шприц із захисним пристроєм на голку - AIC N. 038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - 3000 МО / 0,3 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне внутрішньовенне введення - 0,3 мл (10000 МО / мл) - 6 попередньо заповнених шприців 0,3 мл із захисною голкою для пристрою - AIC N. 038190322 / E
Бінокрит 4000 МО / 0,4 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
EU / 1/07/410/007 - 4000 МО / 0,4 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скляному) підшкірно або внутрішньовенно для введення 0,4 мл (10000 МО / мл) 1 попередньо заповнений шприц - AIC n. 038190070 / Е
EU / 1/07/410/008 - 4000 МО / 0,4 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скляному) підшкірно або внутрішньовенно для введення 0,4 мл (10000 МО / мл) 6 попередньо заповнених шприців - AIC n. 038190082 / Е
EU / 1/07/410/033 - 4000 МО / 0,4 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне або внутрішньовенне введення - 0,4 мл (10000 МО / мл) 1 0,4 мл попередньо заповнений шприц із захисним пристроєм на голку - AIC N. 038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000 МО / 0,4 мл розчину для ін’єкцій у наповненому шприці (склянку) - підшкірне внутрішньовенне введення - 0,4 мл (10000 МО / мл) - 6 попередньо заповнених шприців по 0,4 мл із безпекою пристрою голка - AIC N. 038190346 / E
Бінокрит 5000 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
EU / 1/07/410/009 - 5000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скляному) підшкірно або внутрішньовенно 0,5 мл (10000 МО / мл) 1 попередньо заповнений шприц - AIC n. 038190094 / Е
EU / 1/07/410/010 - 5000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скляному) підшкірно або внутрішньовенно 0,5 мл (10000 МО / мл) 6 попередньо заповнених шприців - AIC n. 038190106 / Е
EU / 1/07/410/035 - 5000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - внутрішньовенне підшкірне застосування - 0,5 мл (10000 МО / мл) - 1 0,5 мл попередньо заповнений шприц із голкою для безпеки пристрою - AIC N. 038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - 5000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - внутрішньовенне підшкірне застосування - 0,5 мл (10000 МО / мл) - 6 попередньо заповнених шприців по 0,5 мл із безпекою пристрою для голки -AIC N. 038190361 / E
Бінокрит 6 000 МО / 0,6 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
EU / 1/07/410/011 - 6000 МО / 0,6 мл розчину для ін'єкцій у наповненому шприці (скляному) підшкірно або внутрішньовенно 0,6 мл (10000 МО / мл) 1 попередньо заповнений шприц - AIC n . 038190118 / Е
EU / 1/07/410/012 - 6000 МО / 0,6 мл розчину для ін'єкцій у наповненому шприці (скляному) підшкірно або внутрішньовенно 0,6 мл (10000 МО / мл) 6 попередньо заповнених шприців - AIC n . 038190120 / Е
EU / 1/07/410/037 - 6000 МО / 0,6 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне внутрішньовенне застосування - 0,6 мл (10000 МО / мл) - 1 попередньо заповнений шприц по 0,6 мл із безпекою пристрою голка - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000 МО / 0,6 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне внутрішньовенне застосування - 0,6 мл (10000 МО / мл) - 6 попередньо заповнених шприців по 0 , 6 мл із захисною голкою для пристрою - AIC N. 038190385 / E
Бінокрит 7000 МО / 0,7 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
EU / 1/07/410/017 - 7000 МО / 0,7 мл розчину для ін'єкцій у наповненому шприці - підшкірне або внутрішньовенне застосування - попередньо заповнений шприц (скляний) 0,7 мл (10000 МО / мл) 1 попередньо заповнений шприц - AIC No 038190171 / І
EU / 1/07/410/018 - 7000 МО / 0,7 мл розчину для ін’єкцій у наповненому шприці - підшкірне або внутрішньовенне застосування - попередньо заповнений шприц (скляний) 0,7 мл (10000 МО / мл) 6 попередньо заповнених шприців - AIC No 038190183 / І
EU / 1/07/410/039 - 7000 МО / 0,7 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне або внутрішньовенне введення - 0,7 мл (10000 МО / мл) 1 попередньо заповнений шприц по 0,7 мл із захисним пристроєм на голка - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000 МО / 0,7 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скляному) - підшкірне або внутрішньовенне введення - 0,7 мл (10000 МО / мл) 6 попередньо заповнених шприців по 0,7 мл із захисним пристроєм на голка - AIC N. 038190409 / E
Бінокрит 8000 МО / 0,8 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
EU / 1/07/410/013 - 8000 МО / 0,8 мл розчину для ін’єкцій у наповненому шприці (скляному) підшкірно або внутрішньовенно 0,8 мл (10000 МО / мл) 1 попередньо заповнений шприц - AIC n . 038190132 / Е
EU / 1/07/410/014 - 8000 МО / 0,8 мл розчину для ін'єкцій у попередньо заповненому шприці (скляному) підшкірно або внутрішньовенно 0,8 мл (10000 МО / мл) 6 попередньо заповнених шприців - AIC n . 038190144 / Е
EU / 1/07/410/041 - 8000 МО / 0,8 мл розчину для ін’єкцій у наповненому шприці (склянку) - підшкірне внутрішньовенне введення - 0,8 мл (10000 МО / мл) - 1 попередньо заповнений шприц об’ємом 0,8 мл із захистом пристрою голка - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000 МО / 0,8 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне внутрішньовенне введення - 0,8 мл (10000 МО / мл) - 6 попередньо заповнених шприців по 0,8 мл із безпекою пристрою голка - AIC N. 038190423 / E
Бінокрит 9000 МО / 0,9 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
EU / 1/07/410/019-9000 МО / 0,9 мл розчину для ін'єкцій у наповненому шприці-підшкірне або внутрішньовенне введення попередньо заповнений шприц (скляний) 0,9 мл (10000 МО / мл) 1 попередньо заповнений попередньо заповнений шприц- AIC No 038190195 / AND
EU / 1/07/410/020 - 9000 МО / 0,9 мл розчину для ін’єкцій у наповненому шприці - підшкірне або внутрішньовенне застосування - попередньо заповнений шприц (скляний) 0,9 мл (10000 МЕ / мл) 6 попередньо заповнених шприців - AIC No 038190207 / І
EU / 1/07/410/043 - 9000 МО / 0,9 мл розчину для ін'єкцій у попередньо заповненому шприці (скляна) - підшкірне або внутрішньовенне введення - 0,9 мл (10000 МО / мл) 1 попередньо заповнений шприц по 0,9 мл із захисним пристроєм на голка - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000 МО / 0,9 мл розчину для ін'єкцій у попередньо заповненому шприці (скляному) - підшкірне або внутрішньовенне введення - 0,9 мл (10000 МО / мл) 6 попередньо заповнених шприців по 0,9 мл із захисним пристроєм на голка - AIC N. 038190447 / E
Бінокрит 10000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
EU / 1/07/410/015 - 10000 МО / 1,0 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скляному) підшкірно або внутрішньовенно 1,0 мл (10000 МО / мл) 1 попередньо заповнений шприц - AIC n. 038190157 / Е
EU / 1/07/410/016 - 10000 МО / 1,0 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скляному) підшкірно або внутрішньовенно 1,0 мл (10000 МО / мл) 6 попередньо заповнених шприців - AIC n. 038190169 / Е
EU / 1/07/410/045 - 10000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне внутрішньовенне застосування - 1 мл (10000 МО / мл) - 1 попередньо заповнений шприц по 1 мл із захисним пристроєм для голки - AIC N 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне внутрішньовенне застосування - 1 мл (10000 МО / мл) - 6 попередньо заповнених шприців по 1 мл із захисним пристроєм для голки - AIC N 038190462 / E
Бінокрит 20000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
EU / 1/07/410/021 - 20000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне або внутрішньовенне застосування 0,5 мл (40000 МО / мл) 1 попередньо заповнений шприц - AIC n. 038190219 / Е
EU / 1/07/410/022 - 20000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне або внутрішньовенне введення 0,5 мл (40000 МО / мл) 6 попередньо заповнених шприців - AIC n. 038190221 / Е
EU / 1/07/410/047 - 20000 МО / 0,5 мл розчину для ін'єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне або внутрішньовенне введення - 0,5 мл (40000 МО / мл) 1 0,5 мл попередньо заповнений шприц із запобіжним пристроєм на голку - AIC N. 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20000 МО / 0,5 мл - розчин для ін'єкцій у наповненому шприці - підшкірне або внутрішньовенне застосування - попередньо заповнений шприц (скло) 0,5 мл (40000 МО / мл) - 4 попередньо заповнені шприци з пристроєм безпеки для голки AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скляному) - підшкірне або внутрішньовенне введення - 0,5 мл (40000 МО / мл) 6 попередньо заповнених шприців по 0,5 мл із захисним пристроєм на голка - AIC N. 038190486 / E
Бінокрит 30000 МО / 0,75 мл розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
EU / 1/07/410/023 - 30000 МО / 0,75 мл розчину для ін'єкцій у наповненому шприці (склянку) - підшкірне або внутрішньовенне введення 0,75 мл (40000 МО / мл) 1 попередньо заповнений шприц - AIC n. 038190233 / Е
EU / 1/07/410/024 - 30000 МО / 0,75 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне або внутрішньовенне застосування 0,75 мл (40000 МО / мл) 6 попередньо заповнених шприців - AIC n. 038190245 / Е
EU / 1/07/410/049 - 30000 МО / 0,75 мл розчину для ін’єкцій у наповненому шприці (скляному) - підшкірне або внутрішньовенне введення - 0,75 мл (40000 МО / мл) 1 попередньо заповнений шприц об’ємом 0,75 мл із захисним пристроєм для Серпень - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30000 МО / 0,75 мл - розчин для ін'єкцій у наповненому шприці - підшкірне або внутрішньовенне застосування - попередньо заповнений шприц (скло) 0,75 мл (40000 МО / мл) - 4 попередньо заповнені шприци з пристроєм безпеки для голки AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000 МО / 0,75 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скляному) - підшкірне або внутрішньовенне введення - 0,75 мл (40000 МЕ / мл) 6 попередньо заповнених шприців по 0,75 мл із захисним пристроєм на голка - AIC N. 038190500 / E
Бінокрит 40000 МО / 1 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
EU / 1/07/410/025 - 40000 МО / 1,0 мл - розчин для ін'єкцій у наповненому шприці (склянку) - підшкірне або внутрішньовенне застосування - 1,0 мл (40000 МО / мл) 1 попередньо заповнений шприц - AIC n. 038190258 / Е
EU / 1/07/410/026 - 40000 МО / 1,0 мл - розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне або внутрішньовенне введення - 1,0 мл (40000 МО / мл) 6 попередньо заповнених шприців - AIC n. 038190260 / Е
EU / 1/07/410/051 - 40000UI / 1 мл розчину для ін'єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне або внутрішньовенне застосування - 1 мл (40000 МО / мл) 1 1 мл попередньо заповнений шприц із захисним пристроєм для голки - AIC N. 038190512 / Е
EU / 1/07/410/055 - 40000 МО / 1,0 мл - розчин для ін'єкцій у наповненому шприці - підшкірне або внутрішньовенне застосування - попередньо заповнений шприц (скло) 1,0 мл (40000 МО / мл) - 4 попередньо заповнені шприци з голкою для пристрою AIC: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000UI / 1 мл розчину для ін'єкцій у попередньо заповненому шприці (склянку) - підшкірне або внутрішньовенне застосування - 1 мл (40000 МО / мл) 6 попередньо заповнених шприців по 1 мл з захисним пристроєм для голки - AIC N. 038190524 / E
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
З моменту першого дозволу: 28 серпня 2007 року
Дата останнього оновлення: 18 червня 2012 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
10/2016
.jpg)
