Парацетамол і ураження печінки

Парацетамол - це лікарський засіб, який на 95% дезактивується за допомогою кон’югації глюкуроніду та сірки та на 5% за рахунок окислення, одержуваного за допомогою Cyt P450, що призводить до утворення високоактивного метаболіту, дезактивованого глутатіоном. Усе це відбувається лише за дотримання терапевтичних доз.

Якщо терапевтичні дози сильно перевищуються, двох типів кон’югації вже не вистачає для інактивації парацетамолу, тому переважає інактивація за допомогою Cyt P450. Отже, відбувається більше утворення реакційноздатних метаболітів, що може спричинити некроз клітин печінки.

До цих пір ми бачили приклади токсичності, у тому сенсі, що з вихідної токсичної речовини - під дією ферментів печінки - утворюються дуже реакційноздатні токсичні метаболіти, які можуть бути вільними радикалами або електрофільними видами. Для боротьби з токсичною активністю різних метаболітів наш організм має у своєму розпорядженні різні системи детоксикації. Можливими механізмами детоксикації є:

окислення;
гідроліз;
скорочення дисульфідних містків (S - S);
кон'югація (сульфонова кислота, глюкуронова кислота, оцтова кислота);
впровадження функціональних груп (-OH або -COOH групи);
зв'язок з глутатіоном.

Детоксикація не може тривати довго. У попередньому випадку - парацетамолу - з вичерпанням ферментів, які інактивують токсик, він залишається в нашому організмі, викликаючи серйозні проблеми зі здоров'ям клітин печінки. Крім того, детоксикація може сповільнитися або навіть припинитися через можливе зниження у речовинах. антиоксиданти (вітаміни С і Е), завдання яких - блокувати вироблення вільних радикалів кисню.

Ми можемо завершити, сказавши, що детоксикація - це дуже корисний процес для збереження здоров’я, усуваючи токсичні речовини з нашого організму; проте, коли бракує деяких процесів інактивації, небезпечний метаболіт переважає, оскільки він не стає неактивним; отже, він не виводиться з організму.