Діючі речовини: оксаліплатин
ОКСАЛІПЛАТИНО МІЛАН ГЕНЕРІКС 5 мг / мл порошок для розчину для інфузій
Чому використовується оксаліплатин? Для чого це?
Активним інгредієнтом препарату Оксаліплатіно Мілан Генерікс є оксаліплатин.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS використовується для лікування раку товстої кишки (лікування раку товстої кишки III стадії після повної резекції первинної пухлини, лікування метастатичного колоректального раку). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS використовується в поєднанні з іншими протипухлинними препаратами під назвою 5-фторурацил та фолінова кислота.
Перш ніж його можна вводити у вену, ОКСАЛІПЛАТИНО МІЛАН ГЕНЕРІКС необхідно розчинити та приготувати у розчині. ОКСАЛІПЛАТИНО МІЛАН ГЕНЕРИКС - протираковий препарат і містить платину.
Протипоказання Коли оксаліплатин не слід застосовувати
Не використовуйте OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- якщо у вас алергія на оксаліплатин або будь -який інший інгредієнт цього препарату, такий як моногідрат лактози;
- якщо ви годуєте грудьми;
- якщо у вас вже занадто низький рівень клітин крові;
- якщо у вас коли -небудь виникали поколювання та оніміння пальців та / або ніг, і вам було складно виконувати делікатні завдання, наприклад, застібання гудзиків;
- якщо у вас серйозні проблеми з нирками.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати перед прийомом оксаліплатину
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом перед використанням препарату Оксаліплатіно Мілан Генерікс:
- Якщо у вас коли-небудь були алергічні реакції на ліки, що містять платину, такі як карбоплатин або цисплатин. Під час інфузії оксаліплатину можуть виникнути алергічні реакції.
- Якщо у вас помірні проблеми з нирками.
- Якщо у вас є якісь проблеми з печінкою.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію оксаліплатину
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Вагітність
Не слід застосовувати оксаліплатин під час вагітності, якщо це не призначено лікарем.
Ви не повинні завагітніти під час лікування оксаліплатином, і вам слід використовувати ефективний метод контрацепції.
Якщо ви завагітніли під час терапії, ви повинні негайно повідомити про це лікаря. Під час терапії та протягом 4 місяців після її припинення для жінок необхідно використовувати ефективні методи контрацепції.
Час годування
Не слід годувати грудьми під час прийому оксаліплатину.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Родючість
Оксаліплатин може негативно впливати на здатність до зачаття, що може бути незворотним. Тому пацієнтам чоловічої статі рекомендується не зачати дитину протягом та до 6 місяців після лікування та розглянути можливість зберігання сперми до початку терапії.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Терапія оксаліплатином може викликати підвищений ризик запаморочення, нудоти та блювоти та інших нервових симптомів, що впливають на ходу (труднощі при ходьбі та русі) та рівновагу (здатність стояти прямо або запаморочення). мають проблеми із зором під час прийому оксаліплатину Mylan Generics, не керують автомобілем, не користуються важкими механізмами та не починають небезпечних видів діяльності
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати оксаліплатин: дозування
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS призначений для дорослих пацієнтів.
Дозування
Доза оксаліплатину залежить від розміру поверхні вашого тіла. Його отримують, обчислюючи його зріст і вагу.
Рекомендована доза для дорослих пацієнтів, включаючи людей похилого віку, становить 85 мг / м2 площі поверхні тіла. Отримана доза також буде залежати від результатів аналізів крові та від того, чи були у вас раніше побічні ефекти, спричинені оксаліплатином.
Дозування та спосіб введення
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS вам призначить спеціалізований онколог. Його візьме на себе лікар -фахівець, який прийме рішення про необхідну вам дозу оксаліплатину. Цей препарат вводиться у вигляді повільної ін’єкції в одну з вен (внутрішньовенна інфузія) протягом 2–6 годин.
Цей лікарський засіб буде призначено вам одночасно з фоліновою кислотою та перед інфузією 5-фторурацилу.
Тривалість лікування
Його визначає лікар.
У разі лікування після повної резекції пухлини лікування триватиме до 6 місяців.
Передозування Що робити, якщо ви передозували оксаліплатин
Оскільки це ліки вводять у лікарняних умовах, малоймовірно, що вам дадуть занадто мало або занадто багато; проте, якщо це вас турбує, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом.
У разі передозування це може посилити побічні ефекти. Ваш лікар може призначити вам відповідну терапію для цих побічних ефектів.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо лікування, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Побічні ефекти Які побічні ефекти оксаліплатину
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Якщо ви відчуваєте якісь побічні ефекти, важливо повідомити свого лікаря перед наступним курсом лікування.
Негайно повідомте лікаря, якщо ви помітили будь -який з наступних побічних ефектів:
- Синці, кровотечі та аномальні ознаки інфекції, такі як біль у горлі або висока температура
- Постійна або сильна діарея або блювота;
- Стоматит / мукозит (біль у губах або виразках у роті);
- Незрозумілі респіраторні симптоми, такі як непродуктивний кашель, утруднене дихання або потріскування
- Симптоми алергічної реакції з раптовими ознаками, такими як висип, свербіж або кропив’янка на шкірі, набряк обличчя, губ, язика чи інших частин тіла, хрипи, хрипи або утруднене дихання, і може здатися, що ви пройдете поза (симптоми анафілактичного шоку);
- Запалення підшлункової залози з сильним болем у верхній частині живота, часто з нудотою та блювотою.
Інші побічні ефекти
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб):
- Нервовий розлад, який може викликати слабкість, поколювання або оніміння пальців рук і ніг, навколо рота або горла, які іноді можуть виникати у зв’язку з судомами. Це часто викликається впливом холоду, наприклад відкриттям холодильника або триманням холодного напою. У нього також можуть виникнути труднощі при виконанні делікатних завдань, таких як застібання одягу. Хоча в більшості випадків ці симптоми повністю зникають, існує ймовірність, що вони зберігаються після закінчення лікування;
- Деякі люди відчували поколювання та шокуючі відчуття, що пробігають по руках або тулубі, коли вони згинають шию;
- Іноді оксаліплатин може викликати неприємні відчуття в горлі, особливо при ковтанні, і викликати задишку. Це відчуття, якщо воно виникає, зазвичай виникає під час інфузії або протягом кількох годин після неї, і може бути спровоковано інфузією. до холоду. Хоча це неприємно, воно триває недовго і проходить без необхідності будь -якого лікування. Через цей побічний ефект ваш лікар може прийняти рішення про зміну терапії;
- Такі ознаки інфекції, як біль у горлі та висока температура
- Це ліки викликає тимчасове зменшення кількості клітин крові. Зменшення кількості лейкоцитів, що робить інфекції більш ймовірними зменшення кількості тромбоцитів, що збільшує ризик кровотечі або контузії; зменшення кількості еритроцитів, що може зробити шкіру блідою і викликати слабкість або задишку. Ваш лікар проведе аналізи крові, щоб перевірити, чи достатня кількість клітин крові перед початком терапії та перед кожним курсом їх аналізу;
- Втрата або відсутність апетиту
- Надмірний рівень глюкози (цукру) у крові, що може викликати сильну спрагу, сухість у роті або необхідність частіше мочитися
- Низький рівень калію в крові, що може викликати порушення серцевого ритму
- Високий рівень натрію в крові через втрату води з організму, що може викликати спрагу, млявість, слабкість, дратівливість, проблеми з м’язами та набряки в різних частинах тіла (гіпернатріємія);
- Порушення смаку;
- Головний біль
- Носові кровотечі (носова кровотеча);
- Задишка;
- Кашель;
- Нудота (погане самопочуття), блювота (погане самопочуття) зазвичай перед початком лікування лікар порекомендує вам ліки, які можуть їх запобігти, які ви можете продовжувати приймати навіть після лікування;
- Діарея - якщо у вас стійка або сильна діарея або блювота, негайно зверніться до лікаря;
- Біль у роті або губах, виразки у роті;
- Біль у шлунку, запор;
- Проблеми зі шкірою;
- Втрата волосся
- Біль у спині
- Втома, незвична втрата сили / слабкість, біль у тілі;
- Біль або почервоніння поблизу або в місці ін’єкції під час інфузії, що може призвести до некрозу (загибелі живих клітин і тканин) у разі екстравазації (дренажу крові);
- Лихоманка, пов'язана з можливими мимовільними рухами кистей або інших кінцівок;
- Аналізи крові показують зміни в функції печінки
- Аналізи крові, що показують збільшення ферменту лактатдегідрогенази;
- Збільшення ваги.
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- Ринорея;
- Інфекції грудної клітки
- Важкі інфекції, викликані зменшенням кількості лейкоцитів, що може викликати лихоманку (фебрильна нейтропенія) або високу температуру з ознобом, головним болем, сплутаністю свідомості, прискореним диханням (нейтропенічний сепсис);
- Анафілактичний шок або важка алергічна реакція (бронхоспазм, набряк);
- Втрата рідини в організмі (зневоднення)
- Депресія;
- Труднощі із засипанням (безсоння)
- Запаморочення
- Набряк нервів, що відносяться до м’язів;
- Скутість шиї, непереносимість / відраза до яскравого світла та головний біль;
- Кон'юнктивіт, проблеми із зором;
- Аномальна кровотеча
- Згустки крові, як правило, в ногах, що викликає біль, набряк або почервоніння
- Згустки крові в легенях, що викликає біль у грудях та хрипи
- Почервоніння;
- Високий кров'яний тиск (гіпертонія)
- Гикавка;
- Розлад травлення і печія;
- Крововилив нижніх відділів шлунково -кишкового тракту та шлунково -кишкового тракту;
- Лущення шкіри, червоні висипання, висип, підвищена пітливість і захворювання нігтів;
- Болі в суглобах і кістках;
- Кров у сечі
- Біль при сечовипусканні або зміна частоти сечовипускань
- Аналізи крові показують зміни в роботі нирок
- Втрата ваги.
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- Стан з ненормальним аналізом крові, що показує підвищену кислотність через проблеми з нирками (метаболічний ацидоз);
- Відчуття тривоги або нерву
- Проблеми зі слухом
- Непрохідність або порушення роботи кишечника;
- Нервові симптоми, такі як мимовільне посмикування м’язів, стиснення в грудях і горлі, або симптоми, що впливають на ходу (труднощі при ходьбі та русі) та рівновагу (здатність стояти прямо або запаморочення від стояння);
- Симптоми, які показують зміни у роботі нервів черепа (порушення зору та зору, порушення мови та голосу, постійний біль в обличчі).
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
- Зменшення кількості тромбоцитів (відсутність тромбоцитів у крові з синяками та ненормальною кровотечею, при цьому у організму є алергія на оксаліплатин);
- Аномальне скорочення еритроцитів (анемія через надмірне виснаження еритроцитів);
- Нечітка мова;
- Зорові проблеми, такі як зниження гостроти / гостроти сприйняття або поля зору, тимчасова втрата зору, оборотна після припинення терапії;
- Запалення зорового нерва;
- Глухота (погіршення слуху);
- Незрозумілі респіраторні симптоми, утруднене дихання, рубцювання легенів, що викликає задишку, іноді смертельну;
- Рубцювання та потовщення легенів із задишкою (легеневий фіброз)
- Запалення товстої кишки, що викликає біль у животі або діарею.
- Оборотні неврологічні проблеми, такі як судоми, гіпертонія, головний біль, сплутаність свідомості та порушення зору, включаючи сліпоту (синдром задньої реверсивної лейкоенцефалопатії).
Наступні побічні ефекти виникають дуже рідко (можуть виникнути приблизно у 1 з 10000 осіб):
- Захворювання печінки, яке буде контролюватися лікарем;
- Зміни функції нирок, гострі порушення роботи нирок
- Зменшення або відсутність виділення сечі (симптоми гострої ниркової недостатності).
Було зареєстровано кілька випадків судом (неконтрольоване тремтіння тіла) та сильної втоми зі зменшенням кількості еритроцитів (мікроангіопатична гемолітична анемія), аномальних синців (з низькою кількістю тромбоцитів), зменшенням або відсутністю вироблення сечі (гостра недостатність нирок при недостатності), ознаки інфекції (симптоми гемолітично -уремічного синдрому (HUS), які можуть бути смертельними.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо на веб -сайті: https://www.aifa.gov. It / зміст / повідомлення-побічні реакції
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Нерозкриті флакони не вимагають особливих умов зберігання.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці або флаконі. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Коли інфузія закінчиться, лікар або медсестра обережно утилізують ліки.
Що містить OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- Діюча речовина: оксаліплатин.
- Інший компонент: моногідрат лактози.
Опис зовнішнього вигляду OXALIPLATINO MYLAN GENERICS та вмісту упаковки:
Це ліки поставляється у вигляді порошку для розчину для інфузій.
Флакони по 50 мг: Кожен флакон по 30 мл містить 50 мг оксаліплатину для розчинення у 10 мл розчинника.
Флакони по 100 мг: Кожен флакон по 50 мл містить 100 мг оксаліплатину для розчинення у 20 мл розчинника.
Один мл відновленого розчину містить 5 мг оксаліплатину.
Флакони по 50 мг або 100 мг порошку. 1, 2, 3, 5, 10 або 50 флаконів в упаковці.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ОКСАЛІПЛАТИН МІЛАН ГЕНЕРІКС 5 мг / мл
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Флакон по 50 мг: Кожен флакон 30 мл містить 50 мг оксаліплатину для розчинення у 10 мл розчинника.
Флакон по 100 мг: Кожен флакон по 50 мл містить 100 мг оксаліплатину для розчинення у 20 мл розчинника.
Один мл відновленого розчину містить 5 мг оксаліплатину.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок для розчину для інфузій.
Білий ліофілізований порошок.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Оксаліплатин у поєднанні з 5-фторурацилом (5 ОД) та фоліновою кислотою (ФА) показаний при таких станах:
• Ад'ювантна терапія раку товстої кишки ІІІ стадії (С Дюка) після повної резекції первинної пухлини;
• терапія метастатичного колоректального раку.
04.2 Дозування та спосіб введення
Приготування ін'єкційних розчинів цитотоксичних агентів повинно проводитися спеціалізованим персоналом, який глибоко знає про лікарські засоби, що використовуються, в умовах, що гарантують цілісність ліків, захист навколишнього середовища і, зокрема, захист персоналу ліки відповідно до директив лікарень. Для цього препарату потрібна "спеціально відведена зона. У цій зоні заборонено палити та вживати їжу чи напої (див. Пункт 6.6).
Дозування
Тільки для дорослих пацієнтів
Рекомендована доза оксаліплатину при ад'ювантній терапії становить 85 мг / м2 внутрішньовенно з повторним введенням кожні два тижні протягом 12 циклів (6 місяців).
Рекомендована доза оксаліплатину для лікування метастатичного колоректального раку становить 85 мг / м2 внутрішньовенно з повторним введенням кожні 2 тижні.
Введена доза повинна бути адаптована до її переносимості (розділ 4.4).
Оксаліплатин завжди слід вводити перед фторпіримідинами - наприклад, 5 -фторурацилом (5 ОД).
Оксаліплатин вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю 2-6 годин у 250-500 мл 5% розчину глюкози (50 мг / мл) для досягнення концентрації між 0,2 мг / мл та 0,70 мг / мл; 0,70 мг / мл-це максимальна концентрація в клінічній практиці для дози оксаліплатину 85 мг / м2.
Оксаліплатин в основному використовувався в поєднанні з 5-фторурацилом (5 ОД) шляхом безперервної інфузії.
Особливі популяції :
- Порушення функції нирок:
Оксаліплатин не досліджувався у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (див. Розділ 4.3).
У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю терапію можна розпочинати з нормальної рекомендованої дози (див. Розділ 4.4). Пацієнтам з легким порушенням функції нирок корекція дози не потрібна.
- печінкова недостатність:
У дослідженні І фази, яке включало пацієнтів із різним ступенем печінкової недостатності, частота та тяжкість гепатобіліарних розладів, здавалося, були пов’язані з прогресуючим захворюванням та тестами, які свідчили про порушення функції печінки на початковому етапі.
Під час клінічного розвитку не проводилося конкретного коригування дози для пацієнтів з аномальними результатами тестів функції печінки.
- Пацієнти літнього віку:
При застосуванні оксаліплатину окремо або в комбінації з 5-фторурацилом (5 ФО) у пацієнтів старше 65 років не спостерігалося серйозного збільшення токсичності. Отже, для пацієнтів літнього віку не потрібна специфічна адаптація дози.
- Педіатричне населення
Немає відповідних вказівок на застосування оксаліплатину у дітей.Ефективність оксаліплатину як єдиного засобу у педіатричних популяціях із солідними пухлинами не встановлена (див. Розділ 5.1).
Спосіб введення
Оксаліплатин вводять шляхом внутрішньовенної інфузії.
Введення оксаліплатину не потребує гіпергідратації.
Оксаліплатин, розведений у 250 - 500 мл 5% розчину глюкози (50 мг / мл), для забезпечення концентрації не менше 0,2 мг / мл, слід вводити через центральний або периферичний венозний шлях від 2 до 6 інфузії оксаліплатину завжди слід передувати введенню 5-фторурацилу (5 ОД).
У разі екстравазації введення слід негайно припинити.
Інструкція по застосуванню:
Перед застосуванням оксаліплатин слід розчинити та розбавити. Для відновлення та розведення ліофілізованого продукту слід використовувати лише розчинник на основі 5% розчину глюкози (50 мг / мл) (див. Розділ 6.6).
04.3 Протипоказання
Оксаліплатин протипоказаний пацієнтам, які
- мають "підвищену чутливість до" оксаліплатину або його допоміжної речовини лактози моногідрату.
- годують грудьми.
- мають мієлосупресію до початку першого циклу, про що свідчать нейтрофіли в базальних умовах
- страждають на периферичну сенсорну нейропатію з функціональною недостатністю до першого циклу.
- мають серйозні порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Оксаліплатин повинен бути зарезервований лише для спеціалізованих онкологічних відділень і його слід вводити під наглядом кваліфікованого лікаря -онколога.
Оскільки дані про безпеку у пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок є обмеженими, його введення слід ретельно оцінити для кожного пацієнта.
У цих випадках слід ретельно контролювати функцію нирок і коригувати дозу залежно від токсичності.
Необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами, які в анамнезі мали алергічні прояви на інші продукти, що містять платину. У разі анафілактичних реакцій перфузію слід негайно припинити та розпочати відповідне симптоматичне лікування. Повторне введення оксаліплатину таким пацієнтам протипоказано. Повідомлялося про перехресні реакції, іноді летальні, з усіма сполуками платини.
У разі екстравазації оксаліплатину інфузію слід негайно припинити та розпочати звичайне місцеве симптоматичне лікування.
Необхідно ретельно контролювати нейротоксичність оксаліплатину, особливо у разі їх комбінації з іншими препаратами, що мають специфічну неврологічну токсичність.
Пацієнтам, які пережили гостру фаринголарингіальну дизестезію (див. Розділ 4.8) під час або протягом годин після 2-годинної інфузії, подальше введення оксаліплатину слід проводити протягом 6 годин.
У разі виникнення неврологічних симптомів (парестезії, дизестезії) дозу оксаліплатину слід коригувати відповідно до тривалості та тяжкості цих симптомів, дотримуючись таких рекомендацій:
- якщо симптоми тривають більше семи днів і є болючими, наступну дозу оксаліплатину слід зменшити з 85 до 65 мг / м2 (при метастатичному) або 75 мг / м2 (у ад'юванті).
- Якщо парестезія без функціональних порушень зберігається до початку наступного циклу, наступну дозу оксаліплатину слід зменшити з 85 до 65 мг / м2 (у метастатичному) або 75 мг / м2 (у ад'юванті).
- Якщо парестезії з функціональними порушеннями зберігаються до початку наступного циклу, лікування слід припинити.
- Якщо симптоми припиняться після припинення лікування, можна розглянути можливість відновлення лікування.
Пацієнти повинні бути належним чином поінформовані про ризик збереження симптомів периферичної сенсорної нейропатії після припинення терапії. Помірні локалізовані парестезії або парестезії, які можуть перешкоджати функціональній діяльності, можуть зберігатися протягом 3 років після припинення ад’ювантної терапії.
Шлунково -кишкова токсичність, що проявляється у вигляді нудоти та блювоти, виправдовує профілактичне та / або терапевтичне протиблювотне лікування (див. Розділ 4.8).
Важка діарея / блювота може спричинити зневоднення, паралітичний ілеус, кишкову непрохідність, гіпокаліємію, метаболічний ацидоз та порушення функції нирок, особливо при одночасному застосуванні оксаліплатину та 5-фторурацилу (5 ФО). В окремих випадках повідомлялося про панкреатит.
У разі виявлення гематологічної токсичності (аналіз крові на нейтрофіли тромбоцитів з формулою лейкоцитів перед початком лікування та перед кожним новим циклом.
Пацієнти повинні бути належним чином поінформовані про ризик діареї / блювоти, мукозиту / стоматиту та нейтропенії після введення оксаліплатину та 5-фторурацилу (5 ОД), щоб вони могли терміново звернутися до свого лікаря для відповідного лікування.
У разі виникнення мукозиту / стоматиту з нейтропенією або без неї, наступний цикл слід відкласти, поки мукозит / стоматит не стане 1 -го ступеня або нижче та / або поки кількість нейтрофілів не стане 1,5x109 / л.
Для оксаліплатину, що вводиться в комбінації з 5-фторурацилом (5 ОД) (з або без фолієвої кислоти (ФА)), слід коригувати звичайну дозу щодо токсичності 5-фторурацилу (5 ФО).
У разі початку діареї 4 ступеня (ВООЗ), нейтропенії 3-4 ступеня (нейтрофіли 3-4 ступеня, тромбоцитопенія (тромбоцити 2 (у метастатичному) або 75 мг / м2 (у ад'юванті), на додаток до необхідного зниження доза 5-фторурацилу (5 ОД).
У разі незрозумілих респіраторних симптомів, таких як непродуктивний кашель, задишка, хрускіт або рентгенологічні легеневі інфільтрати, лікування оксаліплатином слід припинити, доки подальші легеневі дослідження не виключають інтерстиціального захворювання легенів або легеневого фіброзу (див. Розділ 4.8).
У разі тестів функції печінки з аномальними результатами або портальної гіпертензії, які явно не є результатом метастазів у печінку, слід розглянути можливість дуже рідкісних випадків медикаментозного порушення функції судин печінки.
Про застосування у вагітних жінок див. Розділ 4.6.
У доклінічних дослідженнях застосування оксаліплатину спостерігалися генотоксичні ефекти. Тому пацієнта чоловічої статі, який отримує оксаліплатин, слід попередити, щоб він не завагітнів під час терапії та до 6 місяців після закінчення терапії, а також поцікавився можливістю зберігання сперми до початку терапії, оскільки оксаліплатин може негативно вплинути на здатність до зачаття які можуть бути незворотними.
Під час лікування оксаліплатином жінка не повинна завагітніти і повинна використовувати ефективний метод контрацепції (див. Розділ 4.6).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Рівень впливу 5-фторурацилу (5 ФУ) не спостерігався у пацієнтів, які отримували разову дозу оксаліплатину 85 мг / м2 безпосередньо перед введенням 5-фторурацилу (5 ФО).
В пробірці не спостерігалося значного витіснення зв’язування білків оксаліплатину з такими препаратами: еритроміцин, саліцилати, гранісетрон, паклітаксел та вальпроат натрію.
04.6 Вагітність та лактація
Наразі немає інформації про безпечне застосування оксаліплатину під час вагітності. У дослідженнях на тваринах спостерігалася репродуктивна токсичність. Тому застосування оксаліплатину не рекомендується під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують засоби контрацепції.
Застосування оксаліплатину слід розглядати лише після належного інформування пацієнта про ризик для плода та за його згодою.
Пацієнти повинні використовувати відповідні методи контрацепції під час та після припинення терапії протягом 4 місяців для жінки та 6 місяців для чоловіка.
Екскреція у грудне молоко не вивчена. Оксаліплатин протипоказаний під час лактації.
Оксаліплатин може негативно впливати на здатність до зачаття (див. Розділ 4.4).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Однак терапія оксаліплатином викликає підвищений ризик запаморочення, нудоти та блювоти та інших неврологічних симптомів, які впливають на ходу та рівновагу. Це може мати легкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Зміни зору, зокрема тимчасова втрата зору (оборотна після припинення терапії), можуть вплинути на здатність пацієнтів керувати автомобілем та працювати з механізмами. Тому пацієнтів слід попередити про потенційний вплив цих подій на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Найбільш частими побічними ефектами оксаліплатину у поєднанні з 5-фторурацилом / фолінієвою кислотою (5 FU / FA) були шлунково-кишкові (діарея, нудота, блювання та мукозит), гематологічні (нейтропенія, тромбоцитопенія) та неврологічні (гостра периферична сенсорна нейропатія). повторними дозами). В цілому ці побічні явища були більш частими та важкими при застосуванні оксаліплатину в поєднанні з 5 ОД / ФА, ніж при застосуванні лише 5 ФО / ФА.
Частоти, наведені в таблиці нижче, є результатом клінічних випробувань як при метастатичному, так і при ад'ювантному лікуванні (416 і 1108 пацієнтів були включені відповідно до груп лікування оксаліплатином + 5 ФУ / ФА відповідно) та досвіду постмаркетингового застосування.
Частоти, наведені в таблиці нижче, були визначені за допомогою такого перетворення: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Більш детальна інформація наведена після таблиці.
* Детально див. У розділі нижче
** Див. Розділ 4.4.
+ Дуже часто: алергія / алергічні реакції, які виникають частіше під час перфузії, іноді смертельні (часті алергічні реакції, такі як висип, особливо кропив’янка, кон’юнктивіт, риніт.
++ Часті анафілактичні реакції, включаючи бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, зниження артеріального тиску та анафілактичний шок.
Повідомлялося про перехресні реакції, іноді летальні, з усіма солями платини.
+++ Дуже часто: лихоманка, озноб (тремтіння), викликані інфекцією (з фебрильною нейтропенією або без неї) або ізольована лихоманка, можливо, через імунологічний механізм.
++++ Серед реакцій на місці введення повідомлялося про місцеву болючість, почервоніння, набряк та тромбоз. Екстравазація також може викликати місцевий біль та запалення, навіть сильні, що може призвести до таких ускладнень, як некроз, особливо при інфузії оксаліплатину через периферичну вену (див. Розділ 4.4).
Гепатобіліарні порушення
Дуже рідко (≤ 1/10000):
Синдром печінкової синусоїдальної обструкції, також відомий як оклюзійна венопатія печінки, або патологічні прояви, пов’язані з цим захворюванням печінки, включаючи пеліоз печінки, вузлову регенеративну гіперплазію та перисинусоїдальний фіброз. Їх клінічними проявами можуть бути портальна гіпертензія та / або підвищені трансамінази.
Дуже рідко (≤ 1/10000):
Панкреатит.
Ниркові та сечові розлади
Дуже рідко (≤ 1/10000):
Гострий канальцевий некроз, гострий інтерстиціальний нефрит та гостра ниркова недостатність.
Гематологічна токсичність :
Захворюваність по пацієнтам (%), за ступенем
Постмаркетинговий досвід з невідомою частотою:
Гемолітично -уремічний синдром
Травна токсичність:
Захворюваність по пацієнтам (%), за ступенем
Показані профілактика та / або лікування потужними протиблювотними препаратами.
Важка діарея / блювота може спричинити зневоднення, паралітичну непрохідність кишечника, кишкову непрохідність, гіпокаліємію, метаболічний ацидоз та ниркову недостатність, особливо при одночасному застосуванні оксаліплатину та 5-фторурацилу (5 ФО) (див. Розділ 4.4).
Нервова система
Токсичність, що обмежує введення оксаліплатину, є неврологічною. Це периферична сенсорна нейропатія, що характеризується дизестезією та / або парестезією кінцівок, що супроводжується чи ні судомами, часто викликаними холодом. Ці симптоми виникають у 95% пролікованих пацієнтів. Тривалість цих симптомів, які зазвичай стихають між курсами, збільшується із збільшенням кількості курсів лікування.
Початок болю та / або функціональні порушення дають вказівки, залежно від тривалості симптомів, на коригування дози або навіть на припинення лікування (див. Розділ 4.4).
Цей функціональний розлад включає труднощі у виконанні дрібних рухів і є можливим наслідком порушення чутливості. Ризик постійних симптомів для загальної дози 850 мг / м2 (10 циклів) становить приблизно 10%, а для загальної дози 1020 мг / м2 (12 циклів) становить близько 20%.
У більшості випадків неврологічні симптоми покращуються або повністю зникають із припиненням лікування. При ад’ювантному лікуванні раку товстої кишки 87% пацієнтів повідомили про легкі симптоми без симптомів через 6 місяців після припинення лікування. Протягом періоду до 3 років спостереження, приблизно 3%пацієнтів мали або стійку локалізовану парестезію помірної інтенсивності (2,3%), або парестезію, здатну перешкоджати функціональній діяльності (0,5%).
Повідомлялося про гострі сенсоневральні прояви (див. Розділ 5.3). Ці реакції починаються протягом кількох годин після введення і часто виникають під впливом холоду. Вони зазвичай проявляються як минуща парестезія, дизестезія та гіпестезія. Синдром гострої глоткової гортанної дизестезії виникає у 1% та 2% пацієнтів. Через суб’єктивні відчуття дисфагії або задишки / відчуття задухи. , без об’єктивних ознак респіраторного дистрессу (відсутність ціанозу чи гіпоксії) або ларингоспазму чи бронхоспазму (відсутність стридору чи хрипів). Хоча в цих випадках призначали антигістамінні та бронходилататори, симптоми швидко оборотні навіть без лікування. Подовження інфузії допомагає зменшити частоту виникнення цього синдрому (див. Розділ 4.4).
Іноді спостерігалися інші симптоми, включаючи спазм щелепи / м’язовий спазм / мимовільні скорочення м’язів / м’язова напруга / міоклонус, порушення координації руху / порушення ходи / атаксія / порушення рівноваги, стиснення / стиснення / нездужання / біль у грудях або грудях.
Крім того, можливі дисфункції черепно -мозкових нервів у зв’язку з або навіть у вигляді окремих подій у вигляді птозу, диплопії, афонії / дисфонії / осиплості голосу, іноді описуваного як параліч голосових зв’язок, відчуття язикової аномалії або дизартрії, іноді описується як афазія, трійчаста кістка невралгія / біль в обличчі / біль в очах, зниження гостроти зору, порушення поля зору.
Під час лікування оксаліплатином також повідомлялося про інші неврологічні симптоми, такі як дизартрія, втрата глибокого сухожильного рефлексу та ознака Лермітта. Повідомлялося про поодинокі випадки невриту зорового нерва.
Постмаркетинговий досвід з невідомою частотою:
Судоми та зворотний синдром задньої лейкоенцефалопатії (SLPR).
Алергічні реакції :
Захворюваність по пацієнтам (%), за ступенем
04.9 Передозування
Відомі антидоти оксаліплатину відсутні. У разі передозування можна очікувати загострення побічних ефектів. Слід розпочати моніторинг гематологічних показників і призначити симптоматичну терапію.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші протипухлинні препарати, сполуки платини.
Код ATC: L01XA 03.
Оксаліплатин-протипухлинний активний інгредієнт, що належить до нового класу сполук на основі платини, в якому атом платини утворює комплекс з 1,2-діаміноциклогексаном ("DACH") та оксалатною групою.
Оксаліплатин-унікальний енантіомер, (SP-4-2)-[(1R, 2R) -циклогексан-1,2-діамін-кН, кН "] [етандіумат (2-)-kO1, kO2] [платина].
Оксаліплатин проявляє широкий спектр цитотоксичності в пробірці протипухлинної активності в природних умовах у кількох модельних системах пухлин, включаючи моделі колоректального раку людини.
Оксаліплатин також демонструє обидві дії в пробірці що в природних умовах у різних моделях, стійких до цисплатину.
Обидва in vitro що в природних умовах синергічна цитотоксична дія у поєднанні з 5-фторурацилом (5 ФУ).
Дослідження механізму дії оксаліплатину, навіть якщо він до кінця не з'ясований, показують, що гідратовані похідні, отримані в результаті біотрансформації оксаліплатину, взаємодіють з ДНК, утворюючи як внутрішньоланцюгові, так і міжланцюгові поперечні зв'язки, що призводить до "переривання Синтез ДНК з подальшим цитотоксичним та протипухлинним ефектом.
У пацієнтів з метастатичним колоректальним раком ефективність оксаліплатину (85 мг / м2 повторюється кожні два тижні) у поєднанні з 5-фторурацилом / фоліновою кислотою (5-ФУ / ФА) повідомляється у трьох клінічних дослідженнях:
-У першій лінії лікування, фаза III, двогрупове дослідження EFC2962 рандомізувало 420 пацієнтів або на 5-ФУ / ФА (LV5FU2, N = 210), або на оксаліплатин у поєднанні з 5 ФУ / ФА (FOLFOX4, N = 210);
-У пацієнтів, які пройшли попереднє лікування, у тригруповому порівняльному дослідженні EFC4584 фази III було рандомізовано 821 пацієнт, що не піддавався комбінації іринотекану (CPT-11) + 5 FU / FA до єдиної групи з 5 FU / FA (LV5FU2, N = 275) , тільки з оксаліплатином (N = 275) або з оксаліплатином у комбінації з 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- Нарешті, неконтрольоване дослідження фази II EFC2964 включало пацієнтів, стійких до застосування лише 5 FU / FA, які отримували оксаліплатин у комбінації з 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
Два рандомізованих клінічних випробування, EFC2962 у першій лінії лікування та EFC4584 у пацієнтів, які пройшли попереднє лікування, продемонстрували значно вищу швидкість відповіді та більшу виживаність без прогресування (PFS) / час до прогресування (TTP) порівняно з лікуванням лише з 5 FU / AF.
У дослідженні EFC4584, проведеному у пацієнтів з рефрактерною попередньою терапією, різниця середньої загальної виживаності (ОС) між комбінацією з оксаліплатином та 5 ФУ / ФА не досягла статистичної значущості.
Індекс відгуку у FOLFOX4 порівняно з LV5FU2
* НС: не застосовується
Медіана виживання без прогресування (PFS) / Середній час до прогресування (TTP)
FOLFOX4 проти LV5FU2
* НС: не застосовується
Середня загальна виживаність (ОС) у FOLFOX4 порівняно з LV5FU2
* НС: не застосовується
У попередньо пролікованих пацієнтів (EFC4584), симптоматичних на початковому етапі, більша частка пацієнтів, які отримували оксаліплатин у поєднанні з 5 FU / FA, мали значне поліпшення симптомів, пов’язаних із захворюванням, порівняно з тими, які отримували лише 5 FU / FA. (27,7% проти 14,6% р = 0,0033).
У пацієнтів, які не пройшли попереднього лікування (EFC2962), не було статистично значущої різниці між двома групами лікування щодо будь-якого аспекту якості життя. Однак показники якості життя, як правило, були кращими у контрольній групі для вимірювання загального стану здоров’я та болю та гіршими у групі оксаліплатину щодо нудоти та блювоти.
В ад'юванті порівняльне дослідження фази III MOSAÏC (EFC3313) рандомізувало 2246 пацієнтів (899 стадія II / герцог В2 та 1347 стадія III / герцог С) після повної резекції первинного раку товстої кишки, лише з 5 ФУ / ФП (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) або з оксаліплатином у поєднанні з 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 3-річна виживання без захворювань (аналіз ITT) * для загальної популяції.
* медіана спостереження 44,2 місяці (всі пацієнти проходили спостереження не менше 3 років)
Дослідження продемонструвало значну загальну перевагу в трирічній виживаності оксаліплатину без захворювання у поєднанні з 5 FU / FA (FOLFOX4) порівняно з лише 5 FU / FA (LV5FU2).
EFC3313 3-річна виживаність без захворювання (аналіз ITT) * за стадією захворювання
* медіана спостереження 44,2 місяці (всі пацієнти проходили спостереження не менше 3 років)
Загальна виживаність (аналіз ITT):
На момент 3-річного аналізу виживання без захворювання, який був первинною кінцевою точкою дослідження MOSAIC, 85,1% пацієнтів були ще живі у групі FOLFOX4 порівняно з 83,8% у групі LV5FU2. Це призводить до загального зниження ризику смертності на 10% на користь групи FOLFOX4, хоча це не досягає статистичної значущості (коефіцієнт небезпеки = 0,90).
Значення склали 92,2% проти 92,4% у субпопуляції II стадії (герцог В2) (коефіцієнт небезпеки = 1,01) та 80,4% проти 78,1% у субпопуляції III стадії (герцог С) (коефіцієнт небезпеки = 0,87) для FOLFOX4 та LV5FU2 відповідно.
Оксаліплатин як єдиний засіб був оцінений у педіатричній популяції у 2 дослідженнях фази I (69 пацієнтів) та 2 дослідженнях фази II (90 пацієнтів). Всього було проліковано 159 педіатричних пацієнтів (віком від 7 місяців до 22 років) із солідними пухлинами. Ефективність оксаліплатину як окремого препарату у педіатричній популяції, що пройшла лікування, не була встановлена. Зарахування пацієнтів до обох досліджень фази II було припинено через відсутність пухлинної відповіді.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетичні властивості окремих активних сполук не визначені. Фармакокінетичні властивості ультрафільтрованої платини, яка являє собою комбінацію всіх незв'язаних активних та неактивних видів платини, після двогодинної інфузії оксаліплатину по 130 мг / м2 кожні три тижні протягом 1/5 циклу та оксаліплатину по 85 мг / м2 кожні два тижні для 1/3 циклу наведені нижче:
Резюме оцінок фармакокінетичних параметрів платини в ультрафільтраті після багаторазових доз оксаліплатину у дозі 85 мг / м2 кожні два тижні або 130 мг / м2 кожні три тижні
Середні значення AUC0-48 та Cmax визначали у циклі 3 (85 мг / м2) або циклі 5 (130 мг / м2).
Середні значення AUC, Vss, CL та CLR0-48 визначали у циклі 1.
Значення Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss та CL визначали за допомогою не-компартментного аналізу.
Значення t½α, t½β та t½γ визначали шляхом компартментного аналізу (цикли 1-3 разом).
Наприкінці 2-годинної інфузії 15% введеної платини присутній у системному кровообігу, тоді як решта 85% швидко розподіляється у тканинах або виводиться з сечею. Середовище напіввиведення близьке до природного час обміну еритроцитів та сироваткового альбуміну.Не накопичувалося у плазмовому ультрафільтраті після прийому 85 мг / м2 кожні два тижні або 130 мг / м2 кожні три тижні, а стаціонарний стан був досягнутий у першому циклі в цій матриці. Між- та внутрішньоособисті варіабельності зазвичай низькі.
В пробірціВважається, що біотрансформація є результатом неферментативної деградації, і немає доказів цитохром Р450-опосередкованого метаболізму діаміноциклогексанового кільця (DACH).
У пацієнтів оксаліплатин зазнає значної біотрансформації, і в кінці 2-годинної інфузії у плазмовому ультрафільтраті не було виявлено інтактної активної речовини. види разом, у послідовних моментах, з певною кількістю неактивних кон'югатів.
Платина виводиться переважно із сечею, з максимальним кліренсом протягом 48 годин після введення.
На п’яту добу приблизно 54% загальної дози виводиться із сечею та менше 3% із калом.
Значне зменшення кліренсу з 17,6 ± 2,18 л / год до 9,95 ± 1,91 л / год спостерігалося у пацієнтів з нирковою недостатністю, пов’язаною зі статистично значущим зменшенням об’єму розподілу з 330 ± 40., 9 до 241 ± 36,1 л. Вплив тяжкої ниркової недостатності на кліренс платини не досліджувався.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Органи-мішені, виявлені у доклінічних видів (миші, щури, собаки та / або мавпи) в одноразових та повторних дозах, включали кістковий мозок, шлунково-кишковий тракт, нирки, яєчка, нервову систему та серце. Токсичність органів-мішеней, що спостерігається у тварин, узгоджується з токсичністю, спричиненою іншими лікарськими засобами на основі платини та цитотоксичними препаратами, що ушкоджують ДНК, що використовуються при протираковому лікуванні у людей, за винятком впливу на серце. лише у собаки та включали електрофізіологічні порушення зі смертельною фібриляцією шлуночків. Кардіотоксичність вважається специфічною для собаки не тільки тому, що вона спостерігалася лише у собаки, а й тому, що дози, подібні до тих, що спричиняють смертельну кардіотоксичність у собаки (150 мг / м2) добре переносяться людьми.
Доклінічні дослідження на сенсорних нейронах щурів свідчать про те, що гострі сенсоневральні симптоми, пов'язані з оксаліплатином, можуть включати "взаємодію з Na + -каналами з напругою.
У тестових системах ссавців оксаліплатин був мутагенним і кластогенним і викликав ембріофетальну токсичність у щурів. Оксаліплатин вважається ймовірним канцерогеном, хоча дослідження канцерогенності не проводилися.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози.
06.2 Несумісність
Розведений препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами в тому ж інфузійному мішку або лінії. Відповідно до інструкцій із застосування, описаних у розділі 6.6, оксаліплатин можна вводити одночасно з фоліновою кислотою (ФА) за допомогою Y-лінії.
- НЕ змішуйте з лужними препаратами або лужними розчинами, особливо з препаратами 5-фторурацилу (5 ОД) або фолінової кислоти (ФФ), що містять трометамол як допоміжну речовину та інші активні інгредієнти, що містять солі трометамолу. Лужні препарати або лужні розчини матимуть несприятливий вплив на стабільність оксаліплатину (див. Розділ 6.6).
- НЕ відновлюйте або розбавляйте оксаліплатин фізіологічним розчином або іншими розчинами, що містять хлориди (включаючи хлорид кальцію, хлорид калію або хлорид натрію).
- НЕ змішуйте з іншими лікарськими засобами в одному інфузійному мішку або лінії (див. Розділ 6.6 для вказівок щодо одночасного введення з фоліновою кислотою (ФА)).
- НЕ використовуйте ін'єкційні матеріали, що містять алюміній.
06.3 Строк дії
3 роки.
Відновлений розчин в оригінальному флаконі:
з мікробіологічних та хімічних причин відновлений розчин необхідно негайно розбавити.
Розчин для інфузій:
після розведення відновленого розчину в 5% розчині глюкози (50 мг / мл) за нинішніх умов використання хіміко-фізична стабільність була продемонстрована протягом 48 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C.
З мікробіологічних причин інфузійний розчин слід використати негайно.
Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання за поточних умов використання є відповідальністю користувача, і зазвичай вони не повинні тривати більше 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C, якщо тільки розведення не відбувалося під контрольованою та перевіреною асептикою умов.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Щодо умов зберігання відновленого та розведеного препарату, див. Розділ 6.3
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Флакон 30 мл (нейтральне скло типу I) з порошку оксаліплатину (50 мг) з пробкою з бромбутилової гуми та кришкою (відкидна).
Флакон по 50 мл (нейтральне скло типу I) з порошку оксаліплатину (100 мг) з пробкою з бромбутилової гуми та кришкою (відкидна).
Розмір упаковки: 1, 2, 3, 5, 10 або 50 флаконів у коробці.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Як і з іншими потенційно токсичними сполуками, слід бути обережним при поводженні та приготуванні розчинів оксаліплатину.
Інструкції з поводження
Поводження з цим цитотоксичним лікарським засобом медичним персоналом або медичним персоналом вимагає всіх запобіжних заходів для забезпечення захисту особи, що здійснює маніпуляцію, та навколишнього середовища, в якому він працює.
Приготування ін'єкційних розчинів цитотоксичних агентів повинно проводитися спеціалізованим персоналом, який має глибокі знання про лікарські засоби, що використовуються, в умовах, що гарантують цілісність лікарського засобу, захист навколишнього середовища і, зокрема, захист персонал, який поводиться з продуктами, ліками, відповідно до політики лікарні. Для цього препарату потрібна "спеціально відведена зона. У цій зоні заборонено палити та вживати їжу чи напої.
Персонал повинен мати відповідний матеріал для поводження, зокрема халати з довгими рукавами, захисні маски, головний убір, захисні окуляри, стерильні одноразові рукавички, захисні килимки для робочої зони, контейнери та мішки для збору відходів.
З екскрементами та блювотою потрібно поводитися обережно.
Вагітним жінкам слід рекомендувати уникати використання цитотоксичних препаратів.
Будь -який розбитий контейнер слід поводити з тими ж запобіжними заходами і розглядати як забруднені відходи. Забруднені відходи необхідно спалювати у жорстких контейнерах, підготовлених до використання. Див. Також розділ «Утилізація».
У разі випадкового контакту шкіри з нерозведеним ліофілізатом оксаліплатину, розчиненим розчином або інфузійним розчином, негайно та ретельно промийте шкіру водою.
У разі випадкового контакту слизових оболонок з нерозчинним оксаліплатиновим ліофілізатом, розчиненим розчином або інфузійним розчином, негайно та ретельно промийте частину водою.
Особливі запобіжні заходи при введенні
- НЕ використовуйте ін'єкційні матеріали, що містять алюміній.
- НЕ вводьте продукт нерозбавленим.
- Використовуйте лише 5% розчин глюкози для інфузій (50 мг / мл) як розчинник. НЕ відновлюйте та не розводьте для інфузій розчинами, що містять хлорид натрію або інші хлориди.
- НЕ змішуйте з будь -яким іншим видом лікарського засобу в одному інфузійному мішку або вводьте одночасно в одній інфузійній лінії.
- НЕ змішуйте з лужними препаратами або лужними розчинами, зокрема з препаратами 5-фторурацилу (5 ОД) або фолінової кислоти (ФФ), що містять трометамол як допоміжну речовину та інші активні інгредієнти, що містять солі трометамолу. Ліки або лужні розчини негативно впливають на стабільність оксаліплатину.
Інструкція по застосуванню з фоліновою кислотою (ФФ) (як фолінат кальцію або динатрію фолінат):
Оксаліплатин 85 мг / м2 для внутрішньовенної інфузії у 250/500 мл 5% розчину глюкози (50 мг / мл) вводять одночасно з внутрішньовенною інфузією фолінової кислоти (ФА) у 5% розчині глюкози.% (50 мг / мл) ) протягом 2/6 годин, використовуючи лінію Y, розміщену безпосередньо перед місцем інфузії. Обидва ліки не можна поміщати разом в один інфузійний пакет. Фолінова кислота (АФ) не повинна містити трометамол як допоміжну речовину і повинна бути розведена лише з використанням 5% -ного ізотонічного розчину глюкози (50 мг / мл), ніколи не лужних або розчинів хлориду натрію або розчинів, що містять хлориди.
Інструкція по застосуванню з 5-фторурацилом (5 FU):
Оксаліплатин завжди слід вводити перед фторпіримідинами - наприклад, 5 -фторурацилом (5 ОД).
Після введення оксаліплатину промийте лінію інфузії, а потім введіть 5-фторурацил (5 ОД).
Для отримання додаткової інформації про ліки, пов’язані з оксаліплатином, дивіться короткий опис характеристик цих препаратів.
- ВИКОРИСТОВУЙТЕ ТІЛЬКИ рекомендовані розчинники (див. Нижче).
- Усі відновлені розчини, що мають сліди осаду, не слід вводити та знищувати відповідно до законодавства щодо утилізації небезпечних відходів (див. Нижче).
Відновлення розчину
- Для відновлення розчину використовуйте воду для ін’єкцій або 5% розчин глюкози (50 мг / мл).
- Для флакону по 50 мг: додайте 10 мл розчинника, щоб отримати концентрацію оксаліплатину 5 мг / мл.
- Для флакону 100 мг: додайте 20 мл розчинника, щоб отримати концентрацію оксаліплатину 5 мг / мл.
З мікробіологічних та хімічних причин відновлений розчин необхідно негайно розбавити 5% розчином глюкози (50 мг / мл).
Перед використанням візуально огляньте. Використовуйте лише прозорі розчини без частинок.
Препарат призначений тільки для одноразового застосування. Усі невикористані розчини слід викинути.
Розведення перед внутрішньовенною інфузією
Вийміть необхідну кількість відновленого розчину з флаконів (ампул), а потім розведіть 250-500 мл 5% розчину глюкози (50 мг / мл), щоб отримати концентрацію оксаліплатину не менше 0,2 мг / мл і між 0,2 мг / мл мл та 0,7 мг / мл.
Вводити шляхом внутрішньовенної інфузії.
Після розведення у 5% розчині глюкози (50 мг / мл) за нинішніх умов використання хіміко-фізична стабільність була продемонстрована протягом 48 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C.
З мікробіологічних причин інфузійний розчин слід використати негайно.
Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання за поточних умов використання є відповідальністю користувача, і зазвичай вони не повинні тривати більше 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C, якщо тільки розведення не відбувалося під контрольованою та перевіреною асептикою умов.
Перед використанням візуально огляньте. Використовуйте лише прозорі розчини без частинок.
Препарат призначений тільки для одноразового застосування. Усі невикористані інфузійні розчини необхідно викинути (див. Розділ "Утилізація" нижче).
НІКОЛИ не використовуйте розчини або розчини хлориду натрію для відновлення або розведення.
Сумісність інфузійного розчину оксаліплатину перевірена за допомогою репрезентативних наборів для введення на основі ПВХ.
Настій
Введення оксаліплатину не потребує попередньої гідратації.
Оксаліплатин, розведений у 250 - 500 мл 5% розчину глюкози (50 мг / мл), для забезпечення концентрації не менше 0,2 мг / мл, слід вводити периферійно або центрально протягом дуги від 2 до 6 годин. Коли оксаліплатин при введенні 5-фторурацилу (5 ФУ), інфузія оксаліплатину повинна передувати інфузії 5-фторурацилу (5 ФУ).
Утилізація
Залишки лікарського засобу та будь -які матеріали, що використовуються для відновлення, розведення та введення, повинні бути знищені відповідно до стандартних процедур утилізації цитотоксичних відходів у лікарнях відповідно до чинного законодавства щодо утилізації небезпечних відходів.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Мілан С.п.А. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Мілан, Італія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
5 мг / мл порошку для розчину для інфузій 1 скляний флакон по 50 мг AIC №: 038097010 / М
5 мг / мл порошку для розчину для інфузій 2 скляні флакони по 50 мг AIC №: 038097022 / М
5 мг / мл порошку для розчину для інфузій 3 флакона зі скла по 50 мг AIC No: 038097034 / М
5 мг / мл порошку для розчину для інфузій 5 скляних флаконів по 50 мг AIC №: 038097046 / М
5 мг / мл порошку для розчину для інфузій 10 скляних флаконів по 50 мг AIC No: 038097059 / М
5 мг / мл порошку для розчину для інфузій 50 скляний флакон 50 мг AIC No: 038097061 / М
5 мг / мл порошку для розчину для інфузій 1 скляний флакон 100 мг AIC No: 038097073 / М
5 мг / мл порошку для розчину для інфузій 2 флакона зі склом по 100 мг AIC No: 038097085 / М
5 мг / мл порошку для розчину для інфузій 3 флакона зі скла 100 мг AIC No: 038097097 / М
5 мг / мл порошку для розчину для інфузій 5 скляних флаконів по 100 мг AIC No: 038097109 / М
5 мг / мл порошку для розчину для інфузій 10 скляних флаконів по 100 мг AIC No: 038097111 / М
5 мг / мл порошку для розчину для інфузій 50 скляних флаконів по 100 мг AIC No: 038097123 / М
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Лютий 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Лютий 2013 року
