Діючі речовини: розувастатин
СІМЕСТАТ 5 мг, вкриті плівковою оболонкою
СІМЕСТАТ 10 мг, вкриті плівковою оболонкою
СІМЕСТАТ 20 мг, вкриті плівковою оболонкою
СІМЕСТАТ 40 мг, вкриті плівковою оболонкою
Чому використовується Симестат? Для чого це?
Симестат належить до групи препаратів, які називаються статинами.
Вам призначили Симестат через:
- ваш рівень холестерину високий. Це означає, що вам загрожує серцевий напад або інсульт. Симестат застосовується у дорослих, підлітків та дітей віком від 6 років для лікування високого рівня холестерину.
Їй призначили статини, оскільки для корекції рівня холестерину не вистачило змінити її раціон і більше займатися спортом. Під час прийому Симестату слід продовжувати дієту для зниження рівня холестерину та продовжувати займатися фізичними вправами.
Або
- Він має й інші фактори, які збільшують ризик серцевого нападу, інсульту або пов'язаних з цим проблем зі здоров'ям.
Серцевий напад, інсульт та пов’язані з ним проблеми зі здоров’ям можуть бути викликані хворобою під назвою атеросклероз. Атеросклероз обумовлений утворенням жирових відкладень всередині артерій.
Чому важливо продовжувати приймати Симестат
SIMESTAT використовується для корекції рівня жирних речовин у крові, званих ліпідами, найпоширенішим з яких є холестерин.
У крові існують різні типи холестерину: так званий «поганий» холестерин (ЛПНЩ) і так званий «хороший» холестерин (ЛПВЩ).
- SIMESTAT може знизити рівень «поганого» холестерину та збільшити «хороший» холестерин.
- Він діє, допомагаючи організму блокувати вироблення «поганого» холестерину, а також покращує здатність організму виводити «поганий» холестерин з крові.
Для багатьох людей високий рівень холестерину не впливає на їх самопочуття, оскільки він не викликає жодних симптомів. Однак, якщо високий рівень холестерину не лікувати, у стінках кровоносних судин можуть накопичуватися жирові відкладення, що призводить до їх звуження.
Іноді ці звужені кровоносні судини можуть блокуватися, блокуючи приплив крові до серця або мозку, що призводить до серцевого нападу або інсульту. Зниження рівня холестерину знижує ризик серцевого нападу, інсульту або пов'язаних з цим проблем зі здоров'ям.
Ви повинні продовжувати приймати СІМЕСТАТ, навіть якщо рівень холестерину нормалізувався, щоб запобігти повторному підвищенню цих рівнів і викликати накопичення жирових відкладень. Однак ви повинні припинити прийом SIMESTAT за порадою лікаря або якщо ви вагітні.
Протипоказання Коли Симестат не слід застосовувати
Не приймайте Симестат:
- якщо у вас коли -небудь була алергічна реакція на Симестат або будь -який інгредієнт цього препарату;
- якщо ви вагітні або годуєте грудьми. Якщо ви завагітніли під час прийому Симестату, негайно припиніть прийом і повідомте про це свого лікаря. Жінкам слід уникати вагітності під час прийому Симестату, застосовуючи відповідні засоби контрацепції;
- якщо у вас захворювання печінки;
- якщо у вас серйозні проблеми з нирками;
- якщо у вас повторювані або незрозумілі м’язові болі;
- якщо ви приймаєте ліки під назвою циклоспорин (застосовується, наприклад, після трансплантації органу).
Якщо ви потрапляєте в один із вищезазначених випадків (або маєте будь -які сумніви), ви повинні повернутися до лікаря та повідомити його. Також не приймайте Симестат 40 мг (найвища доза):
- якщо у вас помірні проблеми з нирками (якщо сумніваєтесь, зверніться до лікаря);
- якщо щитовидна залоза не працює належним чином;
- якщо у вас неодноразові або незрозумілі м’язові болі, особисті чи сімейні проблеми з м’язами або раніше були проблеми з м’язами з іншими ліками, що знижують рівень холестерину;
- якщо ви регулярно вживаєте велику кількість алкоголю;
- якщо ви азіатського походження (японці, китайці, філіппінці, в’єтнамці, корейці та індійці);
- якщо ви приймаєте інші ліки, що знижують рівень холестерину, які називаються фібратами.
Якщо ви підпадаєте під один із вищевказаних випадків (або маєте сумніви), вам слід повернутися до лікаря та повідомити його.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Симестат
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати SIMESTAT.
- якщо у вас проблеми з нирками;
- якщо у вас проблеми з печінкою;
- якщо у вас були неодноразові або незрозумілі м’язові болі, особисті чи сімейні проблеми з м’язами або раніше були проблеми з м’язами з іншими препаратами, що знижують рівень холестерину. Негайно повідомте лікаря, якщо у вас нез’ясовані м’язові болі або болі, особливо якщо вони супроводжуються нездужання або лихоманка. Також повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо у вас постійна м’язова слабкість;
- якщо ви регулярно вживаєте велику кількість алкоголю;
- якщо щитовидна залоза не працює належним чином;
- якщо ви приймаєте інші ліки, що знижують рівень холестерину, які називаються фібратами. Уважно прочитайте цю брошуру, навіть якщо раніше ви приймали інші ліки від підвищеного холестерину;
- якщо ви приймаєте ліки, що використовуються для лікування ВІЛ -інфекцій, наприклад ритонавір з лопінавіром та / або атазанавіром, будь ласка, прочитайте розділ «Інші ліки та SIMESTAT»;
- Якщо ви приймаєте антибіотики, що містять фузидову кислоту, прочитайте розділ «Інші ліки та SIMESTAT».
Діти та підлітки
- якщо пацієнт віком до 6 років: Симестат не можна призначати дітям до 6 років.
- якщо пацієнт віком до 18 років: Симестат 40 мг таблетки не підходять для застосування дітям та підліткам до 18 років.
- якщо вам більше 70 років (лікар повинен вибрати правильну для вас початкову дозу);
- якщо у вас важка дихальна недостатність;
- якщо ви азіатського походження (японці, китайці, філіппінці, в’єтнамці, корейці та індійці). Ваш лікар повинен вибрати правильну для вас початкову дозу.
Якщо це трапляється в один із вищезазначених випадків (або ви не впевнені):
- не приймайте Симестат 40 мг (найвища доза) та проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед початком застосування Симестату в будь -якій дозі.
У невеликої кількості людей статини можуть мати негативний вплив на печінку, що можна визначити за допомогою простого тесту, який виявляє підвищений рівень печінкових ферментів у крові. З цієї причини лікар попросить вас провести цей тест (тест функції печінки) до і під час лікування Симестатом.
Під час лікування цим лікарським засобом лікар ретельно перевірить, чи немає у вас діабету або немає ризику розвитку діабету. Ви ризикуєте захворіти на цукровий діабет, якщо у вас високий рівень цукру в крові та жиру, якщо ви страждаєте від надмірної ваги і маєте високий кров'яний тиск.
Взаємодії Які ліки чи продукти можуть змінити дію Симестату
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків: циклоспорин (використовується, наприклад, після трансплантації органу), варфарин або клопідогрель (або будь -які інші ліки, що використовуються для розрідження крові), фібрати (такі як гемфіброзил, фенофібрат) або будь -які інші ліки використовується для зниження холестерину (наприклад, езетимібу), засобів для запобігання розладу травлення (для нейтралізації шлункових кислот), еритроміцину (антибіотика), фузидової кислоти (антибіотик - будь ласка, прочитайте розділ «Попередження та запобіжні заходи»), орального контрацептиву (таблетки), гормону замісна терапія або противірусні ліки, такі як ритонавір з лопінавіром та / або атазанавіром або симепревіром (використовуються для лікування інфекцій, включаючи "ВІЛ або" гепатит С - будь ласка, прочитайте розділ "Попередження та запобіжні заходи"). Ефекти цих препаратів можуть бути змінені Симестат, або ефект Симестату може бути змінений цими препаратами.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не приймайте Симестат, якщо ви вагітні або годуєте грудьми. Якщо ви завагітніли під час прийому Симестату, ви повинні негайно припинити його прийом та повідомити про це свого лікаря.
Жінкам слід уникати вагітності під час прийому Симестату, застосовуючи відповідні засоби контрацепції.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Більшість людей під час прийому Симестату можуть керувати автомобілями та працювати з механізмами - це не впливає на їх здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Однак деякі люди відчувають запаморочення під час прийому Симестату. Якщо ви відчуваєте запаморочення, проконсультуйтеся з лікарем перед тим, як керувати автотранспортом або працювати з механізмами.
SIMESTAT містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів (лактози або молочного цукру), зверніться до лікаря, перш ніж приймати Симестат. Повний перелік інших інгредієнтів див. У розділі "Зміст упаковки та інша інформація".
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Симестатом: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Звичайна доза для дорослих
Якщо ви приймаєте Симестат проти високого рівня холестерину:
Початкова доза
Лікування Симестатом слід починати з дози 5 мг або 10 мг, навіть якщо раніше ви приймали більш високі дози з іншими статинами. Вибір початкової дози залежить від:
- рівень холестерину;
- рівень ризику серцевого нападу або інсульту;
- можлива наявність факторів, які можуть зробити вас більш чутливими до можливих небажаних ефектів.
Уточніть у свого лікаря або фармацевта, яка початкова доза Симестату найкраща для вас.
Ваш лікар може прийняти нижчу дозу (5 мг), якщо ви:
- має азіатське походження (японське, китайське, філіппінське, в’єтнамське, корейське та індійське);
- старше 70 років;
- мають помірні проблеми з нирками;
- Ви ризикуєте отримати м’язові болі (міопатія).
Збільшення дози та максимальної добової дози
Лікар може прийняти рішення про збільшення дози. Все це для того, щоб визначити найбільш підходящу для вас дозу. Якщо ви починаєте з дози 5 мг, ваш лікар може вирішити подвоїти дозу до 10 мг, потім до 20 мг, а потім при необхідності до 40 мг. Якщо ви починаєте з 10 мг, ваш лікар може у разі необхідності вирішити збільшити цю дозу до 20 мг, а потім до 40 мг. Між однією корекцією дози та іншою має бути 4-тижневий інтервал.
Максимальна добова доза Симестату становить 40 мг. Його призначають лише пацієнтам з високим рівнем холестерину та з високим ризиком серцевого нападу або інсульту, у яких рівень холестерину недостатньо знизився при дозі 20 мг.
Якщо ви приймаєте Симестат для зменшення ризику серцевого нападу, інсульту або пов'язаних із цим проблем зі здоров'ям:
Рекомендована доза становить 20 мг на добу. Однак ваш лікар може вирішити застосувати меншу дозу, якщо у вас є будь -який із зазначених вище факторів ризику.
Застосування у дітей віком від 6 до 17 років
Звичайна початкова доза становить 5 мг. Ваш лікар може збільшувати вашу дозу до тих пір, поки сила Симестату не буде найбільш підходящою для вас. Максимальна добова доза Симестату становить 10 мг для дітей віком від 6 до 9 років та 20 мг для дітей віком від 10 до 17 років. Дозу слід приймати один раз на день. Таблетки Симестат 40 мг не слід застосовувати дітям.
Введення таблеток
Кожну таблетку ковтати цілою, запиваючи водою.
Симестат необхідно приймати раз на день. Симестат можна приймати в будь -який час доби з їжею або без неї.
Спробуйте приймати таблетки щодня приблизно в один і той же час. Це допоможе вам не забути їх прийняти.
Періодичні перевірки рівня холестерину
Важливо періодично повертатися до лікаря, щоб перевірити рівень холестерину, щоб переконатися, що рівень холестерину досяг і підтримує правильний рівень. Ваш лікар може вирішити збільшити дозу, поки кількість Симестату не буде найбільш підходящим для вас.
Якщо ви забули прийняти Симестат
Не лякайтеся, просто прийміть наступну дозу у звичайний час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Симестату
Скажіть своєму лікарю, якщо Ви маєте намір припинити прийом Симестату.Якщо Ви припините прийом Симестату, рівень холестерину може знову підвищитися. Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Симестату
Зверніться до лікаря або до найближчої лікарні для консультації.
Якщо ви звертаєтесь до лікарні або отримуєте лікування з приводу іншого стану, повідомте лікаря лікарні, що ви приймаєте Симестат.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Симестату
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Важливо знати, які з цих побічних ефектів можуть виникнути. Вони, як правило, слабкі і зникають за короткий час.
Припиніть прийом Симестату та негайно зверніться за медичною допомогою, якщо виникне будь -яка з наведених нижче алергічних реакцій:
- утруднене дихання з набряком обличчя, губ, язика та / або горла або без нього;
- набряк обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення ковтання;
- сильний свербіж шкіри (з піднятими пухирцями).
Також припиніть прийом Симестату та негайно зверніться до лікаря, якщо у вас є незвичайні м’язові болі, які тривають довше, ніж ви могли очікувати. Симптоми м’язів частіше зустрічаються у дітей та підлітків, ніж у підлітків. Як і у випадку інших статинів, дуже невелика кількість люди відчували побічні ефекти м’язів, і рідко вони переростали у потенційно смертельне захворювання м’язового ураження, відоме як рабдоміоліз.
Поширені можливі побічні ефекти (вони можуть виникати у 1 з 10 і 1 з 100 пацієнтів)
- головний біль, біль у шлунку, запор, нудота, біль у м’язах, слабкість, запаморочення
- збільшення кількості білка в сечі - зазвичай значення нормалізуються самостійно без необхідності припиняти прийом Симестату (лише для Симестату 40 мг)
- цукровий діабет. Швидше за все, якщо у вас високий рівень цукру та жиру в крові, надмірна вага та високий кров'яний тиск. Ваш лікар буде контролювати вас під час лікування цим препаратом.
Нечасті можливі побічні ефекти (вони можуть вплинути на 1 на 100 і 1 на 1000 пацієнтів)
- висип, свербіж та інші шкірні реакції
- збільшення кількості білка в сечі - вони зазвичай нормалізуються самостійно без необхідності припиняти лікування Симестатом (лише для Симестату 5 мг, 10 мг та 20 мг).
Рідкісні можливі побічні ефекти (вони можуть виникати у 1 з 1000 і 1 з 10 000 пацієнтів)
- важкі алергічні реакції - ознаки включають набряк обличчя, губ, язика та / або горла, утруднення ковтання та дихання, сильний свербіж шкіри (з піднятими пшеницями). Якщо ви підозрюєте, що у вас алергічна реакція, припиніть прийом Симестату та негайно зверніться за медичною допомогою.
- пошкодження м’язів у дорослих - в якості запобіжного заходу припиніть прийом Симестату та негайно зверніться до лікаря, якщо у вас незвичайні м’язові болі, які тривають довше, ніж ви могли очікувати
- сильний біль у шлунку (запалення підшлункової залози)
- збільшення ферментів печінки в крові.
Дуже рідкісні можливі побічні ефекти (вони можуть зачіпати менше ніж у 1 з 10000 пацієнтів)
- жовтяниця (пожовтіння шкіри та очей), гепатит («запалення печінки»), сліди крові в сечі, пошкодження нервів рук і ніг (оніміння), біль у суглобах, втрата пам’яті та збільшення грудей у чоловіків (гінекомастія).
Побічні ефекти невідомої частоти можуть включати:
- діарея (рідкий стілець), синдром Стівенса-Джонсона (проявляється пухирями на шкірі, роті, очах і статевих органах), кашель, задишка, набряки (набряки), порушення сну, включаючи безсоння та кошмари, сексуальні проблеми, депресія, дихання проблеми, включаючи постійний кашель та / або задишку або підвищення температури тіла, пошкодження сухожиль та постійну слабкість м’язів.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
- Пухирі: зберігати при температурі не вище 30 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
- Контейнери: Зберігати при температурі не вище 30 ° C. Тримайте флакон щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи.
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці / блістері / етикетці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
- Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Сіместат
Діючою речовиною Симестату є розувастатин. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою Симестату, містять розувастатинову кальцієву сіль, еквівалентну розувастатину 5 мг, 10 мг, 20 мг або 40 мг.
Інші інгредієнти: моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, фосфат кальцію, кросповідон, магнію стеарат, гіпромелоза, триацетин, діоксид титану (Е171). Симестат 10 мг, 20 мг та 40 мг, вкриті плівковою оболонкою, також містять червоний оксид заліза (Е172). Сіместат 5 мг, вкриті плівковою оболонкою, також містить жовтий оксид заліза (Е172).
Як виглядає Сіместат та вміст упаковки
Симестат поставляється в блістерних упаковках, що містять 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 і 100 таблеток, і пластикових контейнерах, що містять 30 і 100 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати у всіх штатах.
Симестат поставляється у вигляді таблеток чотирьох концентрацій:
Сіместат 5 мг, жовті, круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з позначкою "ZD4522" та "5" з одного боку та прозорі з іншого боку.
Симестат 10 мг, вкриті плівковою оболонкою, рожеві, круглі та з маркуванням "ZD4522" та "10" з одного боку та однотонні з іншого боку.
Симестат 20 мг, вкриті плівковою оболонкою, рожеві, круглі та з позначкою "ZD4522" та "20" з одного боку та однотонні з іншого боку.
Сіместат 40 мг, вкриті плівковою оболонкою, рожевого кольору, овальної форми з позначкою "ZD4522" з одного боку та "40" з іншого боку.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
SIMESTAT
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
5 мг:
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 5 мг розувастатину (у вигляді кальцію кальцію розувастатину). Кожна таблетка містить 94,88 мг лактози моногідрату.
10 мг:
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг розувастатину (у вигляді кальцію кальцію розувастатину). Кожна таблетка містить 91,3 мг лактози моногідрату.
20 мг:
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 20 мг розувастатину (у вигляді кальцієвої солі розувастатину). Кожна таблетка містить 182,6 мг лактози моногідрату.
40 мг:
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг розувастатину (у вигляді кальцієвої солі розувастатину). Кожна таблетка містить 168,32 мг лактози моногідрату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
5 мг: таблетки, вкриті оболонкою
Жовта кругла таблетка з тисненням "ZD4522" та "5" з одного боку та однотонною з іншого боку.
10 мг: таблетки, вкриті оболонкою
Кругла таблетка рожевого кольору з позначкою "ZD4522" та "10" з одного боку та однотонна з іншого боку.
20 мг: таблетки, вкриті оболонкою
Кругла таблетка рожевого кольору з позначкою "ZD4522" та "20" з одного боку та однотонна з іншого боку.
40 мг: таблетки, вкриті оболонкою
Рожевий планшет овальної форми з позначкою "ZD4522" з одного боку та "40" з іншого боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування гіперхолестеринемії
Дорослі, підлітки та діти віком від 6 років з первинною гіперхолестеринемією (тип IIa, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію) або змішаною дисліпідемією (тип IIb) на додаток до дієти при відповіді на останні та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження ваги) виявляються недостатніми.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія, на додаток до дієти та інших засобів, що знижують рівень ліпідів (наприклад, аферез ЛПНЩ), або коли такі методи лікування недоцільні.
Профілактика серцево -судинних подій
Профілактика серйозних серцево -судинних подій у пацієнтів, які мають високий ризик першої серцево -судинної події (див. Розділ 5.1), як доповнення до корекції інших факторів ризику.
04.2 Дозування та спосіб введення
Перед початком лікування пацієнта слід перевести на стандартну гіполіпідну дієту, яку також слід дотримуватися під час лікування. Дозу слід вибирати з урахуванням цілей терапії та реакції пацієнта, використовуючи терапевтичні рекомендації, які наразі використовуються.
Симестат можна вводити в будь -який час доби, з їжею або без неї.
Лікування гіперхолестеринемії
Рекомендована початкова доза становить 5 або 10 мг один раз на день перорально як для пацієнтів, які раніше не отримували статини, так і для пацієнтів, які раніше отримували інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Вибір початкової дози повинен враховувати індивідуальний рівень холестерину та майбутній серцево -судинний ризик, а також ризик потенційних побічних реакцій (див. Нижче). За необхідності через 4 тижні можна змінити більш високу дозу (див. Розділ 5.1).
З огляду на збільшення повідомлень про побічні реакції при дозі 40 мг порівняно з нижчими дозами (див. Розділ 4.8), перехід на максимальну дозу 40 мг слід розглядати лише у пацієнтів з тяжкою серцево -судинною гіперхолестеринемією (особливо у тих, хто з сімейною гіперхолестеринемією), які в дозі 20 мг не досягли встановлених терапевтичних цілей і за якими будуть проводитись періодичні моніторингові перевірки (див. розділ 4.4). У разі введення 40 мг рекомендується нагляд спеціаліста.
Профілактика серцево -судинних подій
У дослідженні зниження ризику серцево -судинних подій застосовувана доза становила 20 мг на день (див. Розділ 5.1).
Педіатричне населення
Дитяче застосування повинно контролюватися тільки фахівцем.
Діти та підлітки віком від 6 до 17 років (стадія Таннера
У дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією дозу початковий зазвичай становить 5 мг на добу.
• У дітей віком від 6 до 9 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією звичайний діапазон доз становить від 5 до 10 мг перорально 1 раз на добу.
• У дітей віком від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією звичайний діапазон доз становить 5–20 мг перорально один раз на день.
Коригування дози слід здійснювати, виходячи з індивідуальної відповіді та переносимості педіатричних пацієнтів відповідно до рекомендацій педіатричного лікування (див. Розділ 4.4). Діти та підлітки повинні дотримуватися стандартної дієти для зниження рівня холестерину перед початком лікування розувастатином; цю дієту слід продовжувати, поки прийняття розувастатин.
Досвід у дітей з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією обмежений невеликою кількістю дітей у віці від 8 до 17 років.
Таблетки по 40 мг непридатні для застосування у педіатричних пацієнтів.
Діти до 6 років
Безпека та ефективність застосування у дітей віком до 6 років не вивчалися. Тому Симестат не рекомендується застосовувати дітям до 6 років.
Застосування у пацієнтів літнього віку
Для пацієнтів старше 70 років рекомендована початкова доза становить 5 мг (див. Розділ 4.4).
Інші корекції дози залежно від віку не потрібні.
Дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня коригування дози не потрібне.
У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки
У пацієнтів з балами Чайлда-П’ю ≤ 7 не спостерігалося «збільшення системної експозиції розувастатину, але спостерігалося у пацієнтів з балами Чайлда-П’ю 8 та 9 (див. Розділ 5.2). У цих пацієнтів слід оцінити функціональність Немає досвіду у пацієнтів з балами Чайлда-П’ю> 9. Симестат протипоказаний пацієнтам з активним захворюванням печінки (див. розділ 4.3).
Етнічна приналежність
Підвищена системна експозиція спостерігалася у азіатських суб’єктів (див. Розділи 4.3, розділи 4.4 та розділи 5.2) .У цих пацієнтів рекомендована початкова доза становить 5 мг.
Доза 40 мг протипоказана пацієнтам з Азії.
Генетичні поліморфізми
Відомо, що певні типи генетичних поліморфізмів призводять до збільшення експозиції розувастатину (див. Розділ 5.2) .Тим пацієнтам, у яких є ці специфічні типи поліморфізму, рекомендується менша добова доза Симестату.
Дозування у пацієнтів із схильними факторами до міопатії
Рекомендована початкова доза для пацієнтів із схильними факторами до міопатії становить 5 мг (див. Розділ 4.4).
Деяким із цих пацієнтів доза 40 мг протипоказана (див. Розділ 4.3).
Супутня терапія
Розувастатин є субстратом для різних транспортних білків (наприклад, OATP1B1 та BCRP). Ризик міопатії (включаючи рабдоміоліз) підвищується при одночасному застосуванні Симестату з певними лікарськими засобами, які можуть збільшити концентрацію розувастатину в плазмі крові через взаємодію з цими транспортерами білка (наприклад, циклоспорин та деякі інгібітори протеаз, включаючи комбінації ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та / або типранавір; див. розділи 4.4 та 4.5). По можливості слід розглядати альтернативні лікарські засоби та, за необхідності, тимчасове припинення терапії Симестатом. У ситуаціях, коли одночасне застосування цих лікарських засобів із Симестатом неминуче, слід ретельно розглянути користь та ризик супутнього лікування та коригування дози Симестату (див. Розділ 4.5).
04.3 Протипоказання
Симестат протипоказаний:
- у пацієнтів з гіперчутливістю до розувастатину або до будь -якої з допоміжних речовин препарату;
- у пацієнтів з активним захворюванням печінки, включаючи незрозуміле, стійке підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові та будь -яке підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові, що перевищує верхню межу норми (ВМН) у 3 рази;
- у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
- у пацієнтів з міопатією;
- у пацієнтів, які одночасно отримували циклоспорин;
- під час вагітності та годування груддю та у жінок дітородного віку, які не застосовують відповідних засобів контрацепції.
Доза 40 мг протипоказана пацієнтам із схильними факторами до міопатії / рабдоміолізу. До таких факторів відносяться:
- помірне ураження нирок (кліренс креатиніну
- гіпотиреоз;
- особисті або сімейні історії спадкових м’язових захворювань;
- попередня історія м’язової токсичності з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази або фібратами;
- зловживання алкоголем;
- стани, які можуть викликати підвищення рівня препарату в плазмі;
- азіатські пацієнти;
- одночасне застосування фібратів;
(див. розділи 4.4, 4.5 та 5.2).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Вплив на нирки
У пацієнтів, які отримували високі дози Симестату, зокрема 40 мг, спостерігалася протеїнурія, переважно канальцевого походження, виявлена за допомогою тест -щупа і в більшості випадків була тимчасовою та періодичною. Протеїнурія не передбачала гостру або прогресуючу ниркову травму (див. Розділ 4.8). У постмаркетинговому періоді частота серйозних ниркових подій вища з дозою 40 мг. У пацієнтів, які отримують дозу 40 мг, слід оцінити функцію нирок під час планового моніторингу.
Вплив на скелетні м’язи
Вплив на скелетні м’язи, наприклад. міалгія, міопатія і, рідко, рабдоміоліз. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки рабдоміолізу при застосуванні езетимібу у комбінації з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази.Не можна виключити фармакодинамічну взаємодію (див. Розділ 4.5), і при застосуванні цієї комбінації рекомендується бути обережним.
Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, у постмаркетинговому періоді частота рабдоміолізу, пов’язаного із застосуванням Симестату, вища при дозі 40 мг.
Аналіз креатинкінази
Дозу креатинкінази (КК) не слід вимірювати після важких фізичних навантажень або за наявності можливої іншої причини підвищення КК, яка може заплутати інтерпретацію результату. Якщо вихідний рівень КК значно підвищений (> 5xULN), підтверджуючий тест слід проводити протягом 5-7 днів Якщо цей тест підтверджує вихідну КК> 5xULN, лікування не слід розпочинати.
Перед лікуванням
Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, Симестат слід з обережністю призначати пацієнтам із схильними факторами до міопатії / рабдоміолізу. До таких факторів відносяться:
- ураження нирок;
- гіпотиреоз;
- особисті або сімейні історії спадкових м’язових захворювань;
- попередня історія м’язової токсичності з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази або фібратами;
- зловживання алкоголем;
- вік> 70 років;
- випадки, коли може спостерігатися підвищення рівня у плазмі крові (див. розділи 4.2, 4.5 та 5.2);
- одночасне застосування фібратів.
У цих пацієнтів слід враховувати ризик, пов’язаний з лікуванням, стосовно можливої користі та рекомендується клінічний моніторинг. Якщо рівень КК значно підвищений на початковому рівні (> 5xULN), лікування не слід розпочинати.
Під час лікування
Пацієнтів слід попросити негайно повідомити про незрозумілий м’язовий біль, слабкість або судоми, особливо якщо вони пов’язані з нездужанням або лихоманкою. У цих пацієнтів слід вимірювати рівень КК. Лікування слід припинити у разі значного збільшення КК (> 5xULN), або якщо м’язові симптоми виражені і викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні CK ≤5xULN). Поновлення терапії Симестатом або іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази слід переглянути, якщо симптоми зникнуть і рівень КК прийде в норму, використовуючи найменшу дозу та під пильним наглядом лікаря.
Рутинний моніторинг рівня КК не потрібен у безсимптомних пацієнтів. Були дуже рідкісні повідомлення про імунно-опосередковану некротизуючу міопатію (ІМНМ) під час або після лікування статинами, включаючи розувастатин. ІМНМ клінічно характеризується слабкістю проксимальних м’язів та підвищенням рівня креатинкінази в сироватці крові, що зберігається, незважаючи на припинення лікування статинами.
Одночасне застосування Симестату та інших препаратів у невеликої кількості пацієнтів, які проходили клінічні дослідження, не показало посилення ефектів на скелетні м’язи. Однак у пацієнтів, які отримували терапію іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, які одночасно вводяться з похідними фібрової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту, азолові протигрибкові засоби, інгібітори протеаз та макролідні антибіотики, відзначалася підвищена частота виникнення міозиту та міопатії. Гемфіброзил підвищує ризик розвитку міопатії при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Тому комбінація Симестату та гемфіброзилу не рекомендується. Необхідно ретельно зважити користь комбінованого застосування Симестату з фібратами або ніацином з точки зору подальших змін рівня ліпідів щодо потенційних ризиків, які можуть спричинити такі комбінації. Одночасне застосування дози 40 мг з фібратами протипоказане (див. Розділи 4.5 та 4.8 ).
Поєднання з розувастатином та фузидовою кислотою не рекомендується.Повідомлялося про випадки рабдоміолізу (включаючи деякі летальні випадки) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію (див. Розділ 4.5).
Симестат не слід застосовувати пацієнтам з гострим, серйозним станом, який може свідчити про міопатію або схильний до розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад, сепсис, гіпотензія, важка операція, травма, важкі метаболічні, ендокринні та електролітні порушення або неконтрольовані судоми).
Вплив на печінку
Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, Симестат слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які вживають надмірну кількість алкоголю та / або мають в анамнезі захворювання печінки. Рекомендується пройти функціональні тести печінки перед початком лікування та повторити через 3 місяці після початку лікування.Якщо рівень трансаміназ у сироватці крові більше ніж у 3 рази перевищує верхню межу норми, лікування слід припинити або дозу зменшити. у постмаркетинговому періоді частота серйозних печінкових подій (що складаються переважно з «підвищення рівня печінкових трансаміназ) вища з дозою 40 мг.
У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, спричиненою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, перед початком терапії Симестатом слід лікувати основне захворювання.
Етнічна приналежність
Фармакокінетичні дослідження демонструють підвищену експозицію у азіатських суб’єктів порівняно з кавказькими (див. Розділи 4.2, 4.3 та 5.2).
Інгібітори протеаз
У пацієнтів, які отримували розувастатин одночасно з кількома інгібіторами протеаз у поєднанні з ритонавіром, спостерігалося збільшення системної експозиції розувастатину. Як користь зниження ліпідів при застосуванні Симестату у пацієнтів, інфікованих ВІЛ, так і можливість збільшення плазмових концентрацій розувастатину на початку терапії Симестатом або збільшення його дози у пацієнтів, які отримують інгібітори протеаз. Одночасне застосування з інгібіторами протеаз не рекомендується, якщо тільки доза Симестату не є достатньою (див. Розділи 4.2 та 4.5).
Непереносимість лактози
Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози / галактози не повинні приймати цей препарат.
Інтерстиціальна хвороба легенів
Повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціального захворювання легенів при застосуванні деяких статинів, особливо під час тривалої терапії (див. Розділ 4.8). Це може проявлятися задишкою, непродуктивним кашлем та погіршенням загального стану здоров’я (втома, схуднення та лихоманка). Якщо у пацієнта є підозра на розвиток інтерстиціального захворювання легенів, терапію статинами слід припинити.
Цукровий діабет
Деякі дані свідчать про те, що статини, як класний ефект, підвищують рівень глюкози в крові, а у деяких пацієнтів, які мають високий ризик розвитку діабету, можуть викликати такий рівень гіперглікемії, що доречна антидіабетична терапія. Однак цей ризик переважає зниження судинного ризику при застосуванні статинів, тому не повинно бути причиною для припинення лікування.Пацієнти групи ризику (глюкоза натще 5,6 - 6,9 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищений рівень тригліцеридів, гіпертонія) слід контролювати як клінічно, так і біохімічно відповідно до національних рекомендацій.
У дослідженні JUPITER загальна зареєстрована частота становила 2,8% у групі розувастатину та 2,3% у групі плацебо, переважно у пацієнтів з глюкозою натще 5,6 - 6,9 ммоль / л.
Педіатричне населення
Оцінка лінійного зростання (зростання), ваги, індексу маси тіла (ІМТ) та вторинних характеристик статевого дозрівання за стадіями Таннера у педіатричній популяції у віці від 6 до 17 років, що отримувала розувастатин, обмежується періодом у два роки. років лікування не спостерігалося ніякого впливу на ріст, масу тіла, індекс маси тіла або статеве дозрівання (див. розділ 5.1).
У клінічному дослідженні у дітей та підлітків, які отримували розувастатин протягом 52 тижнів, збільшення креатинкінази (КК)> у 10 разів вище верхньої межі нормальних та м’язових симптомів після фізичних навантажень або збільшення фізичної активності спостерігалося частіше, ніж повідомлялося у клінічних випробуваннях на дорослих (див. розділ 4.8).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив одночасного застосування лікарських засобів на розувастатин
Інгібітори транспортера білка: Розувастатин є субстратом для деяких транспортерів білків, включаючи транспортер поглинання печінки OATP1B1 та випливний транспортер BCRP. Одночасне застосування Симестату з лікарськими засобами, які є інгібіторами цих транспортерів білків, може призвести до збільшення концентрації розувастатину в плазмі та до збільшення ризику міопатії (див. Розділи 4.2, 4.4 та 4.5 Таблиця 1).
Циклоспорин: Під час одночасного лікування симестатом та циклоспорином значення AUC розувастатину в середньому були у 7 разів вищими, ніж у здорових добровольців (див. Таблицю 1). Симестат протипоказаний пацієнтам, які одночасно отримують циклоспорин (див. Розділ 4.3).
Одночасне застосування Симестату та циклоспорину не впливало на концентрацію циклоспорину у плазмі крові.
Інгібітори протеаз: Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосування інгібіторів протеаз може значно збільшити вплив розувастатину (див. Таблицю 1). Наприклад, у фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування розувастатину у дозі 10 мг та комбінації двох інгібіторів протеаз (300 мг атазанавіру / 100 мг ритонавіру) у здорових добровольців асоціювалося з приблизно трикратним збільшенням відповідно та у сім разів рівноважні AUC та Cmax розувастатину.Одночасне застосування Симестату та певних комбінацій інгібіторів протеаз може бути розглянуте після ретельного розгляду коригування дози Симестату на основі збільшення очікуваної експозиції розувастатину (див. розділи 4.2, 4.4 та 4.5 Таблиця 1).
Гемфіброзил та інші продукти, що знижують рівень ліпідів: Одночасне застосування Симестату та гемфіброзилу призвело до 2-кратного збільшення Cmax та AUC розувастатину (див. Розділ 4.4).
На підставі даних, отриманих у ході конкретних досліджень взаємодій, не очікується ніяких відповідних фармакокінетичних взаємодій з фенофібратом, проте можуть виникнути фармакодинамічні взаємодії. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та гіполіпідемічні дози ніацину (нікотинової кислоти або більше 1 г на добу) збільшують ризик міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо, тому що вони можуть викликати міопатію навіть тоді, коли дається поодинці. Одночасне застосування дози 40 мг з фібратами протипоказано (див. Розділи 4.3 та 4.4) .Цим пацієнтам також слід розпочинати терапію з дози 5 мг.
Езетиміб: Одночасне застосування Симестату 10 мг та езетимібу 10 мг призвело до збільшення AUC розувастатину у 1,2 рази у пацієнтів з гіперхолестеринемією (табл. 1). Не можна виключати фармакодинамічну взаємодію Симестату та езетимібу з точки зору побічних ефектів (див. Розділ 4.4).
Антациди: Одночасне застосування Симестату та суспензії антацидів, що містять гідроксид алюмінію та магнію, призвело до зниження концентрації розувастатину у плазмі крові приблизно на 50%. Цей ефект був послаблений при введенні антацидів через дві години після прийому Симестату. Клінічна значимість цієї взаємодії не вивчена.
Еритроміцин: Одночасне застосування Симестату та еритроміцину спричинило зниження AUC розувастатину на 20% та зниження Cmax на 30%. Ця взаємодія може бути викликана збільшенням перистальтики кишечника, спричиненою еритроміцином.
Ферменти цитохрому Р450: результати проведених досліджень в пробірці І в природних умовах показують, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин не є хорошим субстратом для цих ізоферментів. Тому взаємодії з лікарськими засобами внаслідок метаболізму, опосередкованого цитохромом Р450, не очікуються.
Клінічно значущих взаємодій між розувастатином та флуконазолом (інгібітором CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 та CYP3A4) не спостерігалося.
Взаємодії, що потребують коригування дози розувастатину (див. Також Таблицю 1): Коли Симестат необхідно одночасно вводити з іншими лікарськими засобами, для яких відомо, що вони збільшують експозицію розувастатину, дози Симестату слід відкоригувати. прогнозоване збільшення експозиції (AUC) приблизно в 2 рази і більше. Максимальна добова доза Симестату повинна бути скоригована так, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала того, що ймовірно відбудеться при добовій дозі Симестату 40 мг, що приймається без потенційно взаємодіючих лікарських засобів, наприклад, у дозі Симестату 20 мг з гемфіброзилом ( Збільшення в 1,9 рази) та 10 мг дози Симестату з комбінацією атазанавір / ритонавір (збільшення в 3,1 рази).
Вплив розувастатину на одночасне застосування з іншими лікарськими засобами
Антагоністи вітаміну К: Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, початок лікування або збільшення дози Симестату у пацієнтів, які отримують супутню терапію антагоністами вітаміну К (наприклад, варфарин або інші кумаринові антикоагулянти), може призвести до збільшення МНП (міжнародна Нормальний коефіцієнт). Скасування лікування або зменшення дози Симестату може призвести до зниження МНВ. У цих ситуаціях слід проводити відповідний моніторинг МНВ.
Пероральні контрацептиви / замісна гормональна терапія (ЗГТ): Одночасне застосування Симестату та оральних контрацептивів спричинило збільшення концентрації етинілестрадіолу та норгестрелу у плазмі крові на 26% та 34% відповідно. Це слід враховувати при виборі доз оральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані відсутні у пацієнтів, які одночасно приймають Симестат та замісну гормональну терапію, тому подібний ефект неможливо виключити.Однак у клінічних дослідженнях ця комбінація широко застосовувалася у жінок і добре переносилася.
Інші препарати:
Дигоксин : На підставі даних, отриманих у ході конкретних досліджень взаємодій, клінічно значущих взаємодій з дигоксином не очікується.
Фузидова кислота: Дослідження взаємодії розувастатину та фузидової кислоти не проводилися. Як і при застосуванні інших статинів, у постмаркетинговому досвіді при одночасному застосуванні розувастатину та фузидової кислоти повідомлялося про відповідні м’язові події, включаючи рабдоміоліз.
Тому комбінація розувастатину та фузидової кислоти не рекомендується. За необхідності рекомендується тимчасове припинення лікування розувастатином. Якщо це неминуче, за пацієнтами слід ретельно спостерігати.
Педіатрична популяція: Дослідження взаємодії проводилися лише у дорослих. Ступінь взаємодій у педіатричній популяції невідома.
04.6 Вагітність та період лактації
Симестат протипоказаний під час вагітності та годування груддю.
Жінки дітородного віку повинні вживати відповідних заходів контрацепції.
Оскільки холестерин та інші похідні біосинтезу холестерину мають важливе значення для внутрішньоутробного розвитку, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує переваги лікування під час вагітності. Дослідження на тваринах дали дані про обмежену репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Якщо пацієнтка, яка приймає Симестат, завагітніла, лікування слід негайно припинити.
Росувастатин виділяється з молоком щурів. Немає даних про екскрецію препарату у грудне молоко людини (див. Розділ 4.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами для Симестату не проводилося. Враховуючи його фармакодинамічні властивості, Симестат навряд чи вплине на цю здатність. Однак слід враховувати, що під час лікування або використання механізмів може виникнути запаморочення під час керування автомобілем.
04.8 Побічні ефекти
Побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні Симестату, зазвичай є легкими та минущими. Під час контрольованих клінічних випробувань менше 4% пацієнтів, які отримували Симестат, припинили дослідження через побічні реакції.
Табличний перелік побічних реакцій
У наведеній нижче таблиці представлено профіль побічних реакцій розувастатину на основі даних клінічних досліджень та значного постмаркетингового досвіду.
Частота побічних реакцій класифікується відповідно до такої угоди: поширені (≥ 1/100,
Таблиця 2. Побічні реакції на основі даних клінічних випробувань та постмаркетингового досвіду
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення побічних реакцій на ліки, як правило, залежить від дози.
Вплив на нирки: протеїнурія, переважно канальцевого походження, була виявлена у пацієнтів, які отримували Симестат, виявлена за допомогою тест -щупа. Перехід білків у сечі від відсутності білків або слідів до ++ і далі був виявлений у менш ніж 1% пацієнтів іноді під час лікування 10 та 20 мг та приблизно у 3% пацієнтів, які отримували 40 мг. Менше збільшення при дозі 20 мг спостерігався перехід від «відсутності» або «сліду» до « +». У більшості випадків протеїнурія зменшується або спонтанно зникає при продовженні терапії. З аналізу даних клінічних досліджень або з «постмаркетингового досвіду немає причинного зв'язку між протеїнурією та виявлено гостре або прогресуюче захворювання нирок.
У пацієнтів, які отримували Симестат, спостерігали гематурію, а дані клінічних досліджень показують, що кількість подій є низькою.
Вплив на скелетні м’язи: у пацієнтів, які отримували Симестат, у всіх дозах і, зокрема, у дозах> 20 мг, повідомлялося про вплив на скелетні м’язи, напр. міалгія, міопатія (включаючи міозит) і, рідко, рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю та без неї.
У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне підвищення рівня КК; у більшості випадків це були легкі, безсимптомні та минущі збільшення. У разі високого рівня КК (> 5xULN) лікування слід припинити (див. Розділ 4.4).
Вплив на печінку: Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які отримували розувастатин, спостерігалося дозозалежне збільшення трансаміназ; у більшості випадків це було легке, безсимптомне та минуще збільшення.
Про деякі статини повідомлялося про такі побічні явища:
статеві дисфункції
виняткові випадки інтерстиціального захворювання легенів, особливо під час тривалої терапії (див. розділ 4.4)
Частота рабдоміолізу, тяжких ниркових подій та тяжких печінкових подій (що складаються переважно з «підвищення рівня трансаміназ печінки) вища з дозою 40 мг.
Педіатрична популяція: Підвищення креатинкінази> 10 разів вище верхньої межі нормальних та м’язових симптомів після фізичної активності або збільшення фізичної активності спостерігалося частіше у 52-тижневому клінічному дослідженні у дітей та підлітків, ніж у дорослих (див. Розділ 4.4). В іншому, профіль безпеки розувастатину був подібним у дітей та підлітків порівняно з дорослими.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Спеціального лікування у разі передозування немає. У такому випадку слід ввести симптоматичне лікування та підтримуючі заходи. Необхідно контролювати функцію печінки та рівень КК. Вважається, що гемодіаліз не є корисним.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази
Код ATC: C10A A07
Механізм дії
Розувастатин є селективним та конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що обмежує швидкість перетворення з 3-гідрокси-3-метилглутарілового коензиму А у попередник холестерину.Первинне місце дії розувастатину-печінка. орган -мішень для зниження холестерину.
Розувастатин збільшує кількість печінкових рецепторів ЛПНЩ, присутніх на поверхні клітин, що призводить до збільшення поглинання та катаболізму ЛПНЩ та пригнічує печінковий синтез ЛПНЩ, тим самим зменшуючи загальну кількість ЛПНЩ та частинок ЛПНЩ.
Фармакодинамічні ефекти
Симестат знижує високий рівень холестерину ЛПНЩ, загального холестерину та тригліцеридів та підвищує рівень холестерину ЛПВЩ. Він також знижує рівень ApoB, холестерину, що не є ЛПВЩ, холестерину ЛПДНЩ, тригліцеридів ЛПДНЩ та збільшує АроА-I (див. Таблицю 3). холестерин не-HDL / HDL-C та ApoB / ApoA-I.
Терапевтична відповідь на Симестат досягається протягом 1 тижня від початку терапії, а 90% максимальної відповіді - протягом 2 тижнів. Максимальна відповідь зазвичай досягається протягом 4 тижнів і зберігається після цього.
Клінічна ефективність та безпека
Симестат ефективний у дорослих з гіперхолестеринемією, з гіпертригліцеридемією та без неї, незалежно від раси, статі чи віку, а також у особливих групах населення, таких як діабетики або пацієнти з сімейною гіперхолестеринемією.
У дослідженнях фази III Симестат виявився ефективним у лікуванні більшості пацієнтів з гіперхолестеринемією типу IIa та IIb (середня вихідна концентрація ХС ЛПНЩ приблизно 4,8 ммоль / л), відповідно до настанов Європейського товариства атеросклерозу (EAS; 1998); приблизно 80% пацієнтів, які отримували 10 мг Симестату, досягли цілей ЛПНЩ, зазначених у цих рекомендаціях (
У великому дослідженні, в якому взяли участь 435 пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, дозу Симестату вводили від 20 до 80 мг відповідно до схеми примусового титрування дози.
Було показано, що всі дози сприятливо впливають на параметри ліпідів та сприяють досягненню цілей, встановлених настановами.
Після збільшення дози до 40 мг на добу (12 тижнів терапії) рівень ЛПНЩ знизився на 53%. 33% пацієнтів досягли цілей, зазначених у рекомендаціях EAS щодо рівня ЛПНЩ (
У відкритому дослідженні примусового титрування дози реакцію на лікування Симестатом у дозах 20-40 мг оцінювали у 42 пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. У загальній популяції середнє зниження рівня ХС ЛПНЩ склало 22%.
У клінічних дослідженнях із залученням обмеженої кількості пацієнтів було показано, що Симестат має адитивний ефект у «зниженні рівня тригліцеридів при одночасному застосуванні з фенофібратом та у підвищенні рівня ЛПВЩ при одночасному застосуванні з ніацином (див. Розділ 4.4.).
У багатоцентровому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому клінічному дослідженні (METEOR) 984 пацієнти у віці від 45 до 70 років і з низьким ризиком ішемічної хвороби серця (визначається як ризик субклінічного атеросклерозу Фрамінґема (оцінено за "Товщиною інтимної середовища каротидної артерії) (CIMT)) були рандомізовані до 40 мг розувастатину один раз на день або до плацебо протягом двох років. становив -0,0014 мм / рік (-0,12% / рік -не суттєво), порівняно з показником + 0,0131 мм / рік (1,12% / рік (p
Дозу 40 мг слід призначати лише пацієнтам з тяжкою гіперхолестеринемією з високим серцево -судинним ризиком (див. Розділ 4.2).
У дослідженні "Обґрунтування використання статинів у первинній профілактиці: інтервенційний тест, що оцінює розувастатин" (JUPITER), "вплив розувастатину на початок серйозних атеросклеротичних серцево -судинних подій було оцінено у 17 802 чоловіків (у віці ≥ 50 років) та жінок (у віці ≥ 60 років).
Учасники дослідження були рандомізовані для одержання плацебо (n = 8901) або розувастатину по 20 мг 1 раз на день (n = 8901), після чого їх слідкували протягом 2 років.
Концентрацію холестерину ЛПНЩ знизили на 45% (стор
У пост-хок-аналізі підгрупи пацієнтів з високим ризиком із шкалою ризику Фреймінгема> 20% (1558 суб’єктів) на початковому етапі було відзначено значне зниження сукупної кінцевої точки, включаючи смерть від серцево-судинних причин, інсульт та інфаркт міокарда (p = 0,028) у групі розувастатину порівняно з групою плацебо. Абсолютне зниження ризику частоти випадків на 1000 пацієнто-років склало 8,8. Загальна смертність у цій групі пацієнтів з високим ризиком не змінилася (р = 0,193). У пост-хок-аналізі підгрупи пацієнтів з високим ризиком (9302 пацієнта) з вихідним показником ризику SCORE ≥ 5% (екстрапольовано на суб’єктів старше 65 років) значне зниження комбінованої кінцевої точки, включаючи смерть від серцево-судинних причин, інсульт та інфаркт міокарда (р = 0,0003) у групі розувастатину порівняно з групою плацебо. Абсолютне зниження ризику подій становило 5,1 на 1000 пацієнто-років. Загальна смертність у цій групі пацієнтів з високим ризиком не змінилася (р = 0,076).
У дослідженні JUPITER 6,6% пацієнтів, які отримували розувастатин, та 6,2% пацієнтів, які отримували плацебо, припинили прийом препарату через побічну дію. , 0,2% при плацебо), біль у животі (0,03% при застосуванні розувастатину, 0,02% при застосуванні плацебо) та висип (0,02% при застосуванні розувастатину, 0,03% при застосуванні плацебо). Найбільш поширеними побічними явищами, при яких рівень захворюваності був більшим або рівним плацебо, були такі: інфекція сечовивідних шляхів (8,7% при застосуванні розувастатину, 8,6% при застосуванні плацебо), назофарингіт (7,6% при застосуванні розувастатину, 7,2% при застосуванні плацебо), назад біль (7,6% при застосуванні розувастатину, 6,9% при застосуванні плацебо) та міалгії (7,6% при застосуванні розувастатину, 6,6% при застосуванні плацебо).
Педіатричне населення
У подвійному сліпому, рандомізованому, багатоцентровому, плацебо-контрольованому дослідженні тривалістю 12 тижнів (n = 176, 97 чоловіків та 79 жінок) з наступною відкритою фазою титрування дози розувастатину протягом 40 тижнів (n = 173 , 96 чоловіків та 77 жінок), пацієнти у віці від 10 до 17 років (стадія Таннера II-V, дівчата з менархе принаймні 1 рік тому) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією щодня отримували розувастатин у дозі 5, 10 або 20 мг або плацебо протягом 12-тижневого періоду, а згодом усі отримували щоденно розувастатин протягом 40 тижнів. Під час зарахування до дослідження приблизно 30%пацієнтів були у віці від 10 до 13 років і приблизно 17%, 18%, 40%та 25%перебували на стадіях Таннера II, III, IV та V відповідно.
Холестерин ЛПНЩ знизився на 38,3%, 44,6% та 50,0% при дозах розувастатину 5, 10 та 20 мг відповідно порівняно з 0,7% для плацебо.
До кінця 40-тижневої відкритої фази, з коригуванням дози до досягнення мети до 20 мг на день, 70 із 173 пацієнтів (40,5%) досягли бажаного рівня холестерину ЛПНЩ, менше 2,8 ммоль / l.
Після 52 тижнів дослідження ніякого впливу на ріст, масу тіла, індекс маси тіла або статеве дозрівання не спостерігалося (див. Розділ 4.4). Дизайн цього дослідження (n = 176) не включав порівняння подій. Рідкісні несприятливі.
Розувастатин оцінювали у дворічному відкритому об’єктивному клінічному дослідженні титрування дози, проведеному у 198 дітей з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією у віці від 6 до 17 років (88 чоловіків та 110 жінок, стадія Таннера) Після 24 місяців лікування розувастатином середній відсоток зниження холестерину ЛПНЩ у порівнянні з вихідним становив -43% (вихідний рівень: 236 мг / дл, місяць 24: 133 мг / дл). Для кожної вікової групи середній відсоток зниження ЛС від вихідного рівня холестерину ЛПНЩ склав -43% (вихідний рівень: 234 мг / дл, місяць 24: 124 мг / дл), -45% (вихідний рівень: 234 мг / дл, місяць 24: 124 мг / дл) та -35% (вихідний рівень: 241 мг / дл, місяць 24: 153 мг / дл) у вікових групах від 6 до Розувастатин у дозі 5 мг, 10 мг та 20 мг також призвів до статистично значущих середніх змін щодо вихідних показників для таких вторинних змінних ліпідів та ліпопротеїнів: холестерину ЛПВЩ, загального холестерину (ТК), холестерину ЛПВЩ / холестерину ЛПВЩ, загального холестерину / Холестерин ЛПВЩ, тригліцериди / холестерин ЛПВЩ, холестерин не-ЛПВЩ / холестерин ЛПВЩ, ApoB, ApoB / ApoA-1. Кожна з цих змін призводила до поліпшення реакцій ліпідного профілю і зберігалася протягом двох років. Після 24 місяців лікування не було виявлено ніякого впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання (див. Розділ 4.4). Європейське агентство з лікарських засобів відмовилося від зобов’язання подавати результати досліджень розувастатину у всіх підгрупах педіатричної популяції при лікуванні гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії, первинної комбінованої (змішаної) дисліпідемії та профілактики серцево -судинних подій (див. інформація про застосування у дітей). Абсорбція: Максимальна плазмова концентрація розувастатину досягається приблизно через 5 годин після перорального прийому. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Розподіл: Розувастатин широко екстрагується з циркуляції в печінці, яка є основним центром синтезу холестерину та виведення ХС ЛПНЩ.Об'єм розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Близько 90% розувастатину зв’язується з білками плазми крові, головним чином альбумін. Метаболізм: розувастатин метаболізується обмежено (приблизно 10%). Дослідження метаболізму (в пробірці) на гепатоцитах людини вказує, що розувастатин не є хорошим субстратом для цитохрому Р450. Основним залученим ізоферментом є CYP2C9, тоді як 2C19, 3A4 та 2D6 - меншою мірою. Основними ідентифікованими метаболітами є метаболіти N-десметилу та лактону. N-десметиловий метаболіт приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, тоді як форма лактону вважається клінічно неактивною. Розувастатин відповідає за більш ніж 90% інгібуючої активності циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази. Екскреція: Розувастатин виводиться у незміненому вигляді з калом приблизно на 90% (включаючи як абсорбовану, так і не всмоктану діючу речовину), а решта виводиться із сечею. Близько 5% виводиться із сечею у незміненому вигляді. Період напіввиведення становить приблизно 19 годин і не змінюється зі збільшенням дози. Середнє геометричне значення плазмового кліренсу становить приблизно 50 л / год (коефіцієнт варіації 21,7%). Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, засвоєння розувастатином печінки включає мембранний транспортер ОАТФ-С. Цей транспортер важливий для печінкової елімінації розувастатину. Лінійність: Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі.Фармакокінетичні параметри не змінюються після введення багаторазової дози. Особливі популяції Вік і стать: Не було клінічно значущого впливу віку чи статі на фармакокінетику розувастатину у дорослих. Вплив у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, схоже, або нижчий, ніж у дорослих пацієнтів з дисліпідемією. (див. "Педіатричне населення" далі у тексті). Раса: Фармакокінетичні дослідження показують приблизно в 2 рази збільшення середніх значень AUC та Cmax у азіатських суб’єктів (японці, китайці, філіппінці, в’єтнамці та корейці) порівняно з кавказцями. Азіатсько-індійські суб’єкти показують приблизно в 1,3 рази збільшення середньої AUC та Cmax. Популяційний фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці між кавказькими та чорношкірими групами. Порушення функції нирок: У дослідженні, проведеному у пацієнтів із різним ступенем ниркової недостатності, наявність ниркового захворювання легкого та помірного ступеня не впливало на концентрацію розувастатину у плазмі крові або N-дезметилового метаболіту. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну Порушення функції печінки: У дослідженні, в якому брали участь пацієнти з різним ступенем печінкової недостатності, не було жодних доказів «підвищеної системної експозиції розувастатину у пацієнтів з шкалою Чайлда-П’ю ≤ 7; у двох пацієнтів з дуже важким захворюванням печінки (бал Чайлда-П’ю) 8 та 9) спостерігалося 2-кратне збільшення експозиції розувастатину порівняно з суб’єктами з нижчими оцінками за Чайлдом-П’ю. Немає досвіду щодо предметів з оцінками Чайлда-П’ю> 9. Генетичні поліморфізми: Поглинання печінкою інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, включаючи розувастатин, включає транспортери білків OATP1B1 та BCRP. Пацієнти з генетичним поліморфізмом SLCO1B1 (OATP1B1) та / або ABCG2 (BCRP) мають підвищений ризик впливу розувастатину. Окремі поліморфізми SLCO1B1 c.521CC та ABCG2 c.421AA асоціюються з вищою експозицією розувастатину (AUC), ніж генотипи SLCO1B1 c.521TT або ABCG2 c.421CC. Цей специфічний генотипування не встановлений у клінічній практиці, але пацієнтам, у яких виявлено такі типи поліморфізму, рекомендується менша добова доза Симестату. Педіатрична популяція: Два фармакокінетичних дослідження із застосуванням розувастатину (у вигляді таблеток) у педіатричних пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією у віці від 10 до 17 років або у віці від 6 до 17 років (загалом 214 пацієнтів) показали, що експозиція у педіатричних пацієнтів порівнянна з або менше, ніж у дорослих пацієнтів. Експозиція розувастатину була передбачуваною щодо дози та часу протягом дворічного періоду. Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, генотоксичності, канцерогенного потенціалу. Побічні реакції, які не спостерігалися в клінічних дослідженнях, але спостерігалися у тварин при рівні експозиції, подібному до клінічних, були такими: Гістопатологічні зміни печінки спостерігалися при дослідженнях токсичності при повторних дозах, можливо, через фармакологічну дію розувастатину у мишей, щурів і меншою мірою вплив на жовчний міхур у собак, але не у мавп. Крім того, токсичність яєчок спостерігалася у мавп та собак у вищих дозах. Репродуктивна токсичність була очевидною у щурів, при цьому посліди зменшеного розміру, ваги та виживання цуценят спостерігалися у дозах токсичних для матері, де системна експозиція була значно вище рівня терапевтичного впливу. Ядро планшета моногідрат лактози, мікрокристалічна целюлоза, фосфат кальцію, кросповідон, стеарат магнію. Покриття планшета моногідрат лактози, гіпромелоза, триацетин, діоксид титану (E171), оксид заліза, жовтий (E172) (таблетки 5 мг), оксид заліза, червоний (E172) (таблетки 10 мг, 20 мг і 40 мг) Не актуально 3 роки. Пухирі: зберігати при температурі не вище 30 ° C.Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Поліетиленові контейнери високої щільності: зберігати при температурі нижче 30 ° C. Тримайте флакон щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи. 5 мг, 10 мг, 20 мг і 40 мг: Розмір упаковки: алюмінієві / алюмінієві блістери по 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 і 100 таблеток. Контейнери з поліетилену високої щільності (ПНД) по 30 і 100 таблеток. Не всі розміри упаковок можна продавати. Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил. Simesa S.p.A. Палац Феррарі Via Ludovico il Moro 6 / C Базільйо (Мічиган) 20080 035884461 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 7 таблеток у BLISTER AL / AL 035884473 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 14 таблеток у AL / AL BLISTER 035884485 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою", 15 таблеток у BLISTER AL / AL 035884497 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 20 таблеток у BLISTER AL / AL 035884509 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 28 таблеток у AL / AL BLISTER 035884511 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 30 таблеток у BLISTER AL / AL 035884523 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 42 таблетки в BLISTER AL / AL 035884535 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 50 таблеток у BLISTER AL / AL 035884547 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою 56 таблеток у BLISTER AL / AL 035884550 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 60 таблеток у AL / AL BLISTER 035884562 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 84 таблетки в BLISTER AL / AL 035884612 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 90 таблеток у AL / AL BLISTER 035884574 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 98 таблеток у BLISTER AL / AL 035884586 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 100 таблеток у BLISTER AL / AL 035884598 "ПЛАСТИНИ, ПЛОШОВІ З ПЛАНОМ 5 МГ", 30 ТАБЛЕТК У ПЛАТКІ З ПНД 035884600 "Таблетки 5 мг, покриті плівкою" 100 таблеток у пляшці з ПНД 035884016 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою", 7 таблеток у BLISTER AL / AL 035884028 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 14 таблеток у BLISTER AL / AL 035884030 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою", 15 таблеток у BLISTER AL / AL 035884042 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою", 20 таблеток у BLISTER AL / AL 035884055 "Таблетки по 10 мг, покриті плівкою" 28 таблеток у BLISTER AL / AL 035884067 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 30 таблеток у BLISTER AL / AL 035884079 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою", 42 таблетки в BLISTER AL / AL 035884081 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 50 таблеток у BLISTER AL / AL 035884093 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 56 таблеток у BLISTER AL / AL 035884105 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою", 60 таблеток у BLISTER AL / AL 035884117 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 84 таблетки в BLISTER AL / AL 035884624 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою", 90 таблеток у AL / AL BLISTER 035884129 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 98 таблеток у BLISTER AL / AL 035884131 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 100 таблеток у BLISTER AL / AL 035884143 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 30 таблеток у пляшці з ПНД 035884156 "Таблетки 10 мг, покриті плівкою" 100 таблеток у пляшці з ПНД 035884168 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 7 таблеток у BLISTER AL / AL 035884170 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою", 14 таблеток у AL / AL BLISTER 035884182 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою", 15 таблеток в AL / AL BLISTER 035884194 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 20 таблеток у BLISTER AL / AL 035884206 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 28 таблеток у BLISTER AL / AL 035884218 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 30 таблеток у BLISTER AL / AL 035884220 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 42 таблетки в AL / AL BLISTER 035884232 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 50 таблеток у AL / AL BLISTER 035884244 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 56 таблеток у AL / AL BLISTER 035884257 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 60 таблеток у AL / AL BLISTER 035884269 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 84 таблетки в BLISTER AL / AL 035884636 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 90 таблеток у AL / AL BLISTER 035884271 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 98 таблеток у BLISTER AL / AL 035884283 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 100 таблеток у BLISTER AL / AL 035884295 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 30 таблеток у пляшці з ПНД 035884307 "Таблетки 20 мг, покриті плівкою" 100 таблеток у пляшці з ПНД 035884319 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 7 таблеток у BLISTER AL / AL 035884321 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою", 14 таблеток у AL / AL BLISTER 035884333 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою", 15 таблеток у AL / AL BLISTER 035884345 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 20 таблеток в AL / AL BLISTER 035884358 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 28 таблеток в AL / AL BLISTER 035884360 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 30 таблеток в AL / AL BLISTER 035884372 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою", 42 таблетки в BLISTER AL / AL 035884384 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою", 50 таблеток у AL / AL BLISTER 035884396 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 56 таблеток у AL / AL BLISTER 035884408 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 60 таблеток у AL / AL BLISTER 035884410 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 84 таблетки в BLISTER AL / AL 035884648 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою", 90 таблеток у AL / AL BLISTER 035884422 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 98 таблеток у BLISTER AL / AL 035884434 "Таблетки 40 мг, покриті плівкою" 100 таблеток у BLISTER AL / AL 035884446 "Таблетки з плівковим покриттям 40 мг" 30 таблеток у пляшці з ПНД 035884459 "Таблетки, покриті плівкою 40 мг", 100 таблеток у пляшці з ПНД Дата першого дозволу: січень 2004 року Дата останнього оновлення: жовтень 2014 року 15 березня 2016 року05.2 Фармакокінетичні властивості
05.3 Дані доклінічної безпеки
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
06.2 Несумісність
06.3 Строк дії
06.4 Особливі умови зберігання
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
06.6 Інструкції з використання та поводження
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНІ ДАНІ ПРО ВНУТРІШНЮ РАДІАЦІЮ
12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКОВИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ВИКОРИСТОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ
