Депресія та нейромедіатори
Депресія - серйозне психічне захворювання, яке вражає багатьох людей. Вона охоплює настрій, розум і тіло пацієнтів, які відчувають безнадійність і відчувають відчуття безнадійності, непотрібності та безпорадності.
.jpg)
Моноаміни синтезуються в межах пресинаптичного нервового закінчення, зберігаються у везикулах, а потім вивільняються у синаптичній стінці (простір між пресинаптичною та постсинаптичною нервовими терміналами) у відповідь на певні подразники.
Після вивільнення з родовищ моноаміни взаємодіють із власними рецепторами - як пресинаптичними, так і постсинаптичними - для здійснення своєї біологічної активності.
Таким чином стає можливим передавання нервового імпульсу від одного нейрона до іншого.
Після виконання своєї функції моноаміни зв'язуються з рецепторами, що відповідають за їх зворотне захоплення (SERT для зворотного захоплення серотоніну і NET для зворотного захоплення норадреналіну), і повертаються всередину пресинаптичного нервового терміналу.
Серотонін (5-НТ) вважається основним нейромедіатором, що бере участь у депресивних патологіях, а зміни його концентрації асоціюються з багатьма розладами настрою.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (або СІЗЗС) здатні - як зрозуміло з назви - інгібувати зворотне захоплення серотоніну всередині пресинаптичної термінації, сприяючи збільшенню сигналу 5 -НТ. Це збільшення призводить до поліпшення депресивної патології.
Історія
Першими синтезованими антидепресантами були ТЦА (трициклічні антидепресанти). Однак було відзначено, що ці антидепресанти - окрім інгібування зворотного захоплення моноаміну - також блокували інші системи організму, викликаючи великий перелік побічних ефектів, деякі з них дуже серйозні.
Оскільки вже при застосуванні перших антидепресантів було очевидно, що серотонін відіграє роль в етіології депресії, мета фармацевтичних хіміків полягала в тому, щоб ідентифікувати та синтезувати ідеальний СІЗЗС з метою отримання високоселективного препарату для транспортування зворотне захоплення серотоніну і те, що воно мало або взагалі не має спорідненості з нейрорецепторами, відповідальними за побічні ефекти ТСА.
_2.jpg)
Зімелдіна - Хімічна будова
Перший успіх був досягнутий синтезом зимельдин, похідне трициклічного антидепресанту амітриптиліну.Ця молекула, по суті, була здатна вибірково пригнічувати зворотне захоплення 5-HT, з мінімальним впливом на зворотне захоплення норадреналіну; що ще важливіше, зимелдин не мав типових побічних ефектів ТСА.
Таким чином, Зімелдин став моделлю для розробки майбутніх СІЗЗС.
Класифікація
За своєю хімічною структурою СІЗЗС можна класифікувати таким чином:
- Фенокси фенілалкіламіни, такі як флуоксетин, пароксетин, циталопрам та есциталопрам;
- Фенілалкіламіни, такі як сертралін;
- Інші типи СІЗЗС (наприклад, флувоксамін).
Механізм дії
СІЗЗС інгібують транспортер, відповідальний за зворотне захоплення серотоніну (SERT), і мають малу або зовсім не мають спорідненості з транспортом зворотного захоплення норадреналіну.
Через високу спорідненість із SERT, СІЗЗС інгібують зв'язування серотоніну з його транспортером. Це інгібування призводить до більш тривалого перебування 5-HT у синаптичній стінці. Таким чином, серотонін здатний тривалий час взаємодіяти зі своїми рецепторами - як пресинаптичними, так і постсинаптичними. Ця більша взаємодія рецепторів призводить до збільшення серотонінергічної передачі.
Крім того, виявляється, що тривале лікування СІЗЗС призводить до зменшення сайтів зв'язування серотоніну на SERT, тим самим спричиняючи зниження функціональності самого транспортера, який більше не здатний зв'язуватися - отже, повторне поглинання - велика кількість 5- HT.
_3.jpg)
