Клавуланова кислота

Загальність

Клавуланова кислота-це сполука з хімічною структурою бета-лактаму (або β-лактаму). Зокрема, клавуланова кислота є інгібітором β-лактамаз, який широко використовується у лікарських препаратах у поєднанні з антибіотиками, такими як пеніциліни.

Застосування клавуланової кислоти

Хоча клавуланова кислота має слабку антибактеріальну активність, її застосування в лікарських препаратах з антибіотичною дією здійснюється не через її пряму дію проти мікроорганізмів, а через її здатність пригнічувати окремі ферменти, вироблені різними штамами бактерій: β-лактамази (або бета-лактамази) ).
Β-лактамази-це особливі ферменти (точніше, серинові протеази), які виробляються певними штамами бактерій, яким вони надають стійкість до антибіотиків з бета-лактамовою хімічною структурою (таких як, наприклад, пеніциліни). Насправді завдання цих ферментів полягає саме в тому, щоб розірвати бета-лактамне кільце, присутній у структурі вищезгаданих антибіотичних препаратів, безповоротно погіршивши їх активність і дозволивши бактеріям вижити.
Клавуланова кислота використовується перш за все разом з амоксициліном (напівсинтетичний пеніцилін з широким спектром дії). На ринку є кілька лікарських препаратів на основі амоксициліну та клавуланової кислоти; серед найвідоміших ми пам’ятаємо Аугментин® та Клавулін ®.

Механізм дії

Як згадувалося, клавуланова кислота є необоротним інгібітором вищезгаданих бета-лактамаз. Маючи хімічну структуру бета-лактаму, клавуланова кислота здатна переважно зв'язуватися з цими ферментами щодо пеніцилінів.
Більш конкретно, клавуланова кислота - зв'язуючись з бета -лактамазами замість пеніцилінів - спричиняє незворотне ацилювання гідроксилу серину, присутніх в активному центрі того самого ферменту, інгібуючи його.
По правді кажучи, деякі типи бета-лактамаз здатні гідролізувати клавуланову кислоту; однак після цього гідролізу відбуваються наступні хімічні реакції, які в будь-якому випадку і безповоротно призводять до інгібування ферменту, що дозволяє в будь-якому випадку отримати бажаний ефект.
Саме завдяки цьому механізму дії клавуланова кислота потрапляє до групи тих, що визначаються як «інгібітори суїциду β-лактамаз».

Переваги

Завдяки "використанню клавуланової кислоти у поєднанні з пеніцилінами - і, зокрема, амоксициліном - вдалося розширити активність цих антибіотиків також проти бактерій, що продукують бета -лактамази (які в іншому випадку були б стійкими до дії антибактеріальних властивостей вищезгадані препарати).
Тому можна сказати, що асоціація клавуланової кислоти з амоксициліном дозволила значно і значно розширити спектр його дії. Зокрема, ця асоціація особливо ефективна у випадках:

• Інфекції дихальних шляхів, такі як гайморит, загострення хронічного бронхіту та вушні інфекції, викликані бактеріальними штамами Haemophilus influenzae І Моракселла катаральна виробники бета-лактамаз;
• Інфекції сечовивідних шляхів, спричинені грамнегативними бактеріями e Стафілокок saprophyticus;
• Легкі інфекції, перенесені аеробною та анаеробною флорою.

Побічні ефекти

Оскільки клавуланова кислота ніколи не використовується окремо, важко встановити, які побічні ефекти вона може викликати.
Однак було помічено, що - порівняно з введенням одноразового амоксициліну - введення останнього у поєднанні з клавулановою кислотою викликає більш високу частоту побічних ефектів з боку шлунково -кишкового тракту, особливо діареї. Однак цей ефект можна значно зменшити, якщо вводити ліки на повний шлунок.
На додаток до цього, виявляється, що асоціація клавуланової кислоти з амоксициліном також викликає збільшення частоти більш серйозних побічних ефектів, таких як гострий гепатит, холестатична жовтяниця, синдром Стівенса-Джонсона та пурпура.

Протипоказання

Зазвичай застосування клавуланової кислоти в поєднанні з пеніцилінами не рекомендується для лікування гострих бронхолегеневих інфекцій, оскільки вона має знижену здатність проникати через бронхіальний секрет.
У будь -якому випадку, вибір введення окремого амоксициліну або асоціація останнього з клавулановою кислотою залежить від лікаря, який оцінить у кожному конкретному випадку найкращу терапевтичну стратегію для окремого пацієнта.