Плазмовий аналіз білка S дозволяє ідентифікувати набуті та вроджені дефіцити. Дефіцит цього параметра може бути наслідком, наприклад, печінкової недостатності, лікування антикоагулянтами, дефіциту вітаміну К, споживання естрогену-прогестагену або високого рівня естрадіолу для "індукції" овуляції.
яка бере участь у процесі згортання: співпрацюючи з іншими факторами, цей елемент має завдання протидіяти тромбозу (розуміється як «надмірна згортаюча активність»), утримуючи кров’яну рідину. Іншими словами, білок S є фізіологічним антикоагулянтом.З цієї причини "кількісна зміна або дисфункція цього антикоагулянтного білка є фактором ризику тромбоемболічних подій.
Білок S синтезується в печінці та ендотеліальних клітинах; його вироблення залежить від вітаміну К.
Варіанти білка S: вільна форма та зв’язана форма
У крові білок S присутній як у вільній (близько 40%), так і у зв’язаній (60%) формі:
- Вільна форма білка S є АКТИВНИМ варіантом і служить кофактором для білка С;
- Зв'язана форма білка S - НЕАКТИВНИЙ варіант; він виявляється у плазмі у формі, асоційованій з білком, що зв'язує С4b (молекула -носій С4b, регуляторний компонент системи комплементу).
Коагуляція: основні поняття
У нормальних умовах після пошкодження тканин або стінки кровоносних судин крововтрата блокується завдяки "ГЕМОСТАЗІ". Під час цього процесу тромбоцити прилипають до місця пошкодження, тому реакція, що призводить до "активації факторів згортання крові (згортання крові) каскад). Це призводить до утворення згустку, який залишається до повного усунення пошкодження. Коли він більше не потрібен, цей вид "пробки" усувається. Активність білка S виражається у сприянні, як кофактору, дії іншого білка антикоагулянтної системи: білка С.
Функції
Білок S є основним природним кофактором білка С, який активується при протеолітичній деградації фактора V та фактора VIII. Отже, білок S є фізіологічним інгібітором згортання крові.
Якщо немає достатньої кількості білків S і C або вони не функціонують належним чином, згустки можуть утворюватися неконтрольовано. Наслідки цього явища можуть бути легкими або дуже серйозними.
Активний білок С, протеїн S та тромбін: біологічна роль та згортання крові
- Білок S та активна форма білка С (АРС) співпрацюють для утворення згустків крові, контролюючи їх розширення, інактивуючи специфічні фактори згортання крові (фактор V та VIII).
- У присутності тромбіну, що утворюється при згортанні, і тромбомодуліну, присутніх на поверхні ендотелію, білок С перетворюється в активну форму (зверніть увагу: цей фактор нічого не вводить з реактивним білком С). Завдяки цій структурній модифікації, активний білок С також набуває про-фібринолітичну активність (сприяє розчиненню згустку), яку він здійснює шляхом інгібування PAI-1 (інгібітора активатора плазміногену).
- Слід також пам’ятати, що тромбін (фактор згортання IIa) перетворює фібриноген у нерозчинний полімер фібрину, який бере участь у формуванні згустку. Ця прокоагулянтна дія тромбіну контрастує з його здатністю активувати білок С; тому це явище являє собою форму ендогенного контролю над надмірною активністю системи згортання крові.
Для оцінки білка S доступні два типи тестів:
- Функціональне обстеження: вимірює активність білка S, зосереджуючись на здатності регулювати та зменшувати утворення згустків. Зниження активності може бути обумовлено зменшенням кількості параметра або наявністю нефункціональних форм.
- Імунологічний аналіз: встановлює кількість білка S, присутнього у зразку крові, взятому у пацієнта (примітка: кількість вільного, зв’язаного або загального білка S можна виміряти за допомогою цього тесту).
Ця інформація може бути корисною для визначення типу та тяжкості дефіциту S -білка.
Коли призначається іспит?
Дослідження коагуляційного білка S дозволяє виміряти його кількість та оцінити його функціональність.
Цей аналіз, як правило, показаний після незрозумілої тромботичної події, як підтримка діагностики порушень гіперкоагуляції, особливо у молодих людей (віком до 50 років) та / або у яких немає інших очевидних причин цього явища.
Тестування на протеїн S також може знадобитися для численних викиднів. Крім того, дуже важливо перевірити значення цього білка перед прийомом оральних контрацептивів; у жінок групи ризику препарати естрогену та гестагену можуть спричинити венозний тромбоз або інші серцево -судинні розлади.
Оцінка також може бути рекомендована, якщо у пацієнта є родич із спадковим дефіцитом S -білка.
Відповідні іспити
У зв’язку з тестом на протеїн S лікар може також вказати, що проводяться такі тести:
- Коагуляційний білок С;
- Антитромбін III;
- Мутація фактора згортання крові V;
- Мутація фактора згортання II;
- Гомоцистеїн.
Вроджений або набутий дефіцит білка S призводить до гіперкоагуляції (або протромботичного стану).
Білок S: набуті дефекти
Придбаний дефіцит білка S може бути обумовлений:
- Знижений синтез;
- Підвищене споживання;
- Втрата або зсув білка S з вільної у зв'язану форму.
Придбаний дефект білка S може бути пов'язаний з:
- Захворювання печінки (цироз, печінкова недостатність, хронічний гепатит тощо);
- Надмірне споживання (як при дисемінованому внутрішньосудинному згортанні);
- Дефіцит вітаміну К (зменшений або пропущений прийом їжі, терапія дикумаролами або антибіотиками, що перешкоджають синтезу цього вітаміну тощо);
- Післяопераційні стани;
- Терапія кумариновими антикоагулянтами;
- Важкі або хронічні інфекції;
- Синдром набутого імунодефіциту (СНІД);
- Вагітність;
- Прийом оральних контрацептивів;
- Гострі синдроми, що характеризуються стражданням дихальної системи;
- Запальні захворювання кишечника;
- Захворювання нирок (нефротичний синдром, порушення функції нирок;
- Системний червоний вовчак;
- Цукровий діабет;
- Інфаркт;
- Онкологічні захворювання.
Часто у цих набутих формах інші природні антикоагулянти, такі як антитромбін III, також знижуються.
Білок S: вроджені вади
Вроджені дефіцити білка S можуть бути викликані:
- Знижений синтез;
- Синтез білків зі зниженою біологічною активністю (дисфункціональний) для:
- Знижена здатність зв'язуватися з білком С;
- Зниження деградаційної здатності факторів V і VIII.
Спадковий дефіцит білка S класифікується на три типи:
- Дефіцит типу I: спостерігається зниження рівня вільного білка S, тоді як загальний білок S нормальний або дещо знижений (кількісний дефект);
- Дефіцит II типу: функціональна активність білка знижується, але значення вільного білка S та загальний рівень білка S нормальні (якісний дефект).
- Дефіцит III типу: це кількісний дефіцит, при якому відбувається зниження рівня вільного білка S та нормального рівня загального білка S (кількісний дефект).
Низький вміст білка S: можливі наслідки
Дефіцит протеїну S, як правило, асоціюється з підвищеним ризиком тромбоемболічних подій.
Дефіцит білка S фактично перетворюється на зниження антикоагулянтної активності крові (або у стані тромбофілії); отже, збільшується ризик утворення аномальних згустків (так званих тромбів) у судинах.
Ці «грудоподібні» утворення можуть:
- Йти до самовільного розчинення;
- Зростають до такої міри, що перешкоджають посудині, в якій вони беруть початок;
- Розриваються, мігрують у коло і іноді закінчуються закупорюванням меншої судини.
Найстрашнішими наслідками цього стану, званого тромбозом, є серцевий напад, інсульт та емболія легеневої артерії. Дефіцит білка S є основною причиною невеликого відсотка випадків дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові (ДВЗ -синдром) та тромбозу. Глибоких вен (ТГВ).
