Загальність
Галактоземія - це рідкісне метаболічне захворювання, яке передається аутосомно -рецесивним шляхом і характеризується нездатністю метаболізувати галактозу, цукор, що міститься переважно в молоці.
Молоко, лактоза та галактоза
Характерний цукор молока та молочних продуктів - лактоза - є дисахаридом, який у кишечнику розщеплюється на глюкозу та галактозу завдяки втручанню ферменту лактази (дефіцит суб’єктів з непереносимістю молока). Галактоза, яка таким чином поглинається, швидко транспортується до печінки через портальну циркуляцію, де метаболізується: спочатку перетворюється на 1-фосфат глюкози, вона може бути перетворена на 6-фосфат глюкози (потім окислена для енергетичних цілей) або спрямована на синтез глікоген.
Перетворення галактози в 1-фосфат глюкози відбувається завдяки трьом ферментам, специфічна відсутність яких породжує три різні форми галактоземії:
- Галактокіназа: Галактоза фосфорилюється з АТФ і перетворюється на 1-фосфат галактози.
- Галатоза 1-фосфат уридилтрансфераза (GALT): 1-фосфат галактози обмінюється на UDP-глюкозу з утворенням UDP-галактози та 1-фосфату глюкози.
- UDP-галактоза 4-епімераза: UDP-галактоза перетворюється на UDP-глюкозу, яка, у свою чергу, може стати субстратом у попередній реакції, каталізованої трансферазою.
Симптоми галактоземії Діагностика Лікування
Форми галактоземії та супутні симптоми
Класична галактоземія через дефект глюкозо-1-фосфатної уридилтрансферази
це найпоширеніша форма, яка вражає - орієнтовно - одного новонародженого кожні 40 000/60 000. Відзначається збільшення рівня галактози в крові та 1-фосфату галактози в клітинах. Підвищена внутрішньоклітинна концентрація 1-фосфату галактози викликає пошкодження та симптоми центральної нервової системи, печінки та нирок:
- млявість, блювота, втрата апетиту (відмова від молока), зневоднення, затримка росту;
- гемолітична анемія, жовтяниця (жовта шкіра, жовті очі), генералізована та тривала;
- неспокій, судоми: якщо не лікувати, пошкодження ЦНС може спричинити травму мозку з психомоторною відсталістю, аж до коми;
- схильність до сепсису, особливо від кишкової палички;
- помітне збільшення розмірів печінки (гепатомегалія); пізній цироз печінки;
- порушення функції нирок;
- набряки, асцит;
- розвиток катаракти;
- недостатність яєчників;
Симптоми класичної галактоземії можуть проявлятися з перших сеансів грудного вигодовування, або в будь -якому випадку на першому тижні, іноді навіть до проведення скринінгових тестів.Без лікування хвороба переходить у смертельну форму протягом кількох днів або місяців після ниркової та печінкової недостатності.
Галактоземія внаслідок дефекту галактокінази
Частота нижче, приблизно дорівнює одному випадку на 100 000 новонароджених. Відзначається збільшення рівня галактози в крові та галактитолу (токсичного), що випливає з нього за допомогою альтернативного метаболічного шляху. Характерним симптомом є помутніння кришталика, тоді як - оскільки немає внутрішньоклітинного вироблення та накопичення 1 -фосфату галактози - інші органи, що беруть участь у класичній галактоземії, позбавлені.
Галактоземія через дефект UDP-галактози 4-епімерази
Дуже рідкісна форма. Якщо дефект ізольований, то дефіцит ферменту обмежується еритроцитами та лейкоцитами, перебіг переважно безсимптомний або нюансований, а неврологічні розлади дуже рідкісні. Якщо ферментний дефект є генералізованим, ця форма галактоземії проявляється важкими клінічними картинами з раннім початком, подібними до типових для класичної галактоземії.
Діагностика
Діагностика галактоземії проводиться в контексті скринінгових тестів, таких як тест Бейтлера та Баси, і тест Пайгена, які дозволяють проводити вибіркову діагностику галактоземії при підозрі. Також можна виміряти рівні галактозо-1-фосфату в еритроцитах, оцінюючи їх ферментативну функцію; рівні галактози також можна визначити в сечі шляхом моніторингу функції печінки та нирок за допомогою спеціальних хімічних досліджень крові. Лабораторія тести показують високі трансамінази, гіпоглікемію з метаболічним ацидозом, гіпербілірубінемію, альбумінурію, генералізовану аміноацидурію та втрату солей.
Генетичний молекулярний тест розвіє будь -які сумніви.
Якщо вважається, що вагітність знаходиться під загрозою галактоземії, наприклад через наявність захворювання у члена сім’ї, лікар може провести пренатальний скринінговий тест за допомогою амніоцентезу або взяття проб хоріона. Вагітна жінка з групи ризику повинна дотримуватися дієти з низьким вмістом галактози, щоб уникнути ризику пошкодження плоду.
Лікування
Лікування неускладненої галактоземії настільки ж просте, наскільки і ефективне: необхідно негайно виключити з раціону всі джерела галактози (перш за все молоко та молочні продукти, замінені рослинним молоком, таким як рис або соя), підтримуючи дієта без цукру на все життя. Це втручання необхідно негайно вжити у разі клінічної підозри на галактоземію до очікування більш поглибленого діагнозу.
Однак у разі появи симптомів необхідно ретельно стежити за пацієнтом; в той час як гепатомегалія зменшується, блювота припиняється і стан харчування та росту нормалізується, якщо терапевтичне втручання не є негайним, пошкодження мозку не можна відновити.
З віком ми повинні приділяти пильну увагу так званим окультним джерелам лактози та галактози: ці цукри, по суті, присутні у субпродуктах (органи тварин, такі як печінка, нирки та мозок) і можуть додаватися як добавки до консервованих продуктів , наприклад, в’ялене м’ясо, ньоккі з картоплі, соуси, пудинги, хліб, деякі консерви, хлібобулочні вироби, випічка, супи, молочний шоколад та вершкові цукерки. Деякі овочі, такі як горох, квасоля, буряк та сочевиця, потрібно вживати у обмежені кількості, оскільки вони містять невелику кількість галактози.
При дефіциті UDP-галактози 4-епімерази лікування повинно включати мінімальне споживання галактози (щонайменше 1,5 г / добу).
Тому прогноз галактоземії чудовий, якщо дієтичний контроль ранній і адекватний; проте повідомлялося про порушення навчання, мови, рухових функцій та рівноваги (тремор, атаксія) у дітей з галактоземією. У жінок з галактоземією зростає ризик розвитку яєчникової недостатності.
