Синдром Марфана

Що таке синдром Марфана?

Синдром Марфана описує складний спадковий розлад сполучної тканини, що вражає в першу чергу очі, серцево -судинну систему та опорно -руховий апарат. Однак, враховуючи, що кожен орган складається з сполучної тканини, синдром Марфана в ідеалі може руйнувати і сильно заважати зростанню та роботі будь -якого анатомічного вузла.
Синдром передається як аутосомно -домінантна ознака: тому ми стикаємося з серйозним генетичним захворюванням, що має надзвичайно мінливу "фенотипову експресію" (дефекти можуть сильно відрізнятися від сім'ї до сім'ї або від пацієнта до пацієнта).
Що викликає синдром Марфана, це зміна гена FBN1 (на хромосомі 15), який кодує фібрилін-1, дуже важливий сполучний глікопротеїн, який є структурною опорою для мікрофібрил.

Мікрофібрили: складені з фібриліну, мікрофібрили присутні у позаклітинному матриксі, в якому вони утворюють переплетення для відкладення еластину в еластичних волокнах. Хоча мікрофібрили поширені в організмі, перш за все в аорті, зв’язках та зонах циліарні тіла (на очному рівні).

Оскільки це аутосомно-домінантне захворювання, синдром Марфана вражають лише діти, які успадкували змінений ген FBN-1 від обох батьків. Тим не менш, в одному з чотирьох випадків захворювання є результатом спонтанних мутацій у пацієнтів, які не мають сімейного анамнезу.
Назва хвороби походить від французького педіатра, який вперше описав її у 1896 р. (А. Марфан), після чого довелося почекати до 1991 р., Щоб ідентифікувати змінений ген, що бере участь у симптоматичному прояві: першовідкривачем був Ф. Рамірес.

Подивіться відео

• Перегляньте відео на youtube

Причини

Ми згадували, що синдром Марфана є негайною експресією мутації гена, що кодує фібрилін-1.
ФІБРІЛЛІН 1-це глікопротеїновий компонент еластину, необхідний для забезпечення та підтримки еластичності та міцності тканин. У фізіологічних умовах фібрилін 1 зв'язується з іншим білком, відомим як TGF-бета (або трансформуючий фактор росту бета). Схоже, що TGF-бета бере участь у шкідливих процесах, що впливають на гладкі м’язи судин та позаклітинний матрикс. Виходячи з цих припущень, деякі автори переконані, що синдром Марфана обумовлений, крім мутації гена FBN-1, ще й надлишком TGF-бета, особливо в аорті, клапанах серця та легенях.

Спільна присутність цих двох елементів може послабити тканини ще сильніше, що призведе до типових симптомів синдрому Марфана.

Захворюваність

Вважається, що синдром Марфана вражає 1 на кожні 3000-5000 пологів і виникає без розбору між чоловіками та жінками. Статистика показує, що 75% пацієнтів мають позитивний сімейний анамнез; в інших 25% причина криється в спорадичних мутаціях, які певним чином пов'язані з похилим віком батька на момент зачаття.
Діти з надзвичайно важкими формами синдрому Марфана мають "тривалість життя менше одного року".
До еволюції хірургічних стратегій на відкритому серці більшість пацієнтів з синдромом Марфана мали середню тривалість життя 32 роки; завдяки постійному вдосконаленню медичної та фармакологічної терапії, в даний час хворі на синдром Марфана живуть в середньому до 60 років.

Ознаки та симптоми

Для отримання додаткової інформації: Симптоми синдрому Марфана

Синдром Марфана може протікати абсолютно безсимптомно. Уражені пацієнти мають надмірно струнку структуру, будучи непропорційно високими і худими. Нижні та верхні кінцівки значно довші за тулуб (долікостеномегалія). Також йде мова про арахнодактилія щоб найкраще виразити концепцію надмірної довжини пальців, характерну для хворих на синдром Марфана: тому руки порівнюють з ногами павука.
З точки зору зростання, ці пацієнти мають зріст у середньому вище 97 -го процентиля.
Серед інших відмінних рис, часто присутніх у пацієнтів із синдромом Марфана, ми також пам’ятаємо:

• Розкриття рук більше висоти
• Розпушені суглоби → надмірна рухливість суглобів
• Деформація стінок грудної клітки
• Зміщення кришталика
• Верхня частина тіла менш розвинена, ніж нижня
• Спонтанний пневмоторакс (11%)
• Сколіоз
• Шкірні стрії на рівні стегна, спини, дельтоподібної, грудної

Серед найбільш проблемних ознак, пов’язаних із синдромом Марфана, ми пам’ятаємо випадання серцевого клапана та недостатність мітрального клапана: подібний стан може легко сприяти розширенню аортального кільця та розсіченню аорти.

У таблиці наведені ознаки, які можна виявити у пацієнтів із синдромом Марфана. Описані там персонажі не завжди присутні, але значну частину з них можна знайти.

Уражена анатомічна ділянка

Можливі симптоми

Шкіра

Стриї в грудному, поперековому і крижовому відділах

Очі

Зміна зору, астигматизм, відшарування сітківки, закритокутова глаукома, розшарування кришталика, короткозорість

Кісткова будова

Артралгія, кіфосколіоз, доліхостеномелія (надмірний розвиток довжини кінцівок щодо тулуба), гіпермобільність, високе піднебіння, деформована грудна клітка, плоскостопість, щільні та тонкі зап’ястя, ненормальне повторне входження / випинання грудини, сколіоз, вигнуті плечі, спондилолістез

Пальці

арахнодактилія

Легені

Спонтанний пневмоторакс, задишка, ідіопатична обструктивна хвороба легень

Зміни на обличчі

Огівальне піднебіння (вади розвитку піднебіння), ретрогнатія нижньої щелепи (дефект розвитку щелепи), видовжене обличчя

Серце

Стенокардія, аневризма черевної аорти, серцева аритмія, розширення / розрив / розтин грудної аорти, аортальна недостатність, випадання мітрального клапана

Мова

Труднощі з мовленням

Діагностика

Враховуючи більш ніж 200 можливих мутацій, використання генетичних маркерів практично неможливе для діагностичних цілей.
Оцінка синдрому Марфана не завжди є такою негайною, оскільки фенотипічна експресія мутації не завжди очевидна і її легко ідентифікувати. Діагностична затримка може серйозно погіршити виживання пацієнта: подумайте, наприклад, про невпізнання серцево -судинної проблеми.
Діагностичні критерії синдрому Марфана були складені на міжнародному рівні в 1996 році: діагноз складається з "дослідження сімейного анамнезу, пов'язаного з поєднанням основні та другорядні показники синдрому.
Деякі з численних використовуваних діагностичних тестів:

• ехокардіограма
• магнітний ангіорезонанс і КТ (для дослідження аорти)
• магнітно -резонансна ангіографія (МРА) з контрастною рідиною (для виділення внутрішніх структур аорти)
• огляд щілинними лампами (для аналізу можливої ​​дислокації лінзи)
• вимірювання очного тиску (щоб підкреслити можливу наявність глаукоми)
• генетичні тести (рекомендується перед зачаттям дитини, щоб з'ясувати, чи є синдром)

Терапії

Оскільки це генетична хвороба, немає ніяких ліків або засобів, які б могли переломити хворобу.

Однак вживання ліків є надзвичайно важливим для полегшення симптомів та уникнення будь -яких ускладнень, особливо серцевих ускладнень. Для цього особливо підходять препарати для зниження артеріального тиску, такі як сартани (перш за все), інгібітори АПФ та бета -блокатори.
У контексті синдрому Марфана пацієнти, які також страждають на сколіоз, можуть проходити спеціальне лікування, а також хворі на глаукому.
Можливе хірургічне втручання, щоб виправити аномальну дилатацію аорти, елемент, який часто об’єднує більшість пацієнтів із синдромом Марфана.

Продовжити: Синдром Марфана - ліки та лікування »