Діючі речовини: паліперидон
XEPLION 25 мг суспензія для ін’єкцій з пролонгованим вивільненням
XEPLION 50 мг суспензія для ін’єкцій з пролонгованим вивільненням
XEPLION 75 мг суспензія для ін’єкцій з пролонгованим вивільненням
XEPLION 100 мг суспензія для ін’єкцій з пролонгованим вивільненням
XEPLION 150 мг суспензія для ін’єкцій з пролонгованим вивільненням
Показання Для чого використовується Xeplion? Для чого це?
Ксепліон містить діючу речовину паліперидон, що належить до класу антипсихотичних препаратів і використовується як підтримуюча терапія симптомів шизофренії у дорослих пацієнтів, стабілізованих на паліперидоні або рисперидоні.
Якщо в минулому було доведено, що ви реагували на паліперидон або рисперидон і мали легкі та помірні симптоми, ваш лікар може розпочати лікування Ксепліоном без попередньої стабілізації з використанням паліперидону або рисперидону.
Шизофренія - захворювання, що характеризується «позитивними» і «негативними» симптомами. Позитивний означає надлишок симптомів, яких зазвичай немає. Наприклад, людина з шизофренією може чути голоси або бачити речі, які насправді не існують (так звані галюцинації), вірити в те, що не відповідає дійсності (називається маренням), або бути надзвичайно підозрілим до інших. Негативні симптоми означають відсутність нормальної поведінки чи почуттів. Наприклад, людина з шизофренією може мати схильність до ізоляції і може не реагувати емоційно або може мати труднощі чітко і логічно говорити. Люди з цим розладом також можуть відчувати депресію, тривогу, провину або напругу.
Xeplion може допомогти полегшити симптоми вашої хвороби та запобігти їх поверненню.
Протипоказання Коли Xeplion не слід застосовувати
Не використовуйте Xeplion
- якщо у вас алергія на паліперидон або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- якщо у вас алергія на інший антипсихотичний препарат, включаючи рисперидон.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ксепліон
Перед застосуванням препарату Ксепліон поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою. Цей препарат не вивчався у пацієнтів літнього віку з деменцією. Однак літні пацієнти з деменцією, які отримують інші ліки подібного типу, можуть мати підвищений ризик інсульту або смерті (див. 4, можливі побічні ефекти).
Усі ліки мають побічні ефекти, а деякі побічні ефекти цього ліки можуть погіршити симптоми інших захворювань. З цієї причини важливо обговорити зі своїм лікарем будь -яке з наступних станів, які потенційно можуть погіршитися під час лікування цим препаратом.
- Якщо у вас хвороба Паркінсона.
- Якщо у вас коли -небудь діагностували захворювання, симптоми якого включають високу температуру та скутість м’язів (також відомий як нейролептичний злоякісний синдром).
- Якщо у вас коли -небудь були ненормальні рухи язиком або обличчям (тардивна дискінезія).
- Якщо ви знаєте, що у вас в минулому були низькі рівні лейкоцитів (які можуть бути спричинені або не спричинені іншими ліками).
- Якщо ви діабетик або схильні до діабету.
- Якщо у вас діагностовано рак молочної залози або пухлина гіпофіза в мозку.
- Якщо у вас хвороба серця або ви проходите лікування від хвороби серця, яка має тенденцію знижувати артеріальний тиск.
- Якщо у вас низький кров'яний тиск, коли ви встаєте або раптово переходите від лежання до сидіння.
- Якщо ви страждаєте на епілепсію.
- Якщо у вас проблеми з нирками.
- Якщо у вас проблеми з печінкою.
- Якщо у вас тривала та / або болюча ерекція.
- Якщо у вас виникають труднощі з контролем основної температури тіла або надмірним нагріванням.
- Якщо у вас аномально високий рівень гормону пролактину в крові або якщо у вас можлива пролактин-залежна пухлина.
- Якщо ви або хтось інший у вашій родині має в анамнезі тромби (тромби), оскільки антипсихотичні засоби були пов’язані з утворенням тромбів.
Якщо у вас є будь -яке з цих станів, поговоріть зі своїм лікарем, щоб він оцінив, чи потрібно вам коригувати дозу або уважно дотримуватися її деякий час.
Оскільки у пацієнтів, які приймають ці ліки, дуже рідко спостерігається небезпечно низька кількість певного типу лейкоцитів, необхідних для зупинки інфекцій у крові, лікар може перевірити кількість лейкоцитів.
Хоча ви раніше переносили пероральний паліперидон або пероральний рисперидон, алергічні реакції рідко виникають після введення ін’єкцій Ксепліона. Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас висип, набряк горла, свербіж або проблеми з диханням, оскільки це може бути ознаками важкої алергічної реакції.
Цей препарат може викликати збільшення ваги. Значне збільшення ваги може негативно позначитися на здоров’ї. Ваш лікар повинен регулярно зважувати вас.
Оскільки у пацієнтів, які приймають ці ліки, спостерігався цукровий діабет або погіршення вже наявного цукрового діабету, лікар повинен перевірити наявність високого рівня цукру в крові. У пацієнтів із вже наявним цукровим діабетом слід регулярно контролювати рівень глюкози в крові.
Оскільки цей препарат може зменшити позиви до блювоти, існує ймовірність, що він може замаскувати нормальну реакцію організму на вживання токсичних речовин або інші захворювання.
Під час "очної операції" через помутніння кришталика (катаракта) зіниця (чорне коло в центрі ока) може не збільшитися за необхідності. Також райдужка (забарвлена частина ока) під час операції може стати в’ялою, що може спричинити пошкодження ока. Якщо ви плануєте операцію на очах, обов’язково повідомте свого офтальмолога, що ви приймаєте ці ліки.
Діти та підлітки
Цей препарат не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Ксепліону
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Прийом цього препарату разом з карбамазепіном (протиепілептичним засобом та стабілізатором настрою) може вимагати коригування дози цього препарату.
Оскільки це ліки діє переважно на мозок, втручання інших ліків (або алкоголю), що діють на мозок, таких як інші психіатричні препарати, опіати, антигістамінні препарати та ліки від порушень сну, може спричинити "перебільшення побічних ефектів, таких як сонливість або інші впливи на мозок.
Оскільки цей препарат може знизити артеріальний тиск, будьте обережні при його застосуванні з іншими ліками, що знижують артеріальний тиск.
Цей препарат може зменшити дію ліків, що використовуються для лікування хвороби Паркінсона та синдрому неспокійних ніг (наприклад, леводопи).
Цей лікарський засіб може спричинити "аномалію електрокардіограми (ЕКГ)", яка характеризується більш тривалим періодом прогресування електричного імпульсу через певну частину серця (відоме як "подовження" інтервалу QT "). Інші ліки, які такі ефекти включають деякі ліки, що використовуються для лікування серцевого ритму або для лікування інфекцій та інших антипсихотичних засобів Важливо повідомити лікаря про будь -які ліки, які ви приймаєте для лікування цих станів.
Якщо у вас є схильність до розвитку судом, цей препарат може збільшити ваші шанси отримати їх. Інші ліки, які мають такий ефект, включають деякі ліки, що використовуються для лікування депресії або інфекцій, та інші антипсихотичні засоби. Важливо повідомити лікаря про будь -які ліки, які ви приймаєте для лікування цих станів.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат. Не слід використовувати цей препарат під час вагітності, якщо ви вже не обговорили це зі своїм лікарем. У новонароджених немовлят, матерів, які вживали паліперидон в останньому триместрі (останні три місяці вагітності), можуть виникати такі симптоми: тремтіння, скутість та / або слабкість м’язів, сонливість, збудження, проблеми з диханням та утруднення при годуванні. у вашої дитини є будь -який із цих симптомів, можливо, вам доведеться звернутися до лікаря.
Цей препарат може передаватися від матері до дитини через грудне молоко і може завдати шкоди дитині. Тому, якщо ви використовуєте цей препарат, не годуйте грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Під час лікування цим препаратом можуть виникнути запаморочення, сильна втома та проблеми із зором (див. Розділ 4). Це слід враховувати у випадках, коли потрібна повна пильність, наприклад, при керуванні автомобілем або роботі з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти Xeplion
Нормальний діапазон дозування цього лікарського засобу містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу; на практиці він практично не містить натрію.
Доза, спосіб та час введення Як використовувати Xeplion: дозування
Ці ліки призначає ваш лікар або інший медичний працівник у кабінеті лікаря або поліклініці. Ваш лікар вирішить, коли ви повинні повернутися в кабінет лікаря або клініку для ін’єкцій. Важливо не пропускати заплановану дозу. Якщо ви вважаєте, що не зможете прийти на прийом до лікаря, негайно зверніться до нього, щоб зробити новий можна домовитись про призначення якнайшвидше. Вам буде зроблена перша ін’єкція (150 мг) та друга ін’єкція (100 мг) цього препарату у верхню частину руки приблизно через тиждень. Потім ви отримаєте ін’єкцію (яка може варіювати від 25 мг до 150 мг) або в надпліччя або сідницю раз на місяць.
Якщо ваш лікар перейде від прийому рисперидону з пролонгованим вивільненням до цього препарату, ви отримаєте першу ін’єкцію цього препарату (яка може варіювати від 25 мг до 150 мг) або у верхню частину руки, або в сідницю на дату, вже призначену для наступної ін’єкції . Далі ви отримаєте ін’єкцію (яка може варіювати від 25 мг до 150 мг) або в надпліччя, або в сідницю раз на місяць.
Залежно від симптомів, лікар може збільшити або зменшити кількість ліків, які ви отримуєте під час запланованої місячної ін’єкції, на один рівень дози.
Пацієнти з проблемами нирок
Ваш лікар може коригувати дозу ліків залежно від функції нирок. Якщо у вас легкі проблеми з нирками, лікар може призначити меншу дозу. Якщо у вас проблеми з нирками помірного або тяжкого ступеня, цей препарат не слід застосовувати.
Літні громадяни
Ваш лікар може зменшити вашу дозу цього препарату, якщо у вас знижена функція нирок.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Xeplion
Якщо ви прийняли більше Xeplion, ніж слід
Це ліки буде надано вам під наглядом лікаря; тому малоймовірно, що вам дадуть занадто багато.
У пацієнтів, які отримали передозування паліперидону, можуть виникнути такі симптоми: сонливість або седація, прискорене серцебиття, низький кров'яний тиск, аномальна електрокардіограма (відстеження електричної активності серця) або повільні або ненормальні рухи обличчя, тіла, рук або ніжки.
Якщо ви припините використання Xeplion
Якщо ви припините робити ін’єкції, ви втратите ефекти ліків. Не слід припиняти застосування цього препарату, якщо лікар не скаже вам, оскільки симптоми можуть повернутися.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо прийому цього ліки, зверніться до лікаря або фармацевта
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Xeplion
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Негайно повідомте лікаря, якщо:
- Ви думаєте, що у вас є згустки крові у венах, особливо на ногах (симптоми включають набряк, біль та почервоніння ніг), які можуть рухатися по судинах до легенів, викликаючи біль у грудях та утруднене дихання. Якщо ви помітили будь -який з цих симптомів, негайно зверніться до лікаря.
- Ви маєте деменцію і помічаєте раптову зміну свого психічного стану або "раптову слабкість або оніміння обличчя, рук або ніг, особливо з одного боку, або якщо ваша мова незрозуміла, навіть якщо на короткий час. Вони можуть". бути ознаками інсульту.
- У вас лихоманка, скутість м’язів, пітливість або знижений рівень свідомості (розлад, який називається «злоякісний нейролептичний синдром»). Може знадобитися негайне медичне лікування.
- Він чоловік і має тривалу або болючу ерекцію. Цей стан називається пріапізмом. Може знадобитися негайне лікування.
- Має мимовільні ритмічні рухи язиком, ротом та обличчям. Можливо, буде потрібно припинити застосування паліперидону.
- У вас важка алергічна реакція, що характеризується лихоманкою, набряком рота, обличчя, губ або язика, задишкою, свербінням, висипом на шкірі та іноді падінням артеріального тиску (що відповідає анафілактичній реакції). паліперидон, алергічні реакції рідко виникають після прийому ін’єкцій Ксепліону.
Можуть виникнути такі побічні ефекти:
Дуже часто: може вразити більше ніж 1 з 10 осіб
- труднощі з засипанням або засинанням
- головний біль
Поширені: можуть вразити до 1 з 10 осіб
- симптоми звичайної застуди, інфекції сечовивідних шляхів, відчуття, ніби у вас грип
- Ксепліон може підвищити рівень гормону пролактину, виявленого в аналізі крові (який може викликати симптоми, а може і не викликати). Коли виникають симптоми високого рівня пролактину, це може включати (у чоловіків) набряк грудей, утруднення при збереженні або підтримці ерекції або іншу статеву дисфункцію; (у жінок) дискомфорт у грудях, втрата молока з грудей, менструальний цикл або інші проблеми з ваш період
- високий рівень цукру в крові, збільшення ваги, втрата ваги, збільшення тригліцеридів (жиру) в крові
- збудження, депресія, тривога
- паркінсонізм: Цей стан може включати повільні або ненормальні рухи, відчуття скутості або напруги м’язів (що робить рухи різкими), а іноді навіть відчуття руху, яке завмирає, а потім знову запускається. Інші ознаки паркінсонізму включають повільну перемішувану ходьбу, тремтіння в спокої, збільшення слини та / або слинотечу, а також втрату виразності обличчя.
- неспокій, сонливість або втрата пильності
- дистонія: це стан, що включає повільне або тривале мимовільне скорочення м’язів. Хоча вона може вражати будь -яку частину тіла (що призводить до аномальної постави), дистонія часто зачіпає м’язи обличчя, включаючи ненормальні рухи очей, рота, язика або щелепи
- запаморочення
- дискінезія: це стан, що включає мимовільні рухи м’язів і може включати повторювані, спастичні або скручені рухи або посмикування.
- тремтіння
- низький пульс, прискорений пульс
- гіпертонія
- кашель, закладений ніс
- біль у животі, блювота, нудота, запор, діарея, розлад травлення, зубний біль
- підвищення рівня печінкових трансаміназ у крові
- висип
- біль у кістках або м’язах, біль у спині
- лихоманка, слабкість, втома (втома)
- реакція в місці ін’єкції, включаючи свербіж, біль або набряк
Нечасто: може вразити до 1 на 100 осіб
- пневмонія, інфекція грудної клітки (бронхіт), інфекція дихальних шляхів, синусит, інфекція сечового міхура, інфекція вуха, інфекція очей, тонзиліт, інфекція шкіри, запалення шкіри, викликане кліщами, абсцес під шкірою
- зниження кількості лейкоцитів, анемія, зниження еритроцитів, збільшення еозинофілів у крові (тип білих кров’яних тілець)
- алергічна реакція
- цукровий діабет або погіршення діабету, підвищення рівня інсуліну в крові (гормон, який контролює рівень цукру в крові)
- підвищений апетит, втрата апетиту, що призводить до неправильного харчування та низької маси тіла
- підвищений рівень холестерину в крові
- порушення сну, підвищений настрій (манія), сплутаність свідомості, зниження статевого потягу, нервозність, кошмари
- пізня дискінезія (смикаючі або смикаючі рухи, якими ви не можете керувати на обличчі, мові чи інших частинах тіла). Негайно зверніться до лікаря, якщо ви відчуваєте мимовільні ритмічні рухи язиком, ротом та обличчям. Можливо, доведеться припинити прийом цього ліки
- судоми (напади), непритомність, нагальна потреба рухати частиною тіла, запаморочення при вставанні, порушення уваги, проблеми з мовленням, втрата або ненормальне відчуття смаку, зниження чутливості шкіри до болю та дотиків, а відчуття поколювання, поколювання або оніміння шкіри
- помутніння зору, інфекція "ока" або "трохи червоне", сухість очей
- відчуття обертання (запаморочення), дзвін у вухах, біль у вусі
- фібриляція передсердь (аномальний серцевий ритм), переривання провідності між верхньою та нижньою частинами серця, ненормальна електрична провідність серця, подовження інтервалу QT серця, прискорене серцебиття при вставанні, аномальне електричне відстеження серця ( електрокардіограма або ЕКГ), відчуття перегонів або пульсації в грудях (серцебиття)
- низький артеріальний тиск, зниження артеріального тиску при вставанні (в результаті деякі люди, які приймають цей препарат, можуть відчувати непритомність, запаморочення або непритомність, коли раптово встають або сідають)
- задишка, застій легенів, хрипи, біль у горлі, кровотеча з носа
- абдомінальний дискомфорт, шлункова або кишкова інфекція, сухість у роті, надмірне виділення газів або повітря
- збільшення рівня ГГТ у крові (фермент печінки, що називається гамма-глутамілтрансферазою), підвищення рівня печінкових ферментів у крові
- висип (або кропив’янка), свербіж, випадання волосся, екзема, сухість шкіри, почервоніння шкіри, прищі
- м’язові спазми, скутість суглобів, біль у шиї, біль у суглобах
- нетримання (відсутність контролю) сечі, часте сечовипускання, біль при сечовипусканні
- еректильна дисфункція, порушення еякуляції, втрата менструації, затримка менструації, відсутність менструації або інші проблеми з менструацією (жінки), розвиток грудей у чоловіків, втрата грудного молока, статева дисфункція, вагінальні виділення.
- набряк обличчя, рота, очей або губ, набряк тіла, рук або ніг
- зміна в походженні
- біль у грудях, дискомфорт у грудях, нудота
- затвердіння шкіри
- падіння
Рідкісні: можуть вразити до 1 з 1000 осіб
- грибкова інфекція нігтів
- небезпечно низька кількість певного типу лейкоцитів, необхідних для боротьби з інфекціями
- зниження певного типу лейкоцитів, що служить для захисту організму від інфекції, зниження тромбоцитів (клітин крові, які допомагають зупинити кровотечу)
- важка алергічна реакція, що характеризується лихоманкою, набряком рота, обличчя, губ або язика, задишкою, свербінням, висипом, а іноді і зниженням артеріального тиску,
- неправильне виділення гормону, який контролює обсяг сечі
- небезпечно надмірне споживання води, небезпечні для життя ускладнення від неконтрольованого діабету
- низький рівень цукру в крові, надмірне споживання води
- відсутність емоцій
- неможливість досягти оргазму
- злоякісний нейролептичний синдром (сплутаність свідомості, зниження або втрата свідомості, висока температура та сильна скутість м’язів), раптова втрата кровопостачання мозку (інсульт або “міні” інсульт), відсутність реакції на подразники, втрата свідомості, низький рівень свідомості, порушення рівноваги
- судинні проблеми в мозку, кома, викликана неконтрольованим діабетом, порушення координації, тремор у голові
- глаукома (підвищення тиску всередині очного яблука), проблеми з рухом очей, кочення очей до потилиці, підвищена чутливість очей до світла, збільшення сліз, почервоніння очей
- нерегулярне серцебиття
- згустки крові у венах, особливо на ногах (симптоми включають набряк, біль та почервоніння ніг), які можуть поширюватися по кровоносних судинах до легенів, викликаючи біль у грудях та утруднене дихання. Якщо ви помітили будь -який з цих симптомів, негайно зверніться до лікаря.
- зниження кисню в частинах тіла (оскільки зменшується кровотік), промивання
- проблеми з диханням під час сну (апное під час сну), прискорене і поверхневе дихання, пневмонія, спричинена вдиханням їжі, закладеність дихальних шляхів, порушення голосу.
- запалення підшлункової залози, закупорка кишечника, набряк язика, нетримання калу, дуже твердий стілець, утруднення ковтання, потріскані губи, відсутність руху м’язів кишечника, що спричиняє закупорку
- пожовтіння шкіри та очей (жовтяниця)
- важка алергічна реакція з набряком, який може вплинути на горло, викликаючи утруднення дихання,
- висип, пов’язана з наркотиками, зміна кольору шкіри, потовщення шкіри, лущення та свербіж шкіри голови або шкіри, лупа
- розпад м’язових волокон і м’язовий біль (рабдоміоліз), неправильна постава
- підвищення рівня креатинфосфокінази (КФК) у крові, ферменту, який іноді виділяється при пошкодженні м’язів, набряках суглобів, м’язовій слабкості
- неможливість сечовипускання
- пріапізм (тривала ерекція пеніса, яка може потребувати хірургічного лікування)
- біль у грудях, дискомфорт у грудях, збільшення грудей, збільшення грудей, витікання молочної рідини з грудей
- дуже низька температура тіла, зниження температури тіла, озноб, підвищення температури тіла, відчуття спраги, симптоми відміни препарату
- скупчення гною, викликане інфекцією в місці ін’єкції, глибокою шкірною інфекцією, кістою в місці ін’єкції, синяками в місці ін’єкції
Невідомо: частоту неможливо оцінити за наявними даними
- цукор в сечі Наступні побічні ефекти були виявлені при застосуванні іншого лікарського засобу під назвою рисперидон, який дуже подібний до паліперидону, тому ці ефекти також можна очікувати при застосуванні цього препарату: інші типи проблем із кровоносними судинами мозку, звуки крепіту в легенях, смерть клітин шкіри в місці ін'єкції та виразки в місці ін'єкції. Проблеми з очима також можуть виникати під час операції з видалення катаракти. Під час операції з видалення катаракти може виникнути стан, який називається інтраопераційним синдромом гнучкої райдужки (IFIS), якщо ви приймаєте або приймали Xeplion. Якщо ви збираєтеся робити операцію з видалення катаракти, обов’язково повідомте лікаря, якщо ви приймаєте або приймали цей препарат.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, фармацевта чи медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Побічні ефекти, які ви можете допомогти надайте більше інформації про безпеку цього ліки
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад і лікарська форма
Що містить Xeplion
Діюча речовина - паліперидон.
Кожен попередньо заповнений шприц Xeplion 25 мг містить 39 мг паліперидону пальмітату.
Кожен попередньо заповнений шприц із препаратом Ксепліон 50 мг містить 78 мг паліпіридону пальмітату.
Кожен попередньо заповнений шприц із препаратом Ксепліон 75 мг містить 117 мг паліперидону пальмітату.
Кожен наповнений шприц Xeplion 100 мг містить 156 мг паліперидону пальмітату.
Кожен попередньо заповнений шприц Xeplion 150 мг містить 234 мг паліперидону пальмітату.
Інші інгредієнти: Полісорбат 20 Поліетиленгліколь 4000 Моногідрат лимонної кислоти Ді-натрію гідрофосфат безводний Натрію дигідрофосфат моногідрат натрію Гідроксид натрію (для регулювання рН) Вода для ін’єкцій
Опис того, як виглядає Xeplion, та вміст упаковки
Xeplion-це суспензія з пролонгованим вивільненням білого або білого кольору для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці.
Кожна упаковка містить 1 попередньо заповнений шприц та 2 голки.
Упаковка для початку лікування: Кожна упаковка містить 1 упаковку Xeplion 150 мг та 1 упаковку Xeplion 100 mg.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
XEPLION 100 МГ ДЛИЧНЕ ВИПУСКНЕННЯ ІНЖЕКЦІЙНА ПІДВІСКА
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен попередньо заповнений шприц містить 156 мг паліперидону пальмітату, що еквівалентно 100 мг паліперидону.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Суспензія для ін’єкцій з пролонгованим вивільненням.
Суспензія має білий або брудно-білий колір. Суспензія має нейтральний рН (приблизно 7,0).
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
XEPLION показаний для підтримуючої терапії шизофренії у дорослих пацієнтів, стабілізованих на паліперидоні або рисперидоні.
У окремих дорослих пацієнтів з шизофренією, які раніше реагували на пероральний паліперидон або рисперидон, XEPLION можна застосовувати без попередньої стабілізації ротової порожнини, якщо психотичні симптоми мають легкий або середній ступінь, і необхідна ін’єкційна терапія тривалої дії.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендується розпочинати XEPLION з дози 150 мг на 1 -й день лікування та дози 100 мг через тиждень (8 день), в обох випадках вводити в дельтоподібний м’яз для швидкого досягнення терапевтичних концентрацій (див. Розділ 5.2 ). Третю дозу слід ввести через місяць після другої дози. Рекомендована щомісячна підтримуюча доза становить 75 мг; Деякі пацієнти можуть отримати користь від менших або вищих доз у рекомендованому діапазоні 25-150 мг на основі суб'єктивної переносимості та / або ефективності. Пацієнтам із зайвою вагою або ожирінням можуть знадобитися дози, близькі до верхнього діапазону (див. Розділ 5.2). Після другої дози щомісячні підтримуючі дози можна вводити як у дельтоподібний м’яз, так і в сідницю.
"Коригувальну підтримуючу дозу можна проводити щомісяця. Під час коригування дози слід враховувати характеристики XEPLION з пролонгованим вивільненням (див. Розділ 5.2), оскільки повний ефект підтримуючої дози може не проявлятися протягом кількох" місяців.
Перехід від перорального паліперидону або перорального рисперидону
На початковому етапі лікування препаратом XEPLION попередній пероральний паліперидон або пероральний рисперидон можуть бути скасовані. XEPLION необхідно запустити, як описано раніше на початку розділу 4.2.
Перехід від ін'єкційного рисперидону до пролонгованого вивільнення
Коли пацієнти переходять з ін’єкційного рисперидону на пролонговане вивільнення, розпочніть терапію препаратом XEPLION замість наступної запланованої ін’єкції. Після цього XEPLION слід продовжувати з інтервалом у місяць. Початковий графік дозування 1 тижня, який включає внутрішньом’язові ін’єкції (на 1 -й та 8 -й день відповідно), як описано у розділі 4.2, не потрібен.
Пацієнти, які раніше стабілізувалися на різних дозах ін’єкційного рисперидону з пролонгованим вивільненням, можуть досягти подібної рівноважної експозиції паліперидону під час підтримуючого лікування щомісячними дозами XEPLION згідно з наступним графіком:
Дози ін’єкційного рисперидону з пролонгованим вивільненням та препарату XEPLION, необхідні для досягнення аналогічної рівноважної експозиції паліперидону
Припинення прийому антипсихотичних препаратів повинно здійснюватися відповідно до відповідної інформації про призначення. Якщо припинити застосування XEPLION, слід врахувати його характеристики пролонгованого вивільнення. Як також рекомендується для інших антипсихотичних препаратів, необхідність продовження будь-яких існуючих антипсихотичних препаратів. Екстрапірамідні симптоми (EPS) , Екстрапірамідні симптоми) слід періодично переглядати.
Пропущена доза
Як уникнути пропуску дози
Другу дозу початкової фази терапії XEPLION рекомендується вводити через тиждень після першої дози. Щоб уникнути пропуску дози, другу дозу можна вводити пацієнтам за 4 дні до або через 4 дні після тижневого терміну (8 день). Так само після початкової фази рекомендується робити третю ін’єкцію та наступні ін’єкції раз на місяць. Щоб уникнути пропуску місячної дози, пацієнтам можна робити ін’єкції за 7 днів до або через 7 днів після закінчення місячного терміну.
Якщо запланована дата другої ін’єкції XEPLION (день 8 ± 4 дні) минула, рекомендований спосіб відновлення терапії залежить від часу, що минув від першої ін’єкції пацієнту.
Пропущена друга доза початкової фази (
Якщо з моменту першої ін’єкції минуло менше 4 тижнів, пацієнту необхідно якомога швидше зробити другу ін’єкцію у дозі 100 мг у дельтоподібний м’яз. Третю ін’єкцію 75 мг XEPLION у дельтоподібний або сідничний м’яз слід зробити через 5 тижнів після першої ін’єкції (незалежно від того, коли була зроблена друга ін’єкція). Після цього слід дотримуватись нормального місячного курсу ін’єкцій у дельтоподібний або сідничний м’яз, що становить 25-150 мг, виходячи з індивідуальної переносимості та / або ефективності пацієнта.
Пропущена друга доза початкової фази (через 4-7 тижнів після першої ін’єкції)
Якщо з моменту першої ін’єкції XEPLION минуло 4-7 тижнів, відновіть дозування двома ін’єкціями по 100 мг наступним чином:
1. введення в дельтоїд якомога швидше
2. ще одна ін’єкція в дельтоподібний тиждень пізніше
3. відновлення нормального місячного циклу ін’єкцій у дельтоподібний або сідничний м’яз у кількості 25–150 мг, залежно від індивідуальної переносимості та / або ефективності пацієнта.
Пропущена друга доза початкової фази (> 7 тижнів після першої ін'єкції)
Якщо з моменту першої ін’єкції XEPLION минуло більше 7 тижнів, почніть введення, як описано в рекомендаціях для початкової фази XEPLION, зазначених вище.
Пропущена щомісячна підтримуюча доза (від 1 місяця до 6 тижнів)
Після початкової фази рекомендований курс ін’єкцій XEPLION - щомісяця. Якщо з моменту останньої ін’єкції минуло менше 6 тижнів, слід якомога швидше ввести раніше встановлену дозу, а потім ін’єкції з інтервалом у місяць.
Пропущена щомісячна підтримуюча доза (> 6 тижнів до 6 місяців)
Якщо з моменту останньої ін’єкції XEPLION минуло більше 6 тижнів, рекомендації такі:
Для пацієнтів стабілізація в дозах від 25 до 100 мг:
1. якомога швидше ввести дельтоподібну ін’єкцію в тій самій дозі, з якою пацієнт раніше стабілізувався
2. інша ін'єкція дельтоподібної залози (та ж доза) через тиждень (8 день)
3. відновлення нормального місячного циклу ін’єкцій у дельтоподібний або сідничний м’яз у кількості 25–150 мг на основі індивідуальної переносимості та / або ефективності пацієнта.
Для пацієнтів стабілізація становила 150 мг:
1. введення в дельтоїд якомога швидше у дозі 100 мг
2. ще одна ін'єкція дельтоподібного тижня через тиждень (8 день) у дозі 100 мг
3. відновлення нормального місячного циклу ін’єкцій у дельтоподібний або сідничний м’яз у кількості 25–150 мг на основі індивідуальної переносимості та / або ефективності пацієнта.
Пропущена щомісячна підтримуюча доза (> 6 місяців). Якщо з моменту останньої ін’єкції XEPLION минуло більше 6 місяців, розпочніть дозування, як описано в рекомендаціях для початкової фази XEPLION, зазначених вище.
Особливі популяції
Літнє населення
Ефективність та безпека у пацієнтів віком> 65 років не встановлені.
Загалом рекомендована дозування XEPLION для пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок така ж, як для молодих дорослих пацієнтів з нормальною функцією нирок. Однак, оскільки літні пацієнти можуть мати порушення функції нирок, може знадобитися корекція дози (див. Розділ Ниркова недостатність нижче для рекомендацій щодо дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю).
Ниркова недостатність
XEPLION не систематично вивчався у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. Розділ 5.2). Для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≥ 50 до
XEPLION не рекомендується застосовувати пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Печінкова недостатність
Виходячи з досвіду застосування перорального паліперидону, коригування дози пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня не потрібне.
Інші особливі популяції
Не рекомендується коригувати дозу для XEPLION залежно від статі, раси чи курця.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність XEPLION у дітей віком до 18 років не встановлені.
Спосіб введення
XEPLION призначений тільки для внутрішньом’язового застосування. Його потрібно вводити повільно і глибоко в м’яз. Кожну ін’єкцію повинен робити лікар. Введення повинно здійснюватися одноразово. Дозу не слід вводити окремими ін’єкціями. Дозу не слід вводити внутрішньовенно або підшкірно.
Дози на 1 та 8 день початкової фази повинні бути введені в дельтоподібний м’яз для швидкого досягнення терапевтичних концентрацій (див. Розділ 5.2). Після другої дози щомісячні підтримуючі дози можна вводити в дельтоподібний м’яз або сідничний м’яз. Перехід від сідниці до дельтоподібної (і навпаки) слід враховувати при болю в місці ін’єкції, якщо такий дискомфорт погано переноситься (див. Розділ 4.8). Також рекомендується чергувати ліву та праву сторону (див. Нижче).
Інструкції щодо використання та поводження з препаратом XEPLION див. У розділі "Інструкція з експлуатації" (інформація, призначена для медиків або медичних працівників).
Введення в дельтоподібний м’яз
Рекомендований розмір голки для початкового та технічного обслуговування XEPLION у дельтоподібний м’яз визначається вагою пацієнта. дельтоподібні м’язи.
Введення в сідничний м’яз
Рекомендований розмір голки для підтримуючого введення XEPLION у сідничний м’яз становить 1½ дюйма, 22 G (38,1 мм x 0,72 мм). Введення слід проводити у зовнішньому верхньому квадранті області сідниць. Ін’єкції в сідницю повинні чергуватися між двома сідничними м’язами.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини, до рисперидону або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Застосування у пацієнтів з гострим збудженням або у важкому психотичному стані
XEPLION не слід використовувати для лікування гострого збудження або важких психотичних станів, коли потрібен негайний контроль симптомів.
Інтервал QT
Слід бути обережним при призначенні паліперидону пацієнтам з відомими серцево -судинними розладами або в сімейному анамнезі з подовженням інтервалу QT та при одночасному застосуванні інших препаратів, які, як вважається, подовжують інтервал QT.
Злоякісний нейролептичний синдром
Нейролептичний злоякісний синдром (НМС), що характеризується гіпертермією, скутістю м’язів, нестабільністю вегетативної нервової системи, змінами у свідомості та підвищенням рівня креатинінфосфокінази в сироватці крові, повідомлялося про застосування паліперидону. Додаткові клінічні прояви можуть включати міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. Якщо у пацієнта є ознаки або симптоми, що свідчать про НМС, лікування будь -якими антипсихотичними засобами, включаючи паліперидон, слід припинити.
Тардивна дискінезія
Препарати з антагоністичною дією на дофамінергічні рецептори асоціюються з індукцією пізньої дискінезії, що характеризується ритмічними та мимовільними рухами, особливо язиком та / або обличчям.
Лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз
Повідомлялося про випадки лейкопенії, нейтропенії та агранулоцитозу при застосуванні антипсихотичних засобів, включаючи XEPLION. Дуже рідко повідомлялося про агранулоцитоз (лейкопенію / нейтропенію, спричинену ліками, слід контролювати під час постмаркетингового спостереження). Перші місяці терапії та припинення застосування XEPLION слід розглядати при перших ознаках клінічно значущого зниження лейкоцитів за відсутності інших причинних факторів.Пацієнтів з клінічно значущою нейтропенією слід ретельно контролювати на наявність лихоманки чи інших симптомів чи ознак інфекції та лікувати негайно, якщо такі симптоми або ознаки виникають.Пацієнти з тяжкою нейтропенією (абсолютна кількість нейтрофілів
Гіперглікемія та цукровий діабет
Під час лікування паліперидоном повідомлялося про гіперглікемію, цукровий діабет та загострення вже існуючого діабету. У деяких випадках повідомлялося про попереднє збільшення ваги, що могло бути схильним фактором. Дуже рідко і рідко повідомлялося про асоціацію з кетоацидозом з діабетичною комою. Рекомендується відповідний клінічний моніторинг відповідно до вказівок щодо антипсихотичних засобів. Пацієнтів, які отримують будь -які атипові антипсихотичні засоби, включаючи XEPLION, слід контролювати на наявність симптомів гіперглікемії. полідипсія, поліурія, поліфагія та слабкість), а також пацієнтів з цукровим діабетом слід регулярно контролювати на предмет погіршення контролю глікемії.
Збільшення ваги
Повідомлялося про значне збільшення ваги під час застосування препарату XEPLION. Вагу слід регулярно оцінювати.
Гіперпролактинемія
Дослідження клітинної культури показують, що зростання клітин у пухлинах молочної залози людини може стимулюватися пролактином. Незважаючи на те, що в клінічних та епідеміологічних дослідженнях до цих пір не було продемонстровано чіткої зв’язку з введенням антипсихотичних засобів, пацієнтам з історією хвороби рекомендується бути обережними. Паліперидон слід з обережністю застосовувати пацієнтам з можливими пролактин-залежними пухлинами.
Ортостатична гіпотензія
Паліперидон може викликати ортостатичну гіпотензію у деяких пацієнтів через його альфа-блокуючу дію.
На підставі об’єднаних даних трьох плацебо-контрольованих 6-тижневих випробувань з фіксованими дозами пероральних таблеток паліперидону з пролонгованим вивільненням (3, 6, 9 та 12 мг), ортостатичну гіпотензію повідомляли 2,5% пацієнтів, які отримували пероральний паліперидон проти 0,8% пацієнтів, які отримували плацебо. XEPLION слід застосовувати з обережністю пацієнтам з відомими серцево -судинними захворюваннями (наприклад, серцевою недостатністю, інфарктом міокарда або ішемією, дефектами провідності), цереброваскулярними захворюваннями або станами, які схильні пацієнта до гіпотензії (наприклад, зневоднення та гіповолемія).
Судоми
Слід з обережністю застосовувати XEPLION пацієнтам з судомами в анамнезі або іншими станами, які можуть знизити поріг судом.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з нирковою недостатністю концентрація паліперидону у плазмі крові збільшується, тому пацієнтам із нирковою недостатністю легкого ступеня рекомендується коригувати дозу. XEPLION не рекомендується застосовувати пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Печінкова недостатність
Дані щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю) відсутні. Рекомендується обережність при застосуванні паліперидону таким пацієнтам.
Пацієнти літнього віку з деменцією
Дослідження з препаратом XEPLION у пацієнтів літнього віку з деменцією не проводилися. З обережністю слід застосовувати XEPLION пацієнтам літнього віку з деменцією з факторами ризику інсульту. Згаданий нижче досвід застосування рисперидону також вважається дійсним для паліперидону.
Глобальна смертність
У мета-аналізі 17 контрольованих клінічних випробувань пацієнти літнього віку з деменцією, які отримували інші атипові антипсихотичні засоби, включаючи рисперидон, арипіпразол, оланзапін та кветіапін, мали більший ризик смертності, ніж плацебо. Серед тих, хто лікувався рисперидоном, смертність становила 4% порівняно з 3,1% для плацебо.
Цереброваскулярні побічні реакції
У рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з деменцією, які отримували деякі атипові антипсихотичні засоби, включаючи рисперидон, арипіпразол та оланзапін, спостерігався приблизно втричі підвищений ризик розвитку цереброваскулярних побічних реакцій. Механізм збільшення ризику невідомий.
Хвороба Паркінсона та деменція з тілами Леві
Лікарям слід зважити ризики та переваги призначення XEPLION пацієнтам з хворобою Паркінсона або деменцією з тілами Леві (DLB), оскільки обидві групи пацієнтів можуть мати більший ризик розвитку нейролептичного злоякісного синдрому, а також проявляти підвищену чутливість до нейролептиків. Прояви цієї підвищеної чутливості можуть включати сплутаність свідомості, тупість, постуральну нестабільність з частими падіннями, а також екстрапірамідні симптоми.
Пріапізм
Повідомлялося, що антипсихотичні лікарські засоби (включаючи рисперидон), які мають блокуючу дію на альфа-адренорецептори, викликають пріапізм. Під час постмаркетингового спостереження також повідомлялося про пріапізм при пероральному застосуванні паліперидону, який є активним метаболітом рисперидону. Пацієнтів слід попередити, що якщо пріапізм не проходить протягом 3-4 годин, їм слід терміново звернутися за медичною допомогою.
Регуляція температури тіла
Порушення здатності організму знижувати основну температуру тіла пояснюється антипсихотичними препаратами. Особлива обережність рекомендується при призначенні препарату ХЕПЛІОН пацієнтам, які можуть бути схильні до станів, які можуть сприяти підвищенню основної температури тіла, таких як важкі фізичні навантаження, вплив сильної спеки, супутнє лікування антихолінергічними препаратами або схильність до зневоднення.
Венозна тромбоемболія
Повідомлялося про випадки венозної тромбоемболії (ВТЕ) при застосуванні антипсихотичних препаратів.
Пацієнти, які отримують антипсихотичні засоби, часто мають набуті фактори ризику ВТЕ, тому всі можливі фактори ризику розвитку ВТЕ повинні бути виявлені до та під час лікування препаратом ХЕПЛІОН та вжиті запобіжні заходи.
Протиблювотний ефект
У доклінічних дослідженнях з паліперидоном спостерігався протиблювотний ефект. Цей ефект, якщо він проявляється у людей, може маскувати ознаки та симптоми передозування певних ліків або таких станів, як кишкова непрохідність, синдром Рейє та пухлина мозку.
Адміністрування
Слід бути обережним, щоб уникнути ненавмисного введення XEPLION у кровоносну судину.
Синдром внутрішньоопераційної дискети
Під час операції з видалення катаракти спостерігався інтраопераційний синдром гнучкої райдужної оболонки ока (IFIS) у пацієнтів, які отримували лікарські засоби з антагоністичною дією альфа1a-адренорецепторів, такі як XEPLION (див. Розділ 4.8).
IFIS може збільшити ризик очних ускладнень під час та після операції. Поточне або минуле застосування лікарських засобів з антагоністичною дією альфа1а-адренорецепторів слід повідомити хірургу-офтальмологу перед операцією. Потенційна користь від припинення терапії блокатором альфа -1 до операції з приводу катаракти не встановлена, і її слід зважити з ризиком припинення антипсихотичної терапії.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Рекомендується бути обережним при призначенні XEPLION у комбінації з лікарськими засобами, відомими для подовження інтервалу QT, такими як антиаритмічні засоби класу IA (наприклад, хінідин, дизопірамід) та антиаритмічні засоби класу III (наприклад, аміодарон, соталол), деякі антигістамінні препарати, деякі інші нейролептики та інші деякі протималярійні засоби (наприклад, мефлохін). Перелік є орієнтовним і не є вичерпним.
Можливість впливу XEPLION на інші ліки
Не очікується, що паліперидон спричинить клінічно значущу фармакокінетичну взаємодію з лікарськими засобами, які метаболізуються ізоферментами цитохрому Р-450.
Враховуючи вплив паліперидону на центральну нервову систему (ЦНС) (див. Розділ 4.8), XEPLION слід застосовувати з обережністю у комбінації з іншими лікарськими засобами з центральною дією, наприклад анксіолітики, більшість антипсихотиків, снодійні, опіати тощо. або з алкоголем.
Паліперидон може антагонізувати дію леводопи та інших агоністів дофаміну. Якщо ця комбінація вважається необхідною, особливо у термінальній фазі хвороби Паркінсона, слід призначати найменшу ефективну дозу кожного лікування.
Через його потенціал викликати ортостатичну гіпотензію (див. Розділ 4.4), при застосуванні XEPLION разом з іншими терапевтичними засобами, які мають такий потенціал, наприклад, іншими антипсихотиками або трицикліками, може спостерігатися адитивний ефект.
Рекомендується обережність, якщо паліперидон вводять у поєднанні з іншими лікарськими засобами, які, як вважається, знижують поріг судом (наприклад, фенотіазини або бутирофенони, трициклічні або СІЗЗС, трамадол, мефлохін тощо).
Одночасне застосування пероральних таблеток з пролонгованим вивільненням у рівноважному стані (12 мг один раз на день) з таблетками пролонгованого вивільнення вальпроєвої кислоти + вальпроату натрію (від 500 до 2000 мг один раз на день) не впливало на фармакокінетику вальпроату у рівноважному стані.
Досліджень взаємодії між XEPLION та літієм не проводилося, проте фармакокінетична взаємодія малоймовірна.
Можливість впливу інших ліків на XEPLION
Освіта в пробірці вказують на те, що CYP2D6 та CYP3A4 можуть мінімально брати участь у метаболізмі паліперидону, проте немає жодних ознак або в пробірці ні в природних умовах що ці ізоферменти відіграють значну роль у метаболізмі паліперидону. Одночасне застосування перорального паліперидону з пароксетином, потужним інгібітором CYP2D6, не показало клінічно значущого впливу на фармакокінетику паліперидону.
Одночасне застосування перорального паліперидону з пролонгованим вивільненням один раз на добу з 200 мг карбамазепіну двічі на день спричиняло приблизно 37% зниження середніх Cmax та AUC при стаціонарний стан паліперидону. Це зниження суттєво спричинено збільшенням ниркового кліренсу паліперидону на 35%, ймовірно, внаслідок індукції ниркового P-gp карбамазепіном. Незначне зменшення кількості активної речовини, що виводиться у незміненому вигляді з сечею, свідчить про мінімальний вплив на метаболізм CYP або біодоступність паліперидону під час одночасного застосування з карбамазепіном.З більш високими дозами карбамазепіну може спостерігатися більше зниження концентрації паліперидону в плазмі крові.Після початку лікування карбамазепіном дозу XEPLION слід переоцінити та при необхідності збільшити. І навпаки, у разі припинення терапії карбамазепіном дозу XEPLION слід переоцінити та при необхідності зменшити.
Одночасне застосування одноразової дози 12 мг перорального таблетки паліперидону з пролонгованим вивільненням та таблеток з пролонгованим вивільненням вальпроєвої кислоти + вальпроату натрію (дві таблетки по 500 мг один раз на день) призвело до збільшення приблизно на 50% Cmax та AUC паліперидону, можливо у вигляді в результаті збільшення перорального всмоктування. Оскільки ніякого впливу на системний кліренс не спостерігалося, клінічно значущої взаємодії між таблетками з пролонгованим вивільненням вальпроєвої кислоти + вальпроатом натрію та внутрішньом’язовою ін’єкцією XEPLION ця взаємодія не вивчалася з XEPLION.
Одночасне застосування XEPLION з рисперидоном
Рисперидон, що вводиться перорально або внутрішньом’язово, в різній мірі метаболізується до паліперидону. Будьте обережні при одночасному застосуванні рисперидону або паліперидону з XEPLION.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Немає належних даних про застосування паліперидону під час вагітності. Паліперидон пальмітат, що вводиться внутрішньом’язово, і паліперидон, що вводиться перорально, у дослідженнях на тваринах не показав тератогенності, проте спостерігалися інші види репродуктивної токсичності (див. Розділ 5.3). антипсихотичні засоби (включаючи паліперидон) протягом третього триместру вагітності піддаються ризику розвитку побічних реакцій, включаючи екстрапірамідні та / або симптоми абстиненції, які можуть змінюватись за ступенем тяжкості та тривалості після пологів. . Отже, за немовлятами необхідно ретельно стежити. XEPLION не слід приймати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним.
Час годування
Паліперидон виділяється з грудним молоком у такій мірі, що при введенні терапевтичних доз жінкам, що годують груддю, можливі наслідки на грудному вигодовуванні. XEPLION не слід застосовувати у період годування груддю.
Родючість
У неклінічних дослідженнях не було виявлено відповідних ефектів.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Паліперидон може незначно або помірно впливати на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами через потенційні нервові системи та зорові ефекти, такі як седація, сонливість, непритомність та помутніння зору (див. Розділ 4.8). Тому пацієнтам слід рекомендувати не керувати автомобілем та не працювати з механізмами, поки не стане відома індивідуальна чутливість до XEPLION.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції на лікарські засоби (НПЗ) у клінічних випробуваннях: безсоння, головний біль, тривога, інфекція верхніх дихальних шляхів, реакція в місці ін’єкції, паркінсонізм, збільшення маси тіла, акатизія, збудження, седація / сонливість., Нудота, запор, запаморочення, опорно -руховий апарат біль, тахікардія, тремор, біль у животі, блювота, діарея, втома та дистонія. З них акатизія та седація / сонливість, схоже, залежать від дози.
Таблиця побічних реакцій
Усі зазначені нижче побічні реакції були зареєстровані при застосуванні паліперидону за категорією частоти, оціненої за клінічними випробуваннями XEPLION. Діють такі терміни та періодичність: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (Від ≥ 1/100 до нечасто (від ≥ 1/1000 до рідко (від ≥ 1/10000 до дуже рідко (невідомо (неможливо оцінити за наявними даними клінічних досліджень)).
a Зверніться до "гіперпролактинемії" нижче.
b Див. "Екстрапірамідні симптоми" нижче.
c У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях цукровий діабет повідомляли у 0,32% пацієнтів, які отримували XEPLION, порівняно з 0,39% у групі плацебо. Загальна частота всіх клінічних досліджень становила 0,47% у всіх пацієнтів, які отримували XEPLION.
d Безсоння включає: початкове безсоння, центральне безсоння; судоми включають: судоми grand mal; набряк включає: генералізований набряк, периферичний набряк, пластичний набряк; порушення менструального циклу включає: нерегулярні менструації, олігоменорею
e Не спостерігається у клінічних випробуваннях XEPLION, але спостерігається у постмаркетинговому досвіді застосування паліперидону.
Побічні ефекти, про які повідомлялося при прийомі препаратів рисперидону
Паліперидон є активним метаболітом рисперидону, тому профілі побічних реакцій цих сполук (включаючи пероральні та ін’єкційні форми) мають відношення один до одного. На додаток до вищезгаданих побічних реакцій, при застосуванні препаратів рисперидону повідомлялося про такі побічні реакції, які можна очікувати при застосуванні XEPLION.
Порушення з боку нервової системи: порушення мозкового кровообігу
Очні розлади: sсиндром прапорцевої райдужки (інтраопераційний)
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння: хрипи
Загальні розлади та умови у місці введення (спостерігається при ін’єкційній формі рисперидону): некроз у місці ін’єкції, виразка в місці ін’єкції.
Опис окремих побічних реакцій
Анафілактична реакція
У постмаркетинговому періоді у пацієнтів, які раніше переносили пероральний рисперидон або пероральний паліперидон, повідомлялося про випадки анафілактичної реакції після ін’єкції XEPLION.
Реакції на місці ін’єкції
Найбільш поширеною побічною реакцією на місце ін’єкції був біль. Більшість із зазначених реакцій були вираженими від легкої до помірної. Оцінки суб’єктів болю в місці ін’єкції на основі візуальної аналогової шкали мали тенденцію зменшуватись з часом за частотою та інтенсивністю у всіх дослідженнях Фази 2 та Фази 3. Ін’єкції дельтоїда сприймалися як м’яко болючі, більші, ніж відповідні ін’єкції в сідницю. Інші реакції в місці ін’єкції були переважно легкими за інтенсивністю і включали індурацію (часто), свербіж (нечасто) та вузлики (рідко).
Екстрапірамідні симптоми (EPS)
EPS включав об’єднаний аналіз таких термінів: паркінсонізм (включає гіперсекрецію слини, скутість скелетно -м’язової системи, паркінсонізм, втрату слини, скутість зубчастого колеса, брадикінезію, гіпокінезію, фацію маски, м’язову напругу, акінезію, тугостість м’язів, м’язову ходу та ненормальну ходу при паркінсонізмі) рефлекторний, паркінсонічний тремор у спокої), акатизія (включає акатизію, неспокій, гіперкінез, синдром неспокійних ніг), дискінезія (включаючи дискінезію, посмикування м’язів, хореоатетоз, атетоз та міоклонію), дистонія (включає дистонію, гіпертонус, кривоший м’язів, інволюк, інволюк м’язова контрактура, блефароспазм, окулогірація, параліч язика, спазм обличчя, ларингоспазм, міотонія, опістотонус, спазм ротоглотки, плеврототоніс, язичний спазм та тризм) та тремор. Слід зазначити, що включено більш широкий спектр симптомів, які не обов’язково мають екстрапірамідне походження
Збільшення ваги
У 13-тижневому дослідженні, що включало початкове введення 150 мг, частка суб’єктів з аномальним збільшенням ваги ≥ 7% продемонструвала дозозалежну тенденцію, при цьому рівень захворюваності 5% у групі плацебо порівняно з відсотками 6%, 8% та 13% у групах XEPLION 25 мг, 100 мг та 150 мг відповідно.
Протягом 33-тижневого відкритого перехідного / підтримуючого періоду довгострокового дослідження профілактики рецидивів у 12% пацієнтів, які отримували XEPLION, спостерігався цей ефект (≥ 7% збільшення ваги від подвійної сліпої фази до кінцевої точки); середнє значення (SD) зміна ваги від вихідного рівня у фазі відкритої етикетки склала + 0,7 кг.
Гіперпролактинемія
У клінічних випробуваннях середнє збільшення сироваткового пролактину спостерігалося у обох статей, які отримували XEPLION. Побічні реакції, які могли б свідчити про підвищення рівня пролактину (наприклад, аменорея, галакторея, порушення менструального циклу, гінекомастія)
Категорійні ефекти
Подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії (фібриляція шлуночків, шлуночкова тахікардія), раптова незрозуміла смерть, зупинка серця та torsades de pointes можуть виникнути при введенні нейролептиків. Випадки венозної тромбоемболії, тромбоз глибоких вен (частота) невідомо).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень. У "Додатку V .
04.9 Передозування
Загалом, очікуваними ознаками та симптомами є ті, що обумовлені посиленням відомих фармакологічних ефектів паліперидону, наприклад, сонливість та седація, тахікардія та гіпотензія, подовження інтервалу QT та екстрапірамідні симптоми. Повідомлялося про появу Torsade de pointes та фібриляції шлуночків у пацієнта у стані передозування пероральним паліперидоном. У разі гострого передозування слід розглянути можливість застосування декількох препаратів.
При оцінці потреб у лікуванні та одужання слід враховувати характер препарату з пролонгованим вивільненням та тривалий період напіввиведення паліперидону. Специфічного антидоту до паліперидону немає. Слід вжити відповідних загальних підтримуючих заходів. Встановити та підтримувати чисті дихальні шляхи та забезпечити належну оксигенацію та вентиляцію.
Серцево -судинний моніторинг слід розпочати негайно і повинен включати постійний електрокардіографічний контроль на предмет можливих аритмій. Гіпотензію та колапс кровообігу слід лікувати відповідними заходами, такими як внутрішньовенне введення рідини та / або симпатоміметичні засоби. У разі виражених екстрапірамідних симптомів слід вводити антихолінергічні засоби. Продовжувати ретельне спостереження та нагляд лікаря до одужання.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: психолептики, інші нейролептики.
Код ATC: N05AX13.
XEPLION містить рацемічну суміш (+) - і ( -) - паліперидону.
Механізм дії
Паліперидон є селективним блокуючим агентом моноамінових ефектів, фармакологічні властивості якого відрізняються від властивостей традиційних нейролептиків. Паліперидон міцно зв'язується з серотонінергічними та дофамінергічними рецепторами D2 5-HT2. Паліперидон також блокує альфа1-адренергічні рецептори та меншою мірою гістамінергічні Н1- та альфа-2-адренергічні рецептори. Фармакологічна активність (+) та (-) енантіомерів паліперидону якісно та кількісно схожа.
Паліперидон не зв'язується з холінергічними рецепторами. Хоча паліперидон є сильним антагоністом D2, який, як вважають, полегшує позитивні симптоми шизофренії, він викликає меншу каталепсію та зменшує рухову здатність меншою мірою, ніж традиційні нейролептики. Центральний домінантний антагонізм серотоніну може зменшити тенденцію паліперидону викликати екстрапірамідні побічні ефекти.
Клінічна ефективність
Гостре лікування шизофренії
Ефективність XEPLION при гострому лікуванні шизофренії була встановлена у чотирьох короткочасних (одне 9-тижневе та три 13-тижневі) подвійні сліпі, рандомізовані, плацебо-контрольовані дослідження з фіксованими дозами у госпіталізованих дорослих пацієнтів з гострим загостренням. Критерії DSM-IV для шизофренії. Фіксовані дози XEPLION у цих дослідженнях вводилися на 1, 8 та 36 день у 9-тижневому дослідженні, а також на 64 день у 13-тижневих дослідженнях. антипсихотики під час гострого лікування шизофренії за допомогою XEPLION. Первинну кінцеву точку ефективності визначали як зменшення загальної шкали позитивної та негативної синдромів (PANSS), як показано в таблиці нижче. Шкала PANSS-це один інструмент, перевірений за кількома пунктами виміри для оцінки позитивних симптомів, негативних симптомів, концептуальної дезорганізації, ворожості / збудження n на контрольовану та тривогу / депресію. Функціонування оцінювалося за шкалою особистих та соціальних показників (PSP). PSP-це клінічно підтверджена шкала, яка вимірює особисте та соціальне функціонування у чотирьох сферах: суспільно корисна діяльність (робота та навчання), особисті та соціальні стосунки, догляд за собою, а також тривожна та агресивна поведінка.
У 13-тижневому дослідженні (n = 636), у якому порівнювали три фіксовані дози XEPLION (початкова ін’єкція дельтоїду 150 мг, а потім 3 дози сідниць або дельтоїда 25 мг / 4 тижні, 100 мг / 4 тижні або 150 мг / 4 тижні) з плацебо всі три дози XEPLION перевершували плацебо у покращенні загального балу PANSS. У цьому дослідженні як групи лікування 100 мг / 4 тижні, так і 150 мг / 4 тижні, але не 25 мг / 4 тижні, продемонстрували статистичну перевагу над показником PSP над плацебо. Ці результати підтверджують повноцінну ефективність та поліпшення PANSS та спостерігалися на початку 4-го дня із значним відривом від плацебо у групах XEPLION 25 мг та 150 мг з 8-го дня.
Результати інших досліджень дали статистично значущі результати на користь XEPLION, за винятком дози 50 мг в одному дослідженні (див. Таблицю нижче).
* Для дослідження R092670-PSY-3007 у перший день усім пацієнтам у групах лікування XEPLION вводили початкову дозу 150 мг, а потім призначену дозу.
Примітка: Негативна зміна показників свідчить про поліпшення.
Підтримка контролю симптомів і затримка рецидиву шизофренії
Ефективність XEPLION у підтримці контролю симптомів та уповільнення рецидиву шизофренії була встановлена у довгостроковому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні з гнучкими дозами, в якому брали участь 849 дорослих осіб не літнього віку, які відповідали критеріям шизофренії DSM-IV. Це дослідження включало відкриту фазу гострого лікування та стабілізації 33 тижні, фазу плацебо-контрольованої подвійної сліпої рандомізації для спостереження можливого рецидиву та відкритий продовжений період на 52 тижні. У цьому дослідженні дози XEPLION включали 25, 50, 75 і 100 мг щомісяця; доза 75 мг була дозволена лише у 52-тижневий відкритий період подовження. Суб'єкти спочатку отримували гнучкі дози (25-100 мг) XEPLION протягом 9-тижневого перехідного періоду, потім-24-тижневого періоду підтримки, де суб'єкти повинні були мати оцінку PANSS ≤ 75. Коригування дози було дозволено лише в першому 12 тижнів періоду обслуговування. Загалом 410 стабілізованих пацієнтів були рандомізовані на XEPLION (середня тривалість 171 день [від 1 дня до 407 днів]) або до плацебо (середня тривалість 105 днів [від 8 днів до 441 дня]) до тих пір, поки вони не рецидивували симптоми шизофренії. подвійна сліпа фаза змінної тривалості. Випробування було припинено рано з міркувань ефективності, оскільки спостерігався значно більший час до рецидиву (стор
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів відмовилося від зобов’язання надсилати результати досліджень з XEPLION у всіх підгрупах педіатричної популяції при шизофренії. Див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання та розподіл
Паліперидон пальмітат - пролік ефіру пальмітату паліперидону. Через надзвичайно низьку розчинність у воді, паліперидон пальмітат повільно розчиняється після внутрішньом’язової ін’єкції, перш ніж гідролізується до паліперидону та всмоктується у системний кровотік. Після одноразової внутрішньом’язової дози концентрація паліперидону у плазмі крові поступово зростає і досягає пікових концентрацій у плазмі крові при середньому Т 13 днів. Вивільнення активної речовини починається вже на 1 -й день і зберігається щонайменше 4 місяці.
Після внутрішньом’язового введення одноразових доз (25-150 мг) у дельтоподібний м’яз у середньому спостерігалося на 28% вищий Cmax порівняно з ін’єкцією в сідницю.Дві початкові внутрішньом’язові ін’єкції дельтоїду по 150 мг на 1 -й день та 100 мг на 8 -й день допомагають швидко досягти терапевтичних концентрацій. Профіль вивільнення та режим дозування XEPLION призводять до стійких терапевтичних концентрацій. Загальна експозиція паліперидону після введення XEPLION була пропорційною дозі в діапазоні доз 25-150 мг і меншою, ніж пропорційна дозі для C для доз, що перевищують 50 мг. мг становив 1,8 після введення в сідницю і 2,2 після введення в дельтоїд. Діапазон доз 25-150 мг коливався від 25 до 49 днів.
Абсолютна біодоступність паліперидону пальмітату після введення XEPLION становить 100%.
Після введення паліперидону пальмітату (+) та (-) енантіомери паліперидону перетворюються, досягаючи співвідношення AUC (+) / (-) приблизно 1,6-1,8.
Зв’язування рацемічного паліперидону з білками плазми крові становить 74%.
Біотрансформація та елімінація
Через тиждень після введення одноразової пероральної дози 14C-паліперидону з негайним вивільненням 59% дози виводиться у незміненому вигляді з сечею, що свідчить про те, що паліперидон не метаболізується в значній мірі печінкою. Приблизно 80% введеної радіоактивності Виявлено у сечі та 11% у калі. В природних умовах Були виявлені чотири метаболічні шляхи, жоден з яких не складав більше 6,5% дози: деалкілування, гідроксилювання, дегідрування та розщеплення бензизоксазолу. Хоча дослідження в пробірці припустили роль CYP2D6 та CYP3A4 у метаболізмі паліперидону, немає доказів в природних умовах що ці ізоферменти відіграють значну роль у метаболізмі паліперидону. Популяційний фармакокінетичний аналіз показує, що немає помітної різниці у видимому кліренсі паліперидону після введення перорального паліперидону між значними метаболізаторами та слабкими метаболізаторами субстратів CYP2D6. Навчання в пробірці на мікросомах печінки людини продемонстровано, що паліперидон істотно не пригнічує метаболізм лікарських засобів, що метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450, включаючи CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 та CYP3A5.
Навчання в пробірці продемонстрували, що паліперидон є субстратом P-gp і слабким інгібітором P-gp у високих концентраціях. Немає даних в природних умовах і клінічна значимість невідома.
Паліперидон пальмітат з пролонгованим вивільненням проти паліперидону, що вивільняється перорально тривалий
XEPLION був розроблений для вивільнення паліперидону протягом місяця, тоді як пероральний паліперидон із пролонгованим вивільненням вводиться щодня. Режим початкової фази для XEPLION (150 мг / 100 мг у дельтоподібному м’язі на 1 -й день / день 8) був розроблений для швидкого досягнення концентрації паліперидону при стаціонарний стан на початку терапії без застосування будь -яких пероральних добавок.
Загалом загальні рівні початкової фази в плазмі крові при застосуванні XEPLION були в межах діапазону експозиції, що спостерігався при застосуванні перорального паліперидону з пролонгованим вивільненням 6-12 мг. Використання режиму початкової фази XEPLION дозволило пацієнтам залишатися в межах цього періоду впливу олімпіридону з пролонгованим вивільненням 6-12 мг навіть у дні низької концентрації до прийому дози (8-й та 36-й день). Через різницю середніх фармакокінетичних профілів між обох препаратів, слід бути обережним при прямому порівнянні їх фармакокінетичних властивостей.
Печінкова недостатність
Паліперидон не інтенсивно метаболізується в печінці. Незважаючи на те, що XEPLION не вивчався у пацієнтів з печінковою недостатністю, корекція дози не потрібна пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня. У дослідженні з пероральним паліперидоном у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (клас В за Чайлдом-Плюгом) концентрації вільного паліперидону в плазмі були подібними до таких у здорових осіб. Досліджень з паліперидоном у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не проводилося.
Ниркова недостатність
Розподіл одноразової пероральної дози паліперидону 3 мг таблеток з пролонгованим вивільненням вивчали у пацієнтів з різним ступенем ниркової функції. Елімінація паліперидону зменшувалась із зменшенням приблизного кліренсу креатиніну. Загальний кліренс паліперидону зменшувався в середньому на 32% у пацієнтів з помірною функцією нирок (CrCl = 50 до
Літні громадяни
Не рекомендується коригувати дозу тільки на основі віку. Однак може знадобитися коригування дози через вікове зниження кліренсу креатиніну (див. Ниркова недостатність вище та розділ 4.2).
Вага
Фармакокінетичні дослідження з паліперидону пальмітатом показали іноді нижчі (10-20%) плазмові концентрації паліперидону у пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням, ніж у пацієнтів із нормальною вагою (див. Розділ 4.2).
Гонка
Популяційний фармакокінетичний аналіз даних досліджень з пероральним паліперидоном не виявив жодних расових відмінностей у фармакокінетиці паліперидону після введення XEPLION.
Секс
Клінічно значущих відмінностей між пацієнтами чоловічої та жіночої статі не спостерігалося.
Дим
На основі досліджень в пробірці проведений з використанням ферментів печінки людини, паліперидон не є субстратом для CYP1A2; Тому не очікується, що куріння вплине на фармакокінетику паліперидону. Популяційний фармакокінетичний аналіз даних із таблетками з пролонгованим вивільненням паліперидону показав дещо меншу експозицію паліперидону у курців, ніж у некурящих. Однак ця різниця навряд чи буде клінічно значущою. Куріння не оцінювалося для XEPLION.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження токсичності при повторних дозах внутрішньом’язово введеного паліперидону пальмітату та перорально введеного паліперидону у щурів та собак показали переважно фармакологічні ефекти, такі як седативний та пролактиновий ефект на молочні та статеві залози. Запальна реакція в місці внутрішньом’язової ін’єкції була відзначена у тварин, які отримували паліперидон пальмітат. Іноді утворюється абсцес.
У дослідженнях репродуктивності щурів з пероральним рисперидоном, який у значній мірі перетворюється на паліперидон у щурів та людей, було відмічено несприятливий вплив на масу при народженні та виживання потомства. Після внутрішньом’язового введення паліперидону пальмітату вагітним щурам не було виявлено ембріотоксичності або вад розвитку до максимальної дози (160 мг / кг / добу), що відповідає 4,1 -кратному рівню впливу на людину при максимальній рекомендованій дозі 150 мг. Інші антагоністи дофаміну, коли введення вагітним тваринам, спричинило несприятливі наслідки для навчання та рухового розвитку у потомства.
Паліперидон пальмітат та паліперидон не були генотоксичними. У дослідженнях канцерогенності ротової порожнини рисперидону у щурів та мишей було виявлено збільшення аденоми гіпофіза (у мишей), ендокринної аденоми підшлункової залози (у щурів) та аденоми молочної залози (у обох видів). Канцерогенний потенціал внутрішньом’язово введеного паліперидону пальмітату оцінювали у щурів. Відзначено статистично значуще збільшення аденокарциноми молочних залоз у самок щурів на 10, 30 та 60 мг / кг / місяць. Статистично значуще збільшення аденоми молочної залози та карциноми було продемонстровано у чоловіків у дозах 30 та 60 мг / кг / місяць, що становить 1,2 і 2,2 рази рівня експозиції при максимальній рекомендованій дозі для людини 150 мг. Ці пухлини можуть бути пов’язані з тривалим дофаміном Антагонізм рецепторів D2 та гіперпролактинемія. Відповідність даних пухлин у гризунів з точки зору ризику для людини невідома.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Полісорбат 20
Поліетиленгліколь 4000
Лимонна кислота моногідрат
Безводний ді-натрію гідрофосфат
Дигідрофосфат натрію моногідрат
Гідроксид натрію (для регулювання рН)
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 ° С.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Попередньо заповнений шприц (сополімер з циклічним олефіном) з упором для плунжера, крильцями рукоятки шприца та фіксуючою кришкою (бромбутилова гума) із запобіжною голкою 22G, 1 ½ дюйма (0,72 мм x 38,1 мм) та захисною голкою 23G, 1 дюйм (0,64 мм х 25,4 мм).
Упаковка:
Упаковка містить 1 попередньо заповнений шприц та 2 голки
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Бельгія.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/11/672/004
041004045
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
04 березня 2011 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE, березень 2015 р
