Діючі речовини: окскарбазепін
TOLEP таблетки по 300 мг
TOLEP таблетки по 600 мг
Показання Для чого використовується Толеп? Для чого це?
Фармакотерапевтична група
Протиепілептичний засіб, похідне карбоксаміду.
Терапевтичні показання
Толеп призначений для лікування часткових судом з вторинними генералізованими тонічними клонічними судомами або без них.
Толеп показаний для застосування як у монотерапії, так і в якості допоміжної терапії дорослим та дітям віком від 6 років.
Протипоказання Коли Толеп не слід застосовувати
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Толеп
Толеп слід вводити тільки під наглядом лікаря.
Гіперчутливість
У постмаркетинговий період повідомлялося про реакції гіперчутливості I класу (негайні), включаючи висип, свербіж, кропив’янку, ангіоневротичний набряк та випадки анафілаксії. Повідомлялося про випадки анафілаксії та ангіоневротичного набряку, які вражали гортань, голосову щілину, губи та повіки після прийому першої або наступних доз препарату Толеп. розпочато.
Пацієнтів, у яких спостерігалися реакції гіперчутливості до карбамазепіну, слід попередити, що приблизно у 25-30% тих самих пацієнтів після прийому Толепу можуть повторно виникнути подібні реакції (наприклад, важкі шкірні реакції) (див. "Побічні ефекти").
Реакції гіперчутливості, включаючи реакції підвищеної чутливості до органів, можуть також виникати у пацієнтів, у яких раніше не було епізодів гіперчутливості до карбамазепіну. Ці реакції можуть впливати на шкіру, печінку, кров та лімфатичну систему чи інші органи, окремо або одночасно у разі системної реакції (див. "Небажані ефекти"). Загалом, якщо виникають ознаки та симптоми, що свідчать про реакції гіперчутливості, введення Толепу слід негайно припинити.
Дерматологічні ефекти
У дуже рідкісних випадках у зв’язку з застосуванням Толепу повідомлялося про важкі дерматологічні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) та мультиформну еритему. Пацієнти з важкими дерматологічними реакціями можуть потребувати госпіталізації, оскільки ці стани можуть бути небезпечними для життя і дуже рідко призводять до летального результату. Епізоди такого типу, пов'язані із застосуванням препарату Толеп, були зареєстровані як у дітей, так і у дорослих. Середній час початку захворювання - 19 днів. Повідомлялося про кілька поодиноких випадків рецидиву важких шкірних реакцій, коли лікування Толепом було відновлено. Пацієнтів на терапії Толепом, у яких розвивається шкірна реакція, слід негайно оцінити і негайно припинити лікування Толепом, якщо висип явно не пов'язана з препаратом. Якщо лікування припиняється, слід розглянути можливість заміни Tolep іншим протиепілептичним лікарським засобом, щоб уникнути нападів відміни. Толеп не слід призначати повторно пацієнтам, які припинили лікування через реакції гіперчутливості (див. «Протипоказання»).
Ризик серйозних шкірних реакцій у китайських або тайських пацієнтів із Хань, пов’язаних із застосуванням карбамазепіну або хімічно споріднених речовин, можна передбачити, перевіривши зразок крові у цих пацієнтів. Ваш лікар повинен мати змогу порадити, чи потрібен аналіз крові, перш ніж приймати окскарбазепін.
Ризик погіршення судом
Під час лікування окскарбазепіном повідомлялося про ризик погіршення судом. Ризик погіршення судом спостерігався переважно у дітей, але може виникати і у дорослих. У разі погіршення нападів терапію Толепом слід припинити.
Гіпонатріємія
У пацієнтів з наявною нирковою дисфункцією, пов'язаною з низьким рівнем натрію (наприклад, синдромом невідповідної секреції АДГ), або у пацієнтів, які одночасно отримують препарати, що знижують рівень натрію (наприклад, діуретики, десмопресин, молекули, пов'язані з невідповідною секрецією АДГ), як і з нестероїдними протизапальні препарати (наприклад, індометацин), рівень натрію в крові слід вимірювати перед початком терапії, приблизно через два тижні, а потім з періодичністю щомісяця протягом перших трьох місяців терапії або за рішенням лікаря. Ці фактори ризику можуть впливати в основному на літніх пацієнтів. Пацієнти, які вже отримують Толеп, які починають лікування препаратами, що знижують рівень натрію, повинні пройти такі ж перевірки рівня натрію в крові. Загалом, якщо під час терапії препаратом Толеп виникають симптоми, що свідчать про гіпонатріємію (занадто низький рівень натрію в крові; див. "Побічні ефекти"), лікар може прийняти рішення про вимірювання натрію в крові. Для інших пацієнтів ці тести можуть бути частиною звичайного лабораторного контролю.
У всіх пацієнтів із серцевою недостатністю та вторинною серцевою недостатністю слід регулярно перевіряти вагу, щоб уникнути затримки рідини. У разі затримки рідини або погіршення стану серця слід перевірити рівень натрію в крові. Якщо спостерігається гіпонатріємія, може бути корисно зменшити кількість споживаної рідини. Пацієнти з наявними порушеннями провідності (наприклад, атріовентрикулярна блокада, аритмія) повинні перебувати під ретельним наглядом.
Гіпотиреоз
Гіпотиреоз - дуже рідкісна побічна реакція на окскарбазепін. Враховуючи важливість гормонів щитовидної залози у розвитку дітей після народження, рекомендується перевірити функцію щитовидної залози перед початком лікування Толепом у педіатричних пацієнтів. У педіатричних пацієнтів рекомендується моніторинг функції щитовидної залози під час лікування препаратом Толеп.
Функція печінки
Повідомлялося про дуже рідкісні епізоди гепатиту, які в більшості випадків сприятливо проходили. При підозрі на вплив на печінку слід контролювати функцію печінки та розглянути питання про припинення терапії препаратом Толеп. Рекомендується бути обережним при призначенні препарату Толеп пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. "Доза, спосіб та час введення").
Ниркова функція
Пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) слід бути обережними під час лікування препаратом Толеп, особливо щодо початкової дози та титрування дози (див. "Доза, спосіб та час введення").
Гематологічні ефекти
Постмаркетингові повідомлення про дуже рідкісні випадки агранулоцитозу, апластичної анемії та панцитопенії були зареєстровані у пацієнтів, які отримували Толеп (див. "Побічні ефекти"). При появі ознак значної депресії кісткового мозку слід розглянути питання про припинення лікування.
Гормональні контрацептиви
Пацієнтів дітородного віку слід попередити, що одночасне застосування Толепу та гормональних контрацептивів може скасувати дію останніх (див. "Взаємодії"). Під час терапії Толепом рекомендується використовувати альтернативні негормональні контрацептивні методи.
Алкоголь
Необхідна гранична обережність, якщо під час прийому Толепу вживаються алкогольні напої через можливий адитивний седативний ефект.
Суїцидальні уявлення та поведінка
У невеликої кількості пацієнтів, які отримують протиепілептичні препарати, такі як Толеп, з’явилися думки про самопошкодження чи самогубство. Щоразу, коли виникають такі думки, негайно зверніться до лікаря.
Припинення лікування
Як і інші протиепілептичні препарати, лікування Толепом слід поступово припиняти, щоб мінімізувати ризик збільшення частоти нападів.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію препарату Толеп
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Спостерігалася потенційна взаємодія між Толепом та іншими протиепілептичними препаратами, такими як карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, вальпроєва кислота та ламотриджин. При одночасному застосуванні одного або декількох протиепілептичних препаратів з окскарбазепіном може знадобитися обережне коригування дози та / або моніторинг плазмових рівнів, особливо у педіатричних пацієнтів, які одночасно отримують ламотриджин. Супутня терапія Толепом та ламотриджином асоціюється з підвищеним ризиком розвитку побічних ефектів (нудота, сонливість, запаморочення та головний біль).
Було показано, що Толеп впливає на два компоненти оральних контрацептивів, етинілестрадіол та левоноргестрел. Тому одночасне застосування Толепу та гормональних контрацептивів може зробити останні неефективними (див. "Застереження щодо застосування"). Інші методи контрацепції, крім гормональних , слід враховувати.
Можливі взаємодії між Толепом та імунодепресантами (наприклад, циклоспорином, такролімусом).
Взаємодія між окскарбазепіном та інгібіторами МАО теоретично можлива на основі структурної залежності між окскарбазепіном та трициклічними антидепресантами.Пацієнти, які приймали трициклічні антидепресанти, були включені до клінічних випробувань, але не спостерігалося клінічно значущих взаємодій. Введення оксакарбазепіну та літію може спричинити підвищену нейротоксичність.
Після припинення терапії Толепом після відповідної клінічної оцінки та / або моніторингу рівня плазми може знадобитися зменшення дози супутніх лікарських засобів.
Було показано, що Толеп не впливає на варфарин, вілоксазин, циметидин, еритроміцин та декстропропоксифен.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки. Ризики, пов'язані з епілепсією та протиепілептичними лікарськими засобами загалом Пацієнтам, які можуть завагітніти або дітородного віку, слід отримати консультацію фахівця.
Потребу в протиепілептичному лікуванні слід переоцінити, коли пацієнтка планує завагітніти.
Було показано, що частота вад розвитку у два -три рази вища у жінок, народжених жінками з епілепсією, ніж у загальній популяції приблизно 3%.
Відомо, що ті, хто народився у жінок з епілепсією, більш схильні до порушень розвитку, включаючи вади розвитку. Дані обмеженої кількості вагітностей вказують на те, що окскарбазепін може спричинити серйозні вроджені вади при введенні під час вагітності.
У пролікованої популяції спостерігалося збільшення вад розвитку при політерапії, проте не з’ясовано, наскільки лікування є причиною захворювання. Крім того, не слід переривати ефективну протиепілептичну терапію, оскільки загострення захворювання шкідливо як для матері, так і для плоду.
Враховуючи все це:
- Якщо пацієнтки, які приймають Толеп, завагітніють або планують завагітніти, або якщо їм потрібно розпочати лікування препаратом Толеп під час вагітності, слід ретельно зважити потенційну користь препарату щодо потенційного ризику вад розвитку плода. Це особливо важливо протягом перших трьох місяців вагітності.
- Слід вводити найнижчі ефективні дози.
- У жінок дітородного віку Толеп слід призначати як монотерапію, коли це можливо.
- Пацієнтів слід попередити, що ризик вад розвитку може зрости, і їм слід пройти пренатальний скринінг.
- Під час вагітності не слід припиняти ефективну протиепілептичну терапію окскарбазепіном, оскільки погіршення захворювання шкідливе як для матері, так і для плоду.
Моніторинг та профілактика
Протиепілептичні препарати можуть сприяти дефіциту фолієвої кислоти, одному з можливих факторів, що відповідають за аномалії розвитку плода. До і під час вагітності рекомендується додаткове введення фолієвої кислоти. Оскільки ефективність цього додаткового введення не доведена, бажаність конкретного пренатального діагнозу також може бути розглянута у жінок, які отримують додаткове лікування фолієвою кислотою.
Через фізіологічні зміни, що відбуваються, під час вагітності рівень активного метаболіту окскарбазепіну (моногідроксильованого похідного, МГД) у плазмі крові може поступово знижуватися. Тому жінкам, які проходять лікування препаратом Толеп під час вагітності, рекомендується ретельно стежити за клінічною реакцією та слідкувати за моніторингом концентрації МГД у плазмі для забезпечення належного контролю нападів під час вагітності. Моніторинг концентрації МГД у плазмі також можна розглянути після пологів, особливо якщо дози препарату були збільшені під час вагітності.
У новонародженого
Порушення кровотечі, викликані протиепілептичними препаратами, були зареєстровані у новонароджених. В якості запобіжного заходу вітамін К1 слід давати в профілактичних цілях протягом останніх тижнів вагітності, а згодом і новонародженим.
Час годування
Окскарбазепін та його активний метаболіт (МГД) виділяються з грудним молоком. Вплив на немовлят, які зазнали впливу Толепу таким чином, невідомий. Тому Толеп не слід приймати під час годування груддю.
Жінки дітородного віку та заходи контрацепції
Жінок дітородного віку слід попередити про необхідність використання високоефективних методів контрацепції (бажано негормональних, таких як внутрішньоутробні імплантати) під час лікування препаратом Толеп. Прийом Tolep може скасувати терапевтичний ефект етинілестрадіолу та оральних контрацептивів на основі левоноргестрелу (див. "Взаємодії" та "Застереження щодо застосування").
Родючість
Немає даних про народжуваність людей.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Повідомлялося про такі побічні реакції, як запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія, помутніння зору, порушення зору, гіпонатріємія, порушення свідомості при застосуванні окскарбазепіну (повний перелік побічних реакцій див. У розділі "Побічні ефекти"), особливо на початку лікування або під час коригування дози (частіше на етапі титрування). Тому пацієнтам слід бути обережними під час керування автомобілем та роботи з механізмами.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Толеп: Дозування
Як монотерапію та як допоміжну терапію, лікування Толепом слід розпочинати з введення клінічно ефективної дози, розділеної на два введення. Дозу можна збільшити відповідно до клінічної відповіді пацієнта. Коли Tolep використовується для заміни інших протиепілептичних лікарських засобів, дозу комбінованих протиепілептичних препаратів слід поступово зменшувати на початку терапії Tolep. У разі додаткової терапії у міру збільшення загального навантаження протиепілептичних лікарських засобів на пацієнта може знадобитися зменшення дози інших комбінованих протиепілептичних засобів та / або збільшення дози Толепу повільніше (див. Розділ «Заходи безпеки щодо використовувати ").
Дорослі
Монотерапія
Рекомендована початкова доза
Лікування препаратом Толеп слід розпочинати з дози 600 мг / добу (8-10 мг / кг / добу), розділеної на два прийоми.
Підтримуюча доза
За клінічними показаннями дозу можна збільшувати з максимальним кроком у 600 мг / добу приблизно з тижневими інтервалами від початкової дози до досягнення бажаної клінічної відповіді. Терапевтичні ефекти спостерігаються при дозах від 600 мг / добу до 2400 мг / добу.
Максимальна рекомендована доза
У умовах контрольованої лікарні збільшення дози до 2400 мг / добу здійснювалося протягом 48 годин.
Допоміжна терапія
Рекомендована початкова доза
Лікування препаратом Толеп слід починати з дози 600 мг / добу (8-10 мг / кг / добу), розділеної на два прийоми.
Підтримуюча доза
За клінічними показаннями дозу можна збільшувати з максимальним кроком у 600 мг / добу з інтервалом приблизно в тиждень, починаючи з початкової дози до досягнення бажаної клінічної відповіді. Терапевтичні ефекти спостерігаються при дозах від 600 мг / добу до 2400 мг / добу.
Максимальна рекомендована доза
Добові дози від 600 до 2400 мг / добу були ефективними, хоча більшість пацієнтів не могли переносити дозу 2400 мг / добу без одночасного зменшення інших протиепілептичних лікарських засобів, головним чином через появу побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням препарату. Нервова система. Добові дози вище 2400 мг / добу не були систематично оцінені у клінічних дослідженнях.
Пацієнти літнього віку (65 років і старше)
Пацієнтам літнього віку особливих рекомендацій щодо дозування не потрібно, оскільки терапевтичні дози підбираються індивідуально. Рекомендується коригування дози пацієнтам літнього віку з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) (див. Розділ «Пацієнти з нирковою недостатністю»). Рекомендується ретельний моніторинг рівня натрію у пацієнтів з ризиком гіпонатріємії (див. "Застереження щодо застосування").
Пацієнти з печінковою недостатністю
Для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози не потрібне. Толеп не вивчався у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, тому рекомендується обережність при призначенні Толеп таким пацієнтам.
Пацієнти з нирковою недостатністю
У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) терапію Толепом слід починати з половини звичайної початкової дози (300 мг / добу) та збільшувати принаймні щотижневі інтервали до досягнення бажаної клінічної відповіді (див. Збільшення дози у пацієнтів з нирковою недостатністю може потребувати уважного спостереження.
Діти
Рекомендована початкова доза
Як монотерапію, так і як допоміжну терапію, лікування Толепом слід починати з дози 8-10 мг / кг / добу, розділеної на два введення.
Підтримуюча доза
Підтримуюча доза 30-46 мг / кг / добу, досягнута протягом двох тижнів, виявилася ефективною та добре переноситься дітьми. Терапевтичні ефекти спостерігалися при середній підтримуючій дозі приблизно 30 мг / кг на добу.
Максимальна рекомендована доза
За клінічними показаннями дозу можна збільшувати з максимальним кроком 10 мг / кг / добу з інтервалом приблизно в тиждень, починаючи від початкової дози до максимальної дози 46 мг / кг / добу для досягнення бажаної клінічної відповіді.
Толеп призначений для застосування у дітей віком від 6 років та старше.
Усі вищеописані рекомендації (дорослі, літні та діти) стосуються доз, вивчених у клінічних дослідженнях у всіх вікових групах. Однак при необхідності може бути прийнято рішення розпочати терапію з менших доз.
Спосіб введення
Таблетки мають розріз та можуть бути розрізані навпіл, щоб їх було легше ковтати. Однак таблетку не можна розділити на рівні дози.
Толеп можна приймати з їжею або без неї.
Терапевтичний моніторинг
Терапевтичний ефект окскарбазепіну в основному здійснюється завдяки його активному метаболіту 10-моногідрокси-похідному (МГД). Рутинний моніторинг рівнів окскарбазепіну або МГД у плазмі крові не виправданий. Однак моніторинг рівня МГД у плазмі крові можна враховувати під час терапії Толепом. для виключення недотримання режиму лікування або в ситуаціях, коли слід очікувати зміни кліренсу МГД, включаючи наступне:
- зміни функції нирок (див. "Пацієнти з нирковою недостатністю")
- вагітність (див. "Особливі попередження - вагітність")
- одночасне застосування лікарських засобів, що мають індуктивну дію на ферменти печінки (див. "Взаємодії").
- дитячий та геріатричний вік
Якщо трапляється будь-яка з цих ситуацій, дозу Толепу можна регулювати (виходячи з плазмових рівнів, виміряних через 2–4 години після прийому), щоб підтримувати пікові рівні МГД у плазмі крові <35 мг / л.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Tolep
Повідомлялося про поодинокі випадки передозування. Максимальна прийнята доза становила приблизно 24 000 мг.
Ознаки та симптоми
Гідро-електролітний баланс: гіпонатріємія
З боку очей: диплопія, міоз, помутніння зору
Шлунково -кишкові розлади: нудота, блювота, гіперкінез
Загальні розлади та стан на місці введення: астенія
Дослідження: пригнічення частоти дихання, подовження інтервалу QTc
Порушення з боку нервової системи: сонливість і сонливість, запаморочення, атаксія, ністагм, тремор, порушення координації (порушення координації), судоми, головний біль, кома, непритомний стан, дискінезія
Психічні розлади: агресія, збудження, стан сплутаності свідомості
Судинні порушення: гіпотонія
Дихальні, грудні та середостінні порушення: задишка.
Лікування
Специфічного протиотрути немає. Пацієнтів із симптомами отруєння внаслідок передозування Tolep слід лікувати відповідною симптоматичною та підтримуючою терапією, а препарат необов’язково видаляти промиванням шлунка або інактивувати введенням активованого вугілля.
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози Толепу негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Толепу
Як і всі ліки, Толеп може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції - сонливість, головний біль, запаморочення, диплопію, нудоту, блювоту та втому, які виникали більш ніж у 10% пацієнтів.
Нижче наведені небажані ефекти, поділені за типом та частотою. У кожному класі частоти повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
- Нечасто: лейкопенія.
- Дуже рідко: тромбоцитопенія
- Невідомо: пригнічення кісткового мозку, апластична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, нейтропенія.
Порушення імунної системи
- Дуже рідко: гіперчутливість (включаючи поліорганну), що характеризується висипом, лихоманкою. Можуть постраждати інші органи чи системи, такі як кров та лімфатична система (наприклад, еозинофілія, тромбоцитопенія, лейкопенія, лімфаденопатія, спленомегалія), печінка (наприклад, аномальні результати функцій печінки, гепатит), м’язи та суглоби (наприклад, набряк суглобів, міалгія) , артралгія), нервової системи (наприклад, печінкова енцефалопатія), нирок (наприклад, протеїнурія, інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність), легенів (наприклад, задишка, набряк легенів, астма, бронхоспазм, інтерстиціальна хвороба легенів), ангіоневротичний набряк.
- Невідомо: анафілактичні реакції.
Ендокринні патології
- Невідомо: гіпотиреоз.
Порушення обміну речовин і харчування
- Поширені: гіпонатріємія.
- Дуже рідко: гіпонатріємія *, пов’язана з такими ознаками та симптомами, як судоми, сплутаність свідомості, енцефалопатія, порушення зору (наприклад, помутніння зору), блювота, нудота, дефіцит фолієвої кислоти
Психічні розлади
- Часто: стан сплутаності свідомості, депресія, апатія, збудження (наприклад, нервозність), емоційна крихкість.
Розлади нервової системи
- Дуже часто: сонливість, головний біль, запаморочення.
- Поширені: атаксія, тремор, ністагм, порушення концентрації уваги, амнезія.
Очні розлади
- Дуже часто: диплопія.
- Часто: помутніння зору, порушення зору.
Порушення у вусі та лабіринті
- Часто: запаморочення
Патології серця
- Дуже рідко: аритмії, атріовентрикулярна блокада.
Судинні патології
- Невідомо: гіпертонія.
Шлунково -кишкові розлади
- Дуже часто: нудота, блювота.
- Поширені: діарея, запор, біль у животі.
- Дуже рідко: панкреатит та / або підвищення ліпази та / або амілази
Гепатобіліарні порушення
- Дуже рідко: гепатит.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
- Часто: висип, алопеція, вугри.
- Нечасто: кропив’янка.
- Дуже рідко: ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), мультиформна еритема (див. "Застереження щодо застосування").
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
- Дуже рідко: системний червоний вовчак
Загальні розлади та стан на місці введення
- Дуже часто: втома. - Поширені: астенія.
Діагностичні тести
- Нечасто: підвищення рівня ферментів печінки, підвищення рівня лужної фосфатази в крові.
- Дуже рідко: збільшення значень амілази, збільшення значень ліпази.
- Невідомо: зниження рівня Т4
* Клінічно значна гіпонатріємія (натрію натрію в сироватці крові)
Побічні реакції зі спонтанних повідомлень та літератури (частота невідома)
Наступні побічні реакції є результатом постмаркетингового досвіду застосування препарату Толеп і стосуються спонтанних повідомлень та випадків, описаних у літературі. ... як «невідомо». Побічні реакції перераховані за класом системних органів MedDRA. У кожному класі побічні реакції перераховані в порядку зменшення їх тяжкості.
Порушення імунної системи
Висипання ліків з еозинофілією та системними симптомами (DRESS).
Порушення обміну речовин і харчування
Синдром неадекватної секреції АДГ з такими ознаками та симптомами, як млявість, нудота, запаморочення, зниження осмолярності сироватки (крові), блювота, головний біль, сплутаність свідомості чи інші неврологічні ознаки та симптоми.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP).
Травми, отруєння та процедурні ускладнення
Водоспади.
Розлади нервової системи
Порушення мови (включаючи дизартрію), частіше на етапі титрування. Порушення з боку опорно -рухового апарату та сполучної тканини Повідомлялося про випадки захворювань кісток, включаючи остеопенію та остеопороз (стоншення кісток) та переломи. Зверніться до свого лікаря або фармацевта, якщо ви тривалий час приймали протиепілептичні ліки, або якщо у вас в анамнезі є остеопороз, або якщо ви приймаєте стероїди.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через веб -сайт http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці
Термін придатності відноситься до продукту в цілої та правильно збереженої упаковці.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця
Склад і лікарська форма
Композиція
Кожна подільна таблетка 300 мг містить: 300 мг окскарбазепіну.
Кожна подільна таблетка 600 мг містить: 600 мг окскарбазепіну.
Допоміжні речовини: кремній кремній колоїдний безводний; мікрокристалічна целюлоза; гіпромелоза; червоний оксид заліза; жовтий оксид заліза; стеарат магнію; кармеллоза натрію.
Лікарська форма та зміст
Таблетки
Коробка з 50 поділених таблеток по 300 мг.
Коробка з 50 ділими таблеток по 600 мг.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
TOLEP ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна подільна таблетка 300 мг містить:
Окскарбазепін 300 мг
Кожна подільна таблетка 600 мг містить:
Окскарбазепін 600 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Епілепсія
- часткові напади з вторинною генералізацією або без неї
- генералізовані тоніко-клонічні судоми.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Лікування препаратом Толеп, незалежно від того, застосовується він у вигляді моно або поліфармації, слід починати поступово, а дозування слід адаптувати до потреб окремого пацієнта.
Дорослі
Монотерапія: рекомендована початкова доза становить 300 мг на добу, дозу можна поступово збільшувати до досягнення найкращої відповіді, зазвичай близько 600-1200 мг / добу.
Політерапія (у пацієнтів з погано контрольованою епілепсією або у випадках, що не піддаються терапії): рекомендована початкова доза становить 300 мг на добу, дозу можна поступово збільшувати до досягнення найкращої реакції. Підтримуюча доза коливається від 900 до 3000 мг / добу.
Діти
Досвід застосування препарату Толеп у дітей обмежений, а досвіду застосування у дітей віком до 3 років немає.
Крім того, оскільки важко персоналізувати дозування за допомогою наявних таблеток і розділити добову дозу на 2-3 рази, застосування Толепу у дитячому віці не рекомендується. Однак застосування препарату дітям до 3 років слід уникати.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози не потрібне. Толеп не вивчався у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, тому рекомендується обережність при призначенні Толеп таким пацієнтам.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) слід ретельно встановлювати дозу Толепу та збільшувати його щонайменше щотижня до досягнення бажаної клінічної відповіді.
Адміністрування
Загалом, Толеп слід давати 3 рази на день, але по можливості його слід давати двічі на день. Таблетки можна приймати під час або після їжі з невеликою кількістю рідини.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Гіперчутливість
У постмаркетинговий період повідомлялося про реакції гіперчутливості I класу (негайні), включаючи висип, свербіж, кропив’янку, ангіоневротичний набряк та випадки анафілаксії. Повідомлялося про випадки анафілаксії та ангіоневротичного набряку, які вражали гортань, голосову щілину, губи та повіки після прийому першої або наступних доз препарату Толеп. розпочато.
Пацієнтів, у яких спостерігалися реакції гіперчутливості до карбамазепіну, слід попередити, що приблизно 25-30% тих самих пацієнтів можуть відчувати подібні реакції (наприклад, важкі шкірні реакції) після прийому Tolep (див. Розділ 4.8).
Реакції гіперчутливості, включаючи реакції підвищеної чутливості до органів, можуть також виникати у пацієнтів, у яких раніше не було епізодів гіперчутливості до карбамазепіну. Ці реакції можуть впливати на шкіру, печінку, кров та лімфатичну систему чи інші органи, окремо або одночасно у разі системної реакції (див. Розділ 4.8). Загалом, якщо виникають ознаки та симптоми, що свідчать про реакції гіперчутливості, введення Толепу слід негайно припинити.
Дерматологічні ефекти
У дуже рідкісних випадках у зв’язку з застосуванням Толепу повідомлялося про важкі дерматологічні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) та мультиформну еритему. Пацієнти з важкими дерматологічними реакціями можуть потребувати госпіталізації, оскільки ці стани можуть бути небезпечними для життя і дуже рідко призводять до летального результату. Епізоди такого типу, пов'язані із застосуванням препарату Толеп, були зареєстровані як у дітей, так і у дорослих. Середній час початку захворювання - 19 днів. Повідомлялося про кілька поодиноких випадків рецидиву важких шкірних реакцій, коли лікування Толепом було відновлено. Пацієнтів на терапії Толепом, у яких розвивається шкірна реакція, слід негайно оцінити і негайно припинити лікування Толепом, якщо висип явно не пов'язана з препаратом. Якщо лікування припиняється, слід розглянути можливість заміни Tolep іншим протиепілептичним лікарським засобом, щоб уникнути нападів відміни. Толеп не слід призначати повторно пацієнтам, які припинили лікування через реакції гіперчутливості (див. Розділ 4.3).
Allele HLA -B * 1502 - у китайського населення етнічної походження хань, тайців та інших азіатських груп
У осіб китайського походження ханьського та тайського походження позитивний вплив на алель HLA-B * 1502 був сильно пов'язаний з ризиком розвитку важких шкірних реакцій, таких як синдром Стівена-Джонсона (SJS) під час лікування карбамазепіном Хімічна структура окскарбазепіну подібна до такої у карбамазепіну, і можливо, що пацієнти, які мають позитивний результат на HLA-B * 1502, також можуть мати ризик розвитку СЖС після лікування окскарбазепіном. Деякі дані свідчать про те, що така асоціація існує. Окскарбазепін Поширеність носіїв алелю HLA-B * 1502 становить близько 10% серед китайського ханьського та тайського населення. Частота алелів приблизно до 2% та 6% була зареєстрована відповідно в Кореї та Індії.
По можливості, цих осіб слід перевіряти на наявність цього алеля перед початком лікування карбамазепіном або хімічно спорідненими речовинами. Якщо у пацієнтів такого походження позитивний тест на алель HLA-B * 1502, застосування Толепу можна розглядати лише у тому випадку, якщо очікувана користь перевищує ризик.
Через поширеність цього алеля в інших азіатських популяціях (наприклад, понад 15% на Філіппінах та в Малайзії) можна розглянути можливість тестування генетично ризикованих груп на наявність алеля HLA-B * 1502.
Поширеність алелю HLA-B * 1502 є незначною, наприклад, у популяціях європейського походження, африканських, у вибірковій латиноамериканській популяції та в японській (
Наявність алеля HLA-B * 1502 може бути фактором ризику розвитку SJS / TEN у китайських пацієнтів, які приймають інші протиепілептичні препарати, які можуть викликати SJS / TEN. Отже, у пацієнтів, позитивних за алель HLA-B. * 1502 , слід бути обережним, щоб уникнути вживання інших препаратів, які можуть викликати SJS / TEN.
Allele HLA -A * 3101 - у популяції європейського походження та у населення Японії
Деякі дані свідчать про те, що алель HLA-A * 3101 асоціюється з підвищеним ризиком шкірних побічних реакцій, спричинених карбамазепіном, включаючи SJS та TEN, висипання з еозинофілією (DRESS) або менш важкий гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP) та макулопапульозну висип у люди європейського та японського походження.
Частота алелю HLA-A * 3101 широко варіюється серед етнічних груп населення.Алель HLA-A * 3101 має поширеність від 2 до 5% серед населення Європи та приблизно 10% серед населення Японії.
Наявність алеля HLA-A * 3101 може збільшити ризик виникнення шкірних реакцій, викликаних карбамазепіном (переважно менш виражених), з 5,0% у загальній популяції до 26,0% у суб'єктів європейського походження, тоді як його відсутність може зменшити ризик з 5,0 % до 3,8%.
Недостатньо даних для підтвердження рекомендації щодо скринінгу на HLA-A * 3101 перед початком лікування карбамазепіном або хімічно спорідненими речовинами.
Якщо буде виявлено, що пацієнти європейського чи японського походження позитивні щодо алелю HLA-A * 3101, застосування карбамазепіну або хімічно споріднених речовин слід розглядати лише у тому випадку, якщо очікувана користь перевищує ризики.
Обмеження генетичного скринінгу
Генетичний скринінг ніколи не повинен замінювати "адекватне клінічне спостереження та ведення пацієнтів. У багатьох азіатських пацієнтів з HLA-B * 1502, які отримують Tolep, не розвинеться SJS / TEN та у пацієнтів будь-якої етнічної приналежності, негативних щодо HLA-B * 1502." HLA-B * Але алель 1502, однак, можуть виникати епізоди SJS / TEN. Подібним чином, у багатьох пацієнтів, які мають позитивний вплив на алель HLA-A * 3101 і лікуються Толепом, не розвинеться SJS, TEN, DRESS, AGEP або макулопапульозна висипка, а у пацієнтів з будь-яка етнічна приналежність для алелю HLA-A * 3101, однак ці важкі шкірні побічні реакції можуть виникнути.
Гіпонатріємія
Рівень натрію в сироватці крові нижче 125 ммоль / л, як правило, безсимптомний і не потребує коригування терапії, спостерігався приблизно у 2,7% пацієнтів, які отримували Толеп. Результати клінічних досліджень показують, що рівень натрію в сироватці крові нормалізується після зменшення дози Tolep, при припиненні прийому препарату або при лікуванні пацієнта консервативним шляхом (наприклад, шляхом обмеження споживання рідини). або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що знижують натрій (наприклад, діуретики, десмопресин), а також нестероїдні протизапальні препарати (наприклад, індометацин), перед початком терапії слід виміряти рівень натрію в сироватці крові. приблизно через два тижні, а потім - з інтервалом у місяць протягом перших трьох місяців терапії або, якщо це необхідно, клінічно. Ці фактори ризику можуть впливати переважно на літніх пацієнтів.
Пацієнти, які вже перебувають на Толеп, які починають лікування препаратами, що знижують рівень натрію, повинні пройти такі ж перевірки рівня натрію в сироватці крові. Загалом, якщо під час терапії Толепом виникають симптоми, що свідчать про гіпонатріємію (див. Розділ 4.8), можна прийняти рішення про вимірювання рівня натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів ці тести можуть бути частиною звичайного лабораторного контролю.
У всіх пацієнтів із серцевою недостатністю та вторинною серцевою недостатністю слід регулярно перевіряти вагу, щоб уникнути затримки рідини. У разі затримки рідини або погіршення стану серця слід контролювати рівень натрію в сироватці крові. Якщо спостерігається гіпонатріємія, зменшення споживання рідини може стати "важливим протизаходом. Оскільки лікування окскарбазепіном у дуже рідкісних випадках може призвести до погіршення серцевої провідності, пацієнтам з уже наявними порушеннями провідності (наприклад, шлуночковим, аритмією) необхідно ретельно контролюється.
Функція печінки
Повідомлялося про дуже рідкісні епізоди гепатиту, які в більшості випадків сприятливо проходили. При підозрі на вплив на печінку слід контролювати функцію печінки та розглянути питання про припинення терапії препаратом Толеп.
Гематологічні ефекти
Дуже рідко повідомлялося про випадки агранулоцитозу, апластичної анемії та панцитопенії у пацієнтів, які отримували препарат Толеп після маркетингу (див. Розділ 4.8).
При появі ознак значної депресії кісткового мозку слід розглянути питання про припинення лікування.
Гормональні контрацептиви
Пацієнтів дітородного віку слід попередити, що одночасне застосування Толепу та гормональних контрацептивів може скасувати дію останніх (див. Розділ 4.5). Під час терапії Толепом рекомендується використовувати альтернативні негормональні контрацептивні методи.
Алкоголь
Необхідна гранична обережність, якщо під час прийому Толепу вживаються алкогольні напої через можливий адитивний седативний ефект.
Суїцидальні уявлення та поведінка
Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та поведінки у пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати за різними показаннями. Мета-аналіз рандомізованих клінічних досліджень порівняно з плацебо також підкреслив наявність помірного збільшення ризику суїцидальних уявлень та поведінки.
Механізм цього ризику не встановлений, а наявні дані не виключають можливості збільшення ризику застосування препарату Толеп.
Тому за пацієнтами слід проводити моніторинг на наявність ознак суїцидальних уявлень та поведінки, а також слід розглянути відповідне лікування. Пацієнтів (та осіб, які їх опікують) слід вказувати повідомляти свого лікаря, якщо з’являться ознаки суїцидальних думок чи поведінки.
Припинення лікування
Як і інші протиепілептичні препарати, лікування Толепом слід поступово припиняти, щоб мінімізувати ризик збільшення частоти нападів.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Індукція ферментів
Оксакарбазепін та його фармакологічно активний метаболіт (похідне моногідрокси МГД) є слабкими індукторами в пробірці І в природних умовах ферментів цитохрому Р450 CYP3A4 та CYP3A5, відповідальних за метаболізм багатьох лікарських засобів, таких як імунодепресанти (наприклад, циклоспорин, такролімус), оральні контрацептиви (див. нижче) та деякі інші протиепілептичні препарати (наприклад, карбамазепін), що призводить до зниження плазми рівні цих лікарських засобів (див. таблицю нижче, де узагальнено взаємодію з іншими протиепілептичними лікарськими засобами).
В пробірці окскарбазепін та МГД є слабкими індукторами ферменту UDP-глюкуронілтрансферази (вплив на специфічні ферменти, що належать до цього сімейства, невідомий). Тому в природних умовах Окскарбазепін та МГД можуть мати невеликий індукуючий вплив на метаболізм лікарських засобів, який виводиться переважно після кон’югації за допомогою ферменту УДФ-глюкуронілтрансферази. На початку лікування або зміні дози Толепу новий рівень індукції може зайняти 2–3 тижні .
Після припинення терапії Толепом після відповідної клінічної оцінки та / або моніторингу рівня плазми може знадобитися зменшення дози супутніх лікарських засобів. Швидше за все, індукція буде зменшуватися протягом 2–3 тижнів після припинення терапії.
Гормональні контрацептиви: показано, що Толеп впливає на два компоненти оральних контрацептивів, етинілестрадіол (ЕЕ) та левоноргестрел (СПГ). Середні значення AUC ЕЕ та СПГ зменшуються відповідно на 48-52% та на 32-52% . Тому одночасне застосування Толепу та гормональних контрацептивів може зробити останні неефективними (див. Розділ 4.4). Слід розглянути інші методи контрацепції, крім гормональних.
Ферментативне гальмування
Окскарбазепін та МГД інгібують CYP2C19. Тому при одночасному застосуванні високих доз Толепу та лікарських засобів, що метаболізуються CYP2C19 (наприклад, фенітоїну), можуть виникнути взаємодії. Рівень фенітоїну у плазмі крові підвищується на 40% після введення Толепу у дозах, що перевищують 1200 мг / добу (див. Таблицю нижче, де узагальнено взаємодію з іншими протиепілептичними лікарськими засобами). У цьому випадку може знадобитися зменшення дози фенітоїну (див. Розділ 4.2).
Протиепілептичні ліки
Під час клінічних досліджень спостерігалася потенційна взаємодія між препаратом Толеп та іншими протиепілептичними лікарськими засобами. Вплив цих взаємодій на середні значення AUC та Cmin узагальнено у наступній таблиці.
Короткий опис взаємодій між Толепом та іншими протиепілептичними лікарськими засобами
* Попередні результати показують, що окскарбазепін може призвести до зниження концентрації ламотриджину, що, можливо, важливо для дітей. Однак ця потенційна взаємодія окскарбазепіну виявляється меншою, ніж при одночасному застосуванні фермент-індукуючих препаратів, таких як карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн.
Сильні індуктори ферментів цитохрому Р450 (тобто карбамазепін, фенітоїн та фенобарбітал) здатні знижувати рівень МГД у плазмі крові у дорослих (29-40%); у дітей віком від 4 до 12 років кліренс МГД збільшується приблизно на 35% при застосуванні одного з трьох протиепілептичних препаратів, що індукують ферменти, порівняно з монотерапією. Супутня терапія Толепом та ламотриджином асоціюється з підвищеним ризиком розвитку побічних ефектів (нудота, сонливість, запаморочення та головний біль). При одночасному застосуванні одного або декількох протиепілептичних лікарських засобів з Толепом може знадобитися обережне коригування дози та / або моніторинг плазмових рівнів, особливо у педіатричних пацієнтів, які одночасно отримують ламотриджин.
Жодних явищ самоіндукції з Толепом не спостерігалося.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Циметидин, еритроміцин, вілоксазин, варфарин та декстропропоксифен не впливають на фармакокінетику МГД.
Взаємодія між окскарбазепіном та інгібіторами МАО теоретично можлива на основі структурної залежності між окскарбазепіном та трициклічними антидепресантами.
Пацієнти, які отримували трициклічні антидепресанти, були включені до клінічних випробувань, і клінічно значущих взаємодій не спостерігалося.
Введення окскарбазепіну та літію може спричинити посилення нейротоксичності.
04.6 Вагітність та годування груддю
Вагітність
Ризики, пов'язані з епілепсією та протиепілептичними ліками загалом:
Пацієнтам, які можуть завагітніти або дітородного віку, слід отримати консультацію фахівця.
Потребу в протиепілептичному лікуванні слід переоцінити, коли пацієнтка планує завагітніти.
Було показано, що у тих, хто народився у жінок з епілепсією, частота вад розвитку у два -три рази вища, ніж на частоті приблизно 3% від загальної популяції. з’ясовано, наскільки лікування відповідає за захворювання.
Крім того, не слід переривати ефективну протиепілептичну терапію, оскільки загострення захворювання шкідливо як для матері, так і для плоду.
Ризики, пов'язані з застосуванням окскарбазепіну:
Клінічних даних про вплив під час вагітності все ще недостатньо для оцінки тератогенного потенціалу окскарбазепіну. У дослідженнях на тваринах спостерігалося збільшення частоти смертності ембріонів, уповільнення росту та наявності вад розвитку при токсичних для матері дозах (див. Розділ 5.3).
Враховуючи все це:
- Якщо пацієнти, які приймають Толеп, завагітніли або планують завагітніти, застосування цього продукту слід ретельно оцінити. Необхідно ввести найнижчі ефективні дози, а монотерапія бажано, де це можливо, принаймні протягом перших трьох місяців вагітності ...
- Пацієнтів слід попередити, що ризик вад розвитку може зрости, і їм слід пройти пренатальний скринінг.
- Під час вагітності не слід переривати ефективну протиепілептичну терапію окскарбазепіном, оскільки погіршення захворювання шкідливе як для матері, так і для плоду.
Моніторинг та профілактика
Протиепілептичні ліки можуть сприяти дефіциту фолієвої кислоти, одному з можливих факторів, що викликають аномалії розвитку плода. До і під час вагітності рекомендується додаткове введення фолієвої кислоти. Оскільки ефективність цього додаткового введення не доведена, бажаність конкретного пренатального діагнозу також може бути розглянута у жінок, які отримують додаткове лікування фолієвою кислотою.
Дані від обмеженої кількості жінок вказують на те, що під час вагітності через фізіологічних змін, що відбуваються, рівень активного метаболіту окскарбазепіну в плазмі (моногідроксильованого похідного, МГД) у плазмі може поступово знижуватися. Тому жінкам, які проходять лікування препаратом Толеп під час вагітності, рекомендується ретельно стежити за клінічною реакцією та слідкувати за моніторингом концентрації МГД у плазмі для забезпечення належного контролю нападів під час вагітності. Моніторинг концентрації МГД у плазмі також можна розглянути після пологів, особливо якщо дози препарату були збільшені під час вагітності.
У новонародженого
Порушення кровотечі, викликані протиепілептичними препаратами, були зареєстровані у новонароджених. В якості запобіжного заходу вітамін К1 слід давати в профілактичних цілях протягом останніх тижнів вагітності, а згодом і новонародженим.
Час годування
Окскарбазепін та його активний метаболіт (МГД) виділяються з грудним молоком. Для обох сполук співвідношення концентрація молока / плазми становило 0,5. Вплив на новонароджених, які зазнали впливу Толепу таким чином, невідомий. Тому Толеп не слід приймати під час годування груддю.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Застосування Толепу асоціювалося з появою небажаних ефектів, таких як запаморочення та сонливість (див. Розділ 4.8). Тому пацієнтів слід попередити, що їх фізичні та / або розумові здібності, необхідні для керування транспортними засобами та роботи з механізмами, можуть бути порушені.
04.8 Побічні ефекти
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції - сонливість, головний біль, запаморочення, диплопію, нудоту, блювоту та втому, які виникали більш ніж у 10% пацієнтів.
Побічні ефекти, описані нижче, за системою відносяться до побічних ефектів, про які повідомлялося в оцінюваних клінічних дослідженнях, пов'язаних з лікуванням препаратом Толеп. Крім того, були переглянуті клінічно значущі повідомлення про несприятливі події з постмаркетингових програм фармаконагляду та співчутливого використання.
Оцінка частоти *: Дуже часто: ≥ 1/10; Поширені: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
У кожному класі частоти повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
* на основі класифікації частот CIOMS III
† Клінічно значна гіпонатріємія (натрій
Побічні реакції зі спонтанних повідомлень та літератури (частота невідома)
Наступні побічні реакції є результатом постмаркетингового досвіду застосування препарату Толеп і стосуються спонтанних повідомлень та випадків, описаних у літературі. ... як «невідомо». Побічні реакції перераховані за класом системних органів MedDRA. У кожному класі побічні реакції перераховані в порядку зменшення їх тяжкості.
Порушення імунної системи
Висипання ліків з еозинофілією та системними симптомами (DRESS).
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP).
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Були повідомлення про зниження мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенію, остеопороз та переломи у пацієнтів, які проходили тривалу терапію препаратом Толеп. Механізм, за допомогою якого Толеп впливає на кістковий метаболізм, не встановлений.
04.9 Передозування
Повідомлялося про поодинокі випадки передозування. Максимальна прийнята доза становила приблизно 24 000 мг. Всі пацієнти одужали лише за допомогою симптоматичного лікування. Симптоми передозування включають сонливість, запаморочення, нудоту, блювоту, гіперкінезію, гіпонатріємію, атаксію та ністагм. Специфічного протиотрути немає.Пацієнтів із симптомами отруєння внаслідок передозування Tolep слід лікувати відповідною симптоматичною та підтримуючою терапією, а препарат необов’язково видаляти промиванням шлунка та / або інактивувати введенням активованого вугілля.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протиепілептичні засоби, похідні карбоксаміду, код АТС: N03AF02
Активний інгредієнт Толепу-окскарбазепін та його 10-моногідроксильований метаболіт, надають протиепілептичну дію.
В серії фармакологічних досліджень на тваринах обидві активні речовини виявилися потужними та ефективними протисудомними засобами.
Крім того, у моделі "скаженої кішки" отримані результати свідчать про потенційний психотропний ефект у людини.
Дослідження на тваринах, які стосуються спектру активності окскарбазепіну, вказують на особливу ефективність при парціальних та генералізованих тоніко-клонічних судомах.
Протисудомний механізм дії окскарбазепіну та його основного метаболіту з’ясовано лише частково; однак вважається, що подібно до карбамазепіну ці речовини стабілізують збуджені мембрани нейронів, пригнічують повторювані нейронні розряди та передачу синаптичних імпульсів.
Діюча речовина Толепу не проявляє самоіндукції: фармакокінетика окскарбазепіну та його фармакологічно активного метаболіту не змінюється після багаторазового введення. Крім того, у клінічних та фармакокінетичних дослідженнях виявлено, що окскарбазепін має менший потенціал індукції ферментів, ніж карбамазепін .
Вплив Толепа на сліди ЕЕГ не виявляється.
Толеп підходить як для монотерапії, так і в комбінації з іншими протиепілептичними засобами (наприклад, вальпроатом, фенітоїном).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Швидке і практично повне всмоктування, максимум 95%.
Концентрація в плазмі: через швидкий метаболізм концентрація окскарбазепіну в плазмі незначна, а фармакологічно активний метаболіт (10-гідрокси-10,11-дигідро-5-карбамоїл-5Н-дибензазепін = похідне 10-моногідрокси) переважає.
Після одноразових пероральних доз 150–600 мг окскарбазепіну AUC у плазмі крові 10-моногідрокси метаболіту демонструє лінійну кореляцію із введеною дозою.
У пацієнтів з епілепсією добові дози окскарбазепіну в діапазоні від 600 до 5400 мг виробляють рівноважну концентрацію активного метаболіту в плазмі від 2,1 до 36,7 мкг / мл. Піки активного метаболіту в плазмі досягаються після одноразового введення протягом 4 годин. Фармакокінетика окскарбазепіну та його активного метаболіту залишається незмінною навіть після багаторазового перорального прийому.
У дітей рівноважна концентрація порівнянна з такою у дорослих.
Розповсюдження
Обсяг розподілу: 0,8 л / кг (активний метаболіт).
Зв’язування з білками: 38% (активний метаболіт).
Обмін речовин
Окскарбазепін швидко значною мірою відновлюється до його фармакологічно активного метаболіту, похідного 10-моногідрокси (присутній як вільний, так і кон'югований, що становить близько 60% сполук, що виводяться нирками).
Незначні метаболіти: прямий глюкуронід та сульфат окскарбазепіну та метаболіт 10,11-дигідрокси (приблизно 5-15% кожен). Незмінений окскарбазепін: менше 0,3%
Ліквідація
Повна ліквідація протягом 10 днів. Більше 95% введеної дози виводиться із сечею, переважно у вигляді метаболітів; близько 3% з калом.
Період напіввиведення 8-13 годин (активний метаболіт).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Доклінічні дані, отримані в результаті досліджень токсичності при повторних дозах, фармакологічної безпеки та генотоксичності, проведених із окскарбазепіном та його фармакологічно активним метаболітом (похідним моногідроксилу, МГД), не виявили особливої небезпеки для людини.
Ознаки нефротоксичності були виявлені у дослідженнях з повторними дозами, проведених на щурах, але не у мишей та собак. Оскільки подібних ефектів у людей не повідомлялося, клінічне значення цих знахідок у щурів залишається невідомим.
Тести імуностимуляції, проведені на мишах, показали, що МГД (і меншою мірою окскарбазепін) може викликати уповільнену гіперчутливість.
Дослідження на тваринах показали, що у токсичних для матері дозах зростає частота ембріональної смертності, а іноді і передчасної та / або постнатальної затримки росту. у вад розвитку плода у щурів спостерігалися дози, які також були токсичними для матері (див. розділ 4.6).
У дослідженнях канцерогенності пухлини печінки (щур та миша), яєчок та зернисті клітини статевих шляхів самки (щур) були індуковані у оброблених тварин. Поява пухлин печінки, швидше за все, було наслідком індукції печінкових мікросомальних ферментів, індуктивного ефекту, який, хоча його неможливо виключити, слабкий або відсутній у пацієнтів, які отримували Толеп. Пухлини яєчка могли бути викликані високими концентраціями лютеїнізуючого Оскільки це збільшення не виявляється у людей, вважається, що ці пухлини не мають клінічного значення. У дослідженні канцерогенності, проведеному з МГД у щурів, спостерігалося дозозалежне збільшення захворюваності зернисто-клітинними пухлинами статевих шляхів самки (шийка матки та піхви). Ці ефекти виникали при рівнях опромінення, порівнянних з тими, які очікуються на практиці. розвиток цих пухлин не з'ясовано, тому клінічне значення цих пухлин невідоме.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Колоїдний безводний кремнезем, целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, червоний оксид заліза, жовтий оксид заліза, стеарат магнію, натрій кармелози.
06.2 Несумісність
Невідомо.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Нетоксичні блістери з ПВХ або ПВХ / PCTFE
Коробка з 50 поділених таблеток по 300 мг.
Коробка з 50 ділими таблеток по 600 мг.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novartis Farma S.p.A.
Ларго Умберто Боччоні, 1 - 21040 Оріджіо (Вірджинія)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
TOLEP таблетки 300 мг - 50 подільних таблеток A.I.C. п.: 028304018
TOLEP таблетки 600 мг - 50 подільних таблеток A.I.C. п.: 028304020
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Перша авторизація: 31.10.1994
Поновлення: 15.11.2009
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Визначення АІФА від 04.04.2014
