Діючі речовини: Аллопуринол
ZYLORIC 100 мг таблетки
ZYLORIC 300 мг Tab
Чому використовується Zyloric? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Проти подагри - препарати, що пригнічують утворення сечової кислоти.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
ZYLORIC показаний для основних клінічних проявів відкладення сечової кислоти / уратів. До них відносяться: подагра суглобів, ураження тофіків та / або нирок унаслідок осадження кристалів або сечокам’яної хвороби. Ці ситуації трапляються при подагрі, уратичному літіазі та гострій нефропатії сечової кислоти, при неопластичних та мієлопроліферативних захворюваннях з високою клітинною регенерацією, при яких спостерігається високий рівень уратів, спонтанно або як наслідок цитотоксичної терапії та при деяких ферментативних розладах (особливо Синдром Леша-Найхана).
ZYLORIC також показаний для профілактики та лікування оксалокальциевого літіазу за наявності гіперурикемії та / або гіперурикурії.
Протипоказання Коли Зилорик не слід застосовувати
Підвищена чутливість до алопуринолу або до будь -якої з допоміжних речовин.ЗИЛОРИК протипоказаний при лікуванні гострих нападів подагри.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Zyloric
Прийом Зілорику слід негайно припинити при появі висипу на шкірі або інших ознак та симптомів гіперчутливості. При перших ознаках непереносимості слід негайно і назавжди припинити прийом препарату Зілорик.
Лікування препаратом ZYLORIC (алопуринол) слід негайно припинити, як тільки з’являться шкірні реакції або інші ознаки, які можуть свідчити про алергічну реакцію.
Повідомлялося про серйозні шкірні реакції (синдром гіперчутливості, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз) при застосуванні алопуринолу. Та кон’юнктивіт (почервоніння та набряк очей). Цим важким шкірним реакціям часто передують грипоподібні симптоми, такі як лихоманка, головний біль, поширені болі. Висип може прогресувати до появи дифузних пухирів або лущення шкіри.
Ці важкі шкірні реакції можуть бути більш поширеними у осіб китайського та тайського походження. Якщо у вас з’являється висип або такі шкірні симптоми, вам слід припинити прийом алопуринолу та негайно звернутися до лікаря.Найбільший ризик важких шкірних реакцій виникає протягом перших 8 тижнів лікування.
Якщо при застосуванні ZYLORIC стався синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз, цей препарат більше не слід використовувати.
У рідкісних випадках алергічна реакція проявляється як уповільнений поліорганний розлад гіперчутливості (відомий як синдром гіперчутливості або DRESS) з лихоманкою, васкулітом, лімфаденопатією, псевдолімфомою, артралгією, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією, порушеннями функцій печінки та внутрішньопечінковими синдром зникнення жовчних проток, у різних комбінаціях. Можуть також бути залучені інші органи (наприклад, печінка, легені, нирки, підшлункова залоза, міокард і товста кишка). Пацієнтам з наявними захворюваннями печінки рекомендується періодично проводити аналізи функції печінки та приймати відповідно зменшені дози препарату.
Реакції гіперчутливості можуть виникати легше у пацієнтів з порушеннями функції нирок, які одночасно приймають ZYLORIC та тіазиди. Тому в цих клінічних умовах вищезгадану комбінацію слід вводити з обережністю, а пацієнтів слід ретельно спостерігати.
Безсимптомна гіперурикемія, як правило, сама по собі не вважається показанням до застосування ZYLORIC. Зміна дієти та рідини разом із лікуванням основного захворювання може виправити урикемію.
Лікування алопуринолом не слід розпочинати до повного припинення попереднього гострого нападу подагри, оскільки лікування алопуринолом може викликати подальші напади. Якщо у пацієнтів, які отримують алопуринол, розвивається гострий напад, терапію слід продовжувати з тією ж дозою, тоді як гострий напад слід лікувати відповідним протизапальним препаратом.
У разі м’язового болю доцільно провести вимірювання рівнів КФК та інших показників пошкодження м’язів.Зміна цих параметрів передбачає припинення терапії.
На початку лікування препаратом ЗІЛОРИК у пацієнтів з нормальною сечовиділенням також може виникнути гострий напад подагри, тому на початку лікування рекомендується профілактично вводити підтримуючі дози колхіцину. Також доцільно розпочинати лікування з низької дози (100 мг / добу) та збільшувати її на 100 мг з тижневими інтервалами до досягнення сечовипускання 6 мг / 100 мл і без перевищення максимальної рекомендованої дози (800 мг / добу) . У деяких випадках для придушення нападів подагри може знадобитися застосування колхіцину або інших протизапальних препаратів. Напади зазвичай стають коротшими та менш вираженими після кількох місяців терапії. Мобілізація уратів із тканинних відкладень викликає коливання рівня крові. сечова кислота може бути можливим поясненням цих епізодів Навіть при адекватній терапії препаратом ЗІЛОРИК може знадобитися кілька місяців для досягнення контролю над гострими нападами.
Рекомендується підтримувати споживання рідини таким чином, щоб визначити щоденний об’єм сечі щонайменше 2 літри, з нейтральною або слаболужною сечею, щоб уникнути теоретичної можливості утворення ксантинових каменів та запобігти осадженню уратів у пацієнтів, які одночасно приймають урикозурична терапія. Адекватна терапія препаратом ZYLORIC передбачає розчинення сечокислих каменів у нирках з віддаленим ризиком їх блокування в сечоводі.
У деяких пацієнтів із вже наявними захворюваннями нирок або з низьким кліренсом уратів під час терапії препаратом ЗІЛОРИК було виявлено підвищення азотемії. адміністрації ZYLORIC.
Якщо порушується функція нирок, слід зменшити дозування препарату або припинити його введення.
Серед пацієнтів, у яких ниркова дисфункція збільшилася після початку терапії препаратом ЗІЛОРИК, були супутні захворювання, такі як множинна мієлома або застійна серцева недостатність. Алопуринол та його первинний активний метаболіт оксипуринол виводяться нирками. З цієї причини зміни функції нирок мають значний вплив на дозування. Повідомлялося про депресію кісткового мозку у пацієнтів, які приймали ZYLORIC. Більшість із цих пацієнтів приймали супутню терапію. ефект.
Це сталося між 6 тижнями та 6 роками після початку лікування ZYLORIC.
Рідко у окремих пацієнтів, які отримують тільки ZYLORIC, може розвинутися депресія кісткового мозку різного ступеня, що впливає на одну або кілька клітинних ліній.
Пацієнтам з порушеннями функції печінки або нирок слід застосовувати зменшену дозу. Пацієнти, які лікуються від гіпертонії або серцевої недостатності, наприклад, із застосуванням діуретиків або інгібіторів АПФ, можуть мати супутню ниркову недостатність, тому алопуринол слід застосовувати з обережністю у цій групі пацієнтів.
У пацієнтів зі зниженою функцією нирок або із супутніми захворюваннями, які можуть вплинути на функцію нирок, такі як гіпертонія або цукровий діабет, слід періодично контролювати функцію нирок, зокрема азот сечовини крові та кліренс креатиніну або креатиніну та, можливо, відкоригувати дозування ZYLORIC.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Зілорик
6-меркаптопурин та азатіоприн
Азатіоприн метаболізується до 6-меркаптопурину, який інактивується під дією ксантиноксидази. У пацієнтів, які отримують 6-меркаптопурин або азатіоприн, одночасне введення 300-600 мг ZYLORIC на день вимагає зменшення дози 6-меркаптопурину або азатіоприну до чверті звичайної дози. Це пояснюється тим, що інгібування ксантиноксидази визначає подовження активності цих препаратів.
Згодом доза меркаптопурину або азатіоприну буде скоригована на основі оцінки терапевтичної відповіді та появи токсичних ефектів.
Відарабін (адениновий арабінозид)
У присутності алопуринолу період напіввиведення аденіну арабінозиду у плазмі крові збільшується. Особливу обережність слід дотримуватись при одночасному застосуванні двох препаратів, щоб підкреслити збільшення токсичних ефектів.
Саліцилати та урикозурики
Оксипуринол, основний метаболіт алопуринолу, який також є терапевтично активним, виводиться нирками так само, як і урати.
Тому засоби з урикозуричною активністю (наприклад, пробенецид або високі дози саліцилатів) можуть прискорювати виведення оксипуринолу. Це може призвести до зниження терапевтичної активності препарату ЗІЛОРИК, але клінічне значення цього слід оцінювати для кожного конкретного випадку. основу.
Одночасне застосування урикозуричних засобів та препарату ЗІЛОРИК було пов'язано зі зменшенням екскреції оксипуринів (гіпоксантину та ксантину) та збільшенням виведення сечової кислоти порівняно з тими, що спостерігалися лише з препаратом ЗІЛОРИК.
Хоча на сьогодні немає клінічних доказів осадження оксипуринів нирками у пацієнтів, які отримують ЗІЛОРИК, окремо або в комбінації з урикозуричними препаратами, таку можливість слід мати на увазі для кожного конкретного випадку.
Хлорпропамід
Якщо ЗИЛОРИК вводити одночасно з хлорпропамідом при поганій функції нирок, може бути підвищений ризик тривалої зниження рівня глюкози в крові, оскільки алопуринол та хлорпропамід можуть конкурувати за екскрецію у ниркові канальці.
Кумаринові антикоагулянти
Повідомлялося про рідкісні повідомлення про посилення ефекту варфарину та інших кумаринових антикоагулянтів при одночасному застосуванні з алопуринолом. Тому всіх пацієнтів, які приймають антикоагулянти, слід ретельно контролювати.
Фенітоїн
Алопуринол може пригнічувати окислення фенітоїну в печінці, але клінічне значення цього неясне.
Теофілін
Повідомлялося про пригнічення метаболізму теофіліну. Механізм взаємодії можна пояснити тим, що ксантиноксидаза бере участь у метаболізмі теофіліну у людини.
У пацієнтів, які починають лікування алопуринолом або приймають більш високі дози, слід контролювати рівень теофіліну.
Ампіцилін / Амоксицилін
Повідомлялося про підвищену частоту шкірних реакцій у пацієнтів, які приймали ампіцилін або амоксицилін разом із препаратом ЗІЛОРИК, порівняно з пацієнтами, які не отримували жодного препарату. Причина цієї асоціації невідома.
Однак рекомендується застосовувати альтернативну терапію ампіциліну або амоксициліну у пацієнтів, які отримують алопуринол, якщо такі є.
Циклофосфамід, доксорубіцин, блеоміцин, прокарбазин, меклоетамін
У пацієнтів з неопластичними захворюваннями, за винятком лейкемії, збільшення депресії кісткового мозку через циклофосфамід та інші цитотоксики було описано у присутності ZYLORIC, однак у контрольованому дослідженні у пацієнтів на комбінованій терапії.
ZYLORIC не підвищує токсичність для кісткового мозку циклофосфаміду, доксорубіцину, блеоміцину, прокарбазину та / або мехлоретаміну (гідрохлориду мосту).
Циклоспорин
Деякі повідомлення свідчать про те, що концентрація циклоспорину в плазмі крові може бути підвищена під час одночасного лікування алопуринолом.
Тому у разі одночасного прийому двох препаратів слід враховувати можливість збільшення токсичності циклоспорину.
Диданозин
У здорових добровольців та у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, яким вводили диданозин, значення Cmax та AUC у плазмі крові диданозину були приблизно вдвічі збільшені при одночасному застосуванні алопуринолу (300 мг на день), не впливаючи на кінцевий період напіввиведення. При одночасному застосуванні з диданозином може знадобитися зменшення дози. алупуринол.
Тіазидні діуретики
Повідомлення про те, що одночасне застосування ZYLORIC та тіазидних діуретиків може сприяти підвищенню токсичності алопуринолу у деяких пацієнтів, було розглянуто у спробі встановити механізм та причинно-наслідковий зв’язок.
Огляд описів випадків показує, що більшість пацієнтів отримували тіазидні діуретики з приводу гіпертонії, і що оцінки, які виключали ниркові порушення внаслідок гіпертонічної нефропатії, часто не проводилися.
Однак у пацієнтів, у яких була задокументована ниркова недостатність, рекомендації щодо зменшення дози ZYLORIC не дотримувалися.
Хоча механізм чи причинно-наслідковий зв'язок не встановлені, у пацієнтів, які отримують ЗІЛОРИК та тіазидні діуретики, навіть під час відсутності ниркової недостатності слід контролювати функцію нирок, а у разі виявлення виявленої хвороби дозування слід зменшити. зниження функції нирок.
Толбутамід
Показано, що перетворення толбутаміду в неактивні метаболіти каталізується ксантиноксидазою печінки щурів. Можлива клінічна значимість цих спостережень невідома.
Попередження Важливо знати, що:
ZYLORIC містить лактозу: у разі виявлення непереносимості цукру зверніться до лікаря перед прийомом ліків.
Тератогенез
Дослідження на мишах, які отримували внутрішньочеревну дозу 50 або 100 мг / кг на 10 -й або 13 -й день гестації, виявило аномалії плоду, однак у подібному дослідженні на щурах, які отримували 120 мг / кг на 12 -й день гестації, жодних відхилень не спостерігалося ... Були проведені великі дослідження з застосуванням високих пероральних доз алопуринолу у мишей до 100 мг / кг / добу, у щурів до 200 мг / кг / добу та у кроликів до 150 мг / кг / день з восьмого по шістнадцятий день вагітності тератогенність не підтверджена.
Дослідження in vitro з використанням культивованих слинних залоз миші для виявлення ембріотоксичності показало, що не очікується, що алопуринол спричинить ембріотоксичність без супутньої токсичності для матері.
Вагітність і фертильність
У дослідженні, проведеному з застосуванням високих доз внутрішньочеревного алопуринолу у мишей, спостерігалися аномалії розвитку плода, але в подальших дослідженнях з пероральним застосуванням алопуринолу у щурів та кроликів відхилень не спостерігалося. Немає достатніх доказів щодо безпеки застосування ZYLORIC при вагітності у людини, хоча він широко застосовується протягом багатьох років без видимих несприятливих наслідків.
Застосування під час вагітності рекомендується лише тоді, коли немає більш безпечної альтернативи і коли саме захворювання становить ризик для матері або плоду.
Час годування
Дані вказують на те, що алопуринол та оксипуринол виділяються у грудне молоко людини. Концентрації 1,4 мг / л алопуринолу та 53,7 мг / л оксипуринолу були виявлені в молоці жінки, яка приймала 300 мг алопуринолу на день.
Оскільки немає даних про вплив алопуринолу або його метаболітів на немовля, яке знаходиться на грудному вигодовуванні, введення препарату ЗІЛОРИК годуючій мамі слід проводити з обережністю.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Оскільки у пацієнтів, які приймали алопуринол, були зареєстровані такі побічні реакції, як сонливість, запаморочення та атаксія, пацієнтам слід бути обережними перед керуванням автомобілем, керуванням механізмами чи виконанням небезпечних видів діяльності, поки вони не будуть впевнені, що алопуринол не впливає негативно на їх ефективність.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Zyloric: Дозування
У дорослих середня добова доза становить 300 мг 1 раз на добу.
Коли при високих значеннях сечової кислоти та / або урикурії необхідні більш високі дози, лікар може збільшити дозу максимум до 800 мг, розділену на 2-3 щоденні введення після їжі.
Щоб зменшити ймовірність гострих нападів подагри, рекомендується розпочинати лікування з низьких доз (100 мг) з кроком у 100 мг на тиждень до досягнення оптимальної підтримуючої дози.
Нормалізація частоти урикемії досягається протягом 1-3 тижнів. Для профілактики вторинних уратичних нефропатій, що виникають внаслідок надмірного катаболізму нуклеопротеїнів при неопластичних захворюваннях, слід по можливості проводити лікування ZYLORIC перед цитотоксичною терапією з метою виправлення будь-якої наявної гіперурикемії та / або гіперурикурії.
Терапію препаратом ЗІЛОРИК можна продовжувати під час антимітотичної терапії, а також її можна продовжувати на невизначений термін для профілактики гіперурикемії, яка може виникнути під час природного кризи захворювання. При тривалому лікуванні доза алопуринолу становить 300-400 мг / добу. зазвичай достатньо для нормалізації рівня урикемії.
Оскільки алопуринол та його метаболіти виводяться нирками, у разі поганої функції цього органу період напіввиведення препарату може подовжитися.
Щоб уникнути можливих наслідків ризику, лікування можна розпочинати з дози 100 мг алопуринолу на добу, збільшуючи дозу лише в тому випадку, якщо рівень сечовипускання або сироватки крові не знижується належним чином. В якості альтернативи запропонованому лікуванню дозування може базуватися на значеннях кліренсу креатиніну за такою схемою:
Алопуринол та його метаболіти виводяться за допомогою ниркового діалізу.Пацієнтам, які проходять гемодіаліз два-три рази на тиждень, рекомендовано дозу 300–400 мг препарату ЗІЛОРИК одразу після кожного діалізу.
У пацієнтів літнього віку особливу увагу слід приділити підтримці дозування на мінімально необхідному рівні для підтримки нормального рівня сечової кислоти в сироватці та сечі.
У хлопчиків та дітей віком до 15 років доза становить 10-20 мг / кг маси тіла на добу або 100-400 мг на добу.
Однак показання у дітей рідкісні (лейкемія та деякі ферментативні порушення, такі як синдром Леша-Найхана).
Бажано завжди приймати ZYLORIC в один і той же час доби, після їжі.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Zyloric
Симптоми та ознаки
Повідомлялося про вживання алопуринолу до 22,5 г без побічних ефектів. У одного пацієнта, який вжив 20 г алопуринолу, повідомлялося про ознаки та симптоми, включаючи нудоту, блювоту, діарею та запаморочення. Він одужав після прийняття загальних заходів підтримки.
Лікування
Масове поглинання алопуринолу може призвести до значного пригнічення активності ксантиноксидази, що не повинно мати побічних ефектів, крім можливого впливу на одночасно введені препарати, особливо 6-меркаптопурин та / або азатіоприн. Адекватна гідратація для підтримки оптимального діурезу полегшує виведення алопуринолу та його метаболітів. За необхідності може бути використаний діаліз.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Zyloric
Частота небажаних ефектів може змінюватися залежно від прийнятої дози, а також від можливого супутнього прийому інших терапевтичних засобів. Категорії частот, віднесені до наведених нижче побічних реакцій, є оцінками: для більшості реакцій немає даних. захворюваність. Побічні реакції на лікарські засоби, виявлені під час постмаркетингового моніторингу, вважаються рідкісними або дуже рідкісними. Для класифікації частот була використана наступна умова:
- Дуже часто> 1/10 (> 10%)
- Загальні> 1/100 та 1% e
- Нечасто> 1/1000 та 0,1% e
- Рідкісні> 1/10000 та 0,01% е
Побічні реакції, пов’язані з застосуванням алопуринолу, рідкісні у загальній популяції, що проходить лікування, і переважно виражені у легкій формі. Захворюваність вища при наявності ниркових та / або печінкових розладів. Інфекції та інвазії
Дуже рідко: фурункульоз
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Дуже рідко: агранулоцитоз, апластична анемія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз, панцитопенія
Повідомлялося про дуже рідкісні випадки тромбоцитопенії, агранулоцитозу та апластичної анемії, особливо у пацієнтів з нирковою та / або печінковою недостатністю; це визначає необхідність приділяти особливу увагу цій групі пацієнтів.
Порушення імунної системи
Рідко: реакції гіперчутливості з гарячкою та ознобом, головний біль, біль у тілі (грипоподібні симптоми) та загальне нездужання
Дуже рідко: DRESS, ангіоіммунобластна лімфаденопатія
Повідомлялося про поліорганний розлад гіперчутливості (DRESS), включаючи лихоманку, шкірні висипання, болі в суглобах та зміни в аналізах крові та печінки.
Про анафілактичний шок повідомлялося дуже рідко. Оскільки такі реакції можуть виникати в будь -який час під час лікування, АЛОПУРИНОЛ слід негайно та ПОТРЕБНО припинити.
Ангіоіммунобластна лімфаденопатія, яка, як видається, є оборотною після відміни алопуринолу, була описана дуже рідко після біопсії для генералізованої лімфаденопатії.
Порушення обміну речовин і харчування
Дуже рідко: цукровий діабет, гіперліпідемія
Психічні розлади
Дуже рідко: депресія
Розлади нервової системи
Дуже рідко: кома, параліч, атаксія, нейропатія, парестезія, сонливість, головний біль, зміна смаку
Очні розлади
Дуже рідко: катаракта, порушення зору, зміни макули
Порушення у вусі та лабіринті
Дуже рідко: запаморочення
Патології серця
Дуже рідко: стенокардія, брадикардія
Судинні патології
Дуже рідко: гіпертонія
Шлунково -кишкові розлади
Нечасто: блювота, нудота
Дуже рідко: рецидивуюча гематемеза, стеаторея, стоматит, зміни альвусу, шлунково -кишкова кровотеча.
У ранніх клінічних випробуваннях повідомлялося про випадки нудоти та блювоти. Останні дані свідчать, що ці реакції не є суттєвою проблемою і їх можна уникнути, приймаючи алопуринол після їжі.
Гепатобіліарні порушення
Нечасто: безсимптомне підвищення показників функції печінки Рідко: гепатит (включаючи некроз печінки та гранулематозний гепатит)
Повідомлялося про порушення функції печінки без явних ознак більш загальної гіперчутливості.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Часто: висип
Рідко: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, ангіоневротичний набряк, фіксоване висипання препарату
Дуже рідко: алопеція, зміна кольору волосся. Шкірні реакції - це найпоширеніші реакції, які можуть виникнути в будь -який час під час лікування.
При важких шкірних реакціях висип прогресує до дифузного утворення пухирів та лущення шкіри, рота, горла, носа, генітальних виразок та кон’юнктивіту. При появі цих реакцій негайно припиніть прийом алопуринолу і негайно повідомте про це лікаря.
Спостерігалося виникнення ангіоневротичного набряку з ознаками та симптомами більш загальної реакції гіперчутливості до алопуринолу та без нього.
Ниркові та сечові розлади
Дуже рідко: гематурія, уремія
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Дуже рідко: чоловіче безпліддя, еректильна дисфункція, гінекомастія
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже рідко: набряки, загальне нездужання, астенія, лихоманка
Помічено підвищення температури з ознаками та симптомами більш загальної реакції гіперчутливості до алопуринолу та без нього (див. Розлади імунної системи).
Також повідомлялося: діарея, гастрит, диспепсія, переривчасті болі в животі, гепатомегалія, жовтяниця, гіпербілірубінемія, неврит, ниркова недостатність, міопатія, носова кровотеча, екхімоз, некротичний ангіїт, перикардит, периферичні судинні розлади, тромбофлебіт, вазодилатація, гіперкальціємія, гіперкальціємія, гіперглікемія збільшення, набряк язика, анорексія, бронхоспазм, астма, фарингіт, риніт, ірит, кон’юнктивіт, амбліопія, параліч, неврит зорового нерва, сплутаність свідомості, запаморочення, параліч нижніх кінцівок, зниження лібідо, шум у вухах, безсоння, нічний енурез, нефрит.
Гострі напади суглобової подагри можуть виникати на початковому етапі терапії препаратом ЗІЛОРИК, як і при урикозуриках.
Тому рекомендується профілактичне лікування, щонайменше, протягом одного місяця, протизапальною або колхіциновою речовиною (див. "Доза, спосіб та час введення" та "Відповідні запобіжні заходи при застосуванні").
Коли збільшується утворення уратів (наприклад, новоутворення та пов’язана з ними терапія, синдром Леша-Найхана), у сечовивідних шляхах може відбутися осадження ксантину (див. "Відповідні запобіжні заходи при застосуванні").
Альбумінурія спостерігалася у пацієнтів, які розвинули клінічну подагру після хронічного гломерулонефриту або хронічного пієлонефриту. Споживання рідини повинно бути таким, щоб забезпечити достатній обсяг сечі.
Кристали ксантину спостерігалися у м’язовій тканині пацієнтів, які отримували алопуринол, але це, схоже, не має клінічного значення.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Важливо повідомити лікаря або фармацевта про будь -які небажані ефекти, навіть якщо вони не описані в інструкції з експлуатації.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Правила збереження
Зберігати в сухому місці.
Склад і лікарська форма
СКЛАД
ZYLORIC 100 мг таблетки
Одна таблетка містить:
Діюча речовина: алопуринол 100 мг
Допоміжні речовини: лактоза, кукурудзяний крохмаль, повідон, магнію стеарат.
ZYLORIC 300 мг таблетки
Одна таблетка містить:
Діюча речовина: алопуринол 300 мг
Допоміжні речовини: лактоза, кукурудзяний крохмаль, повідон, магнію стеарат.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
ZYLORIC 100 мг таблетки: блістерні упаковки по 50 таблеток
ЗИЛОРИК 300 мг таблетки: блістерні упаковки з 30 ділиться таблеток
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЗИЛОРИЧНІ ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
ZYLORIC таблетки по 300 мг
Одна таблетка містить:
Діюча речовина: алопуринол 300 мг
ZYLORIC таблетки по 100 мг
Одна таблетка містить:
Діюча речовина: алопуринол 100 мг
Список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
ZYLORIC показаний для основних клінічних проявів відкладення сечової кислоти / уратів. До них відносяться: подагра суглобів, ураження тофіків та / або нирок унаслідок осадження кристалів або сечокам’яної хвороби.
Ці ситуації трапляються при подагрі, уратичному літіазі та гострій нефропатії сечової кислоти, при неопластичних та мієлопроліферативних захворюваннях з високою клітинною регенерацією, при яких спостерігається високий рівень уратів, спонтанно або як наслідок цитотоксичної терапії та при деяких ферментативних розладах (особливо Синдром Леша-Найхана).
ZYLORIC також показаний для профілактики та лікування оксалокальциевого літіазу за наявності гіперурикемії та / або гіперурикурії.
04.2 Дозування та спосіб введення
У дорослих середня добова доза становить 300 мг 1 раз на добу.
Коли при високих значеннях сечової кислоти та / або урикурії необхідні більш високі дози, лікар може збільшити дозу максимум до 800 мг, розділену на 2-3 щоденні введення після їжі.
Щоб зменшити ймовірність гострих нападів подагри, рекомендується розпочинати лікування з низьких доз (100 мг) з кроком у 100 мг на тиждень до досягнення оптимальної підтримуючої дози.
Нормалізація частоти урикемії досягається протягом 1-3 тижнів. Для профілактики вторинних уратичних нефропатій, що виникають внаслідок надмірного катаболізму нуклеопротеїнів при неопластичних захворюваннях, слід по можливості проводити лікування ZYLORIC перед цитотоксичною терапією з метою виправлення будь-якої наявної гіперурикемії та / або гіперурикурії.
Терапію препаратом ЗІЛОРИК можна продовжувати під час антимітотичної терапії, а також її можна продовжувати на невизначений термін для профілактики гіперурикемії, яка може виникнути під час природного кризи захворювання. При тривалому лікуванні доза алопуринолу становить 300-400 мг / добу як правило, достатньо для нормалізації рівня урикемії.Оскільки алопуринол та його метаболіти виводяться нирками, у разі поганої функції цього органу може наступити подовження періоду напіввиведення препарату.
Щоб уникнути можливих наслідків ризику, лікування можна розпочинати з дози 100 мг алопуринолу на добу, збільшуючи дозу лише в тому випадку, якщо рівень сечовипускання або сироватки крові не знижується належним чином.
В якості альтернативи запропонованому лікуванню дозування може базуватися на значеннях кліренсу креатиніну за такою схемою:
Алопуринол та його метаболіти виводяться за допомогою ниркового діалізу.Пацієнтам, які проходять гемодіаліз два-три рази на тиждень, рекомендовано дозу 300–400 мг препарату ЗІЛОРИК одразу після кожного діалізу.
У пацієнтів літнього віку особливу увагу слід приділити підтримці дозування на мінімально необхідному рівні для підтримки нормального рівня сечової кислоти в сироватці та сечі.
У хлопчиків та дітей віком до 15 років доза становить 10-20 мг / кг маси тіла на добу або 100-400 мг на добу. Однак показання у дітей рідкісні (лейкемія та деякі ферментативні порушення, такі як синдром Леша-Найхана).
Бажано завжди приймати ZYLORIC в один і той же час доби, після їжі.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до алопуринолу або до будь -якої допоміжної речовини.
ZYLORIC протипоказаний при лікуванні гострих нападів подагри.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Прийом Зілорику слід негайно припинити при появі висипу на шкірі або інших ознак та симптомів гіперчутливості. При перших ознаках непереносимості слід негайно і назавжди припинити прийом препарату Зілорик.
Синдром гіперчутливості, синдром Стівенса-Джонсона (SJS), токсичний епідермальний некроліз (TEN)
Реакції гіперчутливості до алопуринолу можуть проявлятися по-різному, включаючи макуло-папульозну висип, синдром гіперчутливості (також відомий як DRESS), синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (SSJ / TEN).
Ці реакції є клінічними діагнозами; їх поява є основою для прийняття клінічного рішення. Якщо такі реакції виникають у будь-який час протягом лікування, алопуринол слід негайно припинити.
Пацієнтів слід поінформувати про ознаки та симптоми та ретельно стежити за шкірними реакціями. Найвищий ризик розвитку SJS та TEN виникає у перші вісім тижнів лікування.
Якщо виникають симптоми або ознаки SJS або TEN (наприклад, прогресуюча шкірна висипка, часто з утворенням пухирів або слизових оболонок), лікування препаратом ZYLORIC слід припинити.
Найкращі результати в лікуванні SJS та TEN досягаються при ранній діагностиці та негайному припиненні терапії будь -яким підозрілим препаратом. Раннє припинення пов’язане з кращим прогнозом.
Якщо у пацієнта розвинувся SJS або TEN із застосуванням ZYLORIC, ZYLORIC більше не слід застосовувати цьому пацієнту.
У рідкісних випадках алергічна реакція проявляється уповільненим поліорганним розладом гіперчутливості (відомим як синдром гіперчутливості або DRESS) з лихоманкою, васкулітом, лімфаденопатією, псевдолімфомою, артралгією, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією, порушеннями функцій печінки та внутрішньопечінковими Синдром зникнення жовчних проток у різних комбінаціях. Можуть також бути залучені інші органи (наприклад, печінка, легені, нирки, підшлункова залоза, міокард і товста кишка). Якщо у пацієнтів, які отримують ZYLORIC, спостерігається анорексія, втрата ваги або свербіж, до діагностичної оцінки слід включити тест функції печінки.
Пацієнтам з наявними захворюваннями печінки рекомендується періодично проводити аналізи функції печінки та приймати відповідно зменшені дози препарату.
Реакції гіперчутливості можуть виникати легше у пацієнтів з порушеннями функції нирок, які одночасно приймають ZYLORIC та тіазиди.
Тому в цих клінічних умовах вищезгадану комбінацію слід вводити з обережністю, а пацієнтів слід ретельно спостерігати.
Алель HLA-B * 5801
Було показано, що алель HLA-B * 5801 асоціюється з ризиком розвитку синдрому гіперчутливості, пов'язаного з алопуринолом, та SJS / TEN. Частота алелі HLA-B * 5801 дуже різниться між етнічними групами: до 20% у китайському населенні Хань, близько 12% у корейському та 1-2% у осіб японського чи європейського походження. скринінгового інструменту для прийняття рішення про те, розпочинати лікування алопуринолом чи ні, не створено. Якщо пацієнт є відомим носієм HLA-B * 5801, застосування алупуринолу може бути розглянуто, якщо вважається, що користь від нього перевищує ризик. Потрібна додаткова пильність щодо ознак синдрому гіперчутливості або SJS / TEN, і пацієнта слід поінформувати про це про необхідність негайного припинення лікування при перших проявах симптомів.
Безсимптомна гіперурикемія, як правило, сама по собі не вважається показанням до застосування ZYLORIC. Зміна дієти та рідини разом із лікуванням основного захворювання може виправити урикемію.
Лікування алопуринолом не слід розпочинати до повного припинення попереднього гострого нападу подагри, оскільки лікування алопуринолом може викликати подальші напади. Якщо у пацієнтів, які отримують алопуринол, розвивається гострий напад, терапію слід продовжувати з тією ж дозою, тоді як гострий напад слід лікувати відповідним протизапальним препаратом.
На початку лікування препаратом ЗІЛОРИК навіть у пацієнтів із нормальною сечовипусканням може виникнути гострий напад подагри, тому на початку лікування профілактично рекомендується вводити підтримуючі дози колхіцину. Також доцільно розпочинати лікування з низької дози (100 мг / добу) та збільшувати її на 100 мг з тижневими інтервалами до досягнення сечовипускання 6 мг / 100 мл і без перевищення максимальної рекомендованої дози (800 мг / добу) . У деяких випадках для придушення нападів подагри може знадобитися застосування колхіцину або інших протизапальних препаратів. Напади зазвичай стають коротшими та менш вираженими після кількох місяців терапії. Мобілізація уратів із тканинних відкладень викликає коливання рівня сечової кислоти в крові може бути можливим поясненням цих епізодів.
Навіть при адекватній терапії препаратом ЗИЛОРИК може знадобитися багато місяців для досягнення контролю над гострими нападами.
Рекомендується підтримувати споживання рідини таким чином, щоб визначити щоденний об’єм сечі щонайменше 2 літри, з нейтральною або слаболужною сечею, щоб уникнути теоретичної можливості утворення ксантинових каменів та запобігти осадженню уратів у пацієнтів, які одночасно приймають урикозурична терапія.
Адекватна терапія препаратом ZYLORIC передбачає розчинення сечокислих каменів у нирках з віддаленим ризиком їх блокування в сечоводі.
Під час терапії препаратом ЗІЛОРИК повідомлялося про підвищення рівня азоту сечовини в крові у деяких пацієнтів з наявними захворюваннями нирок або низьким кліренсом уратів.
Незважаючи на те, що механізм, відповідальний за це, не був ідентифікований, на початку застосування препарату ЗІЛОРИК слід уважно спостерігати за пацієнтами з порушенням функції нирок.Якщо порушення функції нирок посилюються, дозу препарату слід зменшити або припинити.
Серед пацієнтів, у яких ниркова дисфункція збільшилася після початку терапії препаратом ЗІЛОРИК, були супутні захворювання, такі як множинна мієлома або застійна серцева недостатність.
Алопуринол та його основний активний метаболіт оксипуринол виводяться нирками. З цієї причини зміни функції нирок мають значний вплив на дозування.
Повідомлялося про депресію кісткового мозку у пацієнтів, які отримували ЗИЛОРИК. Більшість з цих пацієнтів приймали супутню терапію, здатну викликати цей ефект.
Це сталося між 6 тижнями та 6 роками після початку лікування ZYLORIC.
Рідко у окремих пацієнтів, які отримують тільки ZYLORIC, може розвинутися депресія кісткового мозку різного ступеня, що впливає на одну або кілька клітинних ліній.
Пацієнтам з порушеннями функції печінки або нирок слід застосовувати зменшену дозу. Пацієнти, які лікуються від гіпертонії або серцевої недостатності, наприклад, із застосуванням діуретиків або інгібіторів АПФ, можуть мати супутню ниркову недостатність, тому алопуринол слід застосовувати з обережністю у цій групі пацієнтів.
У пацієнтів зі зниженою функцією нирок або із супутніми захворюваннями, які можуть вплинути на функцію нирок, такі як гіпертонія або цукровий діабет, слід періодично контролювати функцію нирок, зокрема азот сечовини крові та кліренс креатиніну або креатиніну та, можливо, відкоригувати дозування ZYLORIC.
Цей препарат містить лактозу: Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
У разі м'язового дистрессу слід провести вимірювання рівня КФК та інших показників пошкодження м'язів. Зміна цих параметрів передбачає припинення терапії.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
6-меркаптопурин та азатіоприн
Азатіоприн метаболізується до 6-меркаптопурину, який інактивується під дією ксантиноксидази. У пацієнтів, які отримують 6-меркаптопурин або азатіоприн, при одночасному застосуванні 300-600 мг ZYLORIC на добу потрібно зменшити дозу 6-меркаптопурину або азатіоприну приблизно до однієї третини або однієї чверті звичайної дози. Це пояснюється тим, що інгібування ксантиноксидази визначає подовження активності цих препаратів.
Згодом дозу меркаптопурину або азатіоприну буде скориговано на основі оцінки терапевтичної відповіді та появи токсичних ефектів.
Відарабін (Аденина Арабінозид)
У присутності алопуринолу період напіввиведення аденіну арабінозиду у плазмі крові збільшується. Особливу обережність слід дотримуватись при одночасному застосуванні двох препаратів, щоб підкреслити збільшення токсичних ефектів.
Саліцилати та урикозурики
Оксипуринол, основний метаболіт алопуринолу, який також є терапевтично активним, виводиться нирками так само, як і урати.
Тому урикозуричні засоби (такі як пробенецид або високі дози саліцилатів) можуть прискорювати виведення оксипуринолу. Це може призвести до зниження терапевтичної активності препарату ЗІЛОРИК, але клінічне значення цього слід оцінювати в кожному конкретному випадку .
Одночасне застосування урикозуричних засобів та препарату ЗІЛОРИК було пов'язано зі зменшенням екскреції оксипуринів (гіпоксантину та ксантину) та збільшенням виведення сечової кислоти порівняно з тими, що спостерігалися лише з препаратом ЗІЛОРИК.
Хоча на сьогодні немає клінічних доказів осадження оксипуринів нирками у пацієнтів, які отримують ЗІЛОРИК, окремо або в комбінації з урикозуричними препаратами, таку можливість слід мати на увазі для кожного конкретного випадку.
Хлорпропамід
Якщо ЗИЛОРИК вводити одночасно з хлорпропамідом при поганій функції нирок, може бути підвищений ризик тривалої зниження рівня глюкози в крові, оскільки алопуринол та хлорпропамід можуть конкурувати за екскрецію у ниркові канальці.
Кумаринові антикоагулянти
Повідомлялося про рідкісні повідомлення про посилення ефекту варфарину та інших кумаринових антикоагулянтів при одночасному застосуванні з алопуринолом. Тому всіх пацієнтів, які приймають антикоагулянти, слід ретельно контролювати.
Фенітоїн
Алопуринол може пригнічувати окислення фенітоїну в печінці, але клінічне значення цього неясне.
Теофілін
Повідомлялося про пригнічення метаболізму теофіліну. Механізм взаємодії можна пояснити тим, що ксантиноксидаза бере участь у метаболізмі теофіліну у людини.
У пацієнтів, які починають лікування алопуринолом або приймають більш високі дози, слід контролювати рівень теофіліну.
Ампіцилін / Амоксицилін
Повідомлялося про підвищену частоту шкірних реакцій у пацієнтів, які приймали ампіцилін або амоксицилін разом із препаратом ЗІЛОРИК, порівняно з пацієнтами, які не отримували жодного препарату. Причина цієї асоціації невідома.
Однак рекомендується застосовувати альтернативну терапію ампіциліну або амоксициліну у пацієнтів, які отримують алопуринол, якщо такі є.
Циклофосфамід, доксорубіцин, блеоміцин, прокарбазин, меклоетамін
У пацієнтів з неопластичними захворюваннями, відмінними від лейкемії, у присутності ZYLORIC було описано підвищену депресію кісткового мозку від циклофосфаміду та інших цитотоксиків, однак у контрольованому дослідженні у пацієнтів з лімфомою у комбінованій терапії ZYLORIC не підвищив токсичність кісткового мозку. Циклофосфаміду , доксорубіцин, блеоміцин, прокарбазин та / або меклоеремін (мстину гідрохлорид).
Циклоспорин
Деякі повідомлення свідчать про те, що концентрація циклоспорину в плазмі крові може бути підвищена під час одночасного лікування алопуринолом.Тому у разі одночасного прийому двох препаратів слід враховувати можливість збільшення токсичності циклоспорину.
Диданозин
У здорових добровольців та у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, яким вводили диданозин, значення Cmax та AUC у плазмі крові диданозину були приблизно вдвічі збільшені при одночасному застосуванні алопуринолу (300 мг на день), не впливаючи на кінцевий період напіввиведення. При одночасному застосуванні з диданозином може знадобитися зменшення дози. алупуринол.
Тіазидні діуретики
Повідомлення про те, що одночасне застосування ZYLORIC та тіазидних діуретиків може сприяти підвищенню токсичності алопуринолу у деяких пацієнтів, було розглянуто у спробі встановити механізм та причинно-наслідковий зв’язок.
Огляд описів випадків показує, що більшість пацієнтів отримували тіазидні діуретики з приводу гіпертонії, і що оцінки, які виключали ниркові порушення внаслідок гіпертонічної нефропатії, часто не проводилися.
Однак у пацієнтів, у яких була задокументована ниркова недостатність, рекомендації щодо зменшення дози ZYLORIC не дотримувалися.
Хоча механізм чи причинно-наслідковий зв'язок не встановлені, у пацієнтів, які отримують ЗІЛОРИК та тіазидні діуретики, навіть під час відсутності ниркової недостатності слід контролювати функцію нирок, а у разі виявлення виявленої хвороби дозування слід зменшити. зниження функції нирок.
Толбутамід
Показано, що перетворення толбутаміду в неактивні метаболіти каталізується ксантиноксидазою печінки щурів. Можлива клінічна значимість цих спостережень невідома.
04.6 Вагітність та період лактації
Тератогенез
Дослідження на мишах, які отримували внутрішньочеревну дозу 50 або 100 мг / кг на 10 -й або 13 -й день гестації, виявило аномалії плоду, однак у подібному дослідженні на щурах, які отримували 120 мг / кг на 12 -й день гестації, жодних відхилень не спостерігалося ... Були проведені великі дослідження з застосуванням високих пероральних доз алопуринолу у мишей до 100 мг / кг / добу, у щурів до 200 мг / кг / добу та у кроликів до 150 мг / кг / день з восьмого по шістнадцятий день вагітності тератогенність не підтверджена. Дослідження в пробірці проведені з використанням слинних залоз плоду від культивованих мишей для виявлення ембріотоксичності, показали, що не очікується, що алопуринол спричинить ембріотоксичність без супутньої токсичності для матері.
Вагітність і фертильність
У дослідженні, проведеному з застосуванням високих доз внутрішньочеревного алопуринолу у мишей, спостерігалися аномалії розвитку плода, але в подальших дослідженнях з пероральним застосуванням алопуринолу у щурів та кроликів відхилень не спостерігалося. Немає достатніх доказів щодо безпеки застосування ZYLORIC при вагітності у людини, хоча він широко застосовується протягом багатьох років без видимих несприятливих наслідків.
Застосування під час вагітності рекомендується лише тоді, коли немає більш безпечної альтернативи і коли саме захворювання становить ризик для матері або плоду.
Час годування
Дані вказують на те, що алопуринол та оксипуринол виділяються у грудне молоко людини. Концентрації 1,4 мг / л алопуринолу та 53,7 мг / л оксипуринолу були виявлені в молоці жінки, яка приймала 300 мг алопуринолу на день.
Оскільки немає даних про вплив алопуринолу або його метаболітів на немовля, яке знаходиться на грудному вигодовуванні, введення препарату ЗІЛОРИК годуючій мамі слід проводити з обережністю.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Оскільки у пацієнтів, які приймали алопуринол, були зареєстровані такі побічні реакції, як сонливість, запаморочення та атаксія, пацієнтам слід бути обережними перед керуванням автомобілем, керуванням механізмами чи виконанням небезпечних видів діяльності, поки вони не будуть впевнені, що алопуринол не впливає негативно на їх ефективність.
04.8 Побічні ефекти
Частота небажаних ефектів може змінюватися залежно від отриманої дози, а також від можливого одночасного застосування інших терапевтичних засобів.
Нижче наведені категорії частот, що призначаються побічним реакціям на ліки, є приблизними: для більшості реакцій немає відповідних даних для розрахунку захворюваності. використовується для класифікації частот:
Дуже часто ≥1 / 10 (≥10%)
Поширені ≥ 1/100 д
Нечасто ≥ 1/1000 і
Рідкісні ≥ 1/10000 е
Дуже рідкісний
Побічні реакції, пов’язані з застосуванням алопуринолу, рідкісні у загальній популяції, що проходить лікування, і переважно виражені у легкій формі. Захворюваність вища при наявності ниркових та / або печінкових розладів.
Інфекції та інвазії
Дуже рідко: фурункульоз
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Дуже рідко: агранулоцитоз, апластична анемія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз, панцитопенія
Повідомлялося про дуже рідкісні випадки тромбоцитопенії, агранулоцитозу та апластичної анемії, особливо у пацієнтів з нирковою та / або печінковою недостатністю; це визначає необхідність приділяти особливу увагу цій групі пацієнтів.
Порушення імунної системи
Нечасто: реакції гіперчутливості
Дуже рідко: синдром гіперчутливості або DRESS, ангіоіммунобластна лімфаденопатія
Рідко повідомлялося про серйозні реакції гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (див. Розлади шкіри та підшкірної клітковини).
Поліорганний відстрочений розлад гіперчутливості (відомий як синдром гіперчутливості або DRESS) з лихоманкою, висипом, васкулітом, лімфаденопатією, псевдолімфомою, артралгією, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією, порушеннями функцій печінки та синдромом зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток. різні комбінації. Можуть також бути залучені інші органи (наприклад, печінка, легені, нирки,
підшлункової залози, міокарда і товстої кишки). Якщо такі реакції виникають будь -коли під час лікування, лікування алупіринолом слід негайно та назавжди припинити.
При виникненні генералізованих реакцій гіперчутливості зазвичай спостерігалися ниркові та / або печінкові зміни, особливо коли результат був смертельним.
Про анафілактичний шок повідомлялося дуже рідко. Ангіоіммунобластна лімфаденопатія, яка, як видається, є оборотною після відміни алопуринолу, була описана дуже рідко після біопсії для генералізованої лімфаденопатії.
Порушення обміну речовин і харчування
Дуже рідко: цукровий діабет, гіперліпідемія
Психічні розлади
Дуже рідко: депресія
Розлади нервової системи
Дуже рідко: кома, параліч, атаксія, нейропатія, парестезія, сонливість, головний біль, зміна смаку
Очні розлади
Дуже рідко: катаракта, порушення зору, зміни макули
Порушення у вусі та лабіринті
Дуже рідко: запаморочення
Патології серця
Дуже рідко: стенокардія, брадикардія
Судинні патології
Дуже рідко: гіпертонія
Шлунково -кишкові розлади
Нечасто: блювота, нудота
Дуже рідко: рецидивуюча гематемеза, стеаторея, стоматит, зміни альвусу, шлунково -кишкова кровотеча.
У ранніх клінічних випробуваннях повідомлялося про випадки нудоти та блювоти. Останні дані свідчать, що ці реакції не є суттєвою проблемою і їх можна уникнути, приймаючи алопуринол після їжі.
Гепатобіліарні порушення
Нечасто: безсимптомне збільшення показників функції печінки
Рідко: гепатит (включаючи некроз печінки та гранулематозний гепатит)
Повідомлялося про порушення функції печінки без явних ознак більш загальної гіперчутливості.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Часто: висип
Рідко: синдром Стівенса-Джонстона (SJS) та токсичний епідермальний некроліз (TEN), ангіоневротичний набряк, фіксоване висипання препарату
Дуже рідко: алопеція, зміна кольору волосся.
Шкірні реакції - це найпоширеніші реакції, які можуть виникнути в будь -який час під час лікування. Вони можуть бути сверблячими, макулопапульозними, іноді лускатими, іноді пурпуровими і рідко відшарувальними. Алопуринол слід негайно припинити, коли такі реакції виникають.Після одужання після легких реакцій, при бажанні, алопуринол можна повторно вводити у низькій дозі (наприклад, 50 мг / добу) та поступово збільшувати. Якщо висип рецидивує, АЛОПУРИНОЛ необхідно БЕЗКОШТОВНО припинити, оскільки можуть виникнути більш серйозні реакції гіперчутливості.
Ризик серйозних шкірних реакцій, таких як SJS та TEN, не є постійним з плином часу, але, здається, він обмежений першими 8 тижнями лікування і вищий у пацієнтів, які приймають 200 мг або більше алопуринолу. Орієнтовний надмірний ризик цих важких шкірних реакцій у цей період становить 1,5 випадків / тиждень на мільйон пацієнтів, які зазнали впливу препарату.
Спостерігалося виникнення ангіоневротичного набряку з ознаками та симптомами більш загальної реакції гіперчутливості до алопуринолу та без нього.
Ниркові та сечові розлади
Дуже рідко: гематурія, уремія
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Дуже рідко: чоловіче безпліддя, еректильна дисфункція, гінекомастія
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже рідко: набряки, загальне нездужання, астенія, лихоманка
Помічено підвищення температури з ознаками та симптомами більш загальної реакції гіперчутливості до алопуринолу та без нього (див. Розлади імунної системи).
Також повідомлялося: діарея, гастрит, диспепсія, переривчасті болі в животі, гепатомегалія, жовтяниця, гіпербілірубінемія, неврит, ниркова недостатність, міопатія, носова кровотеча, екхімоз, некротичний ангіїт, перикардит, периферичні судинні розлади, тромбофлебіт, вазодилатація, гіперкальціємія, гіперкальціємія, гіперглікемія збільшення, набряк язика, анорексія, бронхоспазм, астма, фарингіт, риніт, ірит, кон’юнктивіт, амбліопія, параліч, неврит зорового нерва, сплутаність свідомості, запаморочення, параліч нижніх кінцівок, зниження лібідо, шум у вухах, безсоння, нічний енурез, нефрит.
Гострі напади суглобової подагри можуть виникати на початковому етапі терапії препаратом ЗІЛОРИК, як і при урикозуриках. Тому рекомендується профілактичне лікування, щонайменше один місяць, протизапальною або колхіциновою речовиною (див. Розділи 4.2 та розділ 4.4).
Коли збільшується утворення уратів (наприклад, новоутворення та пов’язана з ними терапія, синдром Леша-Ніхана), може відбутися осадження ксантину в сечових шляхах (див. Розділ 4.4).
Альбумінурія спостерігалася у пацієнтів, які розвинули клінічну подагру після хронічного гломерулонефриту або хронічного пієлонефриту. Споживання рідини повинно бути таким, щоб забезпечити достатній обсяг сечі.
Кристали ксантину спостерігалися у м’язовій тканині пацієнтів, які отримували алопуринол, але це, схоже, не має клінічного значення.
04.9 Передозування
Симптоми та ознаки
Повідомлялося про вживання алопуринолу до 22,5 г без побічних ефектів. У одного пацієнта, який вжив 20 г алопуринолу, повідомлялося про ознаки та симптоми, включаючи нудоту, блювоту, діарею та запаморочення. Він одужав після прийняття загальних заходів підтримки.
Лікування
Масове поглинання алопуринолу може призвести до значного пригнічення активності ксантиноксидази, що не повинно мати побічних ефектів, крім можливого впливу на одночасно введені препарати, особливо 6-меркаптопурин та / або азатіоприн. Адекватна гідратація для підтримки оптимального діурезу полегшує виведення алопуринолу та його метаболітів.
При необхідності можна використовувати діаліз.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: проти подагри - препарати, що пригнічують утворення сечової кислоти.
Код ATC: M04AA01.
Механізм дії
Алопуринол пригнічує ксантиноксидазу.
Алопуринол та його основний метаболіт оксипуринол знижують рівень сечової кислоти в плазмі та сечі шляхом інгібування ксантиноксидази - ферменту, який каталізує окислення гіпоксантину до ксантину та останнього - до сечової кислоти.
Фармакодинамічні ефекти
Окрім пригнічення катаболізму пуринів, у деяких пацієнтів з гіперурикемією, але не у всіх, це спричиняє зменшення синтезу de novo пуринів за механізмом ретроінгібування гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Алопуринол активний для перорального введення і швидко всмоктується з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту.Алопуриніол був виявлений у крові через 30-60 хвилин після введення. Оцінки біодоступності коливаються від 67% до 90%. Пікові рівні у плазмі крові зазвичай настають приблизно через 1,5 години після перорального введення алопуринолу, але швидко знижуються і майже не виявляються через 6 годин. Максимальні рівні оксипуринолу в плазмі крові зазвичай досягаються через 3–5 годин після перорального введення алопуринолу і з часом значно утримуються.
Розповсюдження
Алопуринол погано зв’язується з білками плазми крові, тому не вважається, що зміни зв’язування з білками суттєво змінюють кліренс. Очевидний об’єм розподілу становить приблизно 1,6 л / кг, що свідчить про відносно велику абсорбцію тканин. ймовірно, що алопуринол та оксипуринол присутні у вищих концентраціях у печінці та слизовій оболонці кишечника, де активність ксантиноксидази підвищена.
Обмін речовин
Основним метаболітом алопуринолу є оксипуринол. Інші метаболіти алопуринолу включають рибозид алопуринолу та оксипуринол-7-рибозид.
Ліквідація
Приблизно 20% прийнятої дози алопуринолу виводиться з калом. Виведення алопуринолу відбувається насамперед шляхом метаболічного перетворення в оксипуринол за допомогою ксантиноксидази та альдегідоксидази. Менше 10% незміненого препарату виводиться із сечею. Період напіввиведення алопуринолу у плазмі становить від 0,5 до 1, приблизно 5 годин.
Оксипуринол є менш потужним інгібітором ксантиноксидази, ніж алопуринол, але період його напіввиведення з плазми значно більший. За оцінками, він варіюється у людей від 13 до 30 годин. Таким чином, ефективне інгібування ксантиноксидази протягом 24 годин досягається при одноразовій пероральній дозі алопуринолу перорально.Пацієнти з нормальною функцією нирок поступово накопичують оксипуринол до досягнення рівноважної плазми. , при дозі 300 мг алопуринолу на добу, зазвичай концентрація оксипуринолу в плазмі становить 5-10 мг / л.
Оксипуринол виводиться у незміненому вигляді з сечею, але має тривалий період напіввиведення, оскільки зазнає канальцевої реабсорбції. Повідомлялося про значення від 13,6 до 29 годин періоду напіввиведення. Велику мінливість цих значень можна пояснити через зміни в структурі дослідження та / або кліренсі креатиніну у пацієнтів.
Особливі групи пацієнтів
Ниркова недостатність
Кліренс алопуринолу та оксипуринолу значно зменшується у пацієнтів із поганою функцією нирок: що призводить до високих рівнів у плазмі крові під час хронічної терапії. У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 10-20 мл / хв) після тривалого лікування 300 мг алопуринолу на добу концентрація оксипуринолу в плазмі крові становила приблизно 30 мг / л. Ця концентрація приблизно відповідає тій, яка була б досягнута у пацієнтів з нормальною функцією нирок при дозах 600 мг / добу. Тому пацієнтам з нирковою недостатністю необхідно зменшити дозу алопуринолу.
Літні громадяни
Кінетичні зміни препарату не очікуються, крім випадків погіршення функції нирок (див. Фармакокінетику у пацієнтів з нирковою недостатністю).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Мутагенез
Дослідження цитогенезу показали, що алопуринол не викликає хромосомних аберацій у клітинах крові людини в пробірці при концентраціях до 100 мкг / мл під ред в природних умовах у дозах до 600 мг / добу протягом середнього періоду 40 місяців.
Алопуринол не виробляє сполук азоту в пробірціі не впливає негативно на трансформацію лімфоцитів в пробірці. Дані біохімічних та інших цитологічних досліджень переконливо свідчать про те, що алопуринол не має негативного впливу на ДНК на будь -якій стадії клітинного циклу і не є мутагенним.
Канцерогенез
У мишей та щурів, які отримували алопуринол протягом 2 років, не було продемонстровано жодних доказів канцерогенності.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
лактоза, кукурудзяний крохмаль, повідон, магнію стеарат
06.2 Несумісність
Несумісність з іншими лікарськими засобами невідома.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в сухому місці.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
ZYLORIC 100 мг таблетки: блістерні упаковки по 50 таблеток, що поділяються
ЗИЛОРИК 300 мг таблетки: блістери з 30 таблеток, що поділяються
06.6 Інструкції з використання та поводження
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ZYLORIC 100 мг таблетки A.I.C.: 021259015
ZYLORIC 300 мг таблетки A.I.C.: 021259027
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Грудень 1968 / травень 2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Визначення АІФА від 10 лютого 2015 року
