Діючі речовини: кломіпрамін
НАФРАНІЛ таблетки, вкриті оболонкою, 10 мг
НАФРАНІЛ таблетки, вкриті оболонкою, 25 мг
НАФРАНІЛ таблетки, вкриті оболонкою, 75 мг
НАФРАНІЛ 25 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
АНАФРАНІЛ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
АНАФРАНІЛ таблетки, вкриті оболонкою, 10 мг
Одна таблетка містить:
Активний принцип: кломіпраміну гідрохлорид 10 мг
Допоміжні речовини: лактоза, сахароза
АНАФРАНІЛ таблетки, вкриті оболонкою, 25 мг
Одна таблетка містить:
Активний принцип: кломіпраміну гідрохлорид 25 мг
Допоміжні речовини: лактоза, сахароза
АНАФРАНІЛ 75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Одна таблетка містить:
Активний принцип: кломіпраміну гідрохлорид 75 мг
АНАФРАНІЛ 25 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій
Один флакон містить:
Активний принцип: кломіпраміну гідрохлорид 25 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті оболонкою.
Таблетки з пролонгованим вивільненням.
Розчин для ін’єкцій.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Депресивні стани різної етіології та симптоматики: ендогенна, реактивна, невротична, органічна, маскована та інволюційна форми депресії; депресія, пов'язана з шизофренією та розладами особистості; депресивні синдроми, спричинені пресенільністю або старечістю, хронічними хворобливими станами та хронічними соматичними розладами.
Інші ознаки: обсесивно-компульсивні синдроми, фобії, панічні атаки та хронічні хворобливі стани.
04.2 Дозування та спосіб введення
Перед початком терапії Анафранілом будь -яку наявну гіпокаліємію слід адекватно лікувати (див. Розділ 4.4).
Перед початком лікування також доцільно перевірити артеріальний тиск пацієнта, оскільки пацієнти з гіпотензією з постуральною гіпотензією або проблемами з кровообігом можуть реагувати на препарат зі зниженням артеріального тиску.
Дозування та методи введення слід визначати індивідуально та адаптувати до стану пацієнта. Як правило, слід намагатися досягти оптимального ефекту при мінімальних ефективних дозах і поступово збільшувати їх з обережністю, особливо у пацієнтів літнього віку, оскільки ця категорія пацієнтів, як правило, має більш виражену реакцію на Анафраніл.
Дотримання зазначених доз та обережність у збільшенні доз рекомендуються при одночасному застосуванні з препаратами, що подовжують інтервал QT, або з іншими серотонінергічними препаратами, щоб уникнути епізодів тривалого інтервалу QT або серотонінергічної токсичності (див. Розділи 4.4 та 4.5).
Таблетки, вкриті оболонкою, слід ковтати цілими.
Таблетки з пролонгованим вивільненням 75 мг можна розділити на точно рівні половини і дозволити дозування підбирати відповідно до потреб окремого пацієнта.
Депресії, обсесивно-компульсивні синдроми, фобії
до) Усно: Почніть лікування з 1 25 мг таблеток, вкритих оболонкою 2-3 рази на день, або 1 75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням один раз на день (бажано ввечері). Протягом першого тижня лікування поступово збільшуйте добову дозу відповідно до переносимості лікування, напр. 25 мг кожні кілька днів до 4-6 таблеток, вкритих оболонкою по 25 мг, або 2 таблетки з пролонгованим вивільненням 75 мг.
У важких випадках дозу можна збільшити максимум до 250 мг на добу. Після досягнення помітного поліпшення добову дозу відрегулюйте до підтримуючого рівня 2-4 таблетки, вкриті оболонкою 25 мг або 1 таблетку пролонгованого вивільнення 75 мг.
б) Внутрішньом'язово: починати з 1-2 ампул по 25 мг; потім збільшуйте дозу на 1 ампулу на день, поки пацієнт не отримає 4-6 ампул на день. Після того, як поліпшення буде встановлено, поступово зменшуйте кількість ін’єкцій, одночасно даючи пацієнту пероральне лікування із підтримуючими дозами.
в) Внутрішньовенна інфузія: спочатку 2-3 ампули (50-75 мг), розбавляють і змішують з 250-500 мл ізотонічного фізіологічного розчину або розчину глюкози і вводять один раз на день протягом 1,5-3 годин. Під час інфузії необхідно уважно стежити за виникненням небажаних реакцій; зокрема, слід перевіряти артеріальний тиск, оскільки може виникнути постуральна гіпотензія.
Після досягнення помітного поліпшення інфузію слід вводити ще протягом 3-5 днів. Для підтримки відповіді терапію слід продовжувати перорально; 2 таблетки, вкриті оболонкою по 25 мг, зазвичай еквівалентні 1 ампулі. 25 мг.
Поступовий перехід від інфузійної терапії до підтримуючої пероральної терапії також можна здійснити шляхом переходу до проміжного етапу внутрішньом’язових ін’єкцій.
Пацієнти літнього віку
При лікуванні пацієнтів літнього віку дозування повинен бути ретельно встановлений лікарем, який повинен оцінити можливе зменшення зазначених вище доз.
Тому рекомендується розпочинати лікування з 1 таблетки, вкритої оболонкою, по 10 мг на день, і поступово збільшувати дозу до оптимального рівня 30-50 мг на день, що повинно бути досягнуто приблизно через 10 днів і дотримуватися до кінця лікування .
Хронічні хворобливі стани
Дозування слід індивідуалізувати (10-150 мг на добу), беручи до уваги будь-яке супутнє лікування знеболюючими препаратами (та можливість зменшення доз анальгетиків).
Панічні атаки
Спочатку 1 таблетка, вкрита оболонкою по 10 мг, можливо в комбінації з бензодіазепіном. На підставі переносимості препарату збільшуйте дозу до досягнення бажаної відповіді і одночасно поступово припиняйте прийом бензодіазепіну.
Необхідна добова доза сильно варіюється від пацієнта до пацієнта, і становить від 25 до 100 мг. При необхідності його можна збільшити до 150 мг.
Рекомендується не припиняти лікування раніше, ніж через 6 місяців, і протягом цього часу підтримуючу дозу слід повільно зменшувати.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Перехресна гіперчутливість до інших трициклічних антидепресантів, що належать до групи дибензазепінів.
Одночасно або протягом двох тижнів лікування інгібітором моноаміноксидази (МАОІ) (див. Розділ 4.5).
Одночасне лікування селективними та оборотними інгібіторами МАО-А, такими як моклобемід.
Глаукома.
Гіпертрофія передміхурової залози, пілоричний стеноз та інші стенозуючі ураження шлунково-кишкової та сечостатевої системи.
Хвороба печінки.
Серцева недостатність. Порушення ритму та провідності міокарда. Постінфарктний період відновлення.
Манія.
Вроджений синдром тривалого QT.
Відома або підозрювана вагітність.
Час годування.
Особи віком до 18 років.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Застосування у дітей та підлітків до 18 років
Трициклічні антидепресанти не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків віком до 18 років. Дослідження, проведені при депресії у дітей цієї вікової групи, не продемонстрували ефективності для цього класу препаратів. Дослідження з іншими антидепресантами підкреслили ризик суїциду, самоушкодження та ворожості, пов’язаних із цими препаратами. Цей ризик також може виникнути при застосуванні цих препаратів. трициклічні антидепресанти.
Крім того, трициклічні антидепресанти пов’язані з ризиком розвитку побічних серцево -судинних подій у всіх вікових групах. Слід мати на увазі, що немає довгострокових даних про безпеку у дітей та підлітків щодо росту, дозрівання та когнітивного та поведінкового розвитку.
Самогубство / Самогубство
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження та самогубства (суїцид / пов'язані події). Цей ризик зберігається до настання значної ремісії. Оскільки поліпшення може не настати протягом перших або негайних тижнів лікування, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом до настання поліпшення. Загалом клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може зрости на ранніх стадіях поліпшення.
Інші психічні стани, при яких призначається Анафраніл, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальної поведінки. Крім того, ці стани можуть бути пов'язані з великим депресивним розладом. Тому при лікуванні пацієнтів з важкими депресивними розладами слід дотримуватись тих самих запобіжних заходів, які застосовуються при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами.
Пацієнти з суїцидальною поведінкою або думками в анамнезі або які демонструють значний ступінь суїцидальних уявлень до початку лікування, мають підвищений ризик виникнення суїцидальних думок або суїцидальних думок, тому їх слід ретельно контролювати під час лікування. порівняно з плацебо у терапії психічних розладів, показали підвищений ризик суїцидальної поведінки у віковій групі молодше 25 років у пацієнтів, які отримували антидепресанти, порівняно з плацебо.
Медикаментозна терапія антидепресантами завжди повинна бути пов’язана з ретельним спостереженням за пацієнтами, особливо за групами високого ризику, особливо на початкових етапах лікування та після зміни дози. Пацієнтів (або опікунів) слід попередити про необхідність моніторингу та негайного повідомлення лікаря про будь -яке клінічне погіршення стану, про початок суїцидальної поведінки чи думок, або про зміни у поведінці.
У цих пацієнтів слід розглянути можливість зміни схеми лікування, включаючи припинення лікування, особливо якщо ці симптоми важкі, раптово почалися або не є частиною симптомів, які були представлені пацієнтом до початку лікування (див. Також «Переривання лікування) "у розділі 4.4).
Для того, щоб зменшити ризик передозування, у рецептах Анафранілу слід застосовувати мінімальні кількості таблеток, корисні для ефективного ведення пацієнтів.
Інші психічні наслідки
Багато пацієнтів з панічними атаками повідомляли про підвищену тривогу на початку лікування Анафранілом (див. Розділ 4.2); цей парадоксальний ефект дуже очевидний у перші дні лікування, а потім зазвичай зникає протягом 2 тижнів.
У пацієнтів з шизофренією, які приймали трициклічні антидепресанти, іноді спостерігалося загострення психотичних станів.
У пацієнтів з біполярним афективним розладом, під час лікування трициклічними антидепресантами повідомлялося про епізоди манії або гіпоманії під час депресивної фази. У цих випадках необхідно зменшити дозування або припинити застосування анафранілу та призначити антипсихотичні препарати. При необхідності контролювати ці епізоди. , лікування низькими дозами Анафранілу можна відновити.
У схильних пацієнтів та пацієнтів літнього віку трициклічні антидепресанти можуть викликати медикаментозний психоз (марення), особливо вночі, який зникає протягом кількох днів, як тільки препарат припиняється.
Серцеві та судинні порушення
Пацієнтам із серцево -судинною дисфункцією, особливо з серцево -судинною недостатністю, порушеннями провідності (наприклад, атріовентрикулярна блокада I -III ступеня) або аритміями, лікування Анафранілом слід проводити з обережністю. У цих пацієнтів, а також у літніх пацієнтів рекомендується моніторинг серцевої функції та проведення електрокардіограми.
Можуть виникнути подовження інтервалу QTc та аритмії "torsade de pointes", особливо при дозах, що перевищують терапевтичний діапазон або при концентрації кломіпраміну в плазмі вище терапевтичних, як це відбувається при одночасному застосуванні селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну або інгібіторів зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну. , слід уникати одночасного прийому препаратів, що викликають накопичення кломіпраміну.Також слід уникати одночасного прийому препаратів, які можуть подовжувати інтервал QTc (див. розділ 4.5). Відомо, що гіпокаліємія є фактором ризику подовження інтервалу QTc та початку аритмії torsade de pointes. Тому перед початком лікування Анафранілом гіпокаліємію слід адекватно лікувати. Анафраніл слід призначати з обережністю у разі одночасного лікування селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну або діуретиками (див. Розділ 4.5).
Судоми
Трициклічні антидепресанти можуть знизити поріг судом. Тому їх застосування епілептикам та пацієнтам з іншими схильними факторами, такими як ураження мозку різної етіології, одночасне застосування нейролептиків, відмова від алкоголю або наркотиків з протисудомними властивостями (наприклад, бензодіазепіни), дозволяється лише під пильним наглядом лікаря . Схоже, що початок судом залежить від дози, тому рекомендовані добові дози не слід перевищувати.
Як і інші трициклічні антидепресанти, супутню електросудомну терапію повинен проводити тільки досвідчений персонал.
Антихолінергічні ефекти
Через свої антихолінергічні властивості Анафраніл слід з обережністю застосовувати пацієнтам з анамнезом підвищення внутрішньоочного тиску, вузькокутовою глаукомою або затримкою сечі (наприклад, захворювання простати).
Зменшення сльозотечі та накопичення мукоїдного секрету через антихолінергічні властивості трициклічних антидепресантів може пошкодити епітелій рогівки у пацієнтів з контактними лінзами.
Особливі категорії пацієнтів
Особлива обережність рекомендується при призначенні трициклічних антидепресантів пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки або нирок та пухлинами надниркових залоз (феохромоцитома, нейробластома), оскільки це може викликати гіпертонічні кризи.
Обережність також потрібна пацієнтам з гіпертиреозом або пацієнтам, які приймають препарати щитовидної залози, через можливість посилення серцевих побічних ефектів.
У пацієнтів з порушенням функції печінки слід періодично перевіряти рівень ферментів печінки.
Рекомендується обережність при введенні Анафранілу пацієнтам з хронічними запорами. Трициклічні антидепресанти можуть викликати паралітичний ілеус, особливо у літніх пацієнтів або прикутих до ліжка пацієнтів протягом тривалого часу.
Тривале лікування трициклічними антидепресантами може призвести до збільшення захворюваності карієсом зубів, тому рекомендується регулярно проводити перевірки під час тривалого лікування.
Багато пацієнтів з панічними атаками повідомляли про підвищену тривогу на початку лікування Анафранілом (див. Розділ 4.2); цей парадоксальний ефект дуже очевидний у перші дні лікування, а потім зазвичай зникає протягом 2 тижнів.
У пацієнтів з шизофренією, які приймали трициклічні антидепресанти, іноді спостерігалося загострення психотичних станів.
Повідомлялося про епізоди манії або гіпоманії під час депресивної фази у пацієнтів з біполярним афективним розладом, які отримували трициклічні антидепресанти. У цих випадках необхідно зменшити дозування або припинити прийом анафранілу та призначити антипсихотичні препарати. , лікування низькими дозами анафранілу можна відновити.
У схильних пацієнтів та людей похилого віку трициклічні антидепресанти можуть викликати наркотичні марення та психоз, особливо вночі, які зникають протягом кількох днів після припинення прийому препарату.
Кількість лейкоцитів
Хоча були лише поодинокі випадки зміни кількості лейкоцитів після лікування Анафранілом, рекомендується періодично перевіряти аналіз крові та контролювати появу таких симптомів, як гарячка та біль у горлі, особливо протягом перших місяців терапії та під час тривалого лікування.
Анестезія
Перед місцевою або загальною анестезією рекомендується повідомити анестезіолога про те, що пацієнт проходить лікування Анафранілом (див. Розділ 4.5).
Припинення лікування
Слід уникати раптового припинення лікування через можливу появу побічних реакцій. Якщо буде вирішено припинити лікування, дозу препарату слід зменшити якомога швидше, однак враховуючи, що різке припинення лікування може бути пов'язане з певними симптомами (див. розділ 4.8 для опису ризиків припинення терапії Анафранілом).
Серотоніновий синдром
Враховуючи ризик токсичності серотоніну, рекомендується з обережністю призначати рекомендовану дозу та збільшувати її, якщо одночасно вводиться інший серотонінергічний препарат. Серотоніновий синдром із такими симптомами, як гіперпірексія, міоклонус, збудження, судоми, марення та кома при одночасному застосуванні кломіпраміну з серотонінергічними препаратами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну, трициклічні антидепресанти та літій (див. розділи 4.2 та 4.5). «вимивання» за 2-3 тижні до та після лікування флуоксетином.
Анафілактичний шок
Повідомлялося про поодинокі випадки анафілактичного шоку. Рекомендується обережність при внутрішньовенному введенні анафранілу.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Інгібітори моноаміноксидази
Інгібітори моноаміноксидази (МАО -інгібітори), такі як моклобемід, є потужними інгібіторами in vivo CYP2D6 (каталізатор гідроксилювання кломіпраміну та його активного метаболіту); тому трициклічні антидепресанти не слід поєднувати з МАО -інгібіторами через можливість серйозних побічних ефектів (гіпертермія) , судоми, гіпертонічний криз, міоклонус, збудження, марення, кома) Таку ж обережність слід дотримуватись при введенні ІМАО після попереднього лікування Анафранілом.В обох випадках Анафраніл або інгібітор МАОІ спочатку слід вводити у малих дозах, які потім можна поступово збільшувати, контролюючи ефекти (див. Розділ 4.3).
Деякі дані вказують на те, що трициклічні антидепресанти можна вводити лише через 24 години після введення оборотного інгібітора МАО типу А, такого як моклобемід; однак у будь-якому випадку слід дотримуватися 2-тижневого інтервалу для вимивання, якщо інгібітор МАО-А вводиться після лікування трициклічним антидепресантом.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, такі як флуоксетин, пароксетин або сертралін, є інгібіторами CYP2D6, а інші (наприклад, флувоксамін) також є інгібіторами CYP1A2 та CYP2C19 (цитохроми Р450, які беруть участь у деметилюванні кломіпраміну); тому одночасне застосування цих препаратів з кломіпраміном може спричинити адитивну дію на серотонінергічну систему через потенційне збільшення концентрації анафранілу у плазмі крові, що спричинить початок небажаних ефектів.
Рівноважний рівень кломіпраміну в сироватці крові підвищується приблизно в 4 рази після одночасного застосування флувоксаміну (N-десметилкломіпрамін зменшується приблизно у 2 рази).
Серотонінергічні засоби
Серотоніновий синдром може виникнути при одночасному застосуванні кломіпраміну з серотонінергічними препаратами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну, трициклічні антидепресанти та літій. Рекомендується період вимивання 2-3 тижні до і після лікування флуоксетином.
Діуретики
Введення діуретиків може спричинити гіпокаліємію, що, у свою чергу, збільшує ризик подовження інтервалу QTc та аритмії "Торсаде де Пуантес". Тому перед початком лікування Анафранілом гіпокалієму необхідно адекватно лікувати (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Речовини, що пригнічують ЦНС
Трициклічні антидепресанти можуть підсилювати дію алкоголю та інших препаратів, що пригнічують ЦНС, таких як снодійні, заспокійливі, анксіолітики та анестетики.
Нейролептики
Одночасний прийом нейролептиків та трициклічних антидепресантів може спричинити збільшення концентрації останніх у плазмі крові, зниження судомного порогу та початок нападів. Одночасне застосування тіоридазину може спричинити тяжкі порушення серцевого ритму.
Блокатори адренергічних нейронів
Трициклічні антидепресанти блокують синаптичне відновлення гуанетидину та інших гіпотензивних засобів зі схожим механізмом дії, зменшуючи їх терапевтичну активність. Тому доцільно призначати пацієнтам, яким потрібні антигіпертензивні препарати з різними механізмами дії (наприклад, діуретики, судинорозширювальні засоби або β- блокатори).
Антикоагулянти :
Трициклічні антидепресанти, пригнічуючи печінковий метаболізм препаратів кумарину (наприклад, варфарину), можуть посилювати антикоагулянтну дію. Тому рекомендується ретельний моніторинг рівня протромбіну в плазмі крові.
Антихолінергічні препарати
Застосування парасимпатолітичних препаратів (наприклад, фенотіазинів, препаратів, що використовуються при терапії хвороби Паркінсона, антигістамінних засобів, атропіну, біперидену) вимагає уваги, оскільки трициклічні антидепресанти можуть посилювати їх вплив на око, центральну нервову систему, кишечник та сечовий міхур.
Симпатоміметичні препарати
Симпатоміметичні препарати (наприклад, адреналін, норадреналін, ізопреналін, ефедрин, фенілефрин) не слід призначати під час лікування кломіпраміном, вплив якого, особливо на серце та кровообіг, може бути значно посилений.
Асоціація з L-DOPA полегшує початок гіпотензії та серцевих аритмій.
Крім того, слід уникати використання назальних протинабрякових засобів та продуктів, що використовуються для лікування астми та полінозу, що містять симпатоміметичні речовини.
Антигіпертензивні засоби
Поєднання трициклічних антидепресантів з гіпотензивними може викликати ортостатичну гіпотензію (адитивний ефект).
Антиаритмічні засоби
Трициклічні антидепресанти не слід застосовувати у поєднанні з антиаритмічними засобами (такими як хінідин та пропафенон), які є потужними інгібіторами CYP2D6.
Індуктори печінкових ферментів
Одночасний прийом препаратів, відомих як індукторів ферментів цитохрому Р450, зокрема CYP3A4, CYP2C19 та / або CYP1A2, може прискорити метаболізм та знизити ефективність анафранілу.
Індуктори CYP3A та CYP2C, такі як рифампіцин, оральні контрацептиви, протиепілептичні засоби (наприклад, барбітурати, карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн), можуть знижувати концентрації кломіпраміну.
Відомі індуктори CYP1A2 (наприклад, нікотин та інші компоненти сигаретного диму) знижують концентрацію трициклічних препаратів у плазмі крові. У курців сигарет рівноважна концентрація у плазмі крові зменшувалася у співвідношенні 2: 1 порівняно з некурящими (для N-десметилкломіпраміну не змінювалося).
Інгібітори печінкових ферментів
Одночасне застосування антагоніста рецептора гістаміну 2 (Н2) циметидину як інгібітора різних ферментів Р450, включаючи CYP2D6 та CYP3A4, може збільшити концентрацію трициклічних антидепресантів у плазмі крові, тому дозування яких слід зменшити.
Метилфенідат може потенційно збільшити концентрацію трициклічних антидепресантів, гальмуючи їх метаболізм, і може знадобитися зменшення дози трициклічних антидепресантів.
Кломіпрамін сам по собі є інгібітором активності CYP2D6 in vitro та in vivo і, отже, може спричинити збільшення концентрації одночасно введених препаратів, які переважно дезактивуються CYP2D6 у швидких метаболізаторах. Концентрація фенітоїну та карбамазепіну в сироватці крові може збільшитися, що призведе до побічних ефектів: дозування може знадобитися коригування цих препаратів.
Різні фенотіазини, галоперидол та циметидин можуть затримати виведення кломіпраміну, збільшуючи його концентрацію в крові.
Естроген
Встановлено, що одночасне введення естрогенів може викликати в деяких випадках парадоксальний ефект зниження ефективності та одночасно посилення токсичності анафранілу.
Немає задокументованих взаємодій між хронічним застосуванням оральних контрацептивів (15 або 30 мг / добу етинілестрадіолу) та анафранілом (25 мг / добу). Естрогени не відомі як інгібітори ферменту CYP2D6, ферменту, який найбільше бере участь у кліренсі кломіпраміну і, отже, ніяких взаємодій не очікується. Хоча в деяких випадках при застосуванні високих доз естрогену (50 мг / добу) та трициклічного антидепресанту кломіпраміну було відзначено посилення небажаних ефектів та терапевтичну відповідь, відповідність між цими випадками та терапією кломіпраміном не ясна. низькі дози естрогену Рекомендується моніторинг терапевтичної відповіді на трициклічні антидепресанти одночасно з високими дозами естрогену (50 мг), і може знадобитися коригування дози.
Конкуренція з білками плазми
Зв’язування кломіпраміну з білками плазми крові може бути знижене конкуренцією з боку фенітоїну, фенілбутазону, ацетилсаліцилової кислоти, скополаміну та фенотіазинів.
Важлива інформація про деякі інгредієнти анафранілу
АНАФРАНІЛ таблетки вкриті оболонкою 10 мг і АНАФРАНІЛ таблетки вкриті оболонкою 25 мг містять лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
АНАФРАНІЛ таблетки вкриті оболонкою 10 мг містять сахарозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю фруктози, мальабсорбцією глюкози-галактози або недостатністю ізомальтази сахарази не слід приймати цей препарат.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Не застосовувати при відомій підозрі на вагітність.
Час годування
Оскільки кломіпрамін та його метаболіт дезметилкломіпрамін проникають у грудне молоко, лікування Анафранілом слід поступово припиняти у жінок, що годують груддю, або рекомендувати пацієнтам припинити грудне вигодовування.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Пацієнтів, які приймають Анафраніл, слід попередити про можливий розвиток помутніння зору, сонливості та інших розладів центральної нервової системи (див. Розділ 4.8). У таких випадках вони не повинні керувати транспортними засобами, працювати з механізмами або виконувати роботи, що вимагають ідеальної пильності.
Пацієнтів слід також попередити, що вживання алкогольних напоїв або інших лікарських засобів може посилити ці наслідки (див. Розділ 4.5).
04.8 Побічні ефекти
Побічні ефекти, як правило, мають легкий і тимчасовий характер і зазвичай зникають при продовженні терапії або, можливо, зменшенні дози. Вони не завжди пов’язані з дозою або рівнем у плазмі крові. Часто буває важко відрізнити побічні ефекти від симптомів депресії, таких як втома, порушення сну, збудження, тривога, запор і сухість у роті.
Початок важких неврологічних або психічних побічних ефектів вимагає припинення лікування.
Пацієнти літнього віку особливо чутливі до антихолінергічних, неврологічних, психіатричних або серцево -судинних ефектів. Здатність метаболізувати та виводити лікарський засіб може бути фактично знижена у цих пацієнтів з ризиком досягнення високих концентрацій у плазмі крові при терапевтичних дозах.
Небажані ефекти перераховані за частотою їх виникнення, використовуючи таку умову:
• дуже часто: ≥ 1/10
• поширені: ≥1 / 100 е
• нечасті: ≥ 1/10000 е
• рідко: ≥1 / 1000 е
• дуже рідкісний:
У групі частот небажані ефекти перераховані за спаданням ступеня тяжкості.
Патології нервової системи
Психічні ефекти
Дуже поширені: сонливість, втома, відчуття неможливості спокою, підвищений апетит.
поширені: психічна сплутаність свідомості, дезорієнтація, галюцинації (особливо у пацієнтів літнього віку або з хворобою Паркінсона), тривога, збудження, порушення сну, манія, гіпоманія, агресія, порушення пам'яті, деперсоналізація, безсоння, кошмари, погіршення депресії, утруднення концентрації уваги, позіхання.
Нечасто: активація психотичних симптомів.
Неврологічні ефекти
Дуже поширені: запаморочення, тремор, головний біль, міоклонус.
поширені: марення, порушення мови, парестезії, м’язова слабкість, м’язова гіпертонус.
Нечасто: судоми, атаксія.
Дуже рідкісний: Зміни ЕЕГ, гіперпірексія.
Антихолінергічні ефекти
Дуже поширені: сухість у роті, пітливість, запор, порушення акомодації зору та помутніння зору, порушення сечовипускання.
поширені: припливи, мідріаз.
Дуже рідкісний: глаукома, затримка сечі.
Часто повідомлялося про зміну смаку.
Патології серця
поширені: постуральна гіпотензія, синусова тахікардія, клінічно несуттєві зміни на ЕКГ (наприклад, зміни TS і T) у пацієнтів з нормальною кардіологічною картиною, серцебиття.
Нечасто: аритмії, підвищення артеріального тиску.
Дуже рідкісний: порушення провідності (наприклад, збільшення комплексу QRS, подовження інтервалу QTc, зміни тракту PQ, блокади гілок пучка, аритмії "torsade de pointes", особливо у пацієнтів з гіпокаліємією).
Шлунково -кишкові розлади
Дуже поширені: нудота.
поширені: блювота, дискомфорт у животі, діарея, анорексія.
Гепатобіліарні порушення
поширені: збільшення значень трансаміназ.
Дуже рідкісний: гепатит з жовтяницею або без неї.
Порушення імунної системи
Дуже рідкіснийалергічний альвеоліт (пневмонія) з еозинофілією або без неї, системні анафілактичні / анафілактоїдні реакції, включаючи гіпотензію.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
поширені: алергічні шкірні реакції (шкірний висип, кропив’янка), світлочутливість, свербіж.
Дуже рідкісний: набряк (місцевий або генералізований), місцеві реакції після внутрішньовенної ін’єкції (тромбофлебіт, лімфангіт, відчуття печіння, алергічні шкірні реакції), випадання волосся.
Ендокринні патології
Дуже поширені: збільшення ваги, лібідо та порушення потенції.
поширені: галакторея, збільшення грудей.
Дуже рідкісний: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Дуже рідкісний: лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, еозинофілія та пурпура.
Вушні розлади
Часті: шум у вухах.
Класові ефекти
Епідеміологічні дослідження, проведені переважно у пацієнтів віком від 50 років і старше, свідчать про підвищений ризик переломів кісток у пацієнтів, які приймають СІЗЗС та ТЦА.
Механізм виникнення цього ризику невідомий.
Симптоми припинення
Через раптове припинення лікування або зниження дози часто можуть виникати нудота, блювота, біль у животі, діарея, безсоння, головний біль, нервозність, тривога (див. Розділ 4.4).
04.9 Передозування
Не повідомлялося про випадки передозування ін’єкційним анафранілом, тому наведена нижче інформація стосується випадків передозування пероральними формами.
Ознаки та симптоми передозування анафранілу подібні до тих, що повідомляються для інших трициклічних антидепресантів. Основні зміни виявляються на серцевому та неврологічному рівнях. У дітей випадковий прийом анафранілу в будь -якій дозі слід вважати серйозним і потенційно смертельним.
Ознаки та симптоми
Симптоми зазвичай виникають протягом 4 годин після прийому і досягають максимальної вираженості через 24 години. Через уповільнену абсорбцію (антихолінергічний ефект), тривалий період напіввиведення та ентерогепатичну циркуляцію препарату пацієнта слід вважати ризиком 4-6 днів.
Можуть виникнути такі ознаки та симптоми:
Центральна нервова система: сонливість, ступор, кома, атаксія, неможливість спокою, збудження, гіперрефлексія, скутість м’язів, хореоатетоїдні рухи, судоми.Крім того, спостерігалися симптоми, пов’язані з серотоніновим синдромом (наприклад, гіперпірексія, міоклонус, марення та кома).
Серцево-судинна система: аритмія, тахікардія, подовження інтервалу QTc та аритмії, включаючи «torsade de pointes», порушення провідності, серцева недостатність, гіпотензія, шок, у дуже рідкісних випадках зупинка серця.
Пригнічення дихання, ціаноз, блювота, мідріаз, пітливість, олігурія або анурія, лихоманка.
Лікування
Специфічного антидоту немає, тому лікування, по суті, є симптоматичним та підтримуючим.
Навіть сама підозра на отруєння трициклічними антидепресантами, особливо у дітей, вимагає негайної госпіталізації та ретельного спостереження протягом щонайменше 72 годин.
Якщо пацієнт у свідомості, якнайшвидше викликайте блювоту або промийте шлунок. Якщо пацієнт без свідомості, не викликайте блювоту та інтубуйте трахею, перш ніж приступати до промивання шлунка. Ці заходи також слід вжити через 12 і більше годин після передозування, оскільки антихолінергічні властивості препарату можуть уповільнити спорожнення шлунка. Введення активованого вугілля може допомогти зменшити всмоктування ліків.
Симптоми необхідно лікувати сучасними методами інтенсивної терапії; Слід передбачити постійний моніторинг серцевої функції, газів крові, електролітів. При необхідності слід вжити невідкладних заходів, таких як протисудомна терапія, штучне дихання та реанімація. Слід уникати введення фізостигміну, оскільки повідомлялося про випадки важкої брадикардії, асистолії та судом. Перитонеальний діаліз та гемодіаліз не приносять користі, оскільки плазмові концентрації кломіпраміну низькі.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Терапевтична категорія препарату: трициклічний антидепресант. Норадреналін та (переважно) інгібітор зворотного захоплення серотоніну.
Код ATC: N06A A04.
Антидепресивні властивості Анафранілу, ймовірно, пояснюються його здатністю пригнічувати зворотне захоплення нейронами норадреналіну (НА) та серотоніну (5-НТ), що вивільняється у синаптичний простір; проте інгібування зворотного захоплення 5-HT виявляється переважним компонентом його активності.
Широкий фармакологічний спектр анафранілу включає α1-адренолітичні, антихолінергічні, антигістамінні та антисеротонінергічні (блокада 5-HT-рецепторів) властивості.
Анафраніл діє на депресивний синдром повністю, включаючи певні аспекти, такі як уповільнення психомоторики, пригнічений настрій та тривога. Клінічна відповідь зазвичай настає через 2-3 тижні лікування.
Анафраніл також проявляє специфічний ефект, відмінний від антидепресанту, при обсесивно-компульсивних синдромах. У хронічних хворобливих станах, незалежно від того, чи залежать вони від соматичних причин, препарат, ймовірно, діє, полегшуючи передачу серотонінергічних та норадренергічних нервів.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
При пероральному застосуванні кломіпрамін повністю абсорбується з шлунково -кишкового тракту.
Після перорального застосування біодоступність незміненого кломіпраміну зменшується на 50% шляхом печінкового метаболізму при першому проходженні, що перетворює його в активний метаболіт N-дезметилкломіпрамін. Прийом їжі не істотно змінює біодоступність кломіпраміну: можлива невелика затримка початку абсорбції, а отже, затримка досягнення піку плазми.
Під час перорального прийому постійних добових доз анафранілу рівноважна концентрація у плазмі крові демонструє велику різницю між пацієнтами. Добова доза 75 мг, поділена на 3 дози по 25 мг або одну таблетку з пролонгованим вивільненням 75 мг один раз на день, забезпечує рівноважну концентрацію від 20 до 175 нг / мл.
Рівноважні концентрації активного метаболіту десметилкломіпраміну дотримуються подібної картини; проте вони мають значення на 40-85% вищі, ніж кломіпрамін у дозі 75 мг на добу.
Після повторного внутрішньовенного або внутрішньом’язового введення 50-150 мг анафранілу на добу рівноважна концентрація у плазмі досягається на другому тижні лікування. Вони варіюються від
Розповсюдження
Кломіпрамін на 97,6% зв’язується з білками плазми крові.
Очевидний об'єм розподілу становить приблизно 12-17 л / кг маси тіла.
Концентрація в СМЖ становить приблизно 2% від концентрації в плазмі крові.
Кломіпрамін міститься у грудному молоці у концентраціях, подібних до концентрацій у плазмі крові.
Біотрансформація
Основним метаболічним шляхом кломіпраміну є деметилювання до активного метаболіту N-десметилкломіпраміну. N-десметилкломіпрамін може утворюватися з різних ферментів Р450, головним чином CYP3A4, CYP2C19 та CYP1A2. Активність метаболітів 8-гідрокси не визначена in vivo.Кломіпрамін також гідроксилюється у 2-му положенні, а N-десметилкломіпрамін може бути додатково деметильований з утворенням дидезметилкломіпраміну. Метаболіти 2- та 8-гідрокси виводяться переважно у вигляді глюкуронідів із сечею.Елімінація активних компонентів, кломіпраміну та N-десметилкломіпраміну шляхом утворення 2- та 8-гідроксикломіпраміну каталізується CYP2D6.
Ліквідація
Кломіпрамін та десметилкломіпрамін виводяться з плазми з періодом напіввиведення 21 годину (діапазон: 12-36 годин) та 36 годин відповідно.
Після внутрішньом’язового або внутрішньовенного введення період напіввиведення з плазми крові становив 25 годин (діапазон 20-40 годин) та 18 годин відповідно.
Приблизно 2/3 одноразової дози кломіпраміну виводиться у вигляді розчинних у воді кон’югатів із сечею та приблизно 1/3-з калом. 5% введеної дози.
Особливі групи пацієнтів
У пацієнтів літнього віку плазмові концентрації кломіпраміну вищі, ніж у молодих пацієнтів, оскільки у них нижчий плазмовий кліренс.
Дані щодо фармакокінетики кломіпраміну у випадках ниркової або печінкової недостатності відсутні.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Згідно з наявними експериментальними даними, анафраніл не має мутагенної, канцерогенної чи тератогенної дії.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
АНАФРАНІЛ таблетки, вкриті оболонкою, 10 мг
Лактоза; гліцерин; кукурудзяний крохмаль; тальк; стеарат магнію; сахароза; желе; гіпромелоза; коповідон; диоксид титану; мікрокристалічна целюлоза; жовтий оксид заліза; поліетиленгліколь-8000; повідон.
АНАФРАНІЛ таблетки, вкриті оболонкою, 25 мг
Безводний колоїдний кремнезем; лактоза; стеаринова кислота; гліцерин; кукурудзяний крохмаль; тальк; стеарат магнію; жовтий оксид заліза; диоксид титану; коповідон; гіпромелоза; мікрокристалічна целюлоза; поліетиленгліколь-8000; повідон; сахароза.
АНАФРАНІЛ 75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Безводний колоїдний кремнезем; двоосновний фосфат кальцію; стеарат кальцію; 30% поліакрилатна дисперсія; гіпромелоза; червоний оксид заліза; гліцерилполіетиленгліколь оксистеарат; тальк; диоксид титану.
АНАФРАНІЛ 25 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій
Гліцерин; вода для ін’єкцій.
06.2 Несумісність
Кломіпрамін несумісний з диклофенаком; тому не змішуйте ін’єкційні розчини двох препаратів.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
АНАФРАНІЛ таблетки, вкриті оболонкою 10 мг та 25 мг
Зберігати при температурі не вище 25 ° С в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
АНАФРАНІЛ 25 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій
Зберігати при температурі не вище 25 ° С в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
АНАФРАНІЛ таблетки, вкриті оболонкою 10 мг: коробка з 50 таблеток, вкритих плівкою з ПВХ; ПВХ / PCTFE.
АНАФРАНІЛ таблетки, вкриті оболонкою 25 мг: коробка з 20 таблеток, вкритих плівковою блістерною оболонкою; ПВХ / PCTFE, ПВХ / PE / PVDC.
АНАФРАНІЛ 75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: коробка з 20 ділиться таблеток у блістері з ПВХ; ПВХ / PCTFE, ПВХ / PE / PVDC.
АНАФРАНІЛ 25 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій: коробка з 5 ампул зі скла I бурштинового кольору.
06.6 Інструкції з використання та поводження
АНАФРАНІЛ 25 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій
Відкриття флаконів із заздалегідь визначеним розламуванням: візьміть флакон кольоровою вістрям догори і розірвіть його різким рухом.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Фуншал, Мадейра (Португалія)
Дилер для Італії:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30,400 - 00040 Pomezia (Рим)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ANAFRANIL 10 мг таблетки, вкриті оболонкою - 50 таблеток - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 мг таблетки, вкриті оболонкою - 20 таблеток - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - 20 таблеток - AIC n. 021643046
АНАФРАНІЛ 25 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій - 5 ампул - AIC n. 021643034
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
АНАФРАНІЛ таблетки, вкриті оболонкою, 10 мг
Перша авторизація: 15.07.1972 / Поновлення: 01.06.2010
АНАФРАНІЛ таблетки, вкриті оболонкою, 25 мг
Перша авторизація: 09.03.1970 / Поновлення: 01.06.2010
АНАФРАНІЛ 75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Перша авторизація: 09.03.1991 / Поновлення: 01.06.2010
АНАФРАНІЛ 25 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій
Перша авторизація: 09.03.1970 / Поновлення: 01.06.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Серпень 2010 року
